TÀI LIỆU KỸ THUẬT ĐỐI VỚI THUỐC THỬ, CHẤT HIỆU ...

1

TÀI LIỆU KỸ THUẬT ĐỐI VỚI THUỐC THỬ, CHẤT HIỆU CHUẨN, VẬT LIỆU KIỂM

SOÁT IN VITRO

Chất chuẩn máy phân tích dòng chảy tế bào

Mã sản phẩm Chủng loại sản phẩm

340487 BD Calibrite™ APC Beads

Tên cơ sở đăng ký lưu hành trang thiết bị y tế: Văn Phòng Đại Diện Becton Dickinson Asia Limited tại Thành phố Hồ Chí Minh

Địa chỉ: Phòng 1106-07, tầng 11, toà nhà Mê Linh Point, số 2 Ngô Đức Kế, Phường Bến Nghé, Quận 1, thành phố Hồ Chí Minh.

Ngày 21 tháng 06 năm 2021

STT Đề mục Nội dung

I Tóm tắt chung về trang thiết bị y tế

1.1 Mô tả tổng quan *Tóm tắt và giải thích:

Chất chuẩn BD Calibrite có hai dạng gồm bộ hai và ba màu. Bộ hai màu chứa

3 loại hạt Calibrite: một hạt không gắn nhãn, hạt gắn nhãn gắn fluorescein

isothiocyanate (FITC), và hạt gắn nhãn gắn phycoerythrin (PE). Bộ 3 màu chứa

các loại hạt này cùng với hạt gắn nhãn có bổ sung thêm peridinin chlorophyll

protein (PerCP). Hạt màu allophycocyanin (APC)-có sẵn riêng biệt và có thể

sử dụng với bộ 3 màu để cài đặt 4 màu. Hạt Calibrite PerCP và PerCP -Cy5.5*

cũng có sẵn riêng biệt Hạt PerCP-Cy5.5 có thể sử dụng cho hạt PerCP đối với

ứng dụng có gắn kết kháng thể với PerCP-Cy5.5 chất tạo màu.

Máy Phân tích dòng chảy tế bào có các bộ phát hiện riêng biệt và các ống nhân

quang điện (PMTs) phát hiện tín hiệu ánh sáng. Cả hai tín hiệu ánh sáng tán xạ

và huỳnh quang đều được phát hiện. Bởi các hạt chuẩn BD Calibrite mô phỏng

2

các tế bào chưa nhuộm màu và các tế bào đã nhuộm màu (dán nhãn) với các

kháng thể đơn bào liên kết với fluorochrome, các hạt được sử dụng để điều

chỉnh các cài đặt thiết bị trước khi chạy mẫu tế bào trên máy phân tích dòng

chảy tế bào.

Bảng dưới đây mô phỏng phát hiện tín hiệu ánh sáng PMT

PMT Phát hiện tín hiệu sơ cấp

fluorescence-1 (FL1) FITC (vàng -xanh)

fluorescence-2 (FL2) PE (đỏ-cam)

fluorescence-3 (FL3) PerCP hoặc PerCP-Cy5.5 (đỏ)

fluorescence-4 (FL4) APC (đỏ)

Mỗi fluorochrome phát ra ánh sáng trên một dải bước song khi bị kích thích

bởi chùm tia laze. Do đó một phần của tín hiệu FITC được phát hiện bởi FL2

PMT, một phần của các tín hiệu PE được phát hiện bởi các FL1 và FL3 PMTs;

một phần của các tín hiệu PerCP hoặc PerCP-Cy5.5 được phát hiện bởi các FL4

PMT (tín hiệu PerCP và PerCP-Cy5.5 không được phát hiện bởi các FL2 PMT);

và một phần của tín hiệu APC được hiện bởi các FL3 PMT. “Chồng lấp quang

phổ” phải được khắc phục bằng bù điện tử . Các hạt chuẩn BD Calibrite được

sử dụng để xác định các cài đặt bù thích hợp.

Sau khi các thiết bị đã được cài đặt, các hạt chuẩn BD Calibrite được sử dụng

để đánh giá độ nhạy của máy. Tia tán xạ thẳng (FSC) và tia tán xạ bên (SSC)

của máy được đo lường bởi việc tách kênh giữa các tín hiệu ánh sáng tán xạ

của các hạt và tín hiệu nền (tín hiệu điện tử và quang học). Độ nhạy huỳnh

quang FL1, FL2, và FL3 được xác định bằng cách đo các sự phân tách trung

bình giữa các tín hiệu của các hạt gắn nhãn và các hạt không gắn nhãn . Độ

3

nhạy FL4 được xác định bằng cách đo sự phân tách giữa các hạt PerCP hoặc

PerCP-Cy5.5 và APC. Một sự phân tách kênh tối thiểu phải được đáp ứng cho

các tham số tán xạ và huỳnh quang cho phép các tế bào để được phân biệt với

các mảnh vỡ mẫu hoặc tín hiệu nền và cho các màu mờ hơn giữa các tế bào

nhuộm để được phân biệt từ các tế bào không nhuộm

1.2 Lịch sử đưa sản phẩm ra thị trường Sản phẩm được cấp phép lưu hành đầu tiên tại Mỹ năm 1998

1.3 Mục đích sử dụng Chất chuẩn BD Calibrite™ được thiết kế sử dụng cho phần mềm BD

FACSComp™ hoặc AutoCOMP™ và dòng máy phân tích dòng chảy tế bào

BD FACS™ (BD FACSCalibur™, BD FACSort™, BD FACScan™, và BD

FACStrak™). Các hạt này sử dụng trong việc cân chỉnh cài đặt cho máy, cài

đặt bù trừ quang phổ và kiểm tra độ nhạy của máy. Khuyến cáo sử dụng thường

qui nhằm đánh giá hiệu suất của máy theo thời gian. Chất chuẩn BD Calibrite

được sử dụng cho chẩn đoán in vitro.

1.4 Danh mục các nước đã được cấp

Nước cấp phép Năm cấp phép đầu tiên

Mỹ 1998

Úc 2012

EU 2017

1.5

Tình trạng các hồ sơ xin cấp phép đã

nộp nhưng chưa được cấp phép tại các

nước

Không có thông tin

1.6 Các thông tin quan trọng liên quan

đến sự an toàn/ hiệu quả của sản phẩm

Từ ngày 01 tháng 10 năm 2015 tới ngày 21 tháng 12 năm 2020, không có bất

kỳ ghi nhận nào về tác dụng bất lợi liên quan tới việc sử dụng sản phẩm, cũng

như không có bất kỳ hành động thu hồi sản phẩm nào diễn ra trong khoảng

thời gian trên.

4

II Mô tả trang thiết bị y tế

2.1 Mô tả trang thiết bị y tế *Nguyên lý của quy trình

Để chuẩn bị cho việc sử dụng các hệ thống phân tích dòng chảy tế bào, phần

mềm BD FACSComp (hoặc AutoCOMP ), sử dụng các hạt Calibrite chưa gắn

nhãn , chọn một cổng FSC để tách các hạt bead đơn khỏi các mảnh vỡ và các

hạt bead dính với nhau, sau đó điều chỉnh điện áp PMT.

Điện áp huỳnh quang PMT được điều chỉnh cho đến khi các giá trị kênh cho

các hạt không gắn nhãn tương ứng với giá trị mục tiêu xác định trước (đối

với các FL4 PMT, phần mềm BD FACSComp đặt các kênh giá trị trung

bình cho các hạt BD Calibrite APC đến một giá trị mục tiêu xác định trước).

Điện áp SSC PMT được điều chỉnh để xác định vị trí các hạt tại kênh mục

tiêu SSC. Ngưỡng FSC được điều chỉnh đến một mức độ giảm thiểu tín hiệu

nền (nếu có).

Tiếp theo, các phần mềm điều chỉnh bù trừ huỳnh quang bằng cách sử dụng

một hỗn hợp hạt chứa một lượng bằng nhau của các hạt Calibrite phù hợp.

