2 Polyfunctional Li-Organometallics for Organic Synthesis - RUA
-
Upload
khangminh22 -
Category
Documents
-
view
3 -
download
0
Transcript of 2 Polyfunctional Li-Organometallics for Organic Synthesis - RUA
�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,
�
���������� � ������ ���� ���� ��� ��� � �������������� ��� � � ����� �������
������������
������������� ����� ������� �� �� ������� �� ������� ��������������������� � ����� ��� ���� ������������ �������� ���� ��� ��� ���������� ������ � ������� �������� �� ��������� ����� ��� ����� ���� �������� ����� ��� ��������� ��������� � ������ � ���� ���� ������� ������ � ����� �� ��� ���� �� �� ������� ������� ���� �� ���� ��������� ��������� � �! �������"������ �#����� $���������%� ��&���"������ �#������ ���� ������� �������� ����"������ ��� ����&�� �� ����������� � ������� ����"���� ����� '������ ��� ���������� ������� � ��� ����"������ ��� �(� ��� ����� � ����� �#��� ���������� �� �� �������� � ��� ��������� �������� ����� �� ������ �� ��� � ���� ����� ���� ��� ������ ���������
)������� ��� �������� � ������������ ��������� � ������ �� ������� ���� � ����� ������ ��� �� � ����� �� ����� ��� � ��������� � ����������� ���� ���� ��� ����"������ ���� � �� � � ���� ��� ���������������� �� ��������� *�� ����������� � ��� ���� � ����� � ��� ������ � �� �� � ������ � �� ���������� �� �� ����� ��� ��� �������������� �� ����� �� �� ����� ��� ��� �� ��� � �� ������ � ��� ��������&��� �������� +������ ��� ������� ������ � ��� ����������� �� ��� �����&��� ������ �� �� �������� ������ ��� �&������������ ���������� ����� ��� �� ������� ������� ��� � ��� �#������� � �� ���������� ���� � � ���������� ��������� ��� �&��� ����� ������ � ���� � ����� �� �#��� ���������
,�������� ��������� � ������ ���� � ������ ����� ����� �������-�� �&��������� � ����� ������ �������&���������� ����� $),.�),.�� /0� 0.�� ����% �� ������ � ���� � ������ �1�� ������� �� ���&����� � ���� � ������������ ��������� � ����� ���� �� �� ������� ������� �� ���� ������ ��� � ��� �� ���� ������ � ���� �������
*�� ������� ����� �� ������ ���� � ��� ������� ������ � ��� ������������� ��� �������� ������� � ���� � � ��� ����������� � ��� �������
����������� � 2�� 3�����/������� 4 �55- 6789:&;/' ;���� < �' = /� 3<�� 6������ 7,>0! &-�?& �� �&@
�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,
���������� ����� ��� �������� ��������
*���� �� ������ �# ���� � �&#����& �� �������&������������ ���&������ � ����� ���� ��� �� �� ����������� �� ������ �� ������ ����� �� ������ ���������� �"��� *���� � ����� ��� �������� � ������ �&��� &����� �������� � ������� ������ ����� �������
Li
X
XLi
( )n X
LiX
Li
( )n
I II III IV
'!'! �� �!�"������� �#�$��� ��� ��� �������� ��������
�� &'��������� �&#������� ��������� � ����� � ������ ��������� � ����������� ���� ������ �����"������ �#������ ���"������ �#����� ���� ������ ��������� � �������� ���������� ����� ��� ����� � ������������ � �������� � ������ ������� 8���� ����� ���� ����� � �� ���� ���&���� �� �������"������ �#����� �� ��� ����������� ���� ����� ������� ������ ����� �� ��� �������� � ������� ��� � (�(�&��&��&����������&��� $A*>>% �?�� � ���������� � ���� � ��������&�������� ��� ��� �B�� ��������� � ��������� ������� $,��� � ���%�
O Cl O Li O XLi, DTBB (5 mol%)
THF, -90ºC
1. E
2. H2O
[E = RCHO, R2CO, CO2, PhCN, PhCONMe2, CyNCO, PhN=CHPh]
1 2 3 (21-87%)
����� ���
7� ��� ��� � ����� ����� ����� ������ � ������ ��� ����� ����� ��� ���������� ����� �� ������ �� ��� �������� � ��� ����������� $>�����&������ ��������%�@� � 5 C/ � � "@5 C/ �� ��&���� ������� ����� ��� �������� ������ �� ���&��� � ��� ������������ 8� ���������������� �� ������� �� ��� ��� � ����� ������&������ ���� ������������ ������� ��5�� ,� ��� ������� ���� ������ �� �� ������ � �������� ����� ������ � �� � ������ ���"������ �#����� ����� *���&�������� ��� ��� � ���� �� �������� �� ��� � ������ �� ��� ����&���� � ������� ��� � A*>> ����� >�����&������ ��������� ��������� ���� �� ���� ������ � �� �� ������� ����� �� �� ��������� � ��� ��������� +��� ��������� ���� ������ ����#��� � �������� ���� A7>�8' ������&���� �� ��� ��� � ����� ������ � ����� � ������������ �����
� ����������� ���� ���������� �� � ��� ��������%
�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,
O Li O Li O LiN O R
O Li
4 ent-4 5 6
7� �� ������� � ������ ���������������� ��� � ���� ������ � �������� ��� ��������� � ���� �� �������"������ �#����� ����� ���&��� ����� ��� � ������ ��������� � ��� ��������� ������ �� �� *��� � ���� � ����� ������ ���� ������� �� �� ���"������ ���� ���������(� �� ������"������ �#����� �� ������ �������� �� ������� ��-�� 7� ��� ���� ��� ����� � ������� �� ����������� ��� ��������� � ��� ��� ���� �� � ���� ����� �� ����� �� ���� � ������ "������ �#������ *�� ������ � ���� ����� ����� ���� ������������ ������� �&�&����&����� $,��� � ���%�
O
Cl
OBnBnO
BnO
AcHN
1. n-BuLi, THF, -90ºC
2. LiC10H8 (2.2 equiv), -90ºCO
Li
OBnBnO
BnO
AcLiN
1. E
2. NH4Cl-H2OO
X
OBnBnO
BnO
AcHN
[E = MeOD, RCHO, CO2]
7 8 9 (72-86%)
����� ���
'��� ������������������ �� ������� �� ��� ������ � ����� ����� �� $���&���� �� ���"������ �#����� �� � ���� ��� ����� ������� �� 8&�����%���� ����������� � ���� ��� ����������� ������ �� @�!@ ������� ���� ����+��� ��������� ������ ��� ���&��� �� �� ��� ����� �#����� �� $,��� � �� % ��1��
OPh
O SnBu3
n-BuLi (2 equiv)
THF/Et2O, -78ºCO
Ph
O Li
1. PhCHO, -78ºC
2. CSA, MeOH, rt
Ph
OH O
+Ph
OH
OH
10 11
12 13 (91%)
����� ��
/ ����� ������&�� ��� �� ���� ������� �� ��� ����������� ���&����� ,������������ ������ �&��#�&�& ������������ � ����� �� �� ��
&��� ������������� � ��������� ��������
�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,
� ����������� ���� ���������� �� � ��� ��������
�� ����� � "?B C/� ������� ����� ��� ����� >�����D� ����� ��� ���� ��� �������� ������������� ���������� �&��� ����� ������ $����� ���� ��� � �����% �� ��� ������� � ��� �&����&��� ���������� *���� ��� �������� � ����� ���&��� �� �������� ���� ��������� ���� ���� ��?�� 7� ��� ��� � ���� �&�������������#�� ������ ��� ����������� ���� ������� ����� ��� �� ����� ��&� �� ���������� ��B� ��� �� �� ��� ��� � �&�.� �������� ����� � ��@�� *�������� � ����� ������ � ���� �������� ������ �� �������� ���� ��' ������&����� *�� �������� � ����� ������� �������� �&�������#� �������������� ���� � ����� �������� � ��� ���������� �� �� ���� ������ ������ ��� 6����� ������� ���� 7� ��� ��� � � ����� �� ��� ����������� ���� � ������ ����� ������� ��� �� ��������� � ��� ����� � ��� )� ������������ ��� ��������� ���� ��5��
O
Li
N
Li
MOMO
PfN OPf
Li
O
Li
NEt2
O
R
O Li
R1
R2
( )n
14 15 (n = 0-2) 16 17 18
[Pf = 9-phenyl-9-fluorenyl]
*�� �&��#� ���������� ��������� ��� ������� �� � ���� � �� ���"������ �#����� ���� �������� � ��� ����������� �������� -&������� ������&��� � �� ����� ��� ������ � ���� �� �� ������ ��� ��� &������������� ����&�������� �� ������ �&��� ����� ������ �����
O
SnBu3PhH
OMe
n-BuLi, THF
-78ºCO
LiPhH
OMe
O
Ph
OMe
Li
O
Ph
19 20
21 22 (56%)
����� ��'
*�� �& �� �&���������� ������� ���� ��"�� ���� ������� �� ���"������ �#������ �&<��������� ������ ���� ������ �� ������ � ����� ������� ���� ��� � ��(�� ������� ��� ������ � � ����� �� �� �� ���� ����&�������� ��� � �& �� �&�&��������� ����� ������������� ����� ����� �� ��������� �� ��� ������������� ��������� � ���&�&����������� �� ��
�(
�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,
��� ������������� � ��������� ��������
O
OBnBnO
BnO
AcLiN
O
OBnBnO
BnO
OLi
23
Li LiO
OBnBnO
BnO
LiO Li
O
OBn
BnO
Li
BnO
24 25 26
�� � ����� ���� ���� ���� � ������������ ��������� � ������� �� �� ������� ������ ��������� ��������� *�� ��������� �� ���� ����� �� �� ���������������� ��� �� �������� �� ��� �������� �$"%&�������� ��(�� *��� ��� � �&���� ��� �� � ���� &>�8� �� ��� ��������� $"%&�������� � "?B C/ ��� ��� ��������� � ���� �� ���� ���� �������� ��� ���#����� �� ����� ��������� ��� � $�%&�������� ��$,��� � ��-% ��-��
s-BuLi, (-)-sparteine
Et2O, -78ºC
1. CO2, -78ºC to rt
2. 2 M HCl
27 29 (80%, >95% ee)
O
OCONR2
O
N
28
O
OCONR2
O
NLi
OO3. 5 M HCl, 90ºC
OO
OH
����� ��)
*�� ��������� � ���� �� �� �� ������� �� � �������������� ��&������� �� ��� �������� � $"%&��������� 7� �� ������������� ������ ������� ������� ���� ������������ �������� � �������� � ��� ���������� �� �&������ ��1�� *�� ��������� �� �� �� ����� �� �� ��� �������� � ��������#������� � ���� �������� ���� ��"��� ����� ������ ���� ������������ ������ ��� ����������� ������ ������� ���� �� ����������������� 7� ���� ������� ���������������� �� �#������ �� ��� �� ���� ��� �� ������ ������ � ������ � �������������� ��������� ��?�� *�� �&�������� �&��&������ ������� ���� �� �� ������� �� ��������� ���� �&>�8� �� ������ ��� ��������� � ������ �������� ������ � ��������� ��� ��� ��B��
O
Li
O
Li
Ph OMe
Li
Ph O
O
Ph
Li Me
Me3Si
Li
O
OMe
30 31 32 3433
8������� ��#���� ��@� � ������ ��������� �� $E F .� � F 5% ���� ����� ����&���� � ����� ������ �� /��� �� �� � ��� �� � ������� �������! ������ ������ $% �&��� ����� � ���� � ������ $�% �&���� ������ ������ ��
��
�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,
� ����������� ���� ���������� �� � ��� ��������
���&������� ����� � ���� � ����� � $�% �&���� ������ ������ �� ���� � ����������� �� �����G���� ��� ����� � ������ #��� ������� � ������.��� ��������� ���� ������� �������&���������� � ��������� ��������&����� � ������ ��� � ��� � ��������� ����� �� ����� ����� � �������� ������������� 8����#���� �� �� ������� �� ��������� ���� &>�8� ����� �������� � *�9A� �� *'+ � "@B C/ �� ������ ���� ������������ � 5� ������������ � ��� ����������� *�� � � ������ �������� ���� ���� �� ����������� � #������#����������� � �� � ��� ����� ������ ���� ������� ������ ���� ��������� �� ������� ����������� �&��#�&�& ������ � ��� .#�&���������� � �� ������� �� �������� � � ��� ������ ���� �&>�8� �� ����� �"��1 C/ ���� �������� � ��� ���������� � ��� #���� � �� 9������ #��������� ������� �� �� ������� �� ��������� ���� �&>�8� � ��� ��������������� �� ������ ���� ������������ � ���� �������������� #����� � (��
O
Li Me
Ph O
RLi
R
N
OO
Li
TBDMS O
Li
OTMS
TMS
35 36 37 38
0���������� #����� ���� ���� �������� �� �������� � ��� ��� ��#������ ��� �������� � �� ��� ����� � -�� ���� ������� ����� ������ � ����� ����� ��������� � �� �&��#��� � �� ��� �������� � $"%&���������*�� ��������� ��������� � ���� �� ������ ���� ��������� ������������ ����� � ����� �� �� �� � B1H �� $,��� � ��1% � 1��
R
R
O
R
R
O
LiR
R
O
Xs-BuLi, (-)-sparteine
Et2O, -90ºC
1. E
2. H2O
[E = CD3OD, PhCHO, PhCONMe2, EtCHO, Et2CO, EtCONMe2, EtOCOCl, n-Bu3SnCl, Me3SiCl, MeI]
41 (48-84%, 73-86% ee)39 40
����� ��*
� �&#������� ��������� � ���� ��� � ������ ����� ����� �� ����������� ������ �� �&����������������� *�� ��� ������ � ���� ���� �� ��� ��� � ������� � �������� ������� $� ������� ��� �������������������% �� � �������� � � ���������� ������� *���� ��������� �����&��� � � ���� �� ��� � ��� ����� ����� �� � ?�� ����� ��������� ���� ��&���� ����������� ��� ���� ���#����� �� ������ ���� /'�0�� ��� ����&������ ����� �� � ������ ������� �� $,��� � ��?% � B��
��
�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,
��� ������������� � ��������� ��������
OCNH
LiDTBB,THF
-78 to -40ºCO
LiH
1. CO2
2. CH2N2
O
CO2Me
42 43 44 (75%)
����� ���
'!'!'����!�"������� ���$��� ��� ��� �������� ��������
,� ��� ����� ������� ���� � � ���� ��� �� ���� �����#������� ����� ������� ��������� ���� &>�8� � �� �� �������� � ���� ����� ������ �����&����� � ������ ��������� ��� $E F .)% ��� ���� ���� ��������� ������������ � @��+� �������� ��� ������ � ��� ����� ����� �� ���� ������� �������� ������ ���� ����� ���������� ������ ��� �(5� $,��� � ��B%� � ���� ������� � ��� ��� �G������� �(��� *�� �������� � �&��#������ � ���� ���� �� ������ ����� �� ���� ��� �&>�8� � ��� � "?B C/ �� ����� � *'+ � �������$,��� � ��B%� ����� ����� �� ����� ����� � ���� �� ������� �� ������ ����(��� /�������� �� ����������� �� ������� �� &������� ��������� �� ������ �� �( �� *�� ������ � ���� ��� ���� ���&��������� ����� ������ ���������� 0���&���� ���������� ����� �������� ������������� �((�� *���������������� ����� � ���� ��������� �� ����� �� ���� ��� �������� ������������ �� A&������ � �(-��
OEtt-BuLi, THF
-100ºCOEt
Li
45 46
O OMe
. n-BuLi, THF
-78ºC
O OMe
. Li
47 48
����� ��%
/����� ����� ������ � ������ ��������� �� $E F .%� ���� ���������� ������������ �� $� F �� �% �� ��������� �� ��� � ������ &>�8� �� �#����� ������ �� *'+ � ���� �&>�8� �� *�9A� �� ��#�� � ������ � 5 C/�(��� *���� � ����� ������ ���� ���� ������ � ������������� ����� ���������� ������ � ������ ������ �� ��� ���� ���� ������ ���������� ���������� ��������� ����� ������� ��� �(1�� 9���� ������� �������� ����������� ����� ���� ������ �� ��� ����� ����� �� $������� �� ���"������ �#�����% �(?�� � �&�������� ������ �� �� �� $������� �� ������ ������������� &>�8�% �(B��
�
�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,
� ����������� ���� ���������� �� � ��� ��������
O
OMe
MeOMeOO
Li
MeO
.O
O Li O
OTBS
Li
OTIPS
OTIPSO
OTBS
Li
OTBS
50 (n = 1, 2)49 51 52 53
Li
( )n
,� ������ �� &������&��(&��#�� �� �� �������� � ������� ������ ���� �������&>�8� � 5 C/ � &>�8� � " 5 � "�5 C/ �( �� )����� ������������ ����� ��� ���� �������� ���� 8A� � "?B C/ � ���� ��� ������� ����� ������ ��� ��������� �������� ��� ������ �� ��� ���������� ������ ���� ���������� �������� ��� �(@� $,��� � ��@%�
O
O
R
CO2H
O
O
R
CO2Li
Li O
O
R
O
O
THF/hexane-78ºC
1. MeCHO
2. EtCO2HPhMe
LDA
54 55 56 (88-93%)
����� ��&
'!'!&�� �!�"������� ��+������ ��� ��� �������� ��������
*���� �� �� ����� � �& ������ ��������� � ����� � ������ �����&����� � $E F 0))�% �� �� $E F 0)%! ���� ����������� $������� �� ������� �&��� ����% �� ���� �����&����������
*�� ��������� ���������� �� �� ������� �� �&��������� � � ���������� ��� ������� ��� ��� � �������� �� ������� �� ��I����� ���� �����&���� ����� � ����� ����� ���� �-5�� *��� ������� ��� ��� ������� ���������&���������� ����� ���������� � ��� ��������� � ������������ � ��� �� �� ���� ������ �������� � ��� ��� ���� ��� ����&���� ���� ��� ������ ��� ������� � � 7� ��� ��� � �������� ���� �&�������� � ��� ��� ������� ���� � ����� ��������� � ������ ,����&�������� ��������� ���� &>�8� � �&$�& �����������%&�&�������&�& ���#�&���� ��� ��� ��� ����������� ������������� ����� ������� ������������ ��������� �� ����� ��������� ������������� ��� ������&��������� ����J@@H �������� � ��� �������� ������ *��� ������� �� ���� �� ��� ������&��� � ����� ��� ���������� �-��� .���� ��������� �&���������� ��������� � ����� ��� ���� ������� �� ��������� � ��� �������� ����������*�� ������ ��������� �� �� ������ �� ��������� ���� �&>�8� ���������� �� ��� ��� � ��� �� ����� ��������� � &>�8� �� ���� � ��� �-���7� ��� ��� � ��� �������� ������ �&����� ��� ��� ��� ��������� �� ���&�� �� ���� 8A� � ���� �#��������� ��� #�� ������ ���������� ����� �� ����&
�'
�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,
��� ������������� � ��������� ��������
����� �� ��������� ���� ��� 8K�. � ��� �I���� �&����� �- �� L������������&#��� �� �������� ���� &>�8� � ���� ��� ����� ����� �� �-(�� ��� ����� ���������� � � �� ������ ���� ������������ � ���� ������������ ������� �� ���������
NN
Li
N
N
Li NPh
N O
Li
N
LiO
+
_
57 58 59 60 61
MeO
N
O
PhLi
A����&��������� �& ����������� � ����� �� ���� ������� ��� �������������� ��� �� �� ��� ���� �� �������� � ������ ��� ������ 9��&����������� ��������� � �&>� ���������� �� ���� &>�8� �� $"%&����������� ��� ����� ������������� ����� �--� ��������� � ���� ��� A�� ���� ��� ��� $"%&�������� �� ��� ������ �� �� ����� ���� �� � .D>���� ���� ������� ��� ��������� � $M%&�������� �������� ����� ����� � �������&��� ����� ����� �� ��� � � �������� � $"%&��������� � ��� ����� ��� �������� �� ������ ��� ����� �� ��� ����� �-1�� *�� �����&����� ����� ������ ��� �� ��� � ��� ��������� ���������� ��� ������ � ���� ����� ��������� ������������ ������ � ����� � ����� ���� ���� ���������������� �-?��+� �������� ���� �&���������������� ������� �� ���� � ������������ �������������� ��� �� �� ������ �� B-H �� �-B� $,��� � ���5%� 7���� ������� �� �� �� ������� �� ���"������ �#����� �� ��� ����������� �����&���� �&$��������������%���������� ������ ���"������ �#����� ���� ���� ������������ � ��� ���������� �-@��
NBoc
s-BuLi, (-)-sparteine
Et2O, -78ºC NBoc
Li1. (CH2)4NCOCl
2. AcOH NBoc
N
O
62 63 64 (57%, 85% ee)
����� ���(
*�� ��������� �����&��������� �& �������� ��������� � ������ �� ������� �� ��������� �� ���� �� ��� ��������� � ��� ������&������ ����� ������ ��� �15�� *�� �&����� �������� �� �� �� ���&���� �� A*>>&������� �������� � ��� ����������� ��������� �������� ����� �������� � ������ � ����� � ������������� ��� ��������� ������ ����������� �� ��� ��� ����������� �& ������� �1��� /���� �&����� �����&���������� � �� ������� ������ ������ ���"������ �#����� ���� �&>�8� ��� ����"������ ��� ������ ���� ������ (�(�&��&��&������������� $8�A*>>%�� ��� ����������� ������ ����������� *�� ������ � ��� ����� ����� ����� �������� ��� �& ������� �� �� ������ ��� �� �������������������1��� *�� ����������� ��������� �& �� ��������� � ���� �� ��
�)
�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,
� ����������� ���� ���������� �� � ��� ��������
������� �� ���"������ ���� ������� �� ������ ���� ������������ �� ���&�� ������ �1 �� )�������� �������� � �������� #������� ���� ������ �� ����������� � ������� ��� � ��������� $�5 �H% ��� ��� �������� ��&������� � ���� �� ����� �� ��������� �� ��� ��#��� ����� 9�� �������� ��� �������� ������ ���� ���� ������ �� �� � ��� ������� ��� ���������� ��� ��� ���� ���� ���� ������ � ���� ���� ��&������� �1(�� 0�����&����� ��������� ���� �� �� ������� �� ������ ��������� � �������� ����� ���#��� *���� ��������� ���� &>�8� � �&$��&������� ���������#������%&�������� ���� ������� �� � ��� ��� ����������� � ���� ����� ����� ������� �������� � �&$��&������� ���������#������%&�&��� ������������������� �&��� ������� ��� � ��� ��� �� ���� ��� ������ � ������ �������� 6��� ������������ �� ����� �� �� ��� �������� � $"%&��������� �������������������� �� � ?5H �� �1-��
NOMe
Li
NMe
LiONNMe
O
Li
N
Li
Ph
LiO
N
(CH2)2OTBSH3B
Li
+_
65 66 67 68 69
O NMe
O Li
70
� ������� ����� ���������� ��������� ��� � �� �������� �� ������&��� � ��� ������� ����� �&����&�&������� ������������� � ���� �&>�8�� *����������� ����� ����� � ������ ���� ������������ � ���� ��� ��������&��� ������ � �� �� ������ $,��� � ����%� ��� ���� ������ �������� ������������ � ��� ���������� � ��� ���������� ���� ������ �11��
F3C
N
TsH n-BuLi, THF
F3C
N
TsLi
F3C
N
TsX
-100ºC
1. E
2. NH4Cl
71 72 73 (27-95%)
[E = PhCHO, Ph2CO, PhCOMe, EtO2CCHO, PhCOCl, MeOCOCl, EtCOCl, BnOCOCl]
����� ����
'!'!-����!�"������� ��+������ ��� ��� �������� ��������
)�������� ��������� �&������� ���� � ��� ���� ������� �� �������"������ �#����� �� ��� ����������� ������ ���� � �� ������ ���� ������&������ � ���� ������������ �� ���� �� � �#���� � ������ �� ������� ��� � A*>> �� ���� � ��� ��������� ������ $,��� � ����% �1?�� *�� ��&���� �� �� ����� �� ������ ����&��&���� $��������&������ ���� ��� �����������%� "@5 C/ � ����� >�����&������ �������� � "(5 C/� 7� ��� ��� � ����� ��&���� � ����� � ������������� ���� ����� ���������� �&����#������� ����������� ����� ������ � ����� �� ���� ��� � ��� ��� �G�������� �(���
�*
�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,
��� ������������� � ��������� ��������
R1
Cl
R1
NR22
R1
Li
R1
NR22
R1
X
R1
NR22
