FOLATE RECEPTOR-TARGETED ANTIOXIDANT THERAPY

AMELIORATES RENAL ISCHEMIA-REPERFUSION INJURY

Ervina (0715065), Rizki (0715184),Monica (0815031)

Pembimbing: dr. Santoso Chandra, SpPD

Sarah F. Knight, Kousik Kundu, Giji Joseph, Sergey Dikalov, Daiana Weiss, Niren Murthy, and W. Robert TaylorJ Am Soc Nephrol 23: 793–800, 2012

Pendahuluan

Acute Renal Ischemic

Injury

• 50% pasien rawat intensif• belum ada terapi yg efektif

Terapi Antioksidan

Dosis besar

Bisa memberikan

proteksi

Penelitian Sebelumnya

Membrane permeable SOD mimetic 4-hydroxy-Tempo (tempol) dan mito-TEMPO

In vivo : pemberian 12 jam sebelum iskemi

In vitro : pemberian segera sebelum terjadi reperfusi

Vitamin E

↓ efek simvastatin (px coronary disease)

↑ mortalitas

Design Penelitian

Tubulus Proximal

RenalSeverly affected

by ischemic injury

High density folate

receptor

Konjugasi asam folat +

tempol antioksidan

Metode Penelitian

Male, 11 weekAnestetic with

isoflurance

Incisi head and neck for v. jugularis

Jugular cateter +

osmotic pump

500μg/kg tempol & TFInserted skin

Incisi 2 flank for a. renalis

Micro serrafines 30 menit

Removed for reperfusi€

Buphrenorphine 100 μL

saline subcutan Recover selama

2 jam untuk menilai

superoxide

Setelah 48 jam

eutanasia

Hipotesis Penelitian

Tempol – folate secara selektif berikatan pada tubulus proksimal

ginjal dan melindungi dari kerusakan iskemik dengan cara mengambil

radikal bebas sehingga mencegah disfungsi ginjal dan ARF

RESULT

Tempol-Folate Scavenges Superoxide as Efficiently as Tempol

Discussion

oksidan

Perubahan fungsi dan struktur

tubulus proximal ginjal

>> reseptor

folat

Targeted antioksidan theurapeutic ( dosis

<<)

iskemik

Mencegah

disfungsi tubular dan ARF

Level superoxide menurun pada pemberian tempol

dan tempol-folateIn vitro

Kemampuan konjugasi folat dalam mengurangi superoxide

tidak melampaui tempol

Level superoxide menurunkan signifikan dengan terapi tempol-

folate

Targeted delivery by folate meningkatkan inhibisi

superoxide

In vivo

Penelitian ini memberikan bukti

bahwa tempol-folate conjugated mengobati ginjal dengan efektif,

mencegah akumulasi metabolik

ooksidatif dan memperbaiki post-

iscemic acute renal injury

KESIMPULAN

Konjugasi folat dan reseptor

folat memberikan kesempatan pengobatan bagi organ

yang memiliki banyak

reseptor folat.

Terima Kasih