Obat-obat Antirematik

7/23/2019 Obat-obat Antirematik

http://slidepdf.com/reader/full/obat-obat-antirematik 1/20

OBAT-OBAT ANTIREMATIK

PEMODIFIKASI PENYAKIT(DMARs : Disease-Modifying Antirheumatic Drugs)



Golongan Contoh obat

Imunosupresan Metotreksat, siklosporin, azatioprin,

leflunomid

Antimalaria Klorokuin, hidroksiklorokuin

Senyawa pengalkil Klorambusil, siklofosfamid

Emas Aurotiomalat, aurotioglukosa

Anti-TNF-α

Infliksimab, etanersep

Antagonis reseptor

interleukin

Anakinra

Lain-lain Penisiliamin, sulfasalazin



Obat-obat Imunosupresan



Metotreksat

• Metotreksat adalah senyawa antineoplastik danimunimodulasi yang bekerja melalui berbagai mekanisme.

• Sebagai senyawa analog asam folat, metotreksatmenghambat dihidrofolat reduktase, sehingga membatasiketersediaan tetrahidrofolat untuk sintesis DNA. Akibatnyareplikasi limfosit T dan sel-sel lain yang terlibat dalam prosesinflamasi dihambat.

• Selain itu metotreksat menghambat migrasi sel PMN ketempat inflamasi dan mengurangi produksi radikal bebas danbeberapa sitokin.

• Metotreksat diabsorpsi sekitar 70% bila dipakai per oral. Efeksamping saluran cerna meliputi tukak kolitis, diare, mual,tukak mukosa, sitopenia, di samping efek sampinghepatotoksisitas hingga sirosis hati.



Interaksi Metotreksat

– Depresan sumsum tulang belakang : potensiasiefek keduanya.

– Asam folat : penurunan efek metotreksat

– Senyawa hepatotoksik : peningkatan resikohepatotoksik

– Neomisin : penurunan absorpsi metotreksat

– AINS konvensional : peningkatan toksisitas

metotreksat – Sulfonamida : peningkatan resiko hepatotoksik

– Vaksin : peningkatan resiko infeksi.



Siklosporin

• Siklosporin adalah suatu imunosupresan yang

bekerja dengan menghambat proliferasi

limfosit T, menghambat pelepasan interleukin-

2 (IL-2) dan TNF-α (tumor necrosis factor).

• Efek sampingnya adalah nefrotoksisitas,

gangguan hati dan limfoma.



Interaksi Siklosporin

• Siklosporin berinteraksi dengan

aminoglikosida, amfoterisin B, pemblok kanal

Ca, eritromisin dan antibiotik lain, kontrasepsi

oral, kolkhisin, sulfonamida, digoksin,

antihiperlipidemia golongan statin, berbagai

AINS, probucol, terbinafin dan

metoklopramid. Sebagian besar interaksi diatas menghasilkan peningkatan toksisitas

terutama nefrotoksisitas.



Azatioprin

• Azatioprin merupakan suatu analog purin

yang metabolit utamanya, asam 6-tioinosinat,

menghambat sintesis asam inosinat dan

menekan fungsi sel T dan B.

• Seperti imunosupresan lain efek samping

utama berupa depresi sumsum tulang,

peningkatan resiko infeksi.



Interaksi Azatioprin

• Azatioprin berinteraksi dengan ACE inhibitor,

obat-obat yang mempengaruhi sumsum

tulang, alopurinol, antikoagulan, metotreksat,

siklosporin dan pemblok neuromuskuler.



Senyawa pengalkil

• Senyawa pengalkil yang banyak digunakan

untuk terapi artritis rematoid adalah

klorambusil dan siklofosfamid, yang bekerja

dengan cara mengganggu replikasi melalui

crosslinking pada DNA.

• Efek sampingnya meliputi leukemia, infertilitas

dan supresi sumsum tulang.



Interaksi Senyawa pengalkil

• Klorambusil berinteraksi dengan antikoagulan,

barbiturat, digoksin, senyawa imunosupresan,

inhibitor platelet, salisilat dan vaksin.



Obat-obat antimalaria

• Klorokuin dan metabolit utamanya,

hidroksiklorokuin merupakan antimalaria yang

digunakan untuk terapi artritis rematoid,

karena mampu menurunkan migrasi leukositdan aktivitas asam hidrolase dan fungsi

limfosit T, selain juga mampu menghambat

sintesis DNA.