Li, DTBB (5 mol%)
THF, -90ºC
1. E
2. H2O
[E = D2O, Me3SiCl, PhCOCH=CHPh, CO2, CyNCO]
74 75 76 (55-81%)
����� ����
, � �� ������ ��������� �������� � ������� ������ � � �������� ��� ������� ����������� � ���� �� ������� �� ��������� ����&>�8� � ��� ����������� �� ����� �1B�� 7� ��� ��� � ��������� ������������� ������� ������� �� �������� � ����� ����� �� ����� ��� �����/&�������� �� ���� � ��� ������ ���� � � � ��� /F0 ��� �1@��8������� ������ �� ���� ���� ������� �� ���"������ ���� ������� �������� ���� ��������� ������������ �?5�� .��������� � ����� ���� ����&��� � ��� �&������ �� ���&��������� �� �� ������� �� ������ ������� ��������&�������� � ��� ����������� �?��� *���� ������ ��������� ��& ������ ���� ��� �&�����&�& ������ ���� �� �?��� A����� �������� ��&������#������� ���� �&>�8� ��� � ���� ��� ����� ������ ���� ��������&>�&� �� ���� �� ��� ��������� � �&����#������� ������� �����������? �� �&8�������������� �� ������ ���� ���������� ����� ���� �� ��&������ ��� ����� �?(�� ,�������� ��� "������ �#����� �� ��� ����&������� ���� �������� �?-� ��� ����� ����� ��� ����� �� ������ ���� ����� ����������� �� �����G���� ��� �������� �� ������ ���� ����� ����&������� �� ���� �� ��� ��������� � ��� ��� ��� �?1�� K���� 8�*�2 � ���� ��������� � ���� �� �� ������� �� �&����������� ��� ���������� ���� ��������� ��� ��������� ������� ���� ���� �� ���� � ��� ����&������&� ������ ����� ���� ������� �??�� *�� ��������� ����� ������ ��&������� �� �� ������� �� �������� "������ ���� ������� �?B��
NR
N Li
Li
N
LiN
NTs
Li
R1
R2
MeN
NLi N
NOBn
Li
S
NLi
N BrLi N
N Li
Cl N
NN
NPh
Li
77 78 79 80 81 82
83 84 85
��
�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,
� ����������� ���� ���������� �� � ��� ��������
'!'!,����� ����!�"������� ������� ����� ��� �������� ��������
*� ������ ��������� ��� ���� ������ �� �������� �&������������ �! $%�&��������� � ����� ������ ���� ����� ���� �� $�% �����"������ �#����� �� ���&���������� �( �?@�� 7� ��� ���� ��� �������� ����� � �������� �� � �� �� ������� $"�55 C/%� *�� ��������� � $�%&�&����&�� &�������� �� ���� ������ ����1�1&���� ��������������� $8�*�2% � "@5 C/ ���$�%&�&�����&�&����&�� &�������� �� *�� ������ ���� ����������� � ������&����� �� ���� ���� �������� � ��� ���������� � ��� ����� ���� ������� ���� �� ���� ��������� $,��� � ��� % �B5��
ClLiTMP, THF
-90ºC
Cl
Li
1. PhCHO
2. H2O
Cl
Ph
OH86 87 88
����� ���
������� ����� �� ���� �� ������ �� ������ ��������� � ���������� � �������� ���� ���������� � ������ �����"������ �#������ �� ��� ��� ���������� ������� ��������� ����� �������������� *���� ���� ��� � ���&��������&�&������������ ���� �&>�8� �� *'+ � "�55 C/ ��� ��� ����������� ��������� � $���������% �B��� ������ ����� ��� � � ������ ���������������������������� ��� ����� ����� �� $��������� �� �� �������% � ����&��������� ����������� � ���� �� �������"������ �#����� ���� �� �B���
Ph
Ph
Cl
Li
F
F
F
Li
89 90
�� ������� ����� ��� �������� ��������
.��������� � ����� ������ �������� ���� � �&������ �� ��������������� *��� ��� ���� �������� � ������ �&��� ����� ������ � ����������� ��� ������ ������ ���� ��� ������ ����������� *�� ����������� � ������� � ������ � ��� ��� ���� �� �� $������ ���������� � �� ��% ����� � ��� $������ ���������� ���"�% �� ��� ������ �� ������ ����� ��
�%
�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,
�� ������������� � ��������� ��������
Li
X
Li
XLi
X
Li
X
Li
X
X
V VI VII VIII IX
Li
X
X
'!&! �� �!�"������� ������� ����� ��� �������� ��������
.�� �� � ������� ��� ��� ������ � �&������������ ��������� � &����� ��� $E F .)� 0)�% �� �� ������������ ��� �&��� ����� ������ ��������� ������� ����� � ��� ������ � *���� ����� ������ ��� ���� ������� ��&����� ����� ������ ���������! $% ������"������ ���� �������� $�% ���&����"������ �#����� $�� ��� ���� #���� �� ������� ��������� ������� ������ �� �����% �� �� �������� �� $�% ��������� ������ � ��#���� ����������� �B �� A�������� � ��� �������� � ���� ������������ ��&���� �� ������"������ ���� ������� ���� ������ ��� ��� ���&������ ����� ������ �� ����� �� ����� � "?B C/ �� ������ ����������� ���������������� � ���� ��������������� � ����� � $,��� � ���(% �B(��
RHgBr
YH1. PhLi, THF, -78ºC
2. Li, -78ºC RLi
YLi1. E
2. H2O RX
YH
Y = O, NPh
E = H2O, D2O, CO2, Me3SiCl, R1Br, Me2S2, R
1R
2CO, R
1CH=NR
2
91 92 93 (32-90%)
����� ���'
,���� ����� ������� ���� ��#���� �� ����� ��������� � � �������������� ����� ������� �� �� ������ ������ ��������� ������ �������� ������ ���� ������������� *�� A*>>&������� �������� � ��#��� �� ��&����� �� A&������� ��� � ��� ��������� ��������� �� 7� ��� ��� ����� �������� ����������� ��#����� ��� ������� ����� � ��� ���� ���������� ��� � ��� �� ����� ��������� � ������ ��� �� ��� ��� � ������ �� ����� ����� �� 7�� ������ ���� ������������ ������ �� ������������ ��� ����������� �&����������� A&������ ���������� � $,��� � ���-%�B-��
�&
��L�
�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,
� ����������� ���� ���������� �� � ��� ��������
OO
O
OO
O
Li, DTBB (5 mol%)
THF, -78ºCO
O
O
OO
OLi
Li
1. E
2. H2OO
O
O
OO
OH
X
94 95 96 (20-75%)
[E = H2O, D2O, Me3SiCl, CO2, R2CO]
����� ���)
9���� ������� ���� ����� ������ �� � � ���� � $E F .8�% ���� ���&���� �� ��� ����������� ����� ������������ �� ��������� ����� �����&>�8� �� �����G���� �������"������ �#����� ���� ������ ������������B1�� *�� ������ � ����� ������ ���� ������������ ������ � ���������� �� ������������������� *�� � � ������� �� ������ �� ���� � ���&��� ����� ����� ������ ��� ������� �� �&$�������������%����� ������ ������"������ �#����� �B?�� .#���� ������������ ��������� � ����� �BB� �� ��� �B@� ���� ������� �� ��������� ������ � ��� ���������������� ��#���� ���� 8�A*>> �� ���� �� ��� ��������� � �������� ����� ����������� �������� ������������� A������ ����� ����� ��� �� �� ��������� A*>>&������� �������� � ��� ����������� ��#��� ������� �� $"%& ������ �� ���� �� ��� ��������� � ������������ �������� �@5��
Li LiOLi LiO
O LiLiO
OMEMO
LiLiO OLi
Li
97 98 99 100 101
A������� ���������� ��� ��� ���� �������� �� ��������� ������ � ��#����������� �� A&������� A&�������� ������ �� ���������� ������������� �������� ���� ��������� ������������� 7� ���� ��� 1�&����������� 1&��#�&A&���&���� �&����������� A&������ �B-�� �?�&�����������&�?�&������� �� �&������&�����& �&�������� �@�� ���������� ���� ��������
OLiO
Li
OO
OEOM
OLiLi
MOEO OLi
Li
102 103 105
O
OO OLi Li
OO
104
�(
�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,
�� ������������� � ��������� ��������
�� �� ���� ��������� ������ �� � ��� �� � ����� ����� � � �� ���&� � �� ��� �������� � �� &���������� �&������������ ��������� � &����� �� ����� ��� ������ �� �&��� ����� ������ � ���� ������� ����&��� � ���� ������ �� �� ���� � ������ ������ ������� �� ��� �����&���� ����������� �� ��#���� �� ����� ��� ��� �������� ������ � �������� �������� �@���
*�� ��������� ������ � ��������� ��� ����� �� ����� �� � "?B C/ ���� ��#���� � ������ �� ��� �������� � ������� ��� � � ����� � �� ����� ������ ������� �� ��� ������ � ��� ���� ����� �� ������� � ����������������� � ��� ������� � � �� � ��� ���� � � � ��� �������� ����� )����&��� ��� ������� ����� � ��� ������� ��� �� ����� ��� �� �������� �����& ����� �� �� ���� �� �� ��� �� ������ ���� ������������ �� ���� ����&����� ��� � ��� ����������� ������������ ���� ��� $,��� � ���1% �@ ��
R2
NR1
Li, C10H8 (5 mol%)
R2
R1N
Li
Li
THF, -78ºC
1. E
2. H2O R2
R1N
X
H
[E = H2O, D2O, RHal, Me2S2, RCHO, R3R
4CO, (EtO)2CO, CH2=CHCO2Et]
108 (50-93%)106 107
����� ���*
*�� ����� ������� �������� �&���������� ��������� � ���� ���� ������� �� ��������� ������ � ��� ��������� ������� �� $"%&����������@ �� ������ � ����� ��� �� ��� ���� �������� �� ��� �������������������� ��������� ������ A*>>&������� �������� �� �������"������ �#����� �@(�� *�� � � ������� ��� ����� ������ ����������� ��� ����� � ������ ��� ����� ����� ���� / ���� ��� �� �� �� �� �����&��������� ��������� � ��� ����������� �&>�&��������� ���� �@1�� *�������� � �� ����� ����� ������ ��"��� ���� ������������ ������� ����� ����&����������� ������������ ���������� � ������
MeN
Li
Li
109
Ph
PhCON
Li
Li
110
Ph
PhCON
Li
Li
111
SEMO
t-BuOCON
Li
Li
112
Li
R3
BocNR
R2
1
113
������� ������ ��������� � ����� � ��� ���� �� ��� ��� ����� ����� ������� ���������� � ����� ��������� ����� ���� �#���� � �&>�8�N&>�.3 � "?B C/ ��� ��� ������ ����� ����� ���� ����� �� ������ ���� ����&��������� �� " 5 C/ � ���� ��� ��� ���� � ���� ����� �@?�� *�� ���&������ ��������� ��� �� ������� �� ��������� ���� 8A� � 5 C/ ����� ���� � ������� � ���� ��� ����������� ����� �@B�� '������ ������������ ��������� � ����� ��� �@@� �� �� ��55�� ����� �� �� ������
��
�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,
� ����������� ���� ���������� �� � ��� ��������
���� �� ������� �� ������ ��������� ���� 8A� �� &>�8�� ������������������ ����� ��� ����� ���� �� ��� ��������� � ����������������
OTBS
Ph
Ph
LiOMe
LiO
CO2Et
Li NCO2Li
Li
114 115 116 117
'!&!'����!�"������� ������� ����� ��� �������� ��������
