Post on 12-May-2023
OPTIMASI KADAR SUPERDISINTEGRAN CROSCARMELLOSE SODIUM
DALAM FORMULA FAST DISINTEGRATING TABLET ASAM MEFENAMAT
TUGAS AKHIR
Untuk Memenuhi Persyaratan
Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi
Oleh:
Marulita Isadora
NIM: 105070500111016
PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS BRAWIJAYA
MALANG
2014
ABSTRAK
Isadora, Marulita. 2014. Optimasi Kadar Superdisintegran Croscarmellose Sodium Dalam Formula Fast Disintegrating Tablet Asam Mefenamat. Tugas Akhir. Program Studi Farmasi Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya. Pembimbing: (1) Adeltrudis Adelsa , M. Farm. Klin., Apt (2) Oktavia Eka, M. Si., Apt (3) Dr. Atikah, M. Si., Apt
Fast Disintegrating Tablet (FDT) merupakan suatu sediaan tablet yang
secara cepat dapat terdisintegrasi dalam rongga mulut tanpa memerlukan air dan bantuan untuk mengunyah sehingga memiliki kemampuan dalam meningkatkan onset kerja dari suatu obat. Tablet Konvensional Asam Mefenamat memiliki onset kerja 2-4 jam sehingga dengan adanya sediaan FDT asam mefenamat akan dapat meningkatkan onset kerjanya. Permasalahan dalam formulasi FDT terjadi ketika semakin banyaknya penambahan kadar superdisintegran akan mengakibatkan semakin cepat waktu hancur serta meningkatnya waktu keterbasahan, namun dapat juga berpengaruh pada semakin meningkatnya kerapuhan suatu tablet serta dapat mengakibatkan semakin menurunnya kekerasan suatu tablet. Desain dari penelitian ini adalah eksperimental dengan menggunakan 3 formula dengan kadar croscarmellose sodium yang berbeda, yaitu formula 1 dengan kadar 0,5% ; formula 2 dengan kadar 2% ; formula 3 dengan kadar 5%. Tujuan dari penelitian ini adalah mengetahui kadar optimum superdisintegran croscarmellose sodium dalam formula FDT asam mefenamat.
Dalam penelitian ini, digunakan croscarmellose sodium dalam 3 kadar
yang berbeda (0,5% ; 2% ; 5%). Pada kadar 0,5%, dapat menghasilkan tablet dengan kekerasan 6,5 kg dan waktu hancur lebih dari 2 menit, tetapi pada kadar 2% dapat menghasilkan tablet dengan kekerasan 5,3 kg dan waktu hancur 1,5 menit, sedangkan pada kadar 5%, dapat menghasilkan tablet dengan kekerasan 4,8 kg dan waktu hancur 1 menit. Hasil yang didapatkan yaitu menunjukkan bahwa pada kadar 5% diperoleh sediaan FDT yang memilki waktu keterbasahan cepat dan waktu hancur cepat dengan kekerasan tablet antara 4-8 kg. Kata kunci: fast disintegrating tablet, croscarmellose sodium, asam mefenamat,
waktu hancur, kekerasan
ABSTRACT
Isadora, Marulita. 2014. Optimization Concentration of Superdisintegrant Croscarmellose Sodium in the Formulation of Mefenamic Acid Fast Disintegrating Tablet. Final Assignment. Departement Pharmacy of Medical Faculty of Brawijaya University. Supervisors: (1) Adeltrudis Adelsa , M. Farm. Klin., Apt (2) Oktavia Eka, M. Si., Apt (3) Dr. Atikah, M. Si., Apt
Fast Disintegrating Tablet (FDT) is a tablet which can rapidly disintegrate in the mouth without water and chewing to improve the onset of action of a drug. Mefenamic acid which has onset of action 2-4 hours on a conventional tablet therefore FDT mefenamic acid may increase the onset of action. Problems in the FDT formulation occurs when increase levels of superdisintegran will lead faster disintegration time and wetting time, but may be quite friable and may lead the decrease of the hardness of tablet. This study uses an experimental design in 3 different levels of croscarmellose sodium (0,5%; 2%; 5%). This study aims to obtain the optimum concentration of superdisintegrant croscarmellose sodium in formulation of FDT mefenamic acid. At levels of 0.5%, the hardness tablet is 6.5 kg and disintegration time more than 2 minutes, but at levels of 2% the hardness tablet is 5.3 kg and disintegration time is 1.5 minutes, while the levels of 5 %, the hardness tablet is 4.8 kg and disintegration time is 1 minute. The results of this study indicate that the level of 5% croscarmellose sodium was obtained fast wetting time, fast disintegration time and hardness tablet 4-8 kg. Keywords: fast disintegrating tablet, croscarmellose sodium, mefenamic acid, disintegration time, hardness
vii
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ……………………………………………………………………… i
LEMBAR PENGESAHAN ……………………………………………………………… ii
KATA PENGANTAR …………………………………………………………………… iii
ABSTRAK ……………………………………………………………………………….. v
ABSTRACT ……………………………………………………………………………… vi
DAFTAR ISI …………………………………………………………………………….. vii
DAFTAR TABEL ………………………………………………………………………… ix
DAFTAR GAMBAR …………………………………………………………………….. x
DAFTAR SINGKATAN …………………………………………………………………. xi
DAFTAR LAMPIRAN ……………………………………………………………………. xii
BAB I PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang ……………………………………………………………. 1
1.2 Rumuasan Masalah ………………………………………………………. 4
1.3 Tujuan Penelitian …………………………………………………………. 4
1.4 Manfaat Penelitian ………………………………………………………... 5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Asam Mefenamat ………………………………………………………… 6
2.2 Fast Disintegrating Tablet ……………………………………………….. 7
2.3 Teknologi Pembuatan FDT ……………………………………………… 9
2.4 Monografi ………………………………………………………………….. 17
BAB III KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS PENELITIAN
3.1 Konsep Penelitian ………………………………………………………… 22
3.2 Hipotesis Penelitian ………………………………………………………. 23
BAB IV METODE PENELITIAN
4.1 Rancangan Penelitian ……………………………………………………. 24
4.2 Variable Penelitian ……………………………………………................. 24
4.2.1 Variabel Tergantung ……………………………………………… 24
4.2.1 Variabel Bebas …………………………………………………….. 24
4.3 Lokasi dan Waktu Penelitian …………………………………………….. 24
4.4 Bahan dan Alat Penelitian ……………………………………………….. 25
4.4.1 Bahan Penelitian ………………………………………………….. 25
viii
4.4.2 Alat Penelitian ……………………………………………………... 25
4.5 Definisi Istilah/Operasional ………………………………………………. 25
4.6 Prosedur Penelitian ………………………………………………………. 26
4.6.1 Proses Pembuatan Fast Disintegrating Tablet Asam Mefenamat 26
4.6.2 Uji Penetapan Kadar Asam Mefenamat ………………………… 33
4.6.3 Evaluasi Sifat Fisik Fast Disintegrating Tablet Asam Mefenamat 33
BAB V HASIL PENELITIAN DAN ANALISA DATA
5.1 In Process Control ………………………………………………………… 43
5.1.1 Uji Sifat Alir …………………………………………………………. 43
5.1.2 Uji Homogenitas …………………………………………………… 44
5.2 Evaluasi Sifat Fisik Tablet ………………………………………………. 46
5.2.1 Uji Organoleptik ……………………………………………………. 46
5.2.2 Uji Keseragaman Bobot …………………………………………… 47
5.2.3 Uji Keseragaman Ukuran …………………………………………. 47
5.2.4 Uji Kekerasan Tablet ………………………………………………. 48
5.2.5 Uji Kerapuhan Tablet ……………………………………………… 50
5.2.6 Uji Waktu Keterbasahan Tablet …………………………………... 53
5.2.7 Uji Waktu Hancur …………………………………………………... 55
5.2.8 Uji Kadar Disolusi ………………………………………………….. 57
5.2.9 Uji Penetapan Kadar ………………………………………………. 60
BAB VI PEMBAHASAN
6.1 Pembuatan Fast Disintegrating Tablet (FDT) Asam Mefenamat …… 63
6.2 In Process Control ………………………………………………………. 64
6.3 Evaluasi Sifat Fisik Tablet ………………………………………………. 66
6.4 Implikasi Terhadap Bidang Farmasi …………………………………… 71
6.5 Keterbatasan Penelitian ………………………………………………… 71
BAB VII PENUTUP
7.1 Kesimpulan ………………………………………………………………. 72
7.2 Saran ……………………………………………………………………… 72
DAFTAR PUSTAKA ……………………………………………………………………. 73
ix
DAFTAR TABEL
Tabel 4.1 Presentase Formula FDT Asam Mefenamat …………………………. 26
Tabel 4.2 Formula FDT Asam Mefenamat Tiap 1 Tablet (mg) …………………. 26
Tabel 4.3 Formula FDT Asam Mefenamat dalm 100 Tablet (g) ……………….. 27
Tabel 4.4 Interpretasi Sifat Alir dari Sudut Diam …………………………………. 29
Tabel 4.5 Syarat Keseragaman Bobot Tablet ……………………………………. 35
Tabel 4.6 Tabel penerimaan ……………………………………………………….. 41
Tabel 5.1 Data Hasil Pengamatan Uji Waktu Alir ………………………………... 43
Tabel 5.2 Data Hasil Pengamatan Kecepatan Alir ………………………………. 43
Tabel 5.3 Tabel Rata-Rata Sudut Diam ………………………………………….. 44
Tabel 5.4 Tabel Data Absorbansi Homogenitas …………………………………. 44
Tabel 5.5 Tabel Data Hasil Perhitungan Kadar Homogenitas ………………….. 45
Tabel 5.6 Tabel Data Hasil Penelitian Uji Organoleptik ………………………… 47
Tabel 5.7 Tabel Data Rata-Rata Bobot Tablet …………………………………… 47
Tabel 5.8 Tabel Data Uji Keseragaman Ukuran …………………………………. 48
Tabel 5.9 Tabel Rata-Rata Hasil Uji Kekerasan FDT Asam Mefenamat ……… 48
Tabel 5.10 Data Uji Post Hoc Tukey ………………………………………………... 50
Tabel 5.11 Tabel Hasil Uji Kerapuhan …………………………………………….. 51
Tabel 5.12 Data Uji Post Hoc Kerapuhan …………………………………………. 52
Tabel 5.13 Data Hasil Uji Waktu Keterbasahan …………………………………. 53
Tabel 5.14 Data Uji Post Hoc Tukey ……………………………………………….. 54
Tabel 5.15 Tabel Hasil Uji Waktu Hancur ……………………………...………….. 55
Tabel 5.16 Data Uji Post Hoc ………………...……………………………………… 57
Tabel 5.17 tabel Data Absorbansi sample Disolusi ………………………………. 58
Tabel 5.18 Tabel kadar Asam Mefenamat Sample Disolusi …………………….. 58
Tabel 5.19 Tabel Data Uji Post Hoc ……………………………………………….. 60
Tabel 5.20 Tabel data hasil absorbansi Uji Penetapan Kadar …………………. 61
Tabel 5.21 Tabel data hasil Perhitungan Kadar Pada Uji Penetapan Kadar …. 61
Tabel 5.22 Tabel kesimpulan Formula ……………………………………………. 62
x
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Struktur Kimia Asam N-2,3-xiliantranilat (C15H15NO2) ………..……….. 7
Gambar 2.2 Struktur Kimia Croscarmellose Sodium………………………..………… 18
Gambar 2.3 Struktur Kimia Mannitol ………………………………………..…………. 19
Gambar 2.4 Struktur Kimia Microcrystalline Cellulose ………………….…………… 21
Gambar 3.1 Kerangka Konsep Penelitian …………………………………..………… 22
Gambar 4.1 Bagan Skematik Rancangan Penelitian ……………………..…………. 32
Gambar 4.2 Diagram Alir Pembuatan Serbuk …………………………….…………. 28
Gambar 4.3 Diagram Alir Pengujian Waktu Alir Serbuk …………………..………… 29
Gambar 4.4 Diagram Alir Pengujian Sudut Diam Serbuk ………………..…………. 30
Gambar 4.5 Diagram Alir Prosedur Homogenitas ……………………….………….. 31
Gambar 4.6 Diagram Alir Penabletan FDT Asam Mefenamat ……………………. 31
Gambar 5.1 Kurva Baku ……………………………………………………………….. 45
Gambar 5.2 Grafik rata-rata hasil uji kekerasan ……………………….……………. 49
Gambar 5.3 Grafik rata-rata hasil uji kerapuhan …………………….……………… 51
Gambar 5.4 Grafik rata-rata hasil uji waktu keterbasahan ………….……………… 53
Gambar 5.5 Grafik hasil rata-rata uji waktu hancur …………….…………………… 56
Gambar 5.6 Grafik data uji disolusi …………………………………………………… 59
xii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Pernyataan Keaslian Tulisan ………………………………………. 77
Lampiran 2. Absorbansi Kurva Baku …………………………………………..….. 78
Lampiran 3. Tabel SPSS Uji Kekerasan dan Kerapuhan ……………...………… 79
Lampiran 4. Tabel SPSS uji waktu keterbasahan dan uji waktu hancur ………. 80
Lampiran 5. Tabel SPSS uji disolusi ………………………..…………………….. 81
Lampiran 6. Perhitungan Kadar Disolusi …………………………………………. 82
Lampiran 7. Tabel SPSS Uji Homogenitas ……………………………………..... 87
Lampiran 8. Perhitungan uji homogenitas …………………………..…………… 88
Lampiran 9. Perhitungan Kadar Asam Mefenamat Uji Penetapan Kadar …….. 97
Lampiran 10. Dokumentasi ………………………………………………………….. 100
1
BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Tablet merupakan bentuk sediaan yang paling banyak digunakan
dalam masyarakat luas. Hal ini dikarenakan proses pembuatannya yang
mudah, dosis yang akurat, serta memiliki kestabilan yang lebih baik jika
dibandingkan dengan sediaan likuid. Aktivitas terapi pada sediaan tablet
oral diperoleh dengan cara disintegrasi yang kemudian diikuti dengan
disolusi (Mangal et al., 2012). Menurut Misra Shashi Kiran dan Himanshu
Pandey (2013), waktu disintegrasi yang cepat akan berpengaruh pada
kecepatan disolusi yang cepat pula, sehingga akan menghasilkan onset
kerja yang cepat.
Perkembangan terkini dalam tablet rute oral menyajikan bentuk
sediaan alternatif yaitu fast disintegrating tablet (FDT) yang secara cepat
dapat terdisintegrasi dalam rongga mulut tanpa memerlukan air dan
bantuan untuk mengunyah (Gupta et al., 2010). Menurut Patil et al (2011),
sediaan FDT mempermudah bagi pasien yang mengalami kesulitan
menelan tablet konvensional ketika tidak terdapat air yang cukup atau pada
pasien pediatri dan geriatri yang juga mengalami kesulitan dalam menelan
tablet konvensional karena perkembangan system syaraf yang belum
sempurna dan penurunan system syaraf. Selain itu, FDT dirasakan dapat
memberikan onset yang cepat dibandingkan dengan tablet konvensional
karena terdisintegrasi terlebih dahulu sebelum mencapai lambung sehingga
sangat ideal untuk penyakit akut (Shivanand et al., 2010).
2
Pada pasien dengan keluhan nyeri akan membutuhkan onset yang
cepat dari suatu obat analgesik. Salah satu obat golongan NSAID yang
memiliki efek analgesik dan paling sering diresepkan adalah asam
mefenamat (Dabali et al., 2012). Selain itu, penelitian lain juga mengatakan
bahwa asam mefenamat menduduki peringkat ketiga terbanyak pada obat
golongan NSAID dalam peresepan (Saepudin dan Wulan Wiranti, 2008).
Pada 80% kasus dysmenorrhea yaitu salah satu contoh kasus nyeri yang
sering dialami oleh 40-50% wanita dan prevalensi tertinggi pada wanita
dengan usia 20-24 tahun, 90% diantaranya menggunakan obat golongan
NSAID yaitu asam mefenamat (Dawood, 2006; Sriyakul et al., 2012).
Asam mefenamat merupakan salah satu obat golongan NSAID
dengan mekanisme kerja yang menghambat aktivitas dari cyclooxygenase
dan sintesis prostaglandin. Asam mefenamat diindikasikan untuk pereda
nyeri ringan hingga sedang (BNF, 2009). Dalam menurunkan gejala nyeri
tablet konvensional asam mefenamat memiliki onset kerja 2-4 jam (Lacy et
al., 2007). Oleh karena itu, dengan adanya sediaan FDT asam mefenamat
ini diharapkan dapat memberikan onset yang lebih cepat dibandingkan
dengan tablet konvensional.
Bahan yang mendukung kecepatan pelepasan obat dalam tablet
yang mengakibatkan tablet terdisolusi lebih cepat dalam formulasi FDT
yaitu adanya eksipien superdisintegran. Superdisintegran ditambahkan
pada formulasi FDT untuk meningkatkan pecahnya tablet menjadi fragmen
yang lebih kecil dalam lingkungan berair sehingga dapat meningkatkan luas
permukaan yang tersedia dan mempromosikan rilis bahan obat yang lebih
cepat dibandingkan dengan tablet konvensional (Nazmi et al., 2013).
