8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 1/134
Obat Kardiovaskuler Obat Kardiovaskuler
NAFRIALDINAFRIALDI
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 2/134
Obat Kardiovaskuler Obat Kardiovaskuler
1. Antihipertensi
2. Obat Gagal antung
!. Antiangina". Antiarit#ia
$. %ipolipide#ik
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 3/134
I. AN&I%I'(R&(N)II. AN&I%I'(R&(N)I
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 4/134
KLA)IFIKA)I %I'(R&(N)I *N+ ,-2!/
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 5/134
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 6/134
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 7/134
'engobatan %ipertensi'engobatan %ipertensi
0 Non ar#akologi *#odiikasi gaa hidup/1. Turunkan BB (jika BB lebih)
2. Kurangi alkohol
3. Berhenti merokok4. Aktivitas fisik teratur
5. in!ari stres
". Kurangi asu#an garam
0 Far#akologi
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 8/134
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 9/134
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 10/134
Obat Anti %ipertensiObat Anti %ipertensi
0 $irst line% 5 grou#s1. Diureti3s
2. 4eta blo3kers
!. A+(-inhibitors
". Ang II re3eptor blo3kers *AR4/
$. +a antagonist
0 &e'on! line% 3 grou#s
1. Alpha blo3kers *'d N+ 5I ter#asuk irst line/2. +entral α2- agonist and Adrenergi3 inhibitors
!. Dire3t vasodilators
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 11/134
I. DI6R(&IKI. DI6R(&IK
0 7ekanis#e antihipertensi diuretik8 9 Diuresis: natriuresis volu#e darah ↓
3urah ;antung ↓ &D <
9 Na= dl# seru# > otot polos pb darah ↓ resistensi vaskuler ↓ &D <
0 ! kelo#pok duretik8
9 I.a. Golongan &ia?id 9 I.b. Diuretik Kuat
9 I.3. Diuretik %e#at Kaliu#
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 12/134
I.a. GOLONGAN &[email protected]. GOLONGAN &IA@ID
%idroklortia?id *%+&/: 4endrolu#etia?id:
Klortalidon : Indapa#id
0 4eker;a di distal convoluted tubule.
0 7engha#bat reabsorpsi Na=-+l- dari lu#en
ke dala# sel tubulus ekskresi Na=
: +l-
0 7ula ker;a 2-! hari: (ek #aksi#u# 2-"
#inggu
0 'ilihan uta#a pada %& ringan-sedang: dan
%& dengan aktivitas renin rendah *usia lan;ut/
0 Kurang eekti pada gangguan ungsi gin;al
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 13/134
0 )ering digunakn dala# ko#binasi dengan A% lain8
9 7en3egah retensi 3airan oleh A% lain 9 7eningkatkan eek A% lain
9 4ila #enggunakan 2 antihipertensi: salah satuna
dian;urkan diuretik
0 Kontraindikasi8 9 alergi tia?id dan golongan sulona#id lain:
9 gagal gin;al
0Interaksi8 AIN) *antiinla#asi non steroid/
#engurangi eek antihipertensi
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 14/134
0 (ek sa#ping
1. %ipokale#ia
toksisitas digitalis ↑2. %iponatre#ia: hipo#agnese#ia
!. %iperurise#ia *tia?id #engha#bat ekskresi asa#
urat dari gin;al/ hati-hati pada artritis gout
". %iperglike#ia *krn #engurangi sekresi insulin/:hiperkolesterle#ia *#eningkatkan kadar LDL dan
trigliserida/ tidak ideal untuk D7 dan
dislipide#ia
$. %iperkalse#ia
#e#perla#bat prosesosteoporosis
B. Gangguang ungsi seksual
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 15/134
I.b. Diuretik Kuat *loop diureti3/I.b. Diuretik Kuat *loop diureti3/$*&+,-/ torasemi!e/ bumetani!e/ etha'r0ni' a'i!$*&+,-/ torasemi!e/ bumetani!e/ etha'r0ni' a'i!
9 7engha#bat si#porter Na=: K=: +l- : padathick ascending limb #eningkatkanekskresi Na=: K=: +l- se3ara signiikan
9 Ker;a 3epat
9 'ilihan uta#a untuk hipertensi dengan gagal ;antung
9 )ering digunakan pada gangguan ungsigin;al
0 (ek sa#ping8 9 #irip tia?id: ke3uali hipokalse#ia
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 16/134
I.3. Diuretik %e#at Kaliu#I.3. Diuretik %e#at Kaliu#*'otassiu# sparing diureti3s/*'otassiu# sparing diureti3s/
0 &#ironolakton/ Triamteren/ Amilori!
0 7ekanis#e8 7engha#bat kanal Natriu# di tubulus
distal dan Collecting Duct
reabsorpsi Na= berkurang ekskresi Na=
sekresi K= berkurang retensi K=
0 Diuretik le#ah
0 6#u#na perlu ko#binasi dengan diuretik lain
0 7engurangi risiko hipokale#ia oleh diuretik lain
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 17/134
0 Dapat #eni#bulkan hiperkale#ia8
9 'ada gagal gin;al
9 Dala# ko#binasi dengan A+(-Inhibitor: AIN): beta
blo3ker 0 )pironolakton8 antgonis aldosteron
terpilih untuk hiper aldosteronis#e pri#er: dan ;uga
sekunder
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 18/134
II. 4eta-4lo3ker II. 4eta-4lo3ker
• Mekanisme: menghambat reseptor β1– Di jantung ↓ frekuensi denyut jantung
kontraktilitas miokardium curah jantung ↓ TD <
– Di sel juxtaglomeruler sekresi renin ↓ produksi angiotensin II ↓
– fek sentral yang mempengaruhi saraf simpatis!perubahan pada sensiti"itas baroreseptor!
