HIDROKINON

Penggunaan hidrokuinon yang berlebihan bisa menyebabkan oockronosis terhadap orang berkulit gelap," Oockronosis adalah kulit berbintil seperti pasir dan berwarna coklat kebiruan, Penderita oockronosis akan merasa kulit seperti terbakar dan gatal. (http://trianaaiyaka.wordpress.com/Zunx/Oz/ Io/pemutih)

Zat aktif yang sering digunakan dalam produk pemutih kulit/bleaching ini pada dasarnya dari penelitian awal cukup efektif menghilangkan flek gelap atau warna tak merata pada kulit. Hidrokuinon bekerja dengan menghalangi pengeluaran melanin oleh melanosit yang terletak pada lapisan epidermis kulit, sekaligus menembus lapisan kulit dan menyebabkan penebalan pada lapisan kolagen.

Warna kulit manusia yang tidak terbentuk secara seragam antara satu dengan yang lain sendiri dibentuk oleh peranan kombinasi berbagai pigmen seperti karoten yang memberikan warna kuning, oksihemoglobin terhadap warna merah, biru oleh hemoglobin tereduksi serta coklat oleh pigmen melanin. Perbedaan warna kulit ini juga disebabkan perbedaan ukuran dan kemampuan produksi pembentuk pigmen dan dapat berubah akibat beberapa faktor seperti smar matahari/ultraviolet, genetik, obat-obatan, makanan, penyakit, penggunaan kosmetik dan sebagainya.

Melanin yang berperan besar dalam penentuan wama kulit dimana semakin banyak pigmen ini semakin gelap pula warna kulit, dibentuk oleh sel melanosit yang banyak terdapat di daerah anogenital, ketiak, puting susu, kemudian wajah dan sedikit pada lengan atas bagian dalam, Selain sebagai pembentuk wama tadi, melanin palingdiperlukan sebagai pelindung kulit terhadap pengaruh panas dan beberapa faktor lain.

Asam Retinoat

Kulit memiliki reseptor untuk asam retinoat yang disebut retinoic acid receptor (RAR) yang berlokasi di dalam sel (intraseluler). Jika asam retinoat mengikat reseptornya, maka akan mengaktifkan transkripsi gen yang akan menstimulasi replikasi dan diferensiasi sel, terutama adalah sel-sel keratin (sel sel tanduk) penyusun kulit paling luar (epidermis). Hal ini akan menyebabkan efek berkurangnya keriput dan memperbaiki sel-sel kulit yang rusak, misalnya karena paparan sinar matahari.

Asam retinoat juga sering dimasukkan dalam komposisi krim pemutih karena dipercaya memiliki efek pemutih. Efek asam retinoat ini tidak langsung melalui penghambatan pigmen melanin seperti beberapa senyawa pemutih lainnya, tetapi menurut Yoshimura cs, diduga karena terjadinya peningkatan proliferasi sel-sel keratin dan percepatan turnover epidermis (lapisan kulit paling luar), sehingga memberikan efek mencerahkan kulit.

TOPIKAL PENGOBATAN PADA MELASMA

HIDROQUINON

Hidroquinon (HQ), juga dikenal sebagai dihydroxybenzene, adalah senyawa hydroxyphenolic yang secara struktural mirip dengan prekursor melanin. Ini menghambat konversi dopa ke melanin dengan menghambat enzim, tyrosinase. HQ mempengaruhi tidak hanya pembentukan, melanisasi, dan degradasi melanosomes, tetapi juga mempengaruhi struktur membran melanosit dan akhirnya menyebabkan nekrosis melanosit keseluruhan. HQ adalah agen pengoksidasi yang dapat mengoksidasi dalam tabung atau botol, mengubah warna formulasi dari putih menjadi coklat. Produk yang telah mengalami perubahan warna tidak efektif dan harus dibuang.

ASAM AZELAT

Asam azelaic adalah, alami nonphenolic, jenuh, sembilan-karbon asam dikarboksilat yang kompetitif menghambat tirosinase. Asam azelaic awalnya dikembangkan sebagai agen anti-jerawat topikal tetapi karena efeknya pada tirosinase, juga telah digunakan untuk mengobati gangguan hiperpigmentasi seperti melasma. Mekanisme aksinya meliputi penghambatan sintesis DNA dan enzim mitokondria, sehingga mendorong efek sitotoksik langsung terhadap melanosit . Asam azelaic topikal tidak memiliki efek depigmentasi pada kulit biasanya berpigmen, kekhususan ini mungkin disebabkan oleh efek selektif terhadap melanosit normal .  Hal ini dapat digunakan untuk hiperpigmentasi pasca di jerawat. Radikal bebas diyakini untuk berkontribusi hiperpigmentasi, dan asam azelaic bertindak dengan mengurangi produksi radikal bebas.

ASAM RETINOID

Retinoid, seperti tretinoin, pertama kali digunakan dalam kombinasi dengan HQ sebagai peningkat penetrasi, tapi kemudian diakui memiliki efek sendiri pada melanogenesis. Retinoid mempengaruhi beberapa langkah dalam jalur melanisasi. Tretinoin mempromosikan cepat hilangnya pigmen melalui epidermopoiesis dan peningkatan omset epidermal mengurangi waktu kontak antara keratinosit dan melanosit. Retinoid acid (RA) menekan UVB-diinduksi pigmentasi dengan mengurangi aktivitas tirosinase. Asam bertindak pada tingkat posttranscriptional pada tirosinase dan tirosinase-related protein . Dibandingkan dengan senyawa fenolik seperti HQ, RA membutuhkan waktu lebih lama untuk bertindak, secara klinis signifikan keringanan becomes.evident setelah 24 minggu.

