Usulan Penelitian Dr Dedy

7/23/2019 Usulan Penelitian Dr Dedy

http://slidepdf.com/reader/full/usulan-penelitian-dr-dedy 1/13

PROPOSAL PENELITIAN

PERBANDINGAN KEEFEKTIFAN DAN KEAMANAN

ANTARA MONOTERAPI TOCLIZUMAB DENGAN

METHOTREXATE PADA PASIEN ARTRITIS

REUMATOID

dr. Robertus Fendika Dedy Christanto, S.Ked

DENPASAR

2015



BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakan

Artritis Reatoid !AR" eru#akan suatu #enyakit yan$ tersebar %uas serta

e%ibatkan seua ke%o#ok ras dan etnik di dunia1&'. Penyakit ini eru#akan

suatu #enyakit autoiun yan$ ditandai den$an terda#atnya sino(itis erosi)

sietrik terutaa en$enai *arin$an #ersendian, serin$ka%i *u$a e%ibatkanor$an tubuh %ainnya. Seba$ian besar #asien enun*ukkan $e*a%a #enyakit

kronik yan$ hi%an$ tibu%, yan$ *ika tidak diobati akan enyebabkan

ter*adinya kerusakan #ersendian dan de)oritas sendi yan$ #ro$resi) yan$

enyebabkan disabi%itas bahkan keatian dini1,+,5.

nter%eukin - !-" ada%ah suatu sitokin #roin)%aatori #%eiotro#ik yan$

di#roduksi o%eh se% se% dan e%ibatkan berba$ai a/a da#ak )isio%o$is

au#un #ato%o$is2,'. Penin$katan kadar seru dan %e(e% /airan sino(ia% -

berhubun$an erat den$an akti(itas tin$kat ke#arahan #enyakit #ada #asien

den$an AR. aka dariitu inhibisi - da#at di*adikan dasar da%a #enata%aksanaan #asien den$an AR -&.

o/%i3uab eru#akan antibodi rese#tor anti&- yan$ ber#eran da%a

en$habat akti(itas #roin)%aasi - e%a%ui *a%ur $#1'0. o/%i3uab

te%ah enun*ukkan kee)ekti)an #ada #asien AR yan$ tidak res#on terhada#

#en$obatan den$an disease modifying antirheumatic drugs !DARDs"

au#un tumour necrosis factor inhibitor !NF"1,10,11,12. 4ebera#a eta

ana%isis baru enyebutkan anti &- ei%iki keuntun$an %ebih bi%a

dibandin$kan den$an DARD %ain. Diana anti &- ei%iki res#on yan$ baik bi%a dibandin$kan den$an NF, sehin$$a #en$$unaannya

direkoendasikan seba$ai tera#i #ertaa a$en bio%o$i.

ethotreate !6" ada%ah suatu sitostatika $o%on$an anta$onis asa

)o%at yan$ banyak di$unakan se*ak 15 tahun %a%u. 7bat ini san$at udah

di$unakan dan rentan$ 8aktu yan$ dibutuhkan untuk da#at u%ai beker*a

re%ati(e %ebih #endek !'&+ bu%an" *ika dibandin$kan den$an DARD %ain.

6 eru#akan onotera#i DARD %ini #ertaa #ada #en$obatan AR 1,9,1'.

Sa#ai saat ini, asih sedikit #ene%itian yan$ enun*ukkan onotera#i

den$an obat %ain %ebih baik dari 6. Pada #ene%itian ini #enu%is in$in



ebandin$kan kee)ekti)an dan keaanan onotera#i to/%i3uab den$an

6 #asien den$an AR yan$ dibuktikan den$an #ro#orsi *u%ah #asien

yan$ en/a#ai res#on Aeri/an Co%%e$e o) Rheuato%o$y !ACR" 20 dan

e)ek sa#in$ yan$ un/u% se%aa #en$obatan da%a *an$ka 8aktu 2+

in$$u.

1.! R"#"$an Ma$ala%

A#akah onotera#i #asien arthritis reatoid den$an to/%i3uab %ebih

baik dan %ebih aan dibandin$ ethotreate

1.& T"'"an

1.&.1 T"'"an U#"#

ebandin$kan kee)ekti)an dan keaanan antara #eberiantera#i to/%i3uab den$an ethotreate #ada #asien arthritis

reatoid.

1.&.! T"'"an K%"$"$

e#e%a*ari #enyakit arthritis reatoid, /ara endia$nosis

dan tata%aksana tera#inya.

1.( Man)aat

1.(.1 Ba* Penel*t*

enda#atkan #eahaan en$enai #enyakit artritis reatoid,

serta en$etahui e)ekti)itas tera#i.