Đối với cài đặt thiết bị hai màu, các điều chỉnh bù trừ huỳnh quang là FL1-

% FL2 và FL2, -% FL1. Đối với cài đặt cho ba màu, điều chỉnh bù trừ

huỳnh quang là FL3-% FL2. (Vì PerCP và PerCP-Cy5.5 không được phát

hiện bởi các FL2 PMT, bù trừ FL2-% FL3 là không cần thiết.) Đối với cài

đặt cho bốn màu, điều chỉnh bù trừ huỳnh quang là FL3-% FL4 và FL4-%

FL3.

Điều chỉnh bù trừ cho FL1, FL2 và FL3 một cách chính xác cho sự chồng

lấp quang phổ bằng cách dịch chuyển các quần thể hạt có nhãn để chúng

được căn chỉnh với các quần thể hạt không gắn nhãn tương ứng. FL4 bù trừ

5

được thiết lập bằng cách đặt APC trong một kênh mục tiêu dọc theo các FL3

trục và PerCP hoặc PerCP-Cy5.5 trong một kênh mục tiêu cùng các FL4

trục. Tham khảo Hướng dẫn người sử dụng phần mềm FACSComp để biết

thêm chi tiết.

Theo PMT và điều chỉnh bù trừ, các phần mềm thực hiện đánh giá độ nhạy

bằng cách sử dụng các hỗn hợp hạt thích hợp

LƯU Ý: Vì bạch cầu có tính hướng quang hơn các hạt Calibrite, mẫu máu

ngoại vi của người cho bình thường được khuyến nghị để tối ưu hóa mức

tăng FSC và SSC, ngưỡng FSC và mức bù trừ huỳnh quang. Xem Tối ưu

hóa và kiểm soát chất lượng trên trang 3. Hình 1-4 cho thấy ví dụ của tối ưu

hóa cho ứng dụng hai, ba, và bốn màu.

*Thuốc thử:

Các hạt Calibrite chứa các lọ riêng biệt các vi cầu polymethylmethacrylate

có kích thước xấp xỉ 6 micromet: 2,5 ml hạt không gắn nhãn, 1,25 mL hạt

gắn nhãn FITC, 1.35 mL hạt gắn PE, 1,35 mL hạt gắn PerCP, 1,35 mL hạt

gắn nhãn PerCP-Cy5 .5 và 2,7 ml hạt gắn APC. Tất cả được đựng trong

dung dịch muối sinh lý ổn định 0.1% sodium azide (Xem phần Thận trọng).

Thuốc thử đủ dùng cho 25 xét nghiệm.

Đệm pha loãng các hạt bead chứa100mL dung dịch đệm ổn định 0,1%

sodium azide (Xem phần Thận Trọng). Một chai đủ dùng cho 25 xét

nghiệm.

*Thiết bị

FACSCalibur™, FACSort™, FACScan™, hoặc FACStrak™

Các hạt bead Calibrite được chỉ định sử dụng trên các dòng máy phân tích

6

dòng chảy tế bào FACS™ được trang bị cho phát hiện hai-, ba-, và bốn màu

huỳnh quang và phát hiện hai thông số tán xạ ánh sáng. (FACStrak™ chỉ

được trang bị cho phát hiện hai màu huỳn quang. Các thiết bị BD

FACSCalibur và FACSort được trang bị với tùy chọn FL4, cho phép phát

hiện 4 màu huỳnh quang). Để sử dụng, tham khảo hướng dẫn sử dụng thiết

bị tương ứng.

Thiết bị phân tích dòng chảy tế bào phải được trang bị với phần mềm BD

FACSComp hoặc phần mềm AutoCOMP, phiên bản 2.0 hoặc cao hơn.

Thông tin chi tiết về sử dụng, tham khảo hướng dẫn sử dụng phần mềm

tương ứng.

LƯU Ý: Phần mềm BD FACSComp phiên bản 4.2 hoặc cao hơn là cần thiết

để sử dụng với các hạt beads PerCP-Cy5.5.

2.2 Hướng dẫn sử dụng

*Chuẩn bị huyền phù:

Chuẩn bị huyền phù tất cả các hạt ngay trước khi sử dụng. Trộn các lọ

hạt bằng cách đảo ngược nhẹ nhàng hoặc trộn nhẹ trước khi sử dụng

1. Dán nhãn hai ống polystyrene 12 x 75 mm Ống A và Ống B.

2. Cho 1 ml dung dịch đệm hoặc đệm pha loãng vào ống A.

3. Cho 3 ml dung dịch đệm hoặc đệm pha loãng vào ống B.

THẬN TRỌNG: Chỉ sử dụng dung dịch đệm pha loãng để hiệu chuẩn

với các hạt bead PerCP-Cy5.5; không sử dụng dung dịch đệm (sheath

fluid)

7

4. Trộn nhẹ các hạt Calibrite trong lọ, sau đó thêm 1giọt của các hạt này

vào mỗi lọ như bảng bên dưới

LƯU Ý: Đảo ngược hoàn toàn lọ hạt khi thêm một giọt vào ống. Đảo bảo thu

được đầy đủ các hạt. Giọt phải có màu đục, cho thấy cá hạt đã được trộn đúng

cách.

Cài đặt Ốnga Không gắn

nhãn

FITC PE PerCP hoặc

PerCP-

Cy5.5b

APC

Hai

màu

A 1 giọt

B 1 giọt 1 giọt 1 giọt

Ba màu A 1 giọt

B 1 giọt 1 giọt 1 giọt 1 giọt

Bốn

màu

A 1 giọt 1 giọt

B 1 giọt 1 giọt 1 giọt 1 giọt 1 giọt

a. Dùng ống A cho điều chỉnh PMT, Ống B cho việc bù trừ huỳnh quang

và kiểm tra độ nhạy

b. PerCP-Cy 5.5 là dạng dưới của hạt PerCP, không để chung hai loại hạt

này cùng nhau trong cùng một ống.

5. Giữ các huyền phù hạt bead đã chuẩn bị trong đá hoặc ở điều kiện

2°C đến 8°C và luôn tránh ánh sáng trực tiếp

8

• Các huyền phù hạt bead BD Calibrite đã chuẩn bị trong dung dịch pha

loãng được ổn định trong 8 giờ ở nhiệt độ 2°C đến 8°C hoặc 1 giờ ở nhiệt độ

20°C-25°C

• Các huyền phù hạt bead BD Calibrite đã chuẩn bị trong dung dịch đệm

FACSFlow sheath fluid được ổn định trong 8 giờ ở nhiệt độ 2- 8°C hoặc trong 1

giờ ở điều kiện 2° đến 8°C nếu có hạt PerCP. Không pha loãng các hạt bead

PerCP-Cy5.5 trong dung dịch sheath fluid.

*Cài đặt hệ thống

Thông tin chi tiết sử dụng phần mềm BD FACSComp hoặc AutoCOMP với các

hạt bead BD Calibrite cho cài đặt thiết bị, tham khảo Hướng dẫn sử dụng phần

mềm BD FACSComp hoặc Hướng dẫn sử dụng phần mềm AutoCOMP.

1. Điều chỉnh cài đặt điện áp PMT bằng ống A.

2. Điều chỉnh bù trừ quang phổ bằng ống B.

3. Thực hiện kiểm tra độ nhạy sử dụng ống B.

4. In một bản kiểm tra kết quả độ nhạy và giữ 1 bản in. Ghi PMT điện

áp và kênh tách thu được cho mỗi tham số hàng ngày trong sổ theo dõi

5. Tối ưu hóa cài đặt cho mẫu của bạn, khi cần thiết. Cài đặt thiết bị có thể cần

được tối ưu hóa thủ công trước khi chạy.

Kiểm tra trực quan để đạt được mức tăng PMT, bù trừ và ngưỡng FSC thích

hợp (xem từ hình 1 -hình 5 trong phần sau, Tối ưu hóa và Kiểm soát chất lượng).

