Biosynthetic studies on adaline and adalinine, two alkaloids from ladybird beetles (Coleoptera:...

10
Biosynthetic studies on adaline and adalinine, two alkaloids from ladybird beetles Coleoptera: Coccinellidae) Pascal Laurent, a Benjamine Lebrun, a Jean-Claude Braekman, a,p De Âsire  Daloze a,p and Jacques M. Pasteels b a Laboratory of Bio-Organic Chemistry, Department of Organic Chemistry, Free University of Brussels, CP 160/07, Av. F. D. Roosevelt, 50-1050 Brussels, Belgium b Laboratory of Cellular and Animal Biology, Free University of Brussels, CP 160/12, Av. F. D. Roosevelt, 50-1050 Brussels, Belgium Received 16 October 2000; accepted 19 February 2001 Abstract ÐThe biosynthesis of the homotropane alkaloid 2)-adaline in the coccinellid beetle Adalia bipunctata has been studied by incorporation experiments with [1- 14 C] and [2- 14 C]acetate. A degradation scheme was developed which selectively afforded benzoic acid containing the carbonyl carbon atom of adaline. The labelling pattern thus obtained indicated that the alkaloid is biosynthesized via a polyacetate pathway. Moreover, feeding A. bipunctata adults with 2)-[10,10,11,11,12,12,13,13,14,14,14- 2 H 11 ]adaline´HCl afforded 2)- [7,7,8,8,9,9,10,10,11,11,11- 2 H 11 ]adalinine, demonstrating a biogenetic relationship between the two alkaloids. Possible mechanisms for this conversion are discussed. Finally, the synthetic scheme devised to obtain ^)-6-acetonyl-2-pentyl-1-piperideine did not yield the target compound, but afforded instead ^)-adaline in moderate yields. This unexpected result gives support to the hypothesis that this piperideine could be a key intermediate in the biosynthesis of adaline. q 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved. 1. Introduction When attacked, many coccinellid beetles emit droplets of hemolymph from the tibio-femoral joints of their legs re¯ex bleeding). It has been demonstrated that the deter- rency exhibited by many species of coccinellids towards potential predators results from the presence of alkaloids in that ¯uid. 1,2 Over 50 alkaloids have been characterised from ladybirds up to now, including acyclic amines, piperidines, pyrrolidines, perhydroazaphenalenes, `dimeric' alkaloids, azamacrolides and homotropanes. 1,2 Although many synthetic 2 and biological 1 studies of these alkaloids have been performed, the biosynthetic pathways through which they are formed have been the subject of only a handful of investigations. 1 In particular, incorporation experiments with 2 H-labelled oleic acid and 2 H- and 13 C, 15 N-labelled l-serine have shown that 1)-epilachnene [1)-1], a member of the azamacrolide group of alkaloids produced by the pupa of the Mexican bean beetle Epilachna varivestis, is biosynthesized from oleic acid and l-serine. 3,4 In Coccinella septempunctata, the perhydroazaphenalene alkaloid coccinelline 2) was shown to be labelled after the beetles had been fed with [1- 14 C] and [2- 14 C]acetate. Results of the degradation experiments on the labelled coccinelline were in agreement with a polyacetate origin for that compound. 5 The same observation was made 1 for the homotropane alkaloid 2)-adaline [2)-3)] in Adalia bipunctata, but no degradation experiments were performed to locate the label in the molecule. In A. bipunctata and A. decempunctata,2)-adaline is accompanied by ca. 10% of the piperidine alkaloid 2)-adalinine [2)-4)]. 6 Although 3 and 4 are based on different carbon skeletons, a biogenetic hypothesis has been proposed to explain their simultaneous occurrence in Adalia beetles. 6a The aims of the present work were: i) to bring further proof of the polyacetate origin of 2)-adaline, ii) to investigate the possible biogenetic relationship between 2)-adaline and 2)-adalinine, and iii) to develop a synthesis of ^)-6-acetonyl-2-pentyl-1- piperideine [^)-5], which had been tentatively identi®ed in Calvia coccinellids, 7 and which is a likely biosynthetic precursor of these two alkaloids. 2. Results and discussion 2.1. Biosynthesis of 2)-adaline [2)-3] As shown in Scheme 1, 2)-adaline could be biosyntheti- cally derived from the linear combination of seven acetate units affording a linear C 14 chain such as 6. Decarboxylation of the latter followed by reductive amination and intra- molecular cyclisation would afford the key intermediate 5. This imine could then undergo an intramolecular Mannich reaction to furnish 2)-adaline [2)-3]. According to this Tetrahedron 57 2001) 3403±3412 Pergamon TETRAHEDRON 0040±4020/01/$ - see front matter q 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved. PII: S0040-402001)00207-1 Keywords: alkaloids; biogenesis; retro-Mannich; insects; labelling; electro- chemistry. p Corresponding author. Tel.: 132-2-650-35-37; fax: 132-2-650-27-98; e-mail: [email protected]

Transcript of Biosynthetic studies on adaline and adalinine, two alkaloids from ladybird beetles (Coleoptera:...

���������� ������ �� � ��� �� � ������ ��� �� ����� ����� ������ ���� �������� � �������� �

������ ������� ���� ������ �������� ��������� ������ ��������

�� ������ �� �������

����������� �� ���� ��� ��������� ���������� �� �� ��� ��������� ���� �������� �� �������� �� �� ! "� #�$ �$ �$ %���������

& �� & �������� �� ������������� �� �������� ��' #���� ��� �� ���� �������� �� �������� �� �� !�(� #�$ �$ �$ %��������� & �� & �������� �� ��

����� ! "����� #$$$% ���&�� ' (�����) #$$

����� �*+, ����)�,��� �- �, ,������&� �������� .�/������ � �, ��������� ��� #'��� ��������� ,�� � ������ �)����&������ 0&����� 1��, 2 � 3�4 �� 2#� 3�4������ 5 �6������� ��,� 1�� ����&� 1,��, �������) �--���� ����� ����������6 �, �����)� ����� ���� �- ������ +, ������6 &���� �,�� ������ ������� �,�� �, �������� �� ����)�,���� ��� �&��)����� &��,1�)� ������� -��6 #$ ��������� ������ 1��, .�/�2 $� $� � � #� #� 7� 7� 3� 3� 3�#8 4�����98�� �--���� .�/�2:�:�;�;�'�'� $� $� � � �#8 4������� ���������6 � ���6��� �������,�& ��1 �, �1� ���������� ������� ��,����� -�� �,��������� �� ��������� (����)� �, �)�,��� ��,� ����� �� ����� .�/�!�����)��#�&�)�� �&�&���� ��� �� )��� �, ���6����&���� ��� �--���� ����� .�/������ � ������ )����� +,�� �0&��� ����� 6��� ��&&��� �� �, ,)&��,��� �,�� �,�� &�&��������� � � �) �������� � �, ����)�,��� �- ������ � #$$ <����� =��� ���� 5�� ��6,�� ������

�� �����������

>, �������� ��) ��������� ���� ��� ���&��� �-,���)�&, -��� �, ������-����� ����� �- �,�� �6�.�?0 ����6/� @� ,�� � ��������� �,�� �, ������) 0,����� �) ��) �&��� �- ���������� ��1����&������ &������� ������ -��� �, &��� �- ���������� �,�� ?���� �# "�� A$ ��������� ,�� � �,���������-��� ���)����� �& �� �1� ������6 ��)���� �����&�&������ &)��������� &�,)������&,���� B������C���������� ������������ �� ,������&��� �#

5��,��6, ��) �)�,���# �� �����6���� ������ �- �,���������� ,�� � &�-����� �, ����)�,��� &��,1�)��,���6, 1,��, �,) �� -���� ,�� � �, ������ �- ��)� ,��-�� �- �����6������ @ &���������� ����&������0&����� 1��, #8������� ���� ���� �� #8� �� 7�� AD������� ����� ,�� �,�1 �,�� .�/�&����,2.�/��4� � ���� �- �, ����������� 6���& �- ���������&������ �) �, &�&� �- �, �0��� �� ��� )���������������� �� ����)�,���� -��� ���� ���� �� ������7�3

@ ��������� ��������������� �, &�,)������&,���������� �������� .�/ 1�� �,�1 �� � ������ �-���, ���� ,�� � -� 1��, 2 � 3�4 �� 2#� 3�4������������ �- �, �6������� 0&����� � �, ������

�������� 1� � �6��� 1��, � &��)����� ���6�-�� �,�� ���&����A +, ��� ��������� 1�� ��� -���, ,������&� �������� .�/������ 2.�/�. /4 � #'������������� ��� � �6������� 0&����� 1� &�-������ ����� �, ���� � �, ������� @ #$ ��������� �� #$'������������� .�/������ �� �����&��� �) ��� $E �-�, &�&���� �������� .�/������� 2.�/�.!/4�! 5��,��6, �� ! �� ���� � ��--�� ����� ������� � ���6���,)&��,��� ,�� � &��&��� �� 0&��� �,�� ����������������� � #'��� �����!� +, ���� �- �, &��� 1���1�F .�/ �� ���6 -���,� &���- �- �, &��)����� ���6� �-.�/������� .��/ �� �����6�� �, &������ ���6����������,�& ��1 .�/������ �� .�/�������� ��.���/ �� ����& � �)�,��� �- .�/�!�����)��#�&�)�� �&�&���� 2.�/�"4� 1,��, ,�� � �������) ����G�� ����� �����������: �� 1,��, �� � ����) ����)�,���&������� �- �,� �1� ����������

�� #����� �� ���������

���� ����������� �� ���$ � ��� %���$ &

5� �,�1 � =�,� � .�/������ ����� � ����)�,�������) ����� -��� �, ���� ��������� �- �� ��������� �--����6 � ���� � 3 �,�� ���, �� '� ������0)������- �, ����� -����1� �) ������� ������� �� ������������� �)�������� 1���� �--��� �, �) �������� "�+,�� ��� ����� �, ���6� � ������������ ����,������ �� -����, .�/������ 2.�/� 4� 5������6 �� �,��

+���,��� A: .#$$ / 73$7H73 #��6���

+<+�58<��"D

$$3$H3$#$I$ IJ � � -��� ����� � #$$ <����� =��� ���� 5�� ��6,�� �������@@F =$$3$�3$#$.$ /$$#$:�

*��+��'�F ���������% ���6���% ���������,% �����% ������6% �������,�����)�� �����&���6 ���,��� +��F �7#�#�!A$�7A�7:% -�0F �7#�#�!A$�#:�';%�����F ������K��������

�$ ������� �� ��$ ! ,������'��� &" -( �. /0 /1/0�(73$3

,)&��,���� ����&������ �- 2 � 3�4����� �,���� )���.�/������ ������ � �, ��� ����� ����� �����.�� �,�1 � =�,� /� 1,��� ����&������ �-2#� 3�4����� �,���� �--��� .�/������ ������ � �,� ����� ����� ����� .� ����� �����6 �(�6� /�

<0&�������) ����&������ 0&����� 1� &�-���� �)-��6 #$ ��������� 1��, 2 � 7�4������ ��� �, 7� D���&����� �- �, ���&� �- .�/������ �,�� ������ ��� ���,�1 �) �����&�� ���,�� �- �, 0&��� ����� ������6���� +,�� �� &�������) �� �� �, ��1 ����&������ ���-�����) ������ � �,�� �)& �- 0&����� 1��,������A�; +,��� �, ����&������ 0&����� ,�� �� �&�-���� 1��, 3� ������ &��������� +, ����� ������� ��&&�) �- B����C ����� �� ����& � �6������� ��,�-�� �,�� ��������� �� ���� �� ��� �� ������ -�� �, ���������&�� ������ -��� �, -��6 0&������ +,�� 1����,��� �) &�&���6 .�/������ �) �, ��,�� �- 8����� ������' L��6 �,�� �)�,��� �������� 1 ,������&� �, �6������� ��,� �,�1 � =�,� #������� �- �, ������) ��� �- .�/� 1��, ��,)��,����-����� �� �� �������� ( � � ;AE )���� D0���� �, B-����,��C �����)� 6���& �- ���)���27�7� 4���7��� 1�� ��1 �� � ��� ��1���� ��6����6������ ��6�����,��� ��6��� $ �� ��1���� �)�HM����6��0������� 1 ����� ( 1��, &,)����,��� � �, &����- �.@@@/ �,������ L�� �,� �������� 1 ������� ��0&���� # �, �����&���6 7������,�� ) ,���6 � �,�������� ��-�������� � � ;7E )���� (����)� �0������ �- )

1��, N�"3 -����,� 7;E �- ����� ���� .*/� ������6�, ��7 �����)� ����� ���� �- .�/�������

D0�� $! #$ ��������� ���� 1� -� 1��, � ������������� �- ������ 2 � 3�4����� .#A$ ���� A: ���I����/�1,��� $7 ���� 1� 6�� 2#� 3�4����� .#A$ ����AA ���I����/� 5-�� 7 1��� �, ���� -��� ��,

+�� �� ���)�,��� ,)&��,��� -�� �, -������� �- .�/������ 2.�/� 4�

,�-�� �� =�������� �- .�/�&����, 2.�/�.�/4� �������� .�/� .�/������ 2.�/� 4� .�/������� 2.�/�!4� �� .�/�!�����)��#�&�)�� �&�&����2.�/�"4�

+�� �� �6������� ��,� �- ���������� .�/������ 2.�/� 4�%�� ����F .�/ ���""�� N#�"7� ����� �?�0% .��/ �,��� ���7� +8(��:;��% .���/ N�"3� D�#�"7� 8#"� �?�0�

�$ ������� �� ��$ ! ,������'��� &" -( �. /0 /1/0�( 73$A

����&������ 0&���� 1� ������ .�/������ 1��������� �� ��� ������������) ������� +, ������ ���������� � +��� �,�1 �,�� �, ���&�� �- .�/������ -������, 0&����� 1� �������

-�� �&&�)�6 �, �6������� &������� �������.�/������ 1�� ���� �� � ������ �� ��, �������������&�� +, �������� ������ -��� �, ����&������0&����� .;�7 �� �$ �6� ��&�����)/ ����1� �� ����&����� �, �6������� ��,� -�� �, ���&� ������1��, 2 � 3�4������ ��� �� -�� �, ���&� ������ 1��,2#� 3�4������ +, �&��G� ���������� �� ������ �&��G���������� .�=5/� ������ �� 0&��� -�� ���&���� (�) �� * -��� �, �1� ������6 0&����� �� �&���� �+��� #�

@- ��� ����)�,��� ,)&��,��� �� ������� �, ����� ���������� -��� �, �6������� �- .�/������ ������ 1��,2 � 3�4����� �,���� ����� !�:E �- �, ������������) �-�, ������6 �������� 1,��� �� �,���� � ������ -�� �,2#� 3�4����� 0&���� .=�,� /� ���&����� �- �,������ ����������� �- ������������) �- ���&���� �� (H* �� �,�� &������ � �, ����� �- ��� ,)&��,���.+��� #/ -���) ��&&���� � &��)����� ���6� �- .�/������.=�,� /�

���� ���-��� �� �������� ���� ���$ � ��� %���$ & �� ���$ � ����� %���$!&

5� &��&��� ������!� .�/������� ��6 � ��������������� ���6� � ���������, ������ ����6 �� �, ����. 1,��,� �-�� ������� �- 1��� -����1� �) �0�������1���� �--��� .�/������� .=�,� 7/�

> ,�� �1 ���� �,�� ,)&��,��� �) -��6 #$��������� ���� 1��, .�/�2 $� $� � � #� #� 7� 7� 3� 3� 3�#8 4����� .��� ,��-�� B2#8 4�����C/�1,��, 1�� ���� �)�,���� �) �, ��,�� �- 8��� �������' .=�,� 3/� ��&���� �����������)�� ����6��������� �- �A

#8 �6 � �� #�:��)���������� ���&�&��� � -��� ��&� -��� �)��������� 7 -����1� �)���&&�6 �, ��6���� ���� 1��, &,)���)������� 6�� ������ ��� +,�� 1�� �� ������� ��� ������)�0����� �� �, �����&���6 ���0�� �,�� -����,� �,���������� ��� � �-�� ��������� +, ������ )����- �,�� � &��� �,� ��&� ���� 1�� 7$E� 1,��, 1����6�G����) ��1� �,� �,�� �&��)�6 �A8 �6 � .! E/�5������ �- .%/�.�/�����,)���)���� �� � 6�� ���0��� �- �, ����������� ������� 2�! 4 �� 2�!�4 � �:7E )��� �� � :#F#; ������ +,�� ��0��� 1�� �&������) ������ 6� �,������6��&,) � � ������ ������

/ �� �� ������ �- �, ������6 0&����� � #$ ��������� 1��, 2 � 3�4� �� 2#� 3�4�����

(��60&����

�������� D�� �-���� -�

@������ ������- .�6/

+���� �������)�- .���/

=&��G� �������)�- .���I����/

@���&��������� .E/

=����� 2#� 3�4 �����.#A$ ���� AA ���I����/

$7 �$$ 7�#!� $�A !�;#� $�7 $�$ #3

# =����� 2 � 3�4 �����.#A$ ���� A: ���I����/

$! ;�7 #�:7� $�A !�;!� $�3 $�$$ #

/ �� �� ������ �� 0&��� ����������� �- ���� 1��,� �6������� &������� �- .�/������ 2.�/� 4 �-�� -��6 1��, ������ 2 � 3�4�����.0&����� � �� �/ �� 1��, ������ 2#� 3�4����� .0&���� #/ .�=5F ������ �&��G� �������)� ������ $$E/