3
Superdisintegran yang efektif mampu memperbaiki kompresibilitas
dan kompaktibilitas pada formulasi yang mengandung obat dengan dosis
tinggi. Selain itu, hanya dengan penggunaan konsentrasi superdisintegran
kecil akan dapat memberikan efek disintegrasi yang lebih besar pada tablet
jika dibandingkan dengan disintegran biasa (Bhowmik et al., 2010). Hal ini
dikarenakan ketika superdisintegran kontak dengan air akan mengembang,
terbasahi, berubah bentuk, dan menghasilkan perubahan yang merusak
bentuk tablet (Mangal et al.,2012). Salah satu superdisintegran sintetik
yang efektif untuk mempercepat waktu hancur tablet yaitu crosscarmellosa
sodium.
Croscarmellose sodium merupakan bahan yang bersifat hidrofilik
dan dapat mengembang 4-8 kali dalam waktu kurang dari 10 detik serta
memiliki kemampuan yang dapat menyerap air dengan sangat baik
(Bhowmik et al., 2010). Croscarmellose sodium sebagai superdisintegran
digunakan dalam rentang konsentrasi 0,5% - 5,0% (Rowe et al., 2006).
Dalam formulasi FDT, croscramellosa sodium sudah banyak digunakan
sebagai superdisintegran. Dalam penelitian Zimmer et al (2011) salah satu
contoh NSAID yaitu aspirin dalam formula FDT dengan superdisintegran
croscarmellose sodium 2% akan lebih memberikan peningkatan kecepatan
disolusi tablet aspirin jika dibandingkan dengan superdisintegran yang lain.
Selain itu, contoh obat golongan NSAID lainnya yang diformulasikan dalam
bentuk sediaan FDT yaitu FDT paracetamol dengan menambahkan
croscarmellose sodium 5% dapat memberikan waktu disintegrasi yang
cepat (Chowdary dan Aishwarya, 2013). Berdasarkan Rowe et al (2006),
dengan menggunakan konsentrasi croscarmellose sodium 2% akan dapat
4
memberikan waktu disintegrasi yang cepat dalam pembuatan tablet dengan
metode kempa langsung. Oleh karena itu, penambahan superdisintegran
croscarmellose sodium diharapkan dapat membantu mempercepat waktu
disintegrasi tablet dan dapat memberikan peningkatan kecepatan disolusi
tablet dalam pembuatan formula FDT asam mefenamat.
Salah satu masalah yang terjadi dalam formulasi FDT yaitu
terdapat pada sifat kerapuhan tablet. Hal ini dikarenakan, semakin
meningkatnya kecepatan disolusi akan memberikan sifat tablet yang
semakin rapuh sehingga dibutuhkan keseimbangan yang harus tercapai
antara kerapuhan tablet dan kecepatan disolusi tablet (Ansel et al., 2011).
Berdasarkan formulasi dari bentuk sediaan FDT terdapat hal menarik untuk
dioptimalisasi yaitu kecepatan disintegrasi tablet yang dapat mempengaruhi
kecepatan disolusi tablet. Oleh karena itu, perlu dilakukan penelitian
optimasi formula FDT asam mefenamat dengan menggunakan beberapa
perbandingan kadar superdisintegran croscarmellose sodium untuk
mendapatkan waktu disintegrasi yang cepat dengan tablet yang tidak
rapuh.
1.2 Rumusan Masalah
Pada kadar berapakah superdisintegran croscarmellose sodium
dapat menghasilkan FDT asam mefenamat yang optimum?
1.3 Tujuan Penelitian
Mengetahui kadar optimum superdisintegran croscarmellose
sodium dalam formula FDT asam mefenamat.
5
1.4 Manfaat Penelitian
Manfaat dari penelitian ini adalah sebagai berikut:
1. Bagi Peneliti
Mahasiswa dapat meningkatkan pengetahuan bagi peneliti dan dapat
akan dapat semakin memahami untuk optimasi formula optimum FDT
asam mefenamat.
2. Bagi Ilmu Pengetahuan dan Teknologi
Mahasiswa dapat memberikan kontribusi dalam pengembangan ilmu
pengetahuan dan teknologi di bidang Farmasi, berupa penemuan formula
optimum pada FDT asam mefenamat.
3. Bagi Masyarakat
Mahasiswa dapat membantu dalam pengembangan obat-obatan yang
lebih dapat diterima dan dapat digunakan oleh masyarakat luas untuk
meningkatkan onset kerja dari suatu obat.
6
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Asam Mefenamat
Asam mefenamat merupakan obat golongan NSAID yang digunakan
sebagai agen antiinflamasi dan analgesik (Khullar et al., 2012). Selain itu, asam
mefenamat juga menduduki peringkat ketiga terbanyak dalam peresepan
(Saepudin dan Wulan Wiranti, 2008). Asam mefenamat diindikasikan untuk nyeri
dan inflamasi pada rheumatoid arthritis dan osteoarthritis, nyeri post-operasi,
dysmenorrhea atau pada nyeri dengan derajat ringan sampai sedang (BNF,
2009).
Nyeri adalah pengalaman sensorik dan emosional yang tidak
menyenangkan yang dapat menimbulkan adanya kerusakan jaringan (Dipiro et
al., 2008). Stimulasi nyeri diterima dari nosiseptor yaitu reseptor nyeri yang
terdapat pada kulit atau pada bagian dalam tubuh lainnya. Meningkatnya
kepekaan dari nosiseptor dapat dipicu oleh beberapa faktor, diantaranya yaitu
mediator inflamasi. Salah satu mediator inflamasi yang berperan aktif dalam
meningkatkan kepekaan nosiseptor adalah prostaglandin (Stefan Silbernagl dan
Florian Lang, 2000).
Oleh karena itu, senyawa ini diketahui secara non selektif menghambat
cyclooxygenase (COX-1 dan COX-2) yang bersifat reversible dan mencegah
metabolisme selular asam arakidonat (AA) dan mencegah peningkatan regulasi
pembentukan dari prostaglandin sehingga dengan mekanisme tersebut, asam
mefenamat dapat menunjukkan aktifitas sebagai antiinflamasi dan analgesik
(Almasirad et al.,2005; Schmitz et al., 2009).
7
Dalam meredakan nyeri asam mefenamat tersedia dalam bentuk sediaan
tablet konvensional, kapsul dan suspensi (BNF, 2009). Tablet konvensional
asam mefenamat dapat memberikan onset kerja 2 – 4 jam dengan durasi 6 jam
dan waktu paro 3,5 jam (Lacy et al., 2007). Panjang gelombang UV asam
mefenamat yaitu 286 nm (Albreiki et al., 2013).
Asam mefenamat atau asam N-2,3-xiliantranilat (C15H15NO2) memiliki
struktur kimia seperti pada gambar 2.1. Senyawa ini berbentuk hablur berwarna
putih atau hampir putih yang dapat melebur pada suhu ± 230o yang disertai
dengan peruraian. Asam mefenamat dapat larut dalam larutan alkali hidroksida,
agak larut dalam kloroform, sukar larut dalam etanol dan metanol serta praktis
tidak larut dalam air (Depkes RI, 1995). Hal ini menunjukkan bahwa asam
mefenamat polimorfisme. Sifat polimorf dari asam mefenamat ini dapat
mempengaruhi kelarutan, interaksi antar partikel, aktifitas termodinamik, serta
densitas dari partikel (Mudit et al., 2012).
Gambar 2.1 Struktur kimia asam N-2,3-xiliantranilat (C15H15NO2) (USP30-
NF25, 2006)
2.2 Fast Disintegrating Tablet
Fast disintegrating tablet (FDT) disebut juga dengan fast melt tablet, fast
dissolving tablet atau orally disintegrating tablet (Deepa et al., 2011). FDT adalah
drug delivery system terbaru yang didifinisikan oleh Food and Drug
8
Administration (FDA) yaitu sebagai sediaan padat mengandung zat aktif obat dan
dapat terdisintegrasi dengan cepat dalam hitungan detik saat ditempatkan pada
lidah (Garg et al., 2013). Karakteristik dari sediaan FDT yaitu tablet akan
terdisintegrasi dengan cepat dalam mulut dalam waktu kurang dari 1 menit,
bahkan beberapa tablet dapat terdisintegrasi dalam waktu kurang dari 10 detik
(Ansel et al., 2011).
Semakin cepat sebuah tablet terdisintegrasi maka akan semakin cepat
waktu disolusinya dan proses absorbsi dalam jaringan yang terjadi akan semakin
cepat pula sehingga timbulnya efek klinis juga akan semakin cepat (Kumar et al.,
2013). Karena keuntungan tersebut, maka FDT sangat ideal bila digunakan
untuk penyakit akut (Shivanand et al., 2010). Oleh karena itu, sediaan FDT
sangat cocok digunakan untuk obat agen kardiovaskular, analgesik,
antiinflamasi, anti alergi atau obat disfungsi ereksi (Goel et al., 2008). Beberapa
keuntungan yang didapatkan dari sediaan FDT adalah (Khan et al., 2011):
1. Memberikan kemudahan pada pasien yang sukar menelan
2. Meningkatkan kepatuhan
3. Meningkatkan onset kerja obat
4. Meningkatkan absorbsi obat
5. Sangat cocok untuk pasien yang terbaring di tempat tidur, bepergian atau
dalam perjalanan atau bagi orang-orang sibuk yang tidak selalu tersedia
adanya air.
6. Memberikan rasa yang tidak pahit pada mulut sehingga dapat merubah
persepsi pengobatan dengan pil pahit
9
Suatu FDt harus memiliki beberapa sifat-sifat ideal berikut ini (Chowdary
et al., 2012):
1. Saat pemberian rute oral, tablet tidak memerlukan air dan bantuan
mengunyah
2. Memiliki sifat tablet yang lebih keras dan tidak terlalu rapuh.
3. Dapat menutupi rasa yang tidak enak dari zat aktif.
4. Harus tidak terdapat residu di mulut setelah pemberian
5. Pada teknik produksi tablet harus memiliki biaya yang efektif
6. Tablet harus menunjukkan sensitivitas yang rendah terhadap kondisi
lingkungan (suhu dan kelembaban)
2.3 Teknologi Pembuatan FDT
Beberapa teknologi dalam pembuatan FDT yaitu:
2.3.1. Melt Granulation
Melt Granulation dapat digunakan sebagai teknik pembuatan FDT
karena teknik dapat meningkatkan laju disolusi pada zat aktif obat yang
tidak larut dalam air misalnya griseofulvin. Dalam pembuatannya, teknik
ini tidak memerlukan air (pelarut organik) serta hanya memerlukan sedikit
waktu dalam prosesnya jika dibandingkan dengan granulasi konvensional
(Gupta et al., 2010).
2.3.2. Phase Transition Process
Dalam proses pembuatan FDT, teknik ini mengkombinasikan
tinggi rendahnya titik leleh gula alkohol serta fase yaitu dengan
mengompres serbuk yang mengandung erythriol dan xylitol yang
10
dipanaskan dengan suhu 93 oC selama 15 menit. Pemanasan dilakukan
dengan tujuan meningkatkan ukuran rata-rata pori tablet dan
meningkatkan kekerasan tablet (Gupta et al.,2010).
2.3.3. Sublimation
Teknik ini dapat dipergunakan sebagai salah satu teknik
pembuatan FDT yang bertujuan untuk menghasilkan porositas yang tinggi
pada tablet. Bahan yang dapat dipergunakan agar memberikan porositas
tinggi yaitu bahan padat yang bersifat inert dengan volatilitas tinggi
(misalnya, ammonium bicarbonate, ammonium carbonate, benzoic
acid, camphor, hexamethylene tetramine, naphthalene, phthalic
anhydride, urea and urethene). Selain itu, dapat juga dipergunakan
pelarut seperti sikloheksana dan benzena. Dalam teknik ini, matriks yang
berpori dapat terbentuk dengan cara mengompresi bahan yang mudah
menguap disertai dengan eksipien lain ke dalam tablet sehingga terjadi
proses sublimasi. (Shaikh et al., 2010).
2.3.4. Three-dimensional Printing (3DP)
Pencetakan 3 dimensi (3DP) merupakan teknologi prototype
cepat. Teknik ini membangun lapisan khusus dengan menggunakan
proses pengolahan serbuk dan bahan pengikat dalam bentuk cairan
(Gupta et al., 2010).
11
2.3.5. Mass Extrusion
Teknik ini dapat digunakan untuk menutupi rasa yang tidak enak
dari zat aktif obat dengan melapisi butiran obat. Dalam teknik ini
dilakukan pelunakan campuran aktif dengan menggunakan campuran
pelarut polyethylene glycol dan methanol dan pengeluaran massa lunak
melalui jarum suntik sehingga mendapatkan bentuk silinder kemudian
dipotong menjadi segmen dan kemudian dipanaskan untuk membentuk
tablet (Gupta et al., 2010).
2.3.6. Spray Drying
Dalam teknik ini, tablet yang dibuat dapat hancur dalam waktu
kurang dari 20 detik pada media air (Gupta et al., 2010).
2.3.7. Cotton Candy Process
Pada teknologi ini terutama digunakan untuk menghilangkan rasa
pahit dari zat aktif obat. Pada teknologi ini menggunakan penyusunan
matriks yang terbuat dari bahan pengisi maupun kombinasi pengisi atau
dengan obat-obatan. Susunan matriks tersebut merupakan sebuah bahan
fibrosa yang mirip dengan serat permen kapas dan biasanya terbuat dari
sakarida (sukrosa, dekstrosa, laktosa, dan fruktosa) pada suhu 180o –
266o F. Modifikasi ini memungkinkan untuk menggabungkan obat
termolabil ke dalam formulasi (Gupta et al., 2010).
12
2.3.8. Floss Blend
Dalam pembuatannya digunakan 80% sukrosa yang
dikombinasikan dengan manitol atau dextrose dan 1% surfaktan yang
dicampur sehingga membentuk campuran benang. Surfaktan dapat
meningkatkan kristalisasi dalam mempertahankan integritas struktural
dari serat benang. Hal ini juga membantu dalam konversi gula amorf ke
dalam bentuk kristal dari bagian massa gula amorf yang kemudian sisa
massa dikonversi untuk struktur kristal yang lengkap. Proses ini
digunakan untuk membantu mempertahankan obat tersebar dalam
matriks sehingga meminimalkan migrasi dari campuran (Gupta et al.,
2010).
2.3.9. Floss Processing
Proses ini bertujuan untuk menghasilkan matriks dari bahan
pembawa. Mesin yang digunakan pada proses ini sama dengan mesin
yang digunakan dalam formasi ‘cotton – candy’ yang terdiri dari
perputaran kepala dan elemen pemanas. Panas yang dihasilkan pada
proses ini dapat menginduksi aliran internal kondisi bahan pembawa
(Gupta et al., 2010).
2.3.10. Floss Chopping and Conditioning
Dalam teknik ini melibatkan konversi serat ke dalam partikel yang
lebih kecil. Pengkondisian dilakukan dengan kristalisasi parsial melalui
perlakuan etanol ( 1% ) yang disemprotkan pada benang dan selanjutnya
13
akan menguap untuk memberikan peningkatan aliran dan sifat kohesif
untuk benang (Gupta et al., 2010).
2.3.11. Blending and Compression
Dalam teknik ini sebelum zat aktif obat dan eksipien lain
dikompres menjadi tablet, bahan – bahan tersebut harus dicampur
dengan serat benang yang telah dipotong dan dikondisikan terlebih
dahulu (Gupta et al., 2010).
2.3.12. Tablet Molding
Dalam teknologi tablet molding terdapat dua jenis metode, yaitu
(Gupta et al., 2010):
- Metode pelarut yaitu metode yang melibatkan pembasahan
campuran serbuk dengan pelarut alkohol yang dikompres pada suhu
rendah untuk membentuk massa yang terbasahi. Tablet yang
diproduksi menggunakan metode pelarut memiliki bentuk yang
kurang padat dan memiliki struktur berpori sehingga mempercepat
waktu disolusi.
- Metode panas yaitu metode yang melibatkan persiapan suspensi
yang mengandung obat dan gula seperti manitol atau laktosa yang
kemudian dituangkan pada kemasan blister. Dibandingkan dengan
teknik lyophilization, tablet yang dihasilkan menggunakan teknik ini
lebih mudah untuk skala pembuatan industri
Namun, pada teknologi ini tablet yang dibentuk masih memiliki
kekuatan mekanik yang rendah sehingga dapat menjadi masalah ketika
14
pengiriman dan penanganan tablet lebih lanjut ketika sampai pada
pasien. Selain itu, penguapan juga dapat terjadi sebelum kompresi
sehingga dapat meningkatkan adesi yang terjadi saat kompresi karena
penyerapan kadar air yang tinggi pada granul (Hong wen and Kinam
Park, 2010).
2.3.13. Lyophilization or freeze drying
Pada teknik ini, tablet disiapkan dengan pengeringan beku atau
liofilisasi yang memberikan sifat sangat berpori sehingga tablet dapat
hancur atau larut dengan cepat ketika bersentuhan dengan saliva. Dalam
proses ini, air disublimasikan dari produk sesudah proses pembekuan.
Zat aktif dilarutkan atau didispersikan dalam larutan pembawa/polimer.