*Tối ưu hóa và kiểm soát chất lượng

9

Bởi vì bạch cầu có sự khác nhau về thuộc tính quang hơn các hạt bead BD

Calibrite, việc tối ưu hóa các cài đặt thiết bị với mẫu tế bào là quan trọng. Chuẩn bị

một mẫu máu hàng ngày từ người cho bình thường. Sử dụng cùng phương pháp

nhuộm và chạy song song với các mẫu xét nghiệm. Tối ưu hóa các cài đặt thiết bị

sau cài đặt hai màu bằng cách sử dụng mẫu máu được nhuộm với bất kỳ sự kết

hợp nào của các kháng thể đơn dòng xác định các quần thể tế bào riêng biệt không

chồng chéo, chẳng hạn như kháng thể đơn dòng được gắn nhãn FITC và PE. Tối

ưu hóa sau thiết lập ba và bốn màu có thể khác nhau tùy thuộc vào các ứng dụng.

(Xem Hình 1đến Hình 5 để biết các ví dụ. Luôn luôn tham khảo các ghi chú ứng

dụng thích hợp hoặc hướng dẫn sử dụng chất thử)

LƯU Ý Các phương pháp chuẩn bị mô hình miễn dịch khác nhau có

thể yêu cầu các quy trình tối ưu hóa khác nhau. Có thể cần phải điều chỉnh các

bộ khuếch đại FSC và SSC để tất cả các quần thể bạch cầu trên quy mô, và để

điều chỉnh bù trừ và thiết lập ngưỡng (xem Hình 1).

*Tối ưu hóa tán xạ

Hình 1 hiển thị một mẫu máu toan phần đã ly giải (LWB) từ một người cho bình

thường trước và sau khi tối ưu hóa. Lưu ý những quần thể có tín hiệu FSC thấp

hơn so với các tế bào lympho (ví dụ: mảnh vụn) có thể được loại trừ bằng

cách tăng các mức ngưỡng FSC.

Hình 1 Biểu đồ FSC và SSC trước và sau khi tối ưu hóa

10

Điều kiện Mô tả

1 FSC chỉnh quá thấp

2 FSC chỉnh quá cao

3 SSC chỉnh quá thấp, cắt ngưỡng FSC quá thấp

4 Tối ưu tán xạ và cắt ngưỡng

*Tối ưu hóa bù trừ

Hình 2 cho thấy một mẫu máu ngoại vi bình thường LWB trước và sau khi điều

chỉnh bù trừ FL1 với FL2. Mức bù trừ FL2-% FL1 được điều chỉnh để quần thể

FITC (FL1) được căn chỉnh dọc trục y với quần thể hạt bead không gắn nhãn.

11

Mức bù trừ FL1-%FL2 được điều chỉnh để quần thể PE (FL2) được căn chỉnh

dọc trục x với các quần thể hạt bead không gắn nhãn.

Hình 2 Biểu đồ chấm FL1 so với FL2 của LWB ngoại vi của người cho bình

thường được nhuộm với CD3 FITC/CD19 PE


1 Dưới mức bù trừ

2 Quá mức bù trừ

3 Tối ưu hóa bù trừ

12

Hình 3 cho thấy một mẫu máu ngoại vi bình thường trước và sau khi điều

chỉnh bù trừ FL3 với FL2. Mức bù trừ FL3-% FL2 được điều chỉnh để quần

thể PE (FL2) được căn dọc theo trục x với quần thể âm tính. Bù trừ FL2- %

FL3 là không cần thiết.

Hình 3 Biểu đồ chấm FL3 so với FL2 của mẫu máu ngoại vi LWB của

người cho bình thường nhuộm với IgG1 FITC/CD8 PE/IgG1 PerCP sử dụng ly

giải/rửa


1 Trước bù trừ

2 Sau bù trừ

Trong hình 4 và Hình 5 cho thấy một mẫu máu ngoại vi bình thường trước và

sau khi điều chỉnh bù trừ FL3 so với FL4. Trong Hình 4, Mức bù trừ FL4-

%FL3 được điều chỉnh để quần thể nhuộm PerCP được chuyển từ trung tâm tới

trục x. Điều chỉnh tương tự PerCP-Cy5.5. Việc điều chỉnh tương tự cho các mẫu

13

nhuộm PerCP-Cy5.5. Mức bù trừ FL4- %FL3 thường thấp hơn mức bù trừ

PerCP

Hình 4 Biểu đồ chấm FL3 so với FL4 của mẫu máu ngoại vi LWB người

cho bình thường nhuộm với IgG1 FITC/IgG1 PE/CD45 PerCP/IgG1 APC

Chú thích Mô tả


2 Sau bù trừ

Trong hình 5, Mức bù trừ FL3- %FL4 được điều chỉnh để quần thể APC căn dọc

theo trục x với quần thể âm tính

Hình 5 Biểu đồ FL3 so với FL4 của mẫu máu ngoại vi LWB của người

cho bình thường nhuộm với IgG1 FITC/IgG1 PE/IgG1 PerCP/CD4 APC

14

Chú

thích

Mô tả


2 Sau bù trừ

Các hạt bead BD Calibrite được khuyến nghị sử dụng với phần mềm

FACSComp hoặc AutoCOMP trên máy phân tích dòng chảy tế bào

FACSCalibur, FACSort, FACScan hoặc FACStrak.

Trong một số trường hợp, phần mềm có thể không được tự động cài đặt

trên thiết bị. Nếu điều này xảy ra, điều chỉnh thủ công các cài đặt. Tham

khảo Hướng dẫn sử dụng phần mềm FACSComp

*XỬ LÝ SỰ CỐ

Nếu các hạt bead BD Calibrite không đáp ứng các thông số độ nhạy tối

thiểu cần thiết cho máy phân tích dòng chảy tế bào được sử dụng, hãy kiểm

tra như sau:

• Hãy chắc chắn rằng các hạt bead chưa hết hạn sử dụng in trên bao bì

• Nếu huyền phù đã chuẩn bị không mới, tạo huyền phù mới và lặp lại

quy trình. Các hạt bead được sử dụng vượt quá sự ổn định bắt đầu cho thấy

sự giảm phân tách giữa các quần thể không được gắn nhãn và được dán

nhãn, dẫn đến thất bại trong Thử nghiệm độ nhạy.

• Sử dụng dung dịch đệm pha loãng hạt bead (Bead Dilution Buffer) thay

vì dung dịch đệm (sheath fluid) để chuẩn bị huyền phù hạt. Các huyền phù

ổn định trong một thời gian dài hơn đệm pha loãng hạt.

• Sử dụng dung dịch đệm hoặc dung dịch đệm pha loãng hạt bead mới để

pha loãng hạt nếu bạn nghi ngờ nhiễm vi khuẩn.

• Mở lọ hạt mới nếu bạn nghi ngờ hạt đã bị nhiễm.

15

• Kiểm tra hệ dẫn dịch của máy có bọt khí hay cặn bẩn. Nếu việc vệ

sinh thiết bị là cần thiết, hãy tham khảo hướng dẫn sử dụng phân tích dòng

chảy tế bào để biết hướng dẫn.

2.3 Chống chỉ định Không có

2.4 Cảnh báo và thận trọng Thận trọng

• Sử dụng cho chẩn đoán trong ống nghiệm (in vitro)

• Không đóng băng các hạt bead BD Calibrite hoặc để tiếp xúc trực tiếp

với ánh sáng trực tiếp trong thời gian lưu trữ hoặc sử dụng.

• Hạt PerCP-Cy 5.5 là dạng dưới của hạt PerCP, không để chung hai loại

hạt này cùng nhau trong cùng một ống.

• THẬN TRỌNG: Chỉ pha loãng các hạt bead BD Calibrite trong dung

dịch FACSFlow (Mã sản phẩm 342003) hoặc dung dịch đệm pha loãng hạt

(Mã sản phẩm 345035) như hướng dẫn tại Phần 6. Không pha loãng các hạt

PerCP-Cy 5.5 trong dung dịch đệm (sheath fluid)

• Không sử dụng các hạt BD Calibrite đã hết hạn sử dụng hoặc ngoài giai

đoạn ổn định được mô tả trong phần Lưu trữ và xử lý. Các hạt ngoài độ ổn

định bắt đầu cho thấy sự giảm phân tách giữa các quần thể không được gắn

nhãn và được gắn nhán, có thể đẫn đến thất bại trong thử nghiệm độ nhạy.