perubahan akti"itas neuron adrenergik periferdan pe# an biosintesis prostasiklin
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 19/134
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 20/134
2. 4(&A-4LO+K(R)
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 21/134
0 (ek sa#ping 9 4ronkospas#e: bradikardi
9 I#potensi 9 Gangguan sirkulasi perier 9 7e#perburuk proil lipid: #asking
hpogli3e#ia
9 'erburukan ungsi gin;al0 Kontraindikasi
9 As#a bronkial: ''OK 9
'en. 5askuler perier 9 4lok A5 dera;ad 2-!: 9 )i3k sinus sndro#e
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 22/134
III. A+(-inhibitor dan AR4III. A+(-inhibitor dan AR4
Angiotensinogen
Angiotensin -
Angiotensin --
AT1 re'e#tor AT2 re'e#tor
05aso3onstri3tion
0 Aldosterone se3retion
05as3ularC3ardia3
re#odelling
0)#patheti3 sti#ulation
Bra!0kinin
-na'tive#e#ti!e
A+
05asodilatation
0Nitri3 oide se3retion
0 Anti re#odelling
A+inhibitor
AB
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 23/134
!-". A+(-inhibitor dan AR4
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 24/134
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 25/134
0 Kontraindikasi
– anita hamil! menyusui gagal ginjal pdanak
– 2tenosis )3 renalis bilateral
'stenosis unilateral pd single kidney(
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 26/134
I5. Antagonis AngotensinI5. Antagonis Angotensin(Ang. e'e#tor Blo'ker/ AB)(Ang. e'e#tor Blo'ker/ AB)
osartan/ alsartan/ -rbesartan/ an!esartan/ Telmisartan
• Mekanisme: – Menghambat reseptor )ng II secara
kompetitif3
• fek:– %ambatan efek )ng II 'mirip efek )-&I(– 4asodilatasi TD ↓
– )ldosteron ↓– Mencegah hipertrofi "askuler dan miokard– Menghambat akti"asi simpatis oleh )ng II
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 27/134
• fek samping ≈ )-&I! kecuali:– Tidak menimbulkan batuk
– Tidak menimbulkan angio&udem
• Indikasi dan kontraindikasi 5 )-&I• $osisi )6,:
– Terapi alternatif bila tidak toleran thd )-&
I– Terapi adju"an bila )-&I tidak memadai
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 28/134
5. Antagonis Kalsiu#5. Antagonis Kalsiu#
0 7ekanis#e8 #engha#bat +a== inlu ke dala# sel 9 pe#buluh darah vasodilatasi
9 #iokard inotropik *-/
9 konduksi A5 dro#otropik *-/
1. Golongan Dihidropiridin *D%'/8 9 *niedipin: a#lodipin: ni3ardipin: elodipin: lasidipin:
nitrendipin: E/
9 5askulo selekti eek vasodilatasi do#inan: eek
pd ;antung #ini#al 2. Golongan Dienilalkila#in8 - vera#amil
9 Kardioselekti8 kontraktilitas dan konduksi ;antung ↓!. Golongan 4en?otia?epin8 - !iltiaem
9Kardioselekti8 kontraktilitas dan konduksi ;antung ↓
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 29/134
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 30/134
0 Far#akokinetik8
9 Niedipin8
0 Absor#si oral 'e#at T 'e#at
0 T162 #en!ek #erlu #emberian 34 7 sehari
9 A#lodipin8
0 Absor#si lambat T #elan#elan0 T162 #anjang #emberian 1 7 sehari
0 4ioavailabilitas bervariasi *#etabolis#e lintas
perta#a/8 se#ua golongan.
0 7etabolis#e hepar 8 se#ua golongan
0 (kskresi gin;al #ini#al a#an untuk ggn ungsi
gin;al
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 31/134
INDIKA)I
• )ntihpertensi: Dihidropiridin long acting! "erapamil
• .risis hipertensi: nifedipin 'sublingual(! nicardipin i"
• )nti angina: "erapamil! diltia7em! nifedipin 'short acting(
• )nti aritmia: "erapamil! diltia7em• Tokolitik 'p#hambatan kontraksi uterus(: 8ifedipinatatan% 8ife!i#in short acting ti!ak !ianjurkan untuk hi#ertensi/ ke'uali
krisis hi#ertensi
(F(K )A7'ING
• 8ifedipin:– %ipotensi! takikardi risiko iskemi miokard dan serebral
– 2akit kepala! muka merah! 9dem perifer• 4erapamil! diltia7em:
– ,radikardi! konstipasi
• .ontraindikasi: gagal jantung 'kecuali amlodipin(
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 32/134
)e3ond Line Drugs
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 33/134
)(+OND LIN( DR6G))(+OND LIN( DR6G)
0 Alpha blo3kers
0 'engha#bat neuron adrenergik
0 +entral a3ting drugs
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 34/134
Alpha Alpha-blo3ker -blo3ker ss
9raosin/ teraosin/ bunaosin/ !o7aosin
• %ambatan reseptor α&1 "asodilatasi• Memperbaiki profil lipid! mengurangi resistensi
insulin• Tidak berinteraksi dengan )I82
• Tapi: angka panjang ternyata tidak memperbaikimorbiditas dan mortalitas
$8;;98))8
• %ipertrofi prostat jinak 'dengan atau tanpa %T(• %ipertensi ringan dan sedang• %ipertensi dg DM <dislipidemia• %ipertensi dg gangguan sirkulasi perifer
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 35/134
• EFEK SAMPING
– %ipotensi ortostatik 'sering dg $ra7osin: fenomena
dosis pertama( Mulai dengan dosis rendah! sebelum tidur $eningkatan dosis bertahap
– Takikardi
– 2akit kepala
– 9dem perifer
• $ra7osin! tera7osin! buna7osin: T1<+ pendek pemberian +&= x sehari
• Doksa7osin: T1<+ panjang 1 x sehari
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 36/134
9+8:A,BAT 8+*8 A+8+:-K(eser#in/ :uaneti!in)
– Mekanisme:• 6eserpin: menghambat transport 8 ke dalam"esikel saraf
• ;uanetidin: Menggeser 8 ke luar "esikel
& &
deplesi "esicle
TD• .ombinasi 6eserpin dosis rendah > %-T:• fektif! relatif aman! murah untuk pasien
ekonomi lemah– fek samping:
• 2edasi! depresi• .ongesti nasal• 9lkus peptikum
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 37/134
+entral+entral a3ting drugsa3ting drugs*#etildopa: Klonidin: guanasin*#etildopa: Klonidin: guanasin//
• Metildopa: – menghambat sintesis katekolamin 'false substrate(– terpilih untuk %T pada kehamilan
• .lonidin:– -entral α+&agonist
• Efek samping:– Mulut kering! sedasi! pusing– ;angguan fungsi seksual
– 6etensi cairan kombinasi dengan diuretik– 6eaksi putus obat dapat terjadi krisis hipertensi
• Interaksi – antidepresan trisiklik! simpatomimetik amin efek berkurang
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 38/134
*BAT :A:A ;A8T8:
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 39/134
DeinisiDeinisi
0 Gagal ;antung adalah sindro#a klinik angko#pleks akibat kelainan struktural dan
ungsional ;antung ang ditandai dengan8
1. )esak napas8
0 Dspnoe dHeort: Orthopnoe:'aros#al
no3turnal dspnoe
2. Kelelahan *atigue/
!. Retensi 3airan8 ude# paru dan perier
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 40/134
KLA)IFIKA)IKLA)IFIKA)I
8e< =ork eart Asso'iation *8=A/ Fun3tional +lass80 Kelas - 8
9 &idak ada li#itasi aktivitas isik. 9 )esak napas *-/ dengan aktivitas isik biasa.
0 Kelas -- 8 9
)edikit li#itasi aktivitas isik. 9 &i#bul rasa lelah: palpitasi: dan sesak napas dengan aktivitasisik biasa:
9 tetapi na#an seaktu istirahat.
