i
EFEK HEPATOPROTEKTIF JANGKA PANJANG EKSTRAK
METANOL 95% AKAR PASAK BUMI TERHADAP PENURUNAN
KADAR LAKTAT DEHIDROGENASE TIKUS JANTAN GALUR
WISTAR TERINDUKSI KARBON TETRAKLORIDA
SKRIPSI
Di ajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat
Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S. Farm)
Program Studi Farmasi
Oleh:
Bella Anggelina
NIM : 148114033
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA
YOGYAKARTA
2017
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
ii
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
iii
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
iv
HALAMAN PERSEMBAHAN
Let your hope make you glad. Be patient in time of trouble and never stop praying.
( Romans 12 : 12 )
When God guides, He provides.
( Isaiah 58 : 11 )
Success doesn’t come from what you do occasionally. It comes from what you do
consistently.
Ku persembahkan keberhasilan dalam studi ini kepada
Tuhan Yesus Kristus sumber segala kebenaran, kekuatan, dan
pengharapan dalam masa-masa sulit dalam hidup ini
Mama, Papa dan saudaraku Vano yang telah mendukungku
Teman-teman dan sahabat terkasih
Almamaterku tercinta Universitas Sanata Dharma
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
v
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
vi
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
vii
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
viii
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
ix
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL .................................................................................. i
HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING ....................................... ii
HALAMAN PENGESAHAN .................................................................. iii
HALAMAN PERSEMBAHAN .............................................................. iv
PERNYATAAN KEASLIAN KARYA ................................................... v
LEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI................... vi
PRAKATA .............................................................................................. vii
DAFTAR ISI ............................................................................................ ix
DAFTAR GAMBAR ................................................................................ x
DAFTAR LAMPIRAN ............................................................................ xi
ABSTRAK .............................................................................................. xii
ABSTRACT ............................................................................................. xiii
PENDAHULUAN .................................................................................... 1
METODE PENELITIAN .......................................................................... 3
BAHAN .................................................................................................... 3
ALAT ........................................................................................................ 4
JALANNYA PENELITIAN ..................................................................... 4
HASIL DAN PEMBAHASAN ................................................................. 6
KESIMPULAN ....................................................................................... 15
SARAN ................................................................................................... 15
DAFTAR PUSTAKA ............................................................................. 16
LAMPIRAN ............................................................................................ 19
BIOGRAFI PENULIS ............................................................................ 39
Halaman
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
x
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Akar Pasak Bumi ................................................................ 25
Gambar 2. Serbuk Akar Pasak Bumi ................................................... 25
Gambar 3. Hasil ekstrak metanol 95% Akar Pasak Bumi (EMAPB) .. 25
Gambar 4. Suspensi CMC-Na 1% ....................................................... 27
Gambar 5. Suspensi EMAPB ............................................................... 27
Gambar 6. Pemberian secara per oral .................................................. 28
Gambar 7. Pemberian secara intraperitoneal ....................................... 28
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xi
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Surat Ethical Clearance dari Fakultas Kedokteran UGM ............ 19
Lampiran 2. Surat pengesahan determinasi Akar Pasak Bumi (Eurycoma
longifolia Jack.) .............................................................................. 20
Lampiran 3. Surat keterangan tanaman dari Merapi Farma .............................. 21
Lampiran 4. Surat keterangan penetapan kadar air serbuk dari LPPT UGM ..... 22
Lampiran 5. Surat legalitas analisis data oleh Pusat Kajin CE&BU dari Fakultas
Kedoktern UGM ............................................................................ 23
Lampiran 6. Perhitungan konversi dosis dari tikus ke manusia ......................... 24
Lampiran 7. Akar Pasak Bumi ; serbuk Akar Pasak Bumi ; hasil ekstrak metanol
95% Akar Pasak Bumi (EMAPB) .................................................. 25
Lampiran 8. Perhitungan persen rendemen Akar Pasak Bumi .......................... 26
Lampiran 9. Suspensi CMC-Na 1% ; suspensi EMAPB ; pemberian secara per
oral ; pemberian secara intraperitoneal ........................................... 27
Lampiran 10. SOP Pemeriksaan sampel darah di Laboratorium Patologi Klinik
Rumah Sakit Bethesda Yogyakarta ............................................... 29
Lampiran 11. Hasil analisis statistik aktivitas ALT dan AST pada uji pendahuluan
waktu pencuplikan darah setelah induksi CCl4 ............................. 30
Lampiran 12. Hasil analisis statistik kadar LDH pada kontrol CMC-Na 1%, kontrol
CCl4, kontrol EMAPB, dan kelompok perlakuan EMAPB 75 ; 150 ;
300 mg/kgBB.................................................................................. 32
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xii
ABSTRAK
Steatosis merupakan akumulasi lemak yang abnormal di hepatosit
utamanya adalah trigliserida, karena ketidakseimbangan antara pengambilan
trigliserida extrahepatik dan sekresi trigliserida hepatik yang mengandung
lipoprotein dan katabolisme asam lemak yang dapat disebabkan oleh karbon
tetraklorida. Akar Pasak Bumi yang memiliki kandungan utama Quasinoid
diharapkan dapat memproteksi kerusakan hati.
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pemberian ekstrak metanol 95%
akar Pasak Bumi (Eurycoma longifolia Jack.) selama 6 hari dapat menurunkan
kadar laktat dehidrogenase (LDH) terhadap tikus jantan galur Wistar terinduksi
karbon tetraklorida (CCl4) dan mengetahui hubungan kekerabatan antara dosis
pemberian ekstrak metanol 95% akar Pasak Bumi (EMAPB) terhadap penurunan
kadar LDH pada tikus jantan galur Wistar terinduksi CCl4.
Penelitian ini bersifat eksperimental murni dengan rancangan acak
lengkap pola searah dengan menggunakan 30 ekor tikus dibagi ke dalam 6
kelompok secara acak. Kelompok I (kontrol negatif) diberi CMC-Na 1%.
Kelompok II (kontrol hepatotoksin) diberi CCl4 2 mL/kgBB. Kelompok III diberi
EMAPB dosis 300 mg/kgBB tanpa induksi CCl4. Kelompok IV-VI diberi EMAPB
dengan dosis 75, 150, dan 300 mg/kgBB secara peroral selama 6 hari dan pada hari
ke-7 diberi CCl4. Pengambilan darah dilakukan pada jam ke-24 melalui sinus
orbitalis untuk pengukuran kadar LDH. Kadar LDH yang terukur dianalisis
menggunakan metode Shapiro-Wilk dan diperoleh data terdistribusi normal
kemudian dilanjutkan dengan uji One Way ANOVA taraf kepercayaan 95% dan uji
levene kemudinan diperoleh variansi data tidak diasumsikan sama (p<0,005)
sehingga dilanjutkan dengan uji Games-Howell.
Hasil dari penelitian ini, EMAPB 75 mg/kgBB secara jangka panjang 6 hari
mampu menurunkan kadar LDH. Namun, dosis 150 dan 300 mg/kgBB tidak dapat
menurunkan kadar LDH terhadap tikus jantan galur Wistar terinduksi karbon
tetraklorida dan tidak adanya hubungan kekerabatan antar dosis pemberian
EMAPB terhadap penurunan kadar LDH pada tikus galur Wistar terinduksi CCl4.
Kata kunci : jangka panjang, laktat dehidrogenase, karbon tetraklorida, ekstrak
metanol 95%, akar pasak bumi
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xiii
ABSTRACT
Steatosis is an abnormal fat accumulation in the hepatocytes primarily
triglycerides, due to an imbalance between taking extrahepatic triglycerides and
the secretion of hepatic triglycerides containing lipoproteins and the fatty acid
catabolism that caused by carbon tetrachloride. The Pasak Bumi Root which
predominantly has Quasinoid expected to protect the liver damage.
The aim of this study were to investigate administration of methanol extract
of 95% Pasak Bumi Roots (Eurycoma longifolia Jack.) for six days to decrease level
of lactate dehydrogenase (LDH) in male Wistar rats induced carbon tetrachloride
(CCl4) and to perceive the correlation between methanol extract 95% of Pasak
Bumi Roots (EMAPB) doses toward decrease level of LDH in male Wistar rats
induced CCl4.
The study was purely experimental with randomized complete direct
sampling design using 30 rats divided into 6 groups randomly. Group I (negative
control) was given CMC-Na 1%. Group II (control of hepatotoxins) was given CCl4
2 mL / kgBW. Group III was given an EMAPB dose of 300 mg / kgBW without CCl4
induction. Group IV-VI was given an EMAPB with doses of 75, 150, and 300
mg/kgBW orally for six days and on 7th day was given CCl4. Blood sampling was
accomplished on 24th hour by sinus orbitalis to measure LDH level. The measured
LDH level was analyzed using Shapiro-Wilk method and distribution data of each
group was normal distributed data then continued with One Way ANOVA test at
95% confidence level and levene test obtained data variance not assumed equal (p
<0,005). Therefore continued with Games-Howell test.
The results of this study showed EMAPB 75 mg/kgBW in the long term 6
days can decrease LDH level. However, the doses of 150 and 300 mg/kgBW were
not able to decrease LDH level in male Wistar rats induced carbon tetrachloride
and no colleration between methanol extract 95% of Pasak Bumi Roots (EMAPB)
doses toward decrease level of LDH in male Wistar rats induced CCl4.
