Peredaran Faktor Anti-Angiogenik Selama Hipertensi Kehamilan dan

Peningkatan Resiko Sindrom Gangguan Pernapasan pada Neonatus Prematur

Tujuan: Untuk menguji hipotesis bahwa tingginya konsentrasi peredaran dari faktor anti angiogenik

ibu terkait dengan peningkatan resiko sindrom gangguan pernapasan (RDS).

Studi Desain: Ini adalah studi kasus-kontrol (case-control) dari nulipara wanita yang melahirkan

kurang dari 37 minggu kehamilan dengan Kalsium untuk percobaan Pencegahan Preeklamsia (CPEP).

Penelitian ini memasukkan 116 wanita dengan preeklampsia atau hipertensi gestasional dan 323

kontrol normotensi. Larutan fms seperti tirosin kinase 1 (sFlt1), faktor pertumbuhan plasenta (PlGF)

dan larutan endoglin (seng) dalam serum ibu diukur pada 21-32 minggu kehamilan.

Hasil: Bayi prematur yang lahir dari ibu hipertensi lebih mungkin untuk mengalami RDS (22,5% vs

20,9%, p = 0,03). Setelah penyesuaian untuk usia kehamilan saat melahirkan, rasio odds untuk

hubungan antara hipertensi dalam kehamilan dan RDS adalah 2,18 (95% CI 1,08-4,39). Pada wanita

hamil dengan hipertensi yang bayinya mengalami RDS memiliki tingkat signifikan yang lebih tinggi

rata-rata sFlt1 selama pertengahan kehamilan (21-32 minggu kehamilan) bahkan setelah

penyesuaian untuk usia kehamilan dipersalinan (21.516 pg / mL vs 7.000 pg / mL, p = 0,01).

Kesimpulan: Prematur karena preeklampsia dan hipertensi gestasional, ditandai oleh tingkat

sirkulasi yang tinggi sFlt1, berhubungan dengan peningkatan resiko dua kali lipat dari RDS pada bayi

dilahirkan sebelum 37 minggu. Diantara perempuan dengan hipertensi pada kehamilan peredaran

konsentrasi sFlt1 selama pertengahan kehamilan yang jauh lebih tinggi pada wanita yang bayinya

mengalami RDS.

Pendahuluan

Preeklamsia adalah penyakit progresif yang ditandai secara klinis oleh hipertensi onset baru dan

proteinuria yang biasanya berkembang selama paruh terakhir kehamilan. Juga dengan onset pada

kehamilan ≥ 20 minggu usia kehamilan, hipertensi gestasional mengacu pada hipertensi tanpa

proteinuria. Terutama ketika terjadi jauh dari istilah, hipertensi gestasional seringkali berkembang

menjadi preeklamsia [1]. Preeklampsia dan hipertensi gestational penyebab penting dari kelahiran

prematur [2,3].

Salah satu komplikasi yang paling umum dan berat pada kelahiran prematur adalah sindrom

gangguan pernapasan (RDS). Laporan berdasarkan hubungan antara preeklamsia atau hipertensi

gestasional dan terjadinya RDS neonatal telah dibagi, memberikan kesulitan dalam perhitungan

untuk variabel pengganggu seperti cara kelahiran [4-9] dan berat lahir [4-9]. Sindrom gangguan

pernapasan pada neonatus ini disebabkan oleh kurangnya produksi surfaktan dengan

pneumocytes alveolar tipe2 yang immatur. Bukti klinis RDS muncul segera atau dalam beberapa

jam setelah kelahiran. Hal ini ditandai dengan takipnea, retraksi, nasal cuping hidung, mendengus

dan sianosis. Pematangan paru-paru adalah sesuatu hal yang rumit dan proses yang tidak

dipahami seutuhnya. Faktor pertumbuhan vaskular endoteial (VEGF), yang berikatan dengan

reseptor Flk-1 (juga dikenal sebagai VEGF reseptor-2) dan FLT-1 (juga dikenal sebagai reseptor

VEGF-1) adalah penting untuk perkembangan pembuluh darah paru [10]. Selain itu, VEGF telah

terbukti meningkatkan produksi Protein surfaktan [11], dan pengobatan dengan VEGF mencegah

gangguan pernapasan yang fatal pada tikus prematur [12]. Konsentrasi VEGF yang lebih rendah

dalam cairan aspirasi trakea telah ditemukan pada bayi prematur wanita dengan preeklamsia [13].