BAB II

TIN+AUAN PUSTAKA

Artritis Reatoid !AR" eru#akan ke%ainan kronik #ro$resi) den$an ke%ainan

#rier beru#a keradan$an sendi #eri)er !sino(itis" dan bersi)at sietris yan$

#enyebabnya be%u diketahui1,9,10,. Kerusakan #ada sendi akibat kerusakan *arin$an

sendi dan erosi dari tu%an$ dan da%a bebera#a kasus da#at disertai ke%ainan ekstra

artiku%er. Penyakit ini tersebar %uas serta e%ibatkan seua ke%o#ok ras dan etnik di

dunia+&-

Kriteria Aeri/an Co%%e$e o) Rheuato%o$y !ACR":Euro#ean ea$ue A$ainst

Rheuatis !E;AR" 2010 untuk artritis reuatoid u%ai di#erkena%kan den$an

enitikberatkan #ada $abaran k%inis taha# a8a% #enyakit. Artritis reuatoiddite$akkan berdasarkan adanya sino(itis #ada #a%in$ sedikit 1 sendi, tidak adanya

dia$nosis a%ternati) %ain yan$ da#at en*e%askan #enyebab sino(itis, serta skor tota%

indi(idu dari + kriteria !keter%ibatan sendi, #eeriksaan sero%o$is, #enin$katan acute-

phase reactant , dan durasi $e*a%a" < -1&5, -,.

Ta,el !.1 Kriteria Artritis Reuatoid 4erdasarkan Aeri/an Co%%e$e o) Rheuato%o$y

!ACR":Euro#ean ea$ue A$ainst Rheuatis !E;AR" 2010

Keter%ibatan sendi ditandai den$an adanya sendi nyeri atau ben$kak #ada saat

#eeriksaan, yan$ da#at dikon)irasi den$an bukti $abaran sino(itis. =an$

4



terasuk sendi besar ada%ah sendi bahu, siku, #an$$u%, %utut dan tuit, sedan$kan

yan$ terasuk sendi ke/i% ada%ah sendi metacarpophalangeal , interphalangeal dista%,

sendi metatarsophalangeal kedua sa#ai ke%ia, sendi interphalangeal ibu *ari, dan

#er$e%an$an tan$an. Antibodi anti&CCP %ebih s#esi)ik dibandin$kan rheumatoid

factor !RF" untuk #ene$akan dia$nosis artritis reuatoid se/ara dini dan %ebih baik

da%a e#rediksi #ro$resi)itas #enyakit se/ara radio%o$is serta #ro$nosis

#enyakit11,1'.

DAS 29&+ !+ (ariabe%" > 0,5- s?rt !29@C" 0,29 s?rt !29S@C" 0,B0 %n !ESR"

0,01+ AS

DAS 29&' !' (ariabe%" > !0,5- s?rt !29@C" 0,29 s?rt !29S@C" 0,B0 %n !ESR""

1,09 0,1-

di ana 29@C > 29 tender joint count !skor 0&29"

29S@C > 29 swollen joint count !skor 0&29"

ESR > erythrocyte sedimentation rate !skor 0&150"AS > visual analog scale !skor 0&100"

abar 2.1 Sendi yang Termasuk dalam Pemeriksaan DAS28

5



&- eru#akan suatu sitokin #%eiotro#ik yan$ ter%ibat da%a inisiasi serta

#ee%iharaan res#ons in)%aasi dan iuno%o$is da%a #enyakit autoiun2,+,12. &-

ada%ah suatu $%iko#e#tida 2-&kDa di ana $ennya diteukan #ada krooso B. &-

dihasi%kan o%eh berba$ai ti#e se% se#erti se% , se% 4, onosit, )ibrob%ast, osteob%as,

keratinosit, se% endote%, se% esan$iu dan bebera#a se% tuor. &- eru#akan sa%ah

satu an$$ota ke%uar$a sitokin &-, yan$ terasuk di da%anya F, ciliary

neurotrophic factor, &11 dan cardiotrophin-1. Seua sitokin ini ebutuhkan

$#1'0 di #erukaan se% untuk akti)asi se%u%ar.&- dihasi%kan ber%ebihan #ada seru

dan )ibrob%as sino(iu #asien artritis reuatoid dan berkore%asi den$an akti)itas

#enyakit dan kerusakan sendi11. Pada sendi, &- ber#eran da%a #roses resor#si

tu%an$ yan$ di#erantarai osteok%as serta #erkeban$an #annus e%a%ui #enin$katan

EF. &- da#at eran$san$ #rotein )ase akut e%a%ui #roduksi he#sidin !aneia",

beker*a terhada# aksis PA ! fatique" serta e#unyai da#ak terhada# etabo%ise

tu%an$ !osteo#orosis". &- *u$a ber#eran da%a #ebentukan %i)osit #ro in)%aasi

T helper-17 !h1B" da%a suatu studi he8an,10.

