Post on 18-Feb-2018
7/23/2019 Obat-obat Antirematik
http://slidepdf.com/reader/full/obat-obat-antirematik 1/20
OBAT-OBAT ANTIREMATIK
PEMODIFIKASI PENYAKIT(DMARs : Disease-Modifying Antirheumatic Drugs)
7/23/2019 Obat-obat Antirematik
http://slidepdf.com/reader/full/obat-obat-antirematik 2/20
Golongan Contoh obat
Imunosupresan Metotreksat, siklosporin, azatioprin,
leflunomid
Antimalaria Klorokuin, hidroksiklorokuin
Senyawa pengalkil Klorambusil, siklofosfamid
Emas Aurotiomalat, aurotioglukosa
Anti-TNF-α
Infliksimab, etanersep
Antagonis reseptor
interleukin
Anakinra
Lain-lain Penisiliamin, sulfasalazin
7/23/2019 Obat-obat Antirematik
http://slidepdf.com/reader/full/obat-obat-antirematik 3/20
Obat-obat Imunosupresan
7/23/2019 Obat-obat Antirematik
http://slidepdf.com/reader/full/obat-obat-antirematik 4/20
Metotreksat
• Metotreksat adalah senyawa antineoplastik danimunimodulasi yang bekerja melalui berbagai mekanisme.
• Sebagai senyawa analog asam folat, metotreksatmenghambat dihidrofolat reduktase, sehingga membatasiketersediaan tetrahidrofolat untuk sintesis DNA. Akibatnyareplikasi limfosit T dan sel-sel lain yang terlibat dalam prosesinflamasi dihambat.
• Selain itu metotreksat menghambat migrasi sel PMN ketempat inflamasi dan mengurangi produksi radikal bebas danbeberapa sitokin.
• Metotreksat diabsorpsi sekitar 70% bila dipakai per oral. Efeksamping saluran cerna meliputi tukak kolitis, diare, mual,tukak mukosa, sitopenia, di samping efek sampinghepatotoksisitas hingga sirosis hati.
7/23/2019 Obat-obat Antirematik
http://slidepdf.com/reader/full/obat-obat-antirematik 5/20
Interaksi Metotreksat
– Depresan sumsum tulang belakang : potensiasiefek keduanya.
– Asam folat : penurunan efek metotreksat
– Senyawa hepatotoksik : peningkatan resikohepatotoksik
– Neomisin : penurunan absorpsi metotreksat
– AINS konvensional : peningkatan toksisitas
metotreksat – Sulfonamida : peningkatan resiko hepatotoksik
– Vaksin : peningkatan resiko infeksi.
7/23/2019 Obat-obat Antirematik
http://slidepdf.com/reader/full/obat-obat-antirematik 6/20
Siklosporin
• Siklosporin adalah suatu imunosupresan yang
bekerja dengan menghambat proliferasi
limfosit T, menghambat pelepasan interleukin-
2 (IL-2) dan TNF-α (tumor necrosis factor).
• Efek sampingnya adalah nefrotoksisitas,
gangguan hati dan limfoma.
7/23/2019 Obat-obat Antirematik
http://slidepdf.com/reader/full/obat-obat-antirematik 7/20
Interaksi Siklosporin
• Siklosporin berinteraksi dengan
aminoglikosida, amfoterisin B, pemblok kanal
Ca, eritromisin dan antibiotik lain, kontrasepsi
oral, kolkhisin, sulfonamida, digoksin,
antihiperlipidemia golongan statin, berbagai
AINS, probucol, terbinafin dan
metoklopramid. Sebagian besar interaksi diatas menghasilkan peningkatan toksisitas
terutama nefrotoksisitas.
7/23/2019 Obat-obat Antirematik
http://slidepdf.com/reader/full/obat-obat-antirematik 8/20
Azatioprin
• Azatioprin merupakan suatu analog purin
yang metabolit utamanya, asam 6-tioinosinat,
menghambat sintesis asam inosinat dan
menekan fungsi sel T dan B.
• Seperti imunosupresan lain efek samping
utama berupa depresi sumsum tulang,
peningkatan resiko infeksi.
7/23/2019 Obat-obat Antirematik
http://slidepdf.com/reader/full/obat-obat-antirematik 9/20
Interaksi Azatioprin
• Azatioprin berinteraksi dengan ACE inhibitor,
obat-obat yang mempengaruhi sumsum
tulang, alopurinol, antikoagulan, metotreksat,
siklosporin dan pemblok neuromuskuler.
7/23/2019 Obat-obat Antirematik
http://slidepdf.com/reader/full/obat-obat-antirematik 10/20
Senyawa pengalkil
• Senyawa pengalkil yang banyak digunakan
untuk terapi artritis rematoid adalah
klorambusil dan siklofosfamid, yang bekerja
dengan cara mengganggu replikasi melalui
crosslinking pada DNA.
• Efek sampingnya meliputi leukemia, infertilitas
dan supresi sumsum tulang.
7/23/2019 Obat-obat Antirematik
http://slidepdf.com/reader/full/obat-obat-antirematik 11/20
Interaksi Senyawa pengalkil
• Klorambusil berinteraksi dengan antikoagulan,
barbiturat, digoksin, senyawa imunosupresan,
inhibitor platelet, salisilat dan vaksin.
