PENGETAHUAN DASAR

IMUNOLOGI KULIT

Pendahuluan

pengenalan, memori, kespesifikan

terhadap benda asing → inti imunologi

imunologi: ilmu yg mempelajari mengenai

sistem imun

Sistem Imun

→ gabungan sel, molekul, & jaringan yg

berperan dlm resistensi terhadap infeksi

Respons Imun

→ reaksi yg dikoordinasi sel-sel, molekul-

molekul terhadap mikroba&bahan lainnya

Perbedaan sifat-sifat sistem imun

nonspesifik dan spesifik Resistensi: tdk berubah

o/infeksi

Spesifitas: efektif thdp semua mikroba

Sel yg penting: fagosit,sel NK,sel mast,eosinofil

Molekul yg penting:

lisozim,komplemen,APP,

interferon,CRP,kolektin,

molekul adhesi

membaik o/infeksi berulang(=memori)

Spesifik u/mikroba yg sdh mensensitasi sebelumnya

Th,Tdth,Tc,Ts,sel B

antibodi,sitokon,mediator,molekul adhesi

Imunitas

resistensi terhadap penyakit terutama

penyakit infeksi

imunitas nonspesifik & spesifik

Imunitas Nonspesifik & Spesifik

Imunitas nonspesifik

Positif:

• selalu siap

• respons cepat

• tdk perlu ada pajanan

sebelumnya

Negatif:

• dpt berlebihan

• kekurangan memori

Imunitas spesifik

Negatif:

• tdk siap s/terpajan

• respons lambat

Positif:

• respons intens

• perlindungan lbh baik

pd pajanan berikut

Respons Imun

Respons imun nonspesifik:

• fagositosis

• peradangan

2 komponen sistem imun

1. Respons imun humoral:

meliputi globulin-gama tertentu:

imunoglobulin,sebagian merupakan

antibodi spesifik

2. Respons imun selular:

diperankan o/limfosit +

produknya(limfokin) → reaksi

hipersensitivitas tipe lambat

Respons imun terjadi sbg akibat peristiwa

yg menyangkut antigen,limfosit,antibodi,

limfokin/sitokin,mediator kimia,sel efektor.

Mediator

Substansi kimia yg mempengaruhi & memacu respons imun & proses peradangan

Komplemen,SRSA,prostaglandin,faktor permeabilitas limfonoduli,protease, fibrinolisin, dll.

Histamin:vasodilatasi,pengeluaran protein,menimbulkan rasa gatal,memacu respons peradangan

Serotonin

Kinin

Sitokin

sistem komunikasi terintegrasi yg menyebabkan pergerakan & interaksi antar sel.

dinamakan sesuai dgn fungsinya (interferon,TNF,TGF)

1 jenis sitokin dpt mempunyai berbegai fungsi: interleukin → IL-1 sampai IL-18, interferon(membatasi replikasi virus), TNF(proses inflamasi),CSF(kematangan berbagai jenis leukosit),TGF(penghambat suatu proses:inflamasi&penyembuhan luka,kemokin

Imunitas Humoral

diperankan o/ limfosit B

limfosit B berdiferensiasi menjadi sel

plasma → memproduksi imunoglobulin

5 (lima) imunoglobulin:

IgG,IgA,IgM,IgD,IgE

Imunitas Selular

diperankan oleh sel T + limfokinnya

imunoglobulin pd permukaan sedikit

sel T → limfokin:

macrophage inhibitory factor (MIF),

macrophage activating factor (MAF),

macrophage chemotactic factor (MCF),

leucocyte inhibitory factor (LIF)

interferon & limfotoksin

Reaksi Hipersensitivitas

Reaksi imun yg patologik,terjadi akibat

respons imun yg berlebihan shg

menimbulkan kerusakan jaringan tubuh

Reaksi hipersensitivitas,dibagi menurut:

1. waktu terjadinya

2. mekanisme

Reaksi Hipersensitivitas menurut waktu

Reaksi cepat:terjadi dlm hitungan detik,

menghilang dalam 2 jam

Reaksi intermediate:terjadi setelah

beberapa jam,menghilang dlm 24 jam

Reaksi lambat:terlihat sampai sekitar 48

jam setelah pajanan dgn antigen

Reaksi Hipersensitivitas menurut

mekanisme (Coombs& Gell)

Reaksi tipe I (reaksi cepat/anafilaksis/ alergi): alergen + IgE → urtikaria

Reaksi tipe II (reaksi sitotoksis/sitolitik):

IgG + IgM dgn antigen yg melekat pd sel

→ pemfigus vulgaris

Reaksi tipe III (reaksi kompleks imun):

agregasi antigen,antibodi,komplemen

→ vaskulitis nekrotikans

Reaksi tipe IV (reaksi alergik seluler tipe lambat): limfosit T,APC,sel Langerhans →

DKA

Klasifikasi hipersensitivitas oleh Gell dan Coombs

Hipersensitivitas Type I

Dikenal sebagai :