Preeklampsia dan hipertensi gestasional keduanya ditandai oleh keadaan angiogenik diubah

dengan tinggi tingkat dari faktor anti-angiogenik, terutama bila kondisi tersebut terjadi prematur

[14-17]. Konsentrasi darah sFlt1, reseptor VEGF larut dihasilkan selama kehamilan yang mengikat

VEGF dan Faktor pertumbuhan plasenta (PlGF), meningkat selama 2 bulan terakhir kehamilan

normal dan mencapai tingkat yang jauh lebih besar pada wanita dengan preeklamsia atau hipertensi

gestasional [16,18,19]. Penelitian pada manusia dan hewan menunjukkan bahwa ketidakseimbangan

dalam sirkulasi pro-dan faktor anti-angiogenik mengakibatkan konsentrasi darah berlebih

faktor anti-angiogenik seperti larut tirosin kinase fms seperti (sFlt1 atau sVEGFR1) bertanggung

jawab atas manifestasi klinis penyakit [20-22]. Endoglin, anti-angiogenik protein lain, yang bertindak

dengan menghambat sinyal TGF-β, juga telah ditunjukkan untuk memainkan peran patogenik pada

preeklampsia [16,22].

Kami berhipotesis bahwa konsentrasi sirkulasi yang tinggi dari faktor anti-angiogenik pada

kehamilan hipertensi akan dikaitkan dengan peningkatan resiko untuk RDS. Kami melakukan

berdasarkan penelitian kasus-kontrol perempuan yang melahirkan kurang dari 37 minggu kehamilan

dalam Kalsium untuk Preeklamsia Pencegahan (CPEP) percobaan. Kami membandingkan resiko RDS

pada bayi dari tensi normal dan kehamilan hipertensi dan kadar serum faktor angiogenik di antara

perempuan yang bayinya mengalami atau tidak mengalami RDS.

Metode

Peserta dan Spesimen

Uji CPEP adalah acak, percobaan klinis double-blind dilakukan selama 1992-1995 pada

wanita nulipara sehat dengan kehamilan tunggal untuk mengevaluasi efek dari suplementasi

dengan kalsium pada insiden dan keparahan preeklampsia [ 23 ]. Suplemen kalsium tidak

berpengaruh pada kejadian, keparahan, atau usia kehamilan saat onset preeklampsia atau kejadian

hipertensi gestasional.

Pendaftaran terjadi antara 13 dan 21 minggu usia kehamilan di lima pusat medis di Amerika

Serikat. Wanita nulipara diikuti dari pendaftaran sampai 24 jam setelah melahirkan. Wanita

dikeluarkan dari awal penelitian jika mereka memiliki riwayat hipertensi atau penyakit ginjal,

peningkatan serum kreatinin (≥ 1 mg/dL), atau tekanan darah tinggi (≥ 135/85 mmHg) atau

proteinuria (≥1 + [30 mg/dL] dengan dipstick) pada salah satu dari dua skrining kunjungan sebelum

untuk pendaftaran penelitian di 13-21 minggu kehamilan. Sampel serum diminta sebelum

pendaftaran, pada 26-29 minggu kehamilan, 36 minggu kehamilan, dan ketika dicurigai

preeklampsia. Spesimen disimpan pada -70° C.

Di antara semua 4589 perempuan di CPEP, 300 dikeluarkan untuk alasan berikut : 253

hilang untuk menindaklanjuti, 21 yang hamil dihentikan sebelum 20 minggu, 17 hilang data ibu

atau hasil perinatal, dan 9 dengan hipertensi belum diverifikasi. Dari sisa 4289 , 451 ( 10,5 % ) yang

melahirkan sebelum 37 minggu. Dua belas wanita dengan proteinuria kehamilan dikeluarkan. Dari

439 sisanya, 116 dengan hipertensi gestasional atau preeklampsia dianggap kasus , dan 323

perempuan normotensive sebagai kontrol.