Campuran ini dilakukan dengan beban dan dituangkan pada dinding
kemasan blister yang sudah dibentuk sebelumnya. Alas berfungsi untuk
menahan kemasan blister yang dilalui cairan beku nitrogen untuk
membekukan larutan obat. Pengeringan dilakukan dua kali, yaitu yang
pertama pengeringan primer untuk mengurangi kelembaban sekitar 4%
w/w pada produk kering dan yang kedua dilakukan pengeringan sekunder
untuk mengurangi kelembaban yang terikat pada volume yang
dibutuhkan. Namun, penggunaan freze drying ini dibatasi karena
tingginya biaya peralatan dan pengolahan (Chrowdery et al., 2012).
Keterbatasan lain yaitu pada formulasinya dapat memberikan sifat
tablet yang ringan dan rapuh. Selain itu, pada formulasinya juga sangat
sensitive terhadap kelembaban dan temperature yang tinggi serta apabila
terjadi kerusakan pada kemasan maka uap air dengan mudah akan lewat
15
masuk dengan mudah yang mengakibatkan produk gagal memberikan
efek terapi. Beberapa teknologi yaitu Zydis, Lyoc, dan Quicksolv telah
dipatenkan sebagai proses lyophilization. Beberapa karakter yang
diinginkan dalam teknologi lyophilization, yaitu (Hong wen and Kinam
Park, 2010):
- Obat harus stabil secara kimia dan tidak larut air
- Dosis untuk obat larut air terbatas (sekitar 60mg)
- Ukuran partikel lebih kecil dari 50 µm
2.3.14. Direct Compression
Direct Compression adalah teknik pembuatan tablet yang paling
mudah. Keuntungan utama teknik ini yaitu rendahnya biaya yang
diperlukan dalam pembuatan FDT (Khan et al., 2011). Teknik ini terutama
dilakukan pada bahan-bahan yang memiliki sifat alir yang bagus (Ansel et
al., 2011). Keuntungan lain dari teknik ini yaitu sebagai berikut (Khan et
al., 2011):
- Dapat menampung zat aktif dengan dosis tinggi pada FDT
- Peralatan yang konvensional dan bahan eksipien mudah didapatkan
- Berat tablet akhir yang didapatkan setelah proses pembuatan dapat
melebihi berat saat produksi
- Waktu disintegrasi yang didapatkan dalam proses ini lebih
memuaskan, walaupun masih dipengaruhi oleh ukuran tablet dan
kekerasan tablet
- Metode dengan sedikit langkah-langkah yang harus dilakukan
sehingga lebih mudah
16
Namun, dalam metode ini hanya beberapa eksipien yang dapat
langsung dikompresi menjadi tablet. Hal ini dikarenakan sifat fisik yang
buruk dari eksipien tersebut yaitu kompaktibilitas, sifat alir serta
kompresibilitas yang berpengaruh dalam proses kempa langsung.
Kompaktibilitas merupakan kemampuan untuk mengikat partikel secara
bersama-sama untuk membentuk kompak ketika diberikannya tekanan.
Sifat alir dapat berperan penting dalam proses ini sehingga ditambahkan
lubrikan untuk meningkatkan sifat alir yang berfungsi untuk mengurangi
friksi antara permukaan dinding atau tepi tablet dengan dinding die
selama kompresi atau ejeksi (Rojas et al., 2013). Sedangkan
kompresibilitas merupakan kemampuan serbuk untuk mengalami
pengurangan volume sebagai akibat dari tekanan yang diberikan (Braja
B. Panda dan Subrata Mallick, 2012).
2.3.15. Nanonization
Tenologi baru nanonization yaitu melibatkan pengurangan ukuran
partikel obat menjadi ukuran nano dengan teknik proprietary wet-milling.
Obat dalam bentuk nanocristal ini menjadi stabil terhadap aglomerasi.
Teknik ini menguntungkan bagi obat yang tidak larut dalam air. Selain itu,
obat juga menjadi cepat terdisintegrasi yang mengarah pada partikel
yang berukuran nano sehingga mempercepat proses absorbsi dan
menghasilkan bioavailabilitas yang lebih tinggi serta hemat biaya proses
manufaktur. Karena menghasilkan bioavailabilitas yang lebih tinggi,
sehingga diperlukan pengurangan dosis (Shaikh et al., 2010).
17
2.4 Monografi
2.4.1 Croscarmellose sodium
Croscarmellose sodium termasuk superdisintegran sintetik yang
sering digunakan dalam sediaan oral, diantaranya yaitu tablet
konvensional, FDT, kapsul dan granul. Croscarmellose sodium bagus
digunakan dalam teknik pembuatan dengan kempa langsung, granulasi
basah dan granulasi kering (baik intragranular maupun ekstragranular).
Croscarmellose sodium adalah crosslinked polimer dari
carboxymethylcellulose sodium. Croscarmellose sodium bersifat hidrofilik
dan dapat mengembang 4-8 kali dalam waktu kurang dari 10 detik serta
memiliki kemampuan yang dapat menyerap air dengan sangat baik
sehingga dapat meningkatkan waktu disintegrasi dan disolusi tablet.
Sebelum mencapai efek terapi dari suatu obat, croscarmellose sodium
dapat terbasahi air terlebih dahulu dan menyerap air dengan sangat baik
yang kemudian mengembang hingga menyebabkan tablet pecah menjadi
fragmen yang lebih kecil (Bhowmik et al., 2010).
Croscarmellose sodium berbentuk serbuk berwarna putih atau
keabu-abuan, tidak berbau dan memiliki struktur kimia seperti pada
gambar 2.2. Biasanya dalam tablet croscarmellose sodium digunakan
dalm rentang 0,5%-5,0%. Dalam formulasi tablet, croscarmellose sodium
dapat digunakan baik dengan metode kempa langsung maupun granulasi
basah. Dengan menggunakan metode kempa langsung croscarmellose
sodium dapat digunakan sebagai superdisintegran dengan hasil yang
optimal dalam konsentrasi 2% (Rowe et al., 2006). Namun, dalam
penelitian K. P. R. Chowdary dan K. V. N. R. Aishwarya (2013)
18
penambahan croscarmellose sodium sebagai superdisintegran dengan
konsentrasi 5% pada FDT paracetamol (salah satu contoh obat dengan
golongan NSAID) dapat memberikan waktu disintegrasi dan disolusi yang
cepat. Selain itu, dalam penelitian Zimmer et al (2011), dikatakan bahwa
penambahan croscarmellose sodium dengan konsentrasi 2% sebagai
superdisintegran pada formula FDT aspirin (contoh lain obat dengan
golongan NSAID) dapat lebih memberikan waktu disolusi yang cepat
dibandingkan dengan superdisintegran lainnya.
Gambar2.2 Struktur Kimia Croscarmellose Sodium (Rowe et al., 2006)
2.4.2 Mannitol
Mannitol (C6H14O6) berbentuk butiran berwarna putih, tidak
berbau, bubuk kristal, dan dapat mengalir bebas. Mannitol memiliki rasa
manis semanis glukosa dan setengah manis seperti sukrosa, dan dapat
memberikan sensasi dingin di mulut sehingga dapat digunakan sebagai
pemanis untuk menutupi rasa tidak enak pada zat aktif. Ol dapat juga
digunakan sebagai pengisi dengan kadar 10-90%. ManitNama Kimia dari
19
mannitol adalah D-manitol dengan struktur kimia seperti pada gambar 2.3
(Rowe et al., 2006).
Gambar 2.3 Struktur Kimia Mannitol (Rowe et al., 2006)
Mannitol lebih disukai sebagai pemanis dalam formula FDT,
karena kompaktibilitas secara fisik dan kimia yang baik, kompresibilitas
yang baik jika dibandingkan dengan sukrosa serta memiliki sifat
higroskopisnya yang sangat rendah, (Patil et al., 2011). Bahkan
nerdasarkan rowe et al (2006), mannitol tidak memiliki sifat higroskopis.
2.4.3 Magnesium stearate
Magnesium stearat mengandung setara dengan tidak kurang dari
6,8% dan tidak lebih dari 8,3% MgO. Magnesium stearat merupakan
senyawa magnesium dengan campuran asam-asam organik padat yang
diperoleh dari lemak (Depkes RI, 1995).
Pemerian dari magnesium stearate yaitu berbentuk serbuk ringan,
halus, berwarna putih dan voluminus, memiliki bau samar asam stearat
dan rasa yang khas. Magnesium stearate banyak digunakan dalam
formulasi farmasetika. Salah satu penggunaan magnesium stearate yaitu
20
sebagai lubrikan dalam formulasi kapsul dan tablet dengan rentang
konsentrasi 0,25% - 5,0%. Magnesium stearate inkompatibel dengan
asam kuat, basa, dan garam besi serta dalam pencampurannya
perludihindari dengan bahan pengoksidasi kuat. Magnesium stearate juga
tidak bisa digunakan pada produk yang mengandung aspirin, beberapa
vitamin, dan sebagian besar garam alkaloid (Rowe et al., 2006).
Penambahan magnesium stearate sebagai lubrikan dapat
menurunkan friksi antara permukaan dinding atau tepi tablet dengan
dinding die selama kompresi dan ejeksi, meningkatkan sifat alir,
meningkatkan kompresibilitas dan menurunkan adesi antara serbuk
dengan permukaan logam (Rojas et al., 2013).
2.4.4 Talk
Talcum atau talk merupakan magnesium silikat hidrat alam,
kadang-kadang mengandung sedikit aluminium silikat. Pemerian talk
yaitu berbentuk serbuk hablur sangat halus, berwana putih atau putih
kelabu, berkilat. Talk mudah melekat pada kulit dan bebas butiran
(Depkes RI, 1995).
Dalam formulasi tablet dan kapsul, talk berfungsi sebagai pengisi,
glidan, atau sebagai lubrikan. Sebagai lubrikan dan pengisi pada tablet
dan kapsul biasanya digunakan dengan rentang konsentrasi 5 – 30%.
Sedangkan sebagai glidan dan lubrikan pada formulasi tablet, talk
digunkaan dengan rentang konsentrasi 1 – 10% (Rowe et al., 2006).
21
2.4.5 Microcrystalline cellulose
Microcrystalline cellulose ((C6H10O5)n) banyak digunakan dalam
formulasi farmasetika diantaranya yaitu digunakan sebagai bahan
pengikat, pengisi atau lubrikan pada sediaan tablet dan kapsul. Sebagai
pengisi, rentang konsentrasi microcrystalline cellulose yang digunakan
yaitu 20% - 90%. Dalam formulasinya, microcrystalline cellulose dapat
digunakan dengan metode kempa langsung maupun granulasi basah.
Microcrystalline cellulose berbentuk serbuk, berwarna putih, tidak berbau,
serta tidak berasa. Struktur kimia microcrystalline cellulose seperti pada
gambar 2.4 (Rowe et al., 2006)
Microcrystalline cellulose marupakan eksipien yang baik untuk
metode kempa langsung, karena memiliki kompaktibilitas yang baik dan
sifat alir yang baik. Selain itu, microcrystalline cellulose dapat membantu
mempercepat waktu disintegrasi ketika ditempatkan dalam lingkungan
yang berair, baik pada zat aktif yang larut air maupun tidak larut air (Goel
et al., 2008).
.
Gambar 2.4 Struktur Kimia Microcrystalline Cellulose (Rowe et al., 2006)
22
BAB III
KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS PENELITIAN
3.1 Konsep Penelitian
Gambar 3.1 Kerangka Konsep Penelitian
Pasien dengan keluhan nyeri
Membutuhkan onset yang cepat dalam mengatasi nyeri
Formula Fast Disintegrating Tablet asam mefenamat menggunakan superdisintegran croscramellosa sodium
Fast disintegrating tablet asam mefenamat
Meningkatkan waktu
disintegrasi tablet
Meningkatkan kecepatan
disolusi tablet
Meningkatkan Onset kerja
dalam mengatasi nyeri
Croscarmellose sodium memiliki kemampuan mengembang 4-8 kali dan menyerap air sehingga meningkatkan waktu
disintegrasi dan disolusi tablet
Kekerasan Kerapuhan Waktu
Pembasahan
Waktu
disintegrasi
Waktu disolusi Organoleptik
Variasi kadar superdisintegrant croscarmellosa sodium 0,5%, 2% , dan 5%
Evaluasi Sifat Fisik Fast Disintegrating Tablet
Analisa Data Hasil Evaluasi Sifat Fisik Fast Disintegrating Tablet Asam Mefenamat dengan ANOVA one way dan tukey
Kadar Optimum Superdisintegran Croscarmellose Sodium pada Formula Fast Disintegrating Tablet Asam Mefenamat
Keseragaman
Bobot
Keseragaman
Ukuran
23
3.2 Hipotesis Penelitian
Kadar optimum superdisintegran croscarmellose sodium yaitu 5%,
karena dalam rentang ini tablet akan mendapatkan formula FDT asam
mefenamat yang optimum.
24
BAB IV
METODE PENELITIAN
4.1 Rancangan Penelitian
Penelitian ini menggunakan desain penelitian eksperimental.
Secara skematik, rancangan penelitian dijelaskan dalam gambar 4.1.
4.2 Variabel Penelitian
Variabel dalam penelitian dibagi menjadi dua, yaitu:
4.2.1 Variabel Tergantung
Variabel tergantung dalam penelitian ini adalah hasil evaluasi sifat
fisik FDT asam mefenamat yang meliputi waktu pembasahan tablet,
kekerasan, kerapuhan, dan waktu hancur tablet.
4.2.2 Variabel Bebas
Variabel bebas dalam penelitian ini adalah variasi kadar
superdisintegran croscarmellose sodium.
4.3 Lokasi dan Waktu Penelitian
Penelitian ini dilakukan di Laboratorium Solida Jurusan Farmasi
Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang untuk
pencetakan FDT Asam Mefenamat, Laboratorium Preskripsi dan
Laboratorium Farmasetika Program Studi Farmasi Fakultas Kedokteran
Universitas Brawijaya Malang untuk evaluasi sifat fisik FDT Asam
Mefenamat yang dihasilkan. Penelitian dilakukan pada bulan April sampai
dengan bulan Mei 2014.
25
4.4 Bahan dan Alat Penelitian
4.4.1 Bahan Penelitian
Bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah Asam
Mefenamat sebagai bahan aktif. Eksipien yang digunakan yaitu
croscarmellose sodium, microcrystalline cellulose, talc, magnesium
stearate, mannitol, dan aquades.
4.4.2 Alat Penelitian
Alat yang digunakan selama penelitian adalah mesin pencetak
tablet, hardness tester HC 6.2, friability tester AE-1 versi 2.08,
disintegration tester 3102, dissolution tester Vision G2 Classic 6 dan Elite
8, cawan petri diameter 6,5 cm, timbangan analitik, stopwatch, kaca arloji,
termometer, kuas, jangka sorong, dan gelas ukur.
4.5 Definisi Istilah/Operasional
a. Fast disintegrating tablet adalah sediaan tablet yang secara cepat
terdisintegrasi oleh saliva di dalam rongga mulut tanpa memerlukan
bantuan air.
b. Superdisintegrant adalah bahan yang digunakan dalam sediaan padat
untuk mempercepat pemecahan massa padat menjadi partikel yang
lebih kecil sehingga lebih mudah larut.
c. Optimasi adalah pencarian nilai-nilai variabel yang dianggap optimum,
untuk mencapai hasil yang diinginkan serta dapat memudahkan
dalam penyusunan dan interpretasi data secara matematis.
26
d. Metode kempa langsung adalah pembuatan tablet dari bahan-bahan
yang berbentuk serbuk atau kristal dengan cara dikempa menjadi
bentuk tablet dengan ukuran tertentu.
e. Optimum adalah kondisi tablet dengan waktu pembasahaan cepat,
waktu disintegrasi kurang dari 3 menit, kekerasan 4 - 8 kg serta
kerapuhan tidak lebih dari 1%
4.6 Prosedur Penelitian
4.6.1 Proses Pembuatan Fast Disintegrating Tablet Asam
Mefenamat
4.6.1.1 Desain Formula FDT Asam Mefenamat
Tabel 4.1 Presentase Formula FDT Asam Mefenamat
%
F1 F2 F3
Asam Mefenamat 50 50 50
Crosscarmellose Sodium 0,5 2 5
Mannitol 30 30 30
Magnesium Stearate 1 1 1
Talk 2 2 2
Microcrystalline Cellulose Ad 100 Ad 100 Ad 100
Total 100 100 100
Tabel 4.2 Formula FDT Asam Mefenamat Tiap 1 Tablet (mg)
1 tablet (mg)
F1 F2 F3
Asam Mefenamat 250 250 250
Crosscarmellose Sodium 2,5 10 25
Mannitol 150 150 150
Magnesium Stearate 5 5 5
Talk 10 10 10
Microcrystalline Cellulose 82,5 75 60
Total 500 500 500
27
Tabel 4.3 Formula FDT Asam Mefenamat dalam 100 Tablet (g)
100 tablet (g)
F1 F2 F3
Asam Mefenamat 25 25 25
Crosscarmellose Sodium 0,25 1 2,5
Mannitol 15 15 15
Magnesium Stearate 0,5 0,5 0,5
Talk 1 1 1
Microcrystalline Cellulose 8,25 7,5 6
Total 50 50 50
4.6.1.2 Pembuatan Campuran Serbuk
a. Menyiapkan bahan-bahan yang akan digunakan dalam
pembuatan FDT asam mefenamat, yaitu asam
mefenamat, croscarmellose sodium, mannitol,
microcrystalline cellulose, talk, dan magnesium stearate.
b. Menimbang asam mefenamat, croscarmellose sodium,
mannitol, microcrystalline cellulose, talk, dan magnesium
stearate
c. Mencampurkan asam mefenamat, croscarmellose sodium,
manitol, microcryslatalline cellulose dicampur menjadi
satu dan dicampur hingga homogen selama 7 menit.
d. Kemudian menambahkan magnesium stearate dan talk ke
dalam campuran bahan dan dicampur hingga homogen
selama 2 menit
28
Gambar 4.2 Diagram Alir Pembuatan Serbuk
4.6.1.3 Pemeriksaan Sifat Alir Serbuk (USP30-NF25)
4.6.1.3.1 Waktu Alir
a. Serbuk 100 gram dimasukkan dalam corong alat.
b. Buka penutup corong.
c. Hitung waktu yang diperlukan serbuk untuk
mengalir.
d. Waktu alir yang baik jika 100 gram serbuk yang diuji
memiliki waktu alir ≤ 10 detik.