<0&���� D�� ������� 5���� .�6/ +���� �������) .���/ =&��G� �������) .���I����/ � ����� �- �=5 .E/ <0&��� �������) .E/

� #$�'7 �3;� $�A �3:� $�3 5�� $$ $$( # �3! � ;� $�A �3:� $�3 5�� $$ $$) ##�3: '�!$� $�! �3:� $�3 5�� $$ $$* #�'; A�!A� $�: #�7 � $�A ��7 A�: !�:

� :�A' �#!� $�A �A$� $�3 5�� $$ $$( '�'$ � #� $�A �A$� $�3 5�� $$ $$) # � ' '�#$� $�! �A$� $�3 5�� $$ $$* 7�$! !�$A� $�: #�3 � $�A ��7 !� !�:

# ##�$ 7�# � $�A 7�$A� $�3 5�� $$ $$( ##�:; #�!$� $�A 7�$A� $�3 5�� $$ $$) #7�#A #�$:� $�A 7�$!� $�3 5�� $$ $$* 7�$A 7�$$� $�; �#$� $�! ��7 $�3 $

+�� � ������� ����)�,��� �������,�& ��1 .�/������ 2.�/� 4 �� .�/������� 2.�/�!4�

�$ ������� �� ��$ ! ,������'��� &" -( �. /0 /1/0�(73$!

8)���6��)��� �- �, �,���� �&&��6 �- �! 6��.�/�2#8 4����� 2.�/��"4 � � ;#E )���� 1,�� ,)����6��)��� �- �!� �--���� ��� ������ .�/��" � � :!E)����

(��� ������ �- #$ ��������� 1� -� 1��, � ����G���� ��� 3

������6 !3� �6 �- .�/��"98�� � A ��� 5-�� #$ ��)���, -��� ���� 1� ��&&� � ���� �� �, ������60����� 1�� ���)�� �) O�H�=� =������� ��������,������6����� ������ �) ����,�6 -�� �, ���������� �� ��� �,����������� -��6�� ��� �- ���, ������������� �� ������� ����� �� ������� �,�1� �,���������� ����� �� ������ 1� ���, &��� � �,������ 5� 0&����7 �, &��� �����&���6 �� �,�������� &������� ���� � O� � -1 ����� �-���,�� �- ������� ���&����� 8�1��� �� �� �, �������--�� �- ����� ���� ��1 2#8 4������ �������� �,� 1�� � &������ ��&���&������ �- �, �����&���� �- �, �1� ���&����� ) ����������� �- �, ����

�&����� �- ������ -��� �,�� �- �, ���&���� �&������- ���, ���&����� 1 ������ �, ���� �&����� �-2#8 4������ ����-� (��� �,�� �&������ �� �� �����,�� �, �� ������� ����� �� ������� �� 0&����� �, &�)� �,��F � &�� �� �I2 :' �� � ��������� �� �,���� �- A: ���� ���� -��� �, �������� ��� ����6��� ���, ���� �- �, ����)� ����) ������ � �, �&����� �-�, ������� ���������!� 5�����6 �,�� �, ������ �������� �- �, ��� �- ������� �� 2#8 4������� ����������� �������� ��6����� �- �, &�� ���� �- ��������������� �,������6���� &������ �� �� �������� �, ������- ������ �� ������� ����� �� ������� +,�� �����1�� ����� F!�A -�� ������ �� F 3 -�� �������

" �, ��,� ,��� �������� ������� �,������6����-��� �, ,���)�&, �- �, ���)����� -� 1��, .�/�2#8 4�����98�� 2.�/��"98��4� �) �, ��� ��,�� ������� �,�1� �, &��� �- ������ �� ������������ .� � F : �����/ �� �- ������� ������� ���

+�� !� =)�,��� �- .�/� �� .�/�2#8 4����� 2.�/� �� .�/�.�"/4� %�� ����F .�/ �A#8 �6 �� <�#"� ��@% .��/ �,= �� +8(% .���/ 8#"#� 8#"� &)����� �%

.��/ .�/��,�8.�87/D8#� �"8% .�/ 8#� ��I�� 8�� �"8�

+�� "� ������� �������� &��,1�) -��� .�/������ 2.�/� 4 �� .�/������� 2.�/�!4�

�$ ������� �� ��$ ! ,������'��� &" -( �. /0 /1/0�( 73$:

� �������� ������ ����� � ������ +,�� ������������ �,�� �, ����-������� �- .�/������ ���.�/������� �� �����&��G�� �� �,�� �, �)�.�/�����)��6 �,�� ����-������� ���6��.�/ ��) �, .�/������ �- ������

+, ������ &���� ,� �������� � ���6����������,�& ��1 .�/������ �� .�/��������1,��, 1�� ��66��� �) �,�� ������� ��G6�������8�1��� � �- �,� ������ ��&&��� �, ��,����&���� � =�,� 7� �,) �� �� �����6�����) &������ @��� !�����)��#�&�)�� �&�&���� ."/� 1,��,����� ���� ���� -��� ����� �) � ���������, ������������ ���6� � 27�74 ��6�����&�� �����6��� A �--�����6 ������ �-�� ,)������ �� �0������ .=�,� A/� "�, ����� �- �, ����&������ 0&����� &���� ,��1 ���� ���� �- .�/������� �� 0�������) -����-��� .�/������ �,���6, �, &��,1�) �- =�,� 7� �,���6,�,�� �- =�,� A� �� �,���6, ���,� 5��������)� .�/�������� ����� ���� � -����� �� ���� � &���� ������) -��� "�1,��, 1���� �, � � �) �������� � �, ����)�,����- �, �1� ����������

�� � ������� �������� �� ���$'$ �����$�$�����$�$�������� %���$"&

=�� ���&��� " ����� &��) � &������ ��� � �, �����)�,��� �- .�/������ �� .�/�������� 1 ����� �������� ��� ����� �)�,���� +,�� 1���� ����1 �� �� ��) ��&�&�� ������ ��������� �- " -�� -���,� ����&������0&������ ��� ���� �� �,�� ��� ������ ����G����� ������ �0� ������ 1,��, 1�� ��� �) O�H�= ��)�:

"�� �)�,��� �����6) .=�,� !/ �� ���� � �, ����������������� �- � &�)� �,�� �� ��# �� �- � ����)�

��������� �� ��! �- 3���,�0)�����)�&�&���� ���6� ����� �0�����������&,���� ����������� ����� !

-����1� �) �6�������� ���������� �- �, ��� -����������) �,���6, �, ��,�� ��� �) +�1��� � ��� : -�� �,�)�,��� �- !�����)��#���,)�� �&�&����� �, ��,)�����6� �- .�/�"�

+,��� 3���,�0)�����)��#�&�)�&�&����: 2.�/��'41�� �������� �� � ����� �0������ -����1� �) � �����&,���� ����������� 1��, #������,)����)��0)&��& �� �--���� '!F3 ��0��� �- �, ��� �� ������3���,�0)�����)��#�����)��!�&�)�&�&����� 2.�/��( �� .�/��(�4� +,��1� ������� ������ � � A;E )��� -��� .�/��'� ����� ��� �&����� �) ����� �,������6��&,)� +, ��0��� 1������� �) ��5�."� �/78 �� �--���� �� 0&���� ; � ' F'��0��� �- ����������� ��� �� ��� ����,��� .�/��) ��.�/��)�� 1,��, 1� �&����� �) �,������6��&,) � ������6�� +, ���� ����� ������������� ����6 -��� �,������� �- .�/��(� 1� ����� ����6 �,�� &���G�������&� D0�� ������ �- .�/��) 1��, N"8 � �?�0�6<�"8 -����,� �, ���� ����,�� .�/��* � � ''E )����+, ���������� �- �, ��� -���������) &���� ����������� @��� 1, .�/��*1�� ����� ��� �, ���������- +�1�,��� � ��� : .+�=��� �, D�=I���,)� �,�� ��G���) D�"8 � �?�0�6 <�"8/ 1 ������ ��) �6�������� &�������� +,��� 1 ����� �� �,�� �, �,� ��&� �-�,�� &������ �� �� ������ �, �������� �,�������2.�/��.4� =����� &������� �- �, ������) ,)���0)�6���& �- .�/��* 1��, +�=��� -����1� �) D�= ������� ���,)� �,� -�� 7 , )���� �, 0&��� �,�������2.�/��.4� 1,��, 1�� ������� � � :$E )��� �� -���)�,���������� +,� ����� �������� -�� �������� �-8�� -��� .�/��. 1� ����� 5�� ��� ����&�� �&��)�6N"8I<�"8 �� ���� ��&����� �� �� �?�0 �� �� &���)���� �- ���� ����,��� �� �--���� ���&�0 ������

+�� '� 5���&�� �)�,��� �- .�/�!�����)��#�&�)�� �&�&���� 2.�/�"4� %�� ����F .�/ �"8� <�3D"+�� 3�I���% .��/ #������,)����)��0)&��&��8#��#� �:;��% .���/ ��5�."� �/78� +8(% .��/ ������ 6� �,������6��&,)% .�/ N"8I<�"8� �?�0% .��/ � +�=��� D<�7� �!8!% #� D�=� <�#"� .���/ N"#� ;����1�!� <�#"% .����/ ���� �8#��#�

�$ ������� �� ��$ ! ,������'��� &" -( �. /0 /1/0�(73$;

��0����� @� �� �� � ��� �,�� �, ��� ������ &�-����� �, �,������� ����� -��� ����&�� ' �--�����, 0&��� ��0��� �- �6��������� ���� 2#���,)��!������)�� �&�&���� .!$E/ �� !���,)��#������)�� �&�&���� . AE/4� +, &����� ����� � ����� �) ���6� ��������� �- N"# �� ;����1�!#$ � <�#"F ����,� ��������� 1 ������ � �&&��0�����) 7AF!A����� �- �, � ����� ����,�� .�/��� �� ��� �! �����.�/���� +����� �- �, ��0��� �- �,� �1� ��������,��� 1��, ��� ��6�� �� ������� �) +�1�,��� ���� : -�� �, ��,)� ����6� �- .�/���� 6�� �����) �����&������ &�������� O�H�= ���)�� �- �,�� ��0��� �,�1��, ���� �- .�/�"� ��� ����1� �� �� ���� �, &����- ������ 1,��, 1�� � �- �, ����� ���&���� +,���1 ���� �� ��� ������� �0������ ��6��� ���) ������� ��--�� 1��, 5�"D�# � �� G���)� @ P##� 1,��, ���&���� �� &���� �, �0������ �- ����,��� ��� ���� ��, &��� �- ���� 6���&��##� @ ��� ����� 1 ������� ����� ���&��� .)���F 73E 1��, ���/� ����G� ������� �) +��� O�H�= �� 8 D��� +, O�H�=���)�� �- �, �0������ ��0���� �,�1� �,�� �����.���#7�7$ ��/ 1�� ��1�)� �����&��� �) ����� ������.-��� �� AE )���/ �- � ���&��� ����6 �����.���# �A$ ��/� �� 1,��, ���&��)� � ���� �&��������) ������� �� �,�� �- ������ +, ��) ��6�G�����--�� ��1 �, ���� �&���� �- �, �1� ���&����1�� �, ������ ������ �- �, �I2 $ -��6�� 1,��,1�� ��1�)� ,�6,� � �, ���� �&����� �- ������ +,����� ����6�) ��66�� �,�� �, ���� ���&��� �- �, �0������� ��0���� �� ��� �)�,��� ���6� .�/�" 1,��,� ��-����� ������) �)����� ��� .�/������ �,���6, � &�������) ������� ������������ ����, ������� =���������� �- ������� ����, ������� ����6 �� ���&�#7

�� ,������&�#3H#! ��������� �� �����) �&���� � �,���������

(����)� � O�H�= ��������� �- .�/�" .���� ���&���-��� �, �0������ �- .�/���/� �- ���,��� .�/������� ���- �, ���� ���&��� �- ����� �0� ������ �,�1� �,���, ����� �� ������� 1��, ������ �������)� �,&������ ����G�����: �- " � ����� ���� �,���� ���������

� ���������

+, ������ &���� ,� &��� �� � &��)����� ���6� -��.�/������ � #'��� �&� ������� �,) ���� ���6 0&������� ��&&��� �� �, ,)&��,��� �,�� �, ���� &�&������������ .�/������� �� -����� �� ���� � &���� -��� �,����� ,������&� .�/������� +, 0��� ��,���� �-�,�� ������� �� �� G���) �������,� )�� ���,��6, ���,���� � �&,����� �,��� 1,���� &��,1�) �� -����1��� ���������, ������ ���� ��� &����

" �, ��,� ,��� ��� ��� --���� �� ����� .�/�" � �)��6�G��� )��� -����� @� 1�� ������ �,�� .�/������1�� ��1�)� &������ �� �, ����� ���&��� ����6 �,�0������ �- ���� ����,�� .�/���� +,�� ����� �� ������6� ����� �����F �� ��) ��� �� �������� �,�� .�/�" ��� ������ ���&��� �,�� �&�������) ���6�� �����, ������ �� �--��� ��� ���)���� ����� ������ ����� ���� ��-���� �, ,)&��,��� �,�� " .�� � �����) �����

���&���/ ����� � � �) ����)�,��� �������� � �,1�) �� .�/������ �� .�/�������� (����)� �, ������������ ����6 �, ����&�� �)�,��� �- .�/�" &�������� �� �������� �,�� �, ���� �������� �- ����� �0� ������ �� �� "� �� �������) &��&��� �����:� ��� ������

!� 01������ �

!��� 2�� �

<@��=� �@��= �� <@�8��= 1� &�-���� 1��, � (����MO��������� 5����&� ������� .:$ M/ .-�� �, �@��=���)��� �, ��6� 6�� ��� 1�� ������/ �� O�I<@��= ���)�� 1��, � (���� MO ��������� 5����&��&&������ ���&�� �� � 6�� �,������6��&, ���&&� 1��,� #A ��$�#A �� �� =�� A ��&�����) ����� .�,���&���/��� 7$�� .# ��/� &��6����� �� $$�� �� A�� ��� � �, ��#:$�� �� $�� ��� .,��� A ��/% �, ������ 6�� 1��,����� @ ��� ����� &�� ������� �� 0&���� �� E������ �� �, ��� &��� +, 8 D�� �&���� 1������� �� #A$ �8� 1��, � ���� >� #A$� �� 7$$ �8�1��, � ���� 5��� +� 7$$� �� �� !$$ �8� ���6 �M���� L��) !$$ �������� �� �� �&���� � &&�-��� ����� +�= � �, � ����� ���� �� �&���� ��-����1�F �,����� �,�-� 2�����&�����) .�F ��6��� ��F �������6��� �F ������� ��F ����� ������� �F ���&��� �F ���������F ����� ������� ��F ����� ���&��� ����F ������ �F�����&��/� ���&��6 ������� � 8���� ��6�����4� +, 7� D�� �&���� 1� ������ �� :A�3 �8� 1��, � ����5��� +� 7$$ �������� +, @� �&���� 1� ������1��, � ���� @(= #A ������� �� � G�� � � D��� ���� ���� N � &����� �� �, LMIM�� �&���� 1��, � �,���&� �L;:$$ �&����&,������ � �� ����� O�� ���)�� 1�&�-���� 1��, � M���� 73$$ �&&������ ���&&� 1��, ���&�����) ����� .7$ ��$�7# �� -���������� ���������� 1��, "M :$ /% �, ������ 6�� 1�� D#� +,� ��)��,������6��&,) ���)�� .+��/ 1� &�-���� 1��,$�#A �� ���)6��� ������ 6� =@�OILM#A3 &������ &����.���,�)HD�6�/� ����� �,������6��&,�� 1�&�-���� � ������ 6� .�D N���6� !$ $�$3H$�$!7 ��/ ���6 �, ?��, ��,��� �� � � ������ &��&���� ����� .��� � 7 $�#A� ���,��&�&� =� !$� 3$H!7 ��/� ����6 &���� �� ��������� "&����� ��������1� ������ �� A;' � .������ � ��/ � � �� ��� ������ ��&����� � � ����H<��� 3 &������������������� ���&���� 1� ����)� � � ������� +������� !$$ +� ������ ����������� ���)�� 1��, ��,����� ����� �� ������� @����O�� ���� ������ ������������������� . $ ��/� +��&����� ���&�� �- ��, ���&���1� ����� ��� ���&����� �������� �- ���,�6�

!����� *$3���1� ������$�$���$�����$*$ 4 �����% � ��&$��� �$ $�� �(�� +� � ������� �- .�/������ 2.�/� 4.$�$': 6� $�3!3 ����/ � ���� .A ��/ 1� ������,)� �,����-����� .$�##; 6� #�3# ����/ �� N#�"7

.$�33$ 6� 7� ; ����/� +, ��0��� 1�� �?�0� ����6,���, ����� �� ���� ��&������ G���� �� ����������� ���� &����� �� 6�� � ����� 1,��, 1�� &���G��) ?��, �,������6��&,) � � ������ 6� ����� .,0�I5�"<� ;F#/ �� �--��� ( .$� $! 6� $�7': ����� ;AE/ �� �)���1 ����

�$ ������� �� ��$ ! ,������'��� &" -( �. /0 /1/0�( 73$'