Hipertensi didefinisikan sebagai tekanan darah diastolik ≥90 mmHg pada dua kesempatan

yang terjadi 4-168 jam (1 minggu) terpisah. Hipertensi gestasional adalah timbulnya hipertensi

setelah 20 minggu kehamilan. Proteinuria didefinisikan oleh (a) Pengumpulan urin 24 jam ≥ 300 mg

protein, (b) acak tunggal spesimen urin dengan rasio protein/kreatinin ≥0,35, (c) ≥2+ (100 mg/dL)

protein dengan dipstick dalam satu spesimen acak atau (d) 1+ (30 mg/dL) protein dalam dua

spesimen urin acak terjadi 4-168 jam terpisah. Preeklamsia adalah terjadinya hipertensi gestasional

dan proteinuria kehamilan dalam waktu 7 hari satu sama lain. Sindrom gangguan pernapasan (RDS)

adalah didefinisikan sebagai onset akut gangguan pernapasan (mendengus, retraksi, meningkatnya

kebutuhan oksigen [FiO2 > 0,4], takipnea [>60 napas per menit]) dengan temuan radiografi

diagnostik dalam ketiadaan bukti penyebab lain dari gangguan pernapasan. Data neonatal

dikumpulkan secara prospektif sebagai bagian dari percobaan CPEP. Usia kehamilan ditentukan oleh

USG kandungan awal sebelum pendaftaran penelitian. Seorang bayi kecil untuk masa kehamilan

memiliki berat lahir di bawah persentil ke-10 sesuai dengan tabel AS berat lahir untuk

usia kehamilan yang menyumbang ras, paritas dan jenis kelamin bayi. [ 24 ]

Karena spesimen tidak bisa dikaitkan dengan catatan diidentifikasi , Kantor Subjek Penelitian

Manusia Institut Nasional Kesehatan memberikan penelitian pengecualian dari persyaratan untuk

diperiksa dan disetujui oleh dewan peninjau kelembagaan. Persetujuan tertulis diberikan oleh semua

peserta penelitian CPEP sebelum pendaftaran.

Prosedur

Tes enzyme-linked immunosorbent untuk sFlt1 manusia, larut endoglin (seng) dan PlGF sebelumnya

telah dilakukan dalam rangkap oleh R&D Sistem Pengujian Analitik Services (Minneapolis, MN, USA)

dalam semua spesimen serum yang diperoleh dari acak sampel 2.200 perempuan dalam CPEP uji

kohort dan semua perempuan lainnya yang mengalami preeklamsia. [21] Dari 439 prematur

pasangan ibu-bayi, 165/323 (51%) dan hamil tensi normal dan 85/116 (73%) kehamilan hipertensi

(66/70 atau 94% dengan preeklampsia dan 19/46 atau 41 % dengan hipertensi gestasional) memiliki

konsentrasi serum faktor angiogenik diukur setidaknya sekali selama kehamilan.

Analisis Statistik

Uji χ2 digunakan untuk membandingkan variabel kategori. Uji T digunakan untuk membandingkan

variabel kontinu. Sebagai perbandingan karakteristik ibu, seluruh populasi digunakan.

Perbandingan tingkat faktor angiogenik serum terbatas 57% dengan sampel. Kadar faktor angiogenik

dibandingkan saat pendaftaran penelitian (10-20 minggu) dan dipertengahan kehamilan (21-32

minggu). Ketika seorang wanita memiliki lebih dari satu sampel serum dalam interval, sampel yang

terbaru digunakan. Perbandingan statistik spesimen dari kasus dan kontrol dilakukan dengan

menggunakan model linier, disesuaikan dengan usia kehamilan saat yang tepat. Regresi logistik

multivariat digunakan untuk memperkirakan kemungkinan Rasio (OR) dari RDS setelah dikendalikan

untuk usia kehamilan saat melahirkan. Model logistik dikembangkan untuk RDS. Ini termasuk

variabel independen log sFlt1, usia kehamilan saat melahirkan, kelahiran berat badan dan operasi

caesar.

Hasil

Karakteristik Perempuan dan Bayi

Pada saat wanita pendaftaran dengan preeklampsia atau kehamilan hipertensi memiliki

sistolik yang lebih tinggi dan tekanan darah diastolik, berat dan indeks massa tubuh (BMI) dari

wanita tensi normal (Tabel I). Tidak ada perbedaan statistik yang signifikan dicatat antara kelompok

hipertensi dan normotensif dalam hal ras/etnis, paritas, usia ibu, pengobatan kalsium dan usia

kehamilan pada saat pendaftaran. Dua kali lebih banyak darah normal wanita merokok, namun

perbedaan ini secara statistik tidak signifikan.