- Masing-masing ditimbang ditimbang untuk 500 tablet
- dicampur selama 7 menit hingga homogen
- dicampur hingga homogen selama 2 menit
Asam Mefenamat, Microcrystalline Cellulosa, Croscarmellose
Sodium, Mannitol, Talk, Magnesium Stearate
Asam Mefenamat, manitol, Microcrystalline Cellulosa,
Croscarmellose Sodium
Talk dan magnesium stearate
Campuran serbuk yang siap dikempa
29
Gambar 4.3. Diagram Alir Pengujian Waktu Alir Serbuk
4.6.1.3.2. Sudut Diam
a. Serbuk 100 gram dimasukkan dalam corong alat.
b. Buka penutup corong hingga serbuk mengalir dan
jatuh membentuk kerucut.
c. Hitung sudut diam yang dihasilkan.
Tabel 4.4. Interpretasi Sifat Alir dari Sudut Diam
SIFAT ALIR SUDUT DIAM
(DERAJAT)
Sangat Bagus 25 – 30
Bagus 31 – 35
Cukup 36 – 40
Lumayan 41 – 45
Jelek 46 – 55
Sangat Jelek 56 – 65
Sangat Sangat Jelek > 66
Serbuk 100
gram
Dimasukkan ke
dalam corong alat
Dibuka penutup
corong
Dihitung waktu yang diperlukan
serbuk untuk mengalir
Serbuk dengan Waktu Alir yang
Baik (t = ≤ 10 detik)
30
Gambar 4.4. Diagram Alir Pengujian Sudut Diam Serbuk
4.6.1.4 Uji Homogenitas Fast Disintegrating Tablet Asam
Mefenamat
a. Menyiapkan campuran serbuk yang telah homogen
b. Serbuk diletakkan dalam permukaan yang rata
c. Diambil cuplikan masing-maisng 50 mg (mengandung
25 mg asam mefenamat) dari bagian atas, tengah,
bawah
d. Cuplikan dilarutkan dalam 25 mL larutan NaOH 0,1M
e. Diambil 1 mL dan diencerkan dengan larutan 1:9
Aquadest : NaOH 0,1M ad 100 mL
f. Diukur absorbansinya dalam spektrofotometri uv
dengan panjang gelombang 286 nm.
Serbuk 100
gram
Dimasukkan ke
dalam corong alat
Dibuka penutup
corong
Dihitung sudut diam yang
dihasilkan
Serbuk dengan Sudut Diam
yang Baik (antara 25° dan 45°)
31
Gambar 4.5 diagram alir prosedur homogenitas
4.6.1.5 Penabletan Fast Disintegrating Tablet Asam
Mefenamat
a. Menyiapkan campuran serbuk yang telah homogen untuk
digunakan dalam penabletan.
b. Serbuk ditimbang 500 mg
c. Serbuk 500 mg dicetak dengan alat pencetak tablet single
punch manual dengan tekanan 1 ton
Gambar 4.6 Diagram Alir Penabletan FDT Asam Mefenamat
Campuran serbuk homogen
- Serbuk diletakkan dalam permukaan yang rata
- Diambil cuplikan 20 mg di bagian atas, bawah, dan
tengah
atas tengah Bawah
- Dilarutkan dalam 25mL larutan NaOH 0,1 M
- Diambil 1 mL
- Diencerkan dengan larutan 1:9 Aquadest : NaOH 0,1M sampai 100 mL
- Diukur absorbansinya dalam spektrofotometri uv, panjang gelombang
maksimum286 nm
Absorbansi
- Serbuk ditimbang 500mg
- dicetak dengan alat pencetak tablet single punch
manual dengan tekanan 1 ton
1 tablet FDT asam mefenamat
Campuran serbuk yang homogen
32
Bahan (mg) F I F II F III
Asam Mefenamat 50% 50% 50%
Croscarmellose sodium 0,5% 2% 5%
Mannitol 30% 30% 30%
Magnesium stearat 1% 1% 1%
Talk 2% 2% 2%
Microcrystalline cellulose Ad 100% Ad 100% Ad 100%
Gambar 4.1 Bagan Skematik Rancangan Penelitian
Pembuatan Campuran Serbuk
Pemeriksaan Sifat Alir Serbuk
Penabletan FDT Asam Mefenamat
Evaluasi Sifat Fisik FDT Asam Mefenamat
Analisis Data Hasil Evaluasi
Analisa data statistic anova one way dan tukey
Formula FDT Asam Mefenamat yang Optimum
EvaluasiFormuloas
Formula FDT Asam Mefenamat
Menggunakan Variasi Perbandingan Kadar Superdisintegrant Croscarmellose sodium
Menggunakan 3 Formula
F I
Croscarmellose
sodium 0,5%
Desain Formula FDT Asam Mefenamat
F II
Croscarmellose
sodium 2%
F III
Croscarmellose
sodium 5%
33
4.6.2 Uji Penetapan Kadar Asam Mefenamat
Metode
a. Menimbang 5 tablet dengan bobot 2,5 gram (mengandung
1250mg Asam Mefenamat)
b. 5 tablet digerus dan ditimbang serbuknya sebanyak 100 mg
(mengandung 50 mg Asam Mefenamat)
c. Melarutkan serbuk tersebut dengan NaOH ad 50 ml (1 mg/ml
Asam Mefenamat)
d. Diambil 1 ml dan encerkan dengan larutan 1:9
aquadest:NaOH ad 100 ml.
e. Diukur nilai absorbansinya pada spektrofotometri uv pada
panjang gelombang maksimum 286 nm.
Interpretasi
Kadar asam mefenamat termasuk dalam rentang 90% - 110%
4.6.3 Evaluasi Sifat Fisik Fast Disintegrating Tablet Asam
Mefenamat
4.6.3.1 Uji Organoleptik Tablet
Tujuan
Uji organoleptik bertujuan untuk mengetahui bentuk fisik sediaan
FDT Asam Mefenamat diantaranya yaitu bentuk tablet,
homogenitas warna, bau, tekstur permukaan, dan penampilan
fisik.
Metode
Uji organoleptik ini dilakukan secara visual dengan
mengidentifikasi sediaan FDT Asam Mefenamat. Diambil 10 tablet
34
yang dihasilkan lalu diamati secara visual yang meliputi bentuk
tablet, homogenitas warna, bau, tekstur permukaan cacat atau
tidak, dan penampilan fisik bebas dari bintik-bintik atau tidak.
Interpretasi Hasil
Bentuk : - Memiliki bentuk yang bulat
- Permukaan atas tablet yang cembung
dan permukaan bawah yang rata.
Warna : Putih
Tekstur Permukaan : Halus, tidak cacat
Penampilan Fisik : Bebas dari bintik-bintik atau noda dan
cukup homogen
4.6.3.2 Uji Keseragaman Bobot Tablet (Depkes RI, 1979)
Tujuan
Uji keseragaman bobot FDT Asam Mefenamat bertujuan untuk
mengetahui bobot pada masing-masing tablet sehingga akan
memberikan keseragaman kandungan zat aktif pada masing-
masing tablet.
Metode
Uji keseragaman bobot FDT Asam Mefenamat dilakukan dengan
menimbang 20 tablet, lalu dihitung bobot rata – rata tiap tablet.
Interpretasi Hasil
Jika ditimbang satu persatu, tidak boleh lebih dari 2 tablet yang
masing-masing bobotnya menyimpang dari bobot rata-ratanya
lebih besar dari harga yang ditetapkan kolom A, dan tidak satu
tablet pun yang bobotnya menyimpang dari bobot rata-ratanya
35
lebih dari harga yang ditetapkan kolom B. Jika tidak mencukupi 20
tablet, dapat digunakan 10 tablet; tidak satu tablet pun yang
bobotnya menyimpang lebih besar dari bobot rata-rata yang
ditetapkan kolom A dan tidak satu tabletpun yang bobotnya
menyimpang lebih besar dari bobot rata-rata yang ditetapkan
kolom B.
Tabel 4.5 Syarat Keseragaman Bobot Tablet (Depkes RI, 1979):
Bobot rata – rata
Penyimpangan bobot rata – rata dalam %
A B
25 mg atau kurang 15% 30%
26 mg sampai dengan 150 mg 10% 20%
151 mg sampai dengan 300 mg 7,5% 15%
Lebih dari 300 mg 5% 10%
4.6.3.3 Uji Keseragaman Ukuran (Depkes RI, 1979; Shaikh et
al., 2010)
Tujuan
Uji keseragaman ukuran FDT Asam Mefenamat bertujuan untuk
mendapatkan ukuran yang sama pada sediaan tablet. Serta
keseragaman ukuran tablet merupakan karakteristik penting
dalam mereproduksi tablet, penampilan tablet dan juga dalam
penghitungan tablet.
Metode
Uji keseragaman ukuran FDT Asam Mefenamat dilakukan dengan
cara mengukur diameter dan tebal pada 20 tablet dengan
menggunakan jangka sorong. Hasil pengukuran dicatat dan
kemudian dihitung rata-ratanya.
36
Interpretasi Hasil
Diameter FDT Asam Mefenamat tidak lebih dari 3 kali dan tidak
lebih dari 1 1/3 tebal tablet.
4.6.2.4 Uji Kekerasan Tablet (BP, 2002; Shaikh et al., 2010;
Ansel et al., 2011; Khan et al., 2011)
Tujuan
Uji kekerasan FDT Asam Mefenamat bertujuan untuk mengetahui
kekerasan pada tablet secara keseluruhan karena tablet yang
terlalu keras dapat memberikan waktu hancur yang lambat.
Metode
Letakkan tablet pada alat hardness tester. Ukur 10 tablet dan
pastikan fragmen tablet sudah dibersihkan sebelum dimulai
pengukuran selanjutnya.
Interpretasi Hasil
Pada umumnya, tablet yang baik dinyatakan mempunyai
kekerasan antara 4-8 kg. Namun hal ini tidak mutlak, artinya
kekerasan tablet dapat lebih kecil dari 4 atau lebih tinggi dari 8 kg.
Kekerasan tablet kurang dari 4 kg masih dapat diterima dengan
syarat kerapuhannya tidak melebihi batas yang diterapkan. Tetapi
biasanya tablet yang tidak keras akan memiliki kerapuhan yang
tinggi dan lebih sulit penanganannya pada saat pengemasan, dan
transportasi. Kekerasan tablet lebih besar dari 10 kg masih dapat
37
diterima, jika masih memenuhi persyaratan waktu
hancur/disintegrasi dan disolusi yang dipersyaratkan.
4.6.2.5 Uji Kerapuhan Tablet (USP30-NF25, 2006; Hong wen
and Kinam Park, 2010; Shaikh et al., 2010; Khan et al.,
2011)
Tujuan
Uji kerapuhan FDT Asam Mefenamat bertujuan untuk mengetahui
kerapuhan tablet secara keseluruhan. Jika tablet memiliki
kerapuhan yang lebih besar mungkin bentuk tablet tidak tetap
utuh selama pengemasan, transportasi atau penanganan. Selain
itu, metode persiapan FDT juga bertanggung jawab untuk
meningkatkan prosentase (%) dari kerapuhan.
Metode
diambil sampel hingga total bobot tablet hampir mencapai 6,5
gram atau 13 tablet. Tablet harus dibersihkan dengan hati-hati
sebelum dites. Timbang dengan seksama bobot masing-masing
tablet dan letakkan dalam friabilitor. Putar friabilator 100 kali dan
keluarkan tablet. Bersihkan semua debu dari tablet dan timbang
tablet secara seksama. Jika tes telah dijalankan dan didapatkan
tablet yang retak atau pecah, maka sampel tersebut gagal
pengujian. Jika hasil susah untuk diinterpretasikan atau bobot
yang hilang lebih besar dari yang ditargetkan, maka tes harus
diulangi 2 kali dan rata-rata dari tiga tes ditentukan.
38
Interpretasi Hasil
Jika tes telah dijalankan dan didapatkan tablet yang retak atau
pecah, maka sampel tersebut gagal pengujian. Jika hasil susah
untuk diinterpretasikan atau bobot yang hilang lebih besar dari
yang ditargetkan, maka tes harus diulangi 2 kali dan rata-rata dari
tiga tes ditentukan. Bobot maksimum yang hilang dari 3 sampel
tidak lebih dari 1%
4.6.2.6 Uji Waktu Keterbasahan / Wetting Time (Khan et al.,
2011)
Tujuan
Uji waktu keterbasahan FDT Asam Mefenamat bertujuan untuk
mengetahui waktu keterbasahan pada tablet.
Metode
Uji waktu keterbasahan FDT Asam Mefenamat dilakukan dengan
cara yaitu tablet ditempatkan dalam cawan petri dengan diameter
6,5 cm. Lalu ditambahkan aquades sebanyak 10 ml. Kemudian
dicatat waktu untuk pembasahan. Waktu yang dibutuhkan air
untuk mencapai permukaan atas tablet merupakan waktu
keterbasahan (Wb).
Interpretasi Hasil
Jika suatu tablet memiliki waktu keterbasahan yang rendah maka
tablet tersebut akan lebih sulit untuk terdisintegrasi.
39
4.6.2.7 Uji Waktu Hancur / Disintegrating Time (Depkes RI,
1995; Shaikh et al., 2010)
Tujuan
Uji waktu hancur FDT Asam Mefenamat bertujuan untuk
mengetahui waktu hancur tablet yang cepat
Metode
Uji waktu hancur FDT Asam Mefenamat dilakukan dengan cara
masukkan 1 tablet pada masing-masing tabung dari keranjang.
Gunakan air bersuhu 37o ± 2o sebagai media sebanyak 900 ml.
Angkat keranjang dan amati semua tablet dan tablet harus hancur
semua. Bila 1 tablet atau 2 tablet tidak hancur sempurna, ulangi
pengujian dengan 12 tablet lainnya, tidak kurang 16 tablet dari 18
tablet yang diuji harus hancur sempurna.
Interpretasi Hasil
FDT Asam Mefenamat dinyatakan hancur sempurna bila: a. Tidak
ada sisa yang tertinggal pada tabung atau, b. Bila ada sisa, hanya
terdiri dari massa yang lunak yang tidak mempunyai inti yang jelas
atau massa berbusa tanpa inti padat yang memberikan rintangan
bila diaduk dengan pengaduk kaca. FDT harus terdisintegrasi
sempurna dalam waktu 3 menit tanpa meninggalkan residu.
4.6.2.8 Uji Disolusi (Albreiki et al., 2013)
Tujuan
Uji waktu disolusi FDT Asam Mefenamat dilakukan untuk
mengetahui kadar asam mefenamat dalam tablet.
40
Metode
Uji waktu disolusi FDT Asam Mefenamat dilakukan dengan cara
memasukkan sejumlah volume media disolusi yaitu 900 ml
aquades kedalam wadah. Pasang alat, biarkan media disolusi
hingga suhu 37o ± 0,5o. Kemudian angkat termometer. Masukkan
1 tablet kedalam alat, hilangkan gelembung udara dari permukaan
sediaan yang diuji dan segera jalankan alat pada laju kecepatan
sebesar 50 rpm. Dalam interval waktu 45 menit, ambil cuplikan
pada daerah pertengahan antara permukaan media disolusi dan
bagian atas dari keranjang berputar atau daun dari alat dayung,
tidak kurang 1 cm dari dinding wadah. Buat koreksi seperlunya.
Faktor koreksi lebih besar 25% dari kadar pada etiket tidak dapat
diterima.
Interpretasi Hasil
Kecuali dinyatakan lain dalam masing-masing monografi,
persyaratan dipenuhi bila jumlah zat aktif yang terlarut dari
sediaan yang diuji sesuai dengan tabel penerimaan. Lanjutkan
pengujian sesuai dengan tabel penerimaan. Lanjutkan pengujian
sampai tiga tahap kecuali bila hasil pengujian memenuhi S1 atau
S2. Harga Q adalah jumlah zat aktif yang terlarut seperti yang
tertera dalam masing-masing monografi, dinyatakan dalam
persentase kadar pada etiket, angka 5% dan 15% dalam tabel
adalah persentase kadar pada etiket, dengan demikian
mempunyai arti yang sama dengan Q (Q = 75%).
