BAB I
PENDAHULUAN
Penyakit Huntington adalah penyakit warisan yang menyebabkan kerusakan progresif
(degenerasi) sel-sel saraf di otak. Penyakit Huntington memiliki dampak yang luas pada
orang yang kemampuan fungsional dan biasanya hasil dalam gerakan, berpikir (kognitif)
dan gangguan kejiwaan
Kebanyakan orang dengan penyakit Huntington mengembangkan tanda-tanda dan gejala
dalam 40-an mereka atau 50-an, tetapi onset penyakit mungkin sebelum atau sesudahnya
dalam hidup. Ketika onset penyakit dimulai sebelum usia 20, kondisi yang disebut
penyakit Huntington remaja. Sebelumnya onset sering mengakibatkan presentasi agak
berbeda dari gejala dan mempercepat perkembangan penyakit ini.
Obat-obatan tersedia untuk membantu mengelola gejala penyakit Huntington, tapi
perawatan tidak dapat mencegah penurunan fisik, mental dan perilaku yang terkait
dengan kondisi.
Penyakit Huntington disebabkan oleh cacat warisan gen tunggal. Penyakit Huntington
adalah gangguan dominan autosomal. Dengan pengecualian dari gen pada kromosom
seks, orang yang mewarisi dua salinan dari setiap gen,satu salinan dari setiap orangtua.
Orang tua dengan gen Huntington cacat bisa menyampaikan salinan cacat gen atau Salin
sehat. Setiap anak dalam keluarga, oleh karena itu, memiliki kesempatan 50 persen
mewarisi gen yang menyebabkan gangguan genetik.
BAB II
PEMBAHASAN
Penyakit Huntington (HD) adalah kelainan genetik neurodegeneratif yang mempengaruhi
otot koordinasi dan mengarah ke penurunan kognitif dan masalah psikiatri. Biasanya
mulai tampak pada usia dewasa. HD adalah kelainan genetik paling umum yang
menyebabkan pergerakan involunter disebut korea, dan memang penyakit ini disebut juga
Huntington korea.
Hal ini jauh lebih umum pada orang keturunan barat Eropa daripada di orang-orang
keturunan Asia atau Afrika. penyakit ini disebabkan oleh mutasi autosomal dominan di
salah satu dari seorang individu atau kedua salinan dari gen yang disebut huntingtin ,
yang berarti mengenai pada seorang anak yang terkena dampak dari salah satu orang tua
yang memiliki 50 % risiko penyakit yang mewarisi. gejala fisik di huntington \ di salah
satu penyakit yang dapat mulai dari bayi sampai usia tua usia , tetapi yang antara 35 dan
biasanya dimulai dari usia 44 tahun yang lalu . melalui antisipasi genetik yang ada ,
penyakit ini akan berkembang lebih awal di dalam hidup di setiap generasi berurutan .
sekitar 6 % dari kasus yang mulai sebelum usia 21 tahun ini dengan sindrom akinetic
rigid ; kemajuan yang lebih cepat dan mereka sedikit berbeda . varian tersebut adalah
yang diklasifikasikan sebagai juvenile , varian westphal akinetic rigid Huntington
disease.
Gen Huntingtin menyediakan informasi genetik untuk protein yang juga disebut
'huntingtin'. Pengulangan CAG triplet dalam hasil gen Huntingtin dalam bentuk (mutan)
yang berbeda dari protein, yang secara bertahap kerusakan sel-sel di otak, melalui
mekanisme yang tidak sepenuhnya dimengerti. The genetic basis of HD ditemukan pada
tahun 1993 oleh upaya kolaborasi internasional yang dipelopori oleh Yayasan penyakit
turun-temurun.
Genetik pengujian dapat dilakukan pada setiap tahap perkembangan stadium, bahkan
sebelum timbulnya gejala. Fakta ini menimbulkan beberapa perdebatan etis: usia di mana
seorang individu dianggap cukup dewasa untuk memilih pengujian; Apakah orang-tua
mempunyai hak untuk memiliki anak-anak mereka diuji; dan mengelola kerahasiaan dan
pengungkapan hasil tes. Konseling genetik telah dikembangkan untuk menginformasikan
dan membantu orang-orang yang mengingat pengujian genetik dan telah menjadi model
untuk penyakit genetik dominan lainnya
Gejala penyakit dapat bervariasi antara individu dan bahkan di antara anggota keluarga
yang terkena penyakit yang sama, tetapi biasanya perkembangannya dapat diikuti. Gejala
awal yang sering berupa masalah ringan dengan suasana hati atau kognisi. Kurangnya
koordinasi dan gaya goyah sering mengikuti. Sebagai penyakit kemajuan, tidak
terkoordinasi, gerakan tubuh abnormal menjadi lebih jelas, bersama dengan penurunan
kemampuan mental dan masalah perilaku dan psikiatri. Kemampuan fisik secara bertahap
menghambat sampai koordinasi gerakan menjadi sangat sulit. Kemampuan mental
umumnya mengarah ke demensia. Komplikasi seperti radang paru-paru, penyakit
jantung, dan cedera fisik dari jatuh mengurangi harapan hidup sekitar dua puluh tahun
setelah gejala mulai. Tidak ada obat untuk HD, dan perawatan purna-waktu diperlukan
dalam tahap penyakit. Ada farmasi dan non-pengobatan dapat meringankan banyak
gejala.
