Teguh WSTeguh WS Toxo S1-FKToxo S1-FK
Toxoplasma gondii &
Sporozoa Opportunistik lainnya
Toxoplasma gondii &
Sporozoa Opportunistik lainnya
Dr.dr.Teguh Wahju Sardjono,Dr.dr.Teguh Wahju Sardjono,DTMH,DTMH,MSc,SpParK.MSc,SpParK.Laboratorium ParasitologiLaboratorium Parasitologi
Fakultas KedokteranFakultas KedokteranUniversitas BrawijayaUniversitas Brawijaya
Teguh WSTeguh WS Toxo_S1Toxo_S1
Teguh WSTeguh WS Toxo_S1Toxo_S1
Toxoplasmosis Penyakit yg disebabkan oleh Penyakit yg disebabkan oleh Toxoplasma gondiiToxoplasma gondii Kosmopolit Kosmopolit seluruh benua seluruh benua Dapat menyerang hewan dan manusia (Zoonotik)Dapat menyerang hewan dan manusia (Zoonotik)
Primer : kucingPrimer : kucing Sekunder : unggas dan mamalia selain kucing, termasuk manusiaSekunder : unggas dan mamalia selain kucing, termasuk manusia
Lebih dari separoh penduduk dunia terjangkitLebih dari separoh penduduk dunia terjangkit Daur hidup parasitnya spesifik Daur hidup parasitnya spesifik penyebaran & penularan mudah penyebaran & penularan mudah Kebanyakan asimtomatik Kebanyakan asimtomatik Population at risk : Population at risk :
Wanita hamilWanita hamil Penderita immunocompromised: HIV/AIDS, corticosteroidsPenderita immunocompromised: HIV/AIDS, corticosteroids
Teguh WSTeguh WS Toxo S1-FKToxo S1-FK
Toxoplasma gondiio Protozoa (Coccidia) uniselulero Obligat intraselularo Pergantian generasi :
o reproduksi seksual (entero-epithelial): usus kucingo reproduksi aseksual (ekstra intestinal) : kucing & non
kucingo Pergantian hospes :
o Hospes definitif : kucing dan Feliidae laino Hospes perantara : burung, tikus, kambing, babi dan
mammalia lain, termasuk manusiao 3 Stadium:
o Takhizoit = trofozoito Bradizoit = Kista o Ookista
Teguh WSTeguh WS Toxo S1-FKToxo S1-FK
o Stadium aktif, vegetative, proliferative o Bentuk oval/crescent, 4-8 m X 2-4 m o Bergerak dgn menggelinding, fleksi tubuh atau scr spiral
bagian anterior (conoid) men-sekresi zat-zat dari rhoptries penetrasi ke sel hospes
o Butuh habitat sel untuk hidup & memperbanyak diri Endodiogeni = simple binary fission
o Kecepatan multiplikasi virulensi
o Stadium aktif, vegetative, proliferative o Bentuk oval/crescent, 4-8 m X 2-4 m o Bergerak dgn menggelinding, fleksi tubuh atau scr spiral
bagian anterior (conoid) men-sekresi zat-zat dari rhoptries penetrasi ke sel hospes
o Butuh habitat sel untuk hidup & memperbanyak diri Endodiogeni = simple binary fission
o Kecepatan multiplikasi virulensi
TakizoitTakizoit (Trofozoit / endozoit)(Trofozoit / endozoit)
TakizoitTakizoit (Trofozoit / endozoit)(Trofozoit / endozoit)
Teguh WSTeguh WS Toxo_S1Toxo_S1
TakizoitTakizoit
Dpt ditemukan selama fase akut dari infeksi Stlh msk ke dlm sel, bermultiplikasi di dlm sel setiap 4-6 jam Sel pecah organisme-2 baru memasuki sel-2 lain atau
difagosit oleh makrofag Tdk dpt bertahan hidup pd pengawetan/pengeringan,
pembekuan, pengaruh asam lambung & enzim pencernaan lain
Di laboratorium : Dapat tumbuh dan dikembang biakkan di dalam rongga
peritoneum mencit, kultur sel and telor ayam yang telah dibuahi
Teguh WSTeguh WS Toxo_S1Toxo_S1
TakizoitTakizoit
Teguh WSTeguh WS Toxo_S1Toxo_S1