(� <@�=�I2 #!: .A � ���/� #A# . $/� #7; . $/� #7! . /� ##3.A3/� # . $$/� # $ .3;/� #$; .3$/� '! . /� !; .3;/� A3.##/� A# .A$/� 7 .# /� # .#:/� '! . $/� ;7 .##/� : .3!/�:$ .3 /� !' .#:/� !; .#:/� A: .:A/� A! . ;/� AA .33/� @� .G��/#'7:� : 3� !;$� 33!� 7:'� 73!� 7$3� #A7� :;� $;! ��� � 8 D�� .����7/ $�;' .�� !�!� 78/% �#H �'.�� 38/% #� ! .5 � :�:� #8/% #�3A .5 P� !�3� !�'� :�7�#8/% 7�: .�� 78/% 3�;: .��� #8/�

!����� *$3���1� ������$�$���$�����$ $�����$*$ 4 $�����% � ��&��� �$ $�� �)�� 5,)����� �����.@@@/�,����� .$�:;7 6� 7� : ����/ 1�� ,��� � ����� �� A$�� -�� ! , �� ����� ��� � D# �����&,�� ��)+8( . A ��/ 1�� �, ����� +, ������6 ���&���1�� ������ ����6,� �� ���� ��&����� �� ����� ���:;��� 5 ������� �- &,)����,��� � �)���,0�I���,)��,� :F7 . �7; �� �3 ��� �'7 ����/ 1�� ���� �� �,����� ���&��� �� �, ��0��� 1�� ������ �� �:;��-�� ,� 5 ������� �- ( .$�$A 6� $� ' ����/ � ��) +8(. � ��/ 1�� �, ���� �� �, ������6 ���6 ��0��� �������� -�� : , �� �:;��� +, ������ 1�� ���,� 1��, � $E 8�� ������ ������� . $ ��/ �� 0������ 1��, �,� $ �� &������ �- �8#��#� +, ��6��� ��)�� 1�������� 1��,� 1��, ���� ���� .�6="3/ �� ��&������ �� ��)�� ��� ����� &����� �� 6�� � �����1,��, 1�� &���G� �) ?��, �,������6��&,) � � ������ 6������ .�8#��#I���� ';F#/ �� �--��� ) .$�$AA 6�$� A' ����� ;7E/ �� � ��������� ����

)� <@�=�I2 73A .#:� ���/� 7#; .3:/� 7#: . #/� 7$# . $/� #;'.7$/� #;! .7;/� #;3 .! /� #:3 .#3/� #: . $/� #!; . 7/� #A!.#!/� #3! . 3/� #3$ . $/� ##3 .3!/� # . A/� !' .#3/� A3.#'/� 3# . #/� #; . 7/� A .#7/� $A . $$/� ' .##/� ::.7$/� !: . $/� A' .#A/� @� .G��/ 737'� #'7:� #;A7� !;$� 37:� 7;:� 7 #� 'A� $'A� $7!� :A � :$ ��� � 8D�� .����7/ !$$ �8� $�;# .�� !�!� 78/% $�': .�� 8/% �$3 .�� 8/% � ; .�� 38/% �A: .�� #8/% �! .�� 8/% �!7 .��� 8/% �!; .�� 8/% �:3 .�� #8/% �;# .��� 3�7�7�7� 8/% �'$ .�� 3�7� 8/% �'# .�� 8/% #�3 .��� 3�7� #� 8/% #�3! .�� 8/% #�! .���� 3�7� '� � #� 8/% 7�A3 .�� 78/%3�:' .�� 8/% :�#7 .�� :�#� 8/% :�7# .�� :�!� #8/% :�3: .�� ;�#�#8/� LM .�"8/ ���0 .� / #$! .A7;$/� #!; � . 73$/�

!��� � ��4�� �� �*�� +� � �?�0� ���&��� �- ).$�$#$ 6� $�$A: ����/ � � $� ! � D�#�"7 ������������� .7 ��/ 1�� ���1�) ���� N�"3 .$� ; 6�$�:3: ����/� +, ������6 ������� 1�� �?�0� ����6,������� �� ���� ��&����� �� �����G� 1��, � $E 8#="3

������ �������� +, ��0��� 1�� �, ,��� �� �?�0 -��� -���,� 7$ �� �� ����� �� ���� ��&������ +, �"#

1�� ����� �) � ����� ����� �- ������ ��������G�������6 �, ������� �� ��� ���������� +, ��0��� 1���, 0������ 1��, � A �� &����� �- �8#��#� +,������ ��6��� ��)�� 1� G���� � � >5 G���&�&� �� ��&����� � ����� �� 6�� � 1,�� ����� 1,��,1�� &���G� �) ?��, �,������6��&,) � � ������ 6� �����.�8#��#I���� ';F#/ �� �--��� * .$�$$7 6� $�$# �����7;E/ �� � 1,�� ������

*� �& # H ##��� <@�= �I2 ## .'#� ���/� $A . $$/� ::.: /� :3 . $/� A .3#/� @� .N �/ 7$!#� !;;� 3# � 7#'� #'A� ;!� #;� $!'� $#;� '7A� ; $� : $� !!; ��� � 8D�� .����7/ :�3; .�� #8/% :�!# .�� 8/% ;� 7 .�� #8/�

LM .�"8/ ���0 .�/ #$A .A;#$/� ##: .;#:$/� #:# �. $ $/�

!���!� $%�5��&6����$��($����� ����� �� �� @ �#A �� �,����� ?��� ���&&� 1��, � ��6��� �������� � �?�0 ����� 1� &���� ��6���� ����6�.$�$7# 6� �7# ����/ ��� � ��6� �����&,�� 5 �������� �- ���A2

#8 4 � .$�# 3 6� �7# ����/ � �,)��������,)� �,� . �3 ��/ 1�� �, ���1�) ���� �� � ��� ��-G���� �� ������ � 6�� �?�0 .1��, ���6,� 1����6 �������� �, ������/� 5-�� ��� �, ,���� 1�� ����� �,��0��� 1�� �?�0� -�� 7$ ��� ������ 1��, ��) ���,)��,� . �A ��/ �� ����� �� $�� � � �� ���,� 5 ���������� �- ��@ .&���G� �������6 �� ��&�,���C� ��,��#:/1�� �, ����� �����6 �, ������� �� ��� ����� 5 ��������- #�:��)���������� 7 .��/ .������F ����6 ����6/.$� A; 6� �7$ ����/ � �,)����� ���,)� �,� . �A ��/1�� ���� ���&1�� -�� # ,� �&�6 �, ��&����� ���1A��� >, �, ������� 1�� ���&��� �, ��0��� 1�������� -�� !$ �� �� $���

+� � ������� �- ��&,)������� .$�##3 6� $�: : ����/� ��) +8( . ��/ 1�� ���� ����� .$�$7! ��� $� A 6�$�:## ����/� +,�� ��0��� 1�� ������ -�� 7$ �� �� �,���� �� �, ���� ������ O��6��� ��0��� �� ���, � ����,�� �, ��&����� ��� �� 0�� $��� +, ������6)���1 6������� ��0��� 1�� -���,� ������ -�� 3$ ����, &���� ��� 1��� . $ ��/ �� 0������ 1��, G� $ �� &������ �- ���,)� �,�� +, 0������ 1� 1��,��1�� 1��, $ �� �- 1���� ���� �� �������� �������� &����� �� 6�� � ���� ���) ����� ������6���� ���� ��� +, ����� 1�� ��� �& � $ ���8#��# �� �� &)���� 1�� ����� 5 ������� �- 8#"#

7$E . ��/ � 1��� . ��/ 1�� �, ���� ���&1����&�6 �, ��&����� ��1 7$ �� 7A�� .1����61�� �����) �� ������ �, ������/� >, �, �������1�� ���&��� �, ��0��� 1�� ������ �� ���� ��&�����-�� 7$ �� �� &���� ��� � ��0��� �- $ �� �8#��# �� $ �� �- � �������� ������ ������� �- D�8�"7� +,������ &,�� 1�� �, 0������ �1�� 1��, �8#��#. $ ��/� +, ������ ��6��� ��)�� 1� ���� ����&����� � ����� �� 6�� � ����� 1,��, 1�� &���G��) ?��, �,������6��&,) � � ������ 6� ����� .,0�I5�"<� 'F / �� �--��� � .$�$:' 6� $�7'$ ����� 7$E/ �� �)���1 ����

� � 8�<@�= �I2 #$7�##$! . $� ���� ����� -�� � 78'#8 "

#$7�##$A/� :A .A/� ! �# $$ .3� ����� -�� � 8:#8

! �#$''/� 7: . $/� # .#:/� $' . ;/� '7 .73/� ; . $$/�!: .##/� A7 .7 /� @� .G��/ 7$# � #'7:� #;:3� ##$A� # $$� !7$� !$A� 3!7� 7'!� 77:� #;:� #7:� ! � $A7 ��� � 8 D�� .����7/ �:H �;A .�� #8/% #�7H#�3A.�� 38/% !� ; .�� 8/% !�#;H!�77 .�� #8/�

!���"� �$%���$�$���������&$�$%�5��&�����$*$ 4 �����$% � ��&��� �$ $�� ��! � �� �$%���$�$���������&$�$%�5��&�����$*$ 4 �����% � ��&��� �$ $�� ��!��� @ � $ �� ?��� 1� &���� � .$�$:7 6� $�7!$ ����/� .%/�.�/�����,)���)���� .$� ; 6� $�':! ����/ ����,��� .A ��/� +, ��0��� 1�� ������ �� ���� ��&������ -�� # , �� �������� ��� ����� &����� ��6�� � ����� 1,��, 1�� &���G� �) ?��, �,������6��&,)� � ������ 6� ����� .,0�I5�"<� 'F / �� �--��� �

�$ ������� �� ��$ ! ,������'��� &" -( �. /0 /1/0�(73 $

��0��� �- �! �� �!� .$�$;A 6� $�#!# ����� :7E/� +,���������� 1� �, �&����� �) �,������6��&,) � ������� 6� ������ .����/ &��&���� ����� .,0�I5�"<� 'F /� +,�� )���� �! .$� $' 6/ �� � 1,�� ������� �!� .$�$3 6/ �� � )���1 ��� .� 3AE/�

�! � �& AAHA;��� 8�<@�= �I2 7#3�7$'! .A#� ���� �����-�� �# 8#$

#8 D" 7#3�7$'!/� 7$' . A/� #; .#:/� #:3 .!/�#!$� '!! .#7� ����� -�� � :8#$

#87D" #!$� '!;/� #7' .;/�##A .!/� # ' .# /� #$A .A/� ' .!/� :: .#'/� :$ .!/� !7. :/� A! .#$/� $A . $$/� ' .:/� :' .#!/� !' . #/� @� .N �/#'7:� ##$A� # $$� !':� !7;� !$A� 3!7� 3$3� #;:� :;� $'A� :A � !'7 ��� � 8 D�� .����7/ �3H �; .��!8/% �A .�� !�'� 78/% #�7# .5 � !�;� #8/% #�3 .5 P� !�;�:�7� $� #8/% 7�7A .�� 8/% 3�A# .�� !�'� 8/% :�#H:�A .�� A8/�

�!�� <@�= �I2 7#3�7$'! .A#� ���� ����� -�� �# 8#$#8 D"

7#3�7$'!/� 7$' . #/� #; .#$/� #:3 .A/� #!$� '!: . :� �����-�� � :8#$

#87D" #!$� '!;/� #3# .7/� #7' .!/� # ' . 3/� # 3.A/� ' .!/� :: . A/� :$ .A/� !7 . /� A! . !/� $A. $$/� :' .#$/� :: . !/� @� .G��/ #'7:� ##$A� # $$� :$A� 3A3� 7!#� #'A� #7:� ;!� $#;� :!$� :$ ��� � 8D�� .����7/ �3H �: .�� !8/% �AA .�� !�'� 78/% �'!.�� #8/% #�7 .�� #8/% 7�3 .��� 8/% 3�A# .�� !�'� 8/% :�#H:�A .�� A8/�

!���'� ���$%�5��&�� ��� %���$�"&� ���&��� �! .$� $:6� $�77$ ����/ � ��,��� . $ ��/ 1�� ,)���6��� ��, &��� �- $E ��H� �� � ���& �- !$E 8��"3 �������&,��� &����� �� ���� ��&����� -�� 3; ,� +,��0��� 1�� G���� �,���6, ���� �� �, G����� 1���������� � ������ +, ����� 1�� ��� �& � �A �� �- #$E ������ D�"8 �� 0������ 1��, G� $ �� &������ �- ���,)� �,�� +, ������ ��6�����)�� 1� ���� .�6="3/ �� ��&����� � ����� ��6�� � ����� 1,��, 1�� &���G� �) ?��, �,������6��&,)� � ������ 6� ����� .5�"<�I�"8ID83"8 'AFAF / ���--��� .�/��" .$�$A' 6� $�#:$ ����� ;#E/ �� � )���1 ����

.�/��"� O� ."M :$ � ������ ��&����� ##$��� �����,���� #$$��� ������ ��&����� #7$��/F ���;� 7 ���N@� '3'� 2� 4�

#$��'�3A .� �''� �8��7/� 8�<@�= �I2##$�#3!; .A$� � 78 #

#8 D"/ 2����� -�� � 78 ##8 D"

##$�#3:$4� # '�#7'! . :� � 78 #8 D"/ 2����� -��

� 78 #8 D" # '�#7'#4� ' �#$:: . :� � 8:

#8 D"/2����� -�� � 8:

#8 D" ' �#$:'4� ;! . $/� :;� ';3.#:� � $8!

#8 D"/ 2����� -�� � $8!#8 D" :;�#$$$4�

:: .!!/� :! . #/� : . #/� :$ .7!/� !7�# 7$ .!#�� $8:

#8 D/ 2����� -�� � $8:#8 D !7�# 7$4� !# . 7/�

! . /� A: .3'/� A!� 737 . $$� �'8 ##87D"/ 2�����

-�� �'8 ##87D" A!� 73#4� A3 .# /� 3' . /� 7; . 3/�

#; . 7/� A . $/� 3 . ;/� 7 .!:/� # . $/� $$ . A/� @�.G��/ 77 3� #'7:� ##$A� # $$� :$A� 3!7� 3$3� 7A3� #;:� #7:� :$� $! ��� � 8 D�� .����7/ �3H �:A.�� !8/% #� ' .�� !�A� #8/% #�3: .5 P� !�A� !�'� $� #8/%7�!; .��� 8/�

.�/��"98��F 8 D�� .����7/ �AH#� .�� !8/% #�A: . &��� �- 5 P� :�$�� �$� 8/% #�!3 . &��� �- 5 � :�$� 8/%#�:; .5 &��� �- 5 � :�$� 8/% 7� $ .5 &��� �- 5 P� :�$�!�$� 8/% 3� .P &��� �- 5 P� ��� 8/� 7� D�� .����7/ :�#� #'� � 73�!� 37�A� 3;�:� A �!� !$�#� #$A�7 .������������6 ������ 1� �� ����� � �,�� 0&����/�

!���(� ���$%�5��&�� ��� %���$�"&� ���&��� �!�.$�$3$ 6� $� #3 ����/ � ��,��� . $ ��/ 1�� ,)����6��� � �, &��� �- $E ��H� �� -�� �! �� �--���.�/��" .$�$# 6� $�$'3 ����� :!E/ �� � )���1 ����

.�/��"� 2� 4�#$��'�7 .� �7� �8��7/� "�,�1��� �, �&��

������&�� &��&���� �- .�/��" 1� ������� �� �,�� �- ����������

!���)� ���$���$ �� ���$���$�$3���1� ������$�$ �����$'$�������������� %���$�( � �� ���$�(�&�3���,�0)�����)��#�&�)�&�&���� 2.�/��'4 .$�#$$ 6�$�'3 ����/ �� �����,)�������� ���������-���.$�#$$ 6� $�!! ����/ � �"8 . 3�; ��/ 1� ���������� � ����� �0������ �� ������� &�������)�: 5-��3 (�����)I��� ,�� � ������� � -1 ���&� �-D83"8 1� ����� �� �, ����� 1�� ��&�������� ����� &������ >��� 1�� �, ���� �� �,��0��� 0������ �,� ���� 1��, �8��7� +, ��6���0������ 1� &����� ���� ��� �6="3 �� �, ���������� � ������ (���, �,������6��&,) �- �, ������ � ������ 6� ����� .,0�H5�"<�� 'AFA/ �--����$� ;$ 6 �- 3���,�0)�����)��#���,�0)�!�&�)�&�&����� .:;E/� +� � ������� �- �, ����� ���&���.$�$3$ 6� $� ! ����/ � �8#��# .7�A ��/ �� �:;�� ���� ����6 �����&,� 1� ���� �����,)����)��0)&��&.$�$#A 6� $� ; ����/ �� +�="+- .7 ��� $�$ ! ����/�+,�� ��0��� 1�� �, ������ �� �:;�� -�� ,� 5-�� �������� �- � �������� ������ ������� �- D�8�"7� �, ��0���1�� 0������ 1��, �8��7 .7� $ ��/ �� �, �������&����� ��� ����� &������ +, ����� 1�� &����G� �) ?��, �,������6��&,) � � ������ 6� �����.,0�I5�"<�� ;F#/� �� �--��� � '!F3 ��0��� �- .�/��( �� .�/��(�� � � :3E )����

.�/��( � 8�<@�= �I2 #!'� '' .#� ���� ����� -��� A8#:D"7 #!'� ''#/� # #� !A# .;� ����� -�� � #8##D"#

# #� !A#/� # $ . $/� '; .##/� !! . /� 3$ . $$/� 'A .'/�; . A/� !: .;/� AA . 3/� @� .G��/ #'AA� #;:$� : :� !'3� 33; ��� � 8 D�� .����7/ $�;' .�� !�!� 78/% �#H �: .�� 38/% #� ; .�� 78/% #�AA .��� ;�$� 3�$� 8/% #�:A .��� ;�$� �$� 8/% 7�!' .�� 78/% 3� $ .�� 8/% 3�!A .�� 8/�

!���*� ���$���$ �� ���$���$�$3���1� ������$�$%�$��$�����1��������&$'$������������� %���$�) � �����$�)�&� +� �, '!F3 ��0��� �- .�/��( �� .�/��(�.$� 37 6� $�A7 ����/ � +8( .' ��/ 1�� ���� ��5�."��

�/78 .$�#: 6� �$! ����/� +, ��0��� 1�� ������ ������ ��&����� -�� ' , �&� 1,��, � -1 ���&��� �-1��� 1� ����� +, ����� 1�� �, ��&����� ������� ������ D83"8 . $ ��/ 1�� ���� �� �, �������1�� 0������ 1��, �8��7 .7� $ ��/� +, �8��7 0������1� &����� ���� ��� �6="3 �� ��&����� �� �--��� ������ 1,��, 1�� &���G� �) ?��, �,������6��&,) � ������� 6� ����� .,0�I5�"<�� !AF7A/ �� �--��� .�/��) .$� : 6� ;$E/ �� .�/��)� .$�$ 6� ;E/�

.�/��) � 8�<@�= �I2 #: �# 3: .7� ���� ����� -��� A8#'D"7 #: �# 3:/� # 7 . ;/� # # .''/� #$$ . $$/� ;#.#;/� !; .;/� A! . 3/� 3# . $$/� 3$ .;;/� #! . 7/� 3. $/� $# . #/� 'A . A/� ;; . 7/� ; .7$/� !' . A/� !: . A/� A'. 3/� AA .73/� @� .G��/ 73A#� #'33� #;!$� !!A� 3A7� $A ��� � 8 D�� .����7/ $�;' .�� !�A� 78/% � ' .��

�$ ������� �� ��$ ! ,������'��� &" -( �. /0 /1/0�( 73

!�A� 78/% �#H �: .�� 38/% �;$ .�� #8/% 7�:$ .�� 78/% 7�:7.�� 8/% 3� $ .�� 8/% 3�## .�� 8/� 7� D�� !!�#� A#�!�A#�#� A$�:� 3'�;� 73�7� 7 �:� #:�7� #!�'� #!�!� ##�!� #7�'� 3�$� 7�'�

.�/��)�� 8�<@�= �I2 #: �# 3: .7� ���� ����� -��� A8#'D"7 #: �# 3:/� # # . $$/� #$$ .'$/� ;# .#:/� !;.;/� A! .7$/� 3# .'$/� 3$ .' /� #! . /� 3 .'/� $# . 7/�'A . A/� ;; . 3/� ; .7'/� !' . ;/� !: . !/� A' . :/� AA .7!/�@� .G��/ 73:$� #'3:� #;!$� !!;� 3A$� 3$;� 7!!� $: ��� � 8 D�� .����7/ $�;' .�� !�A� 78/% � ; .��!�A� 78/% �#H �: .�� A8/% �'$ .�� 8/% 7�!A .�� 8/%7�:# .�� 78/% 3� # .�� 8/% 3�3A .�� 8/�

!����.� ���$���$�$%�$��$5����1��������&$'$����������$��� %���$�*&� ���&��� .�/��) .$�$3! 6� $� !' ����/1�� �������� � � $E �,����� N"8 ������� .A�: ��/�� �?�0� -�� ; ,� +, ����� 1�� �, ��&������ 1���1�� ���� �� �, ������6 ��0��� 0������ 1��, �8��7.7� $ ��/� <��&������ �- �, ��6��� 0������ )���� &��.�/��* .$�$7! 6� ''E/�

.�/��*� 8�<@�= �I2 # 7�#$;7 .#� ���� ����� -��� 78#:D" # 7�#$'#/� # #�#$ : .3� ����� -�� � 78#!D"# #�#$ 3/� '; .A/� !; .A/� A3 .!$/� 3# . $$/� #3 .#;/�'; . 3/� ;# .77/� ; . A/� !' . A/� A: . !/� AA .#'/� @� .G��/77 :� #'#:� #;A$� 3A;� #: ��� � 8 D�� .����7/ $�;:.�� !�A� 78/% � A .�� !�A� 78/% �#H �3 .�� '8/% �A$H �'$.�� A8/% #�3: .�� 8/% #�:A .�� 8/% 3�$ .�� 8/� 7� D��.����7/ !'�;� A'�#� A:�#� 33�:� 7:�A� 73�#� 77�A� 7#�A� #!�3�#A�#� #3�!� #7�#� 3�:�

!������ ���$���$�$������$�$%�$��$�����1��������&$'$�����$�������� %���$�.&� 5� �������� : � ������� �- +�=��. ��� $�$' ����/ � �,)����� �� .$�7 ��/ 1�����1�) ���� �� � ������ ������� �- .�/��* .$�$ ' 6�$�$' ����/ �� <�7D .7' ��� $�7 ����/ � ��. �3 ��/� +, ��0��� 1�� ������ -�� # , �� ���� ��&������� +, ����� �� �, 0��� <�7D 1� �, ����� ������� �, ����� 1�� �������� � �� �� ������)G���� �,���6, ����� 5-�� ��&������ �- �, �������, ����� 1�� �������� � �,)����� ���,)� �,�. ��/� D�= .$�$#! 6� $� 'A ����/ 1�� ���� �� ���� �, ������� 1�� ������ -�� 7 ,� +, ������ ��0���1�� �, G���� �� �, ����� ��&����� � ������ 5������� �- ������ D83"8 �� 0������� 1��, �8#��#.3�A ��/ -����,� .�/��. .$�$ ! 6� :$E/�

.�/��.� <@�= �I2 #3'I#3: .���� �� �����/� #73 .7/� #7#

. /� # # .#$/� '$ . ;/� ;; .AA/� :; . :/� :! .A /� A3

.33/� 3# . $$/� #3 . :/� #$ . ;/� ; .A:/� '! .77/� ;#

.77/� ; .37/� !' .#A/� AA .3;/� �@�= .D87/ �I2 #A$I#3;23$� ;! .��8/�4� # 3 .!A/� # # . $$/� ;; . 7/� :! . !/� A3 . !/� 3# .33/� '! . /� @� .G��/ #'!;� #'#'�#;A: ��� � 8 D�� .����7/ $�;; .�� !�A� 78/% � ; .��!�A� 78/% �#H �: .�� 38/% �:; .�� 8/% �'; .�� 8/%#�;; .�� 8/% 7� $ .�� 8/� 3�$ .�� 8/�

!������ ���$'$%�$��$5����1��������&$�$�����$�$�����$��� %���$��& �� ���$�$%�$��$�����1��������&$'$��$���$��'�$�������� %���$��&� +� ���&��� .�/��..$�$ : 6� $�$!; ����/ � <�#" .$�#3 ��/ 1� ����#�# ����� �- N"# .$�$ $ 6� $� A ����/ �� ;����1�!

.$�7 �6� $�$$ ����/� +, ������ ��0��� 1�� ������-�� #$ ,� +, ��0��� 1�� �, G����� �, ����� 1����&������ �� � ��0��� �- �8#��#������� D83"8 1������� <0������� 1��, �8#��# .7� $ ��/ �� ��&������)���� � ��� 1,��, 1�� &���G� �) �,������6��&,) � ������� 6� ����� .,0�I5�"<�ID87� :$F7$F / �� �--��� �3$F!$ ��0��� .$�$$; 6/ �- .�/��� �� .�/��� � � A7E)����

.�/���� O��<@�= .���##� : ��/� �I2 # .$�A� ���/� '!