Key words : long-term, lactate dehydrogenase, carbon tetrachloride, ekstrak
methanol extract 95%, pasak bumi roots
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
1
Pendahuluan
Hati atau hepar adalah kelenjar terbesar di dalam tubuh, yang terletak di
bagian teratas dalam rongga abdomen sebelah kanan di bawah diafragma (Pearce,
2009). Hati merupakan organ yang memiliki peran penting dalam proses
metabolisme. Darah yang mengandung banyak nutrisi dari saluran gastrointestinal
melewati hati melalui vena portal, dimana nutrisi seperti karbohidrat, lemak, dan
vitamin dapat dikeluarkan dan disimpan hingga dibutuhkan. Hati mempunyai
banyak fungsi fisiologi penting yang memberi dampak bagi tubuh, namun 3 fungsi
utama hati yaitu penyimpanan, metabolisme, dan biosintesis (Hodgson, 2010).
Hati merupakan organ terbesar dalam tubuh yang sering menjadi target
kerusakan karena induksi zat kimia. Kebanyakan xenobiotik masuk ke dalam tubuh
melalui saluran gastrointestinal dan setelah terabsorpsi, dibawa oleh vena portal
hepatik ke hati sehingga hati merupakan organ pertama yang dialirkan oleh zat
kimia dan terpapar konsentrasi tinggi dari xenobiotik kemudian konsentrasi yang
tinggi dalam hati membuat xenobiotik melakukan metabolisme enzim-enzim,
utamanya cytochrome P450-dependent monooxygenase. Beberapa reaksi oksidatif
dapat memproduksi metabolit-metabolit reaktif yang dapat menstimulasi
pembentukan lesi pada hati. Kerusakan hati menyebabkan melemahnya fungsi hati
dan penurunan kualitas hidup yang diamati secara histopatologi sebagai steatosis
(perlemakan hati), kolestasis, fibrosis, dan nekrosis atau apoptosis (Hodgson,
2010). Steatosis adalah akumulasi lemak yang abnormal di hepatosit utamanya
adalah trigliserida, karena ketidakseimbangan antara pengambilan trigliserida
extrahepatik dan sekresi trigliserida hepatik yang mengandung lipoprotein dan
katabolisme asam lemak (Hodgson, 2010). Karbon tetraklorida merupakan salah
satu senyawa yang dapat digunakan sebagai model untuk induksi kerusakan hati.
Karbon tetraklorida dapat menyebabkan kerusakan hati dengan menginduksi
kerusakan sel hepar dan menyebabkan peroksida lipid (Kumar et al., 2009) dengan
mengubahnya menjadi senyawa radikal bebas yaitu triklorometil yang dapat
bereaksi dengan oksigen membentuk triklorometilperoksid yang lebih reaktif
(Hodgson, 2010). Triklorometil dengan bantuan katalis enzim sitokrom P-450 dapat
menimbulkan terjadinya peroksidasi lipid. Hasil ini dapat menyebabkan kerusakan
sel berupa perlemakan hepar (steatosis) (Timbrell, 2008).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
2
Laktat Dehidrogenase adalah enzim tetramerik, yang merupakan bagian
dari 2-hydroxy acid oxidoredutase yang meningkatkan laju konversi piruvat
menjadi laktat dan nicotinamide adenine dinucleotide (NADH) menjadi NAD+
(Valvona, 2015). Pada kondisi normal, piruvat dihasilkan dari glukosa melalui
proses glikolisis dan memasuki siklus asam sitrat dalam mitokondria dimana
dekarboksilasi secara oksidatif terjadi untuk membentuk acetyl-CoA, yang
digunakan dalam fosforilasi oksidatif menghasilkan 36 adenosine triphosphate
(ATP) per molekul glukosa Namun, ketika oksigen berkurang, fosforilasi oksidatif
tidak dapat menghasilkan ATP. Ketika hal tersebut terjadi, glikolisis menjadi proses
utama untuk menghasilkan ATP yaitu 2 ATP per molekul glukosa. Namun, NAD+
diperlukan untuk mengaktifkan langkah keenam glikolisis. NAD+ biasanya
diregenerasi melalui fosforilasi oksidatif oleh rantai transpor elektron. Jadi bila
suplai oksigen terbatas, NAD+ diregenerasi dari NADH oleh LDHA untuk menjaga
proses glikolisis, menghasilkan laktat sebagai produk samping; yang dikenal
sebagai glikolisis anaerobik dan sebagian besar hepar akan mengabsorbsi laktat dan
mengoksidasinya untuk disintesis menjadi glukosa (Valvona et al., 2015). Namun,
bila terjadi kerusakan hepar, maka hepar tidak dapat mengabsorbsi laktat untuk
disintesis menjadi glukosa sehingga terjadi peningkatan laktat. Pada penelitian ini,
peneliti fokus terhadap parameter LDH. Hendra et al. (2017) dan Bishayee et al.
(1995) melaporkan kerusakan hepar karena karbon tetraklorida dapat meningkatkan
kadar LDH sebesar 1,8 kali.
Penggunaan obat tradisional di kalangan masyarakat telah lama digunakan
untuk mengobati penyakit karena penggunaan obat modern yang memiliki risiko
efek samping yang tinggi dan keterbatasan dari segi biaya membuat penggunaan
obat tradisional masih sangat diminati dan dipercaya memiliki khasiat yang baik.
Di U.S dilaporkan bahwa sekitar 50% lansia masih menggunakan obat herbal atau
suplemen kesehatan (Shehu et al., 2016). Pasak Bumi (Eurycoma longifolia Jack.)
merupakan salah satu tanaman yang digunakan untuk aktivitas terapetik (Effendy
et al., 2012). Pada Pasak Bumi komponen aktif dari daun, batang, dan kulit
berkontribusi terhadap efek farmakologi (Rehman et al., 2016). Menurut Kuo et
al. (2004) ; Bhat and Karim (2010) melaporkan bahwa kandungan utama dari Akar
Pasak Bumi adalah quassinoid. Komponen utama dari quassinoid adalah
eurycomanone, eurycomanol, 13α(21)-epoxyeurycomanone, eurycomanol-2-O-β-
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
3
ᴅ-dglucopyranoside, dan 13,21-dihydroeurycomanone (Teh et al., 2011).
Quassinoid merupakan senyawa fenolik yang dapat berperan sebagai donor proton
(Adikusuma dan Bachri, 2014). Oleh karena itu, senyawa quassinoid diharapkan
dapat memberi proteksi terhadap kerusakan hati.
Panjaitan et al. (2011) melaporkan bahwa ekstrak metanol 80% Akar
Pasak Bumi belum memiliki kemampuan dalam melindungi sel-sel hati dari efek
hepatoktoksik Karbon tetraklorida dengan dosis pemberian sediaan pasak bumi
yaitu 500 mg/kgBB tetapi pada ekstrak metanol 95% Akar Pasak Bumi dosis 75
dan 150 mg/kgBB memiliki aktivitas antihipertrigliserida pada tikus sedangkan
dengan dosis 105, 201, 420 mg/kgBB memiliki aktivitas antiinflamasi dan
analgesik pada mencit (Hendra et al., 2017). Berdasarkan uraian diatas dilakukan
penelitian untuk mengetahui efek hepatoprotektif terhadap penggunaan ekstrak
metanol 95% Akar Pasak Bumi dengan peringkat dosis 75, 150, dan 300 mg/kgBB
yang diberikan secara jangka panjang 6 hari terhadap penurunan kadar LDH pada
tikus jantan galur Wistar terinduksi karbon tetraklorida.
Metode Penelitian
Penelitian ini termasuk jenis penelitian eksperimental murni dengan
rancangan acak lengkap pola searah dan telah mendapat persetujuan Ethical
Clearance dengan nomor KE/FK/0794/EC/2017 dari The Medical and Health
Research Ethics Committe (MHREC) Faculty of Medicine Gadjah Mada
University.
Bahan
Bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah tikus jantan galur
Wistar, umur 2-3 bulan, berat badan 150-250 gram yang diperoleh dari Fakultas
Kedokteran Umum Universitas Gadjah Mada Yogyakarta, Akar Pasak Bumi
diperoleh dari CV Merapi Farma Herbal Yogyakarta, CMC-Na 1% (Dai-Ichi
Seiyaku Co), karbon tetraklorida (Merck), olive oil (Bertolli®), metanol (Merck),
aquades, reagen LDH (Thermo®).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
4
Alat
Alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah Timbangan analitik
(Mettler Toledo®), spuit injeksi oral (Terumo) dan spuit injeksi intraperitoneal
(Terumo), pipa kapiler, sendok, cawan porselin, alat-alat gelas (Pyrex Iwaki
Glass®) mortir, stamper, ayakan no. 40 dan no. 50 Mesh, oven (Memmert),
moisture balance, vacuum rotary evaporator, waterbath, corong buchner, shaker,
serta Chemical Auto Analyzer.
Jalannya Penelitian
2.1 Pengumpulan dan determinasi Akar Pasak bumi
Pengumpulan Akar Pasak Bumi diperoleh dari CV Merapi Farma Herbal
Yogyakarta dan determinasi tanaman dilakukan di Laboratorium Farmakognosi
Bagian Biologi Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada Yogyakarta
dengan mencocokan ciri-ciri tanaman Akar Pasak Bumi dengan literatur.