Hasil perinatal disajikan pada Tabel II. RDS didiagnosis pada 87 bayi. Sebuah proporsi

signifikan lebih besar bayi prematur yang lahir dari ibu hipertensi memiliki RDS dari bayi prematur

yang lahir dari ibu normotensi (22,5% vs 20,9%, p = 0,03, setelah penyesuaian untuk usia kehamilan

saat melahirkan). Kemungkinan mengembangkan RDS lebih besar pada bayi yang lahir kehamilan

hipertensi dibandingkan kehamilan dengan penyulit oleh penyebab lain kelahiran prematur. Setelah

penyesuaian untuk kehamilan usia, rasio odds untuk hubungan antara preeklampsia/hipertensi

gestasional dan RDS adalah 2,18 (95% CI 1,08-4,39). Sebagai resiko RDS dimediasi sebagian oleh

lainnya pembaur potensial, kami teliti lebih lanjut model logistik. Konsisten dengan publikasi

penelitian sebelumnya [8,9], kehamilan usia saat melahirkan dan persalinan dengan operasi caesar,

tetapi tidak lahir berat badan, juga bermakna dikaitkan dengan peningkatan risiko RDS.

Ibu hipertensi rata-rata melahirkan seminggu kemudian dibandingkan normotensi rekan-

rekan mereka (34,3 vs 33,2 minggu, p = 0,002) dan lebih mungkin untuk memiliki kelahiran sesar

(32,8% vs 13%, p <0,001). Bayi persalinan dengan hipertensi dan normotensi ibu memiliki berat lahir

yang sama, tetapi bayi dari hipertensi ibu lebih cenderung kecil untuk usia kehamilan (SGA).

Walaupun temuan itu tidak bermakna secara statistik, ada juga sedikit peningkatan kematian

neonatal pada bayi yang persalinannya dengan ibu normotensi (4,4%) dibandingkan dengan ibu

hipertensi (1,8%).

Angiogenik dan Kadar Faktor Anti-angiogenik

Kami kemudian membandingkan angiogenik dan tingkat faktor anti-angiogenik di

normotensif (Tabel III) dan hipertensi kehamilan (Tabel IV) pada awal (10-20 minggu) dan

pertengahan kehamilan (21-32 minggu) antara wanita yang memiliki bayi dengan dan tanpa RDS.

Sesuai yang diharapkan, terlepas dari apakah kehamilan normotensif atau hipertensi, bayi dengan

RDS lahir pada signifikan lebih awal usia kehamilan dibandingkan bayi tanpa RDS. Wanita yang tetap

normotensif selama kehamilan melahirkan sedikit bayi yang berkembang menjadi RDS. Ketika

membandingkan serum pro-dan tingkat faktor anti-angiogenik pada 10-20 dan pada 21-32 minggu

pada wanita normotensif yang bayinya atau tidak mengembangkan RDS, tidak ada perbedaan yang

signifikan diamati (Tabel III).

Pada kehamilan hipertensi, wanita yang bayinya akan menjadi RDS memiliki tingkat sFlt1

jauh lebih tinggi pada pertengahan kehamilan (Tabel IV). Sebuah plot pencar yang kontras beredar

sFlt1 pada wanita hipertensi yang melahirkan bayi dengan dan tanpa RDS ditampilkan pada Gambar

1. Delapan dari 17 (47%) sFlt1 nilai melebihi 20.000 pg/ml pada pertengahan kehamilan pada wanita

dengan bayi yang menjadi RDS, sedangkan hanya 1 dari 53 (2%) nilai sFlt1

sehingga pada wanita yang bayinya tidak menjadi RDS. Perbedaan ini di konsentrasi sFlt1 selama

pertengahan kehamilan (21-32 minggu) tetap signifikan setelah penyesuaian untuk usia kehamilan di

persalinan (rata-rata 21.516 pg/mL vs 7000 pg/mL, p = 0,01). Logistik pemodelan menunjukkan

bahwa dari pertengahan kehamilan log sFlt1, kehamilan usia saat kelahiran, berat lahir, dan operasi

caesar, hanya log sFlt1 (pg / ml) (koefisien 1,01, p = 0,02) dan usia kehamilan saat melahirkan (hari)

(koefisien-0.06, p = 0,002) secara signifikan terkait dengan risiko RDS. Mengendalikan berat lahir dan

sesar tidak mengubah hubungan.