Gejala penyakit Huntington umumnya menjadi terlihat antara usia 35 dan 44 tahun, tetapi
dapat juga mulai pada setiap umur dari masa kanak-kanak sampai usia tua.[1][2] Dalam
tahap awal, ada perubahan halus dalam kepribadian, kognisi, dan keterampilan fisik.[1
Gejala fisik adalah biasanya yang pertama harus memperhatikan, karena gejala kognitif
dan psikiatri umumnya tidak cukup parah untuk terdeteksi pada tahap awal.[1] Hampir
semua orang dengan penyakit Huntington akhirnya memperlihatkan gejala fisik yang
sama, tetapi onset, perkembangan penyakit, kognitif dan psikiatri gejala bervariasi secara
signifikan antara individu.
KELUHAN DAN GEJALA
Gejala fisik awal yang paling khas gerakan-gerakan yang tidak terkontrol disebut korea.
[1] korea mungkin awalnya diperlihatkan secara umum sebagai kegelisahan, kecil tidak
sengaja dimulai atau sudah gerakan, kurangnya koordinasi, atau memperlambat gerakan
saccadic mata.[1] Kelainan motor ini kecil biasanya mendahului lebih jelas tanda-tanda
disfungsi motor oleh sekurang-kurangnya tiga tahun.[3]Ini adalah tanda-tanda bahwa
sistem di dalam otak yang bertanggung jawab untuk gerakan telah terpengaruh.[6]
Psikomotorik fungsi menjadi semakin terganggu, sehingga tindakan yang memerlukan
otot kontrol terpengaruh. Konsekuensi yang umum adalah ketidakstabilan fisik, ekspresi
wajah yang abnormal, dan kesulitan, mengunyah, menelan dan berbicara.[5] Makan
kesulitan sering menyebabkan penurunan berat badan dan dapat mengakibatkan
kekurangan gizi.[7][8] Gangguan tidur adalah juga gejala terkait.[9] Remaja HD berbeda
dari gejala-gejala ini umumnya berkembang lebih cepat dan korea terjadi sebentar,
dengan kekakuan menjadi gejala yang dominan. Serangan yang juga merupakan gejala
umum bentuk HD.
Kemampuan kognitif merupakan gangguan progresif.[6] Terutama dipengaruhi adalah
fungsi eksekutif yang mencakup perencanaan, kognitif fleksibilitas, abstrak berpikir,
aturan akuisisi, memprakarsai tindakan yang tepat.[6] Sebagai penyakit berkembang,
memori defisit cenderung muncul. Melaporkan gangguan berkisar defisit memori jangka
pendek-jangka panjang kesulitan memori, termasuk defisit episodik (mengenang
kehidupan seseorang), prosedural (memori dari tubuh cara melakukan aktivitas) dan
bekerja memori.[6] Masalah kognitif cenderung memburuk dari waktu ke waktu,
akhirnya mengarah ke demensia.[6] Pola defisit telah disebut Sindrom subkorteks
demensia untuk membedakannya dari efek khas kortikal demensia misalnya penyakit
Alzheimer.[6]
Dilaporkan neuropsychiatric manifestasi berupa kecemasan, depresi, tampilan emosi
yang berkurang (blunted mempengaruhi), egosentrisme, agresi dan kompulsif perilaku,
yang terakhir yang dapat menyebabkan atau memperburuk kecanduan, termasuk
alkoholisme, perjudian, dan hiperseksualitas.[10] Kesulitan dalam mengenali ekspresi
negatif orang lain juga telah diamati.[6 Bagi banyak penderita dan keluarga mereka,
gejala-gejala ini adalah penyakit yang paling menyedihkan, sering mempengaruhi fungsi
sehari-hari dan merupakan alasan untuk pengasingan.[10] Pikiran bunuh diri dan usaha-
usaha bunuh diri yang lebih umum daripada dalam populasi umum.[1]
Perubahan perilaku dapat terjadi sebelum gerakan masalah, dan dapat meliputi:
- gangguan perilaku
- halusinasi
- lekas marah
- kemurungan
- kegelisahan
- fidgeting Paranoia psikosis
GENETIK
Semua manusia memiliki dua salinan dari gen Huntingtin (HTT), yang kode untuk
protein Huntingtin (Htt). Gen juga disebut HD dan IT15, yang berarti 'menarik transkrip
15'. Bagian dari gen ini adalah ulang memversi mengulangi trinucleotide, yang bervariasi
dalam panjang antara individu dan dapat mengubah panjang antara generasi. Ketika
panjang bagian ini berulang-ulang mencapai ambang tertentu, menghasilkan berubah
bentuk protein, yang disebut Huntingtin mutan protein (mHtt). Fungsi yang berbeda dari
protein adalah penyebab perubahan patologis yang pada gilirannya menyebabkan gejala-
gejala penyakit. Penyakit Huntington mutasi rekayasa dominan dan hampir sepenuhnya
penetrant: mutasi dari salah satu orang yang HTT gen menyebabkan penyakit. Tidak
diwariskan menurut seks, tetapi panjang bagian berulang-ulang dari gen, dan karenanya
keparahan, dapat dipengaruhi oleh jenis kelamin orangtua terpengaruh.