Bradizoit Bradizoit Cystozoites/kista jaringan/kistaCystozoites/kista jaringan/kista
Ukuran bervariasi, << s/d ≈ 200 m, isi << s/d 3000 organisme Terbentuk di dalam sel, dalam vakuola jaringan mrpkn bentuk
dormant dalam jaringan Terbentuk mulai 6-8 hr stlh infeksi (pd mencit) Tetap bertahan hidup di dlm sel selama hidup hospes Lokasi tersering : otak, otot bergaris, otot jantung Lebih resisten thdp pepsin terhindar dari proses pencernaan
normal Mati/rusak dgn pembekuan & pemanasan > 66C
Teguh WSTeguh WS Toxo_S1Toxo_S1
Bradizoit Bradizoit
o Keberadaan kista tdk sll relevan dg infeksi yg sedang terjadi
o Kista dapat berkembang menjadi besar selama dalam jaringan resting stage/bradyzoite
o Pembentukan kista berhubungan dengan terjadinya respon kekebalan
o Diduga sbg sumber terjadinya infeksi ulang/ rekrudesensi pada individu yg immunosuppressive (transformasi ke bentuk takizoit)
o Keberadaan kista tdk sll relevan dg infeksi yg sedang terjadi
o Kista dapat berkembang menjadi besar selama dalam jaringan resting stage/bradyzoite
o Pembentukan kista berhubungan dengan terjadinya respon kekebalan
o Diduga sbg sumber terjadinya infeksi ulang/ rekrudesensi pada individu yg immunosuppressive (transformasi ke bentuk takizoit)
Teguh WSTeguh WS Toxo S1-FKToxo S1-FK
Kista/Kista/Bradizoit Bradizoit Kista/Kista/Bradizoit Bradizoit
Teguh WSTeguh WS Toxo_S1Toxo_S1
Ookistao Hasil siklus enteroepitelia (skizogoni & gametogoni) di
dalam usus kucingo Dikeluarkan bersama tinja bentuk resisten ekstra sel o Periode pre patent produksi ookista :
o 3 - 10 hr stlh tertelan kista di jaringano 19 - 48 hr stlh tertelan takizoito 21 - 40 hr stlh tertelan of ookistao Puncak produksi ookista : hari 5 – 8
o 10 juta ookista dpt dikeluarkan dlm sehari sporulasi di atas tanah dan dpt tetap bertahan/infektif sampai 2 thn
Teguh WSTeguh WS Toxo_S1Toxo_S1
Toksoplasmosis pada manusiaToksoplasmosis pada manusia Toksoplasmosis akuisita
Tersebar luas di seluruh penjuru dunia Prevalensi : 2 – 63% (Gandahusada, 1995; Sardjono, 2000) Simtomatik & asimtomatik Infeksi akut : sub-klinik, flu like syndrome, lymphadenitis colli,
pneumonia, encephalitis Infeksi khronik : pd ummnya sub klinik
Toksoplasmosis kongenita Pada wanita hamil kegagalan kehamilan
1st trimester : prevalensi rendah tetapi lebih berat 3rd trimester : prevalensi tinggi, pd ummnya asimtomatik
Teguh WSTeguh WS Toxo_S1Toxo_S1
Transmisi Transmisi
Ke tiga stadium T.gondii = bentuk infektif Kista : daging mentah, setengah matang/kurang sempurna Ookista : sayuran/makanan lain yg terkontaminir
Oral route paling sering terjadi ”Cuci tangan” penting Inhalasi : ookista dari tanah
Takizoit : transfusi (selama stadium parasitemia) Transplasenta toksoplasmosis kongenita Transplantasi organ Kecelakaan di Laboratorium
Teguh WSTeguh WS Toxo_S1Toxo_S1
DDAAUURR
HHIIDDUUPP
DDAAUURR
HHIIDDUUPP
&&
TTRRAANNSSMMIISSII
TTRRAANNSSMMIISSII
Teguh WSTeguh WS Toxo_S1Toxo_S1
OocystOocyst Tissue cystTissue cyst
Faecal contaminationFaecal contamination
Cat litter, soil, waterCat litter, soil, water
Body tissuesBody tissuesMuscle, kidney, Muscle, kidney,
heart, lungsheart, lungs
Infective Infective stagestage
Route Route of of
InfectionInfection