2.2 Pembuatan ekstrak metanol 95%Akar Pasak Bumi (EMAPB)
Serbuk kering yang telah diayak, ditimbang sebanyak 1,2 kg dan
diekstraksi secara maserasi dengan melarutkan serbuk ke dalam 400 mL metanol
95% pada masing-masing erlenmeyer pada suhu kamar selama 48 jam. Maserasi
dilakukan dengan bantuan shaker dengan kecepatan pengadukan 140 rpm. Maserasi
diulangi sebanyak 2 kali. Hasil maserasi dan remaserasi disaring sehingga diperoleh
ekstrak metanol 95% Akar Pasak Bumi. Proses penyaringan dilakukan
menggunakan kertas saring serta menggunakan bantuan corong buchner dan pompa
vakum untuk mempercepat proses penyaringan. Larutan hasil penyaringan
dievaporasi pada suhu 60oC untuk menguapkan metanol, kemudian ekstrak kental
yang diperoleh dituang ke dalam cawan porselin dan diletakan pada waterbath
untuk menguapkan sisa pelarut lalu ekstrak dimasukkan ke dalam oven dengan suhu
50oC selama ±96 jam hingga diperoleh bobot penyusutan 0%.
2.3 Penetapan waktu pencuplikan darah
Uji pendahuluan dilakukan untuk menetapkan waktu pencuplikan darah
dengan menggunakan 3 ekor tikus jantan galur Wistar kemudian diambil darah
menggunakan pipa kapiler pada sinus orbitalis pada jam ke-0 sebelum pemejanan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
5
karbon tetraklorida dalam olive oil dosis 2 mL/kgBB jam ke-24, dan 48 setelah
pemejanan larutan karbon tetraklorida dalam olive oil secara intraperitoneal
kemudian dilakukan pengukuran aktivitas serum ALT dan AST.
2.4 Penentuan peringkat dosis perlakuan
Berdasarkan penelitian Hendra et al. (2017) melaporkan dosis yang
digunakan untuk mengetahui aktivitas antihiperlipidemia pada tanaman Akar Pasak
Bumi yaitu 75 dan 150 mg/kgBB sehingga menjadi acuan yang digunakan dalam
penelitian ini dan digunakan dosis 300 mg/kgBB yang merupakan kelipatan 2 dari
dosis sebelumnya.
2.5 Pengelompokkan dan perlakuan hewan uji
Sebanyak 30 ekor tikus dibagi secara acak ke dalam 6 kelompok.
Kelompok I sebagai kontrol negatif diberi perlakuan CMC-Na 1% secara per oral
selama 6 hari berturut-turut dengan waktu pemberian yang sama dan dilakukan
pengukuran darah pada jam ke-24, kelompok II sebagai kontrol positif diberi
perlakuan larutan karbon tetraklorida dala olive oil dengan perbandingan 1:1 dosis
2 mL/kgBB secara intraperitoneal (Janakat dan Al-Merie, 2002) dan dilakukan
pengukuran darah pada jam ke-24, kelompok III sebagai kontrol ekstrak metanol
95% Akar Pasak Bumi (EMAPB) dosis tertinggi yaitu 300 mg/kgBB secara per oral
selama 6 hari, kelompok IV, V dan VI diberi perlakuan tiga peringkat dosis
EMAPB yaitu 75, 150, dan 300 mg/kgBB secara per oral selama 6 hari berturut-
turut dengan waktu pemberian yang sama dan pada hari ke-7 diberi larutan karbon
tetraklorida secara intraperitoneal dosis 2 mL/kgBB. Pengambilan darah dilakukan
pada jam ke-24 dan penetapan kadar LDH yang dilakukan di Laboratorium
Bethesda Yogyakarta dengan menggunakan instrumen Chemical Auto Analyzer
lalu reagen yang digunakan adalah reagen LDH (Thermo®). Prinsip kerja dari
chemical auto analyzer yaitu serum di sentrifugasi pada kecepatan 3000 rpm selama
10 menit lalu jarum yang berada dalam instrumen akan menarik serum dari tabung
dengan minimal ketinggian serum 1 cm. Bila terlalu pekat, maka akan dilakukan
pengenceran dengan menggunakan larutan dilusi bawaan alat. Pengenceran yang
dilakukan menyesuaikan dari operator dan menyesuaikan dengan nilai yang keluar.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
6
2.6 Analisis Statistika
Uji pendahuluan menggunakan uji normalitas Shapiro-Wilk dan kemudian
dilanjutkan dengan uji t berpasangan.
Hasil pengukuran kadar LDH menggunakan uji normalitas Shapiro-Wilk kemudian
dilanjutkan dengan uji Oneway ANOVA dan uji levene kemudian dilanjutkan
dengan uji Games-Howell.
Hasil dan Pembahasan
3.1 Hasil pengumpulan, determinasi dan rendemen Akar Pasak Bumi
Pengumpulan Akar Pasak bumi diperoleh dari pulau Kalimantan melalui
CV Merapi Farma Herbal Yogyakart kemudian determinasi yang dilakukan di
Laboratorium Biologi Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada
Yogyakarta menyatakan bahwa Akar Pasak Bumi yang digunakan dalam penelitian
ini benar dari jenis Eurycoma longifolia Jack. Adapun dari pembuatan EMAPB
dengan menggunakan 1,2 kg serbuk Akar Pasak Bumi menghasilkan ekstrak kental
sebanyak 22,68 g sehingga diperoleh rendemen sebesar 1,89%.
3.2 Penetapan Kadar Air Serbuk Akar Pasak Bumi
Menurut Kepala Badan Pengawasan Obat dan Makanan Republik
Indonesia Nomor 12 tahun 2014 dinyatakan bahwa persyaratan serbuk simplisia
yang baik yaitu jika serbuk simplisia memiliki kadar air kurang dari atau sama
dengan 10%. Pada penelitian ini penetapan kadar air dilakuan di Laboratorium
Penelitian dan Pengujian Terpadu Universitas Gadjah Mada Yogyakarta. Hasil
pengujian diperoleh bahwa kandungan air dari serbuk Akar Pasak Bumi sebesar
7,19% dengan metode Gravimetri sehingga telah memenuhi persyaratan serbuk
simplisia yang baik.
3.3 Hasil Penetapan Waktu Pencuplikan Darah (uji pendahuluan)
Penetapan waktu pencuplikan darah bertujuan untuk mengetahui waktu
dimana hepatotoksin Karbon tetraklorida dengan dosis 2 mL/kgBB memberi efek
atau respon maksimum mengalami perlemakan hepar (steatosis) ditandai dengan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
7
peningkatan aktivitas serum Alanine Transaminase (ALT) dan Aspartate
Transaminase (AST). ALT dan AST merupakan enzim yang mengkatalis
perpindahan kelompok α-amino dari aspartat dan alanin ke kelompok α-keto asam
ketoglutarik untuk menghasilkan oxalacetic dan asam piruvat secara berturut-turut.
Kedua aminotransferase ini memiliki konsentrasi terbesar di hepar namun AST juga
terdapat di jantung, otot skeletal, ginjal, otak, dan sel darah merah sedangkan ALT
memiliki konsentrasi yang kecil pada otot skeletal dan ginjal dan utamanya berada
di hepar. ALT terletak hanya di sitoplasma selular dan AST terletak di sitosolik
(20%) dan di mitokondria (80%) (Giannini et al., 2005). ALT berkerja dengan
mengkatalisis perpindahan kelompok amino dari alanine (membentuk piruvat) ke
2-oxoglutarate (membentuk glutamate). Piruvat yang terbentuk akan dikatalisis
oleh LDH yang membutuhkan NADH menghasilkan laktat (Marshall, 2012).
Apabila terjadi peningkatan ALT karena kerusakan hepar maka piruvat yang
terbentuk juga semakin banyak dan LDH yang dibutuhkan untuk mengkatalisis
laktat juga semakin banyak. Oleh karena itu, jika terjadi kerusakan hepar akan
menyebabkan keluarnya enzim hepatoselular ke peredaran darah demikian pula
terjadi peningkatan ALT dan AST dalam darah (Pagana and Pagana, 2014)
sehingga parameter ini yang digunakan sebagai patokan dalam uji pendahuluan.
Sebelum pemejanan karbon tetraklorida dilakukan pengambilan darah
tikus pada jam ke-0 melalui sinus orbitalis yang bertujuan untuk membandingkan
sebelum dan sesudah perlakuan kemudian pemejanan karbon tetraklorida secara
intraperitoneal dan dilakukan waktu pencuplikan pada jam ke-24 dan 48.