Peningkatan Endoglin, dan PlGF menurun pada pertengahan kehamilan pada ibu yang

melahirkan bayi hipertensi dengan RDS, meskipun signifikansi hilang setelah penyesuaian untuk usia

kehamilan. Konsentrasi serum pro-dan anti-angiogenik protein, setelah penyesuaian, juga tidak

berbeda nyata pada 10-20 minggu pada wanita hipertensi yang bayinya akan atau tidak akan

berkembang RDS (Tabel IV).

Diskusi

Gangguan hipertensi kehamilan memiliki efek merusak pada baik ibu maupun janin. Ini telah

ditunjukkan pada hewan dan pada manusia bahwa kelebihan beredar faktor anti - angiogenik

seperti sFlt1 dan larut endoglin mungkin memainkan peran patogenik dalam pengembangan

proteinuria ibu dan tekanan darah tinggi, tanda-tanda klinis karakteristik preeklampsia [17,20-22].

Hubungan antara preeklampsia dan RDS, bagaimanapun, masih menjadi subyek kontroversi [4-9,25].

Dalam penelitian ini, kami melaporkan peningkatan resiko dua kali lipat dari RDS pada bayi prematur

lahir pada wanita nulipara dengan preeklamsia atau hipertensi gestasional, setelah penyesuaian

untuk usia kehamilan saat melahirkan.

Sebagai preeklamsia [18] dan paru imatur [24] keduanya ditandai dengan keadaan VEGF -

kekurangan relatif, kami menguji hipotesis bahwa angiogenik dan anti - angiogenik modulator faktor

yang lebih disregulasi pada wanita yang kehamilan yang rumit oleh penyakit hipertensi dan yang

bayinya menjadi RDS. Kami menemukan bahwa tingkat serum sFlt1yang lebih tinggi pada hipertensi

kehamilan dikaitkan dengan peningkatan resiko untuk RDS. Menggunakan model logistik, kami juga

menunjukkan bahwa sFlt1 serum yang lebih tinggi konsentrasinya dalam kehamilan hipertensi

dikaitkan dengan peningkatan resiko untuk RDS bahkan setelah memperhitungkan kehamilan usia

saat kelahiran, berat lahir, dan kelahiran sesar. Dua yang terakhir pembaur potensial ditemukan

tidak terkait dengan resiko RDS ketika log usia sFlt1 dan kehamilan pada saat kelahiran dimasukkan

dalam model.

Penelitian kami menegaskan hasil investigasi oleh Jelin [8] dan Tubman [9] yang melaporkan

bahwa RDS lebih sering terjadi pada bayi dari ibu hipertensi. Dalam penelitian kami dengan relatif

ukuran sampel yang kecil, kami mendeteksi perbedaan sederhana dalam resiko RDS pada bayi

prematur terkena preeklamsia ibu atau hipertensi gestasional. Mirip dengan Jelin dkk. , Kami juga

mencatat bahwa tidak ada lagi peningkatan resiko yang signifikan secara statistik untuk RDS setelah

mengendalikan modus persalinan dalam penelitian kami (data tidak ditampilkan), menunjukkan

bahwa peningkatan resiko RDS mungkin sebagian terkait dengan frekuensi yang lebih tinggi

kelahiran sesar di wanita dengan penyakit hipertensi. Namun, ketika log sFlt1 dan usia kehamilan

saat melahirkan dimasukkan dalam model logistik kami, kami mendapati bahwa kelahiran sesar

sebagai potensial perancu untuk menjadi berhubungan dengan resiko RDS, menunjukkan korelasi

potensial antara sFlt1 dan kelahiran sesar. Hal ini akan mencerminkan kesulitan dalam modus

persalinan menguraikan dari keparahan ibu. Penyakit hipertensi karena banyak kehamilan sakit

mengharuskan sebuah persalinan operatif iatrogenik. Selain cara persalinan, mungkin ada beberapa

faktor pembaur lain yang bisa mempengaruhi hasil kami, terutama perbedaan dalam manajemen

klinis, seperti persalinan steroid antenatal, ventilasi mekanis dan penggunaan surfaktan.