MUTASI GENETIK
HD adalah salah satu dari beberapa gangguan pengulangan trinucleotide yang disebabkan
oleh panjang bagian ulang gen melebihi rentang normal.[13] HTT gen terletak di lengan
pendek kromosom 4 [13] HTT berisi serangkaian tiga DNA basis cytosine-adenina-
guanina (CAG) yang mengulang beberapa kali (yaitu... CAGCAGCAG...), dikenal
sebagai trinucleotide yang berulang.[13] CAG adalah kode genetik untuk glutamine asam
amino, sehingga serangkaian mereka menghasilkan rantai glutamine yang dikenal sebagai
polyglutamine tract (atau polyQ tract), dan bagian yang berulang-ulang dari gen, wilayah
PolyQ.[14]
Klasifikas pengulangan trinukleotida, dan hasil status penyakit, yang dipengaruhi jumlah
dari pengulangan CAG
Jumlah
pengulangan
klasifikasi status
<28 Normal unaffected
28-35 Intermediate unaffected
36-40 Reduced penetrance +/- affected
>40 Full penetrance Affected
Umumnya, orang memiliki kurang dari 36 ulang glutamines di wilayah polyQ yang
mengakibatkan produksi protein sitoplasmik Huntingtin.[13] Namun, urutan 36 atau lebih
glutamines dalam hasil produksi protein memiliki karakteristik yang berbeda.[13]
Berubah bentuk, disebut mHtt (mutan Htt), meningkatkan laju peluruhan neuron jenis
tertentu. Daerah otak memiliki jumlah yang berbeda dan ketergantungan pada jenis
neuron.[5] Secara umum, jumlah CAG mengulang berhubungan berapa banyak proses ini
dipengaruhi, dan account untuk sekitar 60% dari variasi usia onset gejala. Variasi tersisa
dikaitkan dengan lingkungan dan lain gen yang mengubah mekanisme HD. [13] 36-40%
mengulangi hasil dalam bentuk dikurangi-penetrance penyakit, dengan banyak kemudian
onset dan kemajuan lambat gejala. Dalam beberapa kasus awal mungkin begitu terlambat
bahwa gejala tidak pernah melihat.
PEWARISAN
Penyakit Huntington memiliki autosomal dominan warisan, berarti bahwa seorang
individu yang terkena biasanya mewarisi satu salinan dari gen dengan trinucleotide
diperluas ulangi (mutan alel) dari orangtua yang terkena dampak.[1] Karena penetrance
mutasi yang sangat tinggi, mereka yang memiliki salinan mutasi gen akan memiliki
penyakit. Dalam jenis pola warisan, masing-masing keturunan seorang individu yang
terkena memiliki risiko 50% mewarisi alel mutan dan karena itu menjadi terpengaruh
dengan gangguan (lihat gambar). Probabilitas ini seks-independen.
Trinucleotide CAG mengulangi lebih dari 28 tidak stabil selama replikasi dan
ketidakstabilan ini meningkat seiring dengan jumlah pengulangan.[15] Ini biasanya
menyebabkan ekspansi baru sebagai generasi pass (dinamis mutasi) alih-alih
mereproduksi sebuah salinan persis dari trinucleotide ulangi.[13] Hal ini menyebabkan
jumlah mengulangi berubah dalam generasi berturut-turut, sehingga orang tua tidak
terpengaruh dengan jumlah 'menengah' mengulangi, atau 'dikurangi penetrance, mungkin
menyampaikan salinan dari gen dengan peningkatan jumlah mengulangi bahwa
memproduksi sepenuhnya penetrant HD.
Ketidakstabilan lebih besar dalam spermatogenesis dari oogenesis;[13] maternally
warisan alel ini biasanya berupa panjang ulangan yang serupa, sedangkan paternally
diwarisi memiliki kesempatan lebih tinggi untuk meningkatkan panjang.[13][18] Sangat
jarang untuk penyakit Huntington disebabkan oleh mutasi baru, di mana orang tua tidak
memiliki lebih dari 36 CAG mengulangi.[19]
Dalam situasi yang langka di mana kedua orang tua memiliki gen HD diperluas, risiko
meningkat hingga 75%, dan ketika orang tua baik memiliki dua salinan diperluas, risiko
adalah 100% (semua anak akan terpengaruh). Individu dengan kedua gen yang
terpengaruh langka. Untuk beberapa waktu HD dianggap penyakit hanya untuk yang
memiliki kedua mutasi gen tidak mempengaruhi gejala dan kemajuan, [20] tetapi sejak
telah ditemukan bahwa hal itu dapat mempengaruhi fenotipe dan tingkat perkembangan.
[21][13]
FUNGSI HTT
Htt terdapat dalam semua sel mamalia. Konsentrasi tertinggi ditemukan di otak dan testis,
dengan jumlah yang moderat di hati, jantung, dan paru-paru.[12] Fungsi Htt pada
manusia tidak jelas. Ia berinteraksi dengan protein yang terlibat dalam transkripsi,
transduksi sinyal selular dan mengangkut intraselular.[12][23] Pada hewan genetically
modified menunjukkan HD, beberapa fungsi Htt telah ditemukan.[24] Pada hewan-hewan
ini, Htt penting untuk perkembangan embrio, sebagai ketiadaan terkait mati embrio. Itu
juga bertindak sebagai agen anti-apoptotic yang mencegah kematian sel diprogram dan
kontrol produksi berasal otak neurotrophic faktor, sebuah protein yang melindungi
neuron dan mengatur penciptaan mereka selama neurogenesis. Htt juga memfasilitasi
vesikular transportasi dan sinaptik transmisi dan kontrol saraf gen transkripsi.[24]
Jika ekspresi Htt meningkat akibat produksi lebih, kelangsungan hidup sel otak
meningkat dan efek mHtt berkurang, sedangkan ketika ekspresi Htt berkurang,
karakteristik yang dihasilkan lebih tipikal kehadiran mutanHtt.[24] Pada manusia
gangguan dari gen normal tidak menyebabkan penyakit.[12] Diperkirakan bahwa
penyakit tidak disebabkan oleh produksi tidak memadai Htt.