• Hạt hết hạn có thể làm giảm việc phân tách huỳnh quang khoảng 2,5

kênh mỗi tháng

• Thay đổi quá mức trong kết quả có thể cho thấy sự suy giảm của các

hạt hoặc thay đổi về điều kiện dụng cụ. Nếu nghi ngờ suy giảm, hãy chuẩn

bị một hạt mới và kiểm tra điều kiện dụng cụ

16

• Đối với tối ưu hóa của các máy phân tích dòng chảy tế bào trước khi

chạy các mẫu, xem tối ưu hóa và kiểm soát chất lượng ở trang 3.

• Thuốc thử chứa natri azit như một chất bảo quản; Tuy nhiên, phải cẩn

thận tránh nhiễm vi sinh vật sẽ làm ảnh hưởng đến kết quả

2.5 Tác dụng bất lợi có thể xảy ra Không có

2.6 Phương pháp thay thế (nếu có) Không có thông tin

2.7 Các thông số kỹ thuật *Các loại mẫu: Không có (sản phẩm là chất chuẩn máy)

*Đặc điểm hiệu năng:

- Sản phẩm này là chất hiệu chuẩn nên không có các thông số hiệu năng.

*Vật lý:

- Tình trạng vật lý: Thể lỏng

*Độ ổn định:

- Hạn dùng của hạt beads APC là 24 tháng ở nhiệt độ 2-8ºC

*Lưu trữ và xử lý

• Lưu trữ chất chuẩn BD Calibrite ở nhiệt độ 2°C đến 8°C và tránh ánh

sáng trực tiếp. Không sử dụng sản phẩm đã hết hạn sử dụng ghi trên nhãn

hàng.

• Lưu trữ dung dịch đệm pha loãng hạt bead ở điều kiện 2°C đến 8°C

17

• Sau khi pha loãng, huyền phù hạt Calibrite đã chuẩn bị trong dung

dịch đệm pha loãng được ổn định ở nhiệt độ 2°C đến 8°C hoặc 20-25°C

trong vòng 1 giờ

• Sau khi pha loãng, huyền phù hạt Calibrite đã chuẩn bị trong dung

dịch FACSFlow ™ giữ ổn định trong 8 giờ ở nhiệt độ 2°C đến 8°C hoặc

trong 1 giờ ở nhiệt độ 2°C - 8°C nếu bao gồm cả các hạt bead PerCP.

*Đóng gói:

- Sản phẩm đủ dùng cho 25 xét nghiệm.

III Sản xuất trang thiết bị y tế

3.1 Nhà sản xuất

*Chủ sở hữu:

Becton, Dickinson and Company, BD Biosciences

Địa chỉ: 2350 Qume Drive, San Jose, CA 95131, Mỹ

*Cơ sở sản xuất:

Becton, Dickinson and Company, BD Biosciences

Địa chỉ: 2350 Qume Drive, San Jose, CA 95131, Mỹ

*Hệ thống quản lý chất lượng: ISO 13485:2016

3.2 Độ ổn định

Kết quả nghiên cứu độ ổn định cho thấy:

- Hạn dùng của hạt beads APC là 24 tháng ở nhiệt độ 2-8ºC

*Chi tiết xem tại Phục lục VII đính kèm hồ sơ

IV Báo cáo nghiên cứu

18

4.1 Nghiên cứu tiền lâm sàng và lâm sàng Sản phẩm này là chất chuẩn máy nên không áp dụng nghiên cứu lâm sàng và

tiền lâm sàng.

4.2 Tài liệu tham khảo của nghiên cứu

tiền lâm sàng và lâm sàng (nếu có)

Sản phẩm này là chất chuẩn máy nên không áp dụng nghiên cứu lâm sàng và

tiền lâm sàng.

PHỤ LỤC ĐÍNH KÈM

Số phụ lục Tên phụ lục

Phụ lục I PL1 – Phiếu an toan hóa chất- BD Calibrite™ APC Beads

Phụ lục II PL2 – Báo cáo đánh giá rủi ro - BD Calibrite™ APC Beads

Phụ lục III PL3 – Quy trình sản xuất - BD Calibrite™ APC Beads

Phụ lục IV PL4 – Phiếu kiểm nghiệm - BD Calibrite™ APC Beads

Phụ lục V PL5 – Tiêu chuẩn và Phương pháp kiểm nghiệm - BD Calibrite™ APC Beads

Phụ lục VI PL6 – Báo cáo đánh giá độ ổn định - BD Calibrite™ APC Beads

Cơ sở đăng ký lưu hành cam kết những nội dung trên là đúng sự thật và chịu trách nhiệm trước pháp luật về các thông tin đã kê khai

nêu trên.

Người đại diện hợp pháp của cơ sở

Becton, Dickinson and Company BD, Franklin Lakes, NJ 07417 USA www.bd.com

Version: 1.1 Last revised date: 04/25/2018

SDS_US 1/11

SAFETY DATA SHEET

1. Identification

Product identifier

Product No.: Product name: Common name(s), synonym(s)

340487 Calibrite APC Beads 25 Tests IVD

Other means of identification SDS number: 088100014625

Recommended use and restriction on use

Recommended use: Scientific and industrial laboratory use. For In Vitro Diagnostic Use. Restrictions on use: None known.

Manufacturer/Importer/Supplier/Distributor Information

Manufacturer

Company Name: Becton, Dickinson and Company - BD Biosciences Address: 2350 Qume Drive

95131 San Jose, CAUSA Telephone: 1 877 232 8995 or 1 800 424 9300 Fax: Contact Person: Technical Services E-mail: [email protected] or [email protected]

Emergency telephone number: ChemTrec 1 800 424 9300

2. Hazard(s) identification

Hazard Classification

Not classified

Hazard Symbol: No symbol

Signal Word: No signal word.

Hazard Statement: not applicable Precautionary Statements

not applicable

Other hazards which do not result in GHS classification:

None.

3. Composition/information on ingredients

Label Elements



SDS_US 2/11

Mixtures

Chemical Identity Common name and synonyms

CAS number Content in percent (%)*

Sodium azide (Na(N3)) 26628-22-8 0.1% * All concentrations are percent by weight unless ingredient is a gas. Gas concentrations are in percent by volume.

4. First-aid measures

General information: Get medical attention if symptoms occur.

Ingestion: Call a physician or poison control center immediately. Only induce vomiting

at the instruction of medical personnel. Never give anything by mouth to an unconscious person.

Inhalation: Provide fresh air, warmth and rest, preferably in comfortable upright sitting

position. Skin Contact: Wash contact areas with soap and water. Remove contaminated clothing.

Launder contaminated clothing before reuse. Eye contact: Immediately flush with plenty of water for at least 15 minutes. If easy to do,

remove contact lenses. Most important symptoms/effects, acute and delayed

Symptoms: No data available.

Indication of immediate medical attention and special treatment needed

Treatment: No data available.

5. Fire-fighting measures

General Fire Hazards: Extinguish all ignition sources. Avoid sparks, flames, heat and smoking.

Ventilate. Use water spray to keep fire-exposed containers cool.

Suitable (and unsuitable) extinguishing media

Suitable extinguishing media:

Use fire-extinguishing media appropriate for surrounding materials.

Unsuitable extinguishing media:

not applicable

Specific hazards arising from

the chemical: Fire or excessive heat may produce hazardous decomposition products.



SDS_US 3/11

Special protective equipment and precautions for firefighters

Special fire fighting procedures:

No unusual fire or explosion hazards noted.

Special protective equipment for fire-fighters:

Firefighters must use standard protective equipment including flame retardant coat, helmet with face shield, gloves, rubber boots, and in enclosed spaces, SCBA.

6. Accidental release measures

Personal precautions,

protective equipment and emergency procedures:

Contact local authorities in case of spillage to drain/aquatic environment. Ensure suitable personal protection (including respiratory protection) during removal of spillages in a confined area.

