7/17/2019 Sintesis Salbutamol
http://slidepdf.com/reader/full/sintesis-salbutamol 1/5
SALBUTAMOL
Sintesis salbutamol pertama telah dilaporkan pada tahun 1966. Salbutamol
(Albuterol = 2-tert-butylamino-1-4(hydroxy-3-hydroxymethylphenyl ethanol. !ada
dasarnya berbeda den"an semua senya#a simpatomitetik yan" lain yan" "u"us
hidroksilnya pada $3 dari %in%in aromati% di"antikan oleh "u"us hidroksimetil.
Salbutamol adalah &2-adrener"ik simpatomimetik amin den"an aksi
'armakolo"i yan" mirip den"an terbutalin. Salbutamol tidak memiliki e'ek &1-
adrenoreseptor pada antun". Senya#a ini menunukkan e'ek bronkolitik) men%e"ah
atau men"uran"i bronkospasme) menurunkan resistensi saluran napas dan
menin"katkan kapasitas *ital paru paru. Salbutamol di"unakan se%ara luas pada
kasus asma bron%hial dan "an""uan lain saluran pernapasan yan" diakibatkan olek
keadaan spasme dari bronki. Sinonim dari salbutamol adalah albuterol) aloprol)
*entolin) *olma) salbu*ent dll.
LANGKAH-LANGKAH SINTESIS
1. Sintesis dari subtituen AsetofenonSalbutamol dapat dibuat dari 4-hydroxya%etophenone (+) klormetilasi dari
senya#a ini men"hasilkan 4-hydroxy-3-hydroxymethyla%etophenone (++. Asilasi
dari (++ den"an anhidrida asetat,asam asetat,natrium asetat membentuk deri*at
diasetil (+++ yan" kemudian dibrominasi membentuk bromoa%etophenone (+.
Selanutnya) bromoe%etophenon direaksikan den"an -ben/yl--tert-butylamin
2-tert-butylamino-1-4(hydroxy-3-hydroxymethylphenyl ethanol
7/17/2019 Sintesis Salbutamol
http://slidepdf.com/reader/full/sintesis-salbutamol 2/5
men"hasilkan deri*at asetophenon (. 0u"us asetilnya kemudian dihidrolisis
den"an $l men"hasilkan produk (+) men"alami reduksi den"an sodium
borohydride untuk men"ubah "u"us keto menadi "u"us hidroksil) men"hasilkan
produk (++. emudian dihidro"enasi men""unakan katalisator palladium untuk
melepaskan benzyl-protecting group membentuk salbutamol (+++.
2. Sintesis dari eti! ester sa!isi!at$ara ini sedikit berbeda dari %ara pertama) dan dimulai dari pembentukan 4-
hidroksi-3-asetoksibromoaseto'enon (+++ den"an %ara asilasi dari metil ester
salisilat (+ men""unkan bromoasetilklorida (++. Senya#a ini lalu bereaksi
den"an -ben/il-tert-butylamin dan membentuk senya#a produk (+) lalu
dihidrolisis sempurna den"an litium aluminium hidrida menadi salbutamol
iasetil deri*ate4-hydroxy-3-
hydroxymethyl
a%etophenon
4-hydroxya%etophenon
(+++(+
(++
(romoa%etophenone(+
(+ (++
Salbutamol
(+++
7/17/2019 Sintesis Salbutamol
http://slidepdf.com/reader/full/sintesis-salbutamol 3/5
tersubtitusi -en/il (. 0u"us ben/yl kemudian di"antikan den"an hidro"en
men""unakan katalisator palladium men"hasilkan salbutamol (+.
". #ea$si %riede!-&rafts
5eaksi Friedel and Crafts men""unakan 'ormaldehid dalam $l men"a#ali
pembentukan 3-%hloromethyl 4-hydroxya%etophenon dalam umlah 78.
Asetilasi pada 'enol dan "u"us %hloromethyl akan terbentuk den"an
men""unakan pelarut %ampuran asetat anhidrida) natrium asetat dan asam
asetat. :ahap selanutnya adalah reaksi bromine dalam %hloro'orm membentuk
(+4-hidroksi-3-asetoksibromoaseto'enon
;etil ester
salisilat
bromoasetilklorida
(+++(++(+
Salbutamol tersubtitusi -en/il Salbutamol
( (+
7/17/2019 Sintesis Salbutamol
http://slidepdf.com/reader/full/sintesis-salbutamol 4/5
<-bromoketon melalui tautomerisasi enol. 5eduksi yan" selekti' dari keton oleh
natrium borohidrida dan diikuti den"an siklisasi men"a#ali pembentukan
epoksida. !ada akhirnya) pembukaan nukleo'ilik dari %in%in epoksida melalui
ikatan amin primer akan membentuk 'un"si amino al%ohol dan deproteksi dari
"u"us hidroksi akan menyempurnakan senya#a tar"et.
'. Sintesis dari Nore()ine()rin
Salbutamol dikemban"kan den"an %ara modi'ikasi norephinephrin) suatu
neurotransmitter alami. ;odi'ikasi ini dia#ali den"an subtitusi ion hydro"en pada
"u"us amin den"an isopropyl membentuk senya#a isoproterenol (isoprenalin)
yan" menin"katkan e'ek stimulasi &-adrenoreseptor. ;ekanisme selanutnya
adalah subtitusi "u"us isopropyl den"an "u"us t-butyl.
+soproterenolnorephinephrin
7/17/2019 Sintesis Salbutamol
http://slidepdf.com/reader/full/sintesis-salbutamol 5/5
*. Sintesis dari Adrena!inen"an penambahan "u"us metil pada uun" molekulnya) maka diperoleh
senya#a isoproterenol dan tahap selanutnya adalah subtitusi "u"us isopropyl
den"an t-butil membentuk salbutamol.
+aftar ,usta$a
1. 5.S. ardanyan and .. ruby). 2>>6. Synthetic of Essential Drugs”, ?lsei*er 2. @edni%er) aniel.)197>.Organic Cheistry of Drug Synthesis !olue 2” ohn
Biley C Son
". S. Da. Ska%hilo*a) ?. E. Fue*a)+. . ;ura*skaya) @. . 0on%harenko)and @. .
Smirno*. ;ethods 'or !reparation o' Salbutamol (5e*eie#.
Salbutamol
+soproterenol Adrenalin
Salbutamol
Top Related