PERUBAHAN MAKROSKOPIS
HD mempengaruhi seluruh otak, tapi daerah-daerah tertentu lebih rentan daripada yang
lain. Efek awal yang paling menonjol adalah bagian dari basalis disebut neostriatum,
yang terdiri dari caudatus dan putamen. Daerah lain yang terkena termasuk substantia
nigra, lapisan 3, 5 dan 6 korteks serebral, Hipokampus, purkinje sel dalam otak kecil,
lateral inti yang tuberal hipotalamus dan bagian-bagian di talamus.[13] Ini area
terpengaruh menurut struktur dan jenis neuron yang terkandung didalamnya.[13] Striatal
neuron spiny adalah yang paling rentan, terutama yang dengan proyeksi menuju pallidus
globus eksternal. 31] HD juga menyebabkan peningkatan abnormal astrocytes dan
aktivasi dari otak sel imun, mikroglia.[32]
Ganglia basalis bagian otak yang paling mencolok terpengaruh di awa, berperan penting
dalam kontrol gerakan dan perilaku. Fungsi mereka tidak sepenuhnya dimengerti, tetapi
saat ini teori mengusulkan bahwa mereka adalah bagian dari sistem eksekutif kognitif [6]
dan sirkuit motor.[33] Ganglis Basalis biasanya menghambat sejumlah besar sirkuit yang
menghasilkan gerakan tertentu. Untuk memulai gerakan tertentu, korteks serebral
mengirim sinyal kepada ganglia basalis yang menyebabkan inhibisi akan dirilis.
Kerusakan basalis dapat menyebabkan rilis atau pemulihan dari hambatan untuk menjadi
tidak menentu dan tidak terkendali, yang mengakibatkan mulai canggung untuk gerak
atau gerakan untuk secara tidak sengaja, atau mosi untuk dihentikan sebelum, atau di
luar, selesai dimaksudkan. Kerusakan mengumpulkan daerah ini menyebabkan gerakan
tidak menentu karakteristik yang terkait dengan HD. [33]
DIAGNOSA
Diagnosis medis onset HD dapat dibuat setelah kemunculan gejala fisik tertentu untuk
penyakit.[1] Tes Genetis dapat digunakan untuk mengkonfirmasi diagnosis fisik jika
tidak ada Riwayat keluarga HD. Bahkan sebelum timbulnya gejala, tes genetik dapat
mengkonfirmasi jika seorang individu atau embrio membawa salinan diperluas ulangan
trinucleotide pada gen HTT yang menyebabkan penyakit. Konseling genetik tersedia
untuk memberikan nasihat dan bimbingan di seluruh prosedur pengujian, dan implikasi
dari diagnosis dikonfirmasi. Implikasi ini termasuk dampak pada individu psikologi,
karir, keputusan perencanaan keluarga, kerabat dan hubungan. Meskipun ketersediaan
pre-symptomatic pengujian, hanya 5% dari mereka beresiko mewarisi HD memilih untuk
melakukannya.[12]
KLINIK
Pemeriksaan fisik, kadang-kadang dikombinasikan dengan pemeriksaan psikologis, dapat
menentukan apakah onset penyakit telah dimulai.[1] Gerakan berlebihan yang tidak
disadari dari setiap bagian dari tubuh sering menjadi alasan pasien mencari konsultasi
medis. kognitif atau gejala psikiatris jarang terdiagnosa awal; mereka biasanya hanya
diakui di belakang atau ketika mereka mengembangkan lebih lanjut. Sejauh ini pada
perjalanan penyakit yang telah lanjut dapat diukur menggunakan skala rating penyakit
Huntington yang menilai keseluruhan sistem berdasarkan pada kelainan motor, perilaku,
kognitif, dan penilaian fungsional.[36][37] Medical imaging, seperti Accessories
tomography (CT) dan Pencitraan Resonansi Magnetis (MRI), hanya menunjukkan terlihat
atrofi otak dalam tahap lanjut penyakit. Teknik neuroimaging fungsional seperti fMRI
dan PET dapat menunjukkan perubahan dalam aktivitas otak sebelum timbulnya gejala
fisik tetapi eksperimental alat, dan tidak digunakan secara klinis.[13]
TES GENETIC
Karena HD merupakan pola pewarisan autosomal dominan ada motivasi yang kuat untuk
mancari diagnosa bagi individu yang beresiko. Tes genetik untuk HD terdiri dari tes
darah yang menghitung jumlah CAG mengulangi di masing-masing HTT alel.[38] Hasil
positif tidak sepenuhnya dapat menegakan diagnosis, karena itu sejak itu dapat diperoleh
berpuluh-puluh tahun sebelum gejala mulai. Namun, tes negatif berarti bahwa individu
tidak membawa salinan diperluas gen dan tidak akan mengembangkan HD. [13] Tes pre-
symptomatic merupakan suatu keputusan yang sangat pribadi.[13] Alasan utama
melakukan pengujian HD adalah untuk menentukan karier pada anggota keluarga.[13]
Lebih dari 95% dari individu pada risiko mewarisi HD tidak melanjutkan pengujian,
karena tidak ada pengobatan.[13]
Konseling genetik di HD dapat memberikan informasi, nasihat dan dukungan untuk
pengambilan keputusan awal, dan keputusan berkala.[39] Konseling dan pedoman tes
genetik pengujian untuk HD telah menjadi model untuk kelainan genetik lainnya, seperti
autosomal ataxias cerebellar dominan.[12][40][41] Tes Presymptomatic untuk HD juga
telah memberikan pengaruh terhadap pengujian untuk penyakit lain dengan varian
genetika seperti penyakit ginjal polycystic, keluarga penyakit Alzheimer dan kanker
payudara.[40]
Diagnosa Preimplantasi Genetik