0 Kelas --- 8 9 Aktivitas isik sangat terbatas.
9 Aktivitas isik kurang dari biasa sudah #eni#bulkan ge;ala: 9 tetapi na#an seaktu istirahat.
0 Kelas - 8 9 )esak napas aktu istirahat
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 41/134
Patofisiologi
&AA )i#patis
Aterload ↑
5asokonstriksi %R↑Retensi AirCNa=
Lo +ardia3output
4eban
antung↑
6de#
tungkai
!em #aru
↑ ar!ia'
out#ut
%R↑
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 42/134
&66AN '(NGO4A&AN&66AN '(NGO4A&AN
0$ase akut8 97engurangi ge;ala gagal ;antung
0Kurangi overload 3airan8 !iuretik0&urunkan resistensi perier8 A+- !an vaso!ilator
lain0&ingkatkan kontraktilitas #iokard8 obat inotro#ik 0Lindungi #iokard8 β-blo3ker
0$ase kronik8
97en3egah #e#burukna ungsi ;antung04atasi re#odelling #iokard8 A+(-inhibitor: β-
blo3ker: antagonis aldosteron:
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 43/134
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 44/134
9 Istirahat *gagal ;antung akut/
9 Olahraga ringan dan teratur *gagal ;antung
kronik/
9 4atasi asupan gara# *2-! gChari/ dan 3airan 9 %indari te#pat tinggi: terlalu panas: atau
le#bab dan penerbangan ;arak ;auh
9 4erhenti #erokok
&erapi Non Far#akologi&erapi Non Far#akologi
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 45/134
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 46/134
Gagal ;antung Akut1. Diuretik
2. A+(-inhibitor dan AR4
!. Inotropik8 Digoksin dan Inotropik lain
". 4-blo3ker
Gagal ;antung Kronik
1. A+(-inhibitor dan AR4
2. Diuretik!. J-bloker
". 5asodilator lain *%idrala?in = nitrat organik/
$. Inotropik8 Digoksin dan inotropik lain
B. Antagonis aldosteron
&erapi Far#akologi&erapi Far#akologi
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 47/134
DI6R(&IKDI6R(&IK
0 iuretik kuat% $urosemi! 9 Obat uta#a untuk gagal ;antung akut
9 Gagl ;antung kronik dengan ude#Cretensi 3airan
9 Dala# ko#binasi dengan A+(-I
0 :olongan tiai!% T/ in!a#ami! 9 Dapat digunakan pada gagal ;antung kronik 9 Dala# ko#binasi dengan Diuretik kuat
0 Antagonis al!osteron% s#ironolakton 9 Digunakan dala# ;angka pan;ang 9 7en3egah ibrosis #iokard 9 7engurangi risiko hipokale#ia akibat urose#id
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 48/134
A+(-inhibitor A+(-inhibitor
Akut8 Obat lini kedua setelah diuretik Kronik8 Obat lini perta#a (ek ;angka pendek8
9 7enurunkan aterload C resistensi perier
9 7engurangi aldosteron *retensi 3airan </
0 (ek ;angka pan;ang8 9 Angiotensin II < 7en3egah remodelling *hipertroi
dan ibrosis/ #iokard
9 Aldosteron < 3egah re#odelling 9 7engurangi apoptosis *ke#atian/ sel #iokard
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 49/134
Antagonis Angiotensin II *AR4/ Antagonis Angiotensin II *AR4/
9 )ebagai alternati pengha#bat A+( pada
pasien ang tidak dapat #entoleransi A+(-I
9 Kombinasi !engan #enghambat A+ pada pasien ang #asih si#to#atik
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 50/134
ββ-blo3ker -blo3ker
9Dulu8 Kontraindikasi 9 )ekarang8 Indikasi *+%F kronik: stabil/
+%F akut dan kronik ang sudah stabil *N%A 3lassII-III/
7ekanis#e8
#engurangi rangsangan si#patis pada ;antung 7engurangi produksi renin di sel ;ukstaglo#eruler
Obat ang dipakai8 +arvedilol *α,β blo3ker/:
β-blo3ker selekti *bisoprolol: #etoprlol/ *4ersa#a dengan diuretik dan A+(-inhibitor/
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 51/134
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 52/134
DIGITALISDIGITALIS
• Asal:– Digitalis purpurae digitalis (digoksin,
digitoksin)
– Strophantus gratus ouabain
• Prototipe: Digoksin
• Farakodinaik:
– Inotropik positi!
– "ronotropik dan drootropik negati! – #engurangi akti$itas sipatis
– Aritogenik
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 53/134
,ekanisme +fek -notro#ik 9ositif ,ekanisme +fek -notro#ik 9ositif
,enghambat 8a6KAT9ase
8a intrasel
&ar'o#lasmi'
reti'ulum
Kanal a>>
terbuka
a intrasel
8a> 6a>>
e7'hanger
K*8TAKT--TA&
Kanal a>>
terbuka
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 54/134
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 55/134
(ek langsung pada ;antung(ek langsung pada ;antung
0 7e#perpendek #asa rerakter di atriu#:
ventrikel: dan 'urkin;e *#eningkatkan
oto#atisitas / aritmogenik
0 7enurunkan konduktivitas teruta#a di nodus A50 7e#perpan;ang #asa rerakter di nodus A5
Kronotropik dan dromotropik negatif
(ek pada nodus A5 #endasari penggunaan digoksin
pada pengobatan ibrilasi atriu#.
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 56/134
0 (ek tak langsung 9 (ek vagal8 nata pada nodus )A dan A5
0 7eningkatkan tonus vagal
0 7eningkatkan sensitivitas ;antung terhadapasetilkolin kronotropik negatif
9 (ek si#patis80 7enurunkan tonus si#patis
0 7enurunkan sensitivitas ;antung terhadap N(
0 7engurangi i#puls eeran si#patis *dosis / kronotropik negatif
0 'ada dosis besarCtoksik bersiat arit#ogenik 9 Denut pre#atur: 5(): bige#ini: Fibrilasi ventrikel
9 4lok A5 dera;ad 2-!