SourceSourceofof
infectioninfection
IngestionIngestion
Contamination of hands, Contamination of hands, garden vegetables, garden vegetables,
water sourceswater sources
IngestionIngestionUndercooked/Raw meatUndercooked/Raw meat
TransplantationTransplantationInfected organs to Infected organs to
seronegative recipientsseronegative recipients
TachyzoiteTachyzoite
Body FluidsBody Fluids
Milk, BloodMilk, Blood
IngestionIngestion Infected MilkInfected Milk
InoculationInoculationBlood transfusionBlood transfusion
Laboratory accidentLaboratory accident
TransplacentalTransplacental
Teguh WSTeguh WS Toxo_S1Toxo_S1
Patogenesis Patogenesis Tiga tahap penting yg terjadi setelah infeksi:1. Parasitaemia : - fase akut ≈ 1 minggu stlh infeksi2. Immunological responses - Humoral : - antibodi : IgA, IgM, IgG - komplemen - Cellular :
- makrofag - sitokin3. Fase khronis : - pembentukan kista dlm sel long life reaktivasi
Teguh WSTeguh WS Toxo_S1Toxo_S1
Perkembangan respon kekebalan
1. IgM- muncul sejak minggu pertama pasca infeksi, mencapai
puncak setelah 1- 2 bulan - menurun stlh 4 bln (pd bbrp individu dpt sp 1 thn)
2. IgA : - secretory IgA diproduksi di dlm usus setelah infeksi peroral
Circulating IgA muncul selama periode infeksi akut dan dpt tetap bertahan walaupun titer IgM sdh turun
3. IgG- muncul bbrp minggu stlh IgM, mencapai puncak stlh 6 bln, dpt bertahan tetap tinggi sampai bbrp tahun, atau pada titer rendah selam hidup
Teguh WSTeguh WS Toxo_S1Toxo_S1
Kurva kadar antibodi Kurva kadar antibodi
0
2
4
6
8
10
12
14
0 2 4 6 8 19 12 14 16 1 20 22 24 26 28 30
weeks
Tite
r IgA
IgM
IgG
Teguh WSTeguh WS Toxo_S1Toxo_S1
Manifestasi klinik Toksoplasmosis akuisita bentuk akut
Pd umumnya tdk spesifik / asimptomatik Tergantung organ yg terkena & status kekebalan:
flu like syndrome, lymphadenitis colli,Pneumonia, Encephalitis dll.
Toksoplasmosis kongenita Gangguan kehamilan : abortus, prematur, cacat bawaan,
lahir mati, IUGR dll Classic triad:
hydrocephalus, intra cranial calcification, choroidoretinis ocular toxoplasmosis
Teguh WSTeguh WS Toxo_S1Toxo_S1
Cacat bawaanCacat bawaan
HidrosefalusHidrosefalusAnensefalusAnensefalus
MikfrosefalusMikfrosefalusAnofthalmiaAnofthalmia
Teguh WSTeguh WS Toxo_S1Toxo_S1
Diagnosis Gejala klinik : non spesifik sulit diinterpretasi,
limf-adenopati hanya ditemukan pd 20% kasus Definitive Dx:
Isolasi T. gondii dr cairan tubuh, darah, otak, jantung atau jaringan lain inokulasi/kultur (takes time)
Menemukan kista dlm jaringan difficult to visualize Menemukan antigen dlm jaringan, serum dan cairan tubuh
(circulating Ag) Tes2 serologik menemukan antibodi dlm darah paling
sering digunakan Specific DNA PCR
Teguh WSTeguh WS Toxo_S1Toxo_S1
Sabin FSabin Fiieldman dye testeldman dye test Complement Fixation Test (CFT)Complement Fixation Test (CFT) Indirect Hemagglutination (IHA) testIndirect Hemagglutination (IHA) test Indirect Fluorescent Antibody (IFA)Test Indirect Fluorescent Antibody (IFA)Test Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA)Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) Immunosorbent Agglutination Assay (ISAGA)Immunosorbent Agglutination Assay (ISAGA) e etc.tc.