Embrio yang diproduksi dengan menggunakan fertilisasi in vitro mungkin secara genetis
diuji untuk HD menggunakan diagnosis genetik preimplantation. Teknik ini, di mana satu
atau dua sel yang diambil dari 4-8 sel embrio dan kemudian diuji untuk kelainan genetik,
kemudian dapat digunakan untuk memastikan terpengaruh dengan HD gen embrio yang
tidak ditanamkan, dan karena itu keturunan tidak akan mewarisi penyakit. Beberapa
bentuk diagnosis genetik preimplantation. non-disklosur atau pengecualian pengujian
memungkinkan orang berisiko memiliki keturunan HD-gratis tanpa mengungkapkan
genotipe orangtua mereka sendiri, memberikan tidak ada informasi mengenai apakah
mereka sendiri yang ditakdirkan untuk mengembangkan HD. Dalam pengecualian
pengujian, embryos\ ' DNA dibandingkan dengan orang tua dan kakek-nenek untuk
menghindari warisan dari wilayah kromosom yang mengandung gen HD dari kakek-
nenek yang terpengaruh. Di non-disklosur beristirahat, embrio yang diuji dengan cara
yang biasa tapi hasilnya ditahan dari calon orang tua.[42][43]
Prenatal Testing
Dimungkinkan juga untuk mendapatkan diagnosis prenatal embrio atau janin di dalam
rahim, menggunakan bahan genetik janin yang diperoleh melalui chorionic Villi
sampling. Ini, juga, dapat dipasangkan dengan pengecualian pengujian untuk
menghindari pengungkapan orangtua genotipe. Prenatal pengujian dilakukan pada
pemahaman bahwa jika janin ditemukan untuk membawa diperluas HTT gen (atau,
dalam pengecualian pengujian, ditemukan untuk menjadi resiko' tinggi'), kehamilan akan
dihentikan.[44]
DIAGNOSA BANDING
Sekitar 99% dari HD diagnosa berdasarkan gejala khas dan Riwayat keluarga penyakit
dikonfirmasi oleh pengujian genetik untuk memiliki ulangi diperluas trinucleotide yang
menyebabkan HD. Sebagian besar dari sisa disebut HD-seperti gangguan.[5][45]
Kebanyakan gangguan ini secara kolektif label seperti HD (HDL).[45] Penyebab
penyakit HDL sebagian besar tidak diketahui, tetapi orang-orang dengan diketahui
penyebab yang disebabkan oleh mutasi pada gen protein prion (HDL1), gen junctophilin
3 (HDL2), sebuah recessively warisan HTT gen (HDL3% u2014only ditemukan di satu
keluarga dan buruk dipahami) dan gen pengkodean protein mengikat kotak TATA
(HDL4/SCA17).[45] Lain autosomal dominan penyakit yang dapat misdiagnosed sebagai
HD adalah atrofi dentatorubral-pallidoluysian dan neuroferritinopathy.[45] Ada juga
autosomal recessive gangguan yang menyerupai sporadis kasus contoh HD. utama yang
terbit acanthocytosis, pantothenate kinase yang terkait neurodegeneration dan terkait X
McLeod sindrom.[45]
TERAPI
Tidak ada obat untuk HD, tapi ada perawatan untuk mengurangi keparahan beberapa
gejala.[46] Bagi banyak perawatan ini, uji klinis yang komprehensif untuk
mengkonfirmasi efektivitas mereka dalam mengobati gejala HD khusus tidak lengkap.
[47][48] Sebagai penyakit berkembang dan terjadinya penurunan untuk memenuhi
kebutuhan sehari-hari, dikelola dengan hati-hati multidisiplin pengasuhan menjadi
semakin perlu.[47] Meskipun telah relatif beberapa studi latihan dan terapi yang
membantu merehabilitasi kognitif gejala HD, ada beberapa bukti untuk kegunaan terapi
fisik, terapi, dan terapi wicara.[1]
Tetrabenazine disetujui di tahun 2008 untuk pengobatan Korea dalam penyakit
Huntington di Amerika Serikat.[49] Obat lain yang membantu untuk mengurangi Korea
termasuk neuroleptics dan benzodiazepines.[2] Senyawa seperti amantadine atau
remacemide yang masih dalam penyelidikan tetapi telah menunjukkan hasil positif yang
awal.[50] Hypokinesia dan kekakuan, terutama dalam kasus remaja, dapat dirawat
dengan obat-obatan antiparkinsonian, dan myoclonic hyperkinesia dapat diperlakukan
dengan asam valproic.
Gejala psikiatris dapat dirawat dengan obat-obatan yang mirip dengan yang digunakan
dalam populasi umum.[47][48] Inhibitor reuptake serotonin selektif dan mirtazapine telah
direkomendasikan untuk depresi, sementara atipikal antipsychotic obat-obatan dianjurkan
untuk psikosis dan perilaku masalah.[48] Spesialis neuropsychiatric masukan dianjurkan
sebagai pasien mungkin memerlukan perawatan jangka panjang dengan beberapa obat
dalam kombinasi.[1]
PROGNOSIS
Panjang trinucleotide ulangi account untuk 60% dari variasi dalam usia onset dan tingkat
perkembangan gejala. Lagi mengulangi hasil di awal usia onset dan kemajuan cepat
gejala.[13][54] Contohnya, individu dengan trinucleotide ulangi lebih besar dari enam
puluh mengulangi sering mengembangkan penyakit sebelum usia dua puluh tahun, dan
mereka yang kurang dari empat puluh berulang tidak dapat mengembangkan terlihat
gejala.[55] Sisa variasi ini disebabkan oleh faktor-faktor lingkungan dan lain gen yang
mempengaruhi mekanisme penyakit.[13]
Harapan hidup di HD umumnya adalah sekitar 20 tahun setelah onset gejala yang terlihat.