o/%i3uab eru#akan antibodi rese#tor anti&- yan$ ber#eran da%a

en$habat akti(itas #roin)%aasi - e%a%ui *a%ur $#1'0. o/%i3uab te%ah

enun*ukkan kee)ekti)an #ada #asien AR yan$ tidak res#on terhada# #en$obatan

den$an disease modifying antirheumatic drugs !DARDs" au#un tumour necrosis

factor inhibitor !NF". 4ebera#a eta ana%isis baru enyebutkan anti &- ei%iki

keuntun$an %ebih bi%a dibandin$kan den$an DARD %ain. Diana anti &-

ei%iki res#on yan$ baik bi%a dibandin$kan den$an NF, sehin$$a #en$$unaannya

direkoendasikan seba$ai tera#i #ertaa a$en bio%o$i1,10,11.

ethotreate !6" ada%ah suatu sitostatika $o%on$an anta$onis asa )o%at

yan$ banyak di$unakan se*ak 15 tahun %a%u. 7bat ini san$at udah di$unakan dan

rentan$ 8aktu yan$ dibutuhkan untuk da#at u%ai beker*a re%ati(e %ebih #endek !'&+

bu%an" *ika dibandin$kan den$an DARD %ain. 6 eru#akan onotera#i

DARD %ini #ertaa #ada #en$obatan AR 9.

6



BAB III

KERANGKA KONSEPTUAL

'.1 Keran$ka Konse#tua%

Keteran$an

dite%iti

tidak dite%iti

7

- Infeksi

neutoe

-

!astoint

tinal

disorders

Transam

tis

"iliru#un

total

- ro$l liid

(ondisi klinis

tidak sta#il

To)li*uma#

Atau

+et,otreat

Pasien A. /fek

Saming

24

min u

(riteria 0

• 1mur 8ta,un

Skor A./1%A.

2 6

A. 2

.esonse

DAS28-4

(eefektifa

n o#at



'.2 Pen*e%asan

Subyek yan$ di#er$unakan #ada #ene%itian ini ada%ah #asien AR #ositi)

enurut kriteria ACR:E;AR 2010 dan berusia diatas saa den$an 19 tahun.

Res#on #en$obatan ditentukan #ro#orsi *u%ah #asien yan$ eenuhi ACR20dan DAS29&+ da%a 2+ in$$u #ene%itian. E)ek sa#in$ yan$ dite%iti antara %ain

ke*adian in)eksi, e)ek $astrointestina%, keatian, dan #ro)i% %i#id da%a 2+

in$$u #ene%itian.

'.' i#otesa

1 onotera#i to/%i3uab eberikan res#on tera#i %ebih baik dari 6

2 onotera#i to/%i3uab eberikan e)ek sa#in$ %ebih inia%

dibandin$ 6

' onotera#i to/%i3uab da#at di#ertiban$kan seba$ai tera#i %ini

#ertaa AR

8



BAB I-

METODE PENELITIAN

+.1 RANCANAN PENEAN

Ran/an$an #ene%itian yan$ di$unakan ada%ah /ross se/tiona% diana

(ariab%e bebas dan (ariab%e terikat yan$ ter*adi #ada ob*ek #ene%itian diukur

da%a 8aktu yan$ bersaaan. Suber data en$$unakan data sekunder yan$

di#ero%eh dari reka edis #asien yan$ eenuhi kriteria seba$ai sub*ek

#ene%itian.

+.2 7KAS PENEAN

RS;P San$%ah

+.' GAK; PENEAN

4e%u ditentukan

+.+ P7P;AS DAN SAPE PENEAN

+.+.1 Po#u%asi #ene%itian

Po#u%asi #ene%itian ada%ah seua #asien AR

+.+.2 Sa#e% #ene%itian

Sa#e% #ene%itian ada%ah seua #asien AR berusia diatas saa

den$an 19 tahun yan$ eenuhi /riteria ACR:E;AR 2010 dan tidak

enderita #enyakit serius.

