2 Polyfunctional Li-Organometallics for Organic Synthesis - RUA

38
WILEY-VCH hn & Weyh Satz und Medien Knochel Freiburg 1. UK u:/vch/Knochel/3b2/c02.3d P. J. Biel 15. 4. 2005 7 2 Polyfunctional Li-Organometallics for Organic Synthesis Miguel Yus and Francisco Foubelo 2.1 Introduction Multifunctional organic molecules can be achieved by reacting functionalized organolithium compounds [1] with electrophilic reagents, this fact makes these intermediates of relevant interest in synthetic organic chemistry [2]. Another remarkable fact concerning organolithium compounds, compared with other organometallic compounds is that they can be prepared following a great number of different methodologies [3]: hydrogen±lithium exchange (deprotonation), halo- gen±lithium exchange, transmetallation reactions, carbon±heteroatom bond cleav- age and carbolithiation of multiple carbon±carbon bonds. However, the highly ionic character of the carbon±lithium bond [4] makes these compounds extremely reactive and also unstable, so the synthetic processes should be carried out in some cases under very mild reaction conditions. Regarding the stability of functionalized organolithium compounds, it depends mainly on three factors, the most important one being the compatibility of the functional group with the carbon±lithium bond, so in some cases the functionality should be protected. The hybridization of the carbon atom bonded to the lithium atom is also important, so sp derivatives are more stable than the corresponding sp 2 and these are more stable than the sp 3 ones as it happens to the correspond- ing carbanions. Finally, the relative position of the functionality and the carbanio- nic center is also relevant, probably the b-functionalized derivatives being the most unstable species due to the existence of two consecutive carbon atoms with opposite polarities, the b-elimination process to give an olefin is extremely favored. Stabilized organolithium compounds, such as lithium enolate intermediates [5], a-organolithium compounds bearing electron-withdrawing groups (RSO, RSO 2 , CN, NO 2 , etc.) and heteroatoms such as sulfur [6], selenium and phos- phorus as well as functionalized aryllithium compounds will not be consider in depth in this chapter due to the limited length of this review. The following study is ordered based on the relative position of the functionality and the carbanionic center, as well as on the hybridization of that center. Organometallics. Paul Knochel Copyright 2005 WILEY-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim ISBN: 3-527-31131-9

Transcript of 2 Polyfunctional Li-Organometallics for Organic Synthesis - RUA

�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,

���������� � ������ ���� ���� ��� ��� � �������������� ��� � � ����� �������

������������

������������� ����� ������� �� �� ������� �� ������� ��������������������� � ����� ��� ���� ������������ �������� ���� ��� ��� ���������� ������ � ������� �������� �� ��������� ����� ��� ����� ���� �������� ����� ��� ��������� ��������� � ������ � ���� ���� ������� ������ � ����� �� ��� ���� �� �� ������� ������� ���� �� ���� ��������� ��������� � �! �������"������ �#����� $���������%� ��&���"������ �#������ ���� ������� �������� ����"������ ��� ����&�� �� ����������� � ������� ����"���� ����� '������ ��� ���������� ������� � ��� ����"������ ��� �(� ��� ����� � ����� �#��� ���������� �� �� �������� � ��� ��������� �������� ����� �� ������ �� ��� � ���� ����� ���� ��� ������ ���������

)������� ��� �������� � ������������ ��������� � ������ �� ������� ���� � ����� ������ ��� �� � ����� �� ����� ��� � ��������� � ����������� ���� ���� ��� ����"������ ���� � �� � � ���� ��� ���������������� �� ��������� *�� ����������� � ��� ���� � ����� � ��� ������ � �� �� � ������ � �� ���������� �� �� ����� ��� ��� �������������� �� ����� �� �� ����� ��� ��� �� ��� � �� ������ � ��� ��������&��� �������� +������ ��� ������� ������ � ��� ����������� �� ��� �����&��� ������ �� �� �������� ������ ��� �&������������ ���������� ����� ��� �� ������� ������� ��� � ��� �#������� � �� ���������� ���� � � ���������� ��������� ��� �&��� ����� ������ � ���� � ����� �� �#��� ���������

,�������� ��������� � ������ ���� � ������ ����� ����� �������-�� �&��������� � ����� ������ �������&���������� ����� $),.�),.�� /0� 0.�� ����% �� ������ � ���� � ������ �1�� ������� �� ���&����� � ���� � ������������ ��������� � ����� ���� �� �� ������� ������� �� ���� ������ ��� � ��� �� ���� ������ � ���� �������

*�� ������� ����� �� ������ ���� � ��� ������� ������ � ��� ������������� ��� �������� ������� � ���� � � ��� ����������� � ��� �������

����������� � 2�� 3�����/������� 4 �55- 6789:&;/' ;���� < �' = /� 3<�� 6������ 7,>0! &-�?& �� �&@

�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,

���������� ����� ��� �������� ��������

*���� �� ������ �# ���� � �&#����& �� �������&������������ ���&������ � ����� ���� ��� �� �� ����������� �� ������ �� ������ ����� �� ������ ���������� �"��� *���� � ����� ��� �������� � ������ �&��� &����� �������� � ������� ������ ����� �������

Li

X

XLi

( )n X

LiX

Li

( )n

I II III IV

'!'! �� �!�"������� �#�$��� ��� ��� �������� ��������

�� &'��������� �&#������� ��������� � ����� � ������ ��������� � ����������� ���� ������ �����"������ �#������ ���"������ �#����� ���� ������ ��������� � �������� ���������� ����� ��� ����� � ������������ � �������� � ������ ������� 8���� ����� ���� ����� � �� ���� ���&���� �� �������"������ �#����� �� ��� ����������� ���� ����� ������� ������ ����� �� ��� �������� � ������� ��� � (�(�&��&��&����������&��� $A*>>% �?�� � ���������� � ���� � ��������&�������� ��� ��� �B�� ��������� � ��������� ������� $,��� � ���%�

O Cl O Li O XLi, DTBB (5 mol%)

THF, -90ºC

1. E

2. H2O

[E = RCHO, R2CO, CO2, PhCN, PhCONMe2, CyNCO, PhN=CHPh]

1 2 3 (21-87%)

����� ���

7� ��� ��� � ����� ����� ����� ������ � ������ ��� ����� ����� ��� ���������� ����� �� ������ �� ��� �������� � ��� ����������� $>�����&������ ��������%�@� � 5 C/ � � "@5 C/ �� ��&���� ������� ����� ��� �������� ������ �� ���&��� � ��� ������������ 8� ���������������� �� ������� �� ��� ��� � ����� ������&������ ���� ������������ ������� ��5�� ,� ��� ������� ���� ������ �� �� ������ � �������� ����� ������ � �� � ������ ���"������ �#����� ����� *���&�������� ��� ��� � ���� �� �������� �� ��� � ������ �� ��� ����&���� � ������� ��� � A*>> ����� >�����&������ ��������� ��������� ���� �� ���� ������ � �� �� ������� ����� �� �� ��������� � ��� ��������� +��� ��������� ���� ������ ����#��� � �������� ���� A7>�8' ������&���� �� ��� ��� � ����� ������ � ����� � ������������ �����

� ����������� ���� ���������� �� � ��� ��������%

�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,

O Li O Li O LiN O R

O Li

4 ent-4 5 6

7� �� ������� � ������ ���������������� ��� � ���� ������ � �������� ��� ��������� � ���� �� �������"������ �#����� ����� ���&��� ����� ��� � ������ ��������� � ��� ��������� ������ �� �� *��� � ���� � ����� ������ ���� ������� �� �� ���"������ ���� ���������(� �� ������"������ �#����� �� ������ �������� �� ������� ��-�� 7� ��� ���� ��� ����� � ������� �� ����������� ��� ��������� � ��� ��� ���� �� � ���� ����� �� ����� �� ���� � ������ "������ �#������ *�� ������ � ���� ����� ����� ���� ������������ ������� �&�&����&����� $,��� � ���%�

O

Cl

OBnBnO

BnO

AcHN

1. n-BuLi, THF, -90ºC

2. LiC10H8 (2.2 equiv), -90ºCO

Li

OBnBnO

BnO

AcLiN

1. E

2. NH4Cl-H2OO

X

OBnBnO

BnO

AcHN

[E = MeOD, RCHO, CO2]

7 8 9 (72-86%)

����� ���

'��� ������������������ �� ������� �� ��� ������ � ����� ����� �� $���&���� �� ���"������ �#����� �� � ���� ��� ����� ������� �� 8&�����%���� ����������� � ���� ��� ����������� ������ �� @�!@ ������� ���� ����+��� ��������� ������ ��� ���&��� �� �� ��� ����� �#����� �� $,��� � �� % ��1��

OPh

O SnBu3

n-BuLi (2 equiv)

THF/Et2O, -78ºCO

Ph

O Li

1. PhCHO, -78ºC

2. CSA, MeOH, rt

Ph

OH O

+Ph

OH

OH

10 11

12 13 (91%)

����� ��

/ ����� ������&�� ��� �� ���� ������� �� ��� ����������� ���&����� ,������������ ������ �&��#�&�& ������������ � ����� �� �� ��

&��� ������������� � ��������� ��������

�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,

� ����������� ���� ���������� �� � ��� ��������

�� ����� � "?B C/� ������� ����� ��� ����� >�����D� ����� ��� ���� ��� �������� ������������� ���������� �&��� ����� ������ $����� ���� ��� � �����% �� ��� ������� � ��� �&����&��� ���������� *���� ��� �������� � ����� ���&��� �� �������� ���� ��������� ���� ���� ��?�� 7� ��� ��� � ���� �&�������������#�� ������ ��� ����������� ���� ������� ����� ��� �� ����� ��&� �� ���������� ��B� ��� �� �� ��� ��� � �&�.� �������� ����� � ��@�� *�������� � ����� ������ � ���� �������� ������ �� �������� ���� ��' ������&����� *�� �������� � ����� ������� �������� �&�������#� �������������� ���� � ����� �������� � ��� ���������� �� �� ���� ������ ������ ��� 6����� ������� ���� 7� ��� ��� � � ����� �� ��� ����������� ���� � ������ ����� ������� ��� �� ��������� � ��� ����� � ��� )� ������������ ��� ��������� ���� ��5��

O

Li

N

Li

MOMO

PfN OPf

Li

O

Li

NEt2

O

R

O Li

R1

R2

( )n

14 15 (n = 0-2) 16 17 18

[Pf = 9-phenyl-9-fluorenyl]

*�� �&��#� ���������� ��������� ��� ������� �� � ���� � �� ���"������ �#����� ���� �������� � ��� ����������� �������� -&������� ������&��� � �� ����� ��� ������ � ���� �� �� ������ ��� ��� &������������� ����&�������� �� ������ �&��� ����� ������ �����

O

SnBu3PhH

OMe

n-BuLi, THF

-78ºCO

LiPhH

OMe

O

Ph

OMe

Li

O

Ph

19 20

21 22 (56%)

����� ��'

*�� �& �� �&���������� ������� ���� ��"�� ���� ������� �� ���"������ �#������ �&<��������� ������ ���� ������ �� ������ � ����� ������� ���� ��� � ��(�� ������� ��� ������ � � ����� �� �� �� ���� ����&�������� ��� � �& �� �&�&��������� ����� ������������� ����� ����� �� ��������� �� ��� ������������� ��������� � ���&�&����������� �� ��

�(

�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,

��� ������������� � ��������� ��������

O

OBnBnO

BnO

AcLiN

O

OBnBnO

BnO

OLi

23

Li LiO

OBnBnO

BnO

LiO Li

O

OBn

BnO

Li

BnO

24 25 26

�� � ����� ���� ���� ���� � ������������ ��������� � ������� �� �� ������� ������ ��������� ��������� *�� ��������� �� ���� ����� �� �� ���������������� ��� �� �������� �� ��� �������� �$"%&�������� ��(�� *��� ��� � �&���� ��� �� � ���� &>�8� �� ��� ��������� $"%&�������� � "?B C/ ��� ��� ��������� � ���� �� ���� ���� �������� ��� ���#����� �� ����� ��������� ��� � $�%&�������� ��$,��� � ��-% ��-��

s-BuLi, (-)-sparteine

Et2O, -78ºC

1. CO2, -78ºC to rt

2. 2 M HCl

27 29 (80%, >95% ee)

O

OCONR2

O

N

28

O

OCONR2

O

NLi

OO3. 5 M HCl, 90ºC

OO

OH

����� ��)

*�� ��������� � ���� �� �� �� ������� �� � �������������� ��&������� �� ��� �������� � $"%&��������� 7� �� ������������� ������ ������� ������� ���� ������������ �������� � �������� � ��� ���������� �� �&������ ��1�� *�� ��������� �� �� �� ����� �� �� ��� �������� � ��������#������� � ���� �������� ���� ��"��� ����� ������ ���� ������������ ������ ��� ����������� ������ ������� ���� �� ����������������� 7� ���� ������� ���������������� �� �#������ �� ��� �� ���� ��� �� ������ ������ � ������ � �������������� ��������� ��?�� *�� �&�������� �&��&������ ������� ���� �� �� ������� �� ��������� ���� �&>�8� �� ������ ��� ��������� � ������ �������� ������ � ��������� ��� ��� ��B��

O

Li

O

Li

Ph OMe

Li

Ph O

O

Ph

Li Me

Me3Si

Li

O

OMe

30 31 32 3433

8������� ��#���� ��@� � ������ ��������� �� $E F .� � F 5% ���� ����� ����&���� � ����� ������ �� /��� �� �� � ��� �� � ������� �������! ������ ������ $% �&��� ����� � ���� � ������ $�% �&���� ������ ������ ��

��

�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,

� ����������� ���� ���������� �� � ��� ��������

���&������� ����� � ���� � ����� � $�% �&���� ������ ������ �� ���� � ����������� �� �����G���� ��� ����� � ������ #��� ������� � ������.��� ��������� ���� ������� �������&���������� � ��������� ��������&����� � ������ ��� � ��� � ��������� ����� �� ����� ����� � �������� ������������� 8����#���� �� �� ������� �� ��������� ���� &>�8� ����� �������� � *�9A� �� *'+ � "@B C/ �� ������ ���� ������������ � 5� ������������ � ��� ����������� *�� � � ������ �������� ���� ���� �� ����������� � #������#����������� � �� � ��� ����� ������ ���� ������� ������ ���� ��������� �� ������� ����������� �&��#�&�& ������ � ��� .#�&���������� � �� ������� �� �������� � � ��� ������ ���� �&>�8� �� ����� �"��1 C/ ���� �������� � ��� ���������� � ��� #���� � �� 9������ #��������� ������� �� �� ������� �� ��������� ���� �&>�8� � ��� ��������������� �� ������ ���� ������������ � ���� �������������� #����� � (��

O

Li Me

Ph O

RLi

R

N

OO

Li

TBDMS O

Li

OTMS

TMS

35 36 37 38

0���������� #����� ���� ���� �������� �� �������� � ��� ��� ��#������ ��� �������� � �� ��� ����� � -�� ���� ������� ����� ������ � ����� ����� ��������� � �� �&��#��� � �� ��� �������� � $"%&���������*�� ��������� ��������� � ���� �� ������ ���� ��������� ������������ ����� � ����� �� �� �� � B1H �� $,��� � ��1% � 1��

R

R

O

R

R

O

LiR

R

O

Xs-BuLi, (-)-sparteine

Et2O, -90ºC

1. E

2. H2O

[E = CD3OD, PhCHO, PhCONMe2, EtCHO, Et2CO, EtCONMe2, EtOCOCl, n-Bu3SnCl, Me3SiCl, MeI]

41 (48-84%, 73-86% ee)39 40

����� ��*

� �&#������� ��������� � ���� ��� � ������ ����� ����� �� ����������� ������ �� �&����������������� *�� ��� ������ � ���� ���� �� ��� ��� � ������� � �������� ������� $� ������� ��� �������������������% �� � �������� � � ���������� ������� *���� ��������� �����&��� � � ���� �� ��� � ��� ����� ����� �� � ?�� ����� ��������� ���� ��&���� ����������� ��� ���� ���#����� �� ������ ���� /'�0�� ��� ����&������ ����� �� � ������ ������� �� $,��� � ��?% � B��

��

�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,

��� ������������� � ��������� ��������

OCNH

LiDTBB,THF

-78 to -40ºCO

LiH

1. CO2

2. CH2N2

O

CO2Me

42 43 44 (75%)

����� ���

'!'!'����!�"������� ���$��� ��� ��� �������� ��������

,� ��� ����� ������� ���� � � ���� ��� �� ���� �����#������� ����� ������� ��������� ���� &>�8� � �� �� �������� � ���� ����� ������ �����&����� � ������ ��������� ��� $E F .)% ��� ���� ���� ��������� ������������ � @��+� �������� ��� ������ � ��� ����� ����� �� ���� ������� �������� ������ ���� ����� ���������� ������ ��� �(5� $,��� � ��B%� � ���� ������� � ��� ��� �G������� �(��� *�� �������� � �&��#������ � ���� ���� �� ������ ����� �� ���� ��� �&>�8� � ��� � "?B C/ �� ����� � *'+ � �������$,��� � ��B%� ����� ����� �� ����� ����� � ���� �� ������� �� ������ ����(��� /�������� �� ����������� �� ������� �� &������� ��������� �� ������ �� �( �� *�� ������ � ���� ��� ���� ���&��������� ����� ������ ���������� 0���&���� ���������� ����� �������� ������������� �((�� *���������������� ����� � ���� ��������� �� ����� �� ���� ��� �������� ������������ �� A&������ � �(-��

OEtt-BuLi, THF

-100ºCOEt

Li

45 46

O OMe

. n-BuLi, THF

-78ºC

O OMe

. Li

47 48

����� ��%

/����� ����� ������ � ������ ��������� �� $E F .%� ���� ���������� ������������ �� $� F �� �% �� ��������� �� ��� � ������ &>�8� �� �#����� ������ �� *'+ � ���� �&>�8� �� *�9A� �� ��#�� � ������ � 5 C/�(��� *���� � ����� ������ ���� ���� ������ � ������������� ����� ���������� ������ � ������ ������ �� ��� ���� ���� ������ ���������� ���������� ��������� ����� ������� ��� �(1�� 9���� ������� �������� ����������� ����� ���� ������ �� ��� ����� ����� �� $������� �� ���"������ �#�����% �(?�� � �&�������� ������ �� �� �� $������� �� ������ ������������� &>�8�% �(B��

�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,

� ����������� ���� ���������� �� � ��� ��������

O

OMe

MeOMeOO

Li

MeO

.O

O Li O

OTBS

Li

OTIPS

OTIPSO

OTBS

Li

OTBS

50 (n = 1, 2)49 51 52 53

Li

( )n

,� ������ �� &������&��(&��#�� �� �� �������� � ������� ������ ���� �������&>�8� � 5 C/ � &>�8� � " 5 � "�5 C/ �( �� )����� ������������ ����� ��� ���� �������� ���� 8A� � "?B C/ � ���� ��� ������� ����� ������ ��� ��������� �������� ��� ������ �� ��� ���������� ������ ���� ���������� �������� ��� �(@� $,��� � ��@%�

O

O

R

CO2H

O

O

R

CO2Li

Li O

O

R

O

O

THF/hexane-78ºC

1. MeCHO

2. EtCO2HPhMe

LDA

54 55 56 (88-93%)

����� ��&

'!'!&�� �!�"������� ��+������ ��� ��� �������� ��������

*���� �� �� ����� � �& ������ ��������� � ����� � ������ �����&����� � $E F 0))�% �� �� $E F 0)%! ���� ����������� $������� �� ������� �&��� ����% �� ���� �����&����������

*�� ��������� ���������� �� �� ������� �� �&��������� � � ���������� ��� ������� ��� ��� � �������� �� ������� �� ��I����� ���� �����&���� ����� � ����� ����� ���� �-5�� *��� ������� ��� ��� ������� ���������&���������� ����� ���������� � ��� ��������� � ������������ � ��� �� �� ���� ������ �������� � ��� ��� ���� ��� ����&���� ���� ��� ������ ��� ������� � � 7� ��� ��� � �������� ���� �&�������� � ��� ��� ������� ���� � ����� ��������� � ������ ,����&�������� ��������� ���� &>�8� � �&$�& �����������%&�&�������&�& ���#�&���� ��� ��� ��� ����������� ������������� ����� ������� ������������ ��������� �� ����� ��������� ������������� ��� ������&��������� ����J@@H �������� � ��� �������� ������ *��� ������� �� ���� �� ��� ������&��� � ����� ��� ���������� �-��� .���� ��������� �&���������� ��������� � ����� ��� ���� ������� �� ��������� � ��� �������� ����������*�� ������ ��������� �� �� ������ �� ��������� ���� �&>�8� ���������� �� ��� ��� � ��� �� ����� ��������� � &>�8� �� ���� � ��� �-���7� ��� ��� � ��� �������� ������ �&����� ��� ��� ��� ��������� �� ���&�� �� ���� 8A� � ���� �#��������� ��� #�� ������ ���������� ����� �� ����&

�'

�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,

��� ������������� � ��������� ��������

����� �� ��������� ���� ��� 8K�. � ��� �I���� �&����� �- �� L������������&#��� �� �������� ���� &>�8� � ���� ��� ����� ����� �� �-(�� ��� ����� ���������� � � �� ������ ���� ������������ � ���� ������������ ������� �� ���������

NN

Li

N

N

Li NPh

N O

Li

N

LiO

+

_

57 58 59 60 61

MeO

N

O

PhLi

A����&��������� �& ����������� � ����� �� ���� ������� ��� �������������� ��� �� �� ��� ���� �� �������� � ������ ��� ������ 9��&����������� ��������� � �&>� ���������� �� ���� &>�8� �� $"%&����������� ��� ����� ������������� ����� �--� ��������� � ���� ��� A�� ���� ��� ��� $"%&�������� �� ��� ������ �� �� ����� ���� �� � .D>���� ���� ������� ��� ��������� � $M%&�������� �������� ����� ����� � �������&��� ����� ����� �� ��� � � �������� � $"%&��������� � ��� ����� ��� �������� �� ������ ��� ����� �� ��� ����� �-1�� *�� �����&����� ����� ������ ��� �� ��� � ��� ��������� ���������� ��� ������ � ���� ����� ��������� ������������ ������ � ����� � ����� ���� ���� ���������������� �-?��+� �������� ���� �&���������������� ������� �� ���� � ������������ �������������� ��� �� �� ������ �� B-H �� �-B� $,��� � ���5%� 7���� ������� �� �� �� ������� �� ���"������ �#����� �� ��� ����������� �����&���� �&$��������������%���������� ������ ���"������ �#����� ���� ���� ������������ � ��� ���������� �-@��

NBoc

s-BuLi, (-)-sparteine

Et2O, -78ºC NBoc

Li1. (CH2)4NCOCl

2. AcOH NBoc

N

O

62 63 64 (57%, 85% ee)

����� ���(

*�� ��������� �����&��������� �& �������� ��������� � ������ �� ������� �� ��������� �� ���� �� ��� ��������� � ��� ������&������ ����� ������ ��� �15�� *�� �&����� �������� �� �� �� ���&���� �� A*>>&������� �������� � ��� ����������� ��������� �������� ����� �������� � ������ � ����� � ������������� ��� ��������� ������ ����������� �� ��� ��� ����������� �& ������� �1��� /���� �&����� �����&���������� � �� ������� ������ ������ ���"������ �#����� ���� �&>�8� ��� ����"������ ��� ������ ���� ������ (�(�&��&��&������������� $8�A*>>%�� ��� ����������� ������ ����������� *�� ������ � ��� ����� ����� ����� �������� ��� �& ������� �� �� ������ ��� �� �������������������1��� *�� ����������� ��������� �& �� ��������� � ���� �� ��

�)

�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,

� ����������� ���� ���������� �� � ��� ��������

������� �� ���"������ ���� ������� �� ������ ���� ������������ �� ���&�� ������ �1 �� )�������� �������� � �������� #������� ���� ������ �� ����������� � ������� ��� � ��������� $�5 �H% ��� ��� �������� ��&������� � ���� �� ����� �� ��������� �� ��� ��#��� ����� 9�� �������� ��� �������� ������ ���� ���� ������ �� �� � ��� ������� ��� ���������� ��� ��� ���� ���� ���� ������ � ���� ���� ��&������� �1(�� 0�����&����� ��������� ���� �� �� ������� �� ������ ��������� � �������� ����� ���#��� *���� ��������� ���� &>�8� � �&$��&������� ���������#������%&�������� ���� ������� �� � ��� ��� ����������� � ���� ����� ����� ������� �������� � �&$��&������� ���������#������%&�&��� ������������������� �&��� ������� ��� � ��� ��� �� ���� ��� ������ � ������ �������� 6��� ������������ �� ����� �� �� ��� �������� � $"%&��������� �������������������� �� � ?5H �� �1-��

NOMe

Li

NMe

LiONNMe

O

Li

N

Li

Ph

LiO

N

(CH2)2OTBSH3B

Li

+_

65 66 67 68 69

O NMe

O Li

70

� ������� ����� ���������� ��������� ��� � �� �������� �� ������&��� � ��� ������� ����� �&����&�&������� ������������� � ���� �&>�8�� *����������� ����� ����� � ������ ���� ������������ � ���� ��� ��������&��� ������ � �� �� ������ $,��� � ����%� ��� ���� ������ �������� ������������ � ��� ���������� � ��� ���������� ���� ������ �11��

F3C

N

TsH n-BuLi, THF

F3C

N

TsLi

F3C

N

TsX

-100ºC

1. E

2. NH4Cl

71 72 73 (27-95%)

[E = PhCHO, Ph2CO, PhCOMe, EtO2CCHO, PhCOCl, MeOCOCl, EtCOCl, BnOCOCl]

����� ����

'!'!-����!�"������� ��+������ ��� ��� �������� ��������

)�������� ��������� �&������� ���� � ��� ���� ������� �� �������"������ �#����� �� ��� ����������� ������ ���� � �� ������ ���� ������&������ � ���� ������������ �� ���� �� � �#���� � ������ �� ������� ��� � A*>> �� ���� � ��� ��������� ������ $,��� � ����% �1?�� *�� ��&���� �� �� ����� �� ������ ����&��&���� $��������&������ ���� ��� �����������%� "@5 C/ � ����� >�����&������ �������� � "(5 C/� 7� ��� ��� � ����� ��&���� � ����� � ������������� ���� ����� ���������� �&����#������� ����������� ����� ������ � ����� �� ���� ��� � ��� ��� �G�������� �(���

�*

�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,

��� ������������� � ��������� ��������

R1

Cl

R1

NR22

R1

Li

R1

NR22

R1

X

R1

NR22

Li, DTBB (5 mol%)

THF, -90ºC

1. E

2. H2O

[E = D2O, Me3SiCl, PhCOCH=CHPh, CO2, CyNCO]

74 75 76 (55-81%)

����� ����

, � �� ������ ��������� �������� � ������� ������ � � �������� ��� ������� ����������� � ���� �� ������� �� ��������� ����&>�8� � ��� ����������� �� ����� �1B�� 7� ��� ��� � ��������� ������������� ������� ������� �� �������� � ����� ����� �� ����� ��� �����/&�������� �� ���� � ��� ������ ���� � � � ��� /F0 ��� �1@��8������� ������ �� ���� ���� ������� �� ���"������ ���� ������� �������� ���� ��������� ������������ �?5�� .��������� � ����� ���� ����&��� � ��� �&������ �� ���&��������� �� �� ������� �� ������ ������� ��������&�������� � ��� ����������� �?��� *���� ������ ��������� ��& ������ ���� ��� �&�����&�& ������ ���� �� �?��� A����� �������� ��&������#������� ���� �&>�8� ��� � ���� ��� ����� ������ ���� ��������&>�&� �� ���� �� ��� ��������� � �&����#������� ������� �����������? �� �&8�������������� �� ������ ���� ���������� ����� ���� �� ��&������ ��� ����� �?(�� ,�������� ��� "������ �#����� �� ��� ����&������� ���� �������� �?-� ��� ����� ����� ��� ����� �� ������ ���� ����� ����������� �� �����G���� ��� �������� �� ������ ���� ����� ����&������� �� ���� �� ��� ��������� � ��� ��� ��� �?1�� K���� 8�*�2 � ���� ��������� � ���� �� �� ������� �� �&����������� ��� ���������� ���� ��������� ��� ��������� ������� ���� ���� �� ���� � ��� ����&������&� ������ ����� ���� ������� �??�� *�� ��������� ����� ������ ��&������� �� �� ������� �� �������� "������ ���� ������� �?B��

NR

N Li

Li

N

LiN

NTs

Li

R1

R2

MeN

NLi N

NOBn

Li

S

NLi

N BrLi N

N Li

Cl N

NN

NPh

Li

77 78 79 80 81 82

83 84 85

��

�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,

� ����������� ���� ���������� �� � ��� ��������

'!'!,����� ����!�"������� ������� ����� ��� �������� ��������

*� ������ ��������� ��� ���� ������ �� �������� �&������������ �! $%�&��������� � ����� ������ ���� ����� ���� �� $�% �����"������ �#����� �� ���&���������� �( �?@�� 7� ��� ���� ��� �������� ����� � �������� �� � �� �� ������� $"�55 C/%� *�� ��������� � $�%&�&����&�� &�������� �� ���� ������ ����1�1&���� ��������������� $8�*�2% � "@5 C/ ���$�%&�&�����&�&����&�� &�������� �� *�� ������ ���� ����������� � ������&����� �� ���� ���� �������� � ��� ���������� � ��� ����� ���� ������� ���� �� ���� ��������� $,��� � ��� % �B5��

ClLiTMP, THF

-90ºC

Cl

Li

1. PhCHO

2. H2O

Cl

Ph

OH86 87 88

����� ���

������� ����� �� ���� �� ������ �� ������ ��������� � ���������� � �������� ���� ���������� � ������ �����"������ �#������ �� ��� ��� ���������� ������� ��������� ����� �������������� *���� ���� ��� � ���&��������&�&������������ ���� �&>�8� �� *'+ � "�55 C/ ��� ��� ����������� ��������� � $���������% �B��� ������ ����� ��� � � ������ ���������������������������� ��� ����� ����� �� $��������� �� �� �������% � ����&��������� ����������� � ���� �� �������"������ �#����� ���� �� �B���

Ph

Ph

Cl

Li

F

F

F

Li

89 90

�� ������� ����� ��� �������� ��������

.��������� � ����� ������ �������� ���� � �&������ �� ��������������� *��� ��� ���� �������� � ������ �&��� ����� ������ � ����������� ��� ������ ������ ���� ��� ������ ����������� *�� ����������� � ������� � ������ � ��� ��� ���� �� �� $������ ���������� � �� ��% ����� � ��� $������ ���������� ���"�% �� ��� ������ �� ������ ����� ��

�%

�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,

�� ������������� � ��������� ��������

Li

X

Li

XLi

X

Li

X

Li

X

X

V VI VII VIII IX

Li

X

X

'!&! �� �!�"������� ������� ����� ��� �������� ��������

.�� �� � ������� ��� ��� ������ � �&������������ ��������� � &����� ��� $E F .)� 0)�% �� �� ������������ ��� �&��� ����� ������ ��������� ������� ����� � ��� ������ � *���� ����� ������ ��� ���� ������� ��&����� ����� ������ ���������! $% ������"������ ���� �������� $�% ���&����"������ �#����� $�� ��� ���� #���� �� ������� ��������� ������� ������ �� �����% �� �� �������� �� $�% ��������� ������ � ��#���� ����������� �B �� A�������� � ��� �������� � ���� ������������ ��&���� �� ������"������ ���� ������� ���� ������ ��� ��� ���&������ ����� ������ �� ����� �� ����� � "?B C/ �� ������ ����������� ���������������� � ���� ��������������� � ����� � $,��� � ���(% �B(��

RHgBr

YH1. PhLi, THF, -78ºC

2. Li, -78ºC RLi

YLi1. E

2. H2O RX

YH

Y = O, NPh

E = H2O, D2O, CO2, Me3SiCl, R1Br, Me2S2, R

1R

2CO, R

1CH=NR

2

91 92 93 (32-90%)

����� ���'

,���� ����� ������� ���� ��#���� �� ����� ��������� � � �������������� ����� ������� �� �� ������ ������ ��������� ������ �������� ������ ���� ������������� *�� A*>>&������� �������� � ��#��� �� ��&����� �� A&������� ��� � ��� ��������� ��������� �� 7� ��� ��� ����� �������� ����������� ��#����� ��� ������� ����� � ��� ���� ���������� ��� � ��� �� ����� ��������� � ������ ��� �� ��� ��� � ������ �� ����� ����� �� 7�� ������ ���� ������������ ������ �� ������������ ��� ����������� �&����������� A&������ ���������� � $,��� � ���-%�B-��

�&

��L�

�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,

� ����������� ���� ���������� �� � ��� ��������

OO

O

OO

O

Li, DTBB (5 mol%)

THF, -78ºCO

O

O

OO

OLi

Li

1. E

2. H2OO

O

O

OO

OH

X

94 95 96 (20-75%)

[E = H2O, D2O, Me3SiCl, CO2, R2CO]

����� ���)

9���� ������� ���� ����� ������ �� � � ���� � $E F .8�% ���� ���&���� �� ��� ����������� ����� ������������ �� ��������� ����� �����&>�8� �� �����G���� �������"������ �#����� ���� ������ ������������B1�� *�� ������ � ����� ������ ���� ������������ ������ � ���������� �� ������������������� *�� � � ������� �� ������ �� ���� � ���&��� ����� ����� ������ ��� ������� �� �&$�������������%����� ������ ������"������ �#����� �B?�� .#���� ������������ ��������� � ����� �BB� �� ��� �B@� ���� ������� �� ��������� ������ � ��� ���������������� ��#���� ���� 8�A*>> �� ���� �� ��� ��������� � �������� ����� ����������� �������� ������������� A������ ����� ����� ��� �� �� ��������� A*>>&������� �������� � ��� ����������� ��#��� ������� �� $"%& ������ �� ���� �� ��� ��������� � ������������ �������� �@5��

Li LiOLi LiO

O LiLiO

OMEMO

LiLiO OLi

Li

97 98 99 100 101

A������� ���������� ��� ��� ���� �������� �� ��������� ������ � ��#����������� �� A&������� A&�������� ������ �� ���������� ������������� �������� ���� ��������� ������������� 7� ���� ��� 1�&����������� 1&��#�&A&���&���� �&����������� A&������ �B-�� �?�&�����������&�?�&������� �� �&������&�����& �&�������� �@�� ���������� ���� ��������

OLiO

Li

OO

OEOM

OLiLi

MOEO OLi

Li

102 103 105

O

OO OLi Li

OO

104

�(

�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,

�� ������������� � ��������� ��������

�� �� ���� ��������� ������ �� � ��� �� � ����� ����� � � �� ���&� � �� ��� �������� � �� &���������� �&������������ ��������� � &����� �� ����� ��� ������ �� �&��� ����� ������ � ���� ������� ����&��� � ���� ������ �� �� ���� � ������ ������ ������� �� ��� �����&���� ����������� �� ��#���� �� ����� ��� ��� �������� ������ � �������� �������� �@���

*�� ��������� ������ � ��������� ��� ����� �� ����� �� � "?B C/ ���� ��#���� � ������ �� ��� �������� � ������� ��� � � ����� � �� ����� ������ ������� �� ��� ������ � ��� ���� ����� �� ������� � ����������������� � ��� ������� � � �� � ��� ���� � � � ��� �������� ����� )����&��� ��� ������� ����� � ��� ������� ��� �� ����� ��� �� �������� �����& ����� �� �� ���� �� �� ��� �� ������ ���� ������������ �� ���� ����&����� ��� � ��� ����������� ������������ ���� ��� $,��� � ���1% �@ ��

R2

NR1

Li, C10H8 (5 mol%)

R2

R1N

Li

Li

THF, -78ºC

1. E

2. H2O R2

R1N

X

H

[E = H2O, D2O, RHal, Me2S2, RCHO, R3R

4CO, (EtO)2CO, CH2=CHCO2Et]

108 (50-93%)106 107

����� ���*

*�� ����� ������� �������� �&���������� ��������� � ���� ���� ������� �� ��������� ������ � ��� ��������� ������� �� $"%&����������@ �� ������ � ����� ��� �� ��� ���� �������� �� ��� �������������������� ��������� ������ A*>>&������� �������� �� �������"������ �#����� �@(�� *�� � � ������� ��� ����� ������ ����������� ��� ����� � ������ ��� ����� ����� ���� / ���� ��� �� �� �� �� �����&��������� ��������� � ��� ����������� �&>�&��������� ���� �@1�� *�������� � �� ����� ����� ������ ��"��� ���� ������������ ������� ����� ����&����������� ������������ ���������� � ������

MeN

Li

Li

109

Ph

PhCON

Li

Li

110

Ph

PhCON

Li

Li

111

SEMO

t-BuOCON

Li

Li

112

Li

R3

BocNR

R2

1

113

������� ������ ��������� � ����� � ��� ���� �� ��� ��� ����� ����� ������� ���������� � ����� ��������� ����� ���� �#���� � �&>�8�N&>�.3 � "?B C/ ��� ��� ������ ����� ����� ���� ����� �� ������ ���� ����&��������� �� " 5 C/ � ���� ��� ��� ���� � ���� ����� �@?�� *�� ���&������ ��������� ��� �� ������� �� ��������� ���� 8A� � 5 C/ ����� ���� � ������� � ���� ��� ����������� ����� �@B�� '������ ������������ ��������� � ����� ��� �@@� �� �� ��55�� ����� �� �� ������

��

�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,

� ����������� ���� ���������� �� � ��� ��������

���� �� ������� �� ������ ��������� ���� 8A� �� &>�8�� ������������������ ����� ��� ����� ���� �� ��� ��������� � ����������������

OTBS

Ph

Ph

LiOMe

LiO

CO2Et

Li NCO2Li

Li

114 115 116 117

'!&!'����!�"������� ������� ����� ��� �������� ��������

������������� � ����� � ���� ��� ��� ���� ������� ���� �� �����"������ �#������ �&9��#������������ ���������� ��� �� �� ���� ����������� ��� ����������� ����� �� ���� �� ������������� �� ���"������ �#����� ���� �&>�8� � "?B C/� *�� $�%&�� �� �� �� ��� �� ����� ��� ���$�%&�� �� ��� ������ �� ���� ��� � ����������� ��� ����� � ������ ���&#��� �� �� ������� 7� ��� ��� � $�%& �� $�%&�����#������������ � ��� ������ ���� ��� ���� ������� �� ��������� ���� &>�8� � "?B C/ � ��� ����&������� �����#����������� *�� $�%&�� �� ��� �� �� �� ����� ��� ��� $�%&�� �� ��� ��� � ��� ��������� ������� ����������� �&��� ����� � �����&� ���#���� '������ � ����� ��� �� ��� �� ��� �� ����� ��� ��� ����#� ����������� ���������� ��� �� �� ��� � ��� ��������� ������ � ���#���� � � ��� �&������� ��� ����� ����� ������ ������ ���� ����������������& �� ���������������� ��5��� �&$*�� ����������%����������� ���� ���������� �&$��� ����������%����� �� ��� ���� &>�8�� ������ ���� �&������ �����&���� � ���� �����& � ����� ��������� ��5��� ��� ����������� � ��������� ���� �������� ����� ��� ���� ��������� �� ��� ���������� �� ����������� ������ �&�� ��������� ��� ��� �� ������� �� ��� ����������� ����& ��� ������ ��������� ��� "������ �#����� ���� &>�8� � "?B C/��5 �� 7� ���� ���� ��� ������ ������ ������� ������ �� ������� �����&����� 7���� ������ � ���� � ��� �� ������� ����� ������� �� �������� ������������������ ��������� ������� �� ���� � ������ � ��� � ������*��� ��� �������� ��� ������� �� �� �������� �� ������ ����������?���5(� � �� �����"������ �#����� �?-��5(��� +� �������� ��� ��������� ��� �� ������� �� ��&������ �#����� ���� �&>�8� �� ������ �� ���� ����� ��������� � ����� � ��������� ���� ����� ��5-��

LiOEt

Li

OEt LiOEt

OEt

Li

OEt

OEt

Li

Br

Br

Li

118 119 120 121 122 123 124

BrBnOMe3Si

Li

��

�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,

�� ������������� � ��������� �������� �

A����� ���� ������������ � ����� � ���� ����� ��� ���� ������ �������"������ �#����� �� ��� ����������� ��������� � �� �������������� ��� ����� ������ �����������O �� �� �������� � ���� �� ���&���� ��������� ���� 2�8�� *�� ������ � ��� ���� ������������ ��� ����&��������� ������������ ���� ���� �� $,��� � ���B% ��51��

NHR

Hal

NR

LiLi

NHR

X1. PhLi, THF, -78ºC

2. LiC10H8, -78ºC

1. E

2. H2O

E = H2O, D2O, Me2S2, R1R

2CO, CH2=CH2CH2Br

125 126 127 (68-93%)

Hal = Cl, Br

����� ����

;���������� ���������� ���"��� ��� ���� �������� ������ �� ���"�����&� �#����� ���� &>�8�� 7� ��� ��� � ���� ���� �� ��� ��������� � $"%&���&����� ��������� � ��� ���� ����������� �� ����� �� ���� ����������5?�� 7���� ������ �� ���� �� ���� �� ��� ��������� � ���G������ ��5���5B�� ������� ��� ���� � � ����� ����� �� ��������� ���� � $M%&��������� >��5@�� A������ ������� ��� ����� � ���#������ ���� ������ ��� ����&��� ��� ������ � *�9A� � ���� ���������� �������������� ����� ������������ ���� ��������� ������������ ���5��

O

O

Li

OLi

Li

OR

( )n

Li

OMe

OTES

TESO

TESOLi

LiRN

128 129 (n = 0, 1) 130 131

;���������� ����� ���� � ����� � ���� ��� ���� ������� �� ��� ����&������� ��������� �������� ��� �� A*>>&������� �������� � �� �� ���&����� *��� ������ ���� ������������ � ���� � ����� ���� 7� ��� ��� � ���������� ������� ������ $���� ) F ��%� ��� ������ ���� ������������ ������� ����� �� ���� ���� � �� ���� ���������������� $,��� � ���B% ������

OO

RR

ClOO

RR

LiOO

RR

XLi, DTBB (5 mol%)

THF, -78ºC

1. E

2. H2O

141 142 143 (51-98%)

[E = H2O, D2O, Me3SiCl, RCHO, R1R

2CO]

����� ���%

�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,

� ����������� ���� ���������� �� � ��� ��������

��'������� ����� ��� �������� ��������

.��������� � ����� ���� �������� ���� � ��� � ������ �� �� �����&������ �� ���� �� ��� � ������ ���������� $��"��% ��������� � ��� ������&����� � ��� ���� � � ������ ��� ��� ������ �� ��� �������� �����

Li X Li X

X

X

Li

X

LiX

Li

XLiXLi

XX

Li

Li

X

XI XII XIII XIV XV

XXXIXXVIIXVI

Li

X

XVIII

'!-! ������� ����� ,�-��������� ��������

+����������� ��������� � ����� � ���� �� �� �� ��������� ������ ���� �� ��� � ���������� *��� �� ��������� �� �����"� ������"� � ����&��� "������ �#������ ���"������ ���� �������� ��������� ������ � ���& � ����� ����������� �� �� �� ����������� � ���� �� ����� ��

9���� ������� ���� #���� ������������ ��������� � ����� ���"����� ���� ������� �� �����"������ �#������ *�� �������� � ��� �� �������������� ���������� �� ������ ����������� ��� ��������� ������ �B1�� ������� ����� ������ ��� ������ ��� ��� � �� �� ���(� ���� ������� �������"������ �#����� �� ��� � &>�8�� ��� � ��� ������ ���� ������&������ � ����� ��������������� � ������ � ���� ��� ����� ���� �� ������������ � ��������� ��� ��

OLi

Li

OBn

Li

OLi

LiO

O ( )3

Li

CF3

OO

144 145 146 147

*�� ����������� � ���� �� ����� ����� ��� ���� � ���������� �� ����������� � *�9A� ��� � ��� ����������� �������� ��������� ����� ���&��� ��� ����� �� ������ ���� ������������ ��� � ����� ��� ���� ���� ��&���������������� $,��� � ���@% ���-��

�'

�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,

��! ������������� � ��������� ��������

Ph OMe Ph

OMeLi

R

Ph

OMeX

R

RLi, TMEDA

Et2O, 0ºC

1. E

2. NH4Cl-H2O

[E = MeOH, MeOD, CO2, (MeS)2, MeI]

148 149 150 (59-68%)

����� ���&

6��� ��� ����������� � ��&����� ���� �� ����� �� ����� �� �� ��� ����&���� � $"%&��������� ����� ��������� � ����� ��� ���� ������� � ���&�� �&����& &������������ ���� ��� ������ �������� ���� ��������� ���1��A������ ������� ���"��� ���� ������� �� ��������� ������ � ��������� �����&������ �B � �� � ����&������� �������� �� ������ ���� ������������ � ������������������ ������� �� �� ������� 9���� ������� ���� #��������?���B� $�� ���%� (&������&�� &��#���� ���@� $�� ���% �� �&������&������&����� ��������� � ������� ���5� $�� ���% ���� ��� ������� ����������� ����� *����������� ������ ���� ��� ��� �� ����� ����� �����! ��� ��� �� ����&������ � ����� �� ��� ����� #����� �� ��� �������� ���������� �� �������� ������� �&�������� ��������� � ����� ��� ���� ��������� ������ �&��� ����� �������� ��� ������� ��������� ��� $������� �� ��� �� ����� ��������� �� ���� ��� ���� &>�8� � "��- C/% ���� �� ���������� ���� ��#��� � ���� ��� ����������� ���#���� ��� �� (?H ����� ������

Li OLi

O OLi O

PhR

OLit-BuO Li

R

Ph

Li YLi

Ph

151 152 153 155154 (Y = S, NR)

F

Li

����� ������ � ������ � ���� ��� �� � �������� �� ��������� �������� ����� �� �� �� ��������� � �����&���� � ������ ������� ����� ����� ��������� ������ *�� �������� � ��� �&���� �������� ��� ���� �����&� �� ��� �������� � ������� ��� � A*>>� ����� >�����&������ ����&����� �� ����� ������ � ����� � ������������� ������ �� ����� ������&���� ��� � ������ ��� � ������ �������� ��� ���� ������ � ������� ����� ������ � ������ ����� ����� $,��� � ���5% ��� ��

O

OClO

O

OLiO O

OR

1

R2

Li, DTBB (5 mol%)

R1R

2CO

THF, -78ºC

1. phosphate buffer

-78ºC to rt

2. PTSA

156 157 158 (37-45%)

����� ���(

�)

�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,

� ����������� ���� ���������� �� � ��� ��������

/���������� ��#��� ������ � ����� �� �� ������� �� ����������������� ���� 8�A*>> � ��� ����������� �&������������ ��������� �� ���&���� ���� ������ �� ���� �� ��� �������� � ����� ���� ���(�� *�� ������ ��#&�� ������ � ����� ��� �� ������� �� �� ���"������ �#����� ������ �� ��� ��������� � ������ ������������ ��������� ���-�� /����������� ���� �� ���� ���� &>�8� �� ������ ��� ��� ������ � ����� ��������� ������ ���� ������������ � ���� ������ ������� ���� ���� �������&����������� ���1�� *�� ����� �������� � ����� ��� �� ������� �� ������&��� � ��� ����������� ��� ���� � �G��� � &>�8� �� ��� �������� � *�9A�� "?B C/� +���� ��������� ��������� ��� ����������� �� ��� ����� ����&����� �� �������� � ��� �&������ � ��� ���# ��� �� ��� �&����� � ���#&������� ��#� ��� ������ $/729% ���?�� 7� ��� ������ � ����� ����� ��� ���������������� � � �� �!� �#���� � ������� ��� �� ������ ���B�� 8�������� ���� ���� ����� ���� ������� �� A*>>&������� �������� � ��� ��������&��� ��������� ����������� ��������� ���� ������ ��������� ������ ��������� ������ � ����� �&����������� ������������ ���� ��������� ���@��

OO

Li

Ph OLi

Li N Ph

O

OLi

Ph

LiOO

t-Bu

159 160 161 162

R1

NR1

Li

163

'!-!'������� ����� ,����������� ��������

+����������� ���������� � ����� � ���� ���� �� �� � ����� �G���&����� ������ 5�� ��� �� ����� ������ ���� ������������ � ��� �� �� �� �� �������� ����� ��� ���������������� *���� � ����� ��� ���� ������� ���� �������� ��������� � ���"������ �#������ A�������� � $�%&���� ��&���&������������ �� ��� ���� �&>�8� �� ��� �������� � $"%&�������� �� ���&��� ��� ������������� ����� �������� �&���� ��� �� $���&���%� ������G��������� � "-5 C/ � ���� ��� $�%&����� ����� ���� 6����� ��� ������ ������ � ����� ���� ��7 �� ��.*� ��� ��� �&����� ������ ��������������� �� ��������� �� ���� � ��� �&������ $,��� � ����% �� ���

Ph O Ni-Pr2

O

n-BuLi(-)-sparteine

PhMe, -78ºCPh O Ni-Pr2

O

Ph O Ni-Pr2

OLi Li

164 epi-165 165

����� ����

�*

�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,

��! ������������� � ��������� ��������

*�� ������ ����� ����� ��� �� ������� �� ��������� ���� 8A� �������� ���� ���&������#����� �� ��� ��������� � ������� ��� �� ��� A����� ��&������� � ����� ���� ����� ���� &>�8� ��� ��� ������ � ���� ��� ����������� ���� ������������ � ��� �&������ �� �� *��"������ ���� ������� � &��������� �� ��� ��� � ��� ����� ����� ���� ����� ���� ������ ���������������� �� ����� ��������� ��� &����������� ������#����� �� (�� *������� ����& ������������ �� �� �� ������� �� ���"������ ���� ����&��� � ��� ����������� �& ����������� ���������� �� ������� � ���� ������������� �&������� ������ �� -�� A����� ��������� ���� &>�8� � �& ����&��������� ��� ��� ������� ����� ����� ��� � ���� ��� �� 1��

PhS OMe

Li Li OTBSN OLi

166 167 168

N

OMe

Li

169

PhN LiLi

170

,������ �� ��� �� ������ ������ ���������� � ���� ��� �� ������ ������� "������ �#����� ���� �&>�8�� ������������� ������������� � ���� �� �� �������� ����� ���� ������ ���� ������������ ������������� �� $,��� � ����% �� ?��

MeSe SeMen-BuLi, THF

-78ºCLi SeMe 1. E

2. H2OX SeMe

171 172 173 (34-72%)

[E = RBr, R1R

2CO]

����� ����

'!-!&������� ����� .����������� ��������

+����������� ������������ � ����� � ���� �� �� ������� �� ������������ � ��� �������� ������ ���� �������� ����� *���������� ��1&�� ���������� �� �� ������� �� ��������� ���� �&>�8� ����� ��#�������# �� ��� ���� ���� ��������� �� ����� ���� �� E&�� ��������� �� B�� 7���� ��� � �& ���#� ������ ������ ��������� ������ � ��� �������� ����"#�&��� ��� �� ��� � ��������� ������� �������� � "�5 C/ �� *'+ ������ ������������ ��������� �� �� @�� ���� ������������ � ����� ����� ���&���� ������ ���� �������� .� ��� ������� ��� ������������ ������������ ���� �������� �� ����������� � �&����� ����������� �&>� �������� ��&���� ���� �&>�8� �� ������� ����� � "?B C/� +������ ������ ���� A�+ ������ ������ ����� ��������� ������� ������������ ������ �� ��&�� ������ ��(5��A����� � ��(�� �� �� ��(�� ���� ������� �� ����� ��������� ����8A� �� �&>�8�� ������������� ��� ����� �� ����� ���� �� ��� ��������� ��&��������� ��� ���������� ��(���

��

�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,

� ����������� ���� ���������� �� � ��� ��������

OMe

Li

Li

n-Bu

OMe

MeO

CO2Li

LiN

O

Li

NLiPh

OLi LiLi

174 175 176 177 178

NBocLi

>������� ��������� � ����� �� �� ������ ������������� ��������'������ ��� ����� �������� � ������� �&����&�&����� ����� ���� � �� ���������������� �� ������� ������ ������� ���� ����� �� ��� ��( �� ����������� ���� ������ ������������ ���� ��������� � ���� � ����� ��� ��((���#���� ���� ���������� ������ �� ����� � �������� � ��� ���������� �� �&������ $,��� � ��� % ��((��

O Ni-Pr2

s-BuLi, THF

O

Ni-Pr2Li O

Ni-Pr2X

-78ºC

1. E

2. H2O

[E = MeOD, RX, RCHO, R1R

2CO, R

1CH=NR

2, Me3SiHal]

179 180 181 (64-97%, >97:3 dr)

����� ���

'!-!-������� ����� ,-���������� ��������

;���������� � ����� � ���� ��� ��� ���&���������� �� �� �� ���&���� �� ���" � �����"������ �#������ ������ ��������� ����� ���� ���� ������ ������� �#���� �� ���� ������ ����� �&,���� �������� �&�������� �������� ��� �� ���� ������� �� �����"������ �#����� ���� &>�8� �� ��#��� *'+ � 5 C/� ��� ������ ����� ����� �������������� � ��� ��������� �����&������ � ���� ���� ��� ���������� � ��� ������� ����� ��(-�� *�� ����&���� � ���� ��� �� ������� �� ���"������ ���� ������� �� ���������� ������������� �� ��� �������� � ���� ���� �� ��� ��������� � ����&������� ��(1�� ���������� �� ���� ����� ���� ����������� �� �������� �� ��� ������ ��� ��(?�� ����� �� ������� �� ��G������ ������&��� � ������� ������ �� 1��(B� ������ �� ���"������ ���� ������� �� $�%&����& &$���&�&��������%���� ���� )����� ���� ����� ������� �� ������������ �� ������� �� �� ���"������ �#����� �� ���� �� ��� ��������� ���������� ��� ���� ��(@�� *�� �& ���#�� ��� ������� �� $�%&�&�� ��&���� �� �������� ���� �&>�8� �� ��#�� � "?B C/ � ���� ����������� ����� ���&�� ���� ����� �� ������ ���� �������� � ���� ��� ����������� ������-5��

�%

�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,

��! ������������� � ��������� ��������

Li

NOMeLi OTBSLi

OTBS

NLi

LiLi

182 183184 185 186

O

O

Li

�&/��� �&���&��������� ����� ����� �� ��������� ��������������A*>>&������� �������� � ���� ����������� ���������� ���� ����� ���� ���������� ������������ �� ���� ����� ��������� ��� � ��������������� ���������������&��������� ������ � ����� ��� 7� ��� ������ � ����� ��������������� ������� ������ �� $)� F ��% ���� ������������ ������ � &������ � ������������������ �� ������� $,��� � ���(% ������-���

Cl R1

OO

R2 R2

Li, DTBB (4%)

THF, -90ºCLi R1

OO

R2 R2

1. E

2. H2OX R1

[E = H2O, D2O, R3R4CO]

187 188 189 (43-90%)

O

3. (CO2H)2-H2O

CH2Cl2, silica gel

����� ���'

���������� � ����� � ���� ����� �� �������� ���� ������ �� ������ ��&������� �?���5(� � �� �����"������ �#����� �?-��5-�� 7� ��� ��� �& ���&#������������ �� ����� ����� ���� �������� ���� �&>�8� $� ���� ��� �����& ����� ��%� ������ �� ������ ���� ������������ �� ���� ����� ������������� � ��������������� ������������ �� ���� ������ ��-��� ;���������� �����&����� �� �� �� $� ���� ���� ��� ���� ������� �� ��� ������������������ ������ �� ���� ��� ���� &>�8�� *�� ����� ����� ��������� �� �� ������ ��� ��������� � ��� /� ���� ���� ����� � P����� ���� � �� / ��- � ����� ����� ����� �� �� ������� �� ��� ��� ��������� � ���� ��������$M%&�������� � �� $"%&�������� > ��-(�� *�� ��������������� ����������� �� ��������� ������ ���"������ ���� ������� �� ���� �� ��� ������&��� � ��� ���� ���G���������� $�%&������� ��--�� /����� ����������� �����& ����� �� �� ���� �� ��� ���������� � ���&�#���� ����� ������� �� �������������� ����� ������������� ������� ��� ,���� ������ ��-1��

OTBS

Li Li OO

Cl

LiOBn

Li

191 192 193 194190

LiMeO

OMe

OMe

7��&������� ����������� � ��� ������� ����� ��� ������ � ��#����� � ��� � ��������� ������� ��� � ��� ����������� � ���� ���

�&

�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,

� ����������� ���� ���������� �� � ��� ��������

����� �� ������ ���� ������������ � ���� ��� ����������� ������������ ��&���� � ���� ������� �������� ����� �� �� ���� ������ $,��� � ���-% ��-?��

ORn-BuLi (3 equiv)

Fe(acac)3 (5 mol%)

PhMe, -20ºCn-Bu

Li

OR1. E

2. HCln-Bu

X

OR

[E = D2O, Me2SiHCl, R1R2CO]

195 196 197 (69-96%)

����� ���)

'!-!,������� ����� ,�-���������� ��������

+����������� ������������ � ����� � ���� �� ���� ������� � �� �#���&������ �� ��������� � ��� ����������� ��� ��� ������ �� ��������� �������������� � ��� �� ��� � �� �������� �� ���� � ������ ��� �������� ���� ��� �� � ������ ��� �������� �� ��� ��������� ���� � �� �� ���� +���&�������� ������ �������� �� �� ������� �� ��������� � ��� ��������&��� �&�������� ������� ���� �� ������� ������� ���� �������� ���&��#����� ���� � ������ ����������� ��-B�� *�� ������ ��� � �� ���� �� ��� ���&������ � $"%&���� ����� �������&���������� ���� ��-@�� *�� ����� ��������� ������� �� <����D� �������� ������ ���� �������� �� ���� ������ ��15��� ��� �������� ������ ��� ���� � ��� ��������� ��� � ������� ��� �������� ���� ������ � ����� �� �� ������ ��1���

Li

OTHP

Li Li Li

O

OH

ON

BocO O

198 199 200 201

*�� ������ ���������� ��� �� ������� �� ������"������ �#������� ��� ��� ������������������ ��������� ��� �� ������ ���� ��������� ���&����� � ���� ����������� ����� ���� ����� ���� ����� ������ �� ��� �������������� ������ �� ���� ��� ���� ������ ��#��� $,��� � ���1% ��1���

TMS

OEt

OEt

OEtn-BuLi

Li

OEt

OEt

OEtRC CCHO

R

OH

OEt

OEtOEt

202 203 204 (74-80%)

THF, 0ºC

1.

2. H2O

����� ���*

(

�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,

��" ������������� � ��������� ��������

��)������� ����� ��� �������� ��������

*�� �� ��� � ������� ��������� ������� �������� � ����������� ���� ��������� ��� ����� ������ �� ������������ ��������� � ������ ,� �&����&�������� ��������� � ����� �� �� ��������� ������� � ��� ������&����� � ��� ���� � ����� � ��� ������ �� ���������� � �����$��� �� ����%� ������ �� �������� ���������� $�����"���% �� ������$����"������% �� ������ ����� � $����%�

LiX

LiX

X

XLi X

LiLi

X

LiX X

Li

LiX X

Li

XXI XXII XXIII XXIV XXV

XXIXXXVIIIXXVIIXXVI

'!,! ������� ����� ,�-��������� ��������

A�������� ����� �� �������� ����� $� �� ������� ������ ���#� ����� ������� ������% ���� �������� � ��� �&������ � ���� ��� ����������� ���&������ � ������ 7� ��� ��� � ������ ������� ��������� � ��� ��&��#�� ����������� �� ��G������ *�� ����� ����� ����� ��� �� ������� �� ��� ������������� ��������� ��� ����� �� ��������� ������ �� ����"��������� ������ ���� 8�A*>> � �� �� �������� *�� ������ � ��� ������� ���&�� ��� ���� �& �� �&������ �� ��� �������� � ����� $777% ���� ���� �������������� �������� ���� ��� �� $,��� � ���?% ��1 ��

PhS

OH1. n-BuLi, THF, -78ºC

2. LiDTBB, -78ºCLi

OLi1. CeCl3

OO

( )n2.

3. HCl

O

O

( )n

205 206 207 (30-41%)

����� ����

,� ����� � ���� �� ����� �� ������� ����� ������ ����������� �������� ���� ���������� � ���-���1�� ���� ��� � $�%&(&������& &�����&�&� ������ �G�������� � �&>�8� �� ��� �������� � $"%&�������� ��� ��� ��������� � ���� ���� ����� ���� ��������� ������ ��� ����������� ���� ����?�H �� ��1(�� *�� ������� ����� ����� ����� �� �� ������� �� �� ���"������ �#����� ���� &>�8� �� ����� �� �� ���� �� ��� ��������� � ���/�B"/(5 ��� ��� � ��������� ��1-�� ����� ���� ������ ��� �� ���

�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,

� ����������� ���� ���������� �� � ��� ��������

���� ������� �� ��� � A*>>&������� �������� � ��� ����������� �&���� ��������� ��11� �� ������������� ��������� ��1?�� ������������� +������&����� ����� ������ ���� ������ ���� ��� �������� ������ � ��� ����� �������� �� ����� �� �� ��� �������� � ������������ ������ �� ��������� ���� ����� �� ������� ��� � �&������������� ��� ��11�� *�� �����&���&���� ��� ������ ���� �&���������� ����� �������G��������� ����������� �� �� ������ ���� ���� ���� �� ��������� ��1?��

Li

Ph

n-Bu

OLi LiOTBS

208 209

LiO

O

OEt

LiS

SiMe3

S

210 211

'!,!'������� ����� ,���� � .����������� ��������

A���� ��� �� ������� �� ����� ��������� � & �����& &�����&�&� �����&>�8� �� ��� �������� � *�9A� �� ������ ���� ���� ������ �� ��� ���������� ��������� ���� ���� ��� ���� ������� ����� ������ ����� ������� ����� ������� ��1B�� '������ ��� ������� ������ �� �� ��� �� ������� ������ ���"������ ���� ������� ������� �� ��� ����������� ���&�&�������� �����&����� *�� ������ � � ���� ��� ���� �������� �� ���� � ��� ������� ���&��� � ��� ������ ����� ��1@�� )�������� ������ � ����������� ������ ��� ���&��� � � ������ � �������� ������� � ���� � ������ ��� ������ ������������ ���� � ������������ ��������� � ����� �� ������ �� �B ��*�� �& �� ������������ ��������� � ���� ��� �� ������� ������� ������ ����"������� ��� ������ �� A*>>&������� �������� �� �&������&�� &�������������� �� ������ ���� ������������ �����������������?5�� *�� �������� ���������� ��� �� ��� ��� �� ���� ������� �� �&���&������������������� $: F ,% ��?��� �&�������&�&���������������� $: F 02�%��?5�� ��������� $: F ,% ��?�� �� �&��������������� $: F 02�% ��?5� �������� � � ��������� ������ ��������� 7� �� ����� ����� �������� ����"������ ��� ������ �� ����� ����� ������ ���� ������������ ������ ���������������� ������� �� ������������� �����

OLi

LiNPhLiLi

YLi

Li

PhYLi

214212 216 (Y = S, PhN)215 (Y = S, i-PrN)

OLiLi

213

Li

7� ������� ��� �������� � ������ �� ���� �� �������� � ��� ����������� �� ��������� ������������ � ��� �������� ������� �� ��G������ �����*���� ���� ��� ��������� ������ � � ���� ��� ��� ��������� ������� �����&

�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,

��" ������������� � ��������� ��������

����� ��� ������ ���� ����� ����������� ������ �� ��������� � ���� ��������������� ����� ���� '������ ����� ���� ��� ������ � ��� ����� ������&������ ��� ��������� ������ �� �� ����� � ���� �� ��� ������ ��������������� ���� � � �� �������� ��� �������� ����"#���� ��� ����&�� �� ���� � ���� ��� ��������� ����� ����� ���� *�� ������ � ����� ����������� �� ���� ��������� ��� � ��������������� �&#����� �����&����� ��� $,��� � ���B% ��? �� +����������� ������������ � ���� ��� ������ ���� ����������� �� ����� ���������� A�������� � ��� ����������� ���� ���� ���� �� ��� ��������� � ����������G�������� ��?(� �� ����������� ������ ����� �B-��� ������� �@��� �� ��������� ��?-�� 7� ��� �������� ���������� ������ ����� ����� ����� ��� ���������� �� ��I���� ������ ��&������� ������ �������� �� ������� �� ������� ���� ������ ����� �� ����� � �� ��� ��������� ������� � ������ � ����� ��?1��

OLi, DTBB (2.5 mol%)

THF, rt Li

OLi E1

X1

OH

X1

Li 1. E2

2. H2O X1

X2

218217

221 222 (26-88%)

220 (51-82%)

[E1,E2 = H2O, D2O, CO2, RCHO, R1R

2CO, R

1CH=NR

2]