Tabel I. Nilai rata-rata aktivitas serum ALT darah tikus setelah pemberian
karbon tetraklorida 2 mL/kgBB pada jam ke- 0, 24, dan 48 jam
Waktu Pencuplikan (jam) Rata-rata aktivitas serum ALT ± SE (U/L)
0 49,63 ± 10,35
24 226,20 ± 4,01
48 51,30 ± 4,90
Keterangan. SE : Standard Error
Tabel II. Hasil statistik dengan Uji t berpasangan nilai aktivitas serum ALT
setelah pemberian Karbon tetraklorida 2 mL/kgBB karbon tetraklorida pada
waktu pencuplikan darah jam ke-0, 24, dan 48
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
8
Selang waktu (jam) 0 24 48
0 BB BTB
24 BB BB
48 BTB BB
Keterangan. BB : Berbeda Bermakna (p<0,05) dan BTB : Berbeda Tidak Bermakna
(p>0,05)
Pada tabel I merupakan hasil pengukuran aktivitas serum ALT jam ke-0
sebesar 49,63 ± 10,35 U/L, jam ke-24 sebesar 226,20 ± 4,01 U/L dan jam ke-48
sebesar 51,30 ± 4,90 U/L yang artinya terjadi peningkatan terbesar pada jam ke-24.
Kenaikan aktivitas serum ALT pada jam ke-24 sebesar 4,93 kali. Hasil uji t
berpasangan menunjukkan ada perbedaan yang bermakna antara jam ke-0 dan 24
(p=0,001) dimana pada jam ke-24 menunjukkan kerusakan hepar akibat karbon
tetraklorida. Apabila dibandingkan pada jam ke-48 ada perbedaan yang tidak
bermakna (p=0,957) dan antara jam ke-24 dan ke-48 ada perbedaan yang bermakna
(p=0,004) yang dapat disimpulkan aktivitas serum ALT setelah jam ke-24 telah
mengalami penurunan dan kembali normal.
Tabel III. Nilai rata-rata aktivitas serum AST darah tikus setelah pemberian
karbon tetraklorida 2 mL/kgBB pada jam ke- 0, 24, dan 48 jam
Waktu Pencuplikan (jam) Rata-rata aktivitas serum AST ± SE (U/L)
0 170,70 ± 16,38
24 859,33 ± 49,33
48 235,60 ± 18,01
Keterangan. SE : Standard Error
Tabel IV. Hasil statistik dengan Uji t berpasangan nilai aktivitas serum AST
setelah pemberian karbon tetraklorida 2 mL/kgBB karbon tetraklorida pada
waktu pencuplikan darah jam ke-0, 24, dan 48
Selang waktu (jam) 0 24 48
0 BB BTB
24 BB BB
48 BTB BB
Keterangan. BB : Berbeda Bermakna (p<0,05) dan BTB : Berbeda Tidak Bermakna
(p>0,05)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
9
Selain ALT, AST juga diukur karena AST juga merupakan salah satu
penanda biokimia kerusakan hati. Pada tabel III merupakan hasil pengukuran
aktivitas serum AST jam ke-0 sebesar 170,70 ± 16,38, jam ke-24 sebesar 859,33 ±
49,33 U/L dan jam ke-48 sebesar 235,60 ± 18,01 U/L. Peningkatan terbesar terjadi
pada jam ke-24 dengan peningkatan sebesar 5,17 kali. Hasil uji t berpasangan
menunjukkan ada perbedaan yang bermakna antara jam ke-0 dan 24 dengan
(p=0,008) dimana pada jam ke-24 menunjukkan kerusakan hepar akibat karbon
tetraklorida. Apabila dibandingkan pada jam ke-48 ada perbedaan yang tidak
bermakna (p=0,199) dan antara jam ke-24 dan ke-48 ada perbedaan yang bermakna
(p=0,004) yang dapat disimpulkan aktivitas serum AST setelah jam ke-24 telah
mengalami penurunan mendekati jam ke-0. Janakat and Al-Merie (2002)
melaporkan pemejanan larutan karbon tetraklorida dalam olive oil secara
intraperitoneal dengan dosis 2 mL/kgBB mengalami peningkatan aktivitas serum
ALT dan AST pada jam ke-24 dan mengalami penurunan pada jam ke-48.
Berdasarkan hasil dari waktu pencuplikan darah ditandai dengan
peningkatan serum ALT dan AST yang terinduksi oleh karbon tetraklorida dosis 2
mL/kgBB diperoleh hasil jam ke-24 terjadi peningkatan paling besar. Oleh karena
itu, jam ke-24 digunakan sebagai waktu untuk pengambilan darah baik pada
kelompok kontrol dan perlakuan pada sinus orbitalis tikus jantan galur Wistar.
3.3 Hasil Pengukuran kadar LDH
Selain ALT dan AST masih terdapat parameter lain yang digunakan untuk
melihat terjadinya kerusakan hati, salah satu adalah Laktat Dehidrogenase (LDH).
Pada penelitian ini terdapat 6 kelompok hewan uji yaitu kelompok kontrol negatif
(CMC-Na 1%), kelompok positif atau hepatotoksin (karbon tetraklorida),
kelompok EMAPB 300 mg/kgBB, kelompok perlakuan 75, 150 dan 300 mg/kgBB.
Pada kelompok perlakuan diberikan EMAPB selam 6 hari dan pada hari ke-7 diberi
karbon tetraklorida secara intraperitoneal kemudian pengambilan darah dilakukan
pada jam ke-24 melalui sinus orbitalis untuk pengukuran kadar LDH
Berdasarkan hasil analisis data dengan uji Shapiro-Wilk diperoleh data
yang terdistibusi normal (p>0,05) sehingga dilanjutkan dengan uji Oneway ANOVA
dengan taraf kepercayaan 95% untuk melihat adanya perbedaan antar kelompok.
Hasil dari uji Oneway ANOVA menunjukkan perbedaan yang bermakna (p=0,000)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
10
lalu dilanjutkan dengan uji levene. Hasil uji levene menunjukan variansi data tidak
diasumsikan sama dengan signfikansi (p=0,035) sehingga analisis dilanjutkan
dengan uji Games-Howell.
Tabel V. Rata-rata kadar LDH pada tikus jantan galur Wistar pada kontrol
CMC-Na 1%, kontrol karbon tetraklorida, kontrol EMAPB, kelompok
perlakuan EMAPB 75, 150 dan 300 mg/kgBB
Kelompok Perlakuan Rata-rata kadar LDH ±
SE (U/L)
I Kontrol Negatif CMC-Na 1% 529,00 ± 27,06
II Kontrol hepatotoksin karbon
tetraklorida (2 mL/kgBB) 1511,60 ± 136,10
III Kontrol EMAPB dosis tertinggi (300
mg/kgBB) 1446,20 ± 96,78
IV EMAPB 75 mg/kgBB + karbon
tetraklorida 851,00 ± 31,50
V EMAPB 150 mg/kgBB + karbon
tetraklorida 1247,60 ± 165,85
VI EMAPB 300 mg/kgBB + karbon
tetraklorida 1158,60 ± 102,67
Keterangan. SE : Standard Error
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
11
Tabel VI. Hasil statistik dengan Uji Games-Howell kadar LDH pada kontrol
CMC-Na 1%, kontrol karbon tetraklorida, kontrol EMAPB, kelompok
perlakuan EMAPB 75, 150 dan 300 mg/kgBB
Kontrol
CMC-
Na 1%
Kontrol
CCl4 (2
mL/kgB
B)
Kontrol
EMAPB
300
mg/kgB
B
EMAPB
75
mg/kgB
B + CCl4
EMAPB
150
mg/kgB
+ CCl4
EMAPB
300
mg/kgB
+ CCl4
Kontrol
CMC-Na 1%
BB BB BB BTB BB
Kontrol CCl4
(2 mL/kgBB) BB BTB BB BTB BTB
Kontrol
EMAPB 300
mg/kgBB
BB BTB BB BTB BTB
EMAPB 75
mg/kgBB +
CCl4
BB BB BB BTB BTB
EMAPB 150
mg/kgBB +
CCl4
BTB BTB BTB BTB BTB
EMAPB 300
mg/kgBB +
CCl4
BB BTB BTB BTB BTB
Keterangan. BB : Berbeda Bermakna (p<0,05) BTB : Berbeda Tidak Bermakna
(p>0,05), CCl4 : Karbon Tetraklorida
3.3.1 Kontrol Negatif
Pada penelitian ini digunakan Sodium-Carboxymethyl Cellulosa 1%
(CMC-Na 1%) yang merupakan pelarut dari EMAPB. CMC-Na 1% digunakan
sebagai kontrol negatif karena dapat dijadikan sebagai nilai normal yang akan
dibandingkan dengan kelompok perlakuan dosis. Clichici et al. (2014) melaporkan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
12
bahwa tidak terjadi peningkatan kadar LDH pada tikus yang diberikan CMC
kemudian Rao and Kumar (2015) melaporkan hasil histopatologi pemberian CMC
pada tikus menunjukkan hasil sel hati yang normal. Dari penelitian ini diperoleh
hasil pengukuran kadar LDH pada kelompok CMC-Na 1% sebesar 529,00 ± 27,06
U/L.
3.3.2 Kontrol Hepatotoksin karbon tetraklorida
Pada penelitian ini digunakan karbon tetraklorida sebagai senyawa yang
dapat menginduksi kerusakan hati dengan dosis 2 mL/kgBB dengan pemberian
secara intraperitoneal pada tikus. Pelarut yang digunakan adalah olive oil dengan
perbandingan Karbon tetraklorida : olive oil adalah 1:1 (Janakat dan Al-Merie,
2002). Tujuan dari kontrol positif adalah untuk mengetahui peningkatan kadar LDH
terhadap kerusakan hati berupa steatosis dan akan digunakan sebagai pembanding
dengan kelompok perlakuan dosis. Dari hasil penelitian diperoleh hasil pengukuran
pada jam ke-24 kontrol positif pada tabel V sebesar 1511,60 ± 136,10 U/L dan
terjadi kenaikan kadar LDH pada penelitian ini sebesar 2,8 kali.