+.+.' Cara #en$abi%an sa#e%

Pen$abi%an sa#e% di%akukan den$an /ara non #robabi%ity

sa#%in$ diana tehnik #en$abi%an sa#e% di%akukan tan#aen$a/ak !rando" setia# sub*ek seba$ai sa#e%. Pei%ihan sa#e%

en$$unakan /onse/uti(e sa#%in$ yaitu eneta#kan sub*ek yan$

eenuhi kriteria #ene%itian sa#ai batas 8aktu tertentu.



+.5 ARA4E PENEAN DAN DEFNS 7PERAS7NA ARA4E

ariabe%De)inisi

7#erasiona%ndikator nstruen Cara Pen$ukuran Ska%a

AR

Penderita AR yan$

eenuhi /riteria

ACR:E;AR 2010

dan berusia diatas

saa den$an 19

tahun

Kriteria

ACR:E;AR < -

idak > 0

=a >1

Reka edis

#asien

Data sekunder

RS;P San$%ah Noina%

onotera#i

den$an

to/%i3uab

Pasien AR yan$

enda#atkan

onoter#i

to/%i3uab 9 $:k$

intra(ena

#erin$$u se%aa

2+ in$$u

onotera#i den$an

to/%i3uab

idak> 0

=a > 1

Reka edis

#asien

Data sekunder

RS;P San$%ah Noina%

onotera#i

den$an

ethroteate

Pasien AR yan$

enda#atkan

onotera#i

ethotreatediu%ai dari

B,5$:in$$u

ditin$katkan sa#ai

15$:in$$u #ada

in$$u ke dan

20$:in$$u #ada

in$$u ke 9 diikuti

asa )o%at

5$:in$$u

ethotreate 10

$:in$$u

di#erbo%ehkan

den$an a%as an

keaanan

onotera#i den$an

ethotreate

idak> 0

=a > 1

Reka edis

#asien

Data sekunder

RS;P San$%ah Noina%

Res#on ACR20Perbaikan skor

ACR sebesar 20H

kriteria

ACR:E;AR 2010

idak>0

=a>1

Reka edis

#asien

Data sekunder

RS;P San$%ah Noina%

DAS29&+ DAS 29&+ !+

(ariabe%" > 0,5-

s?rt !29@C" 0,29

s?rt !29S@C"

0,B0 %n !ESR"

0,01+ AS

di ana 29@C >

29 tender joint

count !skor 0&29"

29S@C > 29 swollen joint count !skor 0&

29"

ESR > erythrocyte

sedimentation rate

!skor 0&150"

AS > visual

analog scale !skor

0&100"

Perbaikan DAS&+

idak>0

=a>1

Reka edis

#asien

Data sekunder

RS;P San$%ah

Noina%



n)eksi

Se$a%a *enis bentuk

in)eksi yan$ tibu%

se%aa #en$obatan

2+ in$$u

n)eksi

idak > 0

=a > 1

Reka edis

Pasien

Data Sekunder

RS;P San$%ah Noina%

astointestina%

e)ek

E)ek sa#in$

$astrointestina%yan$ dirasakan

#asien.

Da#at dini%ai

den$an tes )un$si

hati

ransainitis

idak > 0

=a > 1

Reka edis

Pasien

Data Sekunder

RS;P San$%ah Noina%

Pro)i% i#id

Kadar D diatas

150

Kadar D

diba8ah 50

Kadar diatas

150

Dis%i#ideia

idak > 0

=a > 1

Reka edis

Pasien

Data Sekunder

RS;P San$%ah Noina%

Keatian

Keatian yan$

disebabkan da#ak

%an$sun$ AR

atau#un #en$obatan

Keatian

idak > 0

=a > 1

Reka edis

Pasien

Data Sekunder

RS;P San$%ah Noina%

+.- CARA PEN;P;AN DAA

+.-.1. Data =an$ Diku#u%kan

Data yan$ diku#u%kan berasa% dari data sekunder yan$ di#ero%eh dari

reka edis #asien RS;P San$%ah.

+.-.2. nstruen Pen$u#u%an Data

nstruen yan$ di#er$unakan untuk #en$u#u%an data beru#a reka

edis #asien yan$ di$unakan seba$ai sa#e% #ene%itian.

+.B PEN7AAN DAA DAN ANASS DAA

Data di#ero%eh, dio%ah dan disa*ikan da%a bentuk deskri#ti) untuk

e%ihat distribusi )rekuensi. Se/ara ana%isis, untuk en$etahui kee)ekti)an

dan keaanan onotera#i to/%i3uab dan 6 da%a 2 in$$u. Data diu*i

den$an u*u statisti/ /hi s?uare, disa*ikan den$an tabu%asi si%an$ dan diba/a

den$an )is/her ea/t. Se%an*utnya den$an en$$unakan a%at bantu #ro$ra

SPSS )or 8indo8s (ersion 1-.0 den$an diana%isis untuk en$atur adanya

hubun$an (ariab%e yan$ dite%iti.