H2O

X1

OLi

219

����� ���%

'!,!&������� ����� ,�-��������� ��������

;���������� � ����� ���� �������� ���� � ��� �&������ ��� ���� ���&���� ���������������� �� ��� ����������� ������� ���������� ���� �������" � ���"������ �#������ *��� �� �� ��������� �� ������ ������������ � ��� ��� � ��������� � ��� �������� ����� ����� �� ����� � �� ���� ��� ������� ���� � �� �� ���� *�� ������������ ��������� ��� $� ���������% �� ������� �� ��� ����������� ����� �� ��� � ,���� ���&���� ����� � � ����� ����� �� ��� ��������� � ��� �������� ���� ���� ��??����������� ��� $���%&������������ � ���� ��� $� ���� ������% �� ������������ �� �&$���&�&�����������%&(&���#�&�� &�������� �� ���"������ �#����� �� ���� �� ��� ��������� � ������ ������ ��� ���� ��?B��)�������� ������ � ��������� ���� ������ �� ������� ��� � A*>>� 5 C/ ��� ��� $�%&��������� ��������� ��� ��� ������ ���� ������������ �� ����& �� �������������� ���� �� �� ������ � ��� ��������� � ������������&���������� ����������� 7� ��� ��� � ����� ������ � ����� � ������&������� ��� ��������� ���� ��� ����������� ��� ���� �� ���� ������� ���� ����&����� ����� ����� �������� ��?@��

�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,

� ����������� ���� ���������� �� � ��� ��������

'!,!-������� ����� ,�-���������� ��������

�� ��������� � ����� �� ���� ��������� ����� ������������ ������&������ � ����� � ��� ���� ���� ���� ������� � �� �#��������� �� ����&����� � ��� ����������� ��� ��� ������� *���� ��� ���������� ������������ �� ���� ���� �� ��� ��������� ��������� � ��� &����� ��������������&��� ����� �� ������� �� ���� �#��� �� ������� ���� �������� ��B5��

TBSO

Li

O OBn

BnO

LiOEt

O

OTBSLi

223 224 226

LiOLi

225

� ��������� ������� ����� �&������������ ������������ � ����� ��&����� �� ��� ���� ��� � ���&���� ������ $��������� �� ��� �������������������% ���� � �#���� � �&>�8�� +������ ���� �������� ����� �������� �� ������� �� ��� ������� ��������� �� �� ������� ���� ���������� � ���� ��� ����������� ����� $,��� � ���@% ��B���

S

S

Br

Br

1. n-BuLi( 3 equiv)THF, -78ºC

S

S LiMeI

S

S

2. MeOH3. t-BuLi

227 228 229 (58%)

����� ���&

��*/����� ����� ����� ��� �������� ��������

*�� ��������� � ��� �������� ���� � ��� ��������� �� ��� �������� � ����&�������� ��������� � ����� �������� � �� ���� ������� �� ��� ���&����� ������� � ����� � ����� ����� �� �� ���� � �� � ���&������ � ����� �� �� �� ������� ������ ������� ���������� *����� �� ��������� ������� � ��� ����������� � ��� ����� ���� � �� ��� ���&���� �������

'!.! /����� ����� ����� ,�-��������� ��������

7� ������� ��������� � ����� ������ ������ ���� � ��� �&������������ � ���� ������ ����������� ����������� � ���� ��� ����������� ������

'

�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,

��# $����� ����������� � ��������� ��������

����� �� *��� ��� � ��� ������� ���#� � ���� ��� ���� �� �G�������� �&>�8� �� ������ � "?B C/ ��� ��� �&������������ ��������� � �������� ����� ��� ������ � *�9A�� �������� ���� ������ ,0�� ��������� ����� ��� �������������� ��� �� � �� G��������� ����� $,��� � �� 5% ��B���

I OMet-BuLi, n-C7H16

Li OMe-78ºC

230 231 232 (93%)

1. TMEDA

2. H2O

����� �� (

.� ��� ���� ���� ��� �����&����������� ����������� ���� ������� �� ��& ���"������ �#������ ��� �� ������� �� ������ ���� &����& &�����&�&��� ���� ��� ����������� ����� ����� �� ���� �� ��� ��������� � $�%&� &������� ��B �� *�� �&#�� ������������ ����� ����� ��� �� ������� �� ��� ����������� ����������� �� �������"������ �#����� ���� ������ ����������� ���� ���������� �� ������ ���� ������� � ���� ����#������ ������� ������� ��B(�� *�� ��������� � ���� ���� �������� ���� �������� ������������ �� ������� �� ��� ����������� ��������������� �� ���� ��� ���� &>�8�� �� ������ ���� ����������� ��������&�&����� � ���� ��� �#������ ���&������ �������� *��� ������� �� ���� �� ������������ � ������������ ����� ��� � ���������� ��B-��

'!.!'/����� ,���� � .����������� ��������

*�� ���������� � ���� ��� �� �������� �� ��� ������������� ������&��� �� ��� � ������ ����������� �� *'+ � "?B C/ �� ��� �������� �*�9A� �� ��������� ������������ ����& ���(�&>�� ������� ��� � ���� �� �� (!� �#���� � ������ �� ������� ������� ��� ��B1��

Li

SiMe3

Ph

TBPSOLi

233 234 235 236

Li

OLi

TMS Li

OO

� ������� ���� �#���� � ������������ ���������������� �� �������� ������ ������ &��� ��������� ������� �� ��� #�� ������ �����& ����� ���� ����� �� �������� �� 8�A*>> ����"������ ��� ������ ���� ��� ������ #��� ���� ���������� ��� ���������� *�� ����������� ���&��� ���������� ���������� �� ��� � � ��������� ������ $,��� � �� �% ��B?��

)

�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,

� ����������� ���� ���������� �� � ��� ��������

OH

PhS

1. MeLi

2. LiDTBB, THF, -78ºC

OLi

Li1. -78ºC to rt

2. H2O

OH OH

+

237 238 239 (75%, 1:2.5)

����� �� �

A������ �������� ����� ������ ��� ��?��� ��� $: F . ��BB�� : F , ��B@��: F 02� ��?5�%� ��� $: F . ��@5�� : F , ��@��� : F 0�� ��@5�%� �� ��� $: F .��@5�� : F , ��@5��@��� : F 0�� ��@5�%� ���� �� ������� ������ �������� ��&��"������ ��� ������ �� ��� ����������� ����������� �� � ����&������� �������� �� ������ ���� ������������ � ���� ��������������� ��&����� �� ������������� ����� 7� �� ��� �� � ������ �� $,��� � ���B%����� ��� ������ ���� ����� ����������� ����� ������ ��� $: F ,% ��@�� ����� $: F .% ��@��� ��������� ����� �������� ����"������ ��� ������� ���� ��� ��������� � ����� ����� ������ ���� ����� �������������������� ��������������� ��������� �� ����������� ������������ ���� ����&������

Ph SLi

Li

Li

YLi

Li YLiYLiLi

240 241 (Y = O, S, NPh) 242 (Y = O, NMe, S) 243 (Y = O, NMe)

'!.!&/����� ����� ����� ,�-���� � ,�-���������� ��������

�� � �# ��� � �� �� ������������ ������������ � ����� ��� ��#������������� ������������� ��� $������� �� �� ���"������ �#����� ����&>�8�% ������ ���� ������ � ����� � ���� ���� ����� ��������� ��� ����&������� ������� �������� ��� $,��� � �� �% ��@ ��

BrOR t-BuLi, Et2O

-70ºC LiOR 1. R1R2CO

2. 1 M HCl

CHOR1

R2

244 245

246 (54-59%)

����� �� �

*

�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,

$��� ����

8����� $�%&-&�����&-& �����&(&������&�&��� �� �� �� ������� �� ��& ���"������ �#������ ���� ��� ��������� � ��� ����#� ����� �� ���������� ���� �� ��� ��������� � ��� ����� �� � ����� �������� ��@(�� A�&���������� ��� �������� ���� ������ ����������� $������� �� ��& ���"������ �#�����% ������ ���� ��� ����� ���� �� ��� ��������� � ����&���� ���� ��@-�� ��������� ��� ������ �������� �� ���� �� �� #��� ����&������� �� ������� �� ����� ��������� � ��� ����������� ����� �����&>�8� �� ������� ���� �&������� ��� ��������� ������ ����� � ����� ���&�� �� ��� ��������� ���� � ��� ���� ����� ����� ������� �&������������ �� > ��@1�� +������ ��� ����� �������� ������ ��������� ��� �� ������� ����������� � ��� ����������� ��������� �������� ���� 8�'�A, �"?B C/ �� ���� �� ��� ��������� � ����� � ���� $�%&������ ������ ��@?��

OLi LiLi

O

O

Li

Li

TMS247 248 249 250

LiO

/�������

� $% /�0QI����� :�������� ���� �������� �� �--"�B�� $�% /�0QI�����:�������� �� � ���� ���� ����� �� �1?"@1� $�% �� >������ 8�.� >� ��� 8��� 2� 3������!���"� ����� #�� �������� $%� ((�("(( -� $�% /�0QI�����:����&���� ���� ����� ����� '�B1?"@�1�

� $% R� /������ ���������&� ( )�������*�� )���� � � 2��� �� .#���� �����$�% A� �� '���� $9��%� ���������&� �� ������ ������ )���� � � ,�������;����� >������ �����

$% �� <��� �� *����� ;� ,�������� ����������� ��� ����������� ����� ��##� 9� 6� ����� +� <� �� ,����<� 6�������� �� ������� $9���%� 2���& �� .#���� ��� ;�� � �"B�� $�%)� >������ /� A���� K� 3���������� ��)������ +���� �* ����������� ���#�������� ����� ��� 0� ������K� 3��������� $9���%� <� *��� � ;�����,�������� ��� ;�� �� �"�(� $�%+� 8���#� �� ,�������� 9� P���7� ����� �� ��� ����� �� �* ����������&� �����&�� ,-�� .�P� )������ 7� ���� $9���%� 6�����/���������� ����� ( -"(@(�

' $% �� ,������������ ,� �� >�������� A���� 2� �� )� ,�������� �� /���&������ ��( ! ��������� ��� ����������� �������"� ��&�� ,���� 2� ��)� ,������� $9���%� 6����� 0�� :������ �"�-� $�% 9� A� R� ���<� <��� �� �� ��� ����� �� �*���������&� �����&�� ,-�� .�P� )������ 7� ���� $9���%� 6�����/���������� ����� �"1�

) +� ������� ���! A� R� >���������!���"� ����� #�� ��� ���� ��� $0��?B"�B5�

* $% A� ,������ )���� � ��� �?" 1�$�% <� >���� !���"� ����� #�� ������� ��� �1� �??"�@?� $�% �� :���/� 0QI��� +� +����� ���������� �����2%� 1�(?"1���� $�% �� >� , ��� 777�/� �� �� �� !��� ����� �� � ����� $'� 1-" ??�

� $% �� <��I��� �� :��� ���������� /����� $0� (B?" (@5� $�% �� <��I���>� �����S� R� .����� �� :��� ����������� ��� 2�� �1( "�1-5�

% $% /� <T ��� ,� )���� �� :��� ����������� /�� ��� $%� � @?"�(55�$�% /� <T ��� ,� )���� �� :��� ����������� �� 22� ?5�?"?5�1�

�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,

� ����������� ���� ���������� �� � ��� �������� %

& $% /� >� ����� ��� 3��4��� ���������� ����� ����)�� -���� � � ,�������;����� >������ ��� $�% +� ������� :��� ����� �� � ���� ���� ������� � @?"( 1�

�( R� .����� �� <��I��� �� :��� !�� 5&���#�� ��� �� %$� (("(B�

�� ;� 8� 2��� *� ,� 3�� �� ����6� ����� ��� '7� � B"� ( �

�� $% �� <��I��� �� :��� ���������� /����� $'� --@ "--@1� $�% R� .������� <��I��� �� :��� �&�� 6� ���� ������� 55-" 5���

� $% .� +���� �� '�� ��� '� 3�������!���"� ����� #�� ��� ���� ��� $0��5�1"�5�B� $�% +� >������� '� 3����������������� /�� ��� $%� �--"�-1�

�' $% �� '�� ��� '� 3������� ����������� /�� �� $1� �@5 "�@51�$�% +� >������� �� '�� ���'� 3������� !���"� ����� #�� ��� ������ $7� ��@�"��@��$�% �� �� A������������� +� >�������'� 3������� ���������� /�� ��� $%��- "�-(� $�% >� 6����� ��� �� 6�����0� A��������� !���"� ����� #�� ����� $1� B(" B1�

�) $% R�&�� 8������� 8� ����&������2� ,��U� 6� ����� )���� ����� ����&������ --" -1� $�% R�&�� >��� 2� ,��U����������� /� ���� �7� 1�B@"1�@��

�* )� 2� , �I� R� �� /���� ���� /�� �����$� �@5 "�@51�

�� �� 7� /��� �� )� 2��� +� R� ,�����6� !�� ����� )��� ����� �$� �5@-"�5@1�

�% R� �� /���� 0� 0������� ����������/�� ��� $%� @1�?"@1�5�

�& $% 6� /� ,����� 6� !�� ����� )��� ��� 88� �(B�"�(B?� $�% 6� /� ,�����/� ,����� �� 6� !�� ����� )��� ���� 8�� ��5�"��5��

�( 3� * �� 0� 3 ���� *� 0��� )���� �� �5(-"�5(1�

�� 3� * �� 0� 3 ���� *� 0��� ����������� /�� �� $1� B@ @"B@(��

�� +� >������� �� '�� ��� '� 3����������������� /�� ��� $%� ?1@@"??5��

� )� �������� :� 8����� 8� 2��&)��� ���������� /�� �� $1�BB(-"BB(B�

�' +� �������� ���! $% ;� 3� �������!���"� ����� #�� ��� ���� ��� $$��?-"�??� $�% 2� >��� �� >���A� R� <������� :� ,� 2���

,� *��� ���� !��� ����� �� � ����%� --�"-15� $�% A� '���� *� '�����!���"� ����� #�� ��� ���� �� $7���B�"� �1�

�) �� 2���� '� ������� A� '���� ����������� /�� ��� $$� - � "- �1�

�* $% /� A������� A� '���� )���� � ��� �(@"�-(� $�% +� ' ����� ������ '�������� ����� 3��� ��� �1��51@"�5??�

�� $% 0� 3 ���� 8�&+� 6��� 3� * ��*� 0��� ���������� /�� �� 08�1B5@"1B��� $�% 3� * �� 8�&+� 6���0� 3 ���� *� 0��� ���������� /���� 08� 1B� "1B�1� $�% 3� * ��8�&+� 6��� +� .����� *� 0��� ����������� /�� ����� 0 � 1���"1��-�

�% $% R� ,������� A� *������� ����������/�� �� $1� --5?"--�5� $�% R� ,�������>� ,�� � 2� 3���� 6� !�� ����� )�������� �$� ���5?���5B�

�& +� �������� ���! $% *� ,��� ����� ������� %7� 5 " �1� $�% A� �� '�����9� <��� )���� � ����� �1�-"�1(��

( ;� /������ ,� +���� )� 8����� 7� 0����6� ���� ����� ����� 7%� 5" -�

� $% �� ������ ;� /������ 8� A�������,� +���� )� 8����� �� 2�������� ,� ��� 6� ���� ����� ����� 77� 5(@" 5-B� $�% ;� /������ ,� +����)� 8����� �� ,� ��� ���� /�� ����� 0��((-"�((B�

� )� 8����� ;� /������ 8� A�������,� +���� ���� /�� ����� 2� �?� "�?�1�

/� /������� R�&/� ���V� �� ���������������� ����� 2%� @?-@"@?11�

' $% <� 2� 2��� R� /������ ����������(! ������ ��� 0� �@@�"�@@(� $�%,� 3����� R� '� P���� �� '�����R�&�� 6������ 2� 2��� ���������� �����2%� @?@ "@B5��

) A� �� '����� ,� 8� �� 0������� ����/�� ����� $� (1�"(1 �

* A� �� '����� 9� <��� !���"� �����#�� ��� ����� 0 � � ?1"� ?B�

� $% ,� A� )��������� R� 2� 2�����*� R� 8�2��� 6� !�� ����� )��� ��� 0� B ?-"B B(� $�% A� R� 3������,� A� )��������� 6� ���� ����� �����72� �@�"�@B� $�% ,� A� )���������*� '�� �� 7� 3� � �� R� >��� ���������� /�� ����� $� B5?"B�5�

% ,� A� )��������� 8� )� *��� !���"������ #�� ��� ����� 0�� B�B"B�5�

�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,

$��� ���� &

& R� �� ,���G����� 8� /���&)���� ������������� �* ������ *�� �������)���� � � 8� �� 2G����� $9��%� 6�����8���� ��� ;�� 2� (5B" (�5�

'( 3� 3� >����� /� >���������)� K� /������� 2� 8� � 2� R� *����R� *� 6����� ����������� ����� �8�(?(-"(?(B�

'� +� ������� ���! /� 0QI��� �� :������� -���� -������ #�� ��� �'� B "(-1�

'� 6� >� R��� '� '�� �� �� 8����� ��R� �� ����� 7� �� ,���������A� ,� /���� �� �� *���� 6� ���4� ���������� $� (1" - �

' +� �������� ���! $% �� >���� !���"������ #�� ��� ��� $'� ( 5"(-��$�% )� 6� +������� 6� ����� )���� -��9������ � ����� �@1@"�55��

') 2� 9� '�������� �� �� *���� ���� /������� �� �((?"�(-5�

'* $% 8� �� 2G������ ,� >���� /� >�������6� ���� ����� �� 70� �5�5"�5�-�$�% 8� �� 2G������ A� )� .���� )� *��>����� /� 3� ,��� �� �� 8� 3����R� /� 8����� �� ������ /���� 6� ��������� ����� 77� �B�B"�B (�$�% 8� �� 2G������ R� /� 8�����A� )� .���� +� +����� )� *�� >������� ������ /����:�������� ����� 20�(@"- �

'� 8� �� 2G������ R� /� 8�����R� 0� R������ 6� ���� ����� �� 7���?5�"�?���

'% 8� �� 2G������ �� R� 3������K� A��������� 6� ���� ����� �� 7���?� "�?���

'& /� >��� �� A� 2�I�� ���������� ��22� ��B( "��B-��

)( +� �������� ���! $% 2� >��� A� >� )���������� ���� ��� '1� �?-" �1�$�% 2� >��� 6� R� PI���� A� >� )���������� ���� ���� 10� (?�"-� �

)� $% R� /������ /� R������� A� R��������������� ����&�� ����� B" @�$�% R� /������ +� 9� 3������ /� R����������������� /�� ����� 00� @?" (55�

)� �� 7� ������� 6� *�� '���� 6� !������� )��� ���� 8�� ?��-"?��1�

) $% )� )� +����� *� >� <��������,� 2�������� ���� 6� ����� ��� 2$��(? "�(B5� $�% >� )������'� .� 3�������� A� ,������ �����3��� �� 8� �B11"�B?B�

)' A� '� )� >���� )� >����� ���)� 0� :���� ��&�� 6� ����� ��� �� 1 " 1(�

)) 3� >� 6������ 6� +� >����� 6� !�� �����)��� ����� �$� B� �"B� B�

)* $% �� R� A������ /� )� +������R�&2� )� '�� ��� 2� .D>����� 6� !������� )��� ����� �0� ��B?5"��B?��$�% R�&2� )� '�� ��� A� 6� 2������� R� A������ R� )� '������ *� 3�����2� .D>����� R� 2� ���� ;� *�������� /� 6������ R� <����� 0� �� , �������� 3����� ����� ����� � @??" @BB�

)� $% ,� *� 3������� 2� >��� 6� !�� �����)��� ��� $� @?5B"@?�5�$�% )� 3� A������ /� �� *������3� )� /�������� 3� 8�� 6� !�� �����)��� ����� �$� -� �"-� �

)% R� )� '������ 2� .D>����� )���� �����&�� ����� $ � ��--"��15�

)& )� 9� <����� <� >����� ,� ������ ,������ ,� .D/���� ����������/�� ����� 02� �?-@"�?1��

*( /� '��� �� /������ '� /�����9� A����� 2� <��������� 6� ��������� ����� 77� B51("B51@�

*� $% �� <��I��� R� .����� �� :��� ����������� /�� ��� $'� --@?"-155�$�% R� .����� �� <��I��� �� :��� ����������� �� 22� (B �"(B(��

*� 7� /��� � ,� /� �� �� �� ,� 8��&�������� 6� ����� )���� -��9�� ���� � �� �(B�"�(@5�

* A� �� 7��� )� 9� <����� 6� ���� ���������� 72� 1�@1"1�5��

*' K� ������ 8� 2��� 9� 2���� ����������/�� ����� 0�� ��@"� ��

*) $% 9� ;���I�� R� *� 3������ 6� !�� �����)��� �� %� 1@(�"1@(�� $�% 9� ;���I���� ,� >��� 2���� R� *� 3������R� ,� )������ ���������� ����� 2%� @B(@"@B-1�

** :� : ����� *� 3���� *� 3������3� K��� � ���������� ����� 2%�@B @"@B(?�

*� �� :��� R� .����� /� 0QI��� !�;#<������� �� B"(?�

*% �� 7� ������� 2� A� 9������ *� )� >�����<� 9� R�� ��� 6� ���� ����� ���� 28��5�@"�5�1�

*& )� �� ��������� R� 9� >������R� /� >���� �� 6� A� 2����� 6� �����)���� ����� ����&�� ���� �5(5"�5(��

�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,

� ����������� ���� ���������� �� � ��� ��������'(

�( �� A� >� +������� >� .� 2������<� )� A��� ���� /�� ����� $���5@"�����

�� +� ������� ���! )� /���������/� 0QI��� �� :��� ����� ���� ����� 80��11?"�?���

�� 3� 6� � +� /��� 3� ���� ���� A� >���� ;� 8����� 9� ;� ������������ �&�� 6� ����� %� ?(�"?(?�

� 2� /�W� �� >������� ���������� �����21� �-@-"�15-�

�' �� A����� �� ���� �� ������2� 2� <�������� 6� ���� ����� ����� 7'�(�B1"(�@@�

�) +� �������� ���! $% 0� ,� ���9� 8���� �&��� ���� ����� ����� '� �"�1�$�% /� 0QI��� R� �� ,���� �� :������������� ����� 2%� @�--"@ 5 �

�* R� /���� 8� '�� '�&,� >���� )� >��� ��6� ���� ����� ����� 72� ?1 ("?1(5�

�� /� +����� �� *����� 0� 2�V� 8� �I����<� L�V������� ���������� ����� 2'�@(�@"@( -�

�% $% .� ,��� �� �� ,��� 3� *�I������������ /�� �� 08� �� @"��(5�$�% .� ,��� �� �� ,��� 3� *�I������������ ����� 2'� �� "�� B�

�& �� ,�� ���� *� 3������� *� '�� �6� )���� ���� ����� 6��� ����� 2%��51�"�51@�

%( �� 3������ )� R� 6������ ����������/�� �� $1� (B-?"(B15�

%� <� 3X������ '� *���� 7� '����� ����������� /�� ���� �� �"�� 1�

%� +� *������� )� ,��Y���� R� +� 0� ���:� A� ���� :� R������ 6� �������������� ��� $$ � �B�"�@B�

% $% +� +����� �� :��� ���� :������������ �� '� ? "�5?� $�% �� :���+� +����� ����� :�������� )� � �����7� � 1"�?�� $�% �� :��� -&�� !��� ���������� '2� �(- "�(?-�

%' $% R� >������� +� R� +S�Q�� �� :���<� ������� ���������� /�� ����5�-"�5�1� $�% R� >�������+� R� +S�Q�� �� :��� 6� ���� ������� 00� (?@B"(B5�� $�% R� >�������+� R� +S�Q�� R� ;��� S� �� :���6� ���� ����� ���� 0'� �-15"�-1(�

%) $% *� ,���� �� >����� 8� )� +������+� +����� �� :��� ����������( ! ������� ��� %� @ @" @( � $�% *� ,������ >����� 8� )� +������ +� +�����

�� :��� ����������( ! ������ ����� � (@ "-�?�

%* /� 0QI��� �� :��� A� ,������:�������� !�� ���� 7'� �B@" 55�

%� $% +� +����� �� <���V����� �� :������������� /�� �� $1� (B ?"(B(5�$�% +� +����� �� <���V����� �� :���)���� � �� -5 "-�(�

%% )� 9� /���� ���������� /�� ��� $0�--- "---(�

%& A� >������ 8� '������ �� +���������2� 6������ A� �Z����� �� *�� ���'�&R� '� ��� ���������� ����� 27��5B�"�5@-�

&( $% �� >����� +� +����� �� :��� �����������( ! ������ ��� 7� �@5?"�@�5�$�% �� >����� +� +����� �� :��� �����������( ! ������ ��� '� �@@?" 55B�

&� $% 8� )� +������ +� +����� *� ,������ :��� ����������( ! ������ ����� � �51 "�511� $�% �� :��� *� ,����+� +����� ����������( ! ����������� �� B5�"B�5�

&� $% R� >������� �� :��� 2� >�����6� ����� )���� ����� ����&�� ���B(?� $�% R� >������� �� :���R� �� /�����T�� 2� >����� 6� ������� ����� ,). ���� (�� $�% R� >��������� :��� R� �� /�����T�� 2� >�����6� ���� ����� ���� 07� �?��"�?�1�$�% R� >������� �� :��� R� �� /�����T��2� >����� 6� ���� ����� ���� 01�15@"1���

& $% R� �� ��� +� +����� �� :������������� /�� ��� $0� �1(@"�1-��$�% R� �� ��� +� +����� �� :��� 6� ��������� ��� 2%� ��5" ��-�

&' $% +� +����� �� :��� ���������� /����� $2� (B �"(B (� $�% +� +������� :��� ����������( ! ������ ��� '��@��"�@���

&) �� 0� 3�������� R� 2� 3�������)� R� 3� *���� ���� /�� ����� 7� �@"���

&* :� ,� 2��� 2� >��� ���������� ��� 2���� "�� -5�

&� +� *���������� 8� >���� � �����3��� �� $8� (-"(B�

&% 2� 8�������AX�����A� ,��������'�<X��������� �&�� 6� ����� '� -? "-B(�

&& �� �� ������ +� 6� <�������A� �� ,��� � ���������� /�� �����0�� (-B-"(-B?�

�(( R� *������� R� >��� �� ������������ 22� ��-@-"��15��

�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,

$��� ���� '�

�(� �� ,�������� '� 6��� ���������� ��2$� �? -"�?(��

�(� 3� *���� '� '������� :� .� ������ /�� ����� 2� ?5-" ?5?�

�( /�:��� ,�'�������<�3� *�� ���6� * � 6� ���� ����� ����� 77� �?1"�B1�

�(' +� �������� ���! $% 6� 9� 2�� �/� 3� >������ !��� ����� �� � ���� 2� 55" 5-� $�% 2� >��� ;� ,�������� !�������� �� � ���� 2� 51" ���

�() 3� : �� *� 3����� '� *��� �*� +���� � 6� !�� ����� )��� ����� �2� 11 5"11 ��

�(* R� >������� +� +����� +� R� +S�Q���� :��� 6� ����� )���� -��9�� ���� � ��� -- "--?�

�(� E� '�� 9� R� /���� ���� /�� �� ��B?�"�B?��

�(% $% 8� �� 2G������ 8� '� 3���� *� ' �� )� 3�������� R� A���6� ���� ����� �� 7�� �? 5"�? 1�$�% R�&3� 9��Z���� '� 6� ���� ����/�� �� � ?-" ?B�

�(& *� R� A���� 3� >����� �� '����������� R� 6����� 0� R� 0��� ��� ����������� /�� ��� $%� B?--"B?-B�

��( $% R� >������� )� ,��� �� <�����+� R� +S�Q�� 6� !�� ����� )��� ��� �8� (B1-"(B11� $�% +� R� +S�Q���� <����� )� ,��� R� �� 7�����R� >������� ����� �&�� 6� ����� '��B@1"�@5?�

��� �� >����� +� +����� �� :��� ����������� �� 2$� (@��"(@ (�

��� R� ������� 9� <X�������� '� 3[�����<� ����� 3� 2���������� !���"� �����#�� ��� ��� $'� ���1"���B�

�� �� 9� +#� /� 8�� R� 2� �����8� 9� .��� �� 6� !�� ����� )��� �� � � -(1?"-(B5�

��' ,� 2� <X��X� A� ,������ R�&R� ,��������&�� 6� ���� ����� �� �- "�-((�

��) /� �Z��&8����������� '� �������������������� �� 22� �15@"�1(��

��* ,� 0������� 7� ����� ,� 3�����R� +� 2����� R� +� 0� ��� ������&�� 6� �� 2� �5--"�51B�

��� >� ������� *� /���� 6� ���� �������� 27� -?15"-?1��

��% �� >����� 8� )� +������ +� +������� :��� ����������( ! ������ �� 1��1 "�1( �

��& K� ������ 8� 2��� )���� � ��11("11B�

��( $% R� �� ��� +� +����� �� :��� ����������� �� 2$� --1 "--?�� $�%R� �� ��� +� +����� �� :��� ����������� ��� 28� -??-"-?B��

��� 8� <� ������ �� ,�������� !���"������ #�� ��� ��� $'� �? " �?-�

��� +� ������� ���! 7� 3��I� �9� 0� ��� ���� �&��� ����� ��� 2� �" @�

�� 7� �� 2���� �� :��� ���������� /������� 0�� �5�@"�5 ��

��' ,� P��� *� /���� ���������� �� 2$��?15?"�?1�(�

��) E� +���� �� .� ,����� 6� ����� )����-��9�� ���� � ����� �5 5"�5 B�

��* 0� >�� ��� 7� ����� R� +� 0� ������������� /�� �� 08� B " B1�

��� +� �������� ���! $% 2� >����� 7� ������� !��� ����� �� � ���� %� -1" 1 � $�% �� /� 6������� ,� ��0����;� ,�������� 2� >��� !���"� ����� #����� ����� 0$� ��51"���-�

��% A� R� 2������ �� A� /������ '� A��2� >��� 6� ���� ����� ��� 7$� �" �

��& �� :��� *� ,���� +� +����� 6� ��������� ����� 77� 1�5?"1�5B�

� ( +� �������� ���! $% '� ����������K� >����� )���� � �� 1-" @5�$�% �� )� 3�������� �� 2����� '� 8���9� ������� ����� ���� �� %%�11-"?���

� � 3� >������� )� +�X������ .� ������A� '���� �&�� 6� ���� ����� ���� @?"�(5 �

� � )� *���� ��� +� 0�I���9� ,��� ��� )��� ��� -@("-@1�

� �� 8 ���� ,� ,��� /� *� ������&�� 6� ���� ����� ��� � 1�"� 1(�

� ' '� ���������� 2� 6����� )���� � ����5�B"�5�-�

� ) '� ���������� )� ,�� ���� K� >������&�� 6� ���� ����� ��� � ?�"� ??�

� * R� >������� +� R� +S�Q�� +� +������� :��� 6� ����� )���� ����� ����&������ �� -"�� 1�

� � �� 3����� 6� A� ��� ���������� /���� $1� 1-?"115�

� % ,� '����� �� 8���� �� ,������������6� !�� ����� )��� ��� '� � 1�"� 1��

� & K� ������ ,� /��� <� ��������� ,����� ���������� �� 2$��1�5-"�1����

�'( /� �� /�� �� A� +� .D,��� 6� !������� )��� ����� �2� (5-("(5--�

�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,

� ����������� ���� ���������� �� � ��� ��������'�

�'� L� :��� '� *��� � *� :���������������� ����� 2'� - ??"- B(�

�'� �� 2������ +� /���� /� >������:�&,� 6��� <� <� 6�� ���� /�� ����� $� ?@-" ?@B�

�' R� /������ R� '� 2���� ���������� /���� $1� �-1�"�-1(�

�'' $% R� /������ R� '� 2���� ����������/�� �� $1� �-1-"�-1B� $�% R� /������R� '� 2���� ,� �� :���� ���������� /����� $%� �5-"�5B� $�% R� /������0� 6�������� +� E� 6����� ����������/�� �� 08� �" (� $�% R� /�������� 0� 3�������� 8� '� :�������� '��������� ���������� /�� ����� 0 �-�?�"-�?-�

�') )� 2��� A� , ��� R� /��� � 6� ��������� �� 70� 1�(?"1�-B�

�'* 3� +����� 3� * ���� *� ,���:� 6����� �� ,������ ����4����������� �B "�B1�

�'� $% R� >������� )� <��Q����+� R� +S�Q�� ���������� /�� ��� $$�B �"B (� $�% R� >������� )� <��Q����+� R� +S�Q�� �� :��� +� +�����6� ����� )���� -��9�� ���� � ����51@"�5??�

�'% R� >������� +� R� +S�Q�� +� +������� :��� ���������� /�� ���� �%�(B-@"(B1��

�'& �� >���� R� )�� ����� /� >Z����*� /� 2������ )��� ����� �5?5"�5?��

�)( 3� 3�� ���� '� 6����� *� 3�����)��� ����� @?" @@�

�)� �� >����� +� +����� �� :��� ����������� /�� ��� $2� ?1( "?1(1�

�)� '� 2� 2�� ��� >� �� 3��� )� )��������������� /�� �� (@��"(@�(�

�) R� >��� �� <������� R� <��W�2� ) �� /� *��� +� K��W� R� ;���������������� /�� ��� $%� 1?1-"1?1B�

�)' $% �� >� , ��� 777� <� 3� +�������R� R�&6� A��� R� >���� 3� <� '������ 7���� � :� L��� 2� <� ,����9� >�������G��� >� �� ,������ 6� ��������� ��� 7$� ?-@1"?-@?�$�% �� >� , ��� 777� <� 3� +�������R� >���� 9� >�������G��� 3� <� '������ 7���� � :� L��� >� �� ,������2� <� ,���� R� R�&6� A��� 6� !� �����)��� �� � � �5(1B"�5(??�

�)) 9� 2����� �� .������ )���� � ������� B"��(��

�)* A� >������� R�&:� 8��� ����� 2������ R� 2������ )��� ���---"�--B�

�)� �� 'I� :� ���� �� '� �����)� ,������ :� >�� �� '� �� !���"������ #�� ��� ����� 08� 1��"1� �

�)% 6� 2������ >� 3X���� )���� ����&������� $ � � -" � @�

�)& �� 3� <���� :� 6��� R� *� 3� � 6� ��������� ����� 77� B@? "B@B��

�*( E� ,����� <� /������ ,� )������ ;������ �� 8������ R� �� ;������������������( ! ������ �� 8� (�?" ( 5�

�*� 2� A����� '� 8 ���� >� )������)���� � �� (5("(51�

�*� R� 9� >������ <� R� 2��������)� 9� )�� ���� 6� ����� )���� -��9������ � ����� �@51"�@5B�

�* '� 8��� *� /���� 6� ���� ����� ���78� �5��"�5�-�

�*' ,� 3����� 7� ����� R� +� 2�����R� +� 0� ��� 6� !�� ����� )��� ��� '� BB- "BB-(�

�*) R� ������� R� '� /� R� +������ ����������� /�� ����� 0�� B�?"B�5�

�** $% 7� �� 2���� �� :��� ���������� /������� 0�� �5�@"�5 �� $�% �� :���)� *������� 7� �� 2����+���&� ����� %� 5" (B�

�*� $% 7� ������ 0� ,� ��� �� R� ;����9� 8���� ���������� /�� ��� $'� ?B(�"?B((� $�% 7� ������ >� 9�#������ ����� ,� ������� 7� .�����0� ,� ��� 9� 8���� ���������� ���20� �� 1�"�� ?B�

�*% $% <� /������ �� /������ ,� ,��������������� /�� ��� ���-"���1�$�% 3� '� :��� R� �� 8����� R� �� /����6� ���� ����� ����� 77� B�(B"B�-��

�*& A� >������ ,� ' � 8� '�������2� 6������ ���������� /�� �� $1�?5-@"?51��

��( R� �� ��� +� +����� �� :��� ����������� ��� 2�� B-(-"B-1(�

��� R� �� ��� +� +����� �� :��� ����������� �� 2$� --1 "--?��

��� R� �� ��� +� +����� �� :��� 6� ��������� ��� 7 � �B-@"�B1 �

�� R� �� ��� +� +����� �� :��� ����������� ��� 2 � -�" 1(�

��' +� +����� /� <T ��� �� <���V������� :��� 6� :�������� ����� ����� $'��51�"�51(�

�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,

$��� ���� '

��) �� :��� >� ����� +� +����� )���� � ����� ���-"���B�

��* $% 7� �� 2���� �� :��� ���������� /������� 0 � �-B@"�-@�� $�% 7� �� 2������ :��� ���������� ����� 2'� � 1-"� ?5� $�% 7� �� 2���� �� :��� ����������� ����� 2'� � ?�"� ?B� $�% �� :���7� �� 2���� R� < ��� ���������� �����2'� -?@@"-B5-� $�% �� :��� R� < ������������� /�� ����� 0�� -?��"-?�(�$�% �� :��� R� < ��� �&�� 6� ���� ���������� �@B@"�@@-�

��� 9� ����� 9� <X�������� �� <����� ����������� /�� �� $1� 1-??"1-B5�

��% �� R� A����� ;� >� A�����2� <� <������ R��� /� /� ,������� ����������� �� 2$� (�@@"(��B�

��& $% �� :��� +� +����� R� ;� +���Q������&�� 6� ���� ����� ����� �B5@"�B� �$�% �� :��� +� +����� R� ;� +���Q������� >����� ���������� ����� 21� (@5?"(@�-�

�%( 3� +�I���� '� �������� 3� ,���� ����� ���������� /�� ����� 0 �-5?"-5B�

�%� �� >� , ��� 777� ,� �� 8����� ���� /���� � ��(@"��-��

�%� 6� +� >����� :� *� ���������� /���� $1� 1�-?"1�-B�

�% 6� ,� R����� 6� )� >�������>� �� /������� �� <������ /� '� 8���)� 8� ���� 9� R� 8����� <� )� 8�������3� R� >������� 6� ���� ����� �� 70�@-B?"@-@-�

�%' R� +� <��� A� R� ) T�� �� :��� ����������� ��� 0%� (@� "(@ B�

�%) *� ����� ,� ���� �� �� 3� ��� 3��� R� *��I�� ,� ,���*� ������� 6� ���� ����� ��� 22�-1?�"-1? �

�%* /� <����� *� >���� �� 0��� �����)� >�Z������ ���������� /�� �� $1��@ "�@ 1�

�%� $% A� /����� 3� )� 3�#� *� /����6� !�� ����� )��� ����� ��� (��"(� �$�% A� /����� ,� P��� *� /���� 6� !������� )��� ����� �$� 5" (�

�%% R� �� ��� +� +����� �� :��� ����������� ��� 2 � 1-" ?(�

�%& R� �� ��� +� +����� �� :��� 6� ��������� ��� 7 � �B-@"�B1��

�&( K� ������ ,� A� ����� 8� 2��� 9� 2�������������� ����� 27� B ?-"B B��

�&� �� :��� +� +����� ���������� /������� 0�� �(1@"�(?��

�&� +� +����� >� ����� �� :��� ����������� ����� 78� (1--"(11��

�& A� ,������ <� 2�V� 8� A�� ��� 6� �����)���� -��9�� ���� � �� �1 @"�1(-�

�&' ,� ��� �� '� 3���� ,� 0�������������� �� 22� ?�(-"?�-1�

�&) �� )� )������ �� 7� ������� ����������/�� �� 08� ��-" ��B�

�&* R� 9� A� 3���� � *� A� 8� /�������;� 8��� R� 9� >������ ���������� /������� 02� -1(-"-1(?�

�&� 7� /�������� A� '������ 2� ������6� !�� ����� )��� ��� �8��5 -5"�5 -B�

�������� �� � ���� ���� � � ����� ����� �������� ! " �#$%��$ �����$&�'$�('!&�)! *! +��� ,!-!'((,