ASAM GLIKOLAT

Asam glikolat adalah asam alpha-hydroxy yang biasanya dikombinasikan dengan agen lain pada konsentrasi 5-10% untuk pemutih kulit propertinya. Mekanisme efeknya mungkin karena renovasi epidermal dan deskuamasi dipercepat, yang akan menghasilkan dispersi pigmen cepat pada lesi pigmen.Hal ini juga secara langsung mengurangi pembentukan melanin dalam melanosit dengan menghambat tirosinase.

MEQUINOL

Mequinol (4-hidroksianisol, hydroquinone monomethyl ether) merupakan turunan dari HQ.Mekanisme kerjanya tidak jelas, namun, menjadi substrat tirosinase, mungkin bertindak sebagai inhibitor kompetitif pembentukan prekursor melanin . Saat ini dipasarkan di Amerika Serikat pada konsentrasi 2% dalam kombinasi dengan tretinoin 0,01% sebagai peningkat penetrasi. Dalam, acak paralel-kelompok studi, double-bertopeng yang melibatkan 216 subyek, larutan 2% / tretinoin mequinol 0,01% ditemukan sangat efektif dan ditoleransi dengan baik pengobatan untuk lentigines surya dan lesi hiperpigmentasi terkait, yang unggul HQ 3% untuk lesi pada lengan bawah dan kemanjuran yang serupa untuk lesi pada wajah .Hasil percobaan dengan serangkaian kasus pasien laki-laki dengan melasma telah menunjukkan bahwa empat dari lima pasien mencapai clearance lengkap pada 12 minggu, dan satu pasien menunjukkan perbaikan moderat. Efek samping yang minimal dan terdiri dari menyengat pada satu pasien. Semua pasien mempertahankan hasil di tindak lanjut kunjungan 16-minggu.

ARBUTIN

Arbutin, yang beta turunan-D-glucopyranoside dari hydroquinone, adalah produk tanaman alami yang telah digunakan dengan sukses dalam pengobatan gangguan hiperpigmentasi. Ikatan glikosidik dihidrolisis in vivo menyebabkan pelepasan terkontrol dari hydroquinone . Arbutin bertindak dengan penghambatan tirosinase, sehingga mengurangi pembentukan melanin. Mikroflora kulit normal juga dapat menghidrolisis arbutin,. Dengan hydroquinone dihidrolisis menunjukkan lebih kuat radikal bebas aktivitas antioksidan dan penghambatan tirosinase dari arbutin 

N-asetil-4-S-cysteaminylphenol

NCAP adalah agen fenolik yang bertindak sebagai substrat alternatif untuk tirosinase, aktivitas enzim sehingga menghambat. Telah dilaporkan lebih stabil dan menyebabkan iritasi kurang dari hydroquinone. Dalam sebuah studi dari 12 pasien dengan melasma, menggunakan NCAP 4%, 66% pasien menunjukkan perbaikan ditandai dan 8% menunjukkan resolusi lengkap dari lesi melasma.Dengan aplikasi topikal harian, perubahan klinis yang nyata setelah 2-4 minggu.

ASAM ASKORBAT

Asam askorbat memiliki sifat antioksidan dan mempengaruhi melanogenesis dengan mengurangi dopaquinone untuk dopa dan mencegah radikal bebas produksi dan penyerapan radiasi ultraviolet.Membandingkan khasiat asam askorbat 5% dan hidrokuinon 4% pada 16 pasien dengan melasma dalam double blind uji klinis, para penulis menyimpulkan bahwa meskipun hydroquinone menunjukkan respon yang lebih baik, asam askorbat mungkin memainkan peran dalam terapi melasma karena hampir tanpa efek samping dan dapat digunakan sendiri atau dalam terapi kombinasi

NIACINAMIDE

Niacinamide (nicotinamide), bentuk amida biologis aktif niasin (vitamin B 3 ), dapat mengurangi pigmentasi dengan reversibel mencegah transfer melanosomes dari melanosit ke keratinosit . Hal ini tidak berpengaruh pada aktivitas tirosinase. Dalam studi klinis, niacinamide secara signifikan menurun hiperpigmentasi dan peningkatan ringan kulit dibandingkan dengan kendaraan sendiri setelah empat minggu penggunaan.

FLAVONOID

Flavonoid alami senyawa polifenol yang memiliki terkenal anti-inflamasi, antioksidan, antivirus, dan sifat anti kanker. Banyak tanaman yang diturunkan senyawa flavonoid memiliki efek hypopigmentary dan peran mereka masih dalam penyelidikan. Ini termasuk katekin terkonjugasi dengan asam galat(dari daun teh hijau), asam ellagic (dari teh hijau, strawberry, eucalyptus dll), dan aloesin (dari pohon buaya).

Agen lainnya diketahui mempengaruhi pigmentasi melanin dan kadang-kadang digunakan dalam formulasi N-asetil glukosamin , asam thiotic (alpha-lipoic acid), asam gentisic , ekstrak kedelai, danekstrak murbei kertas.