TUGAS FARMASI KLINIK

“Adverse drug reaction profile of cisplatin-based chemotherapy

regimen in a tertiary care hospital in India”

Dosen : Dra. Sulina K, MS, Apt

PENYUSUN

Nuryanti 14344111

APOTEKER ANGKATAN XXIXPROGRAM STUDI APOTEKER

INSTITUT SAINS DAN TEKNOLOGI NASIONALFAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM

JAKARTA2015

Penawaran pharmacovigilance dengan deteksi, penilaian dan pencegahan

reaksi obat yang merugikan (ADR). Toksisitas obat adalah keterbatasan utama

dalam memberikan pelayanan kesehatan kepada pasien di tingkat global. Ini

mempengaruhi kesembuhan pasien serta ekonomi kesehatan. Dengan peningkatan

produksi berbagai produk farmasi, obat-obat baru sedang diperkenalkan setiap

tahun. Oleh karena itu, kebutuhan sistem surveilans aktif untuk menghapus obat

berbahaya yang telah memasuki pasar disadari oleh Organisasi Kesehatan Dunia

(WHO). Ini telah menjadi dasar untuk memulai Program Monitoring Obat

Internasional oleh WHO.

Program Pharmacovigilance Nasional di India dimulai dengan tujuan

pemantauan keamanan obat dan penciptaan database reaksi obat yang merugikan

bagi penduduk India. Tujuan utama dari pharmacovigilance adalah deteksi dini

efek samping yang tidak diketahui, deteksi peningkatan frekuensi efek samping

dikenal, identifikasi faktor risiko dan penyebaran informasi.

Obat Kanker kemoterapi seperti cisplatin memiliki potensi yang sangat

tinggi untuk menyebabkan toksisitas obat. Namun, laporan jumlah ADR dari

bangsal kanker ke pusat pharmacovigilance sangat minim. Alasan untuk paradoks

ini tidak jelas. Cisplatin adalah salah satu obat yang paling umum digunakan

untuk kemoterapi kanker. Penelitian ini dirancang prospektif untuk memantau dan

menganalisa pola terjadinya ADR berbasis cisplatin untuk kemoterapi di bangsal

kanker rumah sakit perawatan tersier .

Laporan reaksi obat yang merugikan diperoleh dengan pertanyaan rutin

pasien oleh penyidik di jam malam hari kerja. Dari 48 pasien dengan reaksi obat

yang merugikan, hanya satu kasus yang spontan dilaporkan ke Pharmacovigilance

Pusat Regional oleh petugas kesehatan di lingkungan. Pada akhir masa studi, total

51 pasien yang menerima kemoterapi berbasis cisplatin dipantau untuk reaksi

yang merugikan sampai debit mereka dari rumah sakit. Ini termasuk 17 pasien

laki-laki dan 34 pasien perempuan. Berbagai indikasi untuk penggunaan

karsinoma serviks, paru-paru dengan metastasis, rongga mulut, ovarium dan

thymoma. Indikasi yang paling umum adalah karsinoma serviks. Di antara 51

pasien yang diamati, 48 dikembangkan reaksi negatif terhadap regimen

kemoterapi. Ini termasuk 25 pasien yang menerima cisplatin saja, 22 pasien yang

menerima cisplatin bersama dengan satu tambahan agen anti kanker (5-

fluorouracil, paclitaxel, ifosfamide, gemcitabine) dan satu pasien menerima

cisplatin dengan dua agen antikanker tambahan (adriamycin dan ifosfamide). Dua

puluh pasien yang mengembangkan ADR menerima radioterapi bersamaan.

Hanya tiga dari 51 pasien tidak mengembangkan ADR untuk kemoterapi

cisplatin.

