translitjurnalparu

5/10/2018 translitjurnalparu - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/translitjurnalparu 1/7

Tujuan: Untuk meneliti dampak dari eksaserbasi yang berhubungan dengan kesehatankualitas hidup (HRQL)pasien dengan PPOK dan untuk membandingkan efek pengobatan eksaserbasi PPOK denganmoksifloksasin (400 mg / hari selama 5 hari) dan amoksisilin / klavulanat (500/125 mg 3 kali sehariselama 10 hari) pada HRQL.

Metode: 229 pasien rawat jalan dengan PPOK stabil (usia rata-rata 68,2 tahun; berarti FEV1% Diperkirakan49,3%) berpartisipasi dalam studi, prospektif observasional durasi 2 tahun. St GeorgeKuesioner pernapasan (SGRQ) selesai pada awal dan setiap 6 bulan sesudahnya.Hasil: eksaserbasi PPOK (rata-rata 2,7 episode / pasien) terjadi pada 136 pasien(124 pasienmenerima obat studi [amoksisilin / klavulanat 54, moksifloksasin 70]). Perbedaanantara baseline dan kunjungan akhir lebih tinggi untuk moksifloksasin dibandingkan dengan amoksisilin /klavulanat untuk skor SGRQ total (-2,60 [13,1] vs 4,21 [16.2], P = 0,05) dan "Ge

jala"subskala (-5,64 [16,7] vs 8,27 [21], P = 0,02). Temuan yang sama diamati pada pasiendengan dua atau lebih eksaserbasi.Kesimpulan: Pada pasien rawat jalan COPD, pengobatan eksaserbasi dengan moksifloksasin memiliki lebihmenguntungkan efek jangka panjang pada kualitas hidup dari amoksisilin / klavulanat.Keywords: COPD, eksaserbasi, moksifloksasin, amoksisilin / klavulanat, kualitashidup, SGRQ

Pengenalan

Penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) mempengaruhi sejumlah besar mata pelajaranseluruh dunia dan ditandai dengan semakin meningkatnya epidemiologi, klinisdan dampak sosial-ekonomi.1,2Tujuan pengobatan adalah untuk mengurangi bebandari penyakit melalui bantuan gejala, peningkatan toleransi latihan, danpencegahan dan pengobatan eksaserbasi. Pasien dengan moderat untuk penyakit yangparahmenderita rata-rata dua episode eksaserbasi akut tahun, yang mengarah ke rumah sakitmasuk dalam 10% kasus.

3Selanjutnya, peningkatan jumlah eksaserbasi masa laluadalah salah satu prediktor terbaik untuk risiko eksaserbasi berulang masa depandan kambuhsetelah pengobatan.4,5Infeksi bertanggung jawab untuk 75% dari eksaserbasi PPOK.6Di Spanyol, empirispengobatan antibiotik diresepkan di lebih dari 90% kasus pernapasan exacerba-tion PPOK, meskipun analisis mikrobiologi sputum hanya dilakukan dalam 5%pasien.3,7,8

Penisilin, sefalosporin dan makrolida adalah yang paling banyak digunakanantibiotik untuk mengobati eksaserbasi bronkitis kronis dan PPOK di Spanyol, diikuti



oleh kuinolon.3Pengobatan antibiotik yang tepat sangat penting karena bakteriologis eradi-kation dikaitkan dengan interval bebas infeksi lagi.9Moksifloksasin adalah keempatgenerasi fluorokuinolon yang telah terbukti efektif terhadap pernapasan

patogen, termasuk atypicals dan mereka yang resisten terhadap palingantibiotik umum.10-12Moksifloksasin telah menunjukkanlebih baik eradication13dan lebih cepat pemulihan symptoms14-16dieksaserbasi bronkitis kronis dan COPD dibandingkandengan terapi standar, khususnya, dengan makrolida. Ada-kedepan, beberapa pedoman merekomendasikan penggunaan moksifloksasin sebagaiterapi lini pertama pada eksaserbasi bakteri pada pasien denganmoderat untuk PPOK berat dan pada pasien dengan PPOK ringan

dengan faktor risiko.17Eksaserbasi PPOK menyebabkan penting dan perma-menetap penurunan kualitas hidup pasien.18,19 Berbagai studi yang menggunakan baik generik dan penyakit-spesifikinstrumen telah menunjukkan bahwa kesehatan yang berhubungan dengan kualitas hidup(HRQOL) terganggu pada pasien dengan PPOK berat.20-22 Namun, sebagian besar penelitian ini telah dilakukan di

pasien dikontrol oleh spesialis di rumah sakit. Untukalasan ini, penting untuk menilai efek exacerba-tions pada HRQOL pasien dengan PPOK berat kurang dikunjungidalam pengaturan perawatan primer, dimana kebanyakan pasien PPOKdihadiri.Studi saat ini upaya untuk mengevaluasi dampak darieksaserbasi pada HRQOL dan untuk mengetahui pengaruhdua antimikroba pengobatan pada gangguan modulasidisebabkan oleh eksaserbasi pada evolusi jangka panjang kesehatanstatus. Rancangan penelitian dan dampak dari eksaserbasipada seluruh populasi telah dilaporkan di tempat lain.23,24