Hasil statistik dari uji Games-Howell pada tabel VI diperoleh ada perbedaan
yang bermakna (p=0,010) antara kelompok karbon tetraklorida dan kelompok
CMC-Na 1% yang dapat disimpulkan terjadi peningkatan kadar LDH yang
signifikan setelah pemejanan hepatotoksin karbon tetraklorida dimana dengan dosis
2 mL/kgBB karbon tetraklorida menimbulkan kerusakan hati.
3.3.3 Kontrol EMAPB 300 mg/kgBB
Kontrol EMAPB 300 mg/kgBB bertujuan untuk melihat pengaruh
EMAPB pada tikus jantan galur Wistar yang dianggap memiliki kandungan
senyawa EMAPB paling tinggi yang dapat menurunkan kadar LDH. Dosis tertinggi
dipilih karena dapat mewakili respon dari dosis 75 dan 150 mg/kgBB dalam
menurunkan kadar LDH. Dari hasil penelitian diperoleh hasil pengukuran kontrol
EMAPB 300 mg/kgBB sebesar 1446,20 ± 96,78 U/L. Pada tabel VI menunjukkan
hasil uji Games-Howell antara kontrol EMAPB dan kontrol CMC-Na 1% ada
perbedaan yang bermakna (p=0,003). Apabila dibandingkan antara kontrol
EMAPB dan kontrol karbon tetraklorida ada perbedaan tidak bermakna (p=0,998).
Oleh karena itu, dosis 300 mg/kgBB dapat meningkatkan kadar LDH pada tikus
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
13
jantan Galur Wistar. Kontrol EMAPB 300 mg/kgBB diasumsikan terdapat
antioksidan yang berlebihan. Konsentrasi antioksidan yang tinggi atau berlebihan
memiliki efek prooxidan yang dapat meningkatkan reactive oxygen spesies (ROS)
yang tidak terkontrol dan menyebabkan terjadinya oxidative stress dalam sel salah
satunya ada kerusakan lipid (Bouayed and Bohn, 2010). Oleh karena itu, pada
kontrol EMAPB 300 mg/kgBB yang merupakan dosis tertinggi dapat
meningkatkan kadar LDH.
3.3.4 Kelompok EMAPB 75 ; 150 ; dan 300 mg/kgBB pada tikus jantan galur
Wistar terinduksi karbon tetraklorida 2 mL/kgBB
Pada penelitian ini digunakan 3 peringkat dosis yaitu 75, 150, dan 300
mg/kgBB. Setiap kelompok perlakuan dosis diberikan EMAPB selama 6 hari secara
peroral dan pada hari ke 7 diberikan karbon tetraklorida dosis 2 mL/kgBB secara
intraperitoneal dan pengambilan darah 24 jam kemudian setelah pemberian karbon
tetraklorida. Berdasarkan tabel V diperoleh hasil pengukuran kadar LDH EMAPB
75 mg/kgBB sebesar 851,00 ± 31,50 U/L. Dari hasil uji statistik menunjukkan ada
perbedaan bermakna terhadap karbon tetraklorida (p=0,042) dan ada perbedaan
yang bermakna (p=0,001) terhadap CMC-Na 1%, ini berarti EMAPB 75 mg/kgBB
memiliki efek menurunkan kadar LDH pada tikus jantan galur Wistar terinduksi
karbon tetraklorida namun efeknya tidak cukup untuk mempertahankan kadar LDH
tetap normal.
Pada EMAPB 150 mg/kgBB kadar LDH sebesar 1247,60 ± 165,85 U/L.
Secara statistik menunjukkan perbedaan yang tidak bermakna terhadap karbon
tetraklorida (p=0,812) tetapi ada perbedaan tidak bermakna (p=0,065) terhadap
CMC-Na 1%. Ini berarti EMAPB 150 mg/kgBB tidak dapat menurunkan kadar
LDH akibat karbon tetraklorida pada tikus jantan galur Wistar dan ketidak
bermaknaan terhadap kontrol CMC-Na 1 % diduga karena variansi data EMAPB
150 mg/kgBB yang cukup besar.
Pada EMAPB 300 mg/kgBB kadar LDH sebesar 1158,60 ± 102,67 U/L.
Secara statistik menunjukkan ada perbedaan yang tidak bermakna terhadap karbon
tetraklorida (p=0,389) akan tetapi ada perbedaan yang bermakna (p=0,017)
terhadap CMC-Na 1%. Ini berarti EMAPB 300 mg/kgBB tidak dapat menurunkan
kadar LDH akibat karbon tetraklorida pada tikus jantan galur Wistar.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
14
Pada EMAPB 150 dan 300 mg/kgBB tidak dapat menurunkan kadar LDH
karena diasumsikan adanya antioksidan yang berlebihan yang memungkinkan
adanya aktivitas dari prooksidan. Oleh karena itu, perlu dilakukan pengukuran
terhadap kemampuan antioksidan dari quasinoid dalam memproteksi kerusakan
hepar. Hal ini pula selaras dengan kontol EMAPB dosis 300 mg/kgBB yang mampu
meningkatkan kadar LDH. Kondisi dimana adanya aktivitas antioksidan yang
tinggi karena adanya radikal bebas sering digambarkan dengan fase oksidatif stress
(Ling et al., 2010).
Hasil penelitian menunjukkan EMAPB 75 dan 150 mg/kgBB ada
perbedaan tidak bermakna (p=0,337) dan ada perbedaan tidak bermakna (p=0,198)
terhadap EMAPB 300 mg/kgBB kemudian antara EMAPB 150 dan 300 mg/kgBB
ada perbedaan tidak bermakna (p=0,996). Hal ini menunjukkan tidak ada pengaruh
tingkatan dosis yang bermakna terhadap respon yang ditimbulkan sehingga dapat
disimpulkan tidak adanya kekerabatan dosis EMAPB terhadap penurunan kadar
LDH tikus jantan galur Wistar terinduksi karbon tetraklorida. Oleh karena itu, dapat
dilakukan penelitian lebih lanjut untuk mencoba dosis yang lebih kecil dari 75
mg/kgBB. Saran untuk melakukan percobaan terhadap dosis yang lebih kecil ini
ingin melihat EMAPB dengan dosis yang lebih kecil mampu menurunkan kadar
LDH atau tidak dikarenakan tidak adanya hubungan kekerabatan antar dosis
EMAPB.
Pada dosis 75 mg/kgBB memiliki efek menurunkan kadar LDH karena
adanya kandungan senyawa Quasinoid yang merupakan senyawa fenolik yang
dapat melepaskan atom hidrogen untuk meredam aktivitas oksidan (Adikusuma dan
Bachri, 2014) sehingga memproteksi kerusakan hati akibat radikal bebas dari
karbon tetraklorida. Senyawa quasinoid diperoleh dari Akar Pasak Bumi yang
merupakan kandungan utamanya. Komponen utama dari quassinoid adalah
eurycomanone, eurycomanol, 13α(21)-epoxyeurycomanone, eurycomanol-2-O-β-
ᴅ-dglucopyranoside, dan 13,21-dihydroeurycomanone (Teh et al., 2011) sedangkan
pada dosis 150 dan 300 mg/kgBB tidak memiliki efek dalam menurunkan kadar
LDH karena diduga pada konsentrasi tinggi antioksidan dapat memiliki efek
prooxidan karena aktivitas dari natural compound yang berlebihan dapat
menurunkan aktivitas Gluthatione (GSH) yang merupakan penetral radikal bebas
dan merupakan kofaktor yang membantu enzim gluthatione transferase dalam
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
15
menetralkan molekul reaktif yang masuk dalam tubuh dan GSH juga dapat
berikatan secara langsung dengan Reactive Oxygen Species (ROS) untuk
menetralkan ROS (Bouayed and Bohn, 2010). Bila ikatan antara radikal bebas dan
antioksidan eksogen jenuh, makan antioksidan eksogen tersebut dapat berikatan
dengan GSH yang merupakan antioksidan dari dalam sistem pertahanan tubuh dan
GSH tidak dapat menetralkan ROS (Berger, 2005). Oleh karena itu, akan terjadi
oxidative stress dalam sel salah satunya adalah kerusakan lipid (Bouayed and Bohn,
2010).
Kesimpulan
1. Pemberian EMAPB 95% dosis 75 mg/kgBB secara jangka panjang 6 hari mampu
menurunkan kadar LDH terhadap tikus jantan galur Wistar terinduksi karbon
tetraklorida.
2. Tidak ada hubungan kekerabatan antara dosis EMAPB 95% terhadap penurunan
kadar LDH pada tikus jantan galur Wistar terinduksi karbon tetraklorida.
Saran
1. Dapat dilakukan pengukuran terhadap kemampuan dari antioksidan Quasinoid.
2. Penelitian lebih lanjut untuk mencoba dosis yang lebih kecil dari 75 mg/kgBB.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
16
Daftar Pustaka
Adikusuma, W., dan Bachri, M.S., 2014. Efek Hepatoprotektif Serbuk Akar Pasak
Bumi (Eurycoma longifolia Jack.) Dilihat dari Aktivitas SGPT-SGOT Tikus
Jantan yang Terinduksi Karbon tetraklorida, Pharmaciana, 4(2), 166.