[5] Kebanyakan komplikasi yang mengancam hidup hasil dari masalah-masalah
koordinasi otot, atau untuk tingkat yang lebih rendah dari perubahan perilaku yang
dihasilkan dari penurunan fungsi kognitif. Risiko terbesar adalah radang paru-paru, yang
merupakan penyebab kematian satu-sepertiga dari orang-orang dengan HD. Seperti
kemampuan untuk menyinkronkan pergerakan memburuk, kesulitan kliring paru-paru
dan peningkatan risiko aspirating makanan atau minuman kedua meningkatkan risiko
tertular radang paru-paru. Risiko terbesar kedua adalah penyakit jantung, yang
menyebabkan hampir seperempat dari kematian orang-orang dengan HD. [5] bunuh diri
adalah penyebab terbesar berikutnya kematian, dengan 7,3% dari orang-orang dengan
HD mengambil kehidupan mereka sendiri dan hingga 27% berusaha untuk
melakukannya. Tidak jelas apa tingkat bunuh diri pikiran dipengaruhi oleh gejala
psikiatris, seperti mereka mungkin dapat dianggap sebagai respon individu untuk
mempertahankan rasa mengendalikan kehidupan mereka atau untuk menghindari
BAB III
KESIMPULAN
Penyakit Huntington (HD) adalah gangguan otak yang mempengaruhi kemampuan
seseorang untuk berpikir, berbicara, dan bergerak. Penyakit menghancurkan sel dalam
basalis, bagian dari otak yang mengendalikan gerakan, emosi, dan kemampuan kognitif.
HD disebabkan oleh mutasi pada gen pada kromosom 4. Pekerjaan produknya protein,
huntingtin, adalah untuk mengarahkan pengiriman paket kecil (vesikel mengandung
molekul yang penting) ke luar sel. Biasanya, region pengkodean gen ini berisi urutan
DNA 'CAG' diulang lagi dan lagi. Jumlah kali triplet ini diulang bervariasi dari orang ke
orang, yang berkisar 10-26 kali. Orang dengan HD memiliki jumlah yang tinggi
abnormally kembar ini CAG tiga, sekitar 40 atau lebih.
Penyakit Huntington mewarisi dalam pola dominan autosomal. Ini berarti bahwa setiap
orang yang mewarisi gen rusak akhirnya akan mendapatkan penyakit. Orang tua dengan
mutasi pada gen HD memiliki peluang 50 persen melewati pada penyakit anak-anak
mereka.
Penyakit Huntington mempengaruhi bagian otak yang mengendalikan berpikir, emosi,
dan gerakan. Kebanyakan orang yang memiliki penyakit mulai melihat gejala antara usia
30 dan 50 (tapi gejala dapat muncul sebelum atau sesudahnya dalam hidup). Penyakit
parah dari waktu ke waktu. Beberapa gejala termasuk: miskin memori, depresi dan/atau
suasana hati ayunan, kurangnya koordinasi, twitching atau gerakan yang tidak terkendali
dan kesulitan berjalan, berbicara, dan/atau menelan. Pada tahap akhir penyakit, seseorang
akan perlu bantuan melakukan tugas-tugas bahkan sederhana, seperti berpakaian.
Selama kehamilan seorang wanita dapat mengetahui jika bayi akan memiliki penyakit
dengan dua tes: mengambil sampel cairan dari sekitar janin (amniosentesis), atau dengan
mengambil sampel janin sel dari plasenta (chorionic Villi sampling (CVS)). Setelah anak
lahir, dokter dapat mengidentifikasi penyakit dengan pertama melakukan serangkaian tes
neurologis dan psikologis. Tes genetik kemudian dapat mengkonfirmasi diagnosis dengan
menentukan jika orang memang telah mewarisi mutasi gen HD (perluasan CAG triplet).
Namun, tes tidak tahu pada usia berapa orang akan mulai sakit.