Pasal ini menjelaskan efek dari pengobataneksaserbasi akut dengan moksifloksasin dibandingkan amoksisilin /klavulanat pada perubahan pernapasan George St pertanyaan-tionnaire (SGRQ). Penilaian perubahan HRQOLdalam hubungan dengan pengobatan antibiotik eksaserbasi adalahpendekatan baru untuk mengeksplorasi efektivitas yang berbedarejimen antimikroba pada pasien dengan PPOK.Bahan dan metodedesainPara EVOCA studi (singkatan bahasa Spanyol EVOlución de laCalidad de vida en pacientes con EPOC - Evolusikualitas hidup pada pasien dengan PPOK) adalah prospektif,

observasional, multicenter studi kohort pasien denganPPOK diikuti dalam perawatan primer selama periode 2 tahun. paraTujuan utama dari penelitian ini adalah untuk menilai dampak



eksaserbasi PPOK pada kualitas hidup pasiendiukur dengan SGRQ dan untuk menentukan apakah adaperbedaan antara pasien yang diobati dengan moxifloxa-cin dan mereka yang dirawat dengan amoksisilin / klavulanat. karenakurangnya penelitian sebelumnya, besarnya perubahanyang SGRQ skor selama 2 tahun pada pasien dengan

PPOK sedang dalam perawatan primer belum diketahui pada waktu itumerancang penelitian.23,24Berdasarkan data dari studi hanyayang tersedia, 78 pasien dengan PPOK berat diikuti selama satutahun sudah cukup untuk mendeteksi perbedaan signifikan dalamyang SGRQ skor antara pasien dengan yang lebih tinggi atau lebih rendahjumlah eksaserbasi akut dari nilai median.21 Dengan demikian, sampel 200 pasien dengan PPOK adalahdianggap memadai untuk mengamati perubahan yang signifikan

dalam kualitas hidup yang terkait dengan frekuensi eksaserbasilebih dari 2 tahun, mempertimbangkan kerugian hingga 20% dan bahwafrekuensi eksaserbasi pada pasien dengan PPOK sedangdikunjungi dalam perawatan primer bisa lebih rendah daripada di lihat-ence studi.21Sekitar 30 keluarga dokter yang bekerjadi berbagai pusat perawatan primer di seluruh Spanyoldiminta untuk merekrut 10 pasien pertama yang memenuhi inclu-Sion kriteria sampel nonprobabilistic berturut-turutkasus. Pendaftaran pasien terjadi antara bulan November2002 dan Juli 2003. Protokol penelitian disetujui olehotoritas kesehatan Spanyol dan semua pasien memberikan ditulis

persetujuan.studi populasiPasien yang memenuhi syarat adalah orang dewasa lebih dari 40 tahun, perokokers atau mantan perokok minimal 10 pack-tahun, kronisbronchitis ditandai dengan batuk terus-menerus dan dahakproduksi selama 3 bulan per tahun untuk minimal 2 consecu-tive tahun, dan stabil PPOK. Menetapkan diagnosisPPOK diperlukan pengamatan aliran udara non-reversibleobstruksi ditandai pasca-bronkodilator dipaksaspirometri oleh FEV1? 80% dari nilai teoritis danFEV1

/ FVC ? 70% pada fase stabil (Paru-Paru globalPenyakit [EMAS] tahap II atau lebih besar).25Stabilitas klinisdidefinisikan sebagai tidak adanya gejala eksaserbasi dalam6 minggu sebelum inklusi. Pasien yang menerima antibiotikatau steroid pengobatan untuk eksaserbasi dalam 2 bulan sebelumnyauntuk inklusi dalam penelitian ini dikeluarkan, begitu juga pasien yangtidak pernah merokok atau pernah merokok kurang dari 10 pack-years danmereka dengan asma bronkial, cystic fibrosis, bronkiektasistidak terkait dengan COPD, alpha-1-antitrypsin,neoplasia, pneumonia, harapan hidup kurang dari 2 tahunkarena penyakit penyerta yang berat, buta huruf atau tidak mampu