.!/� ;# .7/� !; .A/� !! .A/� AA .#$/� A7 .'/� 7: .A/� #3

.!/� ## .!/� .'/� '! . $$/� ;# . $/� !: .'/� AA . 3/� 8D�� .��#��#/ $�;$ .�� !�A� 78� 8� 3/% �#$ .�� !�A� 78�8�'/% � A �� �:3 .�� #8� 8�A/% �7# �� �!A .�� #8�8�:/% 7�A$ .�� 8� 8�!/� 3�#$ .�� 8� 8�;/�

.�/���� O��<@�= .���#$�3' ��/� �I2 '7 .7$�����8#"/� :; . '/� !3 .'/� A$ . /� 7! . $$/� #3.:A/� ## .'#/� $; .7$/� '3 . ;/� ;$ . $/� !; .3$/� AA.#A/� 8 D�� .��#��#/ $�;$ .�� !�A� 78� 8� 3/% �#$ .��!�A� 78� 8�'/% � ; �� �:A .�� #8� 8�7/% �3A �� �A; .��#8� 8� $/% #� $ .�� #8� 8�A/% #� ; .�� #8� 8�:/% 7�#$ .�� 8� 8�#/� 3�#$ .�� 8� 8�;/�

!���� � ���$�� ��� %���$ & �� ���$'$ �����$�$�����$�$�������� %���$"&� "�) �0������ 1��, ��� ��������� �� �� 6�� �, ,�6,�� )�����

��� .$�$ $ 6� $�$3! ����/ 1�� ���&�� � �,)������8#��# . ��/ �� �, ��0��� �- .�/��� �� .�/���.$�$$! 6� $�$#; ����/ � �8#��# 1�� ������) ����� +,������ 1�� ������� �) +��� 5-�� ��� �, ������6���&���� ,�� ����&&���� <�#" 1�� ���� �� �,��0��� 1�� G���� � ����� 5-�� ��&������ �- �,����� �, ����� 1�� ������) G���� � ������ 6�.5�"<�I�"8 'AFA� �$� E D83"8/� O�H�= ���)����,�1� �, &��� �- � ����� ���&���.���#7�7$ ��/ ����G� �� ����� �) ��� ���� �&�����.8�<@�=F �I2 #$'� ::;� ����� -�� � 78#7D" #$'� ::'/�� �) ��������� 1��, � �-�� ���&�� 5 �������&��� .���# �A$ ��/ .� AE �- �����/ ,���6 ����� �&����� ������6���,��� -��� �,�� �- ����� .��)�, �I2 $ &�� 1�� �- ��1� �����)/ 1�� �������)����G� �� .�/�"� +, ����� ���&��� -��� �, ����0������ ������ ,�� � 8 D�� ������� �� �,�� �-���,��� ������

!��� ������� ���� 1�������

4�� 5���0�6� ��' 5(��0�6�������� 5���� #$ ������������� 1� G�� ������� �� ���&���� �) ����&���,��� -��� 8��&� =)���� .M����* �6���/� +,���� 1� &���� �) 6���&� �- G� � ���� ���,� .A�A ���/� �, ������ �- 1,��, 1�� ����� 1��, � ,�����G�>,����� G��� &�&�� 5���� $$ ���� 1� ��� -����, 0&����� 5 ����� &�� �- ����� �� 1,��, $ �� �- ��,� � ������ 2 � 3�4����� .#A$ ����A: ���I����� 5���,��/� �� � ������ 2#� 3�4�����.#A$ ���� AA ���I����� 5���,��/ ������� 1�� ��0��1�� &���� � �, ���� �- ��, ���,� (��� 1�� �&������) # �� 7 ��)� �� �, G��� &�&� ��,�����G�� +,0&����� 1� &�-���� �� ���� ��&����� .�����##��/ 1��, $�I 3� &,���&���� -�� 7 1��� �-�� 1,��,

�$ ������� �� ��$ ! ,������'��� &" -( �. /0 /1/0�(73 #

�, ���� 1� ������ L���� 0������� �� &���G����� ���� �$ �6 �- ���������� ����� -��� �, ������2#� 3�4����� 0&���� �� ;�7 �6 -��� �, ������2 � 3�4����� 0&���� .� +��� /�

4�� -�.� ��' -�.�5(7��6�'����� (��� G�� ������� #$��������� ���� 1� -� �� ������� ����� 0�&��,�� �,) 1� �--�� &��� �- �6������� ����G���� ���� 3

��0� 1��, � -1 ���&� �- � ������� �- .�/�2#8 4������98�� �� .�/�2#8 4�����98�� .���, A� $�# �/ � $� � ������ ������� 5�������� ������� .�� ����/ 1���--�� � &��� �- ����� 1���� 5-�� #$ ��)� �, ����1� ������ ������) ��&&� ��� ���� �� �, ������60����� ���)�� �) O�H�= -�� �, &��� �- ��������� ������� ������ ����� �� ������ ���6 �������� ������� �,������6�����

5(7��6�'������ <@�= ��� �� �����% �I2 :' .#7������78A"/� A3 .'$� �����A

#8 /� # . $$/� '! .7$/�;# .#:/� :$ .7!/� A! .7A/�

�������-����

+1� �- �� .�� �� �� � ��/ �,�� �, B(��� &��� �� (�������� �Q �� ��,��, ��� �C@������ � �C56��������C .(�@5/-�� G����� ��&&���� > ���� �,�� �� �� ��,��� -�� �,D�� �&���� �� �� �� ������� -�� �, ���� �&�����

#����

� ������ ��% ������ �� ��% ������� �� �� ���������� �

�**"� &!�� :7H ;7�

#� N�6� O� 5�% ��1���� �� ����$ %��$ �**'� 8�� $AH ##�

7� 5��)6���� 5� �% ����&���� �� ��% <���� +�% ��1���� ��

����$ 3���$ #��'$ 9�$ �9# �**!� 8�� #:'$H #:'7�

3� 5��)6���� 5� �% =������ 5�% M��,� ��% (����� �� ��%

��1���� ��% =���)� =�% O������ 5�% <���� +�

,������'��� �***� &&� 'AAH'!!�

A� +����,� �% ������ ��% ������ �� ��% 8������ ��% �������

�� �� ,������'��� �*("� /�� A3 H A37�

!� .�/ ��6�)� O�% 8�&��� �� ��% �,�� (� R�% O��&��� �� 8�%

������� ��% ������ �� ��% ������ ��% ������� �� ��

:$ 3��$ ���'$ �**'� &8� A $HA � .�/ R�������� D�% @��� +�%

N���)��,�� �� ,������'��� ����$ �***� 0 � :7'H:3#�

:� ������ �� ��% �,������ 5�% ������ ��% 8��&��� =�%

������� �� ��% ������� M�% >�6� =� (� )��$ :$ �� $

����$ �***� :3'H :AA�

;� ���� �% ����� ��% ������ ��% ������ �� ��% ������

R�% ������� �� �� ���$ :$ ����$ �**!� "(� $AH $'�

'� 8���� �� N�% ������ �� 5� ,������'��� �*)�� /;� 'A'H

'!7�

$� ������� �� 5�% L����� +� ��% O�������� �� �� :$ �� $ ����$

�**�� &"� ;!H'!�

� ������ +�% �������� "�% 5�����,�� =�% 8������ +� ����$

�����$ ���$ �*(*� ("� ###H##'�

#� ������ +�% +�����1�� =�% N���,���� �� 9����$ ������$

�**(� ("� 77 7H77#$�

7� N����,�-�� 8� "� :$ �� $ ����$ �*()� 0/� 3AA!H3AA;�

3� ������� ��% N���� �� ��'���'�% ���,��� ������,�6F

=���6,� ';'% &&� ;AH;!�

A� > �,�� ���-� (� �� =������� �������� =��� L������)� -��

���6�6 �,�� &���������) �� ��� �������

!� =,��� +� ,������'��� �*)!� 0 � ; H;A$�

:� +�1���� �� D�% ���,�� 5�% (������� +� 5�% =������� (� ��

:$ �� $ ����$ �** � &;� 3; 7H3; ;�

;� ����� =�% 8������ �� :$ 3��$ ���'$ �...� �/� :!#H:!3�

'� ������� =�% +,������ @�% ������ (�% ������ ��% M���

��� ��% ������ �� �� ,������'��� �**!� & � ;3!AH;3:;�

#$� =����)� (� :$ �� $ ����$ �*).� 0&� A AH A :�

# � ���)� <� ��% =�66�� �� >� ,������'��� ����$ �*("� #!3:H#!A$�

##� .�/ ���� �� �% ������ �� �� :$ #�$ ����$ 9��$ �**�� ��/�

:#::H:#;:� .�/ (��6���� ��% =���6������ =�% =&����� =�%

��������� O� :$ �� $ ����$ �**"� � � :#:#H:#:!�

#7� ��� <�% N��� =� 8� ����$ ������$ �*)*� ;''H '$$�

#3� +����,� �% �,��� ��% ������ �� ��% ������ �� ���$ 9��$

���$ �� �� �*( � ;(� !''H:$7�

#A� R�� �,�% ��)�� ��% 8����� 8� �� :$ �� $ ����$ �**�� &"�

3# H3# 3�

#!� ��,��� �� (�% �)��� 5� @� ,������'��� ����$ �...� 0��

377'H373#�

#:� ��&�,���� � 8� @ �� ����������� � 9�������< # =������

=�,������ ��� <��% >��)F D1 R���� ''3% && #;!