DAFTAR PUSTAKA
1. Walker FO (2007). "Huntington's disease". Lancet 369 (9557): 218–28. doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1. PMID 17240289. ^ a b c "Huntington Disease". genereviews bookshelf. University of Washington. 2007-07-19. Retrieved 2009-03-12. Kremer B (2002). "Clinical neurology of Huntington's disease". In Bates G, Harper P, and Jones L. Huntington's Disease – Third Edition. Oxford: Oxford University Press. pp. 28–53. ISBN 0-19-851060-8. Wagle, A C; Wagle SA, Marková IS, Berrios GE (2000). "Psychiatric Morbidity in Huntington's disease". Neurology, Psychiatry and Brain Research (8): 5–16. ^ a b c d e f g h Walker FO (2007). "Huntington's disease". Lancet 369 (9557): 218–28. doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1. PMID 17240289. ^ a b c d e f g h Montoya A, Price BH, Menear M, Lepage M (2006). "Brain imaging and cognitive dysfunctions in Huntington's disease" (PDF). J Psychiatry Neurosci 31 (1): 21–9. PMC 1325063. PMID 16496032. Retrieved 2009-04-01. ^ Aziz NA, van der Marck MA, Pijl H, Olde Rikkert MG, Bloem BR, Roos RA (2008). "Weight loss in neurodegenerative disorders". J. Neurol. 255 (12): 1872–80. doi:10.1007/s00415-009-0062-8. PMID 19165531. ^ "Booklet by the Huntington Society of Canada" (PDF). Caregiver's Handbook for Advanced-Stage Huntington Disease. HD Society of Canada. 2007-04-11. Retrieved 2008-08-10. ^ Gagnon JF, Petit D, Latreille V, Montplaisir J (2008). "Neurobiology of sleep disturbances in neurodegenerative disorders". Curr. Pharm. Des. 14 (32): 3430–45. doi:10.2174/138161208786549353. PMID 19075719. ^ a b c d van Duijn E, Kingma EM, van der Mast RC (2007). "Psychopathology in verified Huntington's disease gene carriers". J Neuropsychiatry Clin Neurosci 19 (4): 441–8. doi:10.1176/appi.neuropsych.19.4.441. PMID 18070848. ^ van der Burg JM, Björkqvist M, Brundin P (2009). "Beyond the brain: widespread pathology in Huntington's disease". Lancet Neurol 8 (8): 765–74. doi:10.1016/S1474-4422(09)70178-4. PMID 19608102. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t Walker FO (2007). "Huntington's disease". Lancet 369 (9557): 218–28. doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1. PMID 17240289. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w Walker FO (2007). "Huntington's disease". Lancet 369 (9557): 218–28. doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1. PMID 17240289. ^ Katsuno M, Banno H, Suzuki K et al (2008). "Molecular genetics and biomarkers of polyglutamine diseases". Curr. Mol. Med. 8 (3): 221–34. doi:10.2174/156652408784221298. PMID 18473821. Retrieved 2009-04-01. ^ a b Walker FO (2007). "Huntington's disease". Lancet 369 (9557): 218–28. doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1. PMID 17240289. ^ Nance MA, Myers RH (2001). "Juvenile onset Huntington's disease—clinical and research perspectives". Ment Retard Dev Disabil Res Rev 7 (3): 153–7. doi:10.1002/mrdd.1022. PMID 11553930.
^ Passarge, E (2001). Color Atlas of Genetics (2nd ed.). Thieme. p. 142. ISBN 0-86577-958-9. ^ Ridley RM, Frith CD, Crow TJ, Conneally PM (1988). "Anticipation in Huntington's disease is inherited through the male line but may originate in the female". Journal of Medical Genetics 25 (9): 589–595. doi:10.1136/jmg.25.9.589. PMC 1051535. PMID 2972838. ^ Semaka A, Creighton S, Warby S, Hayden MR (2006). "Predictive testing for Huntington disease: interpretation and significance of intermediate alleles". Clin. Genet. 70 (4): 283–94. doi:10.1111/j.1399-0004.2006.00668.x. PMID 16965319. ^ Wexler NS, Young AB, Tanzi RE et al (1987). "Homozygotes for Huntington's disease". Nature 326 (6109): 194–197. doi:10.1038/326194a0. PMID 2881213. ^ Squitieri F, Gellera C, Cannella M et al (2003). "Homozygosity for CAG mutation in Huntington disease is associated with a more severe clinical course". Brain 126 (Pt 4): 946–55. doi:10.1093/brain/awg077. PMID 12615650. ^ Goehler H, Lalowski M, Stelzl U et al (2004). "A protein interaction network links GIT1, an enhancer of Huntingtin aggregation, to Huntington's disease". Mol. Cell 15 (6): 853–65. doi:10.1016/j.molcel.2004.09.016. PMID 15383276. Retrieved 2009-04-27. ^ Harjes P, Wanker EE (2003). "The hunt for huntingtin function: interaction partners tell many different stories". Trends Biochem. Sci. 28 (8): 425–33. doi:10.1016/S0968-0004(03)00168-3. PMID 12932731. Retrieved 2009-04-27. ^ a b c Cattaneo E, Zuccato C, Tartari M (2005). "Normal huntingtin function: an alternative approach to Huntington's disease". Nat. Rev. Neurosci. 6 (12): 919–30. doi:10.1038/nrn1806. PMID 16288298. ^ a b c d e Rubinsztein DC, Carmichael J (2003). "Huntington's disease: Molecular basis of neurodegeneration". Expert Rev Mol Med 5 (20): 1–21. doi:10.1017/S1462399403006549. PMID 14585171. ^ a b Bloch M, Hayden MR (1990). "Opinion: predictive testing for Huntington disease in childhood: challenges and implications". Am. J. Hum. Genet. 46 (1): 1–4. PMC 1683548. PMID 2136787. ^ a b c "Huntingtin Protein and Protein Aggregation | HOPES - A guide to the science of Huntington's disease". ^ a b Subramaniam S, Sixt KM, Barrow R, Snyder SH (2009). "Rhes, a Striatal Specific Protein, Mediates Mutant-Huntingtin Cytotoxicity". Science 324 (5932): 1327–30. doi:10.1126/science.1172871. PMC 2745286. PMID 19498170. ^ "The Basic Neurobiology of Huntington's Disease" (Text and Audio). Huntington's Outreach Project for Education, at Stanford - A guide to the science of Huntington's disease. Retrieved 2012-01-23. ^ a b c d Sadri-Vakili G; Cha JH (2006). "Mechanisms of Disease: histone modifications in Huntington's disease". Nature Clinical Practice Neurology 2 (6): 330–338. doi:10.1038/ncpneuro0199. PMID 16932577. ^ Purves D, Augustine GA, Fitzpatrick D, Hall W, LaMantia A-S, McNamara JO, Williams SM (2001). "Modulation of Movement by the Basal Ganglia – Circuits within the Basal Ganglia System". In Purves D. Neuroscience (2nd ed.). Sunderland, MA: Sinauer Associates. ISBN 0-87893-742-0. Retrieved 2009-04-01.