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 57/134
(ek Far#akodina#ik(ek Far#akodina#ik
1. (ek langsung8
9 Inotropik positi 0 'erbaikan kontraktilitas
0 +urah ;antung ↑0 4endungan paru ↓ sesak na#as berkurang
2. (ek tak langsung
9 &onus si#patis ↓0 Denut ;antung dan resistensi perier ↓ aterload ↓ beban ;antung ↓
9 'erbaikan sirkulasi gin;al0 Aktivitas )RA ↓ resistensi perier ↓0 Aldosteron ↓ retensi airCgara# ↓ u!em
9erbaikan fungsi jantung
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 58/134
+fek 9a!a $lutter 6 $ibrilasi Atrium+fek 9a!a $lutter 6 $ibrilasi Atrium
0 7e#perpan;ang #asa rerakter nodus A5
9 Frekuensi atriu# ↑C-
9 Frekuensi ventrikel ↓
sebagian i#puls dari atriu# tidak
diteruskan ke ventrikel
7en3egah penularan ibrilasi ke vetrikel
INDIKA)I
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 59/134
0 INDIKA)I 9 FibrilasiClutter atriu#
9 &akikardi supraventrikel paroksis#al
9 gagal ;antung dengan fibrilasi atrium
9 gagal ;antung dengan ritme sinus ang disertaitakikardia:
0 Kontraindikasi
9 4lokade A5
9 4radikardi
9 Wolf-Parkinson-White (WPW) syndrome
9 Sick sinus syndrome
9 &akikardi ventrikel: ibrilasi ventrikel
9 Kardio#iopati hipertropik obstrukti
9 Gagal gin;al *digoksin8 perlu penesuaian dosis/
9 %ipotiroidis#e
9 %ipokale#ia
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 60/134
&hort 9 interval
&i'k &inus &0n!rome
-8T+AK&--8T+AK&-
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 61/134
-8T+AK&--8T+AK&-
0 Kuinidin: verapa#il: a#iodaron *#engha#batan '-
glikoprotein/
#eningkatkan kadar plas#a digoksin0 ria#pisin #enginduksi transporter '-glikoprotein di
usus #enurunkan kadar plas#a digoksin.
0 a#inoglikosida: siklosporin: a#oterisin 4 #enggangguungsi gin;al kadar plas#a digoksin M.
0 kolestira#in: kaolin-pektin: antasida8 adsorpsi digoksin absorpsi digoksin #enurun.
0 diuretik tia?id: urose#id8 risiko hipokale#ia #eningkatkan toksisitas digoksin.
0 b-bloker: verapa#il: diltia?e#8 9 #e#perla#bat konduksi A5
9 Inotropik negati #engurangi eek inotropik digoksin.
Far#akokinetikFar#akokinetik
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 62/134
Far#akokinetikFar#akokinetik
igoksin igitoksin *uabain
Abs. *ral "-
Dipengaruhi#akanan
-1
&idak dipengaruhi#akanan
4ervariasi
Dipengaruhi#akanan
,ula kerja
*ral
-
1:$ - B ;a#
$ - ! #enit
! - B ;a#
:$ - ! ;a#
+fek maksimal
*ral
-
" - B ;a#
1:$ - ! ;a#
B - 12 ;a#
" - B ;a#
:$ - 2 ;a#
,asa #aruh 1:$ hari "-, hari 1 hari
+kskresi Gin;al %ati gin;al
osis !igitalisasi
*ral
-
1:2$ 9 1:$ #g
:, 9 1 #g
:, 9 1:2 #g
1 #g
-
:! 9 :$ #g
osis rumatan :12$ 9 .$ #g .1 #g -
-8*T*9-K A-8
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 63/134
-8*T*9-K A-8
I. Agonis β1-adrenergik
0 DO'A7IN0 β1 inotropik *=/: takikardi
0 Dosis ke3il8 reseptor D1 di gi;nal dan #esenteriu# vasodilatasi
0 Dosis besar8 sti#ulasi reseptor α vasokonstriksi0 )intesis N( ↑ vasokonstriksi
0 Indikasi8 )ok kardiogenik: Gagal ;antung rerakter
0 DO46&A7IN
0 Reseptor β1 inotropik *=/
0 (ek takikardi lebih ringan dari Dopa#in
0 Indikasi Dopa#in
INO&RO'IK LAIN
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 64/134
0
INO&RO'IK LAIN
II. 'engha#bat osodiesterase *'D(/ *A#rinon: 7ilrinon/
0 3A7' C3G7' $-A7' C$-G7'
'D(-inhibitor
0 7engha#at degradasi 3A7' +a== inlu ↑0 7engha#bat degradasi 3G7' vasodilatasi
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 65/134
A%TI A%GI%AA%TI A%GI%A
) i $ kt i) i $ kt is
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 66/134
)ngina $ektoris)ngina $ektoris
• 8yeri dada 'prekordial! substernal( yangdisebabkan oleh iskemia miokard
• Iskemia disebabkan oleh ketidakseimbangan suplai dan kebutuhan 'demand(
oksigen
S D S D
sehat angina
S
D
angina
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 67/134
i j i ) i $ kt i i j i ) i $ kt i
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 68/134
enis&jenis )ngina $ektorisenis&jenis )ngina $ektoris
0 Angina stabil kronik *angina o eort/
0 Angina tidak stabil *6A'/
9 Angina aktu aktivitas isik #ini#al
9 Angina stabil kronik progresi
9 Angina variant progresi
9 Angina pas3a inark
0 Angina 5ariant *'rin?#etal/
9 Disebabkan oleh vasospas#e koroner
9 &i#bul aktu istirahat
9 &er#asuk kelo#pok 6A'
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 69/134
• $rinsip pengobatan
– Tingkatkan suplai darah– .urangi kebutuhan<konsumsi oksigen
• ?bat antiangina– 8itrat organik
– )ntagonis kalsium– $enghambat beta adrenergik– '@ain&lain: )ntiplatelet! )-&I! %eparin!
Trombolitik(
8 6 6; 8 .
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 70/134
8IT6)T ?6;)8I.8IT6)T ?6;)8I.
• )milnitrit:inhalasi
• 8itrogliserin: oral! parenteral! spray! transdermal
• Isosorbid mononitrat 'I2M?(: oral
• Isosorbid dinitrat 'I2D8(: oral
• $enta eritritol tetra nitrat: oral• Mekanisme kerja: G&'
3G7'
Nitrat
organik
Nitri3 oide
*NO/
+a==
intrasel ↓5asodilatasi
Guanilat siklase
M k i ti iM k ism ti i
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 71/134
Mekanisme anti anginaMekanisme anti angina
• fek langsung– Dilatasi arteri koroner suplai ?+ ↑
• fek tak langsung– 4enodilatasi preload ↓– )rteriodilatasi afterload ↓– jection time berkurang kebutuhan ?+ miokard ↓
$ada dosis besar:
Tekanan darah ↓
aliran darah koroner 'suplai( ↓ 6eflek takikardi kebutuhan ?+ miokard ↑Dapat terjadi )8;I8) $)6)D?.2)@
AarmakokinetikAarmakokinetik
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 72/134
AarmakokinetikAarmakokinetik
• Mudah diabsorpsi saluran cerna! mukosa dan kulit
• Airst pass metabolism besar pada pemberian peroral bioa"ailabilitas ber"ariasi
• $emberian sublingual<spray<i" dapat menghindarifirst pass metabolism
• Transdermal: absorpsi lambat! tapi dapat bertahan+B jam
• $emberian jangka panjang dapat menimbulkantoleransi
• $enghentian mendadak dapat menimbulkan reboundphenomen
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 73/134
• Indikasi:– )ngina stabil! angina tidak stabil! angina 4ariant
• 2erangan akut: 8itrat kerja cepat 'sublingual! i"(• Terapi kronik: 8itrat kerja sedang<lambat 'oral!