������������� � ����� � ���� ��� ��� ���� ������� ���� �� �����"������ �#������ �&9��#������������ ���������� ��� �� �� ���� ����������� ��� ����������� ����� �� ���� �� ������������� �� ���"������ �#����� ���� �&>�8� � "?B C/� *�� $�%&�� �� �� �� ��� �� ����� ��� ���$�%&�� �� ��� ������ �� ���� ��� � ����������� ��� ����� � ������ ���&#��� �� �� ������� 7� ��� ��� � $�%& �� $�%&�����#������������ � ��� ������ ���� ��� ���� ������� �� ��������� ���� &>�8� � "?B C/ � ��� ����&������� �����#����������� *�� $�%&�� �� ��� �� �� �� ����� ��� ��� $�%&�� �� ��� ��� � ��� ��������� ������� ����������� �&��� ����� � �����&� ���#���� '������ � ����� ��� �� ��� �� ��� �� ����� ��� ��� ����#� ����������� ���������� ��� �� �� ��� � ��� ��������� ������ � ���#���� � � ��� �&������� ��� ����� ����� ������ ������ ���� ����������������& �� ���������������� ��5��� �&$*�� ����������%����������� ���� ���������� �&$��� ����������%����� �� ��� ���� &>�8�� ������ ���� �&������ �����&���� � ���� �����& � ����� ��������� ��5��� ��� ����������� � ��������� ���� �������� ����� ��� ���� ��������� �� ��� ���������� �� ����������� ������ �&�� ��������� ��� ��� �� ������� �� ��� ����������� ����& ��� ������ ��������� ��� "������ �#����� ���� &>�8� � "?B C/��5 �� 7� ���� ���� ��� ������ ������ ������� ������ �� ������� �����&����� 7���� ������ � ���� � ��� �� ������� ����� ������� �� �������� ������������������ ��������� ������� �� ���� � ������ � ��� � ������*��� ��� �������� ��� ������� �� �� �������� �� ������ ����������?���5(� � �� �����"������ �#����� �?-��5(��� +� �������� ��� ��������� ��� �� ������� �� ��&������ �#����� ���� �&>�8� �� ������ �� ���� ����� ��������� � ����� � ��������� ���� ����� ��5-��
LiOEt
Li
OEt LiOEt
OEt
Li
OEt
OEt
Li
Br
Br
Li
118 119 120 121 122 123 124
BrBnOMe3Si
Li
��
�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,
�� ������������� � ��������� �������� �
A����� ���� ������������ � ����� � ���� ����� ��� ���� ������ �������"������ �#����� �� ��� ����������� ��������� � �� �������������� ��� ����� ������ �����������O �� �� �������� � ���� �� ���&���� ��������� ���� 2�8�� *�� ������ � ��� ���� ������������ ��� ����&��������� ������������ ���� ���� �� $,��� � ���B% ��51��
NHR
Hal
NR
LiLi
NHR
X1. PhLi, THF, -78ºC
2. LiC10H8, -78ºC
1. E
2. H2O
E = H2O, D2O, Me2S2, R1R
2CO, CH2=CH2CH2Br
125 126 127 (68-93%)
Hal = Cl, Br
����� ����
;���������� ���������� ���"��� ��� ���� �������� ������ �� ���"�����&� �#����� ���� &>�8�� 7� ��� ��� � ���� ���� �� ��� ��������� � $"%&���&����� ��������� � ��� ���� ����������� �� ����� �� ���� ����������5?�� 7���� ������ �� ���� �� ���� �� ��� ��������� � ���G������ ��5���5B�� ������� ��� ���� � � ����� ����� �� ��������� ���� � $M%&��������� >��5@�� A������ ������� ��� ����� � ���#������ ���� ������ ��� ����&��� ��� ������ � *�9A� � ���� ���������� �������������� ����� ������������ ���� ��������� ������������ ���5��
O
O
Li
OLi
Li
OR
( )n
Li
OMe
OTES
TESO
TESOLi
LiRN
128 129 (n = 0, 1) 130 131
;���������� ����� ���� � ����� � ���� ��� ���� ������� �� ��� ����&������� ��������� �������� ��� �� A*>>&������� �������� � �� �� ���&����� *��� ������ ���� ������������ � ���� � ����� ���� 7� ��� ��� � ���������� ������� ������ $���� ) F ��%� ��� ������ ���� ������������ ������� ����� �� ���� ���� � �� ���� ���������������� $,��� � ���B% ������
OO
RR
ClOO
RR
LiOO
RR
XLi, DTBB (5 mol%)
THF, -78ºC
1. E
2. H2O
141 142 143 (51-98%)
[E = H2O, D2O, Me3SiCl, RCHO, R1R
2CO]
����� ���%
�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,
� ����������� ���� ���������� �� � ��� ��������
��'������� ����� ��� �������� ��������
.��������� � ����� ���� �������� ���� � ��� � ������ �� �� �����&������ �� ���� �� ��� � ������ ���������� $��"��% ��������� � ��� ������&����� � ��� ���� � � ������ ��� ��� ������ �� ��� �������� �����
Li X Li X
X
X
Li
X
LiX
Li
XLiXLi
XX
Li
Li
X
XI XII XIII XIV XV
XXXIXXVIIXVI
Li
X
XVIII
'!-! ������� ����� ,�-��������� ��������
+����������� ��������� � ����� � ���� �� �� �� ��������� ������ ���� �� ��� � ���������� *��� �� ��������� �� �����"� ������"� � ����&��� "������ �#������ ���"������ ���� �������� ��������� ������ � ���& � ����� ����������� �� �� �� ����������� � ���� �� ����� ��
9���� ������� ���� #���� ������������ ��������� � ����� ���"����� ���� ������� �� �����"������ �#������ *�� �������� � ��� �� �������������� ���������� �� ������ ����������� ��� ��������� ������ �B1�� ������� ����� ������ ��� ������ ��� ��� � �� �� ���(� ���� ������� �������"������ �#����� �� ��� � &>�8�� ��� � ��� ������ ���� ������&������ � ����� ��������������� � ������ � ���� ��� ����� ���� �� ������������ � ��������� ��� ��
OLi
Li
OBn
Li
OLi
LiO
O ( )3
Li
CF3
OO
144 145 146 147
*�� ����������� � ���� �� ����� ����� ��� ���� � ���������� �� ����������� � *�9A� ��� � ��� ����������� �������� ��������� ����� ���&��� ��� ����� �� ������ ���� ������������ ��� � ����� ��� ���� ���� ��&���������������� $,��� � ���@% ���-��
�'
�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,
��! ������������� � ��������� ��������
Ph OMe Ph
OMeLi
R
Ph
OMeX
R
RLi, TMEDA
Et2O, 0ºC
1. E
2. NH4Cl-H2O
[E = MeOH, MeOD, CO2, (MeS)2, MeI]
148 149 150 (59-68%)
����� ���&
6��� ��� ����������� � ��&����� ���� �� ����� �� ����� �� �� ��� ����&���� � $"%&��������� ����� ��������� � ����� ��� ���� ������� � ���&�� �&����& &������������ ���� ��� ������ �������� ���� ��������� ���1��A������ ������� ���"��� ���� ������� �� ��������� ������ � ��������� �����&������ �B � �� � ����&������� �������� �� ������ ���� ������������ � ������������������ ������� �� �� ������� 9���� ������� ���� #��������?���B� $�� ���%� (&������&�� &��#���� ���@� $�� ���% �� �&������&������&����� ��������� � ������� ���5� $�� ���% ���� ��� ������� ����������� ����� *����������� ������ ���� ��� ��� �� ����� ����� �����! ��� ��� �� ����&������ � ����� �� ��� ����� #����� �� ��� �������� ���������� �� �������� ������� �&�������� ��������� � ����� ��� ���� ��������� ������ �&��� ����� �������� ��� ������� ��������� ��� $������� �� ��� �� ����� ��������� �� ���� ��� ���� &>�8� � "��- C/% ���� �� ���������� ���� ��#��� � ���� ��� ����������� ���#���� ��� �� (?H ����� ������
Li OLi
O OLi O
PhR
OLit-BuO Li
R
Ph
Li YLi
Ph
151 152 153 155154 (Y = S, NR)
F
Li
����� ������ � ������ � ���� ��� �� � �������� �� ��������� �������� ����� �� �� �� ��������� � �����&���� � ������ ������� ����� ����� ��������� ������ *�� �������� � ��� �&���� �������� ��� ���� �����&� �� ��� �������� � ������� ��� � A*>>� ����� >�����&������ ����&����� �� ����� ������ � ����� � ������������� ������ �� ����� ������&���� ��� � ������ ��� � ������ �������� ��� ���� ������ � ������� ����� ������ � ������ ����� ����� $,��� � ���5% ��� ��
O
OClO
O
OLiO O
OR
1
R2
Li, DTBB (5 mol%)
R1R
2CO
THF, -78ºC
1. phosphate buffer
-78ºC to rt
2. PTSA
156 157 158 (37-45%)
����� ���(
�)
�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,
� ����������� ���� ���������� �� � ��� ��������
/���������� ��#��� ������ � ����� �� �� ������� �� ����������������� ���� 8�A*>> � ��� ����������� �&������������ ��������� �� ���&���� ���� ������ �� ���� �� ��� �������� � ����� ���� ���(�� *�� ������ ��#&�� ������ � ����� ��� �� ������� �� �� ���"������ �#����� ������ �� ��� ��������� � ������ ������������ ��������� ���-�� /����������� ���� �� ���� ���� &>�8� �� ������ ��� ��� ������ � ����� ��������� ������ ���� ������������ � ���� ������ ������� ���� ���� �������&����������� ���1�� *�� ����� �������� � ����� ��� �� ������� �� ������&��� � ��� ����������� ��� ���� � �G��� � &>�8� �� ��� �������� � *�9A�� "?B C/� +���� ��������� ��������� ��� ����������� �� ��� ����� ����&����� �� �������� � ��� �&������ � ��� ���# ��� �� ��� �&����� � ���#&������� ��#� ��� ������ $/729% ���?�� 7� ��� ������ � ����� ����� ��� ���������������� � � �� �!� �#���� � ������� ��� �� ������ ���B�� 8�������� ���� ���� ����� ���� ������� �� A*>>&������� �������� � ��� ��������&��� ��������� ����������� ��������� ���� ������ ��������� ������ ��������� ������ � ����� �&����������� ������������ ���� ��������� ���@��
OO
Li
Ph OLi
Li N Ph
O
OLi
Ph
LiOO
t-Bu
159 160 161 162
R1
NR1
Li
163
'!-!'������� ����� ,����������� ��������
+����������� ���������� � ����� � ���� ���� �� �� � ����� �G���&����� ������ 5�� ��� �� ����� ������ ���� ������������ � ��� �� �� �� �� �������� ����� ��� ���������������� *���� � ����� ��� ���� ������� ���� �������� ��������� � ���"������ �#������ A�������� � $�%&���� ��&���&������������ �� ��� ���� �&>�8� �� ��� �������� � $"%&�������� �� ���&��� ��� ������������� ����� �������� �&���� ��� �� $���&���%� ������G��������� � "-5 C/ � ���� ��� $�%&����� ����� ���� 6����� ��� ������ ������ � ����� ���� ��7 �� ��.*� ��� ��� �&����� ������ ��������������� �� ��������� �� ���� � ��� �&������ $,��� � ����% �� ���
Ph O Ni-Pr2
O
n-BuLi(-)-sparteine
PhMe, -78ºCPh O Ni-Pr2
O
Ph O Ni-Pr2
OLi Li
164 epi-165 165
����� ����
�*
�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,
��! ������������� � ��������� ��������
*�� ������ ����� ����� ��� �� ������� �� ��������� ���� 8A� �������� ���� ���&������#����� �� ��� ��������� � ������� ��� �� ��� A����� ��&������� � ����� ���� ����� ���� &>�8� ��� ��� ������ � ���� ��� ����������� ���� ������������ � ��� �&������ �� �� *��"������ ���� ������� � &��������� �� ��� ��� � ��� ����� ����� ���� ����� ���� ������ ���������������� �� ����� ��������� ��� &����������� ������#����� �� (�� *������� ����& ������������ �� �� �� ������� �� ���"������ ���� ����&��� � ��� ����������� �& ����������� ���������� �� ������� � ���� ������������� �&������� ������ �� -�� A����� ��������� ���� &>�8� � �& ����&��������� ��� ��� ������� ����� ����� ��� � ���� ��� �� 1��
PhS OMe
Li Li OTBSN OLi
166 167 168
N
OMe
Li
169
PhN LiLi
170
,������ �� ��� �� ������ ������ ���������� � ���� ��� �� ������ ������� "������ �#����� ���� �&>�8�� ������������� ������������� � ���� �� �� �������� ����� ���� ������ ���� ������������ ������������� �� $,��� � ����% �� ?��
MeSe SeMen-BuLi, THF
-78ºCLi SeMe 1. E
2. H2OX SeMe
171 172 173 (34-72%)
[E = RBr, R1R
2CO]
����� ����
'!-!&������� ����� .����������� ��������
+����������� ������������ � ����� � ���� �� �� ������� �� ������������ � ��� �������� ������ ���� �������� ����� *���������� ��1&�� ���������� �� �� ������� �� ��������� ���� �&>�8� ����� ��#�������# �� ��� ���� ���� ��������� �� ����� ���� �� E&�� ��������� �� B�� 7���� ��� � �& ���#� ������ ������ ��������� ������ � ��� �������� ����"#�&��� ��� �� ��� � ��������� ������� �������� � "�5 C/ �� *'+ ������ ������������ ��������� �� �� @�� ���� ������������ � ����� ����� ���&���� ������ ���� �������� .� ��� ������� ��� ������������ ������������ ���� �������� �� ����������� � �&����� ����������� �&>� �������� ��&���� ���� �&>�8� �� ������� ����� � "?B C/� +������ ������ ���� A�+ ������ ������ ����� ��������� ������� ������������ ������ �� ��&�� ������ ��(5��A����� � ��(�� �� �� ��(�� ���� ������� �� ����� ��������� ����8A� �� �&>�8�� ������������� ��� ����� �� ����� ���� �� ��� ��������� ��&��������� ��� ���������� ��(���
��
�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,
� ����������� ���� ���������� �� � ��� ��������
OMe
Li
Li
n-Bu
OMe
MeO
CO2Li
LiN
O
Li
NLiPh
OLi LiLi
174 175 176 177 178
NBocLi
>������� ��������� � ����� �� �� ������ ������������� ��������'������ ��� ����� �������� � ������� �&����&�&����� ����� ���� � �� ���������������� �� ������� ������ ������� ���� ����� �� ��� ��( �� ����������� ���� ������ ������������ ���� ��������� � ���� � ����� ��� ��((���#���� ���� ���������� ������ �� ����� � �������� � ��� ���������� �� �&������ $,��� � ��� % ��((��
O Ni-Pr2
s-BuLi, THF
O
Ni-Pr2Li O
Ni-Pr2X
-78ºC
1. E
2. H2O
[E = MeOD, RX, RCHO, R1R
2CO, R
1CH=NR
2, Me3SiHal]
179 180 181 (64-97%, >97:3 dr)
����� ���
'!-!-������� ����� ,-���������� ��������
;���������� � ����� � ���� ��� ��� ���&���������� �� �� �� ���&���� �� ���" � �����"������ �#������ ������ ��������� ����� ���� ���� ������ ������� �#���� �� ���� ������ ����� �&,���� �������� �&�������� �������� ��� �� ���� ������� �� �����"������ �#����� ���� &>�8� �� ��#��� *'+ � 5 C/� ��� ������ ����� ����� �������������� � ��� ��������� �����&������ � ���� ���� ��� ���������� � ��� ������� ����� ��(-�� *�� ����&���� � ���� ��� �� ������� �� ���"������ ���� ������� �� ���������� ������������� �� ��� �������� � ���� ���� �� ��� ��������� � ����&������� ��(1�� ���������� �� ���� ����� ���� ����������� �� �������� �� ��� ������ ��� ��(?�� ����� �� ������� �� ��G������ ������&��� � ������� ������ �� 1��(B� ������ �� ���"������ ���� ������� �� $�%&����& &$���&�&��������%���� ���� )����� ���� ����� ������� �� ������������ �� ������� �� �� ���"������ �#����� �� ���� �� ��� ��������� ���������� ��� ���� ��(@�� *�� �& ���#�� ��� ������� �� $�%&�&�� ��&���� �� �������� ���� �&>�8� �� ��#�� � "?B C/ � ���� ����������� ����� ���&�� ���� ����� �� ������ ���� �������� � ���� ��� ����������� ������-5��
�%
�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,
��! ������������� � ��������� ��������
Li
NOMeLi OTBSLi
OTBS
NLi
LiLi
182 183184 185 186
O
O
Li
�&/��� �&���&��������� ����� ����� �� ��������� ��������������A*>>&������� �������� � ���� ����������� ���������� ���� ����� ���� ���������� ������������ �� ���� ����� ��������� ��� � ��������������� ���������������&��������� ������ � ����� ��� 7� ��� ������ � ����� ��������������� ������� ������ �� $)� F ��% ���� ������������ ������ � &������ � ������������������ �� ������� $,��� � ���(% ������-���
Cl R1
OO
R2 R2
Li, DTBB (4%)
THF, -90ºCLi R1
OO
R2 R2
1. E
2. H2OX R1
[E = H2O, D2O, R3R4CO]
187 188 189 (43-90%)
O
3. (CO2H)2-H2O
CH2Cl2, silica gel
����� ���'
���������� � ����� � ���� ����� �� �������� ���� ������ �� ������ ��&������� �?���5(� � �� �����"������ �#����� �?-��5-�� 7� ��� ��� �& ���&#������������ �� ����� ����� ���� �������� ���� �&>�8� $� ���� ��� �����& ����� ��%� ������ �� ������ ���� ������������ �� ���� ����� ������������� � ��������������� ������������ �� ���� ������ ��-��� ;���������� �����&����� �� �� �� $� ���� ���� ��� ���� ������� �� ��� ������������������ ������ �� ���� ��� ���� &>�8�� *�� ����� ����� ��������� �� �� ������ ��� ��������� � ��� /� ���� ���� ����� � P����� ���� � �� / ��- � ����� ����� ����� �� �� ������� �� ��� ��� ��������� � ���� ��������$M%&�������� � �� $"%&�������� > ��-(�� *�� ��������������� ����������� �� ��������� ������ ���"������ ���� ������� �� ���� �� ��� ������&��� � ��� ���� ���G���������� $�%&������� ��--�� /����� ����������� �����& ����� �� �� ���� �� ��� ���������� � ���&�#���� ����� ������� �� �������������� ����� ������������� ������� ��� ,���� ������ ��-1��
OTBS
Li Li OO
Cl
LiOBn
Li
191 192 193 194190
LiMeO
OMe
OMe
7��&������� ����������� � ��� ������� ����� ��� ������ � ��#����� � ��� � ��������� ������� ��� � ��� ����������� � ���� ���
�&
�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,
� ����������� ���� ���������� �� � ��� ��������
����� �� ������ ���� ������������ � ���� ��� ����������� ������������ ��&���� � ���� ������� �������� ����� �� �� ���� ������ $,��� � ���-% ��-?��
ORn-BuLi (3 equiv)
Fe(acac)3 (5 mol%)
PhMe, -20ºCn-Bu
Li
OR1. E
2. HCln-Bu
X
OR
[E = D2O, Me2SiHCl, R1R2CO]
195 196 197 (69-96%)
����� ���)
'!-!,������� ����� ,�-���������� ��������
+����������� ������������ � ����� � ���� �� ���� ������� � �� �#���&������ �� ��������� � ��� ����������� ��� ��� ������ �� ��������� �������������� � ��� �� ��� � �� �������� �� ���� � ������ ��� �������� ���� ��� �� � ������ ��� �������� �� ��� ��������� ���� � �� �� ���� +���&�������� ������ �������� �� �� ������� �� ��������� � ��� ��������&��� �&�������� ������� ���� �� ������� ������� ���� �������� ���&��#����� ���� � ������ ����������� ��-B�� *�� ������ ��� � �� ���� �� ��� ���&������ � $"%&���� ����� �������&���������� ���� ��-@�� *�� ����� ��������� ������� �� <����D� �������� ������ ���� �������� �� ���� ������ ��15��� ��� �������� ������ ��� ���� � ��� ��������� ��� � ������� ��� �������� ���� ������ � ����� �� �� ������ ��1���
Li
OTHP
Li Li Li
O
OH
ON
BocO O
198 199 200 201
*�� ������ ���������� ��� �� ������� �� ������"������ �#������� ��� ��� ������������������ ��������� ��� �� ������ ���� ��������� ���&����� � ���� ����������� ����� ���� ����� ���� ����� ������ �� ��� �������������� ������ �� ���� ��� ���� ������ ��#��� $,��� � ���1% ��1���
TMS
OEt
OEt
OEtn-BuLi
Li
OEt
OEt
OEtRC CCHO
R
OH
OEt
OEtOEt
202 203 204 (74-80%)
THF, 0ºC
1.
2. H2O
����� ���*
(
�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,
��" ������������� � ��������� ��������
��)������� ����� ��� �������� ��������
*�� �� ��� � ������� ��������� ������� �������� � ����������� ���� ��������� ��� ����� ������ �� ������������ ��������� � ������ ,� �&����&�������� ��������� � ����� �� �� ��������� ������� � ��� ������&����� � ��� ���� � ����� � ��� ������ �� ���������� � �����$��� �� ����%� ������ �� �������� ���������� $�����"���% �� ������$����"������% �� ������ ����� � $����%�
LiX
LiX
X
XLi X
LiLi
X
LiX X
Li
LiX X
Li
XXI XXII XXIII XXIV XXV
XXIXXXVIIIXXVIIXXVI
'!,! ������� ����� ,�-��������� ��������
A�������� ����� �� �������� ����� $� �� ������� ������ ���#� ����� ������� ������% ���� �������� � ��� �&������ � ���� ��� ����������� ���&������ � ������ 7� ��� ��� � ������ ������� ��������� � ��� ��&��#�� ����������� �� ��G������ *�� ����� ����� ����� ��� �� ������� �� ��� ������������� ��������� ��� ����� �� ��������� ������ �� ����"��������� ������ ���� 8�A*>> � �� �� �������� *�� ������ � ��� ������� ���&�� ��� ���� �& �� �&������ �� ��� �������� � ����� $777% ���� ���� �������������� �������� ���� ��� �� $,��� � ���?% ��1 ��
PhS
OH1. n-BuLi, THF, -78ºC
2. LiDTBB, -78ºCLi
OLi1. CeCl3
OO
( )n2.
3. HCl
O
O
( )n
205 206 207 (30-41%)
����� ����
,� ����� � ���� �� ����� �� ������� ����� ������ ����������� �������� ���� ���������� � ���-���1�� ���� ��� � $�%&(&������& &�����&�&� ������ �G�������� � �&>�8� �� ��� �������� � $"%&�������� ��� ��� ��������� � ���� ���� ����� ���� ��������� ������ ��� ����������� ���� ����?�H �� ��1(�� *�� ������� ����� ����� ����� �� �� ������� �� �� ���"������ �#����� ���� &>�8� �� ����� �� �� ���� �� ��� ��������� � ���/�B"/(5 ��� ��� � ��������� ��1-�� ����� ���� ������ ��� �� ���
�
�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,
� ����������� ���� ���������� �� � ��� ��������
���� ������� �� ��� � A*>>&������� �������� � ��� ����������� �&���� ��������� ��11� �� ������������� ��������� ��1?�� ������������� +������&����� ����� ������ ���� ������ ���� ��� �������� ������ � ��� ����� �������� �� ����� �� �� ��� �������� � ������������ ������ �� ��������� ���� ����� �� ������� ��� � �&������������� ��� ��11�� *�� �����&���&���� ��� ������ ���� �&���������� ����� �������G��������� ����������� �� �� ������ ���� ���� ���� �� ��������� ��1?��
Li
Ph
n-Bu
OLi LiOTBS
208 209
LiO
O
OEt
LiS
SiMe3
S
210 211
'!,!'������� ����� ,���� � .����������� ��������
A���� ��� �� ������� �� ����� ��������� � & �����& &�����&�&� �����&>�8� �� ��� �������� � *�9A� �� ������ ���� ���� ������ �� ��� ���������� ��������� ���� ���� ��� ���� ������� ����� ������ ����� ������� ����� ������� ��1B�� '������ ��� ������� ������ �� �� ��� �� ������� ������ ���"������ ���� ������� ������� �� ��� ����������� ���&�&�������� �����&����� *�� ������ � � ���� ��� ���� �������� �� ���� � ��� ������� ���&��� � ��� ������ ����� ��1@�� )�������� ������ � ����������� ������ ��� ���&��� � � ������ � �������� ������� � ���� � ������ ��� ������ ������������ ���� � ������������ ��������� � ����� �� ������ �� �B ��*�� �& �� ������������ ��������� � ���� ��� �� ������� ������� ������ ����"������� ��� ������ �� A*>>&������� �������� �� �&������&�� &�������������� �� ������ ���� ������������ �����������������?5�� *�� �������� ���������� ��� �� ��� ��� �� ���� ������� �� �&���&������������������� $: F ,% ��?��� �&�������&�&���������������� $: F 02�%��?5�� ��������� $: F ,% ��?�� �� �&��������������� $: F 02�% ��?5� �������� � � ��������� ������ ��������� 7� �� ����� ����� �������� ����"������ ��� ������ �� ����� ����� ������ ���� ������������ ������ ���������������� ������� �� ������������� �����
OLi
LiNPhLiLi
YLi
Li
PhYLi
214212 216 (Y = S, PhN)215 (Y = S, i-PrN)