lengkap SGRQ tersebut.Prosedur dan pengumpulan dataObat untuk PPOK stabil diserahkan kepada kebijaksanaan



dokter yang hadir. Pasien dikunjungi pada saat ituinklusi dalam penelitian ini (awal, kunjungi 1) dan pada 6 bulaninterval sesudahnya (kunjungan 2, 3, dan 4) sampai selesainya2-tahun studi periode (akhir, kunjungi 5). Pada awal, setelah memverifikasibahwa pasien memenuhi kriteria kelayakan, data berikutdicatat: demografi, gejala dan gelardispnea, pernafasan faktor risiko, pengobatan di kandang

fase dan jumlah dan karakteristik dari eksaserbasipada tahun sebelumnya, serta pengobatan diberikan.Dispnea dievaluasi menurut Medical ResearchCouncil (MRC) scale26(0 = tidak ada dispnea; 1 = dispnea terjadidua penerbangan atau tangga; 2 = sesak napas pada naik satutangga; 3 = dispnea ketika berjalan di permukaan datar;4 = dispnea saat istirahat). Sebuah spirometri paksa dilakukankecuali pasien telah mengalami spirometri dalam terakhir6 bulan. Paksa spirometri diulangi pada akhirpenelitian (kunjungan 5).Pada awal dan pada setiap kunjungan follow-up dijadwalkan, pasien

menyelesaikan versi Spanyol dari SGRQ divalidasi tersebut.27 SGRQ adalah dikelola sendiri standar saluran udara dis-kemudahan khusus kuesioner yang berisi 50 item (meliputi76 tingkat) dibagi menjadi tiga sub-skala: "Gejala" (8 item),termasuk gejala pernapasan beberapa frekuensi dankeparahan; "Kegiatan" (16 item), yang bersangkutan dengan kegiatanyang menyebabkan atau dibatasi oleh sesak napas, dan "Dampak"(26 item), yang mencakup berbagai aspek yang bersangkutan denganfungsi sosial dan gangguan psikologis akibatdari penyakit saluran napas. Sebuah skor mulai dari 0 (tidak ada gangguanatau sempurna keadaan kesehatan) untuk 100 (gangguan maksimum atau

negara kemungkinan terburuk kesehatan) diperoleh. Sebuah mengubah skordari 4 poin atau lebih dianggap klinis yang relevan dalamstatus kesehatan pasien.28SGRQ ini diselesaikan olehpasien di bawah pengawasan para peneliti dansesuai dengan instruksi manual.Data lima jadwal kunjungan dicatat selamastabil fase penyakit, yang, setidaknya setelah satu bulandari episode eksaserbasi terakhir. Pasien diinstruksikanuntuk pergi ke dokter mereka pada presentasi eksaserbasiepisode selama 2 tahun penelitian. Eksaserbasi adalah

didefinisikan dalam hal dispnea meningkat, produksi sputum,dan dahak nanah yang membutuhkan perubahan dalam pasienrutin pengobatan.29Selain bronkodilator dan / atausteroid pengobatan, jika pasien dianggap calonharus diobati dengan antibiotik oral pada penghakiman darijawab dokter, mengobati sebaiknya diresepkanpemerintah adalah kursus 5-hari moksifloksasin lisan, 400 mgsekali sehari, atau kursus 10-hari amoksisilin / klavulanat,500/125 mg 3 kali sehari. Data eksaserbasi yang epi-sode tercatat, dan pasien diangkat keperawatan primer pusat untuk kunjungan 7 sampai 10 hari setelah memulai

pengobatan antibiotik untuk menilai hasil dari episode.Regimen antibiotik diresepkan untuk memburuknya pertamaepisode dipertahankan selama semua episode berturut-turut melalui-



keluar masa studi.Pada setiap informasi, jadwal kunjungan sekitar episodeeksaserbasi dirawat oleh pasien sendiri denganantibiotik dan / atau kortikosteroid oral diperoleh. Inidicatat sebagai episode eksaserbasi dilaporkan.analisis statistikSebuah analisis deskriptif data dilakukan. Berpasangan

Student t test digunakan untuk perbandingan data independenyang mengikuti distribusi normal. Non-terdistribusi normalvariabel dibandingkan dengan menggunakan uji Wilcoxon.Uji t Student untuk pengukuran ulang digunakan untukdipasangkan data, jika mereka mengikuti distribusi normal. Jika tidak,peringkat Wilcoxon tes jumlah diterapkan. Chi-kuadrat (?2)uji digunakan untuk perbandingan variabel kategori.Signifikansi statistik didirikan pada P ? 0,05. Analisisdilakukan dengan menggunakan software SAS (SAS Institute, Cary,SC, USA) versi 9.1 untuk Windows.Hasil

