Vitamin D Binding Protein Gene Polimorfisme Dan

7/25/2019 Vitamin D Binding Protein Gene Polimorfisme Dan

1/38

Vitamin D Binding Protein Gene Polimorfsme dan

D Tingkat Vitamin dasar sebagai Prediktor Antiviral

Respon kronis Hepatitis C

Kekurangan vitamin D tampaknya untuk memprediksi pencapaian berhasil darivirus berkelanjutan

response ( SVR ) setelah pengobatan antivirus pada virus hepatitis C ( HCV ) sulit to treat geno

jenis ! "engikat protein Vitamin D ( #C ) polimor$sme gen yang diketahuimempengaruhi vita

min tingkat D ! %enelitian ini dilakukan untuk menilai apakah interaksi antarabasal

beredar vitamin D dan polimor$sme #C memainkan peran dalam mempengaruhitingkat

tanggapan antivirus pada pasien yang terkena hepatitis C kronis Secarakeseluruhan& ' pasien HCV

diobati dengan terapi kombinasi pegylated ( %*# ) inter+eron plus ribavirin yangret

rospectively dievaluasi ! #C rs, -. #

/

0 & #C rs-122 C

/

3 & dan 45 '26 rs.'7,72 C

/

0

polimor$sme genotyped ! 8rekuensi #C rs, -. #

/

0 dan rs-122 C

/

Sebuah poli

morphisms adalah 9 # : #

1


2/38

- ( ;.&. < ) & # : 0

1

. ( -2&1 < ) & 0 : 0

1

-' ( ' &- < ) dan C : C

1

. 2 ( 1'&- < ) & C : 3

1

2- ( - &2 < ) & 3 : 3

1

.- ( &2 < ) ! %asien dibagi menjadi mereka memba=a

ing

; alel utama ( =ildtype > ?0 @

.

9 # C:# C & # C:0 C & # C:# 3 & A

1

. ) dan

tersisa ( ?0

'

9 # C:0 3 & 0 3:0 C & 0 3:0 3 & 0 C:0 C & A

1

. ) ! *mpat kelompok yang

diidenti$kasi 9 vitamin D

' ng : m5 dan ?0

'

& Vitamin D

' dan ?0

.


3/38

& Vitamin D

/

'

dan ?0

'

& Vitamin D

/

' dan ?0

.

! Dalam sulit untuk mengobati HCV genotipe proporsi

pasien mencapai SVR secara signi$kan meningkat dengan tren linear daripertama sampai

Kelompok terakhir 9 :'1 ( '-& < ) & 7:'- ( ;,&1 < ) & .': '7 ( -.&- < ) & .7:'7( 1&1 < ) (

%

1

& ; ) ! di

analisis multivariat & memiliki basal vitamin D

/

' ng : m5 ditambah pengangkutan #C ?0

.

ditemukan menjadi prediktor independen SVR ( rasio odds -&1' &

%

1

& .1 ) !

kesimpulan

sion

9 Dalam genotipe HCV yang sulit diobati & pretreatment simultan serum yang

normal vita


4/38

min D tingkat dan pengangkutan #C globulin ?0 iso+orm sangat memprediksi

pencapaian SVR setelah %*# inter+eron plus terapi antiviral ribavirin !

( H

*%30B5B#

' .' 1 9. -. . 1 )

A

e= virus hepatitis C langsung (HCV) protease

inhibitor (boceprevir dan telaprevir) memiliki

baru ini telah diperkenalkan untuk digunakan dalam

kombinasi dengan pegylated (%*#) inter+eron dan

ribavirin dalam pengobatan hepatitis C kronis

.&'

0erapi antivirus tiga dikaitkan dengan signi$kan

Kenaikan tidak bisa di respon virus berkelanjutan (SVR) di

pasien yang terin+eksi HCV genotipe .! Aamun demikian&

kebutuhan inter+eron kepekaan& yang sering rendah

tolerabilitas& dan terjadinya beberapa obat to

interaksi obat mungkin akan membatasi penggunaan ini

molekul untuk populasi yang dipilih!

;

Bleh karena itu& membayar

prediktor pretreatment mampu SVR standar

0erapi akan berguna untuk memilih nai

E

ve pasien dalam

siapa e+ek samping dan biaya terapi tiga bisa

dihindari tanpa mengurangi tingkat SVR

prestasi!


5/38

6eberapa prediktor keberhasilan pengobatan kronis

hepatitis C telah diidenti$kasi!