Berger, M.M., 2005. Can Oxidative damage be treated nutritionally?, Clinical
Nutrition, 24, 172-178.
Bhat, R., dan Karim, A.A., 2010. Tongkat Ali (Eurycoma Longifolia Jack.):
A review on It’s Ethnobotany and Pharmacological Importance, Fitoterapia,
81, 669-679.
Bouayed, J., and Bohn, T., 2010. Exogenous antioxidants-Double-edged Swords in
Cellular Redox State, Oxidative Medicine and Celluar Longevity, 3(4), 228-
237.
Clichici, S., Olteanu, D., Nagy, Andras-Laszlo, Oros, A., Filip, A., and Mircea A.P.,
2014. Silymarin Inhibits the Progression of Fibrosis in the Early Stages of Liver
Injury in Karbon tetraklorida-Treated Rats. J Med Food., 1-9.
Effendy, N.M., Mohamed, N., Muhammad, N.,
Mohamad, I.N., dan Shuid, A.N., 2012. Eurycoma longifolia : Medical Plant
in the Prevention and Treatment of Male Osteoporosis due to Androgen
Deficiency, Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, The National
University of Malaysia, 2.
European Association for the Study of the Liver, 2016, The Burden of Liver Disease
in Europe.
http://www.easl.eu/medias/EASLimg/Discover/EU/54ae845caec619f_file.p
df, accessed 4 May 2017.
Hendra , P., Fenty, Andreani, R.P., dan Pangestuti, E.M.P., 2017. Evaluation of
Antihyperlipidemic, Anti-Inflammatory, and Analgesic Activities of
Eurycoma Longifolia in Animal Models, International Journal of Pharmacy
and Pharmaceutical Sciences, 9(3), 1-2.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
17
Giannini, G.E., Testa, R., and Savarino, V., 2005. Liver Enzyme Alteration: A
Guide for Clinicians.
Hendra, P., Jamil, A.O., Maharani, A.D., Suhadi, A.M., Putri, Y., Fenty, dan
Julianus, J., 2017. Antihyperlipidemic and Hepatoprotective Studies on
Leaves of Macaranga Tanarius, Asian Journal of Pharmaceutical and
Clinical Research, 10(1), 240.
Hodgson, E., 2010. The Textbook of Modern Toxicology.
Janakat, S., and Al-Merie, H., 2002. Optimization of The Dose and Route of
Injection, and Characterization of Rhe Time Course of Carbon Tetrachloride-
Induced Hepatotoxicity in The Rat, J. Pharmacol. Toxicol. Methods, 48, 41-
44.
Kepala Badan Pengawasan Obat dan Makanan Republik Indonesia, 2014.
Peraturan Kepala Badan Pengawasan Obat dan Makanan Republik
Indonesia Nomor 12 Tahun 2014 Tentang Persyaratan Mutu Obat
Traditional, Badan Pengawasan Obat dan Makanan Republik Indonesia,
Jakarta.
Kumar V., Abbas K., A., dan Fausto N., 2005. Robbins & Cotran Pathologic Basis
Disease.
Kuo, P. C., Damu, A. G., Lee, K. H., dan Wu, T. S., 2004. Cytotoxic and
Antimalarial Constituents from The Roots of Eurycoma longifolia,
Bioorganic and Medicinal Chemistry, Vol. 12, 537–544.
Ling, T.L., Palanisamy, D.U., and Cheng, M.H., 2010. Prooxidant/Antixidant
Ratio (ProAntidex) as a Better Index of Net Free Radical Scavenging Potential.
Molecules.7884-7892.
Marshall, W., 2012. Association of Clinical Bichemistry,
http://www.acb.org.uk/Nat%20Lab%20Med%20Hbk/ALT.pdf accessed 21
August 2017.
Pagana, D.K. and Pagana, J.T., 2002. Mosby’s Manual of Diagnostic and
Laboratory Tests.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
18
Panjaitan, P.G.R., Handharyani, E., Chairul, dan Manalu, W., 2013.
Hepatoprotective Acitivity of Eurycoma longifolia Jack. Roots. Indian Journal
of Traditinal Knowledge. 12(2), 225-230.
Panjaitan, P.G.R., Manalu W., Handharyani, E., dan Chairul, 2011. Aktivitas
Hepatoprotektor Ekstrak Metanol Akar Pasak Bumi dan Fraksi-Fraksi
Turunannya, Jurnal Veteriner, 12(4), 322.
Pearce, C.P., 2009. Anatomi dan Fisiologi untuk Paramedis.
Rao, R.R., and Kumar, J.V., 2015. A Study to Evaluate Prophylactic
Hepatoprotective Effect of Phyllanthus Niruri Against the Paracetamol
Induced Liver Toxicity in Albino Rats. International Journal of Basic and
Applied Medical Sciences. 5(1), 308-315.
Rehman, S.U., Choe, K., dan Yoo, H.H., 2016. Review on a Traditional Herbal
Medicine, Eurycoma longifolia Jack (Tongkat Ali): Its Traditional Uses,
Chemistry, Evidence-Based Pharmacology and Toxicology, Molecules, 3-4.
Schwimmer, J.B., Deutsch, R., Kahen, T., Lavine, J.E., Stanley, C., dan Behling,
C., 2006. Prevalence of Fatty Liver in Children and Adolescents, Medline,
118 (4).
Shehu, I.A., Ma, Xiacha, dan Venkataramanan, R., 2016. Mechanism of Drug
Induced Hepatotoxicity.
Stine K., dan Brown M., T., 1996. Principles of Toxicology.
Teh, C., Murugaiyah, V., dan Chan, K., 2011. Developing a validated liquid
chromatography-mass spectrometric method for the simultaneous analysis
of five bioactive quassinoids markers for the standardization of
manufactured batches of Eurycoma longifolia Jack extract as antimalarial
medicaments. Journal of Chromatography A. Issue 1218, 1861-1877.
Timbrell J., A., 2008. Principles of Biochemical Toxicology.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
19
Lampiran 1. Surat Ethical Clearance dari Fakultas Kedokteran UGM
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
20
Lampiran 2. Surat pengesahan determinasi tanaman Akar Pasak Bumi
(Eurycoma longifolia Jack.)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
21
Lampiran 3. Surat keterangan tanaman dari Merapi Farma
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
22
Lampiran 4. Surat keterangan penetapan kadar air serbuk Akar Pasak Bumi
dari LPPT UGM
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
23
Lampiran 5. Surat legalitas analisis data oleh Pusat Kajian CE&BU dari
Fakultas Kedokteran UGM
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
24
Lampiran 6. Perhitungan konversi dosis dari tikus ke manusia
Faktor konversi dosis tikus 200 g ke manusia 70 kg = 56,0
Dosis untuk manusia = dosis untuk tikus 200 g x nilai konversi
Sehingga diperoleh dosis EMAPB untuk manusia sebagai berikut :
1. Dosis EMAPB 75 mg/kgBB
Dosis untuk tikus 200 g = 75 mg/kgBB = 15 mg
Dosis untuk manusia 70 kg = 15 mg x 56,0 = 840 mg
Dosis untuk manusia = 840 mg / 70 kg = 12 mg/kgBB
2. Dosis EMAPB 150 mg/kgBB
Dosis untuk tikus 200 g = 150 mg/kgBB = 30 mg
Dosis untuk manusia 70 kg = 30 mg x 56,0 = 1680 mg
Dosis untuk manusia = 1680 mg / 70 kg = 24 mg/kgBB
3. Dosis EMAPB 300 mg/kgBB
Dosis untuk tikus 200 g = 300 mg/kgBB = 60 mg
Dosis untuk manusia 70 kg = 60 mg x 56,0 = 3360 mg
Dosis untuk manusia = 3360 mg / 70 kg = 48 mg/kgBB
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
25
Lampiran 7. Akar Pasak Bumi ; serbuk Akar Pasak Bumi ; hasil ekstrak
metanol 95% Akar Pasak Bumi (EMAPB)
Gambar 1. Akar Pasak Bumi
Gambar 2. Serbuk Akar Pasak Bumi
Gambar 3. Hasil ekstrak metanol 95% Akar Pasak Bumi (EMAPB)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
26
Lampiran 8. Perhitungan persen rendemen Akar Pasak Bumi
Total berat Serbuk = 1200 gram
Total berat Ekstrak Pekat = 22, 68 gram
% rendemen =𝑡𝑜𝑡𝑎𝑙 𝑒𝑘𝑠𝑡𝑟𝑎𝑘 𝑝𝑒𝑘𝑎𝑡
𝑡𝑜𝑡𝑎𝑙 𝑠𝑒𝑟𝑏𝑢𝑘𝑥 100% =
22,68 𝑔𝑟𝑎𝑚
1200 𝑔𝑟𝑎𝑚𝑥 100% = 1,89%
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
27
Lampiran 9. Suspensi CMC-Na 1% ; suspensi EMAPB ; pemberian secara per
oral ; pemberian secara intraperitoneal
Gambar 4. Suspensi CMC-Na 1%
Gambar 5. Suspensi EMAPB
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
28
Gambar 6. Pemberian secara per oral
Gambar 7. Pemberian secara intraperitoneal
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
29
Lampiran 10. SOP pemeriksaan sampel darah di laboratorium Patologi
Klinik Rumah Sakit Bethesda Yogyakarta
1. Sentrifuge: 3000 rpm selama10 menit
2. Alat/Instrumen: Chemical Auto Analyzer
Minimal ketinggian serum 1 cm, jarum dari instrumen akan langsung tarik
dari tabung. Jika ketinggian serum <1 cm, operator mengambil secara
manual dan dimasukkan dalam tabung yang lebih kecil (seperti effendorf).