Sebanyak 27 dokter keluarga berpartisipasi dalam studi ini danmerekrut 236 pasien dengan PPOK stabil. Tujuh daripasien, bagaimanapun, tidak memenuhi kriteria seleksi dantidak terdaftar. Oleh karena itu, populasi penelitian termasuk229 pasien, 218 laki-laki dan 11 perempuan, dengan berarti (standardeviasi, SD) usia 68,2 (10,2) tahun. Dasar karakter-nami dan HRQOL data populasi penelitian telahdijelaskan dalam penelitian sebelumnya.22Selama masa tindak lanjut,136 pasien memiliki setidaknya satu eksaserbasi dan 124 (91,1%)pasien menerima obat studi (amoksisilin /klavulanat, n = 54; moksifloksasin, n = 70). Tiga puluh dua (59,2%)

pasien dalam kelompok amoksisilin / klavulanat dan 46 (65,7%)dalam kelompok moksifloksasin menyelesaikan studi. Para disposi-tion pasien ditunjukkan pada Tabel 1.Mean (SD) FEV1adalah 49,3% (15,3%) menunjukkanmoderat gangguan fungsi paru. PPOK telahtelah hadir selama rata-rata 11 (8.1 tahun). Sebanyak 81,2%pasien penyakit disajikan secara bersamaan lain terutamahipertensi, diabetes, gagal jantung kronis, dan iskemikpenyakit jantung. Tujuh puluh tujuh persen pasien pernaheksaserbasi akut episode pada tahun sebelumnya, denganrata-rata 1,6 (1,2) episode dan 15% dirawat di

rumah sakit. Total skor rata-rata adalah 40,7 SGRQ (20,3).Seperti ditunjukkan pada Tabel 2, pasien yang menyelesaikan studi danmereka yang tidak menunjukkan hasil yang sebanding fungsi paru-parutes, meskipun persentase yang lebih tinggi dari perokok saat ini adalahP = 0,03) dan "Gejala" subskala (8,3 [23] vs -8,0 [16,8],P = 0,02) (Gambar 1). Tidak ada korelasi ditemukan antaraperubahan fungsi paru (FEV1) Dan skor keseluruhan SGRQ(data tidak ditunjukkan).Kepatuhan dengan pengobatan antibiotik tercatat di95,7% kasus. Kedua regimen menunjukkan sangat menguntungkanprofil tolerabilitas dengan dua pasien yang diobati dengan moxifloxa-cin dan empat pasien yang diobati dengan amoksisilin / klavulanat

menyajikan keluhan gastrointestinal ringan.diskusiPenelitian ini dilakukan untuk membandingkan efek jangka panjang



pengobatan eksaserbasi akut dengan moksifloksasin dibandingkanamoksisilin / klavulanat pada HRQOL pasien rawat jalan denganPPOK dikendalikan dalam perawatan primer menunjukkan secara signifikanlebih tinggi menguntungkan dampak moksifloksasin pada nilai totalyang SGRQ dan "gejala" subskala dari standarrejimen amoksisilin / klavulanat. Ini hasil yang menguntungkanjuga diamati dalam subset dari paten yang memiliki setidaknya

dua episode eksaserbasi akut PPOK selama2-tahun studi periode. Lamanya waktu antara pertama daneksaserbasi kedua adalah sekitar 16 hari lagi untuk Moxi-floxacin kelompok daripada bagi kelompok amoksisilin / klavulanat,tetapi perbedaan tidak signifikan mungkin karenaukuran kecil sampel penelitian. Oleh karena itu, ada kemungkinan bahwatingkat pemberantasan yang lebih baik dengan moksifloksasin akan menerjemahkandalam waktu yang lama untuk eksaserbasi berikutnya. efek initelah didemonstrasikan di 355 pasien dengan eksaserbasi baruselama periode follow-up dalam sidang MOSAIC.16berarti

waktu untuk acara adalah 14 hari lebih lama dengan pengobatan moksifloksasindari komparator (amoksisilin, klaritromisin atau cefuroxime-axetil) dan perbedaannya secara statistik signifikan.Temuan ini, bersama-sama dengan dosis yang lebih menguntungkan(400 mg oral sekali sehari selama 5 hari), mendukung penggunaanpemberantasan bakteri hadir dalam saluran udara adalah penting untukpencegahan pembangunan perlawanan.18,34Pasien dengan gangguan PPOK pengalaman dalam kehidupan sehari-hariactivities35dan, tambahan, eksaserbasi mungkin memiliki panjang