-&1

8aktor +aktor yang berhubungan dengan

virus tampaknya hati hati ditandai9 in+eksi

oleh genotipe HCV ' ; menganugerahkan %BSS4 jauh lebih besar

bility dari pengobatan yang berhasil daripada in+eksi oleh geno

tipe . dan - prediktor lainnya adalah virus HCV basal

beban dan variabilitas genetik HCV ! tuan prediktor

yang diklasi$kasikan ke dalam genetik dan nongenetik ! antara

yang terakhir & yang lebih tinggi dari peradangan hati dan

$brosis dan serum yang lebih rendah nilai kolesterol muncul

memiliki peran utama !

-&

Di antara yang pertama&

penentu genetik utama clearance HCV telah

diidenti$kasi dalam interleukin '26 ( 45 '26 ) polimor$sme

phisms !

,&2

ang memiliki rs.'7,72 45 '26 C : C ge

notype menganugerahkan keuntungan yang lebih besar untuk clearance HCV

dengan terapi standar daripada pengangkutan satu atau dua

3lel 0 !

,

Konsentrasi serum vitamin D sudah sangat

baru baru ini diusulkan sebagai prediktor novel HCV yang jelas

3nce ! %ada pasien dengan genotipe . hepatitis kronis

C & di ba=ah standar %*# inter+eron plus ribavirin


6/38

pengobatan & serum basal vitamin '1 hidroksilasi D

Konsentrasi ditemukan menjadi independen pra

dictor dari pemberantasan virus !

7

Selain itu & basal yang normal

nilai vitamin D dikaitkan dengan lebih baik antivi

respon terhadap terapi ral daripada kehadiran vitamin

Kekurangan D pada pasien dengan sama 45 '26 geno

ketik !

.

3khirnya & suplemen vitamin D adalah asosiasi

diasosiasikan dengan tingkat peningkatan SVR pada pasien dengan

#enotipe HCV . hepatitis kronis !

..

6erdasarkan sev

laporan terbaru eral &

.'

vitamin D tampaknya memiliki

e+ek kekebalan modulator penting yang mungkin

menjelaskan pengamatan ini !

6eberapa +aktor yang terlibat dalam mengatur vitamin

D tingkat dan aktivitas !

.;

#C globulin adalah serum utama

vitamin D mengikat protein itu adalah polimor$k dan

dicirikan oleh populasi Kaukasia besar variabel

kemampuan pada dua lokus ( rs, -. dan rs-122 ) ! kereta

dari alel minor telah dikaitkan dengan penurunan C4R


7/38

culating kadar vitamin D !

.-

%engaruh ini

polimor$sme pada tingkat vitamin D pada pasien dengan

hepatitis C kronis dan pada tingkat antivirus

respon terhadap terapi standar untuk in+eksi ini memiliki

pernah diselidiki !

%enelitian ini dilakukan untuk menilai apakah

interaksi antara basal beredar vitamin D dan

polimor$sme transporter nya ( D sumbu vitamin )

memainkan peran dalam mempengaruhi tingkat antivirus

respon pada pasien yang terkena hepatitis C kronis

%asien dan "etode

%asien !

%opulasi penelitian termasuk total

' berturut turut & pengobatan nai

E

ve hepatitis C Kaukasia

pasien yang retrospekti+ dievaluasi ! semua

pasien menerima pengobatan antivirus pada salah satu dari tiga

pusat pusat akademik di 4talia utara ( Hati "edis

0ransplantasi Fnit Fniversity o+ Fdine > A

G

,. & ;-&1 < @ & Departemen #astroenterologi dari

Fniversitas Verona > A

G

22 & -'&, < @ & dan

Departemen Clinical and * perimental "edicine &


8/38

Fniversity o+ %iemonte Brientale di Aovara > ( A

G

-, &

''&2 < @ ) dari September ' 1 sampai Bktober ' 7!