41
Tabel 4.6 Tabel penerimaan (Depkes RI, 1995):
Tahap Jumlah yang diuji Kriteria penerimaan
S1 S2 S3
6 6 12
Tiap unit sediaan tidak kurang dari Q+5% Rata-rata dari 12 unit (S1+S2) adalah sama dengan atau lebih besar dari Q dan tidak satu unit sediaan yang lebih kecil dari Q-15% Rata-rata dari 24 unit (S1+S2+S3) adalah sama dengan atau lebih besar dari Q, tidak lebih dari 2 unit sediaan yang lebih kecil dari Q-15% dan tidak satu unitpun yang lebih kecil dari Q-25%
4.7 Analisis Data Statistik
Analisis data satatistik yang digunakan adalah one-way analysis of
variance (One-Way ANOVA) yang merupakan metode untuk
menganalisis data dari eksperimental desain yang objektif untuk
membanding rata-rata dua grup atau lebih (Bolton dan Bon, 2004).
ANOVA menggunakan variabel numerik tunggal yang diukur dari
sejumlah sampel untuk menguji hipotesis nol dari populasi yang memiliki
mean sama. Terdapat 2 hipotesis, yaitu hipotesis nol (H0) dan hipotesis
alternative (H1) dalam ANOVA adalah (Sugiharto, 2009):
H0 : µ1 = µ2 = µ3 =. . . .=µn
H1 : Tidak semua populasi memiliki rata-rata hitung (mean) sama
Distribusi sampling yang digunakan untuk mengambil keputusan statistik
yaitu menolak atau menerima hipotesis nol (H0), adalah distribusi F.
Berikut ini kriteria pengambilan keputusan pada uji ANOVA dengan cara
42
membandingkan nilai p yaitu nilai sig. yang didapatkan dengan nilai taraf
kesalahan tertentu (α) misalnya 5% (Sugiharto, 2009):
- Jika p > α maka dapat disimpulkan bahwa kelompok sampel tersebut
memang benar-benar berbeda secara signifikan.
- Jika p < α tabel maka dapat disimpulkan bahwa kelompok sampel
tersebut tidak berbeda secara signifikan.
Dalam uji ANOVA didapatkan dengan menggunakan software
SPSS20.
43
BAB V
HASIL PENELITIAN DAN ANALISA DATA
5.1 In Process Control
In process control merupakan evaluasi yang dilakukan sebelum proses
pembuatan tablet selesai. In process control yang dilakukan pada penelitian ini
yaitu uji sifat alir dan uji homogenitas.
5.1.1.1 Uji Sifat Alir
Pada penelitian ini, untuk pengujian waktu alir dilakukan dengan
menimbang bobot serbuk campuran sebanyak 100 gram kemudian
ditempatkan dalam sebuah corong kaca. Berikut ini adalah hasil uji waktu
alir dan kecepatan alir serbuk FDT asam mefenamat.
Tabel 5.1 data hasil pengamatan uji waktu alir
Formula Waktu Alir
Replikasi 1 Replikasi 2 Replikasi 3 Rata-rata ± SD
Formula I 24.00 detik 22.00 detik 23.00 detik 23.00 ± 1.00 detik
Formula II 22.00 detik 25.00 detik 22.00 detik 23.00 ± 1.73 detik
Formula III 22.00 detik 24.00 detik 23.00 detik 23.00 ± 1.00 detik
Tabel 5.2 data hasil pengamatan kecepatan alir
Formula Kecepatan Alir (g/detik)
Replikasi 1 Replikasi 2 Replikasi 3 Rata-rata ± SD
Formula I 4.17 4.54 4.35 4.35 ± 0.19
Formula II 4.54 4.00 4.54 4.36 ± 0.31
Formula III 4.54 4.17 4.35 4.35 ± 0.19
Berdasarkan tabel diatas, didapatkan hasil uji kecepatan alir
serbuk dari ketiga formula didapatkan kecepatan alir yang jelek karena
kurang dari 10 g/detik.
44
Tabel 5.3 tabel rata-rata sudut diam
Formula Sudut Diam
Replikasi 1 Replikasi 2 Replikasi 3 Rata-rata ± SD
Formula I 47.44o 47.44o 46.85o 47.24o ± 0.34
Formula II 47.44o 46.85o 47.44o 47.24o ± 0.34
Formula III 46.85o 47.44o 47.44o 47.24o ± 0.34
Berdasarkan tabel diatas, sudut diam yang dihasilkan oleh ketiga
formula adalah 47.24o ± 0.34 termasuk dalam rentang 46 – 50 yang
menunjukkan bahwa sifat alir serbuk FDT asam mefenamat adalah jelek.
5.1.1.2 Uji Homogenitas
Uji homogenitas dilakukan dengan menimbang serbuk dari bagian
atas, tengah, dan bawah pada campuran pada masing-masing formula
kemudian ditimbang sebanyak 50 mg yang mengandung Asam Mefenamat
25 mg. Selanjutnya dilarutkan serbuk tersebut masing-masingnya dalam
NaOH ad 25 ml (1 mg/ml Asam Mefenamat). Kemudian diambil 1 ml
larutan, diencerkan dengan larutan 1 : 9 Aquadest : NaOH ad 100 ml dan di
ukur absorbansinya di spektrofotometri uv pda panjang gelombang 286 nm.
Berikut ini adalah hasil absorbansi yang didapatkan:
Tabel 5.4 tabel data absorbansi homogenitas
Atas Tengah Bawah
Formula I
0.548 0.544 0.548
0.550 0.547 0.545
0.551 0.540 0.548
Formula II
0.538 0.540 0.535
0.538 0.545 0.538
0.540 0.541 0.538
Formula III
0.529 0.531 0.527
0.530 0.530 0.527
0.532 0.531 0.531
Berikut ini adalah kurva baku yang digunakan dalam uji
homogenitas asam mefenamat:
45
Gambar 5.1 Kurva baku
Dari kurva baku didapatkan r2 = 0.973 dengan persamaan y =
0.052x + 0.033 . Perhitungan kadar asam mefenamat pada uji homogenitas
dilakukan melalui persamaan tersebut (Lihat Lampiran 2).
Hasil presentase kadar Asam Mefenamat ditunjukkan pada tabel
dibawah ini (Lihat Lampiran 8):
Tabel 5.5 tabel data hasil perhitungan kadar homogenitas
Atas Tengah Bawah
Formula I
99.04 % 98.28 % 98.28 %
99.42 % 98.84 % 98.48 %
99.62 % 97.50 % 99.04 %
Rata-rata ± SD 99.36% ± 0.003 98.21% ± 0.006 98.60% ± 0.004
Formula II
97.12 % 97.48 % 96.90 %
97.12 % 98.46 % 97.12 %
97.50 % 97.69 % 97.12 %
Rata-rata ± SD 97.25% ± 0.002 97.88% ± 0.005 97.05% ± 0.001
Formula III
95.48 % 95.84 % 95.00 %
95.58 % 95.58 % 95.00 %
95.96 % 95.77 % 95.77 %
Rata-rata ± SD 95.67% ± 0.003 95.73% ± 0.001 95.26% ±0.004
46
Uji homogenitas dapat diinterpretasikan bahwa pada masing-
masing formula baik pada bagian atas, tengah dan bawah tidak terdapat
perbedaan yang signifikan yang menandakan bahwa serbuk homogen. Hal
ini dapat dibuktikan melalui uji anova dimana pada formula I didapatkan
nilai p = 0.065 (p > α) menunjukkan bahwa kadar asam mefenamat pada
formula I baik pada bagian atas, tengah dan bawah tidak ada perbedaan
jumlah kadar. Pada formula II didapatkan nilai p = 0.051 (p > α)
menunjukkan bahwa kadar asam mefenamat pada formula II di bagian
atas, tengah dan bawah tidak ada perbedaan jumlah kadar. Pada formula
III didapatkan nilai p = 0.198 (p > α) menunjukkan bahwa kadar asam
mefenamat pada formula III di bagian atas, tengah dan bawah tidak ada
perbedaan jumlah kadar (Lihat Lampiran 7).
5.2 Evaluasi Sifat Fisik Tablet
Dalam penelitian ini, uji sifat fisik sediaan tablet yang dilakukan
yaitu uji organoleptik, uji keseragaman bobot, uji keseragaman ukuran, uji
kekerasan, uji kerapuhan, uji waktu hancur, uji waktu keterbasahan, uji
disolusi, dan uji penetapan kadar.
5.1.2.1 Uji Organoleptik
Uji Organoleptik dilakukan secara visual dengan mengidentifikasi
sediaan FDT Asam Mefenamat, yaitu dilakukan pada pada 10 tablet FDT
Asam Mefenamat yang dihasilkan kemudian diamati secara visual. Hasil
pengamatan uji organoleptik seperti pada tabel dibawah ini:
47
Tabel 5.6 Tabel data hasil penelitian uji organoleptik
Formula I Formula II Formula III
Warna Putih Putih Putih
Tekstur Permukaan Halus, Tidak Cacat Halus, Tidak Cacat Halus, Tidak Cacat
Bentuk Bulat, Rata Bulat, Rata Bulat, Rata
Penampilan Fisik Homogen, bebas
dari noda
Homogen, bebas
dari noda
Homogen, bebas
dari noda
5.1.2.2 Uji Keseragaman Bobot
Uji keseragaman bobot FDT Asam Mefenamat dilakukan dengan
menimbang 20 tablet pada masing-masing formula, kemudian dihitung
bobot rata – rata tiap tablet, dengan hasil sebagai berikut:
Tabel 5.7 tabel data rata-rata bobot tablet
Replikasi 1 Replikasi 2 Replikasi 3 Rata-Rata ± SD
Formula I 498.65 mg 498.65 mg 498.55 mg 498.62 ± 3.11 mg
Formula II 498.80 mg 498.60 mg 498.70 mg 498.70 ± 3.24 mg
Formula III 499.50 mg 498.55 mg 499.30 mg 499.12 ± 2.79 mg
Dari rata-rata ketiga formula masih memenuhi syarat, karena
masih dalam rentang 475 – 525 mg dan 450 – 550 mg.
5.1.2.3 Uji Keseragaman Ukuran
Uji keseragaman ukuran pada FDT Asam Mefenamat dilakukan
dengan cara mengukur diameter dan tebal pada 20 tablet dengan
menggunakan jangka sorong. Hasil pengukuran 20 tablet, pada masing-
masing formula yaitu formula I, II, dan III didapatkan hasil yang sama yaitu
tebal tablet 0.4 cm dan diameter tablet 1.1 cm sehingga hasil SD yang
diperoleh adalah 0.
48
Tabel 5.8 tabel data uji keseragaman ukuran
Replikasi 1 Replikasi 2 Replikasi 3 Rata-rata ± SD
Formula I Tebal 0.4 cm 0.4 cm 0.4 cm 0.4 cm ± 0
Diameter 1.1 cm 1.1 cm 1.1 cm 1.1 cm ± 0
Formula II Tebal 0.4 cm 0.4 cm 0.4 cm 0.4 cm ± 0
Diameter 1.1 cm 1.1 cm 1.1 cm 1.1 cm ± 0
Formula III Tebal 0.4 cm 0.4 cm 0.4 cm 0.4 cm ± 0
Diameter 1.1 cm 1.1 cm 1.1 cm 1.1 cm ± 0
Dari ketiga formula yang diuji didapatkan hasil diameter dan tebal
tablet yang memenuhi syarat yang sesuai yaitu diameter tablet tidak lebih
dari 3 kali tebal tablet.
5.1.2.4 Uji Kekerasan Tablet
Uji kekerasan tablet menggunakan alat hardness tester digital
yang dilakukan pada 10 FDT asam mefenamat pada masing-masing
formula dan dilakukan replikasi sebanyak 3 kali. Rata-rata hasil uji
kekerasan FDT asam mefenamat yaitu sebagai berikut:
Tabel 5.9 tabel rata-rata hasil uji kekerasan FDT asam mefenamat
Replikasi 1 Replikasi 2 Replikasi 3 Rata-Rata ± SD
Formula I 6.62 kg 6.47 kg 6.50 kg 6.53 ± 0.54 kg
Formula II 5.36 kg 5.35 kg 5.21 kg 5.31 ± 0.44 kg
Formula III 4.97 kg 4.72 kg 4.74 kg 4.81 ± 0.49 kg
49
Gambar 5.2 Grafik rata-rata hasil uji kekerasan
Berdasarkan data yang diperoleh dari uji kekerasan tablet secara
keseluruhan formula telah memenuhi persyaratan yaitu memiliki kekerasan
dalam rentang 4-8 kg. Selain itu, dapat diketahui dari grafik bahwa semakin
tinggi kadar croscarmellose sodium maka akan semakin menurunkan
kekerasan suatu tablet.
Dari uji normalitas digunakan analisis Shapiro-Wilk, dari hasil uji
normalitas menggunakan software SPSS 20 pada uji kekerasan dengan α
= 0.05 didapatkan nilai p pada k1 yaitu 0.692 (p > α), nilai p pada k2 yaitu
0.217 (p > α) dan nilai p pada k3 yaitu 0.089 (p > α). Hal ini menunjukkan
bahwa data yang diuji pada masing-masing formula memiliki distribusi yang
tidak berbeda dari data yang normal, atau dengan kata lain data yang diuji
memiliki distribusi normal (Lihat Lampiran 3).
Pada uji homogenitas data uji kekerasan dengan α = 0.05
didapatkan nilai p yaitu 0.439 (p > α) yang menunjukkan bahwa data tiap
kelompok adalah homogen (Lihat Lampiran 3).
Analisis kemaknaan dengan uji One Way Anova menunjukkan
bahwa nilai sig. atau p = 0.000 yang berarti bahwa banyaknya konsentrasi
50
superdisintegran yang diberikan pada ketiga formula sudah memberikan
perlakuan berbeda secara bermakna (p<0,05) (Lihat Lampiran 3).
Tabel 5.10 data uji post hoc tukey
Kekerasan
Konsentrasi N Subset for alpha = 0.05
1 2 3
k3 30 4.8100
k2 30 5.3067
k1 30 6.5300
Sig. 1.000 1.000 1.000
Tabel diatas menunjukkan adanya hasil uji perbedaan pada
masing-masing formula. Dalam hal ini, menunjukkan bahwa terdapat
perbedaan yang signifikan terhadap masing-masing formula. Hal ini
menunjukkan bahwa adanya pengaruh pada penambahan kadar
croscarmellose sodium dalam sifat fisik kekerasan tablet.
5.1.2.5 Uji Kerapuhan Tablet
Uji kerapuhan dilakukan dengan menimbang 13 tablet = 6,5 gram.
Kemudian Tablet harus dibersihkan dengan hati-hati sebelum dites.
Selanjutnya, letakkan dalam friabilitor dan diputar sebanyak 100 kali dan
keluarkan tablet. Semua debu pada tablet dibersihkan dan tablet ditimbang
51
secara seksama. Berikut ini adalah hasil uji kerapuhan FDT asam
mefenamat:
Tabel 5.11 tabel hasil uji kerapuhan
Replikasi 1 Replikasi 2 Replikasi 3 Rata-Rata ± SD
Formula I 2.44 % 2.33 % 2.43 % 2.40 % ± 0.057
Formula II 2.52 % 2.51 % 2.54 % 2.52 % ± 0.015
Formula III 2.69 % 2.63 % 2.68 % 2.67 % ± 0.032
Gambar 5.3 Grafik rata-rata hasil uji kerapuhan
Berdasarkan hasil penelitian didapatkan hasil uji kerapuhan dari
ketiga formula tidak ada satu pun formula yang memenuhi persyaratan < 1%.
Selain itu, dapat dilihat pada grafik bahwa semakin tinggi kadar
croscarmellose sodium maka akan semakin meningkatkan kerapuhan tablet
Dari uji normalitas digunakan analisis Shapiro-Wilk, pada uji
kerapuhan dengan α = 0.05 didapatkan nilai p pada k1 yaitu 0.203 (p > α),
nilai p pada k2 yaitu 1.000 (p > α) dan nilai p pada k3 yaitu 0.463 (p > α). Hal
ini menunjukkan bahwa data yang diuji pada masing-masing formula memiliki
52
distribusi yang tidak berbeda dari data yang normal, atau dengan kata lain
data yang diuji memiliki distribusi normal (Lihat lampiran 3).
Pada uji homogenitas menggunakan software SPSS 20 pada uji
kerapuhan dengan α = 0.05 didapatkan nilai p yaitu 0.079 (p > α) yang
berarti terima H0 dan menunjukkan bahwa data tiap kelompok adalah
homogen (Lihat lampiran 3).
Analisis kemaknaan dengan uji One Way Anova menunjukkan
bahwa nilai sig. atau p = 0.001 yang berarti bahwa banyaknya konsentrasi
superdisintegran yang diberikan pada ketiga formula sudah memberikan
perlakuan berbeda secara bermakna (p<0,05) (Lihat Lampiran 3).
Tabel 5.12 data uji post hoc kerapuhan
Kerapuhan
Tukey HSD
Konsentras
i
N Subset for alpha = 0.05
1 2 3
k1 3 2.4040
k2 3 2.5231
k3 3 2.6667
Sig. 1.000 1.000 1.000
Tabel diatas menunjukkan adanya hasil uji perbedaan pada
masing-masing formula. Dalam hal ini, menunjukkan bahwa terdapat
perbedaan yang signifikan terhadap masing-masing formula. Hal ini
menunjukkan bahwa adanya pengaruh pada penambahan kadar
croscarmellose sodium terhadap sifat fisik tablet yaitu kerapuhan.