Interaksi Obat-obat antimalaria

• Klorokuin dan metabolit utamanya,

hidroksiklorokuin berinteraksi dengan

digoksin, kaolin dan penisilamin.

• Klorokuin juga berinteraksi dengan simetidin

dan vaksin rabies.



Sulfasalazin

• Sulfasalazin termasuk golongan sulfonamida,

merupakan suatu prodrug yang

dimetabolisme menjadi asam 5-aminosalisilat

dan sulfapiridin.

• Efek sampingnya meliputi ruam, mual,

muntah, depresi, sakit kepala, kelelahan, dan

yang jarang terjadi agranulositosis aplastis danleukopenia.



Interaksi Sulfasalazin

• Depresan sumsum tulang : peningkatan efekleukopenia dan trombositopenia keduanya.

• Obat-obat hepatotoksik : peningkatanhepatotoksisitas

• Metotreksat : potensiasi efek metotreksat

• Asam folat : peningkatan absorpsi asam folat

• Digoksin : penghambatan absorpsi digoksin

sehingga membatasi bioavailabilitasnya• Hidantoin, kontrasepsi oral dan antidiabetik oral :

potensiasi efek dan toksisitas obat-obat tersebut.



OBAT-OBAT UNTUK TERAPI GOUT

Terapi serangan gout akut

• segera mengurangi inflamasi, baik dengan

inhibitor COX atau dengan kolkhisin.

– Terapi serangan gout kronis

• menjaga kadar asam urat di bawah jenuh (< 6

mg/dL) dan mencegah terakumulasi di jaringan. Hal

ini dapat dilakukan dengan mengurangi laju

produksi asam urat dengan alopurinol atau

meningkatkan laju ekskresi asam urat dengan

senyawa urikosurik.



Indometasin

• Indometasin merupakan AINS pilihan untuk

terapi gout akut, karena selain menghambat

siklooksigenase juga menghambat fagositosis

kristal urat. Indometasin sudah dibahas dibagian sebelumnya.



Kolkhisin

• Kolkhisin terbukti efektif mengatasi nyeri daninflamasi pada serangan gout akut.

• Mekanisme kerjanya melalui pengikatan proteintubulin dari sel dalam sistem imunitas (mis. PMN)sehingga mengganggu migrasi, fagositosis danpelepasan mediator kimia seperti leukotrien.

• Efek samping meliputi diare, mual, rambut rontok

dan depresi sumsum tulang.• Kolkhisin berinteraksi dengan antikoagulan,antineoplastik, siklosporin, AINS dan vitamin B12.



Alopurinol

• Alopurinol adalah suatu analog purin, yang menghambat

sintesis asam urat dengan jalan menghambat secarakompetitif enzim xantin oksidase.

• Akibatnya kadar asam urat dalam plasma turun danmeningkatkan kadar xantin dan hipoxantin yang lebih mudah

larut dalam darah dan mudah terekskresi.• Efek samping utama adalah intoleransi saluran cerna, diare,

mual dan muntah.

• Interaksi : alopurinol mempotensiasi efek 6-merkaptopurin,azatioprin, dikumarol dan warfarin. Selain itu juga berinteraksi

dengan ACE inhibitor, amoksisilin, ampisilin, klorpropamid,siklofosfamid, diuretik tiazid dan vitamin C (bila diminumdalam dosis tinggi).



Senyawa urikosurik

• Senyawa urikosurik adalah senyawa yang pada kadar tinggimampu meningkatkan laju ekskresi asam urat denganmenghambat reabsorpsinya pada tempat transpor aktifnya ditubulus proximalis.

• Hasilnya adalah penurunan kadar plasma. Contohnya adalah

probenesid dan sulfinpirazon.• Probenesid adalah derivat sulfonamid.

• Probenesid dapat meningkatkan efek berbagai obat, antaralain : asiklovir, alopurinol, antineoplastik, zidovudin, tiopental,sulfonilurea, rifampisin, sulfonamid, riboflavin, Na-

aminosalisilat, sefalosporin, siprofloksasin, klofibrat, dapson,gansiklovir, imipenem, metotreksat, nitrofurantoin,norfloksasin, penisilin, pirazinamid, furosemid, lorazepam,AINS, dengan cara memperlama ekskresinya dari ginjal.

Obat-obat Antirematik

Documents

Transcript of Obat-obat Antirematik