ADR diamati pada pasien mual, alopecia, anoreksia, muntah, perubahan

rasa, diare, sembelit, tinnitus, dan hipokalsemia [Gambar 1]. Penilaian kausalitas

dengan skala penilaian kausalitas WHO menunjukkan bahwa 69% dari reaksi

termasuk dalam kategori "mungkin", diikuti oleh kategori "kemungkinan" dengan

frekuensi 31% [Tabel 1]. Tidak ada "tertentu" reaksi sebagai yang bertantangan

tidak dicoba di salah satu pasien. Namun, kelas kausalitas untuk setiap ADR tetap

rendah karena adanya obat yang dikelola. Sesuai Algoritma Naranjo ini hampir

62% dari ADR dikategorikan sebagai "kemungkinan" dengan skor berkisar 5-8

dan 38% dari ADR dikategorikan sebagai "mungkin" dengan skor berkisar antara

1 - 4 [Tabel 2]. Penilaian preventability dari ADR itu dilakukan berdasarkan

modifikasi skala Schumock dan Thornton [Tabel 3]. Sebagian besar ADR milik

kategori "tidak dapat dicegah". Namun, reaksi yang lebih umum seperti mual dan

muntah milik kategori "jelas dicegah". Berdasarkan modifikasi skala Hartwig dan

Siegel skala dari penilaian keparahan, sebagian besar reaksi yang kurang

dikategorikan sebagai keparahan "tingkat ringan 1", kecuali untuk muntah, diare

dan hipokalsemia, yang dikategorikan sebagai keparahan "tingkat moderat 3" .

tabel 1 : Penilaian kausalitas dari obat yang merugikan individu, reaksi dengan

Skala Penilaian WHO Kausalitas.

ADRs Number of ADRs Total

Certain Probable Possible Unlikely

Nausea - 7 21 - 28

Vomiting - 3 18 - 21

Anorexia - - 22 - 22

Diarrhea - 2 10 - 12

Tinnitus - 1 4 - 5

Taste alteration - 13 7 - 20

Alopecia - 16 10 - 26

Hypocalcaemia - 2 - - 2

Constipation - - 7 - 7

Total (%) - 44 (31%) 99 (69%)

- 143

tabel 2 : Penilaian kausalitas dari obat yang merugikan individu , reaksi dengan

Algoritma Naranjo.

ADRs Number of ADRs Total

Possible* Probable* Definite*

Nausea 11 17 - 28

Vomiting 11 10 - 21

Anorexia 22 - - 22

Diarrhea 7 5 - 12

Tinnitus 4 1 - 5

Taste alteration - 20 - 20

Alopecia - 26 - 26

Hypocalcaemia

- 2 - 2

Constipation - 7 - 7

Total (%) 55 (38%) 88 (62%) - 143

tabel 3 : Penilaian preventability oleh Skala Modified Schumock dan Thornton

Definitely preventable Probably preventable Not preventable

Nausea Diarrhea Anorexia

Vomiting Alopecia

Constipation

Definitely preventable Probably preventable Not preventable

Hypocalcaemia

Taste alteration

Tinnitus

gambar 1 : Frekuensi reaksi obat yang merugikan terhadap kemoterapi cisplatin

Cisplatin adalah agen umum yang digunakan sebagai anti neoplastik.

Beberapa ADR didokumentasikan obat ini termasuk mual, muntah , toksisitas

ginjal, ototoxicity, neuropati perifer, reaksi hipersensitivitas dan gangguan

elektrolit. Sebagian besar ADRs yang didokumentasikan dalam penelitian ini

terdiri satu atau lebih dari reaksi . Meskipun pra-pengobatan memadai dengan

deksametason parenteral, ranitidin dan ondansetron diberikan kepada setiap

pasien, frekuensi mual dan muntah tetap tinggi karena potensi emetogenik tinggi

cisplatin. Efek samping yang paling sering termasuk mual, alopecia, anoreksia dan

muntah [Gambar 1]. Penelitian telah menunjukkan kebutuhan untuk

meningkatkan pengelolaan mual dan muntah, karena diharapkan tingkat

pencegahan efek samping cisplatin. Beberapa reaksi jarang termasuk

hipoglikemia, sakit kepala, air liur dan pusing. Nilai pretreatment dari hemogram

lengkap diambil untuk setiap pasien sebelum setiap siklus dan pengobatan pasca

penilaian hanya dilakukan jika terindikasi secara klinis. Tidak ada laporan

gangguan hematologi.

Mual dan muntah adalah efek samping yang sangat umum dari obat

kemoterapi kanker. Obat ini dapat menyebabkan muntah oleh aksi sentral di zona

kemoreseptor trigger (CTZ) dan tindakan perifer pada saluran pencernaan.