53
5.1.2.6 Uji Waktu Keterbasahan Tablet
Uji waku keterbasahan dilakukan dengan cara meletakkan 5
kertas saring bundar pada cawan petri ditambahkan 10 mL larutan
aquadest ke dalam cawan petri, letakkan tablet pada permukaan kertas
saring dan waktu dihitung menggunakan stopwatch. Dibawah ini adalah
tabel hasil uji waktu keterbasahan:
Tabel 5.13 data hasil uji waktu keterbasahan
Replikasi Formula I Formula II Formula III
1 2.50 menit 1.82 menit 1.22 menit
2 2.47 menit 1.82 menit 1.33 menit
3 2.50 menit 1.50 menit 1.25 menit
Rata-Rata ± SD 2.49 ± 0.017menit 1.71 ± 0.184menit 1.27 ± 0.057menit
Gambar 5.4 Grafik hasil rata-rata uji waktu keterbasahan
Berdasarkan hasil data uji waktu keterbasahan secara
keseluruhan ketiga formula memiliki waktu keterbasahan yang cepat.
Selain itu, dapat diketahui melalui grafik bahwa semakin tinggi kadar
54
croscarmellose sodium yang digunakan maka akan semakin meningkatkan
waktu keterbasan
Dari uji normalitas digunakan analisis Shapiro-Wilk, pada uji waktu
keterbasahan dengan α = 0.05 didapatkan nilai p pada k1 yaitu 0.637 (p >
α), nilai p pada k2 yaitu 0.363 (p > α) dan nilai p pada k3 yaitu 0.510 (p >
α). Hal ini menunjukkan bahwa data yang diuji pada masing-masing formula
memiliki distribusi yang tidak berbeda dari data yang normal, atau dengan
kata lain data yang diuji memiliki distribusi normal (Lihat lampiran 4).
Pada uji homogenitas menggunakan software SPSS 20 pada uji
waktu keterbasahan dengan α=0.05 didapatkan nilai p yaitu 0.146 (p > α)
yang menunjukkan bahwa data tiap kelompok adalah homogen (Lihat
lampiran 4).
Analisis kemaknaan dengan uji One Way Anova menunjukkan
bahwa nilai sig. atau p = 0.000 yang berarti bahwa banyaknya konsentrasi
superdisintegran yang diberikan pada ketiga formula sudah memberikan
perlakuan berbeda secara bermakna (p<0,05) (Lihat lampiran 4).
Tabel 5.14 data uji post hoc tukey
Keterbasahan
Tukey HSD
Konsen
trasi
N Subset for alpha = 0.05
1 2 3
k3 3 1.2667
k2 3 1.6200
k1 3 2.4867
Sig. 1.000 1.000 1.000
55
Tabel diatas menunjukkan adanya hasil uji perbedaan pada
masing-masing formula. Dalam hal ini, menunjukkan bahwa terdapat
perbedaan yang signifikan terhadap masing-masing formula. Hal ini
menunjukkan bahwa ada pengaruh pada penambahan kadar
croscarmellose sodium terhadap sifat fisik tablet yaitu waktu keterbasahan.
5.1.2.7 Uji Waktu Hancur Tablet
Uji waktu hancur FDT Asam Mefenamat dilakukan dengan cara
memasukkan 1 tablet pada masing-masing tabung dari keranjang. Media
yang digunakan yaitu air bersuhu 37o ± 2o sebanyak 900 mL . Selanjutnya,
keranjang diangkat kemudian diamati semua tablet dan tablet harus hancur
semua. Berikut ini adalah hasil uji waktu hancur:
Tabel 5.15 Tabel hasil uji waktu hancur
Replikasi Formula I Formula II Formula III
1 2.00 menit 1.60 menit 1.12 menit
2 2.13 menit 1.57 menit 1.21 menit
3 2.10 menit 1.46 menit 1.16 menit
Rata-Rata ± SD 2.08 menit ± 0.068 1.54 menit ± 0.073 1.16 menit ± 0.045
56
Gambar 5.5 Grafik hasil rata-rata uji waktu hancur
Dari uji waktu hancur ketiga formula memenuhi persyaratan yaitu
dalam waktu kurang dari 3 menit. Selain itu juga dapat dilihat dari grafik
bahwa semakin tinggi kadar croscarmellose sodium yang digunakan akan
semakin mempercepat waktu hancur tablet.
Dari uji normalitas digunakan analisis Shapiro-Wilk, pada uji waktu
hancur dengan α = 0.05 didapatkan nilai p pada k1 yaitu 0.424 (p > α), nilai
p pada k2 yaitu 0.391 (p > α) dan nilai p pada k3 yaitu 0.878 (p > α). Hal ini
menunjukkan bahwa data yang diuji pada masing-masing formula memiliki
distribusi yang tidak berbeda dari data yang normal, atau dengan kata lain
data yang diuji memiliki distribusi normal (Lihat lampiran 4).
Pada uji homogenitas uji waktu hancur dengan α = 0.05
didapatkan nilai p yaitu 0.522 (p > α) yang menunjukkan bahwa data tiap
kelompok adalah homogen (Lihat lampiran 4).
Analisis kemaknaan dengan uji One Way Anova menunjukkan
bahwa nilai sig. atau p = 0.000 yang berarti bahwa banyaknya konsentrasi
57
superdisintegran yang diberikan pada ketiga formula sudah memberikan
perlakuan berbeda secara bermakna (p<0,05) (Lihat lampiran 4).
Tabel 5.16 tabel data uji post hoc
Disintegrasi
Konsentras
i
N Subset for alpha = 0.05
1 2 3
Tukey
HSDa
k3 3 1.1633
k2 3 1.5433
k1 3 2.0767
Sig. 1.000 1.000 1.000
Tabel diatas menunjukkan adanya hasil uji perbedaan pada
masing-masing formula. Dalam hal ini, menunjukkan bahwa terdapat
perbedaan yang signifikan terhadap masing-masing formula. Hal ini
menunjukkan bahwa ada pengaruh pada penambahan kadar
croscarmellose sodium terhadap sifat fisik tablet yaitu waktu hancur.
5.1.2.8 Uji Kadar Disolusi
Uji waktu disolusi FDT Asam Mefenamat dilakukan dengan cara
memasukkan aquadest sebagai media disolusi yaitu 900 ml kedalam
tabung wadah. Kemudian alat dipasang dan dibiarkan aquadest hingga
suhu 37o ± 0,5o. Selanjutnya termometer diangkat dan tablet dimasukkan
satu persatu dalam masing-masing tabung wadah, kemudian gelembung
udara dari permukaan dihilangkan dari permukaan sediaan yang diuji dan
alat segera djalankan pada laju kecepatan sebesar 50 rpm. Dalam interval
waktu 45 menit, cuplikan diambil. Setelah itu, sample diambil 1 mL dan
dilarutkan dalam NaOH 0,1 M dalam labu takar ad 10 mL. Selanjutnya
sample diukur absorbansinya pada spektrofotometri uv dengan panjang
58
gelombang 286 nm. Hasil dari absorbansi sample uji disolusi yaitu sebagai
berikut:
Tabel 5.17 tabel absorbansi sample disolusi
Sample Absorbansi
Formula I Formula II Formula III
1 0.060 0.090 0.167
2 0.063 0.086 0.170
3 0.070 0.101 0.176
4 0.065 0.095 0.161
5 0.072 0.151 0.160
6 0.050 0.166 0.171
Penentuan kadar asam mefenamat dilakukan melalui persamaan
kurva baku yaitu Y = 0.052 X + 0.033 (r = 0.973) seperti pada gambar 5.1.
Hasil perhitungan presentase kadar Asam Mefenamat ditunjukkan pada
tabel dibawah ini (Lihat Lampiran 6):
Tabel 5.18 tabel kadar asam mefenamat sample disolusi
Sample Formula I Formula II Formula III
1 1.869 3.946 9.277
2 2.077 3.669 9.485
3 2.562 4.708 9.900
4 2.215 4.292 8.862
5 2.700 8.169 8.792
6 1.177 5.746 9.554
Rata-rata ± SD 2.100 ± 0.546 5.088 ± 1.675 9.312 ± 0.426
59
Gambar 5.6 Grafik data uji disolusi
Kadar disolusi yang didapatkan dari hasil penelitian tidak ada satu
formula pun yang dapat memenuhi syarat, karena dalam waktu 45 menit
tidak dapat mencapai Q yang seharusnya yaitu 75%. Selain itu, dari grafik
juga dapat dilihat bahwa semakin tinggi kadar croscarmellose sodium yang
digunakan maka akan semakin meningkatkan disolusi tablet.
Dari uji normalitas digunakan analisis Shapiro-Wilk, pada uji
disolusi dengan α = 0.05 didapatkan nilai p pada k1 yaitu 0.471 (p > α), nilai
p pada k2 yaitu 0.245 (p > α) dan nilai p pada k3 yaitu 0.666 (p > α). Hal ini
menunjukkan bahwa data yang diuji pada masing-masing formula memiliki
distribusi yang tidak berbeda dari data yang normal, atau dengan kata lain
data yang diuji memiliki distribusi normal (lihat lampiran 5).
Pada uji homogenitas pada uji disolusi dengan α = 0.05
didapatkan nilai p yaitu 0.057 (p > α) yang berarti terima H0 dan
menunjukkan bahwa data tiap kelompok adalah homogen (lihat lampiran 5).
60
Analisis kemaknaan dengan uji One Way Anova menunjukkan
bahwa nilai sig. atau p = 0.000 yang berarti bahwa banyaknya konsentrasi
superdisintegran yang diberikan pada ketiga formula sudah memberikan
perlakuan berbeda secara bermakna (p<0,05) (lihat lampiran 5).
Tabel 5.19 tabel data uji post hoc
tnr_disolusi
Tukey HSD
Konsentras
i
N Subset for alpha = 0.05
1 2 3
k1 6 1.4375
k2 6 2.2331
k3 6 3.0508
Sig. 1.000 1.000 1.000
Tabel diatas menunjukkan adanya hasil uji perbedaan pada
masing-masing formula. Dalam hal ini, menunjukkan bahwa terdapat
perbedaan yang signifikan terhadap masing-masing formula. Hal ini
menunjukkan bahwa ada pengaruh pada penambahan croscarmellose
sodium terhadap sifat fisik tablet yaitu disolusi tablet.
5.1.2.9 Uji Penetapan Kadar
Uji penetapan kadar dilakukan dengan cara menimbang 5 tablet
dengan bobot 2,5 gram yang mengandung 1250mg Asam Mefenamat.
Kemudian tablet digerus 5 tablet dan ditimbang serbuknya sebanyak 100
mg yang mengandung 50 mg Asam Mefenamat. Selanjutnya serbuk
61
dilarutkan dengan 1:9 aquadest : NaOH ad 50 ml (1 mg/ml AM). Diambil 1
ml dan diencerkan dengan larutan 1:9 Aquadest : NaOH ad 100 ml.
Kemudian diukur nilai absorbansinya pada spektrofotometri pada panjang
gelombang 286 nm. Hasil dari absorbansi uji penetapan kadar adalah
sebagai berikut:
Tabel 5.20 tabel data hasil absorbansi uji penetapan kadar
Sample Absorbansi Formula I Absorbansi Formula II Absorbansi Formula III
1 0.537 0.563 0.569
2 0.532 0.568 0.576
3 0.529 0.557 0.572
Penentuan kadar asam mefenamat dilakukan melalui persamaan
kurva baku yaitu Y = 0.052 X + 0.033 (r = 0.973) (Lihat Lampiran 2). Hasil
perhitungan presentase kadar Asam Mefenamat ditunjukkan pada tabel
dibawah ini (Lihat Lampiran 9):
Tabel 5.21 tabel data hasil perhitungan kadar pada uji penetapan kadar
Sample Kadar Formula I Kadar Formula II Kadar Formula III
1 96.923 101.923 103.077
2 95.962 102.885 104.423
3 95.385 100.769 103.654
Rata-Rata ± SD 96.09 ± 0.77 101.85 ± 1.05 103.71 ± 0.67
Berdasarkan hasil penelitian yang diperoleh dari ketiga formula
memenuhi persyaratan sesuai pada FI 4 yaitu dalam rentang 90% - 110%.
Dari penelitian yang dilakukan pada ketiga formula dengan kadar
superdidintegran croscarmellose sodium 0,5% ; 2% ; 5% didapatkan kriteria
yang memenuhi syarat optimum dalam formula FDT asam mefenamat,
yaitu dengan kekerasan antara 4 – 8 kg, kerapuhan < 1%, waktu hancur <
3 menit serta waktu keterbasahan yang cepat. Berikut ini merupakan tabel
kesimpulan pada ketiga formula yang memenuhi kriteria optimum.
62
Tabel 5.22 tabel kesimpulan formula
Formula Uji
Kekerasan Kerapuhan Waktu Hancur Waktu Keterbasahan
1 memenuhi tidak memenuhi Memenuhi memenuhi
2 memenuhi tidak memenuhi Memenuhi memenuhi
3 memenuhi tidak memenuhi Memenuhi memenuhi
Berdasarkan hasil penelitian dari ketiga formula telah memenuhi
persyaratan pada uji kekerasan, waktu hancur dan waktu keterbasahan.
Akan tetapi untuk uji kerapuhan ketiga tablet tidak memenuhi persyaratan.
63
BAB VI
PEMBAHASAN
6.1 Pembuatan Fast Disintegrating tablet (FDT) Asam Mefenamat
Pada tahap awal FDT Asam Mefenamat masing-masing bahan
pada tiap formula ditimbang satu persatu kemudian didilakukan
pencampuran bahan asam mefenamat, croscarmellose sodium, manitol,
dan microcrystalline cellulose selama 7 menit agar semua serbuk dapat
tercampur dengan homogen. Selanjutnya ditambahkan talk dan magnesium
stearate dicampur sampai homogen selama 2 menit. Selanjutnya dilakukan
in process control meliputi: uji homogenitas dan uji sifat alir serbuk.
Pada tahap selanjutnya dilakukan pencetakan campuran serbuk
menjadi tablet dengan alat pencetak tablet single punch manual. Metode
yang digunakan adalah metode cetak langsung. Metode ini dipilih karena
dengan metode ini diharapkan dapat memberikan waktu hancur yang cepat
pada FDT asam mefenamat.
Pada formula I, kadar croscarmellose sodium yang digunakan
adalah 0,5% dan pada formula II digunakan kadar croscarmellose sodium
sebanyak 2%, sedangkan pada formula III digunakan kadar croscarmellose
sodium yaitu sebanyak 5%. Selanjutnya masing-masing formula dilakukan
uji sifat fisik tablet, yaitu meliputi: uji organoleptik, uji keseragaman bobot,
uji keseragaman ukuran, uji kekerasan, uji kerapuhan, uji waktu disintegrasi
64
6.2 In Process Control
In process control dilakukan agar dapat menjamin homogenitas
dan reprodusibilitas sediaan karena suatu tablet harus dapat terkompresi
dengan baik agar diperoleh tablet yang kuat, kompak, dan stabil selama
penyimpanan dan distribusi (Nugrahani dkk.,2005). Dalam penelitian ini, in
process control yang dilakukan yaitu uji sifat alir dan uji homogenitas.
Berdasarkan hasil penelitian baik pada waktu alir dari FDT asam
mefenamat maupun sudut diam yang didapatkan menunjukkan bahwa sifat
alir dari serbuk FDT asam mefenamat adalah jelek. Beberapa faktor yang
dapat mempengaruhi sifat alir yaitu ukuran partikel, gesekan antara partikel
dengan dinding alat serta kepadatan partikel (Williams dan Allen, 2001).
Sifat alir yang jelek dapat dipengaruhi oleh bentuk serbuk FDT asam
mefenamat yang halus, karena berdasarkan Schulze (2008), suatu serbuk
halus akan mempengaruhi kemampuan mengalir serbuk tersebut. Selain
itu, asam mefenamat yang digunakan sebagai zat aktif dalam penelitian ini
memiliki bentuk yang polimorfisme (Mudit et al., 2012). Bentuk polimorfisme
dari asam mefenamat dapat pula mempengaruhi sifat alir dari campuran
serbuk, karena berdasarkan Bodhmage (2006), bentuk serbuk yang tidak
beraturan dapat meningkatkan gesekan intrapartikel sehingga
menyebabkan sifat alir menjadi semakin jelek. Suatu serbuk yang memiliki
sifat alir yang buruk dapat mengakibatkan aliran serbuk dari hopper
kedalam die tidak sempurna sehingga bobot tablet yang dihasilkan tidak
konstan yang akan berpengaruh pada keseragaman bobot dan
keseragaman zat aktif. Oleh karena itu, pada penelitian ini digunakan alat
pencetak tablet single punch manual agar keseragaman bobot dan
65
keseragaman zat aktif dapat diterima sesuai persyaratan. Suatu sifat alir
serbuk dapat ditingkatkan dengan meningkatkan konsentrasi dari glidan
yang dapat mereduksi friksi interpartikel sehingga meningkatkan sifat alir
dari serbuk. Selain itu metode cetak langsung dapat pula diganti dengan
metode lain yaitu granulasi kering atau granulasi basah.