Methods and material for

containment and cleaning up:

Absorb spillage with suitable absorbent material. Prevent runoff from entering drains, sewers, or streams. See Section 8 of the SDS for Personal Protective Equipment. For waste disposal, see section 13 of the SDS.

Environmental Precautions: Avoid release to the environment.

7. Handling and storage

Precautions for safe handling: When using do not eat, drink or smoke. Read and follow manufacturer's

recommendations. Use personal protective equipment as required. Conditions for safe storage,

including any incompatibilities:

Store in a cool, dry place. Keep container tightly closed.

8. Exposure controls/personal protection

Control Parameters

Occupational Exposure Limits

Chemical Identity Type Exposure Limit Values Source

Sodium azide (Na(N3)) - as HN3

Ceiling 0.1 ppm US. OSHA Table Z-1-A (29 CFR 1910.1000) (1989)

Sodium azide (Na(N3)) - as NaN3

Ceiling 0.3 mg/m3 US. OSHA Table Z-1-A (29 CFR 1910.1000) (1989)

Ceiling 0.3 mg/m3 US. Tennessee. OELs. Occupational Exposure Limits, Table Z1A (06 2008)


Ceiling 0.1 ppm US. Tennessee. OELs. Occupational Exposure Limits, Table Z1A (06 2008)

Sodium azide (Na(N3)) AN ESL 0.07 ppb US. Texas. Effects Screening Levels (Texas Commission on Environmental Quality) (12 2010)

ST ESL 0.7 ppb US. Texas. Effects Screening Levels (Texas Commission on Environmental Quality) (12 2010)

AN ESL 0.2 µg/m3 US. Texas. Effects Screening Levels (Texas Commission on Environmental Quality) (12 2010)



SDS_US 4/11

ST ESL 2 µg/m3 US. Texas. Effects Screening Levels (Texas Commission on Environmental Quality) (12 2010)

Ceiling 0.1 ppm 0.3 mg/m3 US. California Code of Regulations, Title 8, Section 5155. Airborne Contaminants (08 2010)


Ceiling 0.29 mg/m3 US. ACGIH Threshold Limit Values (12 2010)

Sodium azide (Na(N3)) - as hydrazoic acid vapor

Ceiling 0.11 ppm US. ACGIH Threshold Limit Values (12 2010)


Ceil_Time 0.1 ppm US. NIOSH: Pocket Guide to Chemical Hazards (2005)


Ceil_Time 0.3 mg/m3 US. NIOSH: Pocket Guide to Chemical Hazards (2005)

Appropriate Engineering

Controls No special requirements under ordinary conditions of use and with adequate ventilation.

Individual protection measures, such as personal protective equipment

General information: Always observe good personal hygiene measures, such as washing after

handling the material and before eating, drinking, and/or smoking. Routinely wash work clothing to remove contaminants. Discard contaminated footwear that cannot be cleaned.

Eye/face protection: Wear safety glasses with side shields (or goggles).

Skin Protection

Hand Protection: Chemical resistant gloves Suitable gloves can be recommended by the glove supplier. Wash hands after contact.

Other: Wear a lab coat or similar protective clothing.

Respiratory Protection: If engineering controls do not maintain airborne concentrations below

recommended exposure limits (where applicable) or to an acceptable level (in countries where exposure limits have not been established), an approved respirator must be worn.

Hygiene measures: Observe good industrial hygiene practices.

9. Physical and chemical properties

Appearance

Physical state: liquid

Form: No data available.

Color: No data available.

Odor: No data available.

Odor threshold: No data available.

pH: No data available.

Melting point/freezing point: No data available.

Initial boiling point and boiling range: No data available.

Flash Point: No data available.



SDS_US 5/11

Evaporation rate: No data available.

Flammability (solid, gas): No data available.

Upper/lower limit on flammability or explosive limits

Flammability limit - upper (%): No data available.

Flammability limit - lower (%): No data available.

Explosive limit - upper (%): No data available.

Explosive limit - lower (%): No data available.

Vapor pressure: No data available.

Vapor density: No data available.

Relative density: No data available.

Solubility(ies)

Solubility in water: No data available.

Solubility (other): No data available.

Partition coefficient (n-octanol/water): No data available.

Auto-ignition temperature: No data available.

Decomposition temperature: No data available.

Viscosity: No data available.

10. Stability and reactivity

Reactivity: Stable under normal temperature conditions and recommended use.

Chemical Stability: Material is stable under normal conditions.

Possibility of hazardous

reactions: Not determined.

Conditions to avoid: Avoid exposure to high temperatures or direct sunlight.

Incompatible Materials: Metals. Water reactive material.

Hazardous Decomposition

Products: Stable; however, may decompose if heated.

11. Toxicological information

General information: No data on possible toxicity effects have been found.

Information on likely routes of exposure

Ingestion: No harmful effects expected in amounts likely to be ingested by accident.

Inhalation: Limited inhalation hazard at normal work temperatures.

Skin Contact: Negligible irritation to skin at ambient temperatures.



SDS_US 6/11

Eye contact: Elevated temperatures or mechanical action may form vapors, mist, or fumes which may be irritating to the eyes, nose, throat, or lungs.

Symptoms related to the physical, chemical and toxicological characteristics

Ingestion: No data available.

Inhalation: No data available.

Skin Contact: No data available.

Eye contact: No data available.

Information on toxicological effects

Acute toxicity (list all possible routes of exposure)

Oral Product: ATEmix: 27,000 mg/kg

Dermal

Product: No data available.

Inhalation Product: No data available.

Repeated dose toxicity Product: not applicable

Skin Corrosion/Irritation

Product:

Serious Eye Damage/Eye Irritation Product: No data available.

Respiratory or Skin Sensitization

Product: Not a skin sensitizer.

Carcinogenicity Product: Based on available data, the classification criteria are not met.

IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans:

No carcinogenic components identified

US. National Toxicology Program (NTP) Report on Carcinogens: No carcinogenic components identified

US. OSHA Specifically Regulated Substances (29 CFR 1910.1001-1050):

No carcinogenic components identified



SDS_US 7/11

Germ Cell Mutagenicity

In vitro Product: not applicable

In vivo

Product: not applicable

Reproductive toxicity Product: Based on available data, the classification criteria are not met.

Specific Target Organ Toxicity - Single Exposure

Product: Based on available data, the classification criteria are not met.

Specific Target Organ Toxicity - Repeated Exposure Product: Based on available data, the classification criteria are not met.

Aspiration Hazard

Product: Based on available data, the classification criteria are not met.

Other effects: None known.

12. Ecological information

Ecotoxicity:

Acute hazards to the aquatic environment:

Fish Product: No negative effects on the aquatic environment are known.

Aquatic Invertebrates

Product: No negative effects on the aquatic environment are known.

Chronic hazards to the aquatic environment:

Fish Product: No negative effects on the aquatic environment are known.

Aquatic Invertebrates

Product: No negative effects on the aquatic environment are known.

Toxicity to Aquatic Plants Product: No negative effects on the aquatic environment are known.

Persistence and Degradability

Biodegradation

Product: Expected to be readily biodegradable.

BOD/COD Ratio



SDS_US 8/11


Bioaccumulative potential Bioconcentration Factor (BCF)


Partition Coefficient n-octanol / water (log Kow) Product: No data available.

Mobility in soil: No data available.

Known or predicted distribution to environmental compartments Sodium azide (Na(N3)) No data available.

Other adverse effects: The product is not expected to be hazardous to the environment.

13. Disposal considerations

General information: Dispose of waste and residues in accordance with local authority

requirements. Disposal instructions: Dispose of waste at an appropriate treatment and disposal facility in

accordance with applicable laws and regulations, and product characteristics at time of disposal.

Contaminated Packaging: No data available.

14. Transport information

DOTUN Number: Not regulated. UN Proper Shipping Name: Not regulated. Transport Hazard Class(es)

Class: Not regulated. Label(s): Not regulated.

Packing Group: Not regulated. Marine Pollutant: Not regulated. Limited quantity Not regulated. Excepted quantity Not regulated.

Special precautions for user: Not regulated.