4n+eksi hepatitis C kronis dide$nisikan oleh pres

ence antibodi C virus antihepatitis & HCV serum

RA3 positi+ & dan elevasi persisten dari alanin

aminotrans+erase ( 350 ) selama minimal bulan ! Di samping

tion & .-' pasien telah memiliki biopsi hati dilakukan

dalam bulan sebelum dimulainya antivirus

terapi! Kriteria eksklusi adalah 9 hati dekompensasi

sirosis ( skor Child %ugh

/

) & kehadiran H*%3

karsinoma tocellular ( HCC ) & koin+eksi H4V & H6V

koin+eksi & penyakit hati autoimun & hati genetik dis

kemudahan ( yaitu & penyakit ?ilson & hemochromatosis ) & concom

penggunaan itant obat yang dikenal untuk mempengaruhi serum vitamin D

konsentrasi & dan penggunaan narkoba suntikan akti+ ! itu

karakteristik klinis dan demogra$s utama

populasi yang diteliti dilaporkan dalam 0abel . ! %enelitian

dilakukan sesuai dengan prinsip prinsip Dec

laration dari Helsinki dan disetujui oleh rumah sakit

4nstitutional Revie= 6oard dan Komite *tik ! semua

pasien menandatangani in+ormed consent tertulis kepada par

berperan serta dalam penelitian! Variabel berikut adalah

direkam sebelum pengobatan 9 umur& jenis kelamin & berat badan &

tinggi dan indeks massa tubuh ( 6"4 ) & dihitung berdasarkan


9/38

dasar berat badan dalam kilogram dan tinggi dalam

meter ! 3supan alkohol dievaluasi dengan pertanyaan

naire dan diukur dalam gram per hari ! semalam

puasa sampel darah diambil untuk menentukan basis

tes darah line& termasuk RA3 HCV kuanti$kasi &

menggunakan real time polymerase chain reaction ( %CR ) ( 0aI

"an& Roche & 6asel & S=iss ) & dan genotipe HCV &

dideteksi dengan menggunakan kit 4nno5ipa genotip ( 4nnoge

netics & J=ijndrecht & 6elgia ) ! Secara keseluruhan& ..7 sehat

donor darah digunakan sebagai kontrol ! "ereka adalah ,;

laki laki ( .&; < ) dengan rata rata berusia 1 tahun (kisaran

'1 1 ) dan dengan 6"4 rata rata '- (kisaran .2 ;; )

kg : m

'

! 0idak ada perbedaan signi$kan yang diamati antara

pasien dan kontrol gender (

%

G

& 2- ) & usia (

%

G

&7-- ) & atau 6"4 (

%

G

!..' ) !

Vitamin D 3ssay !

Sampel darah untuk pretreatment

' pasien dan standar 2 jam puasa darah


10/38

sampel untuk ..7 kontrol dikumpulkan & dipisahkan &

dan disimpan di

2

C sampai digunakan ! Fntuk mengukur '1 BH

kadar serum vitamin D vitamin DiaSorin '1 BH

D chemoluminescent immunoassay pada 5iaison auto

analy er matic ( DiaSorin & Still=ater & "A ) digunakan !

6iologi "olekuler !

#enotip untuk 45 '26

rs.'7,72 C : 0 & untuk #C rs, -. 0 : # ( 3sp-;'#lu ) &

dan #C rs-122 C : 3 ( 0hr-; 5ys ) polimor$sme

dilakukan oleh %CR berbasis +ragmen restriksi

panjang uji polimor$sme ! #enomic DA3

diekstraksi dari sampel darah seluruh dengan cara

"ini darah L43amp DA3 kit ( Liagen & "ilan & 4talia )

sesuai dengan instruksi dari pabriknya ! Fntuk 45

'26 rs.'7,72 C : 0 produk .-1 basepair ( bp ) adalah

diperoleh dengan primer maju 1

#CC0#0C#0

#03C0#33CC3 ;

dan primer mundur 1

3##C0C3###0C330C3C3# ;

! Fntuk #C rs, -.


11/38

0 : # dan #C rs-122 C : 3 polimor$sme .'1 bp

amplikon diperoleh dengan 1

0##00000C3

#3C0##C3#3 ;

maju dan 1

##3##0#3#

00030##33C3#C ;

reverse primer ! semua %CR

ampli$kasi dilakukan dalam total volume

.

l

5! Sampel yang mengandung . ng DA3 genom

menjadi sasaran - siklus denaturasi ( 71

C untuk

; detik ) & anil (

C selama ; detik ) & dan perpanjangan

( ,'

C selama ; detik ) menggunakan 0echne 0C 1 termal

pengendara sepeda ! Dalam volume total '

l

5 & DA3 diampli$kasi

( .

l

5 ) yang dicerna semalam dengan ' unit pembatasan


12/38

endonuklease tion menggunakan buMer dan suhu

direkomendasikan oleh produsen ! Hpy. 44 pembatasan

tion endonuklease digunakan untuk 45 '26 rs.'7,72 C :

0 & Hae444 untuk #C rs , -. 0 : # & dan 6tg4 untuk #C

rs-122 C : 3 polimor$sme ( semua endonuklease dari

Ae= *ngland 6iolabs & Hitchin & FK ) ! %embatasan

+ragmen yang .;1

N

. bp untuk alel C dan

. 1

N

;

N

. bp untuk alel 0 dari 45 '26

rs.'7,72 & .'1 bp untuk alel 0 dan 27

N

; untuk

# alel rs, -. #C & .'1 bp untuk alel 3

dan ,.

N

1- bp untuk alel C dari rs-122 #C ! itu

+ragmen diselesaikan dengan elektro+oresis pada ;&1

Vitamin D Binding Protein Gene Polimorfisme Dan

Documents

Transcript of Vitamin D Binding Protein Gene Polimorfisme Dan