JenisJenis22 tes serologik tes serologikJenisJenis22 tes serologik tes serologik
A single test A single test not enough information not enough information Detection of IgM antibody in serumDetection of IgM antibody in serum Seroconversion of IgG in two serial testsSeroconversion of IgG in two serial tests
Ingat!!Ingat!!
More practice than culture or PCR
More practice than culture or PCR
Teguh WSTeguh WS Toxo_S1Toxo_S1
Terapi Terapi Pyrimethamine (Daraprim)
loading dose : 75-100 mg 25 – 75 mg/day for 4-6 weeks Sulfonamides
Sulfadizineloading dose : 2-4 gram maintained at 1 g 4 times
per day for 4-6 weeks. Adverse effects : allergic reactions, and nephrolithiasis
Cotrimoxazole (Bactrim) an alternative regimen given twice daily.
Spiramycin has minimal side effects is used in pregnancy has been shown to reduce the incidence of congenital infection.
Clindamycin (Cleocin) Tetracycline Corticosteroids
Teguh WSTeguh WS Toxo_S1Toxo_S1
PrevensiPrevensi
Makan daging ternak dimasak sempurna Hindarkan tangan dari mulut dan mata bila sedang mengolah
daging mentah, sayuran dan buah-buahan yg blm dicuci Cuci tangan dan alat-alat dapur stlh mengolah daging Cuci buah dan sayuran sebelum dimakan Cegah kontaminasi makanan dari lalat/kecoak Hindari kontak dgn kotoran kucing/ kotak anak kucing yg
telah dipakai lebih dr 24 jam Kenakan sarung tangan, desinfeksi dgn air panas > 5 menit Kurangi resiko bekerja di kebun
Teguh WSTeguh WS Toxo_S1Toxo_S1
Pneumocystic cariniiPneumocystic cariniiPenyakit: Pneumocystosis Interstitial plasmacell pneumoniaDistribusi geografis: kosmopolitan
Morfologi : bulat/ovoid cysta 3,5-12 µm isi 8 trofozoit ± 1µm Dalam exudat pada rongga alveoli binairy fission
Teguh WSTeguh WS Toxo_S1Toxo_S1
Patologi & simtomPatologi & simtom
Pada bayi-bayi gizi jelek atau immature / Pada bayi-bayi gizi jelek atau immature / immunosuppressiveimmunosuppressive
Cara transmisi : belum diketahui Cara transmisi : belum diketahui
perinhalasi ?perinhalasi ?
transplacental ?transplacental ? InInkkubasi: 20-30 hari. ubasi: 20-30 hari. Gejala Gejala
Anorhexia Anorhexia Dispneu progresif Dispneu progresif sianosis sianosis Batuk kering + tachypneuBatuk kering + tachypneu
Teguh WSTeguh WS Toxo_S1Toxo_S1
Diagnosis:Diagnosis: X ray : non spesifikX ray : non spesifik
Serologi: sulit dilakukan krn respon imun jelek Serologi: sulit dilakukan krn respon imun jelek
Diagnosis pasti : Diagnosis pasti :
menemukan parasitnya pada eksudat yg diperoleh dari sputum, menemukan parasitnya pada eksudat yg diperoleh dari sputum, bronhoscopy, brochoalveolar lavage atau biopsi parubronhoscopy, brochoalveolar lavage atau biopsi paru
PengobatanPengobatan
Trimetroprim –sulfamethoxazoleTrimetroprim –sulfamethoxazole
Pentamidine (nebulized)Pentamidine (nebulized)
Sulfadoxine -pyrimethamineSulfadoxine -pyrimethamine
Teguh WSTeguh WS Toxo_S1Toxo_S1
Sarcocystic lindemaniSarcocystic lindemani
Habitat : Otot serat lintangHabitat : Otot serat lintang Morfologi : Kista silindrisMorfologi : Kista silindris Siklus hidup :Siklus hidup : Prey : Oocyst Prey : Oocyst 2 sporocyst/ 4 sporozoite 2 sporocyst/ 4 sporozoite organ visceral organ visceral