transdermal(
– ;agal jatung kongestif– Infark miokard
• fek samping:– 2akit kepala! sinkope– Takikardi! hipotensi ortostatik
– )ngina paradoksal– Toleransi<toleransi silang– Aenomena rebound pada penghentian mendadak– Met&%b
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 74/134
• .ontraindikasi– %ipersensiti"itas terhadap nitrat
• %ati&hati pada:– $eningkatan tekanan intrakranial
– %ipotensi! hipo"olemia
– Takiaritmia
– .ardiomiopati hipertropik
– 2tenosis aorta
– .ombinasi dengan "asodilator lain
)8T);?8I2 .)@2I9M)8T);?8I2 .)@2I9M
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 75/134
)8T);?8I2 .)@2I9M)8T);?8I2 .)@2I9M
13 ;olongan dihidropiridin8ifedipin! nicardipin! nimodipin! felodipin!amlodipin! nitrendipin! lacidipin
+3 ;olongan fenilalkilamin: 4erapamil
=3 ;olongan ben7otia7epin: Diltia7emMekanisme kerja:
Menghambat masuknya kalsium ke dalam sel $embuluh darah: 4asodilatasi
Miokard: inotropik negatif 8odus 2)! nodus )4: kronotropik!
dromotropik negatif
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 76/134
A8TA:*8-& KA&-,A8TA:*8-& KA&-,
+fek kar!iovaskular 8ife!i#in era#amil iltiaem
(8) () ()
1. 5asodilatasi koroner $ " !
2. 5asodilatasi perier $ " !!. Inotropik negati 1 " 2
". Kronotropik negati 1 $ $
$. Dro#otropik negatiB. Releks takikardi
!
$
"
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 77/134
Mekanisme anti anginaMekanisme anti angina
0NIF(DI'IN 9 (ek langsung8
0 Dilatasi koroner suplai O2 ↑
9 (ek tak langsung80 Resistensi perier ↓: &D ↓ kebutuhan O2 #iokard ↓
9 Dapat ter;adi releks takikardi dan anginaparadoksal
0 5(RA'A7IL 9 DIL&IA@(7 9 (ek langsung8
0 Inotropik: kronotropik *-/ kebutuhan O2 #iokard ↓ 9 (ek tak langsung8
0 Inotropik *-/ tegangan dinding ventrikel ↓0 Kronotropik *-/ aktu pengisian arteri koroner ↑
h$ h b 6 β
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 78/134
$enghambat 6eseptor$enghambat 6eseptor ββ
• fek langsung:– .ronotropik C inotropik negatif menurunkan
kebutuhan ?+ miokard
• fek tak langsung:
– Inotropi '&( mengurangi tegangan dinding"entrikel
– .ronotropik '&( memeprpanjang aktu diastol pegisian a3 koroner ↑ 'suplai ↑(
• Indikasi: )ngina stabil kronik
• .ontraindikasi: )ngina 4ariant '$rin7metal(
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 79/134
Obat lain pada Angina dan )indro#Obat lain pada Angina dan )indro#
Korener AkutKorener Akut
0 Antiplatelet *antitro#bosit/ Antiplatelet *antitro#bosit/
0 Antikoagulan Antikoagulan
0Fibrinolitik *tro#bolitik/Fibrinolitik *tro#bolitik/
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 80/134
P1P1
AN&I'LA&(L(&): AN&I+OAG6LAN&:
&%RO74OL&I+
0 Antiplatelets8
9 Drugs that prevent platelet adhesion: a3tivation: and
aggregation
0 Anti3oagulants8 9 Drugs that prevent blood 3oagulation 3as3ade
through #odii3ation o 3oagulation a3tors
0 &hro#bolti3sC ibrinolti3s8
9 Drugs that degrade the thro#bus
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 81/134
P2P2
AN&I'LA&(L(&
0 'latelet8
Dense 'arti3le8
AD': &hro#boane
A2: serotonin
AD'-re3eptor
Gl3oprotein
IIbCIIIa8 ibrinogen
re3eptor
Re3eptor o v QF*Gp
Ib re3eptor/ 3ollagen
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 82/134
P!P!
'latelet a3tivation8
0 'latelet adhesion
9 In;ured endotheliu# releases von Qillebrand
a3tor *3ollagen re3eptor/
0 'latelet a3tivation b8
9 &hro#bin: AD': serotonin: thro#boane A2
9 A3tivation o re3eptors on platelet sura3e8
0 &A2 re3eptor: AD'-re3eptor: Gl3oprotein IIbCIIIa
re3eptor *ibrinogen re3eptor/
0 'latelet aggregation0 Linking o platelet b ibrinogen
'LA&(L(& A+&I5A&ION
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 83/134
P"P"
AN&I 'LA&(L(&AN&I 'LA&(L(&
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 84/134
P$P$
0 1. Inhibitor o 33loogenase8 A)'IRIN
AA ------------ &hro#boane-A2+O
9 Aspirin irreversibl blo3ks +O-1 in the platelet
&A2 ↓
'revent platelet a3tivation b &A2 9 Also inhibits or#ation o 'Gs in gastri3 #u3osa
irritation
9 )hould be given i##ediatel in a3ute 3oronar
sndro#e *6A': 7+I/ 9 Lie long use in all is3he#i3 vas3ular disease
*3oronar: 3erebral: peripheral/
AN&I 'LA&(L(& AN&I 'LA&(L(&
AN&I 'LA&(L(&)AN&I 'LA&(L(&)
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 85/134
PBPB
AN&I 'LA&(L(&) AN&I 'LA&(L(&)