SDS_US 9/11

IMDGUN Number: Not regulated. UN Proper Shipping Name: Not regulated. Transport Hazard Class(es)

Class: Not regulated. Subsidiary risk: Not regulated. EmS No.: Not regulated.

Packing Group: Not regulated. Environmental Hazards

Marine Pollutant: Not regulated.


IATA UN Number: Not regulated. Proper Shipping Name: Not regulated. Transport Hazard Class(es):

Class: Not regulated. Subsidiary risk: Not regulated.

Packing Group: Not regulated. Environmental Hazards

Marine pollutant: Not regulated.


15. Regulatory information

US Federal Regulations

TSCA Section 12(b) Export Notification (40 CFR 707, Subpt. D) None present or none present in regulated quantities.

US. OSHA Specifically Regulated Substances (29 CFR 1910.1001-1050)

None present or none present in regulated quantities.

CERCLA Hazardous Substance List (40 CFR 302.4):

Chemical Identity Reportable quantity Phosphoric acid, sodium salt (1:2)

5000 lbs.

Sodium azide (Na(N3)) 1000 lbs.

Superfund Amendments and Reauthorization Act of 1986 (SARA)

Hazard categories Not classified Not classified



SDS_US 10/11

SARA 302 Extremely Hazardous Substance

Chemical Identity Reportable quantity Threshold Planning Quantity

Sodium azide (Na(N3)) 1000 lbs. 500 lbs.

SARA 304 Emergency Release Notification Chemical Identity Reportable quantity Phosphoric acid, sodium salt (1:2)

5000 lbs.

Sodium azide (Na(N3)) 1000 lbs.

SARA 311/312 Hazardous Chemical Chemical Identity Threshold Planning Quantity Sodium azide (Na(N3)) 500lbs

SARA 313 (TRI Reporting)

None present or none present in regulated quantities.

Clean Water Act Section 311 Hazardous Substances (40 CFR 117.3)

Chemical Identity Reportable quantity Phosphoric acid, sodium salt (1:2)

Reportable quantity: 5000 lbs.

Clean Air Act (CAA) Section 112(r) Accidental Release Prevention (40 CFR 68.130):

None present or none present in regulated quantities. US State Regulations

US. California Proposition 65

No ingredient regulated by CA Prop 65 present.

US. New Jersey Worker and Community Right-to-Know Act No ingredient regulated by NJ Right-to-Know Law present.

US. Massachusetts RTK - Substance List

Chemical Identity Sodium azide (Na(N3))

US. Pennsylvania RTK - Hazardous Substances

No ingredient regulated by PA Right-to-Know Law present.

US. Rhode Island RTK No ingredient regulated by RI Right-to-Know Law present.

16.Other information, including date of preparation or last revision

Issue Date: 04/25/2018

Version #: 1.1



SDS_US 11/11

Revision Information:

Source of information: European Chemicals Agency (ECHA): Information on Chemicals.

Further Information: No data available.

Disclaimer: Disclaimer: The information contained herein has been obtained from various sources and is believed to be correct as of the date issued. However, neither BD nor any of its subsidiaries assumes any liabilities whatsoever for the accuracy or completeness of the information contained herein. Final determination of suitability for a particular use of any material is the sole responsibility of the user. All materials may present unknown hazards and should be used with caution. Although certain hazards are described herein, we cannot guarantee that these are the only hazards that exist. BD provides SDS in electronic form so the information may be more easily accessed. Due to the possibility of errors during transmission, BD makes no representations as to the completeness or accuracy of the information.

@BD SOP6078-04 Rev. 04

Effective Date: See watermark

SO Siosciences SJ Confidential

340487RMR Risk Management Report

BO Calibrite APC beads

BO Calibrite ™ APC Beads

Risk Management Report 340487R~f{ pO Boaut !?

Version A

02/Aug/2016

ECO 500000009434 Page 1 of 5

Version A

The signatures below represent review and approval of this document

Role Name Signature Date

Quality Assurance William Stewart

~ '~7>j!tt? -uJ'/o ~S'i ~\~\ ~ -Research & Development

Larry Lowe ~ 4~~ /

V- ':y<f ~ .)..Q/ b

Operations Don Ladd ~JJ .;tv-Jj 2-l-- ' ALt G--- rt

Clinical Operations Balaji Balasa ~ :L! A-v4 2-0"

Regulatory Affairs Milagros Arredondo (rl, ~L ~-YJ(], '4/Ln~ c8/Js-)u1a

~. L---Core Team Leader

Roy Chen

r2t~ I~ 1)1?c/ I

@BD 340487RMR

SOP6078-04 Rev. 04


TABLE OF CONTENTS

SO Siosciences SJ Confidential

Risk Management Report ECO 500000009434 Page 2 of 5 SD Calibrite APC beads Version A

1. SCOPE .......... .......... ... ............. ...... .. ............ ............ ........ .... .. .. .. ... .. .. ....... .... ... ..... ... ... ... ...... .. .... ... .......... ... .. .. .... .... ........... 3 2. REFERENCES .... .. ... ..... ...... ..... .. .. .... ..... ...... ............... ...... ..... ..... .. .. ............. ..... .. ..... .. .. ................... ..... ...... .... ....... ...... ... .. 3 3. DEFINITIONS, ABBREVIATIONS, AND ACRONYMS .. ....... ... .... ............. ........ ...... .... .......... ........... .. ... ..... ... ................. . 3 4. RISK MANAGEMENT PLAN IMPLEMENTATION ......... ......... ................... .. .. ......................... ........ ....... ....... .. .... ........ ... . 3 5. OVERALL RESIDUAL RiSK ...... ....... .. .. .... ..... .... ......... ... .... ..... .... ............................................. ......... .. ... ..... ... .. .. .......... ... .4 6. RISK-BENEFIT ANALYSIS .. ........ ...... ...... ... .. ........ ... ...... ...... ....................... ............... .. ... ...... ...... ....... ........ ...... ........... .... 5 7. POST-PRODUCTION INFORMATION ....... .. ...... ............. .......... ........ .... ... .... .. ......... ....... .......... .. ...... ..... .... ........ .. ..... ...... 5 8. VERSION HISTORY .. .. .. ... ..... ... ... ... ... ..... .... .... .. ..... .... .. .. ......... ........... .. .... ....... .. ..... ...... ..... ............... .. .... .... ... ....... ........... 5

@BD 340487RMR

SOP6078-04 Rev. 04


1. SCOPE

BO Biosciences SJ Confidential

Risk Management Report ECO 500000009434 Page 3 of 5 BO Calibrite APC beads Version A

The purpose of this document is to report on the risk management activities performed for SD Calibrite APC beads solution and to document the identified hazards, their associated risk levels, and the methods used for risk reduction .

2. REFERENCES

Document

PMR 340487.0

Risk Management Plan 340487RMP

Risk Analysis Document 340487RA

SOP6078 Risk Management

3. DEFINITIONS, ABBREVIATIONS, AND ACRONYMS

AFAP ASR CE-IVD ECO FMEA GPDS IRI IVD J-IVD N/A PHA QE RA RUO RMP RMT RMF TDS

As Far As Possible Analyte Specific Reagent Compliance Europe In Vitro Diagnostics Engineering Change Order Failure Mode Effect Analysis Global Product Development System Initial Risk Index In Vitro Diagnostics Japan In Vitro Diagnostics Not Applicable Preliminary Hazard Analysis Quality Engineer Risk Analysis Research Use Only Risk Management Plan Risk Management Team Risk Management File Technical Data Sheet

4. RISK MANAGEMENT PLAN IMPLEMENTATION

RevisionNersion

N/A

A

A

6

• There were no deviations to the SO APC beads Risk Management Plan .

Date

11/01/2001

02/Aug/2016

02/Aug/2016

08/06/2013

• The Risk Analysis document demonstrated established mitigation and traceability for each hazard with unacceptable initial risk index through risk evaluation, implementation of the risk control measures, and assessments of the residual risks.

• For identified risks that fall into an AFAP residual risk region , justifications are listed in the "Justification for AFAP" section of the risk analysis with a statement that the residual risk is acceptable.