Schizont Schizont merozoite merozoite otot otot cysta/ Sarcocyst cysta/ Sarcocyst Predator : otot prey Predator : otot prey sarcocyst sarcocyst merozoite merozoite lapisan dinding lapisan dinding
usus usus mikro/ makro gamet mikro/ makro gamet fertilisasi di dinding usus fertilisasi di dinding usus Zygote Zygote oocyst bersama tinja oocyst bersama tinja
Teguh WSTeguh WS Toxo_S1Toxo_S1
Gejala klinisGejala klinis Kelemahan ototKelemahan otot Pembengkakan jar. Pembengkakan jar. ssubkutanubkutan Peri atau poli arteritis nodusaPeri atau poli arteritis nodusa
Diagnosis :Diagnosis :
Biopsi Biopsi Sarcocyst SarcocystSerologisSerologis
Teguh WSTeguh WS Toxo_S1Toxo_S1
IsosporaIsospora
Isospora hominis (Railliet and Lucet, 1891)Isospora hominis (Railliet and Lucet, 1891)
Isospora belli Isospora belli ((Wenyon, 1923Wenyon, 1923))
Isospora belliIsospora belli menginfeksi manusia menginfeksi manusia maupun hewanmaupun hewan
Distribusi geografisDistribusi geografis KosmopolitanKosmopolitan, khususnya didaerah tropis dan subtropis, khususnya didaerah tropis dan subtropis
individu immunodepressed individu immunodepressed
Teguh WSTeguh WS Toxo_S1Toxo_S1
Morfologi:Morfologi:
Di Usus halus:Di Usus halus:
Aseksual: - SporozoiteAseksual: - Sporozoite
- Trofosoit- Trofosoit
- Schizont- Schizont
- Merozoite- Merozoite
- Gametocyte- Gametocyte
Seksual: - GametSeksual: - Gamet
- Zygote- Zygote
- Oocysta (bentuk infektif) - Oocysta (bentuk infektif) Sporocyste Sporocyste
SporozoiteSporozoite
Teguh WSTeguh WS Toxo_S1Toxo_S1
Ookista immatur biasanya Ookista immatur biasanya berisi satu sporoblastberisi satu sporoblast
keluar bersama tinja.keluar bersama tinja.
Sporoblast
Ookista matur Ookista matur
Sporokista
Sporoblast jadi dua sporokista 1 sporokista punya 4 sporosoit
OOokista immatureokista immatureOOokista immatureokista immatureIsospora belliIsospora belliIsospora belliIsospora belli
Teguh WSTeguh WS Toxo_S1Toxo_S1
Siklus hidup Siklus hidup Manusia Manusia menelan ookista maturemenelan ookista mature
Di usus halus: Di usus halus:
SSporocyst eporocyst eksiksiststasiasi sporozoite sporozoite invasi sel epitel invasi sel epitel
Trofosoit Trofosoit Schizont Schizont merozoite merozoite i invasi sel epitel nvasi sel epitel
barubaru ke siklus hidup asexual ke siklus hidup asexual ((siklus schizogonysiklus schizogony))
Stlh 1 mingguStlh 1 minggu pembentukan gameto pembentukan gametosit sit ♂ ♂ & & ♀ ♀
(gametogony) (gametogony) gamet gamet fertilisasifertilisasi zygote (siklus zygote (siklus
seksual) seksual) ookista keluar bersama tinja. ookista keluar bersama tinja.
Siklus hidup Siklus hidup Manusia Manusia menelan ookista maturemenelan ookista mature
Di usus halus: Di usus halus:
SSporocyst eporocyst eksiksiststasiasi sporozoite sporozoite invasi sel epitel invasi sel epitel
Trofosoit Trofosoit Schizont Schizont merozoite merozoite i invasi sel epitel nvasi sel epitel
barubaru ke siklus hidup asexual ke siklus hidup asexual ((siklus schizogonysiklus schizogony))
Stlh 1 mingguStlh 1 minggu pembentukan gameto pembentukan gametosit sit ♂ ♂ & & ♀ ♀
(gametogony) (gametogony) gamet gamet fertilisasifertilisasi zygote (siklus zygote (siklus
seksual) seksual) ookista keluar bersama tinja. ookista keluar bersama tinja.