DAFTAR PUSTAKA

1 Raka Putra *ok, Kabayana de, Kurniari Pande Ketut. Artritis Reatoidda%a Pedoan Dia$nosis dan era#i %u Penyakit Da%a. 4a$ian:SF %u

Penyakit Da%a Faku%tas Kedokteran ;ni(ersitas ;dayana:RS;P San$%ah.

Den#asar. 201'# +5&509.

2 Feye,K., and Sa/k, K.E, Rheuati/ Disease, n an$e edi/a% 4ook 4asi/ I

C%ini/a% uno%o$y, Sith Ed.,Edit.D.P.Stites, @.D.Stobo, I @..Ge%%s,

A##%eton I an$e, Nor8a%k, Conne/ti/ut, os A%tos Ca%o)ornia, 200B, ##.'-1&

'--.

' Pa$et, S.and 4ryan,G.Rheuatoid Arthritis, anua% o) Rheuato%o$y and 7ut

Patient 7rtho#edi/ Disorders, third Ed., Editor S. Pa$et, P.Pe%%i//i [email protected] , itt%e 4ro8n and Co#., 4oston:oronto:ondon, 2010, ##.10&

212.

+ G%der,.D.,Anderson,R.@.,and Gi%%ias, .@.,Rheuatoid Arthritis,n Prier

on Rheuati/ Diseases, enth Ed., Editor .R. S/hua/her @..K%i##e% and

[email protected]#an, Arthritis Foendation, At%anta A,201',##. 9' & -.

5 S/ottish nter/o%%e$iate uide%ines Net8ork. ana$eent o) ear%y rheuatoid

arthritis. 2009.

- Nathan @. J(ai)%er, ari#at Corr. he E(a%uation and reatent o) Rheuatoid

arthritis, n Arthritis and A%%ied Conditions a et book o) Rheuato%o$y,

Fi)teen Ed, Editor Gi%%ia @. K, arry G. . i##in/ott Gi%%ias I Gi%kins,2005,12+&-1

B So%en @ S, et a%. E;AR Re/oendations )or the ana$eent o)

Rheuatoid Arthritis 8ith Syntheti/ and 4io%o$i/a% Disease odi)yin$

Antirheuati/ Dru$s 201' ;#date. Ann Rheu Dis&201'01&19, 201'.

9 Daud Ri3asyah. Arthritis Reatoid da%a 4uku A*ar %u Penyakit Da%a,*i%id

,edisi , Perhi#unan Dokter S#esia%is Penyakit Da%a ndonesia Pusat

#enerbitan %uPenyakit da%a Faku%tas Kedokteran ;ni(ersitas

ndonesia,@akarta, 200B, B #11B+&1192

Choy E, Panayi S. Cytokine Path8ays and @oint n)%aation in Rheuatoid

Arthritis. [email protected] '++0B&1-

10 Sa/k ;, Kinne RG, ar , e##t P, 4ender S, Eri/h F. nter%eukin&- in

syno(ia% )%uid is /%ose%y asso/iated 8ith /hroni/ syno(itis in rheuatoid arthritis.

Rheuato% nt1'1'+5L51.

2



11 adhok R, Cri%%y A, Gatson @, Ca#e%% A. Seru inter%eukin - %e(e%s in

rheuatoid arthritis /orre%ations 8ith /%ini/a% and %aboratory indi/es o) disease

a/ti(ity. AnnRheu Dis 1'522'2L+.

12 irano . nter%eukin - and its re/e#tor ten years %ater. nt Re( uno%

191-2+L9+.

1' Rose&@ohn S, Gaet3i$ , S/he%%er @, rot3in$er @, See$ert D. he &-:s&-R

/o#%e as a no(e% tar$et )or thera#euti/ a##roa/hes. E#ert 7#in her ar$ets

200B11-1'L2+.

1+ aini RN, ay%or PC, S3e/hinski @, Pa(e%ka K, 4ro%% @, 4a%int , et a%. Doub%e&

b%ind randoi3ed /ontro%%ed /%ini/a% tria% o) the inter%eukin&- re/e#tor anta$onist,

to/i%i3uab, in Euro#ean #atients 8ith rheuatoid arthritis 8ho had an

in/o#%ete res#onse to ethotreate. Arthritis Rheu 200-5+291BL2.

3

Usulan Penelitian Dr Dedy

Documents

Transcript of Usulan Penelitian Dr Dedy