OLiLi
213
Li
7� ������� ��� �������� � ������ �� ���� �� �������� � ��� ����������� �� ��������� ������������ � ��� �������� ������� �� ��G������ �����*���� ���� ��� ��������� ������ � � ���� ��� ��� ��������� ������� �����&
�
�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,
��" ������������� � ��������� ��������
����� ��� ������ ���� ����� ����������� ������ �� ��������� � ���� ��������������� ����� ���� '������ ����� ���� ��� ������ � ��� ����� ������&������ ��� ��������� ������ �� �� ����� � ���� �� ��� ������ ��������������� ���� � � �� �������� ��� �������� ����"#���� ��� ����&�� �� ���� � ���� ��� ��������� ����� ����� ���� *�� ������ � ����� ����������� �� ���� ��������� ��� � ��������������� �&#����� �����&����� ��� $,��� � ���B% ��? �� +����������� ������������ � ���� ��� ������ ���� ����������� �� ����� ���������� A�������� � ��� ����������� ���� ���� ���� �� ��� ��������� � ����������G�������� ��?(� �� ����������� ������ ����� �B-��� ������� �@��� �� ��������� ��?-�� 7� ��� �������� ���������� ������ ����� ����� ����� ��� ���������� �� ��I���� ������ ��&������� ������ �������� �� ������� �� ������� ���� ������ ����� �� ����� � �� ��� ��������� ������� � ������ � ����� ��?1��
OLi, DTBB (2.5 mol%)
THF, rt Li
OLi E1
X1
OH
X1
Li 1. E2
2. H2O X1
X2
218217
221 222 (26-88%)
220 (51-82%)
[E1,E2 = H2O, D2O, CO2, RCHO, R1R
2CO, R
1CH=NR
2]
H2O
X1
OLi
219
����� ���%
'!,!&������� ����� ,�-��������� ��������
;���������� � ����� ���� �������� ���� � ��� �&������ ��� ���� ���&���� ���������������� �� ��� ����������� ������� ���������� ���� �������" � ���"������ �#������ *��� �� �� ��������� �� ������ ������������ � ��� ��� � ��������� � ��� �������� ����� ����� �� ����� � �� ���� ��� ������� ���� � �� �� ���� *�� ������������ ��������� ��� $� ���������% �� ������� �� ��� ����������� ����� �� ��� � ,���� ���&���� ����� � � ����� ����� �� ��� ��������� � ��� �������� ���� ���� ��??����������� ��� $���%&������������ � ���� ��� $� ���� ������% �� ������������ �� �&$���&�&�����������%&(&���#�&�� &�������� �� ���"������ �#����� �� ���� �� ��� ��������� � ������ ������ ��� ���� ��?B��)�������� ������ � ��������� ���� ������ �� ������� ��� � A*>>� 5 C/ ��� ��� $�%&��������� ��������� ��� ��� ������ ���� ������������ �� ����& �� �������������� ���� �� �� ������ � ��� ��������� � ������������&���������� ����������� 7� ��� ��� � ����� ������ � ����� � ������&������� ��� ��������� ���� ��� ����������� ��� ���� �� ���� ������� ���� ����&����� ����� ����� �������� ��?@��
�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,
� ����������� ���� ���������� �� � ��� ��������
'!,!-������� ����� ,�-���������� ��������
�� ��������� � ����� �� ���� ��������� ����� ������������ ������&������ � ����� � ��� ���� ���� ���� ������� � �� �#��������� �� ����&����� � ��� ����������� ��� ��� ������� *���� ��� ���������� ������������ �� ���� ���� �� ��� ��������� ��������� � ��� &����� ��������������&��� ����� �� ������� �� ���� �#��� �� ������� ���� �������� ��B5��
TBSO
Li
O OBn
BnO
LiOEt
O
OTBSLi
223 224 226
LiOLi
225
� ��������� ������� ����� �&������������ ������������ � ����� ��&����� �� ��� ���� ��� � ���&���� ������ $��������� �� ��� �������������������% ���� � �#���� � �&>�8�� +������ ���� �������� ����� �������� �� ������� �� ��� ������� ��������� �� �� ������� ���� ���������� � ���� ��� ����������� ����� $,��� � ���@% ��B���
S
S
Br
Br
1. n-BuLi( 3 equiv)THF, -78ºC
S
S LiMeI
S
S
2. MeOH3. t-BuLi
227 228 229 (58%)
����� ���&
��*/����� ����� ����� ��� �������� ��������
*�� ��������� � ��� �������� ���� � ��� ��������� �� ��� �������� � ����&�������� ��������� � ����� �������� � �� ���� ������� �� ��� ���&����� ������� � ����� � ����� ����� �� �� ���� � �� � ���&������ � ����� �� �� �� ������� ������ ������� ���������� *����� �� ��������� ������� � ��� ����������� � ��� ����� ���� � �� ��� ���&���� �������
'!.! /����� ����� ����� ,�-��������� ��������
7� ������� ��������� � ����� ������ ������ ���� � ��� �&������������ � ���� ������ ����������� ����������� � ���� ��� ����������� ������
'
�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,
��# $����� ����������� � ��������� ��������
����� �� *��� ��� � ��� ������� ���#� � ���� ��� ���� �� �G�������� �&>�8� �� ������ � "?B C/ ��� ��� �&������������ ��������� � �������� ����� ��� ������ � *�9A�� �������� ���� ������ ,0�� ��������� ����� ��� �������������� ��� �� � �� G��������� ����� $,��� � �� 5% ��B���
I OMet-BuLi, n-C7H16
Li OMe-78ºC
230 231 232 (93%)
1. TMEDA
2. H2O
����� �� (
.� ��� ���� ���� ��� �����&����������� ����������� ���� ������� �� ��& ���"������ �#������ ��� �� ������� �� ������ ���� &����& &�����&�&��� ���� ��� ����������� ����� ����� �� ���� �� ��� ��������� � $�%&� &������� ��B �� *�� �&#�� ������������ ����� ����� ��� �� ������� �� ��� ����������� ����������� �� �������"������ �#����� ���� ������ ����������� ���� ���������� �� ������ ���� ������� � ���� ����#������ ������� ������� ��B(�� *�� ��������� � ���� ���� �������� ���� �������� ������������ �� ������� �� ��� ����������� ��������������� �� ���� ��� ���� &>�8�� �� ������ ���� ����������� ��������&�&����� � ���� ��� �#������ ���&������ �������� *��� ������� �� ���� �� ������������ � ������������ ����� ��� � ���������� ��B-��
'!.!'/����� ,���� � .����������� ��������
*�� ���������� � ���� ��� �� �������� �� ��� ������������� ������&��� �� ��� � ������ ����������� �� *'+ � "?B C/ �� ��� �������� �*�9A� �� ��������� ������������ ����& ���(�&>�� ������� ��� � ���� �� �� (!� �#���� � ������ �� ������� ������� ��� ��B1��
Li
SiMe3
Ph
TBPSOLi
233 234 235 236
Li
OLi
TMS Li
OO
� ������� ���� �#���� � ������������ ���������������� �� �������� ������ ������ &��� ��������� ������� �� ��� #�� ������ �����& ����� ���� ����� �� �������� �� 8�A*>> ����"������ ��� ������ ���� ��� ������ #��� ���� ���������� ��� ���������� *�� ����������� ���&��� ���������� ���������� �� ��� � � ��������� ������ $,��� � �� �% ��B?��
)
�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,
� ����������� ���� ���������� �� � ��� ��������
OH
PhS
1. MeLi
2. LiDTBB, THF, -78ºC
OLi
Li1. -78ºC to rt
2. H2O
OH OH
+
237 238 239 (75%, 1:2.5)
����� �� �
A������ �������� ����� ������ ��� ��?��� ��� $: F . ��BB�� : F , ��B@��: F 02� ��?5�%� ��� $: F . ��@5�� : F , ��@��� : F 0�� ��@5�%� �� ��� $: F .��@5�� : F , ��@5��@��� : F 0�� ��@5�%� ���� �� ������� ������ �������� ��&��"������ ��� ������ �� ��� ����������� ����������� �� � ����&������� �������� �� ������ ���� ������������ � ���� ��������������� ��&����� �� ������������� ����� 7� �� ��� �� � ������ �� $,��� � ���B%����� ��� ������ ���� ����� ����������� ����� ������ ��� $: F ,% ��@�� ����� $: F .% ��@��� ��������� ����� �������� ����"������ ��� ������� ���� ��� ��������� � ����� ����� ������ ���� ����� �������������������� ��������������� ��������� �� ����������� ������������ ���� ����&������
Ph SLi
Li
Li
YLi
Li YLiYLiLi
240 241 (Y = O, S, NPh) 242 (Y = O, NMe, S) 243 (Y = O, NMe)
'!.!&/����� ����� ����� ,�-���� � ,�-���������� ��������
�� � �# ��� � �� �� ������������ ������������ � ����� ��� ��#������������� ������������� ��� $������� �� �� ���"������ �#����� ����&>�8�% ������ ���� ������ � ����� � ���� ���� ����� ��������� ��� ����&������� ������� �������� ��� $,��� � �� �% ��@ ��
BrOR t-BuLi, Et2O
-70ºC LiOR 1. R1R2CO
2. 1 M HCl
CHOR1
R2
244 245
246 (54-59%)
����� �� �
*
�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,
$��� ����
8����� $�%&-&�����&-& �����&(&������&�&��� �� �� �� ������� �� ��& ���"������ �#������ ���� ��� ��������� � ��� ����#� ����� �� ���������� ���� �� ��� ��������� � ��� ����� �� � ����� �������� ��@(�� A�&���������� ��� �������� ���� ������ ����������� $������� �� ��& ���"������ �#�����% ������ ���� ��� ����� ���� �� ��� ��������� � ����&���� ���� ��@-�� ��������� ��� ������ �������� �� ���� �� �� #��� ����&������� �� ������� �� ����� ��������� � ��� ����������� ����� �����&>�8� �� ������� ���� �&������� ��� ��������� ������ ����� � ����� ���&�� �� ��� ��������� ���� � ��� ���� ����� ����� ������� �&������������ �� > ��@1�� +������ ��� ����� �������� ������ ��������� ��� �� ������� ����������� � ��� ����������� ��������� �������� ���� 8�'�A, �"?B C/ �� ���� �� ��� ��������� � ����� � ���� $�%&������ ������ ��@?��
OLi LiLi
O
O
Li
Li
TMS247 248 249 250
LiO
�
/�������
� $% /�0QI����� :�������� ���� �������� �� �--"�B�� $�% /�0QI�����:�������� �� � ���� ���� ����� �� �1?"@1� $�% �� >������ 8�.� >� ��� 8��� 2� 3������!���"� ����� #�� �������� $%� ((�("(( -� $�% /�0QI�����:����&���� ���� ����� ����� '�B1?"@�1�
� $% R� /������ ���������&� ( )�������*�� )���� � � 2��� �� .#���� �����$�% A� �� '���� $9��%� ���������&� �� ������ ������ )���� � � ,�������;����� >������ �����
$% �� <��� �� *����� ;� ,�������� ����������� ��� ����������� ����� ��##� 9� 6� ����� +� <� �� ,����<� 6�������� �� ������� $9���%� 2���& �� .#���� ��� ;�� � �"B�� $�%)� >������ /� A���� K� 3���������� ��)������ +���� �* ����������� ���#�������� ����� ��� 0� ������K� 3��������� $9���%� <� *��� � ;�����,�������� ��� ;�� �� �"�(� $�%+� 8���#� �� ,�������� 9� P���7� ����� �� ��� ����� �� �* ����������&� �����&�� ,-�� .�P� )������ 7� ���� $9���%� 6�����/���������� ����� ( -"(@(�
' $% �� ,������������ ,� �� >�������� A���� 2� �� )� ,�������� �� /���&������ ��( ! ��������� ��� ����������� �������"� ��&�� ,���� 2� ��)� ,������� $9���%� 6����� 0�� :������ �"�-� $�% 9� A� R� ���<� <��� �� �� ��� ����� �� �*���������&� �����&�� ,-�� .�P� )������ 7� ���� $9���%� 6�����/���������� ����� �"1�
) +� ������� ���! A� R� >���������!���"� ����� #�� ��� ���� ��� $0��?B"�B5�
* $% A� ,������ )���� � ��� �?" 1�$�% <� >���� !���"� ����� #�� ������� ��� �1� �??"�@?� $�% �� :���/� 0QI��� +� +����� ���������� �����2%� 1�(?"1���� $�% �� >� , ��� 777�/� �� �� �� !��� ����� �� � ����� $'� 1-" ??�
� $% �� <��I��� �� :��� ���������� /����� $0� (B?" (@5� $�% �� <��I���>� �����S� R� .����� �� :��� ����������� ��� 2�� �1( "�1-5�
% $% /� <T ��� ,� )���� �� :��� ����������� /�� ��� $%� � @?"�(55�$�% /� <T ��� ,� )���� �� :��� ����������� �� 22� ?5�?"?5�1�
�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,
� ����������� ���� ���������� �� � ��� �������� %
& $% /� >� ����� ��� 3��4��� ���������� ����� ����)�� -���� � � ,�������;����� >������ ��� $�% +� ������� :��� ����� �� � ���� ���� ������� � @?"( 1�
�( R� .����� �� <��I��� �� :��� !�� 5&���#�� ��� �� %$� (("(B�
�� ;� 8� 2��� *� ,� 3�� �� ����6� ����� ��� '7� � B"� ( �
�� $% �� <��I��� �� :��� ���������� /����� $'� --@ "--@1� $�% R� .������� <��I��� �� :��� �&�� 6� ���� ������� 55-" 5���
� $% .� +���� �� '�� ��� '� 3�������!���"� ����� #�� ��� ���� ��� $0��5�1"�5�B� $�% +� >������� '� 3����������������� /�� ��� $%� �--"�-1�
�' $% �� '�� ��� '� 3������� ����������� /�� �� $1� �@5 "�@51�$�% +� >������� �� '�� ���'� 3������� !���"� ����� #�� ��� ������ $7� ��@�"��@��$�% �� �� A������������� +� >�������'� 3������� ���������� /�� ��� $%��- "�-(� $�% >� 6����� ��� �� 6�����0� A��������� !���"� ����� #�� ����� $1� B(" B1�
�) $% R�&�� 8������� 8� ����&������2� ,��U� 6� ����� )���� ����� ����&������ --" -1� $�% R�&�� >��� 2� ,��U����������� /� ���� �7� 1�B@"1�@��
�* )� 2� , �I� R� �� /���� ���� /�� �����$� �@5 "�@51�
�� �� 7� /��� �� )� 2��� +� R� ,�����6� !�� ����� )��� ����� �$� �5@-"�5@1�
�% R� �� /���� 0� 0������� ����������/�� ��� $%� @1�?"@1�5�
�& $% 6� /� ,����� 6� !�� ����� )��� ��� 88� �(B�"�(B?� $�% 6� /� ,�����/� ,����� �� 6� !�� ����� )��� ���� 8�� ��5�"��5��
�( 3� * �� 0� 3 ���� *� 0��� )���� �� �5(-"�5(1�
�� 3� * �� 0� 3 ���� *� 0��� ����������� /�� �� $1� B@ @"B@(��
�� +� >������� �� '�� ��� '� 3����������������� /�� ��� $%� ?1@@"??5��
� )� �������� :� 8����� 8� 2��&)��� ���������� /�� �� $1�BB(-"BB(B�
�' +� �������� ���! $% ;� 3� �������!���"� ����� #�� ��� ���� ��� $$��?-"�??� $�% 2� >��� �� >���A� R� <������� :� ,� 2���
,� *��� ���� !��� ����� �� � ����%� --�"-15� $�% A� '���� *� '�����!���"� ����� #�� ��� ���� �� $7���B�"� �1�
�) �� 2���� '� ������� A� '���� ����������� /�� ��� $$� - � "- �1�
�* $% /� A������� A� '���� )���� � ��� �(@"�-(� $�% +� ' ����� ������ '�������� ����� 3��� ��� �1��51@"�5??�
�� $% 0� 3 ���� 8�&+� 6��� 3� * ��*� 0��� ���������� /�� �� 08�1B5@"1B��� $�% 3� * �� 8�&+� 6���0� 3 ���� *� 0��� ���������� /���� 08� 1B� "1B�1� $�% 3� * ��8�&+� 6��� +� .����� *� 0��� ����������� /�� ����� 0 � 1���"1��-�
�% $% R� ,������� A� *������� ����������/�� �� $1� --5?"--�5� $�% R� ,�������>� ,�� � 2� 3���� 6� !�� ����� )�������� �$� ���5?���5B�
�& +� �������� ���! $% *� ,��� ����� ������� %7� 5 " �1� $�% A� �� '�����9� <��� )���� � ����� �1�-"�1(��
( ;� /������ ,� +���� )� 8����� 7� 0����6� ���� ����� ����� 7%� 5" -�
� $% �� ������ ;� /������ 8� A�������,� +���� )� 8����� �� 2�������� ,� ��� 6� ���� ����� ����� 77� 5(@" 5-B� $�% ;� /������ ,� +����)� 8����� �� ,� ��� ���� /�� ����� 0��((-"�((B�
� )� 8����� ;� /������ 8� A�������,� +���� ���� /�� ����� 2� �?� "�?�1�
/� /������� R�&/� ���V� �� ���������������� ����� 2%� @?-@"@?11�
' $% <� 2� 2��� R� /������ ����������(! ������ ��� 0� �@@�"�@@(� $�%,� 3����� R� '� P���� �� '�����R�&�� 6������ 2� 2��� ���������� �����2%� @?@ "@B5��
) A� �� '����� ,� 8� �� 0������� ����/�� ����� $� (1�"(1 �
* A� �� '����� 9� <��� !���"� �����#�� ��� ����� 0 � � ?1"� ?B�
� $% ,� A� )��������� R� 2� 2�����*� R� 8�2��� 6� !�� ����� )��� ��� 0� B ?-"B B(� $�% A� R� 3������,� A� )��������� 6� ���� ����� �����72� �@�"�@B� $�% ,� A� )���������*� '�� �� 7� 3� � �� R� >��� ���������� /�� ����� $� B5?"B�5�
% ,� A� )��������� 8� )� *��� !���"������ #�� ��� ����� 0�� B�B"B�5�
�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,
$��� ���� &
& R� �� ,���G����� 8� /���&)���� ������������� �* ������ *�� �������)���� � � 8� �� 2G����� $9��%� 6�����8���� ��� ;�� 2� (5B" (�5�
'( 3� 3� >����� /� >���������)� K� /������� 2� 8� � 2� R� *����R� *� 6����� ����������� ����� �8�(?(-"(?(B�
'� +� ������� ���! /� 0QI��� �� :������� -���� -������ #�� ��� �'� B "(-1�
'� 6� >� R��� '� '�� �� �� 8����� ��R� �� ����� 7� �� ,���������A� ,� /���� �� �� *���� 6� ���4� ���������� $� (1" - �
' +� �������� ���! $% �� >���� !���"������ #�� ��� ��� $'� ( 5"(-��$�% )� 6� +������� 6� ����� )���� -��9������ � ����� �@1@"�55��
') 2� 9� '�������� �� �� *���� ���� /������� �� �((?"�(-5�
'* $% 8� �� 2G������ ,� >���� /� >�������6� ���� ����� �� 70� �5�5"�5�-�$�% 8� �� 2G������ A� )� .���� )� *��>����� /� 3� ,��� �� �� 8� 3����R� /� 8����� �� ������ /���� 6� ��������� ����� 77� �B�B"�B (�$�% 8� �� 2G������ R� /� 8�����A� )� .���� +� +����� )� *�� >������� ������ /����:�������� ����� 20�(@"- �
'� 8� �� 2G������ R� /� 8�����R� 0� R������ 6� ���� ����� �� 7���?5�"�?���
'% 8� �� 2G������ �� R� 3������K� A��������� 6� ���� ����� �� 7���?� "�?���
'& /� >��� �� A� 2�I�� ���������� ��22� ��B( "��B-��
)( +� �������� ���! $% 2� >��� A� >� )���������� ���� ��� '1� �?-" �1�$�% 2� >��� 6� R� PI���� A� >� )���������� ���� ���� 10� (?�"-� �
)� $% R� /������ /� R������� A� R��������������� ����&�� ����� B" @�$�% R� /������ +� 9� 3������ /� R����������������� /�� ����� 00� @?" (55�
)� �� 7� ������� 6� *�� '���� 6� !������� )��� ���� 8�� ?��-"?��1�
) $% )� )� +����� *� >� <��������,� 2�������� ���� 6� ����� ��� 2$��(? "�(B5� $�% >� )������'� .� 3�������� A� ,������ �����3��� �� 8� �B11"�B?B�
)' A� '� )� >���� )� >����� ���)� 0� :���� ��&�� 6� ����� ��� �� 1 " 1(�
)) 3� >� 6������ 6� +� >����� 6� !�� �����)��� ����� �$� B� �"B� B�
)* $% �� R� A������ /� )� +������R�&2� )� '�� ��� 2� .D>����� 6� !������� )��� ����� �0� ��B?5"��B?��$�% R�&2� )� '�� ��� A� 6� 2������� R� A������ R� )� '������ *� 3�����2� .D>����� R� 2� ���� ;� *�������� /� 6������ R� <����� 0� �� , �������� 3����� ����� ����� � @??" @BB�
)� $% ,� *� 3������� 2� >��� 6� !�� �����)��� ��� $� @?5B"@?�5�$�% )� 3� A������ /� �� *������3� )� /�������� 3� 8�� 6� !�� �����)��� ����� �$� -� �"-� �
)% R� )� '������ 2� .D>����� )���� �����&�� ����� $ � ��--"��15�
)& )� 9� <����� <� >����� ,� ������ ,������ ,� .D/���� ����������/�� ����� 02� �?-@"�?1��
*( /� '��� �� /������ '� /�����9� A����� 2� <��������� 6� ��������� ����� 77� B51("B51@�
*� $% �� <��I��� R� .����� �� :��� ����������� /�� ��� $'� --@?"-155�$�% R� .����� �� <��I��� �� :��� ����������� �� 22� (B �"(B(��
*� 7� /��� � ,� /� �� �� �� ,� 8��&�������� 6� ����� )���� -��9�� ���� � �� �(B�"�(@5�
* A� �� 7��� )� 9� <����� 6� ���� ���������� 72� 1�@1"1�5��
*' K� ������ 8� 2��� 9� 2���� ����������/�� ����� 0�� ��@"� ��
*) $% 9� ;���I�� R� *� 3������ 6� !�� �����)��� �� %� 1@(�"1@(�� $�% 9� ;���I���� ,� >��� 2���� R� *� 3������R� ,� )������ ���������� ����� 2%� @B(@"@B-1�
** :� : ����� *� 3���� *� 3������3� K��� � ���������� ����� 2%�@B @"@B(?�
*� �� :��� R� .����� /� 0QI��� !�;#<������� �� B"(?�
*% �� 7� ������� 2� A� 9������ *� )� >�����<� 9� R�� ��� 6� ���� ����� ���� 28��5�@"�5�1�
*& )� �� ��������� R� 9� >������R� /� >���� �� 6� A� 2����� 6� �����)���� ����� ����&�� ���� �5(5"�5(��
�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,
� ����������� ���� ���������� �� � ��� ��������'(
�( �� A� >� +������� >� .� 2������<� )� A��� ���� /�� ����� $���5@"�����
�� +� ������� ���! )� /���������/� 0QI��� �� :��� ����� ���� ����� 80��11?"�?���
�� 3� 6� � +� /��� 3� ���� ���� A� >���� ;� 8����� 9� ;� ������������ �&�� 6� ����� %� ?(�"?(?�
� 2� /�W� �� >������� ���������� �����21� �-@-"�15-�
�' �� A����� �� ���� �� ������2� 2� <�������� 6� ���� ����� ����� 7'�(�B1"(�@@�
�) +� �������� ���! $% 0� ,� ���9� 8���� �&��� ���� ����� ����� '� �"�1�$�% /� 0QI��� R� �� ,���� �� :������������� ����� 2%� @�--"@ 5 �
�* R� /���� 8� '�� '�&,� >���� )� >��� ��6� ���� ����� ����� 72� ?1 ("?1(5�
�� /� +����� �� *����� 0� 2�V� 8� �I����<� L�V������� ���������� ����� 2'�@(�@"@( -�
�% $% .� ,��� �� �� ,��� 3� *�I������������ /�� �� 08� �� @"��(5�$�% .� ,��� �� �� ,��� 3� *�I������������ ����� 2'� �� "�� B�
�& �� ,�� ���� *� 3������� *� '�� �6� )���� ���� ����� 6��� ����� 2%��51�"�51@�
%( �� 3������ )� R� 6������ ����������/�� �� $1� (B-?"(B15�
%� <� 3X������ '� *���� 7� '����� ����������� /�� ���� �� �"�� 1�
%� +� *������� )� ,��Y���� R� +� 0� ���:� A� ���� :� R������ 6� �������������� ��� $$ � �B�"�@B�
% $% +� +����� �� :��� ���� :������������ �� '� ? "�5?� $�% �� :���+� +����� ����� :�������� )� � �����7� � 1"�?�� $�% �� :��� -&�� !��� ���������� '2� �(- "�(?-�
%' $% R� >������� +� R� +S�Q�� �� :���<� ������� ���������� /�� ����5�-"�5�1� $�% R� >�������+� R� +S�Q�� �� :��� 6� ���� ������� 00� (?@B"(B5�� $�% R� >�������+� R� +S�Q�� R� ;��� S� �� :���6� ���� ����� ���� 0'� �-15"�-1(�
%) $% *� ,���� �� >����� 8� )� +������+� +����� �� :��� ����������( ! ������� ��� %� @ @" @( � $�% *� ,������ >����� 8� )� +������ +� +�����
�� :��� ����������( ! ������ ����� � (@ "-�?�
%* /� 0QI��� �� :��� A� ,������:�������� !�� ���� 7'� �B@" 55�
%� $% +� +����� �� <���V����� �� :������������� /�� �� $1� (B ?"(B(5�$�% +� +����� �� <���V����� �� :���)���� � �� -5 "-�(�
%% )� 9� /���� ���������� /�� ��� $0�--- "---(�
%& A� >������ 8� '������ �� +���������2� 6������ A� �Z����� �� *�� ���'�&R� '� ��� ���������� ����� 27��5B�"�5@-�
&( $% �� >����� +� +����� �� :��� �����������( ! ������ ��� 7� �@5?"�@�5�$�% �� >����� +� +����� �� :��� �����������( ! ������ ��� '� �@@?" 55B�
&� $% 8� )� +������ +� +����� *� ,������ :��� ����������( ! ������ ����� � �51 "�511� $�% �� :��� *� ,����+� +����� ����������( ! ����������� �� B5�"B�5�
&� $% R� >������� �� :��� 2� >�����6� ����� )���� ����� ����&�� ���B(?� $�% R� >������� �� :���R� �� /�����T�� 2� >����� 6� ������� ����� ,). ���� (�� $�% R� >��������� :��� R� �� /�����T�� 2� >�����6� ���� ����� ���� 07� �?��"�?�1�$�% R� >������� �� :��� R� �� /�����T��2� >����� 6� ���� ����� ���� 01�15@"1���
& $% R� �� ��� +� +����� �� :������������� /�� ��� $0� �1(@"�1-��$�% R� �� ��� +� +����� �� :��� 6� ��������� ��� 2%� ��5" ��-�
&' $% +� +����� �� :��� ���������� /����� $2� (B �"(B (� $�% +� +������� :��� ����������( ! ������ ��� '��@��"�@���
&) �� 0� 3�������� R� 2� 3�������)� R� 3� *���� ���� /�� ����� 7� �@"���
&* :� ,� 2��� 2� >��� ���������� ��� 2���� "�� -5�
&� +� *���������� 8� >���� � �����3��� �� $8� (-"(B�
&% 2� 8�������AX�����A� ,��������'�<X��������� �&�� 6� ����� '� -? "-B(�
&& �� �� ������ +� 6� <�������A� �� ,��� � ���������� /�� �����0�� (-B-"(-B?�
�(( R� *������� R� >��� �� ������������ 22� ��-@-"��15��
�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,
$��� ���� '�
�(� �� ,�������� '� 6��� ���������� ��2$� �? -"�?(��
�(� 3� *���� '� '������� :� .� ������ /�� ����� 2� ?5-" ?5?�
�( /�:��� ,�'�������<�3� *�� ���6� * � 6� ���� ����� ����� 77� �?1"�B1�
�(' +� �������� ���! $% 6� 9� 2�� �/� 3� >������ !��� ����� �� � ���� 2� 55" 5-� $�% 2� >��� ;� ,�������� !�������� �� � ���� 2� 51" ���
�() 3� : �� *� 3����� '� *��� �*� +���� � 6� !�� ����� )��� ����� �2� 11 5"11 ��
�(* R� >������� +� +����� +� R� +S�Q���� :��� 6� ����� )���� -��9�� ���� � ��� -- "--?�
�(� E� '�� 9� R� /���� ���� /�� �� ��B?�"�B?��
�(% $% 8� �� 2G������ 8� '� 3���� *� ' �� )� 3�������� R� A���6� ���� ����� �� 7�� �? 5"�? 1�$�% R�&3� 9��Z���� '� 6� ���� ����/�� �� � ?-" ?B�
�(& *� R� A���� 3� >����� �� '����������� R� 6����� 0� R� 0��� ��� ����������� /�� ��� $%� B?--"B?-B�
��( $% R� >������� )� ,��� �� <�����+� R� +S�Q�� 6� !�� ����� )��� ��� �8� (B1-"(B11� $�% +� R� +S�Q���� <����� )� ,��� R� �� 7�����R� >������� ����� �&�� 6� ����� '��B@1"�@5?�
��� �� >����� +� +����� �� :��� ����������� �� 2$� (@��"(@ (�
��� R� ������� 9� <X�������� '� 3[�����<� ����� 3� 2���������� !���"� �����#�� ��� ��� $'� ���1"���B�
�� �� 9� +#� /� 8�� R� 2� �����8� 9� .��� �� 6� !�� ����� )��� �� � � -(1?"-(B5�
��' ,� 2� <X��X� A� ,������ R�&R� ,��������&�� 6� ���� ����� �� �- "�-((�
��) /� �Z��&8����������� '� �������������������� �� 22� �15@"�1(��
��* ,� 0������� 7� ����� ,� 3�����R� +� 2����� R� +� 0� ��� ������&�� 6� �� 2� �5--"�51B�
��� >� ������� *� /���� 6� ���� �������� 27� -?15"-?1��
��% �� >����� 8� )� +������ +� +������� :��� ����������( ! ������ �� 1��1 "�1( �
��& K� ������ 8� 2��� )���� � ��11("11B�
��( $% R� �� ��� +� +����� �� :��� ����������� �� 2$� --1 "--?�� $�%R� �� ��� +� +����� �� :��� ����������� ��� 28� -??-"-?B��
��� 8� <� ������ �� ,�������� !���"������ #�� ��� ��� $'� �? " �?-�
��� +� ������� ���! 7� 3��I� �9� 0� ��� ���� �&��� ����� ��� 2� �" @�
�� 7� �� 2���� �� :��� ���������� /������� 0�� �5�@"�5 ��
��' ,� P��� *� /���� ���������� �� 2$��?15?"�?1�(�
��) E� +���� �� .� ,����� 6� ����� )����-��9�� ���� � ����� �5 5"�5 B�
��* 0� >�� ��� 7� ����� R� +� 0� ������������� /�� �� 08� B " B1�
��� +� �������� ���! $% 2� >����� 7� ������� !��� ����� �� � ���� %� -1" 1 � $�% �� /� 6������� ,� ��0����;� ,�������� 2� >��� !���"� ����� #����� ����� 0$� ��51"���-�
��% A� R� 2������ �� A� /������ '� A��2� >��� 6� ���� ����� ��� 7$� �" �
��& �� :��� *� ,���� +� +����� 6� ��������� ����� 77� 1�5?"1�5B�
� ( +� �������� ���! $% '� ����������K� >����� )���� � �� 1-" @5�$�% �� )� 3�������� �� 2����� '� 8���9� ������� ����� ���� �� %%�11-"?���
� � 3� >������� )� +�X������ .� ������A� '���� �&�� 6� ���� ����� ���� @?"�(5 �
� � )� *���� ��� +� 0�I���9� ,��� ��� )��� ��� -@("-@1�
� �� 8 ���� ,� ,��� /� *� ������&�� 6� ���� ����� ��� � 1�"� 1(�
� ' '� ���������� 2� 6����� )���� � ����5�B"�5�-�
� ) '� ���������� )� ,�� ���� K� >������&�� 6� ���� ����� ��� � ?�"� ??�
� * R� >������� +� R� +S�Q�� +� +������� :��� 6� ����� )���� ����� ����&������ �� -"�� 1�
� � �� 3����� 6� A� ��� ���������� /���� $1� 1-?"115�
� % ,� '����� �� 8���� �� ,������������6� !�� ����� )��� ��� '� � 1�"� 1��
� & K� ������ ,� /��� <� ��������� ,����� ���������� �� 2$��1�5-"�1����
�'( /� �� /�� �� A� +� .D,��� 6� !������� )��� ����� �2� (5-("(5--�
�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,
� ����������� ���� ���������� �� � ��� ��������'�
�'� L� :��� '� *��� � *� :���������������� ����� 2'� - ??"- B(�
�'� �� 2������ +� /���� /� >������:�&,� 6��� <� <� 6�� ���� /�� ����� $� ?@-" ?@B�
�' R� /������ R� '� 2���� ���������� /���� $1� �-1�"�-1(�
�'' $% R� /������ R� '� 2���� ����������/�� �� $1� �-1-"�-1B� $�% R� /������R� '� 2���� ,� �� :���� ���������� /����� $%� �5-"�5B� $�% R� /������0� 6�������� +� E� 6����� ����������/�� �� 08� �" (� $�% R� /�������� 0� 3�������� 8� '� :�������� '��������� ���������� /�� ����� 0 �-�?�"-�?-�
�') )� 2��� A� , ��� R� /��� � 6� ��������� �� 70� 1�(?"1�-B�
�'* 3� +����� 3� * ���� *� ,���:� 6����� �� ,������ ����4����������� �B "�B1�
�'� $% R� >������� )� <��Q����+� R� +S�Q�� ���������� /�� ��� $$�B �"B (� $�% R� >������� )� <��Q����+� R� +S�Q�� �� :��� +� +�����6� ����� )���� -��9�� ���� � ����51@"�5??�
�'% R� >������� +� R� +S�Q�� +� +������� :��� ���������� /�� ���� �%�(B-@"(B1��
�'& �� >���� R� )�� ����� /� >Z����*� /� 2������ )��� ����� �5?5"�5?��
�)( 3� 3�� ���� '� 6����� *� 3�����)��� ����� @?" @@�
�)� �� >����� +� +����� �� :��� ����������� /�� ��� $2� ?1( "?1(1�
�)� '� 2� 2�� ��� >� �� 3��� )� )��������������� /�� �� (@��"(@�(�
�) R� >��� �� <������� R� <��W�2� ) �� /� *��� +� K��W� R� ;���������������� /�� ��� $%� 1?1-"1?1B�
�)' $% �� >� , ��� 777� <� 3� +�������R� R�&6� A��� R� >���� 3� <� '������ 7���� � :� L��� 2� <� ,����9� >�������G��� >� �� ,������ 6� ��������� ��� 7$� ?-@1"?-@?�$�% �� >� , ��� 777� <� 3� +�������R� >���� 9� >�������G��� 3� <� '������ 7���� � :� L��� >� �� ,������2� <� ,���� R� R�&6� A��� 6� !� �����)��� �� � � �5(1B"�5(??�
�)) 9� 2����� �� .������ )���� � ������� B"��(��
�)* A� >������� R�&:� 8��� ����� 2������ R� 2������ )��� ���---"�--B�
�)� �� 'I� :� ���� �� '� �����)� ,������ :� >�� �� '� �� !���"������ #�� ��� ����� 08� 1��"1� �
�)% 6� 2������ >� 3X���� )���� ����&������� $ � � -" � @�
�)& �� 3� <���� :� 6��� R� *� 3� � 6� ��������� ����� 77� B@? "B@B��
�*( E� ,����� <� /������ ,� )������ ;������ �� 8������ R� �� ;������������������( ! ������ �� 8� (�?" ( 5�
�*� 2� A����� '� 8 ���� >� )������)���� � �� (5("(51�
�*� R� 9� >������ <� R� 2��������)� 9� )�� ���� 6� ����� )���� -��9������ � ����� �@51"�@5B�
�* '� 8��� *� /���� 6� ���� ����� ���78� �5��"�5�-�
�*' ,� 3����� 7� ����� R� +� 2�����R� +� 0� ��� 6� !�� ����� )��� ��� '� BB- "BB-(�
�*) R� ������� R� '� /� R� +������ ����������� /�� ����� 0�� B�?"B�5�
�** $% 7� �� 2���� �� :��� ���������� /������� 0�� �5�@"�5 �� $�% �� :���)� *������� 7� �� 2����+���&� ����� %� 5" (B�
�*� $% 7� ������ 0� ,� ��� �� R� ;����9� 8���� ���������� /�� ��� $'� ?B(�"?B((� $�% 7� ������ >� 9�#������ ����� ,� ������� 7� .�����0� ,� ��� 9� 8���� ���������� ���20� �� 1�"�� ?B�
�*% $% <� /������ �� /������ ,� ,��������������� /�� ��� ���-"���1�$�% 3� '� :��� R� �� 8����� R� �� /����6� ���� ����� ����� 77� B�(B"B�-��
�*& A� >������ ,� ' � 8� '�������2� 6������ ���������� /�� �� $1�?5-@"?51��
��( R� �� ��� +� +����� �� :��� ����������� ��� 2�� B-(-"B-1(�
��� R� �� ��� +� +����� �� :��� ����������� �� 2$� --1 "--?��
��� R� �� ��� +� +����� �� :��� 6� ��������� ��� 7 � �B-@"�B1 �
�� R� �� ��� +� +����� �� :��� ����������� ��� 2 � -�" 1(�
��' +� +����� /� <T ��� �� <���V������� :��� 6� :�������� ����� ����� $'��51�"�51(�
�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,
$��� ���� '
��) �� :��� >� ����� +� +����� )���� � ����� ���-"���B�
��* $% 7� �� 2���� �� :��� ���������� /������� 0 � �-B@"�-@�� $�% 7� �� 2������ :��� ���������� ����� 2'� � 1-"� ?5� $�% 7� �� 2���� �� :��� ����������� ����� 2'� � ?�"� ?B� $�% �� :���7� �� 2���� R� < ��� ���������� �����2'� -?@@"-B5-� $�% �� :��� R� < ������������� /�� ����� 0�� -?��"-?�(�$�% �� :��� R� < ��� �&�� 6� ���� ���������� �@B@"�@@-�
��� 9� ����� 9� <X�������� �� <����� ����������� /�� �� $1� 1-??"1-B5�
��% �� R� A����� ;� >� A�����2� <� <������ R��� /� /� ,������� ����������� �� 2$� (�@@"(��B�
��& $% �� :��� +� +����� R� ;� +���Q������&�� 6� ���� ����� ����� �B5@"�B� �$�% �� :��� +� +����� R� ;� +���Q������� >����� ���������� ����� 21� (@5?"(@�-�
�%( 3� +�I���� '� �������� 3� ,���� ����� ���������� /�� ����� 0 �-5?"-5B�
�%� �� >� , ��� 777� ,� �� 8����� ���� /���� � ��(@"��-��
�%� 6� +� >����� :� *� ���������� /���� $1� 1�-?"1�-B�
�% 6� ,� R����� 6� )� >�������>� �� /������� �� <������ /� '� 8���)� 8� ���� 9� R� 8����� <� )� 8�������3� R� >������� 6� ���� ����� �� 70�@-B?"@-@-�
�%' R� +� <��� A� R� ) T�� �� :��� ����������� ��� 0%� (@� "(@ B�
�%) *� ����� ,� ���� �� �� 3� ��� 3��� R� *��I�� ,� ,���*� ������� 6� ���� ����� ��� 22�-1?�"-1? �
�%* /� <����� *� >���� �� 0��� �����)� >�Z������ ���������� /�� �� $1��@ "�@ 1�
�%� $% A� /����� 3� )� 3�#� *� /����6� !�� ����� )��� ����� ��� (��"(� �$�% A� /����� ,� P��� *� /���� 6� !������� )��� ����� �$� 5" (�
�%% R� �� ��� +� +����� �� :��� ����������� ��� 2 � 1-" ?(�
�%& R� �� ��� +� +����� �� :��� 6� ��������� ��� 7 � �B-@"�B1��
�&( K� ������ ,� A� ����� 8� 2��� 9� 2�������������� ����� 27� B ?-"B B��
�&� �� :��� +� +����� ���������� /������� 0�� �(1@"�(?��
�&� +� +����� >� ����� �� :��� ����������� ����� 78� (1--"(11��
�& A� ,������ <� 2�V� 8� A�� ��� 6� �����)���� -��9�� ���� � �� �1 @"�1(-�
�&' ,� ��� �� '� 3���� ,� 0�������������� �� 22� ?�(-"?�-1�
�&) �� )� )������ �� 7� ������� ����������/�� �� 08� ��-" ��B�
�&* R� 9� A� 3���� � *� A� 8� /�������;� 8��� R� 9� >������ ���������� /������� 02� -1(-"-1(?�
�&� 7� /�������� A� '������ 2� ������6� !�� ����� )��� ��� �8��5 -5"�5 -B