Informasi tentang penggunaan steroid antenatal ibu tidak tersedia tetapi diasumsikan sama

antara kedua normotensi dan wanita hipertensi sebagai sampel dikumpulkan dalam periode 3 tahun

terbatas (1992-1995). Sebelum tahun 1995, dilaporkan bahwa hanya 20 % bayi prematur di Amerika

Serikat yang diobati, dengan variasi lokal substansial dalam praktek [26]. Dengan evolusi surfaktan

dan glukokortikoid antenatal, kita mengakui bahwa mungkin ada efek peningkatan hasil dan bahwa

kurangnya informasi mengenai induksi kematangan paru pada kohort ini merupakan kelemahan

yang signifikan untuk penelitian kami. Kami juga mencatat sedikit peningkatan kematian neonatal di

kontrol bayi prematur (4,4%) dibandingkan dengan bayi yang persalinan dengan ibu hipertensi (1,8

%), namun temuan ini tidak mencapai signifikansi statistik, mengingat ukuran sampel. Sedikit

peningkatan angka kematian pada kelompok kontrol prematur mungkin karena banyak dari faktor

pembaur yang sama seperti dibahas di atas serta menurunkan usia kehamilan.

Ibu hipertensi rata-rata disampaikan seminggu kemudian dibandingkan rekan-rekan mereka

normotensi (34,3 vs 33,2 minggu). Semakin tinggi rata-rata usia kehamilan saat melahirkan ≥34

minggu dan peningkatan resiko RDS dapat mencerminkan praktek klinis mungkin bahwa steroid

antenatal mungkin belum diberikan kepada perempuan hipertensi karena kehamilan lebih besar dari

34 ± 0 minggu kehamilan. Namun, temuan kami akan menunjukkan bahwa steroid antenatal

terutama kritis dalam kehamilan dengan komplikasi hipertensi gestasional atau preeklamsia

mengingat peningkatan resiko RDS pada kehamilan tersebut. Kami akan berpendapat bahwa

patokan tradisional 34 minggu kehamilan sebagai cutoff untuk persalinan steroid antenatal diperiksa

dan mungkin diubah untuk kehamilan hipertensi.

Penelitian kami juga dibatasi oleh kurangnya informasi rinci mengenai program pasca

kelahiran bayi prematur, terutama keparahan RDS dan pengembangan bronchopulmonary displasia.

Sebuah penelitian terbaru oleh Hansen dkk. telah menunjukkan hubungan antara displasia

bronkopulmonalis dan preeklampsia [27]. Juga, studi kami mencakup berbagai usia kehamilan yang

luas, termasuk semua bayi yang dilahirkan kurang dari 37 minggu. Sebagai prematur hipertensi

gestasional memiliki hasil kehamilan yang buruk [28] dan konsentrasi sirkulasi yang tinggi protein

anti-angiogenik [16], kami telah dikelompokkan bersama hipertensi gestasional dan preeklampsia

untuk mendapatkan daya yang memadai dalam penelitian ini. Dalam penelitian dengan ukuran

sampel yang lebih besar, mungkin tidak hanya prevalensi yang lebih tinggi RDS tetapi juga tingkat

keparahan penyakit lebih besar yang dapat dilihat pada bayi ibu dengan preeklamsia dibandingkan

dengan ibu hipertensi gestasional. Sebagai penelitian kami adalah cross-sectional di alam, kita tidak

bisa mengesampingkan kemungkinan bahwa laju kenaikan sFlt1 selama pertengahan kehamilan

mungkin memiliki hubungan yang lebih kuat dengan berikutnya RDS.