Untuk uji kuantitatif asam mefenamat dilakukan dengan metode
spektrofotometri, karena metode ini memiliki banyak keuntungan antara lain
dapat digunakan untuk analisis suatu zat dalam jumlah kecil,
pengerjaannya mudah, sederhana, cukup sensitif dan selektif, biayanya
relatif murah dan mempunyai kepekaan analisis cukup tinggi (Afriyana,
2009). Dalam uji kuantatif menggunakan spektrofotometri uv diperlukan
pembuatan kurva baku terlebih dahulu. Pembuatan kurva baku dengan
berbagai konsentrasi yang dibuat melalui larutan baku yang diketahui
konsentrasinya yaitu 1 mg/mL. asam mefenamat dalam NaOH 0,1M.
kemudian cuplikan diambil 0,5 ; 1 ; 1,5 ; 2 ; 2,5 mL kemudian masing-
masing diencerkan dalam larutan 1 : 9 aquadest : NaOH 0,1M sampai 50
mL. Dalam penelitian ini pembuatan kurva baku menggunakan 2 pelarut
karena pada saat proses disolusi asam mefenamat juga pada awalnya
terarut dalam aquadest dan NaOH 0,1M. Konsentrasi yang dibuat yaitu 1
ppm, 2 ppm, 3 ppm, 4 ppm, 5 ppm. Dan diukur absorbansinya dalam
spektrofotometri uv dengan panjang gelombang maksimum asam
mefenamat 286 nm. Karena pada panjang gelombang maksimum akan
dapat memberikan serapan yang optimum (Khaskheli et al., 2009). Dalam
kurva baku didapatkan persamaan: Y=0.052x+0.033 dengan r2=0.973. R
yang didapatkan cukup bagus.
66
Pada uji homogenitas cuplikan yang telah diambil pada bagian
atas, tengah dan bawah dilarutkan dalam NaOH 0,1 M karena asam
mefenamat dapat larut dalam alkali hodroksida (Depkes RI, 1979).
Selanjutnya larutan tersebut diukur absorbansinya menggunakan panjang
gelombang maksimum asam mefenamat yaitu 286 nm (Albreiki el al.,
2013). Setelah itu, kadar asam mefenamat dihitung dengan menggunakan
persamaan kurva baku. Kadar asam mefenamat pada keseluruhan formula
yang diuji (Formula I, II dan III) baik pada bagian atas, tengah dan bawah
memiliki homogenitas yang baik, karena pada masing-masing bagian dari
tiap formula tidak berbeda.
6.3 Evaluasi Sifat Fisik Tablet
Evaluasi sifat fisik yang dilakukan dalam penelitian ini yaitu
meliputi: uji organoleptik, uji keseragaman ukuran, uji keseragaman bobot,
uji kekerasan, uji kerapuhan, uji waktu keterbasahan, uji waktu hancur, uji
disolusi tablet dan uji penetapan kadar.
Uji organoleptik dilakukan secara visual untuk mendiskripsikan
bnetuk, warna, tekstur permukaan, dan penampilan fisik FDT asam
mefenamat. Berdasarkan hasil penelitian menunjukkan bahwa keseluruhan
formula memenuhi persyaratan uji organoleptik karena keseluruhan tablet
pada masing-masing formula memiliki bentuk halus dan tidak cacat, warna
putih, tekstur permukaan yang bulat dan rata, serta memiliki penampilan
fisik yang homogen dan bebas dari noda.
Uji keseragaman ukuran dilakukan menggunakan jangka sorong
dengan mengukur diameter dan tebal tablet. Berdasarkan hasil penelitian
67
menunjukkan bahwa keseluruhan formula memenuhi persyaratan yang
diuji, karena diameter yang dihasilkan pada pengukuran FDT asam
mefenamat tidak lebih dari 3 kali tebal tablet. Sedangkan pada uji
keseragaman bobot, berdasarkan hasil penelitian dari keseluruhan tablet
pada masing-masing formula telah memenuhi persyaratan karena dari
keseluruhan tablet tidak ada tablet yang bobotnya menyimpang lebih dari
5%. Dalam suatu sediaan FDT, keseragaman bobot dan keseragaman
ukuran menjadi faktor yang penting karena keseragaman bobot dan
keseragaman ukuran akan memberikan keseragaman kandungan zat aktif
pada masing-masing tablet (Depkes RI, 1979). Selain itu, menunjukkan
bahwa semua tablet memiliki tekanan kompresi yang sama serta sifat alir
yang bagus.
Pada uji kekerasan tablet terhadap ketiga formula secara
keseluhan dapat diterima sesuai dengan persyaratan yaitu masing dalam
rentang 4-8 kg (Ansel et al., 2011). Berdasarkan hasil penelitian dengan
tingkat tekanan yang sama, semakin tinggi kadar croscarmellose sodium
yang ditambahkan maka akan menghasilkan kekerasan tablet yang
semakin menurun. Hal ini sesuai dengan literatur, dimana ketika kadar
croscarmellose sodium yang ditambahkan semakin banyak maka
kekerasan tablet akan semakin menurun (Kumar et al., 2013).
Hasil penelitian secara keseluruhan dari ketiga formula yang diuji
kerapuhan, tidak satu pun formula yang bisa diterima sesuatu dengan
persyaratan yaitu tidak lebih dari 1% (Ansel et al., 2011). Meskipun dari
ketiga formula dihasilkan tablet yang rapuh akan tetapi ketiga formula
memenuhi syarat pada uji kekerasan tablet. Hal ini kemungkinan metode
68
dalam pembuatan tablet yaitu metode kempa langsung kurang tepat yang
mengakibatkan gaya tarik antar partikel kurang kuat yang menyebabkan
persen friabilitas tinggi.
Keseluruhan formula yang diuji memiliki waktu keterbasahan yang
cepat. Waktu keterbasahan memiliki peran yang penting terhadap
disintegrasi suatu tablet, karena jika suatu tablet memiliki waktu
keterbasahan yang rendah maka tablet tersebut akan lebih sulit untuk
terdisintegrasi (Khan et al., 2011). Oleh karena uji waktu keterbasahan
memiliki peranan yang penting pada FDT asam mefenamat karena
kaitannya dengan waktu hancur tablet. Berdasarkan data penelitian yang
didapatkan menunjukkan bahwa semakin banyaknya jumlah penambahan
kadar croscarmellose sodium maka akan memberikan waktu keterbasahan
yang lebih cepat sehingga akan memberikan waktu disintegrasi yang lebih
cepat pula.
Pada uji waktu hancur, hasil keseluruhan formula bisa diterima
sesuai dengan persyaratan, yaitu waktu hancur kurang dari 3 menit. Dari
hasil penelitian menunjukkan bahwa semakin banyak kadar croscarmellose
sodium maka akan semakin cepat waktu hancur suatu tablet. Hal ini
berbeda dengan hasil uji kekerasan yang akan semakin menurun ketika
terjadi penambahan kadar croscarmellose sodium. Hasil penelitian ini
sesuai dengan literatur, yaitu ketika kadar croscarmellose sodium
ditambahkan maka akan dapat mempengaruhi kecepatan waktu hancur,
sehingga semakin cepat waktu disintegrasi maka kekerasan tablet akan
semakin menurun (Ansel et al., 2011). Croscarmellose sodium dapat
meningkatkan waktu hancur karena dapat mengembang 4-8 kali dalam
69
waktu kurang dari 10 detik serta memiliki kemampuan yang dapat
menyerap air dengan sangat baik (Bhowmik et al., 2010). Dari hasil
penelitian ini didapatkan hasil yang bagus, karena didapatkan tablet yang
keras dan memiliki waktu hancur yang cepat.
Uji kadar disolusi FDT asam mefenamat dapat diterima apabila
dalam waktu 45 menit Q asam mefenamat dapat mencapai 75% (Depkes
RI, 1979). Akan tetapi berdasarkan jurnal penelitian Husni Mubarak Albreiki
(2013), asam mefenamat dapat diuji disolusi dengan media aquadest, jadi
dalam penelitian ini FDT asam mefenamat dilakukan uji disolusi dengan
menggunakan media aquadest 900 mL yang kemudian diambil cuplikannya
diambil 1 mL dan dilarutkan dalam NaOH 0,1 M, selanjutnya diukur
absorbansinya dalam spektrofotometri uv-vis panjang gelombang 286 nm.
Berdasarkan hasil penelitian, rata-rata Q dalam 6 sample yang diambil
dalam formula I yaitu 2,1% dan pada formula II yaitu 5,1% sedangkan
formula III yaitu 9,3%. Dari ketiga formula tidak satu pun formula yang bisa
diterima sesuai persyaratan. Hal ini mungkin dikarenakan asam mefenamat
yang terlarut dalam media disolusi (aquadest) hanya sebagian kecil
sehingga hasil kadarasam mefenamat yang didapatkan kecil. Hal ini sesuai
dengan literatur, bahwa kadar asam mefenamat yang terlarut dalam
aquadest hanya 5% (Patil et al., 2010). Media disolusi yang mungkin dapat
direkomendasikan yaitu tris buffer (USP30-NF25). Akan tetapi dari hasil
tersebut dapat menunjukkan bahwa semakin meningkatnya kadar
croscarmellose sodium akan meningkatkan kadar disolusi asam
mefenamat.
70
Pada uji penetapan kadar sesuai dalam Farmakope Indonesia
(1979), kadar asam mefenamat dapat diterima dengan persyaratan kadar
asam mefenamat dalam rentang 90-110%. Uji penetapan kadar dilakukan
dengan tablet yang mengandung 50 mg asam mefenamat dilarutkan dalam
larutan 1:9 aquadest : NaOH 0,1 M. Kemudian difiltrasi dengan kertas
saring untuk menghilangkan eksipien pada tablet yang tidak larut dalam
NaOH karena eksipien yang tidak larut dapat menganggu hasil pengukuran
absorbansi dan kemudian diukur absorbansinya dalam spektrofotometri uv-
vis dengan panjang gelombang maksimum dari asam mefenamat yaitu 286
nm. Berdasarkan penelitian, hasil persen dari kadar asam mefenamat yang
didapatkan dapat diterima sesuai dengan persyaratan, karena termasuk
dalam rentang 90% - 110%.
Berdasarkan optimasi kadar croscarmellose sodium salah satu
dari ketiga formula memenuhi syarat optimum yaitu dengan kriteria
kerapuhan kurang dari 1%, kekerasan tablet 4 – 8 kg, waktu hancur kurang
dari 3 menit dan memiliki waktu keterbasahan yang cepat. Akan tetapi pada
kriteria kerapuhan ketiga formula tidak memenuhi syarat sehingga
kerapuhan tidak diikutsertakan dalam kriteria FDT asam mefenamat yang
optimum. Oleh karena itu, dari ketiga formula yang paling memenuhi syarat
yaitu formula III dengan kadar croscarmellose sodium 5% karena memiliki
kekerasan antara 4 – 8 kg, waktu hancur 1.16 ± 0.045 menit dan waktu
keterbasahan 1.27 ± 0.057menit.
71
6.4 Implikasi Terhadap Bidang Farmasi
Dari penelitian ini dapat dikemukakan implikasi hasil penelitian adalah
formula 3 dari sediaan FDT asam mefenamat dapat diaplikasikan untuk
pembuatan sediaan tablet karena dapat menghasilkan tablet yang keras
namun memiliki waktu keterbasahan serta waktu disintegrasi yang cepat
dan dapat diterima, meskipun perlu dilakukan penelitian yang lebih lanjut
untuk mengetahui disolusi dari tablet.
6.5 Keterbatasan Penelitian
Dari penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan antara lain metode
pembuatan tablet kurang tepat yaitu metode cetak langsung, sehingga
dihasilkan tablet yang rapuh serta memiliki sifat alir jelek yang
mengakibatkan hanya dapat dicetak dengan alat pencetak tablet single
punch manual. Selain itu, media disolusi yang digunakan kurang tepat,
sehingga tidak dapat mengetahui kadar optimum croscarmellose sodium
untuk uji disolusi.
72
BAB VII
PENUTUP
7.1 Kesimpulan
Pada penelitian ini, dapat disimpulkan bahwa kadar croscarmellose
sodium yang paling optimum dalam formula FDT asam mefenamat
adalah pada kadar 5%, karena pada kadar tersebut dapat menghasilkan
tablet yang keras, namun memiliki waktu keterbasahan dan waktu hancur
yang paling cepat.
7.2 Saran
Saran yang diajukan untuk mendapatkan informasi lebih rinci dan akurat
terhadap optimasi kadar superdisintegran croscarmellose sodium dalam
formula fast disintegrating tablet asam mefenamat adalah:
1. Perlu adanya penelitian yang lebih lanjut mengenai uji disolusi tablet
dengan menggunakan media yang tepat agar dapat memenuhi
persyaratan disolusi.
2. Perlu adanya penelitian yang lebih lanjut mengenai metode
pembuatan tablet yang tepat untuk mendapatkan FDT asam
mefenamat yang tidak rapuh.
73
DAFTAR PUSTAKA Afriyana Sirait, Rina. 2009. Penerapan Metode Spektrofotometri Ultraviolet Pada
Penetapan Kadar Nifedipin dalam Sediaan Tablet [Skripsi]. Medan: Fakultas Farmasi, Universitas Sumatra Utara
Albreiki, Husni Mubarak, Sokindra Kumar, Shah Alam Khan. 2013. In Vitro
Bioavailability and Pharmaceutical Evaluation of Five Brands of Mefenamic Acid Tablets Marketed in Oman. Adv J Pharm Life sci Res, 1 (1) : 1-6
Almasirad, Ali, Mohammad Tajik, Davood Bakhtiari, Abbas Shafiee, Mohammad
Abdollahi, Mohammad Jafar zamani, Reza khorasani, Hadi Esmaily. 2005. Synthesis and Analgesic Activity of N-Arylhydrazone Derivatives of Mefenamic Acid. J Pharm Pharmaceut Sci. 8 (3):419-420
Ansel, Howard C., Nicholas G. Popovich. Loyd V. Allen. 2011. Ansel’s
Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems : Ninth Edition. Lippincott Williams & Wilkins, a Wolters Kluwer Business. Philadelphia
Bhowmik, Debjit, Chiranjib. B, Jitendra Yadav, R. M. Chandira, K. P. Sampath
Kumar. 2010. Emerging Trends of Disintegrants used in Formulation of Solid Dosage Form. Der Pharmacia Lettre. 2 (1) : 495-504
Bodhmage, Abhaykumar. 2006. Correlation Between Physical Properties and
Flowability Indicators for Fine Powders [thesis]. Saskatchewan: Departemen of Chemical Engineering, University of Saskatchewan
Bolton, Sanford, Bon Charles. 2004. Pharmaceutical Statistics Practical and
Clinical Applications Fourth Edition, Revised and Expanded. New York: Marcel Dekker, Inc.
British National Formulary. 2009. London: British Medical Association. Halaman:
559 British Pharmacopoeia Commision. 2002. BP Vol 1 dan 2. London: The
Departement of Health Chowdary K. P.R., K. V. N. R. Aishwarya. 2013. Preparation and Evaluation of
Fast Disolving Tablets of Paracetamol Employing Superdisintegrants. Journal of Global Trends in Pharmaceutical Sciences. 4 (4): 1332
Chowdary, Soumya M., Madhu Babu M., Aparna K., Himabindu P. 2012. A
review on Fast Dissolving Drug Delivery Systems-A Pioneering Drug Delivery Technology. Academy for Environment and Life Science. 1 (12): 08-12
74
Dabali AA, Awang R, Hamdan Z, Zyoud SH. 2012. Associations Between Prescribing Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs and The Potential Prescription-Related Problems In A Primary Care Setting. Int J Clin Pharmacol Ther. 50 (12):851-61
Dawood, M. Yusuf. 2006. Primary Dysmenorrhea : Advances in Pathogenesis
and Management. American College of Obstetricians and Gynecologists. 108 (2) : 429
Deepa, Meenakshi K., Shamla Mehaboob, Suni Narayan, Paraveen Menon,
Suman P. Mohanan. 2011. Design of Aspirin Formulation for Rapid Pain Relief. Journal of Experimental and Integrative Medicine. 1 (2): 131-134
Depkes RI. 1979. Farmakope Indonesia Edisi III. Jakarta: Dirjen Pengawasan
Obat dan Makanan Depkes RI. 1995. Farmakope Indonesia Edisi IV. Jakarta: Dirjen Pengawasan
Obat dan Makanan Dipiro, Joseph T., Robert L. Talbert, Gary C. Yee, Gary R. Matzke, Barbara G.
Wells, L. Michael Posey. Pharmacotherapy A Pathophysiologic Approach Edition: 7th. United State of America: The McGraw-Hill Companies, Inc.
Garg, Ashish, M. M. Gupta. 2013. Moth Dissolving Tablet. Journal of Drug
Delivery & Therapeutics. 3 (2): 207-214 Goel, Honey, Parshuram Rai, Vikas Rana, Ashok K. Tiwary. 2008. Orally
Disintegrating Systems: Innovations in Formulation and technology. Recent Patents on Drug Delivery and Technology. 3 (2): 258-274
Gupta, Abhishek, AK Mishra, V Gupta, P Bansal, R Singh, AK Singh. 2010.