^ Lobsiger CS, Cleveland DW (2007). "Glial cells as intrinsic components of non-cell autonomous neurodegenerative disease". Nat. Neurosci. 10 (11): 1355–60. doi:10.1038/nn1988. PMC 3110080. PMID 17965655. ^ a b Crossman AR (2000). "Functional anatomy of movement disorders" (PDF). J. Anat. 196 (4): 519–25. doi:10.1046/j.1469-7580.2000.19640519.x. PMC 1468094. PMID 10923984. ^ a b "Analysis of Strand Slippage in DNA Polymerase Expansions of CAG/CTG Triplet Repeats Associated with Neurodegenerative Disease — JBC". ^ Gaillard, Frank (1 May 2007). "Huntington's disease". Radiology picture of the day. www.radpod.org. Retrieved 24 July 2009. ^ Rao AK, Muratori L, Louis ED, Moskowitz CB, Marder KS (2009). "Clinical measurement of mobility and balance impairments in Huntington's disease: validity and responsiveness". Gait Posture 29 (3): 433–6. doi:10.1016/j.gaitpost.2008.11.002. PMID 19111470. Retrieved 2009-04-14. ^ "Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS)". UHDRS and Database. HSG. 2009-02-01. Retrieved 2009-04-14. ^ Myers RH (2004). "Huntington's Disease Genetics". NeuroRx 1 (2): 255–62. doi:10.1602/neurorx.1.2.255. PMC 534940. PMID 15717026. ^ Burson CM, Markey KR (2001). "Genetic counseling issues in predictive genetic testing for familial adult-onset neurologic diseases". Semin Pediatr Neurol 8 (3): 177–86. doi:10.1053/spen.2001.26451. PMID 11575847. ^ a b Hayden MR (March 2003). "Predictive testing for Huntington's disease: a universal model?". Lancet Neurol 2 (3): 141–2. doi:10.1016/S1474-4422(03)00317-X. PMID 12849232. ^ <Please add first missing authors to populate metadata.> (1994). "Guidelines for the molecular genetics predictive test in Huntington's disease. International Huntington Association (IHA) and the World Federation of Neurology (WFN) Research Group on Huntington's Chorea". Neurology 44 (8): 1533–6. PMID 8058167. ^ Schulman JD, Black SH, Handyside A, Nance WE (1996). "Preimplantation genetic testing for Huntington disease and certain other dominantly inherited disorders". Clinical Genetics 49 (2): 57–58. PMID 8740912. ^ Stern HJ, Harton GL, Sisson ME, Jones SL, Fallon LA, Thorsell LP, Gettlinger ME, Black SH, Schulman JD (2002). "Non-disclosing preimplantation genetic diagnosis for Huntington disease". Prenatal Diagnosis 22 (6): 503–507. doi:10.1002/pd.359. PMID 12116316. ^ Kuliev A, Verlinsky Y (2005). "Preimplantation diagnosis: A realistic option for assisted reproduction and genetic practice". Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 17 (2): 179–83. doi:10.1097/01.gco.0000162189.76349.c5. PMID 15758612. ^ a b c d e Schneider SA, Walker RH, Bhatia KP (2007). "The Huntington's disease-like syndromes: what to consider in patients with a negative Huntington's disease gene test". Nat Clin Pract Neurol 3 (9): 517–25. doi:10.1038/ncpneuro0606. PMID 17805246. ^ Frank S, Jankovic J. (2010). "Advances in the Pharmacological Management of Huntington's Disease". Drugs 70 (5): 561–71. doi:10.2165/11534430-000000000-00000. PMID 20329804. ^ a b c d e f Walker FO (2007). "Huntington's disease". Lancet 369 (9557): 218–28. doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1. PMID 17240289.
^ a b c Bonelli RM, Wenning GK, Kapfhammer HP (2004). "Huntington's disease: present treatments and future therapeutic modalities". Int Clin Psychopharmacol 19 (2): 51–62. doi:10.1097/00004850-200403000-00001. PMID 15076012. Retrieved 2009-04-01. ^ "FDA Approves First Drug for Treatment of Chorea in Huntington's Disease". FDA Approves First Drug for Treatment of Chorea in Huntington's Disease. U.S. Food and Drug Administration. August 15, 2008. Retrieved 2008-08-10. ^ a b Walker FO (2007). "Huntington's disease". Lancet 369 (9557): 218–28. doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1. PMID 17240289. ^ Panagiotakis PH, DiSario JA, Hilden K, Ogara M, Fang JC (2008). "DPEJ tube placement prevents aspiration pneumonia in high-risk patients". Nutr Clin Pract 23 (2): 172–5. doi:10.1177/0884533608314537. PMID 18390785. ^ "EHDN Physiotherapy Guidance Document". European HD Network Physiotherapy Working Group. ^ Harper P (2002). "Genetic counselling and presymptomatic testing". In Bates G,
Harper P, and Jones L. Huntington's Disease – Third Edition. Oxford: Oxford University
Press. pp. 198–242.
Top Related