Hubungan antara penyakit hipertensi pada kehamilan dan RDS secara biologis masuk akal,

karena keduanya ditandai dengan relatif kekurangan VEGF. Setelah perbandingan beberapa

angiogenik faktor termasuk larut endoglin dan PlGF, kita menemukan signifikan berhubungan RDS

hanya dengan sFlt1. Sebuah dipotong varian sambatan dari membran - terikat VEGF reseptor Flt1,

sFlt1 antagonis baik VEGF dan PlGF dengan mengikat mereka dalam sirkulasi, mencegah interaksi

dengan reseptor endogen mereka [29], dan mempengaruhi sinyal hilir. VEGF bebas dan konsentrasi

PlGF dalam serum ibu berkurang pada preeklamsia [20]. Konsentrasi sirkulasi sFlt1 telah terbukti

berkorelasi dengan keparahan penyakit ibu dan menjadi lebih besar ketika preeklampsia atau

hipertensi gestasional terjadi prematur [14,17]. Ada juga peningkatan konsentrasi faktor anti-

angiogenik dalam janin sirkulasi kehamilan dengan preeklamsia, namun, dibandingkan dengan

serum ibu, kadar darah tali dari sFlt1 sangat rendah [30]. Namun, penelitian sebelumnya telah

melaporkan konsentrasi yang sangat tinggi dari sFlt1 ditrimester ketiga hanya cairan ketuban

sebelum persalinan. Konsentrasi sFlt1 median dalam cairan ketuban dari preeklampsia kehamilan

(51.040 pg/ml pada 33 minggu) adalah 1,5 kali lipat tinggi dibandingkan dengan median konsentrasi

cairan ketuban dari sFlt1 kelompok kontrol (33.490 pg/ml pada 39 minggu) [30]. Sirkulasi sFlt1 pada

wanita normotensif meningkat dengan bertambahnya usia kehamilan, perbedaan besar dalam sFlt1

cairan ketuban akan diharapkan jika preeklampsia dan kontrol spesimen telah diperoleh pada usia

kehamilan sama. Sebuah penelitian terbaru juga melaporkan sFlt1 meningkat pada cairan ketuban

perempuan beberapa bulan sebelum tanda-tanda klinis preeklamsia [31]. Cairan ketuban

menggenangi perkembangan paru-paru dan merupakan sumber penting dari surfaktan [32], adalah

menggoda untuk berspekulasi bahwa konsentrasi tinggi sFlt1 pada ketuban cairan wanita dengan

hipertensi gestasional atau preeklampsia prematur dapat menghambat VEGF sinyal, menyebabkan

kekurangan surfaktan. Meskipun sFlt1 disekresikan ke dalam sirkulasi ibu terutama oleh

syncytiotrofoblas [33], sumber sFlt1 disirkulasi janin dan cairan ketuban tidak diketahui. Singkatnya,

penelitian ini mendukung resiko sederhana meningkat RDS pada neonatus persalinan dari kehamilan

dengan prematur preeklamsia atau hipertensi gestasional. Hal ini menunjukkan bahwa RDS pada

neonatus lahir dari kehamilan hipertensi berkorelasi dengan tingkat tinggi faktor sFlt1 anti -

angiogenik pada darah ibu dan menunjukkan bahwa penghambatan VEGF oleh tingginya tingkat

sFlt1 dalam cairan ketuban dapat mengurangi surfaktan. Penelitian observasional pada wanita dan

penelitian eksperimental pada hewan yang diperlukan untuk menguji hubungan antara kadar cairan

ketuban dari sFlt1 dan perkembangan selanjutnya dari RDS.

Ucapan Terima Kasih

Penelitian ini didukung oleh program penelitian intramural dari Eunice Kennedy Shriver Institut

Nasional Kesehatan Anak dan Pengembangan Manusia, National Institutes of Health, AS

Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan ke RJL, dan oleh Howard Hughes Medical

Institute untuk S.A.K. Dr Wang menerima dana dari Flight Attendant Medical Research Institute.

Deklarasi Tujuan : Dr Karumanchi laporan setelah menjabat sebagai konsultan untuk Beckman

Coulter dan Roche dan memiliki dinobatkan co - penemu pada beberapa paten yang diajukan oleh

Beth Israel Deaconess Medical Center untuk penggunaan angiogenesis terkait protein untuk

diagnosis dan pengobatan preeklampsia. Dr Karumanchi memiliki kepentingan keuangan dalam

Aggamin LLC . Dr Toporsian adalah co - penemu pada paten yang berhubungan dengan penggunaan

endoglin di preeklamsia . Semua penulis lain tidak ada untuk menyatakan .