efek jangka pada mereka HRQOL.20

Spencer dan Jones19menunjukkan

bahwa efek eksaserbasi pada HRQOL dapat bertahan selamabulan. Namun, peningkatan terbesar dalam skor SGRQberlangsung selama bulan pertama setelah episode. untuk menghindarigangguan dari memburuknya terakhir dengan skor SGRQ,pengukuran diperoleh setidaknya satu bulan setelahterakhir eksaserbasi dan selama periode stabilitas klinis.Pengamatan bahwa pasien dengan eksaserbasi seringmemiliki nilai SGRQ lebih buruk daripada pasien dengan jarangexacerbations21juga dikonfirmasi dalam penelitian kami.

24dalam hal inimenghormati, akumulasi episode eksaserbasi akutmemiliki dampak pada status kesehatan dalam jangka panjang.19-21Hasil ini harus ditafsirkan dengan memperhatikanmemperhitungkan beberapa keterbatasan studi, seperti yang relatifsejumlah kecil pasien yang diobati dengan obat studiyang menyelesaikan studi (46 pada kelompok moksifloksasin dan32 di kelompok amoksisilin / klavulanat). Meskipun demikian, kitadiamati perbedaan yang signifikan dalam dampak exacerba-tions pada HRQOL sesuai dengan antimikroba yang berbedapengobatan. Perbedaan ini meningkat pada pasien

dengan eksaserbasi sering. Mereka diobati dengan moxifloxa-cin mengalami perbaikan yang signifikan nonclinically kecil2.24 unit dibandingkan dengan penurunan 6,60 unit



pasien dengan eksaserbasi sering diobati dengan amoxi-cillin / klavulanat, dengan perubahan ini yang lebih tinggi daripada4 unit dianggap perubahan klinis yang relevan dalamSGRQ tersebut.Meskipun sebagian demografi, data klinis, dan hasiltes fungsi pernafasan pada awal adalah serupa untukmereka yang menyelesaikan studi dan menerima antibiotik dibandingkan

bagi mereka yang tidak menyelesaikan studi, mereka yang hilang selamatindak lanjut kurang mungkin menjadi perokok aktif, mengeluhbatuk kronis dan kortikosteroid inhalasi digunakan, danjuga melaporkan konsumsi tembakau rendah. Pasien yangmenarik diri dari studi ini juga dinilai lebih tinggi dalam skor total,"Gejala" dan "Kegiatan" sub-skala SGRQ tersebut. Hal inimungkin menunjukkan dampak yang lebih tinggi dari COPD pada HRQOL pada merekapasien yang tidak melakukan menyelesaikan masa studi 2-tahun. Iniperbedaan seharusnya tidak mempengaruhi perbandingan antaradampak dari dua antibiotik pada perubahan dalam skor SGRQdari waktu ke waktu. Sejauh yang kita ketahui, tidak ada studi sebelumnya telahdilakukan untuk menilai efek jangka panjang dari dua yang berbeda

rejimen antibiotik untuk pengobatan eksaserbasi menggunakanHRQOL sebagai ukuran hasil. Efek eksaserbasipada HRQOL pasien dengan PPOK telah ditunjukkandi studies18 sebelumnya, 20,21tetapi tidak ada yang nilai SGRQdigunakan untuk menentukan dampak pengobatan PPOK exac-erbations dengan antimikroba. Selain itu, penelitian inidilakukan dalam pengaturan percobaan nonclinical di rawat jalanpasien dengan PPOK dihadiri di pusat-pusat perawatan primer, yangmeningkatkan validitas eksternal penelitian.Kami menyimpulkan bahwa pada pasien rawat jalan dengan COPD moderatdikendalikan oleh dokter perawatan primer selama periode 2 tahun,pengobatan episode eksaserbasi akut dengan kursus 5 hari

dari moksifloksasin (400 mg sekali sehari) memiliki lebih menguntungkanberpengaruh pada kesehatan yang terkait kualitas hidup daripada standar10-hari saja dari amoksisilin / klavulanat (500/125 mgtiga kali sehari). Perbedaan yang diamati antararejimen dua antibiotik untuk kedua skor total dan SGRQyang "Gejala" domain. Berhubungan dengan kesehatan kualitas hidup,terutama menggunakan penyakit specif ic instrumen sepertiSGRQ, harus dimasukkan dalam berbagai endpointketika menilai hasil jangka panjang eksaserbasipengobatan PPOK.

translitjurnalparu

Documents

Transcript of translitjurnalparu