2. AD'-re3eptor blo3kers8
0 &i3lopidin
9 Redu3e platelet a3tivation b AD'
9 No gastri3 irritation
9)ide ee3ts8 neutropenia: liver abnor#alities: thro#boti3thro#bo3topenia
0 +lopidogrel
9 Less side ee3ts: but 3osts #u3h #ore
9 Faster onset o a3tion
9 Less GI adverse ee3ts
9 No be3o#e standard therap in a3ute 3oronar sndro#e.
AN&I 'LA&(L(&)AN&I 'LA&(L(&)
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 86/134
P,P,
0 Gp IIbCIIIa re3eptor blo3kers8 9 ab3ii#ab: eptiibatide: la#iiban: tiroiban
9 'revent the inal step in platelet aggregation
9 &o be ad#inistered Intravenousl 9 Onl or li#ited ti#e and not routinel used
0 +ontraindi3ation
9 A3tive bleeding or potentiall bleeding 9 &hro#bo3topenia
AN&I 'LA&(L(&) AN&I 'LA&(L(&)
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 87/134
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 88/134
Kineti3sKineti3s
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 89/134
Kineti3sKineti3s
0 )hould be ad#inisteed parenterall *iv: s3/0 6F% need #onitoring o ee3ts *a'&&/
0 L7Q% > ondaparinu8 no needs o a'&&#onitoring
0 L7Q% > onaparinu have a longer hal lie on3e or ti3e dail
0 Do not 3ross pla3ental barrier sae or
pregnant o#en0 Antidote o heparine toi3it8 'rota#ine
sulphate
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 90/134
11
0 )ide ee3ts
9 4leeding
9 &hro#bo3topenia
0 +ontraindi3ation
9 A3tive bleeding: hae#ophilia: severehpertension: intra3ranial he#orrhage:
advan3e hepati3 or renal disease: threatened
abortion E
O l A i l
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 91/134
22
Oral Anti3oagulantOral Anti3oagulant
Qararin: di3u#arol
0 A vita#ine K antagonist inhibits a3tivation o
vit K-dependent a3tors *II: 5II: I: /
0 Delaed onset o a3tion0 Ad#inistered orall *rarel iv/
0 Need #onitoring o prothro#bin ti#e *INR/
0 &arget8 INR 1.$ 9 !.$ o nor#al level *redu3tiono '& b 2$/
& i it
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 92/134
!!
&oi3it&oi3it
0 Qararin 3rosses pla3ental barrier readil he#orrhagi3 and #alor#ation o the etus
3ontraindi3ated during pregnan3
0 Rarel8 3utaneous ne3rosis: inar3tion o thebreast: att tissues: intestines: etre#ities.
0 Intera3t idel ith other drugs *N)AID: vit K:
barbiturates: ria#pi3in: diureti3: steroids:
sulpha: a#iodarone: E/ and oods0 Antidote8 5it K
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 93/134
""
O O +) *
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 94/134
$$
&%RO74OL&I+) *Fibrinolti3s&%RO74OL&I+) *Fibrinolti3s//
Fibrinogen
Fibrin
FD'
'las#in'las#inogen
)treptokinase
6rokinase
Anistreplase
Alteplase *t'A/
&hro#bin
7ain indi3ation8 reperusion in a3ute )&(7I
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 95/134
BB
0 &hro#bolti3 is onl ee3tive in nelor#ed thro#bus *Less than B-12 hours/
0 Ad#inistration8 iv inusion
)&R('&OKINA)(
0 'rodu3ed b )tepto3o33us
6ROKINA)(
0 (trated ro# hu#an renal 3ells allergi3rC rare
AL&('LA)( *t'A/
0 Naturall o33uring ibrinolti3
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 96/134
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 97/134
Anti Arit#ia Anti Arit#ia
A i iA it i
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 98/134
Arit#ia Arit#ia
• ;angguan irama jantung yang dapat berupa:– Takiaritmia 'lebih sering(
– ,radiaritmia• ,erdasarkan sumber kelainan! aritmia
dibagi atas:– )ritmia 2upra"entrikel
'kelainan di nodus 2)! atrium! dan nodus )4(
– )ritmia 4entrikel 'kelainan di "entrkel(
7ekanis#e Arit#ia7ekanis#e Arit#ia
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 99/134
-. Kelainan #embentukan im#uls
0 Ia. Kelainan pada nodus )A 9 )inus taikardi: sinus bradikardi: sinus arit#ia: sinus
arrest
0 Ib. Adana okus ektopik
9 Atrial8
0 atrial etrasistol: atrial takikardi: atrial lutter: atrial ibrilasi:
Qandering pa3e#aker
9 A-5 ;un3tion8
0 ;un'tional e7tras0stole/ jun'tional rh0thm/ #aro7ismalsu#raventri'ular ta'hi'ar!ia
9 5entrikel8
0 5entri3ular etrasstole: ventri3ular ta3h3ardia: ventri3ular
ibrillation
,ekanisme Aritmia,ekanisme Aritmia
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 100/134
,ekanisme Aritmia,ekanisme Aritmia
II3 .elainan konduksi13 6eentry penyebab sebagian besar aritmia
+3 %ambatan konduksi ',lock(
– +a3 2inoatrial block
– +b )4 block• Derajat I3! Derajat II! Derajat III 'complete
block(
– +c3 Intra"entricular block
• 6ight bundle branch block '6,,,(• @eft bundle branch block '@,,,(
• Trifasicular block
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 101/134
9otensial aksi !i jantung9otensial aksi !i jantung
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 102/134
1!1!
Klasifikasi *bat AntiaritmiaKlasifikasi *bat Antiaritmia
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 103/134
Klas *bat ,ekanisme *tomatisitas Kon!uktivitas ,asa
refrakter
-A Kuini!in9rokainami!
iso#irami!
,enghambatkanal 8a>
↓ ↓ ↑
-B i!okain
$enitoin
,eksiletin
Tokaini!
,enghambatkanal 8a>
↓ ↓ S ↓
- $lekaini!
+nkaini!
9ro#afenon
,enghambatkanal 8a>
↓ ↓ ↓ S
-- 9ro#ranolol
Asebutolol
+smolol
,enghambatese#tor b
↓ ↓
↓
--- Amio!aron
Bretilium
&otalol
,enghambatkanal K>
S
↓ ↓
- era#amil
iltiaem,enghambat
kanal a>>↓ ↓ ↓
*bat Kelas -A*bat Kelas -A
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 104/134
1$1$
Kuinidin, Prokainamid, !isopiramid– Menghambat kanal 8a>
– $unya efek hambatan kanal .> 'sifat kelas III(– fek kuat pada semua bagian jantung
–2pektrum anti aritmia luas
• fek hambatan kanal 8a>:– Depresi fase / otomatisitas nodus 2) ↓!
kondukti"itas ↓
– Meninggikan ambang rangsang )! 4 C $urkinje– Meninggikan ambang rangsang fibrilasi ) C 4– Mencegah Triggered acti"ity
• fek hambatan .anal .>
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 105/134
1B1B
• fek hambatan .anal .>
– Memperpanjang repolarisasi masa
potensial aksi ↑– Mencegah aritmia reentry dengan
menimbulkan hambatan dua arah pada
jaringan yang rusak• Dosis besar dapat meningkatkan
otomatisitas! karena:
– fek antikolinergik 'atropin&like action (– fek α bloker 'kuinidin( "asodilatasi reflek takikardi
• Indikasi:
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 106/134
1,1,
– $aroxismal supra"entricular tachycardia '$24T(– Aibrilasi dan fluter atrium– Takikardi "entrikuler
• Efek samping: Kuinidin:
– $elebaran kompleks E62 dan inter"al ET – ,ila E62 melebar F G/0 turunkan dosis<stop– ,lokade 2)! blokade )4 derajd + C =! asistol3– Takikardi "entrikel paradoksal 'pd th< )A(
– Torsade des pointes 'takikardi "entrikelpolimorfik(– @ain&lain: sinchonism! hipotensi! sinkop! sudden
death ! hipersensiti"itas! trombositopenia
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 107/134
1P1P
$rokainamid
– @upus&like syndrome – 32 mirip kuinidin 'lebih jarang(– Torsade des pointes jarang– %ipotensi
• Disopiramid– fek antikolinergik 'mulut kering! konstipasi!