7/23/2019 Obat-obat Antirematik
http://slidepdf.com/reader/full/obat-obat-antirematik 12/20
Obat-obat antimalaria
• Klorokuin dan metabolit utamanya,
hidroksiklorokuin merupakan antimalaria yang
digunakan untuk terapi artritis rematoid,
karena mampu menurunkan migrasi leukositdan aktivitas asam hidrolase dan fungsi
limfosit T, selain juga mampu menghambat
sintesis DNA.
7/23/2019 Obat-obat Antirematik
http://slidepdf.com/reader/full/obat-obat-antirematik 13/20
Interaksi Obat-obat antimalaria
• Klorokuin dan metabolit utamanya,
hidroksiklorokuin berinteraksi dengan
digoksin, kaolin dan penisilamin.
• Klorokuin juga berinteraksi dengan simetidin
dan vaksin rabies.
7/23/2019 Obat-obat Antirematik
http://slidepdf.com/reader/full/obat-obat-antirematik 14/20
Sulfasalazin
• Sulfasalazin termasuk golongan sulfonamida,
merupakan suatu prodrug yang
dimetabolisme menjadi asam 5-aminosalisilat
dan sulfapiridin.
• Efek sampingnya meliputi ruam, mual,
muntah, depresi, sakit kepala, kelelahan, dan
yang jarang terjadi agranulositosis aplastis danleukopenia.
7/23/2019 Obat-obat Antirematik
http://slidepdf.com/reader/full/obat-obat-antirematik 15/20
Interaksi Sulfasalazin
• Depresan sumsum tulang : peningkatan efekleukopenia dan trombositopenia keduanya.
• Obat-obat hepatotoksik : peningkatanhepatotoksisitas
• Metotreksat : potensiasi efek metotreksat
• Asam folat : peningkatan absorpsi asam folat
• Digoksin : penghambatan absorpsi digoksin
sehingga membatasi bioavailabilitasnya• Hidantoin, kontrasepsi oral dan antidiabetik oral :
potensiasi efek dan toksisitas obat-obat tersebut.
7/23/2019 Obat-obat Antirematik
http://slidepdf.com/reader/full/obat-obat-antirematik 16/20
OBAT-OBAT UNTUK TERAPI GOUT
Terapi serangan gout akut
• segera mengurangi inflamasi, baik dengan
inhibitor COX atau dengan kolkhisin.
– Terapi serangan gout kronis
• menjaga kadar asam urat di bawah jenuh (< 6
mg/dL) dan mencegah terakumulasi di jaringan. Hal
ini dapat dilakukan dengan mengurangi laju
produksi asam urat dengan alopurinol atau
meningkatkan laju ekskresi asam urat dengan
senyawa urikosurik.
7/23/2019 Obat-obat Antirematik
http://slidepdf.com/reader/full/obat-obat-antirematik 17/20
Indometasin
• Indometasin merupakan AINS pilihan untuk
terapi gout akut, karena selain menghambat
siklooksigenase juga menghambat fagositosis
kristal urat. Indometasin sudah dibahas dibagian sebelumnya.
7/23/2019 Obat-obat Antirematik
http://slidepdf.com/reader/full/obat-obat-antirematik 18/20
Kolkhisin
• Kolkhisin terbukti efektif mengatasi nyeri daninflamasi pada serangan gout akut.
• Mekanisme kerjanya melalui pengikatan proteintubulin dari sel dalam sistem imunitas (mis. PMN)sehingga mengganggu migrasi, fagositosis danpelepasan mediator kimia seperti leukotrien.
• Efek samping meliputi diare, mual, rambut rontok
dan depresi sumsum tulang.• Kolkhisin berinteraksi dengan antikoagulan,antineoplastik, siklosporin, AINS dan vitamin B12.
7/23/2019 Obat-obat Antirematik
http://slidepdf.com/reader/full/obat-obat-antirematik 19/20
Alopurinol
• Alopurinol adalah suatu analog purin, yang menghambat
sintesis asam urat dengan jalan menghambat secarakompetitif enzim xantin oksidase.
• Akibatnya kadar asam urat dalam plasma turun danmeningkatkan kadar xantin dan hipoxantin yang lebih mudah
larut dalam darah dan mudah terekskresi.• Efek samping utama adalah intoleransi saluran cerna, diare,
mual dan muntah.
• Interaksi : alopurinol mempotensiasi efek 6-merkaptopurin,azatioprin, dikumarol dan warfarin. Selain itu juga berinteraksi
dengan ACE inhibitor, amoksisilin, ampisilin, klorpropamid,siklofosfamid, diuretik tiazid dan vitamin C (bila diminumdalam dosis tinggi).
7/23/2019 Obat-obat Antirematik
http://slidepdf.com/reader/full/obat-obat-antirematik 20/20
Senyawa urikosurik
• Senyawa urikosurik adalah senyawa yang pada kadar tinggimampu meningkatkan laju ekskresi asam urat denganmenghambat reabsorpsinya pada tempat transpor aktifnya ditubulus proximalis.
• Hasilnya adalah penurunan kadar plasma. Contohnya adalah
probenesid dan sulfinpirazon.• Probenesid adalah derivat sulfonamid.
• Probenesid dapat meningkatkan efek berbagai obat, antaralain : asiklovir, alopurinol, antineoplastik, zidovudin, tiopental,sulfonilurea, rifampisin, sulfonamid, riboflavin, Na-
aminosalisilat, sefalosporin, siprofloksasin, klofibrat, dapson,gansiklovir, imipenem, metotreksat, nitrofurantoin,norfloksasin, penisilin, pirazinamid, furosemid, lorazepam,AINS, dengan cara memperlama ekskresinya dari ginjal.