Reseptor yang dominan di CTZ yang terletak di lantai ventrikel keempat adalah

serotonin Tipe 3 (5-HT3) dan dopamin tipe 2 (D2). Sebagai reseptor serotonin di

otak yang terlibat dalam mekanisme muntah onset akut, ondansetron memiliki

peran yang pasti dalam pencegahannya. Ototoxicity bisa lebih parah pada anak-

anak. Hal ini dapat bermanifestasi sebagai tinnitus dan hilangnya pendengaran

dalam rentang frekuensi tinggi. Gangguan elektrolit seperti hipomagnesemia,

hiponatremia, hipokalsemia dan hipokalemia diketahui terjadi. 51% dari pasien

yang diteliti dikembangkan alopecia. Penelitian sebelumnya telah menunjukkan

hasil yang bertentangan melibatkan cisplatin sebagai agen penyebab umum untuk

alopecia serta agen tidak mungkin untuk alopecia. Dalam penelitian kami, dari 26

pasien yang mengembangkan alopecia, 14 berada di monoterapi dengan cisplatin,

tujuh dengan ifosfamida bersamaan, dua bersamaan dengan 5-fluorouracil, dan

masing-masing memiliki paclitaxel, adriamycin ditambah ifosfamide dan

gemcitabine. Di antara pasien alopecia, lebih dari 50% berada di monoterapi

dengan cisplatin. Diare dapat terjadi karena toksisitas mukosa sel. Penelitian pada

hewan telah menunjukkan efek cisplatin menyebabkan kerusakan tertentu

mitokondria DNA oksidatif pada sel-sel mukosa usus gastro dan peningkatan

permeabilitas usus gastro, indikator toksisitas.

Sebuah studi oleh Bahl et al, pada 40 pasien dengan kanker stadium lanjut

NSCLC, diobati dengan cisplatin dan etoposid, menggambarkan pola ADR untuk

cisplatin. Pada penelitian ini mencakup semua pasien yang berada di bawah terapi

berbasis kemoterapi cisplatin dengan regimen terlepas dari diagnosis Bahl et.al.

Frekuensi alopecia dilaporkan sebagai 88% dalam studi mereka dibandingkan

dengan 51% dalam penelitian kami. Terjadinya mual dan muntah memiliki

frekuensi yang sama dalam kedua studi. Anorexia memiliki frekuensi sedikit lebih

tinggi pada mereka (52%) dibandingkan dengan penelitian sekarang (43%).

Dalam penelitian ini, hampir semua ADRs kecuali anoreksia dan

hipokalsemia dinilai sebagai "mungkin" dengan tingkat yang lebih rendah dari

kausalitas dengan skala WHO telah diidentifikasi sebagai "kemungkinan" dengan

tingkat yang lebih tinggi dari kausalitas berdasarkan Algoritma Naranjo. Ini

menunjukkan sifat lebih objektif dari Algoritma Naranjo. Sebagian besar ADR

tidak dicegah karena miskin prediktabilitas ADRs dan mekanisme kurang

dipahami untuk menjelaskan tujuan mereka. Namun, dengan pra-pengobatan yang

memadai, ADR umum seperti mual dan muntah dapat dikontrol secara efektif. Ini

membawa dokter yang merawat harus mengantisipasi bahwa toksisitas mungkin

keluar dan memberi nasihat pada pasien sebelum memulai terapi.

Kesimpulannya, kemoterapi berbasis cisplatin memiliki potensi tinggi

untuk menyebabkan berbagai efek samping pada pasien kanker. Sebagian besar

reaksi obat yang merugikan dalam penelitian ini adalah ringan, tetapi tidak dapat

dicegah; maka tidak mempengaruhi pengobatan. Hal ini juga harus dicatat bahwa

meskipun efek samping umum seperti mual dan muntah dapat dicegah, sebagian

besar reaksi idiosinkratik seperti reaksi hipersensitivitas dan anafilaksis yang non-

spesifik tidak dapat diprediksi. Penelitian ini juga menekankan kebutuhan untuk

meningkatkan kesadaran pharmacovigilance antara dokter dalam rangka

meningkatkan sistem pharmacovigilance di India.

DAFTAR PUSTAKA

A. Surendiran, N. Balamurugan, MBBS Student,1 K. Gunaseelan,2 Shahid Akhtar, K.S. Reddy,2 and C. Adithan. 2010. Adverse drug reaction profile of cisplatin-based chemotherapy regimen in a tertiary care hospital in India: An evaluative study. journal ListIndian J Pharmacolv.42(1) . India.