Recent Trends of Fast Dissolving Tablet - An Overview of Formulation Technology. International Journal of Pharmaceutical & Biological Archives. 1 (1): 1 – 10
Khan, Tarique, Sayyed Nazim, Siraj Shaikh, Afsar Shaikh, Ashish Khairnar,
Aejaz Ahmed. 2011. An Approach For Rapid Disintegrating Tablet: A Review. International Journal of Pharmaceutical Research and Development (IJPRD). 3 (3): 170-183
Khaskheli, A.R., Sirajuddin, Abro, K., Sherazi, S. T. H., Afridi, H.I., Mahesar, S.A.,
and Saeed, M., 2009. Simpler and Faster Spectrophotometric Determination of Diclofenac Sodium in Tablets, Serum and Urine Samples, Pakistan Journal Anal. Environ. Chem, 10(1-2):53-58
Khullar, Rachit, Deepinder Kumar, Nimrata Seth, Seema Saini. 2012.
Formulation and Evaluation of Mefenamic Acid Emulgel for Topical Delivery. Saudi Pharmaceutical Journal. 20 : 63
75
Kiran, Misra Shashi, Himanshu Pandey. 2013. Formulation and Evaluation of Rapidly Disintegrating Tablet of Ibuprofen. 2 (3) : 44
Kumar, Y. Ganesh, Ch. Anil Kumar, D. Satyavati, B. Swetha, D. Narasimha Rao.
2013. Formulation and Evaluation of Rapid Disintegrating Tablets of Zolmitriptan-Using Different Superdisintegrants. World Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. 6 (2): 5206-5217
Lacy, Charles F., Lora L. Armstrong, Morton P. Goldman, Leonard L. Lance.
2007. Drug Information Handbook. Lexi-Comp Inc. All rights reserved Mangal, Mohit, Sunil Thakral, Manish Goswami, Pankaj Ghai. 2012.
Superdisintegrants: An Updated Review. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Science Research. 2 (2) : 26-35
Mudit, Ashwini, Parthasarthi. 2012. Enhancing the Disolution of Polimorphs I and
II of Mefenamic Acid by Spray Drying. Turk J. Pharm. Sci. 9 (1): 14 Nazmi, Mehrina, S.M. Ashraful Islam, Mohiuddin Ahmed Bhuiyan1, Md. Selim
Reza. 2013. Effect of Superdisintegrants and Their Mode of Incorporation on Disintegration Time and Release Profile of Carbamazepine from Immediate Release Tablet. Journal of Applied Pharmaceutical Science. 3(05) : 080-081
Nugrahani, Ilma, Hasan Rahmat, Joshita Djajadisastra. 2005. Karakteristik
Granul dan Tablet Propranolol Hidroklorida dengan Metode Granulasi Peleburan. Majalah Ilmu Kefarmasian. 2 (2) : 110
Panda, Braja B., Subrata Mallick. 2012. Correlation Between Compaction and
Dissolution of Metoprolol Tartarate Tablets Prepared by Direct Compression Using Different Polymers. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. 4 (4): 444
Patil, Jayadev, Chandrasekhar Kadam, Vishwajith, Gopal. 2011. Formulation,
Design and Evaluation of Orally Disintegrating Tablets of Loratadine Using Direct Compression Process. International Journal of Pharma and Bio Sciences. 2 (2): 389-390
Patil, Pradnya B., Gupta, R H Udupi. 2010. Development of Dissolution Medium
for Poorly Water Soluble Drug Mefenamic Acid. Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences 1 (4): 544-549
Rojas, Jhon, Julian Aristizabal, Manuel Henao. 2013. Screening of Several
Excipients for Direct Compression of Tablet: A New Based on Functional Properties. Journal of Basic and Applied Pharmaceutical Sciences. 34(1): 17-18
Rowe C, Raymond, Paul J Sheskey, Sian C Owen. 2006. Handbook of
Pharmaceutical Exipien. USA: Pharmaceutical Press and American Pharmacists Association
76
Saepudin, Wulan Wiranti. 2008. Kualitas Peresepan Obat Golongan Antiinflamasi Nonsteroid di Salah Satu Rumah Sakit Swasta di Yogyakarta. Jurnal Farmasi Indonesia. 4 (1) : 53
Schmitz, Gery, Hans Lepper, Michael Heidrich. 2009. Farmakologi dan
Toksikologi. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC. Halaman: 253 Schulze D. 2008. Powders and Bulk Solids(Behavior, Characterization, Storage
and Flow). New York: Springer Verlag Berlin Heidelberg Shaikh, Siraj, R. V. Khirsagar, Aamer Quazi. 2010. Fast Disintegrating Tablet: An
Overview of Formulation nad Technology. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. 3 (2): 9 – 14
Shivanand, Pandey, Viral Devmurari, Manish Goyani. 2010. Formulation and
Evaluation of Taste Masked Fast Disintegrating Tablets of Lisinopril. International Journal of PharmTech Research. 2 (2) : 1639-1640
Silbernagl, Stefan, Florian Lang. 2000. Color Atlas of Pathophysiology. New
York: Thieme Stuttgart Singh, Harinder, Rajnish Kumar, Pinderjit Singh. 2011. Development of UV
Spectrofotometric Method for Estimation of Mefenamic Acid in Bulk and Pharmaceutical Dosage Forms. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. 3 (2): 238
Sriyakul, Kusuma, Somboon Kietinun, Junya Pattaraarchachai, Nijsiri
Ruangrungsi. 2012. A Comparative Double-Blinded Randomized Study: The Efficacy of Prasaplai Herbal Extract Versus Mefenamic Acid in Relieving Pain Among Primary Dysmenorrhea Patients. The Open Complementary Medicine Journal. 4: 16-20
Sugiharto, Toto. 2009. Analisis Varians [Bahan Kuliah Statistik]. Depok: Fakultas
Ekonomi, Universitas Gunadarma The United States Pharmacopeial Convention. 2006. USP30-NF25. United
States of America: The United States Pharmacopeial Convention. Wen, Hong, Kinam Park. 2010. Oral Controlled Relase Formulation Design and
drug Delivery. John Wiley & Sons. Inc. Canada Williams, J. C., T. Allen, editor. 2001. Handbook of Conveying and Handling of
Particulate Solids. The Netherlands: Elsivier Science B. V. All rights reserved
Zimmer, Lukasz, Piotr Belniak, Aleksandra Szopa, Ewa Poleszak. 2011.
Superdisintegrants in New Solid Dosage Forms-a Review. Medical University in Lublin. 2 (24): 77
77
Lampiran 1. Pernyataan Keaslian Tulisan
PERNYATAAN KEASLIAN TULISAN
Siapa yang bertandatangan dibawah ini:
Nama : MARULITA ISADORA
NIM : 105070500111016
Program Studi : FARMASI
Menyatakan dengan sebenarnya bahwa tugas akhir yang saya tulis ini adalah
benar-benar asli karya saya sendiri, bukan merupakan pengambilan tulisan atau
pikiran orang lain yang saya akui sebagai tulisan atau pikiran saya sendiri.
Apabila dikemudian hari dapat dibuktikan bahwa Tugas Akhir ini adalah hasil
jiplakan, maka saya bersedia menerima sanksi atas perbuatan tersebut.
Malang, 11 Juni 2014
MARULITA ISADORA
NIM. 105070500111016
78
Lampiran 2. Absorbansi Kurva Baku
Tabel Absorbansi Pada Tiap Konsentrasi
Data Absorbansi Kurva Baku
Konsentrasi (x) ppm Absorbansi (y)
1 0.101
2 0.12
3 0.182
4 0.254
5 0.296
79
Lampiran 3. Tabel SPSS Uji Kekerasan dan Kerapuhan
KEKERASAN
Tests of Normality
Konsentrasi Kolmogorov-Smirnova Shapiro-Wilk
Statistic df Sig. Statistic df Sig.
Kekerasan
k1 .123 30 .200* .975 30 .692
k2 .117 30 .200* .954 30 .217
k3 .169 30 .028 .940 30 .089
Test of Homogeneity of Variances
Kekerasan
Levene Statistic df1 df2 Sig.
.831 2 87 .439
ANOVA
Kekerasan
Sum of Squares df Mean Square F Sig.
Between Groups 47.016 2 23.508 96.798 .000
Within Groups 21.129 87 .243 Total 68.145 89
KERAPUHAN
Tests of Normality
Konsentrasi Kolmogorov-Smirnova Shapiro-Wilk
Statistic df Sig. Statistic df Sig.
Kerapuhan
k1 .347 3 . .836 3 .203
k2 .175 3 . 1.000 3 1.000
k3 .292 3 . .923 3 .463
Test of Homogeneity of Variances
Kerapuhan
Levene Statistic df1 df2 Sig.
3.977 2 6 .079
ANOVA
Kerapuhan
Sum of Squares df Mean Square F Sig.
Between Groups .104 2 .052 34.408 .001
Within Groups .009 6 .002 Total .113 8
80
Lampiran 4. Tabel SPSS uji waktu keterbasahan dan uji waktu hancur
KETERBASAHAN
Tests of Normality
Konsentrasi Kolmogorov-Smirnova Shapiro-Wilk
Statistic df Sig. Statistic df Sig.
Keterbasahan
k1 .253 3 . .964 3 .637
k2 .314 3 . .893 3 .363
k3 .282 3 . .936 3 .510
Test of Homogeneity of Variances
Keterbasahan
Levene Statistic df1 df2 Sig.
2.691 2 6 .146
ANOVA
Keterbasahan
Sum of Squares
df Mean Square F Sig.
Between Groups 2.364 2 1.182 565.936 .000
Within Groups .013 6 .002 Total 2.377 8
WAKTU HANCUR
Tests of Normality
Konsentrasi Kolmogorov-Smirnova Shapiro-Wilk
Statistic df Sig. Statistic df Sig.
Disintegrasi
k1 .301 3 . .912 3 .424
k2 .308 3 . .902 3 .391
k3 .196 3 . .996 3 .878
Test of Homogeneity of Variances
Disintegrasi
Levene Statistic df1 df2 Sig.
.727 2 6 .522
ANOVA
Disintegrasi
Sum of Squares df Mean Square F Sig.
Between Groups 1.263 2 .632 156.573 .000
Within Groups .024 6 .004 Total 1.287 8
81
Lampiran 5. Tabel SPSS uji disolusi
DISOLUSI
Tests of Normality
Konsentrasi Kolmogorov-Smirnova Shapiro-Wilk
Statistic df Sig. Statistic df Sig.
tnr_disolusi
k1 .196 6 .200* .915 6 .471
k2 .239 6 .200* .875 6 .245
k3 .188 6 .200* .941 6 .666
Test of Homogeneity of Variances
tnr_disolusi
Levene Statistic df1 df2 Sig.
3.488 2 15 .057
ANOVA
tnr_disolusi
Sum of Squares df Mean Square F Sig.
Between Groups 7.809 2 3.904 70.174 .000
Within Groups .835 15 .056 Total 8.643 17
82
Lampiran 6. Perhitungan Kadar Disolusi
Formula 1
1. Sample 1
Kadar =
=
2. Sample 2
Kadar =
=
3. Sample 3
Kadar =
=
83
4. Sample 4
Kadar =
=
5. Sample 5
Kadar =
=
6. Sample 6
Kadar =
=
Formula 2
1. Sample 1
Kadar =
=
85
6. Sample 6
Kadar =
=
Formula 3
1. Sample 1
Kadar = 2.577
=
2. Sample 2
Kadar = 2.635
=
3. Sample 3
Kadar = 2.75
=
87
Lampiran 7. Tabel SPSS Uji Homogenitas
HOMOGENITAS FORMULA I
Test of Homogeneity of Variances
kadar
Levene Statistic df1 df2 Sig.
.951 2 6 .438
ANOVA
kadar
Sum of Squares df Mean Square F Sig.
Between Groups 2.062 2 1.031 4.452 .065
Within Groups 1.390 6 .232 Total 3.452 8
HOMOGENITAS FORMULA II
Test of Homogeneity of Variances
kadar
Levene Statistic df1 df2 Sig.
4.456 2 6 .065
ANOVA
kadar
Sum of Squares df Mean Square F Sig.
Between Groups 1.126 2 .563 5.110 .051
Within Groups .661 6 .110 Total 1.787 8
HOMOGENITAS FORMULA III
Test of Homogeneity of Variances
kadar
Levene Statistic df1 df2 Sig.
3.915 2 6 .082
ANOVA
kadar
Sum of Squares df Mean Square F Sig.
Between Groups .401 2 .200 2.149 .198
Within Groups .560 6 .093 Total .961 8
88
Lampiran 8. Perhitungan uji homogenitas
Formula 1
Replikasi 1
Atas
Kadar =
=
Tengah
Kadar =
=
Bawah
Kadar =
=
90
Replikasi 3
Atas
0.551 = 0.052x + 0,033
x = 9.962 ppm
Kadar = 9.962 x 100 = 996.2 mg/ 1000 ml
25/1000 x 996.2 = 24.905 mg
% = 24.905/25 x 100% = 99.62 %
Tengah
0.540 = 0.052x + 0,033
x = 9.75 ppm
Kadar = 9.75 x 100 = 975 mg/ 1000 ml
25/1000 x 975 = 24.375 mg
% = 24.375/25 x 100% = 97.5 %
Bawah
0.548 = 0.052x + 0,033
x = 9.904 ppm
Kadar = 9.904 x 100 = 990.4 mg/ 1000 ml
25/1000 x 990.4 = 24.76 mg
% = 24./25 x 100% = 99.04 %
92
Replikasi 2
Atas
0.538 = 0.052x + 0,033
x = 9.712 ppm
Kadar = 9.712 x 100 = 971.2 mg/ 1000 ml
25/1000 x 971.2 = 24.28 mg
% = 24.28/25 x 100% = 97.12 %
Tengah
0.545 = 0.052x + 0,033
x = 9.846 ppm
Kadar = 9.846 x 100 = 984.6 mg/ 1000 ml
25/1000 x 984.6 = 24.615 mg
% = 24.615/25 x 100% = 98.46%
Bawah
0.538 = 0.052x + 0,033
x = 9.712 ppm
Kadar = 9.712 x 100 = 971.2 mg/ 1000 ml
25/1000 x 971.2 = 24.28 mg
% = 24.28/25 x 100% = 97.12 %
Replikasi 3
Atas
0.540 = 0.052x + 0,033
x = 9.75 ppm
Kadar = 9.75 x 100 = 975 mg/ 1000 ml
25/1000 x 975 = 24.375 mg
% = 24.375/25 x 100% = 97.5 %
93
Tengah
0.541 = 0.052x + 0,033
x = 9.769 ppm
Kadar = 9.769 x 100 = 976.9 mg/ 1000 ml
25/1000 x 976.9 = 24.4225 mg
% = 24.4225/25 x 100% = 97.69 %
Bawah
0.538 = 0.052x + 0,033
x = 9.712 ppm
Kadar = 9.712 x 100 = 971.2 mg/ 1000 ml
25/1000 x 971.2 = 24.28 mg
% = 24.28/25 x 100% = 97.12 %
Formula 3
Replikasi 1
Atas
Kadar =
=
94
Tengah
Kadar =
=
Bawah
Kadar =
=
Replikasi 2
Atas
0.530 = 0.052x + 0,033
x = 9.558 ppm
Kadar = 9.558 x 100 = 955.8 mg/ 1000 ml
25/1000 x 955.8 = 23.895 mg
% = 23.895/25 x 100% = 95,58 %
95
Tengah
0.530 = 0.052x + 0,033
x = 9.558 ppm
Kadar = 9.558 x 100 = 955.8 mg/ 1000 ml
25/1000 x 955.8 = 23.895 mg
% = 23.895/25 x 100% = 95,58 %
Bawah
0,527 = 0,052x + 0,033
x = 9,5 ppm
Kadar : 9,5 x 100 = 950 ppm = 950 mg/ 1000 ml
25/1000 x 950 = 23,75 mg
% = 23.75/50 x 100% = 95%
Replikasi 3
Atas
0.532 = 0.052x + 0,033
x = 9.596 ppm
Kadar = 9.596 x 100 = 959.6 mg/ 1000 ml
25/1000 x 959.6 = 23.99 mg
% = 23.99/25 x 100% = 95,96 %
96
Tengah
0.531 = 0.052x + 0,033
x = 9.577 ppm
Kadar = 9.577 x 100 = 957.7 mg/ 1000 ml
25/1000 x 957.7 = 23.9425 mg
% = 23.9425/25 x 100% = 95,77%
Bawah
0.531 = 0.052x + 0,033
x = 9.577 ppm
Kadar = 9.577 x 100 = 957.7 mg/ 1000 ml
25/1000 x 957.7 = 23.9425 mg
% = 23.9425/25 x 100% = 95,77%
97
Lampiran 9. Perhitungan Kadar Asam Mefenamat Uji Penetapan Kadar
Formula 1
1. Sample 1
Kadar =
=
2. Sample 2
Kadar =
=
3. Sample 3
Kadar =
=
Formula 2 1. Sample 1
Kadar =
=
98
2. Sample 2
Kadar =
=
3. Sample 3
Kadar =
=
Formula 3 1. Sample 1
Kadar =
=
2. Sample 2
Kadar =
=