Teguh WSTeguh WS Toxo_S1Toxo_S1
Life Cycle:Life Cycle:
Teguh WSTeguh WS Toxo_S1Toxo_S1
GAMBARAN KLINISGAMBARAN KLINIS : :
Infeksi bersifat akutInfeksi bersifat akut Diare tanpa darah dengan rasa sakit pada abdomen Diare tanpa darah dengan rasa sakit pada abdomen
(senep/sebah/(senep/sebah/ crampy abdominal paincrampy abdominal pain)) Dpt berlangsung beberapa minggu Dpt berlangsung beberapa minggu malabsorptionmalabsorption, ,
berat badan turun berat badan turun Pada immunodepressedPada immunodepressed human human, bayi, anak, bayi, anak-anak-anak. .
Diagnosis:Diagnosis:• Pemeriksaan tinja Pemeriksaan tinja ditemukan oditemukan ookistaokista perlu diulang / perlu diulang / ppemeriksaan tinja konsentrasiemeriksaan tinja konsentrasi..• Pemeriksaan bahan dari Pemeriksaan bahan dari duodenal specimens duodenal specimens
Teguh WSTeguh WS Toxo_S1Toxo_S1
Terapi:Terapi:
Trimethoprim-sulfamethoxazole (the drug of choice). Trimethoprim-sulfamethoxazole (the drug of choice). PPyrimethamine (Daraprim®)yrimethamine (Daraprim®) + + folinic acid folinic acid for a month. for a month. metronidazole or furazolidone may be offeredmetronidazole or furazolidone may be offered
Teguh WSTeguh WS Toxo_S1Toxo_S1
Cryptosporidium sppCryptosporidium spp Dpt menyerangDpt menyerang
ManusiaManusia Hewan: anjing, kucing, biri biri, sapi, ayam, itikHewan: anjing, kucing, biri biri, sapi, ayam, itik
Bentuk infektif: Bentuk infektif: OocystaOocysta Habitat: Habitat: Usus halusUsus halus/ jejunum/ jejunum Dapat dDapat ditemukan itemukan didi pharynx, oesophagus, lambung, illeum, pharynx, oesophagus, lambung, illeum,
appendiks, colon, rektumappendiks, colon, rektum Water borne diseaseWater borne disease : air sungai, air PDAM : air sungai, air PDAM
Food borne diseaseFood borne disease Siklus hidup sama dengan siklus hidup Siklus hidup sama dengan siklus hidup Isospora sppIsospora spp
Teguh WSTeguh WS Toxo_S1Toxo_S1
PERBANDINGAN UKURANPERBANDINGAN UKURAN
..
Teguh WSTeguh WS Toxo_S1Toxo_S1
HistologiHistologi
Lesi tidak spesifikLesi tidak spesifik Atrophi villiAtrophi villi Ukuran crypte Ukuran crypte
meningkatmeningkat Infiltrasi mononuklear Infiltrasi mononuklear
pada lamina propiapada lamina propia
Ookista Cryptosporidium
Teguh WSTeguh WS Toxo_S1Toxo_S1
Gambaran klinisGambaran klinis Diare mucusDiare mucus, m, muntahuntah, a, abdominal painbdominal pain, n, nauseaausea, a, anoreksinoreksiaa FFeverever PProtein rotein EEnergi nergi MMalnutritionalnutrition
PrognosisPrognosis Normal immune Normal immune self limitedself limited Abnormal immune Abnormal immune (mis: (mis: AIDSAIDS)) persistent/ recurent diare persistent/ recurent diare Kematian Kematian Cryptosporidiasis Cryptosporidiasis diarea dan malnutrisi diarea dan malnutrisi
Teguh WSTeguh WS Toxo_S1Toxo_S1
DiagnosaDiagnosa
Pem. Tinja Pem. Tinja Ziehl N Ziehl Nelsonelson Oocysta OocystaPemeriksaan serologisPemeriksaan serologisPemeriksaan PA Pemeriksaan PA Biopsi usus halus Biopsi usus halus
Trophozoit, Schizont, gametocyteTrophozoit, Schizont, gametocyte Polymerase Chain Reaction (Polymerase Chain Reaction (PCRPCR) )
Teguh WSTeguh WS Toxo_S1Toxo_S1
Terimakasih Terimakasih & &
Semoga Semoga bermanfaatbermanfaat
Terimakasih Terimakasih & &
Semoga Semoga bermanfaatbermanfaat