Immediate

hypersensitivity

Anaphylaxis

IgE-associated

immune

responses

Hipersensitivitas Type I : Animasi I

Produksi IgE sebagai respons terhadap alergen

Hipersensitivitas Type I : Animasi II Alergen yang berintegrasi dengan IgE pada

permukaan sel mast memicu pelepasan mediator

inflamasi

Triggering Phase

Granule proteins

MBP, ECP, EPO

Cytokines

IL-3, IL-4, IL-5, GM-CSF,

IL-6, IL-12, TGF-b

LTC4, PAF Chemokines

Eotaxin, RANTES

Epithelial damage / loss

Muscarinic M2 dysfunction/ AHR

Attract/activate eosinophils

Airway remodelling, IgE,

Th2 polarisation

Attract/activate eosinophils

Mucus hypersecretion,

Airway narrowing

Attract/activate

pro-inflammatory cells

Products of Human Mast

Cells

Hipersensitivitas Type I

Components of Type I

Reactions: 1.

2.

3. 4.

5.

6.

Anaphylactic-type

Degranulation of a Mast

Cell

Hipersensitivitas tipe I

Angioedema

Dermatitis

Exfoliativa

Hipersensitivitas Type II

Antibodi IgG dan IgM

Proses imun yang

terjadi : pengaktifan komplemen,dan

terjadi lisis (MAC)

Fagositosis dan lisis via

FcR dan komplemen

receptor

ADCC via NK sel atau

eosinofil

Hipersensitivitas Type II Antibody-Complement Dependent

Mediated Lysis

Animasi : IgG atau IgM bereaksi dengan epitop pada membran

sel host dan mengaktifkan jalur klasik komplemen. terbentuknya

Membrane Attack Complex (MAC) menyebabkan lisis dari sel

Hipersensitivitas Type II Antibody-Complement Dependent Mediated

Lysis

Contoh: Autoimmune Hemolytic Anemia

Animasi: Antibodi bereaksi dengan epitop pada

membran sel host dan NK sel berikatan dengan FC

antibodi. NK sel kemudian melisiskan sel

Hipersensitivitas Type II Antibody Dependent Cell Mediated

Cytotoxicity

Eritroblastosis foetalis

Hipersensitivitas Type III

“Immune complex disease”

Proses imun yang

terjadi : Jalur klasik komplemen

Fagositosis

Hipersensitivitas Type III

Pada umumnya patogenesis kerusakan jaringan oleh kompleks imun tersebut berlangsung dalam 4 tahap :

Terjadi reaksi antibody antigen membentuk kompleks imun

Dalam kondisi tertentu kompleks imun akan mengendap pada jaringan seperti kulit, ginjal dan sendi

Faktor humoral seperti komplemen atau enzim fagosit dan faktor seluler akan berada di daerah pengendapan

Kerusakan jaringan oleh faktor humoral dan seluler

Hipersensitivitas Type III : Immune

Complex

Animasi: Sejumlah besar kompleks antigen antibodi yang beredar dalam darah

tidak dieliminasi secara komplet oleh makrofag. kompleks antigen antibodi

mengendap di kapiler diantara sel endotel dan membran basalis. kompleks antigen

antibodi mengaktifkan jalur komplemen, yang juga menarik leukosit ke daerah

tersebut. Leukosit kemudian melepaskan agen dan meyebakan terjadinya inflamasi

masif. Ini menyebakan kerusakan dan kematian jaringan

Hipersensitivitas Type III : Arthus

Reaction

(reaksi lokal)

Arthus Reaction

Malar rash

Rheumatoid Arthritis

Contoh Hipersensitivitas Type IV

Peran Limfokin pada DTH

TH1-mediated Type IV Hypersensitivity

TH1 Influence of Immune

Response

DTH Response

Cytokines released include: TNF-β, GM-CSF, and IFN – γ

DTH Response

Type IV rxns marked by time delay and recruitment of

MØ instead of Neut’s and Eosino’s

Cellular Interactions

1) Mechanical Triggering of Mast Cell Degranulation (Visualize rise in intracellular Ca++)

RBL cells (rat basophilic leukemia) in culture.

2) Spread of degranulation via soluble factor(s)...

…i.e., release of ATP, activation via P2 receptors

Osipchuk & Cahalan, 1992

Acute response: Mast cell mediators

Chronic response: Recruitment of cells by chemotactic

factors; production of TH cytokines, destructive

activities of eosinophils, macrophages & PMNs

Immediate vs. late phase response in skin (above) and lung (below)

fluids eosinophils

(& PMNs..)

Positive Tuberculin Reaction

Contact Dermatitis

Maybe due to either TH1 or CTL mediated hypersensitivity

Dermatitis kontak

Hipersensitivitas tipe V

Tipe tambahan

Antibodi mengenali dan mengikat reseptor

permukaan sel

Mencegah ikatan ligan

Memperbaiki signal sel

Contoh penyakit : - Grave’s disease

- Myasthenia gravis