retensi urin! penglihatan kabur(– 8yeri abdomen! muntah! diare
– Depresi miokard hati&hati pada gagal jantung3
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 108/134
$armakokinetik *bat :olongan -B$armakokinetik *bat :olongan -B
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 109/134
1111
0 i!okain
9 Absorpsi oral baik: tapi #etab. lintas aal sangat besar*,$/ hana diberikan I5 atau I7
9 7etabolis#e berlangasung 3epat di hati
9 &1C2 8 1-2 ;a#
0 $enitoin 9 Absorpsi per oral la#bat dan tidak teratur
9 (n?i# #etabolis#e enitoin dapat #engala#ike;enuhan toksisitas dapat ter;adi seaktu-aktu
0 Tokaini! 9 Absorpsi per oral se#purna
9 (li#inasi #e#an;ang pada gangguan ungsi gin;alChati
9 (kskresi #elalui urin
• Meksiletin
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 110/134
111111
Meksiletin– )bsorpsi per oral sempurna
– Metabolisme di hatiIndikasi
• @idokain dan Aenitoin
– )ritmia "entrikel pada infark miokard– )ritmia "entrikel karena intoksikasi digitalis
– )ritmia "entrikel setelah operasi jantung
• Meksiletin: aritmia "entrikel
• Efek samping: lebih ringan dan lebih jarangdari kelas I) dan I-3
Antiaritmia Kelas -Antiaritmia Kelas -
(($l k i i! + k i i! - ! k i i! 9 f )
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 111/134
112112
(($lekaini!/ +nkaini!/ -n!ekaini!/ 9ro#afenon)$lekaini!/ +nkaini!/ -n!ekaini!/ 9ro#afenon)
• Menghambat kanal 8atrium• $aling kuat menekan fase /– .emiringan dan amplitudo fase / berkurang– .ecepatan konduksi berkurang
• fek lemah terhadap repolarisasi• Memperpanjang masa refrakter nodus )4• .inetik:
– )bsorpsi per oral sempurna– Metabolisme di hati– kskresi di urin
• Indikasi: )ritmia "entrikel! $24T! fibrilasi
atrium
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 112/134
Antiaritmia Kelas ---Antiaritmia Kelas ---
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 113/134
11"11"
Amio!aron/ Bretilium/ &otalolAmio!aron/ Bretilium/ &otalol
Sifat umum:• Menghambat kanal .> memperpanjang
repolarisasi
• Memperpanjang potensial aksi dan masarefrakter di "entrikel dan serat $urkinje
• Meniadakan arus balik pada aritmiareentrant dg cara memperpanjang masarefrakter blok + arah
• )MI?D)6?8
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 114/134
11$11$
)MI?D)6?8– Memiliki sifat kelas I! II! III dan I4
– Menurunkan otomatisitas nodus 2)
– Mengurangi konsumsi ?+ miokard denganmenurunkan resistensi perifer
– Menurunkan kecepatan konduks di )4– Menghambat kon"esi TB menjadi T=
kadar TB ↑ dan T= ↓
• .inetik:
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 115/134
11B11B
.inetik– )bsorpsi oral! lambat! ≠ lengkap dan
ber"ariasi– ,ioa"ailabilitas =G&HG0– )kumulasi di berbagai jaringan:'hati! paru!
kulit! limpa! kornea! lemak! dll(
– .adar dalam miokard 1/ – G/ kadarplasma
– kskresi ginjal sangat terbatas amanuntuk gagal ginjal
– aktu paruh +G – 1// hari– $ada pemberian per oral! efek baru
terlihat setelah beberapa hari
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 116/134
11,11,
• Indikasi:– Takikardi dan fibrilasi "entrikel berulang yang
gagal dengan obat lain– Alutter dan fibrilasi atrium
• fek samping– %ipo<hiper tiroid– Aibrosis paru– Toksisitas hepar– Mikrodeposit kornea asimtomatik
– Aotosensiti"itas– Mialgia
Antiaritmia Kelas -Antiaritmia Kelas -( il ilti )(era#amil iltiaem)
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 117/134
11P11P
(era#amil/ iltiaem)(era#amil/ iltiaem)
• 2ifat umum– Merupakan antagonis kalsium
– 4erapamil memiliki efek anti adrenergik α
– Menurukan otomatisitas 2)! )4 dan $urkinje
– Menghambat depolarisasi ikutan lambat akibatdigitalis
– .ecepatan konduksi )4 ↓! masa refrakter ↑
• Indikasi:– $iliha utama untuk 24T paroksismal
– Aibrilasi<fluter atrium yang bukan sindrom $
Antiaritmia lain (Antiaritmia lain (unclassified unclassified ))
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 118/134
1111
• DI;?.2I8– Memperpanjang masa refrakter di )4
– Meningkatkan sensiti"itas nodus 2)terhadap rangsangan "agal
– Indikasi• Aibrilasi<flutter atrium
• $24T
'engobatan 4radiarit#ia'engobatan 4radiarit#ia
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 119/134
1212
• )T6?$I8– )ntikolinergik– Meningkatkan otomatisitas nodus 2) dan
kondukti"itas )4– Memperpendek masa refrakter
– 2: mulut kering! midriasis! dapat menimbulkanaritmia
• I2?$6?T68?@– Merangsang reseptor β1 dan β+
frekuensi jantung ↑– 2: tremor! takikardi! flushing! sakit kepala!