• The information gained in post-launch market surveillance process (per SD-San-Jose procedure SOP5011) was evaluated for possible relevance to safety and it was confirmed that

o no previously unrecognized hazards are identified o the original assessment was in no way invalidated o the estimated risk(s) arising from a hazard continue to be acceptable

@BD 340487RMR

SOP6078-04 Rev. 04

Effective Date: See watermark Risk Management Report

SO Calibrite APC beads

o no impact on previously implemented risk control measures

5. OVERALL RESIDUAL RISK

BD Biosciences SJ Confidential

ECO 500000009434 Page 4 of 5

Version A

Based on the quantified results, the overall residual risk of the product or product family is acceptable.

Total number of hazards identified : 16

Residual Risk Evaluation Quantity Identified Percentage of Total Acceptance Criteria

All conclusions justified Acceptable 14 87% through overall Risk-Benefit

Analys is

All conclusions justified and

AFAP 2 13% documented in Risk Analysis document 340487, page 10, section 7.

Unacceptable None None None allowed without risk/benefit analysis

@BD 340487RMR

SOP6078-04 Rev. 04


6. RISK-BENEFIT ANALYSIS

BD Biosciences SJ Confidential

Risk Management Report ECO 500000009434 Page 5 of 5 BO Calibrite APC beads Version A

After all risk control measures defined in the risk management plan have been implemented and verified , the risk management team evaluated the residual risk, and performed the overall risk-benefit analysis (weighing all risks combined against the benefit) in all cases. The residual risks are judged acceptable by established criteria , and no new hazards were introduced by any implemented risk control measures.

7. POST-PRODUCTION INFORMATION

The post-launch risk management of BO Calibrite APC beads reagent followed the established post-market surveillance process for collecting and reacting to post-production information as documented in current BO-SanJose procedures (SOP5011 , SOP5413, SOP5420). Post-launch information consists of customer complaints, product incident reports, requests for changes, and may include additional methods/information as appropriate regarding BO Calibrite APC beads reagent (or similar reagents in the field) .

If there is any information or potential that the residual risk(s) or its acceptability has changed, the impact on previously implemented risk control measures will be re-evaluated.

8. VERSION HISTORY

Version Date Change Description

A 02/Aug/2016 Initial version of design and post-production of Risk Management Report

MANUFACTURING & QUALITY CONTROL PROCESSES – BDB San Jose Product Group: Non-Critical Beads Material Group: CaliBRITE APC

Document Name: MP 340487.0

MP 340487 Rev. 0 CO #43863, 07/24/02 BDbio-IS Confidential Page 1 of 1

Manufacturing & Quality Control Process Aminated polymer beads are purchased as raw material from a BDB certified supplier. The raw material beads are tested for autofluorescence and percent singlets. In addition, pilot conjugation titrations are completed to determine appropriate fluorophore labeling. Upon approval, the raw material beads are then counted, washed and, if applicable, labeled with a fluorescent dye, per the manufacturing specifications. In-process checks are performed during the manufacturing process to ensure the product quality. The bulk beads are counted and formulated to their final bottling concentration in a buffer containing phosphate buffered saline, 0.2% gelatin as a stabilizer, sodium azide as a bacteriostatic agent and tween-20, used for even bead dispersion within solution. After formulation a sample is submitted to Quality Control for final testing. Bead counts, fluorescence, compensation, and percent CV are confirmed by QC testing per the QC specifications. Diluted product is filled in a validated container / closure system. Environment throughout the manufacturing area is controlled and monitored routinely to minimize the risk of microbial contamination. The filled sample is stored at 2-80 C per product specifications and is released based upon completion and acceptance of QC testing. History Rev. 00, CO#43863, 07/24/02

This material is the confidential property of Becton, Dickinson and Company. It shall not be duplicated in any manner, and shall not be submitted to any other party for examination without the prior written consent of Becton Dickinson and Company.

Certificate of Analysis

As a responsible individual authorized to represent and act on behalf of BD Biosciences San Jose,

I certify that to the best of my knowledge the following information is true and accurate.

This product complies with all BDB release criteria.

BD Biosciences San Jose is a registered facility with the US Food and Drug Administration

subject to the requirements of 21CFR Part 820 for the manufacture of in vitro diagnostic

products. BD Biosciences San Jose also holds the following international standard certifications

for Medical Device -- Quality Management Systems:

ISO 9001:2015, Certificate FM 32438

ISO 13485:2016, Certificate MDSAP 690529

EN ISO 13485:2016, Certificate MD 605599

BD Biosciences, San Jose is the legal manufacturer and the manufacturing site for the

below BDB product.

CAT# 340487 Calibrite APC Beads 25 Tests IVD BATCH# 987381

Acceptance Criteria: Spec. Results

FL4 LMF: 775 to 875 854.49ch

FL4 CV: ≤ 4.0% 2.11%

FL4 LMF replicate error: SD ≤ 2.00 0.989ch

Match Reference Profile: Match Profile A Match

Visual Inspection: Pass/Fail Pass

Manufacture Date Expiration Date

21 OCT 2020 31 OCT 2022

_________________________________ ________________________

Gurseet Sumal Date

Sr. Quality Engineer, Quality Assurance, BD Life Sciences

BD Biosciences 2350 Qume Dr. San Jose, CA 95131 tel: 408.432.9475 fax: 408.954.2347 www.bd.com

23 April 2021

Quality Control Specification Effective Date: See Watermark Number: QC91-0239 Rev. 11

Material Description: APC CaliBRITE Beads ECO Number: 500000000814 Page 1 of 7

Material/Batch: 91-0239-[ ] Production Stage: Final Bottled Product

SIGNATURE DATE Reviewed By/ GMP Reviewed By:

Comments:

Disposition: O Accept O Reject O Retest NCMR#__________

1. SPECIAL INSTRUCTIONS

1.1 Give a copy of Attachment 1 to Vialing and Packaging.

1.2 Attach Form #3 (Manual Suffix Assignment for CaliBRITE APC) of WI7181 to this QC spec.

1.3 Attach 4-color FACSComp Reports to this QC spec.

1.4 Testing is valid only on FACSCalibur S/N E0158

2. Acceptance Criteria:

2.1 FL4 LMF: 775 to 875

2.2 FL4 CV: < 4.0%

2.3 FL4 Replicate Error: SD < 2.00

2.4 Bead Count (of each sample and overall mean): 1.5x107 to 2.5x107 beads/mL

2.5 Record Assigned Suffix

2.6 Match Reference profile 91-0241A.

2.7 Successful FACSComp setups (Lyse/wash and Lyse/ no Wash)

3. Procedure:

3.1 WI7173: FACScan & FACSCalibur Calibration & Verification

3.2 WI3137: Z2 Coulter Counter Operation for Counting Bulk, Diluted and Bottled Beads Reagent Operations

3.3 WI7181: CaliBRITE Bead Suffix Assignments




4. Materials

Components Material # Batch # Expiration Date Suffix

Sheath fluid 99-30211-00

Unlabeled Beads 91-0238

FITC Beads 91-0236

PE Beads 91-0237

PerCP Beads 91-0241

APC Beads 91-0239

FL4 Calibrator

5. Equipment

Equipment ID# Calibration Due Date

Filename Time

Pipette

Dispenser

Coulter Counter

Verification File/Tags: End:

Cytometer

Date of Acquisition: Start: 6. Bead Count by Coulter Analysis

6.1. Count 5 vials on the Coulter Counter following WI3137.

6.2. Report mean count for each vial and the overall mean count.

6.3. Attach bead count report forms.




7. Dilution:

7.1. Bead sample preparation

7.1.1. Prepare test bead samples at the time of data acquisition.

7.1.2. Prepare 3 tubes (1 bottle for each tube) of test by adding 1 drop of beads to 1ml of sheath fluid.

7.1.3. Only one bottle is need for the Un-labeled beads.

Tube #

Drop

Sheath Fluid

(ml)

Tag #

1. Rep 1 Test 1 1 2. Rep 2 Test 1 1 3. Rep 3 Test 1 1

8. Acquisition

8.1 This testing is valid on only FACSCalibur s/n E0158. 8.2 Set up FACSCalibur instrument with 4-color option per WI7173, immediately prior (within 1/2

hour) to bead testing. All minimum separation specs. must be met before beginning.