3. Pada instrumen yang digunakan ada 2 port (port untuk reagen dan port untuk
sampel). Banyaknya sampel dan reagen yang ditarik sudah otomatis dari
instrumen (biss lihat brosur, setiap parameter berbeda).
4. Penyimpanan reagen sama dpada suhu 2-8oC.
5. Sampel yang sudah disentrifuge tahan disimpan 1 minggu di freezer, setelah
itu pihak lab tidak menyarankan utk dilakukan pengukuran karena hasilnya
berpotensi tidak sesuai dengan kondisi sebenarnya.
6. Merk reagen:
LDH (Thermo®) alasan pilih Thermo karena kit-nya kecil, sehingga bisa
lebih hemat, karena LDH jarang permintaan pemeriksaan, resiko Exp. Date
lebih tinggi jika pilih kit besar.
7. Kalibrasi ada 2:
Kalibrasi instrumen termasuk tahapan QC, dilakukan oleh teknisi,
sebelum alat digunakan untuk pemeriksaan pasien, dilakukan berkala,
biasanya setiap bulan.
Kalibrasi reagen ada kit tersendiri, namanya “multi calibrator”
bawaan instrumen. Secara otomatis instrumen akan memberitahu ke
operator jika butuh kalibrasi dan untuk tiap parameter berbeda, sesuai
dengan seberapa sering reagen digunakan. semakin sering digunakan,
notifikasi kalibrasi dari instrumen juga semakin sering.
8. Pengenceran di Bethesda sudah ada larutan dilusi bawaan alat. Mengenai
seberapa besar pengenceran tergantung operatornya, menyesuaikan
dengan nilai yang muncul.
9. Maintenance instrumen harian dilakukan oleh analisis setiap pagi sebelum
alat digunakan. Pencucian otomatis oleh instrumen dengan larutan
pembersih bawaan alat.
Maintenance instrumen bulanan dilakukan oleh teknisi.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
30
Lampiran 11. Hasil analisis statistik aktivitas ALT dan AST pada uji
pendahuluan waktu pencuplikan darah setelah induksi karbon
tetraklorida (CCl4) 2 mL/kgBB
Tests of Normality
Kolmogorov-Smirnova Shapiro-Wilk
Statistic df Sig. Statistic df Sig.
ALT1_0_24 .270 3 . .948 3 .562
ALT1_0_48 .257 3 . .961 3 .621
ALT2_0_24 .217 3 . .988 3 .790
ALT2_0_48 .287 3 . .930 3 .487
AST0_24 .350 3 . .830 3 .187
AST0_48 .239 3 . .975 3 .698
a. Lilliefors Significance Correction
Paired Samples Statistics
Mean N
Std.
Deviation
Std. Error
Mean
Pair 1 ALT1_0 61.1333 3 13.88752 8.01797
ALT1_24 227.4667 3 6.93277 4.00264
Pair 2 ALT1_0 61.1333 3 13.88752 8.01797
ALT1_48 60.6667 3 20.89242 12.06225
Pair 3 ALT1_24 227.4667 3 6.93277 4.00264
ALT1_48 60.6667 3 20.89242 12.06225
Pair 4 ALT2_0 49.6333 3 17.93498 10.35476
ALT2_24 226.2000 3 6.94190 4.00791
Pair 5 ALT2_0 49.6333 3 17.93498 10.35476
ALT2_48 51.3000 3 8.49294 4.90340
Pair 6 ALT2_24 226.2000 3 6.94190 4.00791
ALT2_48 51.3000 3 8.49294 4.90340
Pair 7 AST_0 170.7000 3 28.36353 16.37569
AST_24 859.3333 3 85.45071 49.33499
Pair 8 AST_0 170.7000 3 28.36353 16.37569
AST_48 235.6000 3 31.19760 18.01194
Pair 9 AST_24 859.3333 3 85.45071 49.33499
AST_48 235.6000 3 31.19760 18.01194
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
31
Paired Samples Test
Paired Differences
t df
Sig. (2-
tailed)
95% Confidence
Interval of the
Difference
Mean
Std.
Deviatio
n
Std. Error
Mean Lower Upper
Pair
1
ALT1_0 -
ALT1_24
-
166.333
33
7.75263 4.47599 -
185.5919
4
-
147.0747
2
-
37.16
1
2 .001
Pair
2
ALT1_0 -
ALT1_48
.46667 13.31177 7.68556 -
32.60161
33.53495 .061 2 .957
Pair
3
ALT1_24 -
ALT1_48
166.800
00
18.30328 10.56740 121.3321
4
212.2678
6
15.78
4
2 .004
Pair
4
ALT2_0 -
ALT2_24
-
176.566
67
13.17928 7.60906 -
209.3058
0
-
143.8275
3
-
23.20
5
2 .002
Pair
5
ALT2_0 -
ALT2_48
-
1.66667
16.85477 9.73111 -
43.53624
40.20291 -.171 2 .880
Pair
6
ALT2_24 -
ALT2_48
174.900
00
4.37150 2.52389 164.0406
0
185.7594
0
69.29
8
2 .000
Pair
7
AST_0 -
AST_24
-
688.633
33
106.2806
3
61.36115 -
952.6490
7
-
424.6176
0
-
11.22
3
2 .008
Pair
8
AST_0 -
AST_48
-
64.9000
0
59.44047 34.31797 -
212.5583
2
82.75832 -1.891 2 .199
Pair
9
AST_24 -
AST_48
623.733
33
65.46162 37.79428 461.1176
6
786.3490
1
16.50
3
2 .004
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
32
Lampiran 12. Hasil analisis statistik kadar LDH pada kontrol CMC-Na 1%,
kontrol CCl4, kontrol EMAPB, dan kelompok perlakuan dosis
EMAPB 75 ; 150 ; 300 mg/kgBB
Case Processing Summary
KELOMPOK
Cases
Valid Missing Total
N Percent N Percent N Percent
LDH KONTROL CMC-NA
1% 5 100,0% 0 0,0% 5 100,0%
KONTROL CCl4 5 100,0% 0 0,0% 5 100,0%
KONTROL EMAPB
300 mg/kgBB 5 100,0% 0 0,0% 5 100,0%
PERLAKUAN
EMAPB 75 mg/kgBB 5 100,0% 0 0,0% 5 100,0%
PERLAKUAN
EMAPB 150 mg/kgBB 5 100,0% 0 0,0% 5 100,0%
PERLAKUAN
EMAPB 300 mg/kgBB 5 100,0% 0 0,0% 5 100,0%
Descriptives
KELOMPOK Statistic Std. Error
LDH KONTROL CMC-NA
1%
Mean 529,0000 27,06289
95% Confidence
Interval for Mean
Lower
Bound 453,8614
Upper
Bound 604,1386
5% Trimmed Mean 528,8333
Median 534,0000
Variance 3662,000
Std. Deviation 60,51446
Minimum 462,00
Maximum 599,00
Range 137,00
Interquartile Range 119,50
Skewness -,038 ,913
Kurtosis -2,576 2,000
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
33
KONTROL CCl4 Mean 1511,6000
136,1038
6
95% Confidence
Interval for Mean
Lower
Bound 1133,7151
Upper
Bound 1889,4849
5% Trimmed Mean 1496,6111
Median 1352,0000
Variance 92621,300
Std. Deviation 304,33748
Minimum 1290,00
Maximum 2003,00
Range 713,00
Interquartile Range 512,00
Skewness 1,410 ,913
Kurtosis 1,244 2,000
KONTROL EMAPB
300 mg/kgBB
Mean 1446,2000 96,77882
95% Confidence
Interval for Mean
Lower
Bound 1177,4989
Upper
Bound 1714,9011
5% Trimmed Mean 1454,5000
Median 1486,0000
Variance 46830,700
Std. Deviation 216,40402
Minimum 1093,00
Maximum 1650,00
Range 557,00
Interquartile Range 360,50
Skewness -1,357 ,913
Kurtosis 2,055 2,000
PERLAKUAN
EMAPB 75 mg/kgBB
Mean 851,0000 31,49762
95% Confidence
Interval for Mean
Lower
Bound 763,5486
Upper
Bound 938,4514
5% Trimmed Mean 852,0556
Median 865,0000
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
34
Variance 4960,500
Std. Deviation 70,43082
Minimum 754,00
Maximum 929,00
Range 175,00
Interquartile Range 133,00
Skewness -,482 ,913
Kurtosis -1,177 2,000
PERLAKUAN
EMAPB 150
mg/kgBB
Mean 1247,6000
165,8465
0
95% Confidence
Interval for Mean
Lower
Bound 787,1363
Upper
Bound 1708,0637
5% Trimmed Mean 1239,0556
Median 1268,0000
Variance 137525,30
0
Std. Deviation 370,84404
Minimum 860,00
Maximum 1789,00
Range 929,00
Interquartile Range 678,00
Skewness ,615 ,913
Kurtosis -,273 2,000
PERLAKUAN
EMAPB 300
mg/kgBB
Mean 1158,6000
102,6652
8
95% Confidence
Interval for Mean
Lower
Bound 873,5555
Upper
Bound 1443,6445
5% Trimmed Mean 1154,5000
Median 1072,0000
Variance 52700,800
Std. Deviation 229,56655
Minimum 940,00
Maximum 1451,00
Range 511,00
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
35
Interquartile Range 442,50
Skewness ,525 ,913
Kurtosis -2,549 2,000
Tests of Normality
KELOMPOK
Kolmogorov-Smirnova Shapiro-Wilka
Statisti
c df Sig. Statistic df Sig.