serangan angina
Golongan Asa FibratGolongan Asa Fibrat
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 120/134
12B12B
Golongan Asa FibratGolongan Asa Fibrat
Klofbrat, Fenofbrat, Bezafbrat, Gemfbrozil
• #ekanise "er&a– #erupakan ligan dari PPA'α *'eroiso#e
prolierator a3tivated re3eptor/
– #eningkatkan akti$itas lipoprotein lipase
katabolise LDL, "iloikron dan IDLeningkat
• !ek Fibrat– #enurunkan LDL, "olesterol total dan IDL– LDL kadang*kadang naik
• !ek Ge+broil– #enurunkan LDL dan LDL– #eningkatkan -DL
• !ek saping
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 121/134
12,12,
p g– #ual, unta., diare, kebung
– Gangguan !ungsi .ati (↑ SG/T, SGPT,0P")– #ialgia, artralgia, astenia
– #enurunkan libido
– Aneia, lekopenia, troboeboli
– Gangguan iraa &antung– 1atu epedu
• "inetik– Absorpsi sepurna elalui usus
– #etabolise di .epar– kskresi di urin dala bentuk kon&ugasi
dengan glukuronida
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 122/134
12P12P
• Indikasi
– -iperlipideia tipe III, I dan
• "ontraindikasi– Gangguan !ungsi .ati atau gin&al berat– 2anita .ail atau en3usui
• Interaksi–
#eningkatkan e!ek obat berikut:• Anti koagulan oral, antidiabetes, diuretik
– "obinasi dengan Statin eningkatkan risikorabdoiolisis
• Sediaan:– 1ea+brat: tab 455 g
– Feno+brat: tab 675 g– Ge+broil: 8ap 955 dan tab 55 g (/D)
Asa %ikotinat (%iasin, it 1Asa %ikotinat (%iasin, it 199))
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 123/134
1212
9
• #erupakan koponen $itain 1 koplek
• #ekanise:– #eng.abat lipolisis di åan– #engurangi sekresi LDL dan sintesis LDL
FFA ↓
• !ek:– #enurunkan "olesterol dan Trigliserida
• Indikasi– Seua &enis .iperlipideia ke8uali tipe I
– -iperlipoproteineia .ooigot• Dosis .ipolipideik: 6;< – =g>.ari, dapat naik sapai g>.ari
• Dosis untuk supleen $itain: 65*=5 g>.ari
• !ek saping:
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 124/134
1!1!
p g– Gatal*gatal, rua kulit, ?us.ing– #ual, unta., diare, tukak labung– Gangguan !ungsi .ati– -peruriseia, .iperglikeia– -ipotensi (e!ek $asodilatasi), aritia,
+brilasi atriu
• %IA0I% slo@ release (%iaspanA)– !ek saping &au. lebi. ringan– "urang enibulkan ?us.ing– Dosis 6*= g>.ari (per oral)
'esin Pengikat Asa pedu'esin Pengikat Asa pedu
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 125/134
1!11!1
g p
"olestirain, "olestipol
• #erupakan anion exchange resin 3angbersi!at basa
• #engikat asa epedu di usus eng.abat sirkulasi entero.epatik
asa epedu dibuang bersaa !eses– /bat ini tidak diabsorpsi
• "opensasi– Sintesis asa epedu ole. .epar eningkat
katabolise kolesterol eningkat
&ula. reseptor LDL ↑
• Tidak e!ekti! untuk .iperkolesteroleia! ili l . i t (ti IIA) k
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 126/134
1!21!2
!ailial .ooigot (tipe IIA) karenareseptor LDL tidak ada)
• Indikasi– -iperkolesteroleia .eteroigot– #engurangi pruritus pada kolestasis
• !ek saping
– Gangguan saluran 8erna– Gangguan absorpsi obat dan $itain 3ang
larut leak ($it; AD", digitalis, tiaid,@ar!arin, Fe, tetrasiklin, !enobarbital, dll)
• Sediaan>dosis:– "olestirain (Buestran ) bentuk sa8.et 4 g– Dosis 4*67 g>.ari– "olestipol: sa8.et berisi < g granul
Peng.abat absorpsi sterol
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 127/134
1!!1!!
CTI#I1 (=55<)
• #ekanise:– #eng.abat absorpsi kolesterol (akanan dan bilier) di
brus. border
– Tidak engganggu absorpsi trigliserida
– etiibe dala tubu. engalai glukoronidasi en&adi
eetiibe glu8oronid (bentuk akti!)– Siklus entero.epatik kebali ke usus .alus dandideposit di brush border
• "inetik– Absorpsi per oral
– kskresi ke gin&al
• Interaksi:" l i i i bi il bili
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 128/134
1!"1!"
– "olestirain sangat engurangi bioa$ailabilitaseetiibe
– Interaksi dengan obat lain inial;• Indikasi:
sebagai onoterapi atau kobinasi dgstatin–
-iperkolesteroleia .ooigot– -iperkolesteroleia lain
• !ek saping inial• Dosis 65 g>.ari
Golongan StatinGolongan Statin(peng.abat -#G*0oA reduktase)(peng.abat -#G*0oA reduktase)
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 129/134
1!$1!$
(peng.abat -#G*0oA reduktase)(peng.abat -#G 0oA reduktase)
Si$astatin, lo$astatin, pra$astatin, ?u$astatin, e$astatin,8eri$astatin, ator$astatin, rosu$astatin
Kolesterol%7G-
+oA
7evaloni3
a3id
%7G-+oA
reduktase
*=/
)&A&IN
*-/
%7G-+oA !-hidroksi-!-
#etil glutaril 3oen?i# A
Asetil-+oA
• -abatan -#G*0oA redukstase : sintesiskolesterol di .ati ↓
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 130/134
1!B1!B
• 'eseptor LDL eningkat di berbagai sel LDLuptake dari plasa ↑ LDL plasa ↓
• Tidak e!ekti! untuk .iperkolesteroleia .ooigot(tipe IIA), karena tidak pun3a reseptor LDL
• Pun3a e!ek anti oksidan dan stabilisasi plak atero
• Indikasi:– -iperkolesteroleia .eteroigot– -iperlipideia tipe III, I dan – In!ark iokard (tanpa eandang kadar lipid)
• "inetik– Absorpsi oral ber$ariasi (45*5E)
– (?u$astatin: absorpsi koplit)– #engalai frst pass metabolism– kskresi bersaa epedu !eses
• !ek saping: relati! ringan dan &arang
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 131/134
1!,1!,
• !ek saping: relati! ringan dan &arang
– Gangguan saluran 8erna
– Peningkatan transainase seru
– #ialgia sapai rabdoiolisis
– Penurunan libido
• Interaksi– 'isiko rabdoiolisis eningkat bila digunakanbersaa asa +brat, niasin, siklosporin
• "ontraindikasi
– "e.ailan– Gangguan !ungsi li$er berat
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 132/134
Lain*lain
8/18/2019 Obat2 Pada Penyakit KV dr.mui
http://slidepdf.com/reader/full/obat2-pada-penyakit-kv-drmui 133/134
1!1!
• P'/1"/L
– #eningkatkan abilan LDL dari plasa
– !ek anti oksidan en8ega. aterosklerosis
– -DL ikut turun rasio LDL>-DL eningkat
• D*TI'/"SI%
– #eningkatkan katabolise kolesterol– ula. reseptor LDL eningkat
– !ek saping H tiroksin (kardio$askuler)
– /bat ini &arang digunakan
• %/#ISI% SLFAT– #ekanise ker&a irip resin
(#ebentuk koplek tidak larut dengan asa epedu)