8.3 Set all settings per WI7173

8.4 Acquire single bead samples uncompensated using CellQuest (channel values) software. Set

threshold to ensure that all bead events are being acquired.

8.5 Collect 5000 events.

8.6 Store data list mode.

8.7 After data analysis and suffix calculation, run FACSComp Lyse/Wash and Lyse/No Wash using

test APC beads

9. Data Analysis

9.1 Set a gate on bead singlets FSC vs SSC. Use template in BD Apps: Bead Analysis FL1, FL2, FL3 R1 (make adjustments as needed).

9.2 Pull single FL3 and FL4 histograms.

9.3 Set marker from Channel ~500 to Channel ~1000 around FL4 histogram.

9.4 Calculate Suffix for the test CaliBRITE APC bead following WI7181 “CaliBRITE Bead Suffix

Assignments.” Attach a copy of suffix assignment results (Form 3) to this report.

9.5 Record batch number, bead lot ID number, suffix and FL4 Target Channel (256-Scale) in sample

label on Attachment 1 and submit to vialing/packaging.

Qua

lity

Con

trol

Spe

cific

atio

n E

ffec

tive

Dat

e: S

ee W

ater

mar

k N

umbe

r: Q

C91

-023

9 R

ev. 1

1 M

ater

ial D

escr

iptio

n: A

PC

Cal

iBR

ITE

Bea

ds

EC

O N

umbe

r: 5

0000

0000

814

Pag

e 4

of 7

Mat

eria

l/Bat

ch: 9

1-02

39-[

]

Pro

duct

ion

Sta

ge:

Fin

al B

ottle

d P

rodu

ct

AT

TA

CH

ME

NT

1:

Cal

iBR

ITE

AP

C B

ead

Sam

ple

Lab

el T

emp

late

C

aliB

RIT

ET

M A

PC

Bat

ch N

o.

Bea

d

Bea

d Lo

t ID

B

ead

Dilu

tion

Buf

fer

FA

CS

Flo

wT

M S

heat

h

AP

C

F

L4

targ

et v

alu

e (2

56 s

cale

) __

____

_

B

D B

iosc

ienc

es

2

3-33

27-x

x

Quality Control Specification Effective Date: See Waternark Number: QC91-0239 Rev. 11


Material/Batch: 91-0239-[ ] Production Stage: Final Bottled Product 10. Template


Material Description: APC CaliBRITE Beads CO Number: 500000000814 Page 6 of 7


11. Profile

Profile No.: 91-0239A FACS REFERENCE PROFILE

Material Description APC CaliBRITE Beads

Cells/Gating: Beads/Singlet Population 1st Step: Product M/B: 91-0239-08471 Amt: 1 drop


Material Description: APC CaliBRITE Beads CO Number: 500000000814 Page 7 of 7


12. WI References: WI7173, SOP3137, WI7181, and DPROPS705 13. ECO History: Rev. 0, CO #16068, 03/13/97

Rev. 1, CO #17016, 05/08/97 Rev. 2, CO #18001, 07/02/97 Rev. 3, CO #40598, 06/24/99 Rev. 4, CO #43862, 02/26/02 Rev. 5, CO #44073, 07/01/02 Changed Alpha revs: Rev. G, CO #46137, 10/23/03

Rev. H, CO #46578, 02/26/04 Rev. I, CO #1149E500975, 08/09/05 Rev. J, CO #1149E502190,11/9/06

ECO History

Rev ECO Number Change Summary Date 11 500000000814 Added FACSComp Lyse/wash, Lyse/No wash

requirement. See

Watermark

Reagent Stability Study Summary Report

1. Background

Stability Study Number 1022

Material Number 91-0239 (Semi-finished)

Product Name CaliBrite APC Beads

Lots on test: 39486, 35472, and 33272

QC Specification QC60-0403.G & H

Storage Condition: 2 - 8° C

Container: Dropper Bottle

Test Intervals: Lot 39486: 0,1, 2, 3,4,6, 8,11,12,14,17,19,21,23.24 and 25 monthsLot 35472: 0,1, 3, 4,6,8,10,12,14,16,18,20,

22.24 and 25 months

Lot 33272: 0,2,4, 6,8,10,12,14,16,18, 20, 22,24, and 25 months

Date Protocol Prepared: September 16,2014

2. Purpose of Studv:

Extend the stability of CaliBrite ARC Beads from 22 months to 24 months at 2-8°C.

3. Materials/Eamoment

♦ CaliBrite ARC Beads

♦ CaliBrite 3 color Kit & ARC Beads (for 4 color FACSComp)♦ BD Sheath Fluid

♦ FACSCalibur Instrument♦ Pipette

4. Procedure:

Cytometric acquisition and analysis of CaliBrite ARC beads using Flow Cytometry per WI7173: FACSCan & FACSCalibur Calibration & Verification.

5. Acceptance Criteria:

5.1 FL4 IMF: 775-8755.2 FL4CV: £4.0%5.3 FL4 IMF replicate error: SD £ 2,00

5.4 FL4 delta LMF: £ 28 Channels

5.5 Must pass 4 color FACSComp (lyse/wash and lyse/no wash)5.6 Match Reference Profile QC60-0403A

QBD

6, Conclusion:

Three lots (39486, 36472 and 33272) were tested and passed all specifications.Based on these results, the CaliBrite ARC Beads appear to be stable for a minimum of 25 months. Product expiration

dating can be extended to 24 months per Reagent Stability Program (SOP5070) & BPE Report (CaliBrite Beads

Expiration Extensions).

Higher level material number for 91-0239 is 340487 (IVD)

Signatures;

Originator:

Cherry T. Ozoa nQuality Servicesi(QS) Associate

Date:

0^ - - 2^/4/

Approval:

Kristi HaatajaQuality Manager, QE/QS

Date:

n /n fw

©BDSOP5070-01, Rav C

Effedive Data 03/28/08

STABILITY STUDY REPORT

BD BrosciencM SJ Confidential

CO #1149E503272 Page 1 of 1

.Interim Report X Final Report _____One Time Study

STABILITY STUDY # PRODUCT NAME MATERIAL#

1022 CaliBRITE APC 91-0239

TESTED AT BD Biosciences SJ CA

BATCH # TIMEPOINTS/AGE IN MONTHS

39486

0,1, 2, 3, 4, 6, 8,11,12,14,17,19,

21, 23, 24 and 25 months

35472

0,1 3,4, 6, 8,10,12,14,16,18,20,

22, 24 and 25 months

33272

0, 2, 4, 6, 8,10,12,14,16,18, 20, 22,

24 and 25 months

FAILURES NOTED

Batch# Type of Failure Time point

Passed on Retest

Y/N

NA FL4 LMF NA NA

NA FL4SD NA NA

NA FL4 % CV NA NA

NA FACSComp 4 color LW/LNW Setup NA NA

35472 and 33272 FL4 delta LMF 3 and 4 months Y

NA Reference Profile NA NA

X Based on the results of this study, this product appears to be stable for a minimum of 25

months. The current expiration dating for this product is 23 months.

X Based upon the results of this study, I recommend that the expiration dating on this product be

extended to 24 months. Evaluation based on 3 batches. Maximum dating assigned following SOP5070.

X Per the current Document Control System, Manufacturing Specifications have not changed

since these batches were released. Product was evaluated per current QC Testing Specification

QC60-0372 and Stability Protocol 1022. Product passed all FACSComp performance tests..

NA The results of this testing do not support an extension of expiration dating at this time.

COMMENTS:

The QC specifications are release specifications not performance. To insure that the study would

not be prematurely discontinued, all beads that failed any of the QC parameters were performance

TÀI LIỆU KỸ THUẬT ĐỐI VỚI THUỐC THỬ, CHẤT HIỆU ...

Documents

Transcript of TÀI LIỆU KỸ THUẬT ĐỐI VỚI THUỐC THỬ, CHẤT HIỆU ...