LDH KONTROL CMC-
NA 1% ,218 5 ,200* ,913 5
,489
KONTROL CCl4 ,300 5 ,161 ,813 5 ,104
KONTROL EMAPB
300 mg/kgBB ,250 5 ,200* ,896 5
,391
PERLAKUAN
EMAPB 75
mg/kgBB
,179 5 ,200* ,964 5
,833
PERLAKUAN
EMAPB 150
mg/kgBB
,191 5 ,200* ,944 5
,692
PERLAKUAN
EMAPB 300
mg/kgBB
,247 5 ,200* ,877 5
,295
*. This is a lower bound of the true significance.
a. Lilliefors Significance Correction
Oneway
Descriptives
LDH
N Mean
Std.
Deviation
Std.
Error
95% Confidence
Interval for Mean
Minim
um
Maxim
um
Lower
Bound
Upper
Bound
KONTROL CMC-
NA 1% 5
529,000
0 60,51446
27,0628
9 453,8614 604,1386 462,00 599,00
KONTROL CCl4 5
1511,60
00 304,33748
136,103
86 1133,7151 1889,4849
1290,0
0
2003,0
0
KONTROL
EMAPB 300
mg/kgBB
5 1446,20
00 216,40402
96,7788
2 1177,4989 1714,9011
1093,0
0
1650,0
0
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
36
PERLAKUAN
EMAPB 75
mg/kgBB
5 851,000
0 70,43082
31,4976
2 763,5486 938,4514 754,00 929,00
PERLAKUAN
EMAPB 150
mg/kgBB
5 1247,60
00 370,84404
165,846
50 787,1363 1708,0637 860,00
1789,0
0
PERLAKUAN
EMAPB 300
mg/kgBB
5 1158,60
00 229,56655
102,665
28 873,5555 1443,6445 940,00
1451,0
0
Total 30
1124,00
00 408,89152
74,6530
4 971,3174 1276,6826 462,00
2003,0
0
Test of Homogeneity of Variances
LDH
Levene
Statistic df1 df2 Sig.
2,890 5 24 ,035
ANOVA
LDH
Sum of
Squares df
Mean
Square F Sig.
Between
Groups 3495373,600 5 699074,720 12,399 ,000
Within Groups 1353202,400 24 56383,433
Total 4848576,000 29
Post Hoc Tests
Multiple Comparisons
LDH
Games-Howell
(I) KELOMPOK (J) KELOMPOK
Mean
Differenc
e (I-J)
Std.
Error Sig.
95% Confidence
Interval
Lower
Bound
Upper
Bound
KONTROL
CMC-NA 1%
KONTROL CCl4 -
982,6000
0*
138,768
37 ,010
-
1615,514
9
-
349,6851
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
37
KONTROL
EMAPB 300
mg/kgBB
-
917,2000
0*
100,491
49 ,003
-
1360,898
6
-
473,5014
PERLAKUAN
EMAPB 75
mg/kgBB
-
322,0000
0*
41,5271
0 ,001
-
474,6072
-
169,3928
PERLAKUAN
EMAPB 150
mg/kgBB
-
718,6000
0
168,040
05 ,065
-
1494,296
2
57,0962
PERLAKUAN
EMAPB 300
mg/kgBB
-
629,6000
0*
106,172
31 ,017
-
1101,615
6
-
157,5844
KONTROL CCl4 KONTROL
CMC-NA 1%
982,6000
0*
138,768
37 ,010 349,6851
1615,514
9
KONTROL
EMAPB 300
mg/kgBB
65,40000 167,004
19 ,998
-
561,8025 692,6025
PERLAKUAN
EMAPB 75
mg/kgBB
660,6000
0*
139,700
97 ,042 31,2601
1289,939
9
PERLAKUAN
EMAPB 150
mg/kgBB
264,0000
0
214,544
45 ,812
-
527,5229
1055,522
9
PERLAKUAN
EMAPB 300
mg/kgBB
353,0000
0
170,482
90 ,389
-
281,9946 987,9946
KONTROL
EMAPB 300
mg/kgBB
KONTROL
CMC-NA 1%
917,2000
0*
100,491
49 ,003 473,5014
1360,898
6
KONTROL CCl4 -65,40000
167,004
19 ,998
-
692,6025 561,8025
PERLAKUAN
EMAPB 75
mg/kgBB
595,2000
0*
101,775
44 ,015 154,8895
1035,510
5
PERLAKUAN
EMAPB 150
mg/kgBB
198,6000
0
192,018
75 ,891
-
547,8111 945,0111
PERLAKUAN
EMAPB 300
mg/kgBB
287,6000
0
141,089
69 ,399
-
228,3598 803,5598
PERLAKUAN
EMAPB 75
KONTROL
CMC-NA 1%
322,0000
0*
41,5271
0 ,001 169,3928 474,6072
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
38
mg/kgBB KONTROL CCl4 -
660,6000
0*
139,700
97 ,042
-
1289,939
9
-31,2601
KONTROL
EMAPB 300
mg/kgBB
-
595,2000
0*
101,775
44 ,015
-
1035,510
5
-
154,8895
PERLAKUAN
EMAPB 150
mg/kgBB
-
396,6000
0
168,811
02 ,337
-
1168,981
3
375,7813
PERLAKUAN
EMAPB 300
mg/kgBB
-
307,6000
0
107,388
36 ,198
-
776,1079 160,9079
PERLAKUAN
EMAPB 150
mg/kgBB
KONTROL
CMC-NA 1%
718,6000
0
168,040
05 ,065 -57,0962
1494,296
2
KONTROL CCl4 -
264,0000
0
214,544
45 ,812
-
1055,522
9
527,5229
KONTROL
EMAPB 300
mg/kgBB
-
198,6000
0
192,018
75 ,891
-
945,0111 547,8111
PERLAKUAN
EMAPB 75
mg/kgBB
396,6000
0
168,811
02 ,337
-
375,7813
1168,981
3
PERLAKUAN
EMAPB 300
mg/kgBB
89,00000 195,051
84 ,996
-
660,8289 838,8289
PERLAKUAN
EMAPB 300
mg/kgBB
KONTROL
CMC-NA 1%
629,6000
0*
106,172
31 ,017 157,5844
1101,615
6
KONTROL CCl4 -
353,0000
0
170,482
90 ,389
-
987,9946 281,9946
KONTROL
EMAPB 300
mg/kgBB
-
287,6000
0
141,089
69 ,399
-
803,5598 228,3598
PERLAKUAN
EMAPB 75
mg/kgBB
307,6000
0
107,388
36 ,198
-
160,9079 776,1079
PERLAKUAN
EMAPB 150
mg/kgBB
-89,00000 195,051
84 ,996
-
838,8289 660,8289
*. The mean difference is significant at the 0.05 level.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
39
Biodata Penulis
Penulis skripsi dengan judul “Efek Hepatoprotektif Jangka Panjang Ekstrak
Metanol 95% Akar Pasak Bumi Terhadap Penurunan Kadar Laktat
Dehidrogenase Tikus Jantan Galur Wistar Terinduksi Karbon Tetraklorida”
memiliki nama lengkap Bella Anggelina, merupakan anak kedua dari dua
bersaudara pasangan Irwan Tanharjo dan Cenny Ciptomo. Penulis lahir di Sabang,
30 Januari 1997 dan mengawali pendidikan formal di TK Pertiwi Toli-toli (2000-
2002) kemudian melanjutkan pendidikan ke Sekolah Dasar di SDN Inpress Talaga
(2002-2008). Pendidikan tingkat Sekolah Menengah Pertama dilanjutkan penulis
ke SMP Katolik Santo Paulus Palu (2008-2011) kemudian melanjutkan pendidikan
tingkat Menengah Atas di SMA Katolik Santo Andreas Palu (2011-2014). Penulis
kemudian melanjutkan pendidikan sarjana di Fakultas Farmasi Universitas Sanata
Dharma pada tahun 2014. Selama masa studi di Fakultas Farmasi Universitas
Sanata Dharma, penulis pernah menjadi asisten dosen pada Praktikum
Mikrobiologi (2016 dan 2017). Penulis juga aktif dalam beberapa kegiatan, seperti
Desa Mitra 1 sebagai sie konsumsi (2016), Kampanye Informasi Obat sebagai
koordinator divisi konsumsi (2016), dan Seminar Nasional sebagai sie konsumsi
(2016).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
Top Related