Angka kejadian obesitas meningkat pada tingkat yang mengkhawatirkan. Ada bukti kuat bahwa

obesitas meningkatkan risiko preeklamsia sekitar 3 kali lipat, dan di negara-negara maju adalah

terkemuka risiko yang timbul untuk gangguan ini. Dalam presentasi ini kita mengeksplorasi

hubungan ini dan mengusulkan target untuk studi masa depan dipandu oleh lebih banyak

dipelajari hubungan obesitas dengan penyakit kardiovaskular. Kami lebih mengatasi hipotesis

bahwa asimetris dimetil arginin (ADMA), inhibitor endogen oksida nitrat sintase, mungkin

menjadi salah satu titik konvergensi untuk mekanisme yang obesitas meningkatkan risiko

preeklamsia. Kami menyimpulkan dengan pertimbangan implikasi klinis informasi ini

INTRODUCTION

Obesitas adalah epidemi besar di negara-negara maju yang sekarang memperluas untuk

mengembangkan bangsa ini1 Di Amerika Serikat dalam 30 tahun terakhir, persentase wanita

yang mengalami obesitas (BMI> 30) atau kelebihan berat badan (BMI> 25) telah meningkat

hampir 60% 0,2 Hubungan obesitas dengan meningkatkan diabetes tipe 2 dan penyakit

kardiovaskular diakui baik. Namun, obesitas juga memiliki implikasi penting bagi hasil

kehamilan. Selain "masalah mekanis" terkait dengan obesitas morbid ada peningkatan frekuensi

hasil yang merugikan lainnya. Dari jumlah tersebut, yang terbaik adalah belajar preeklamsia.

Dalam sebuah penelitian berdasarkan populasi hamil di Pittsburgh kami menemukan

peningkatan tiga kali lipat dalam risiko preeklamsia terkait dengan kegemukan.

Memahami bagaimana obesitas meningkatkan risiko preeklampsia penting untuk

beberapa alasan. Pertama tampak bahwa obesitas adalah risiko yang timbul terkemuka untuk

preeklampsia di Amerika Serikat, hadir dalam 30% dari cases.3 Sejak obat yang jelas untuk

obesitas, penurunan berat badan, adalah bukan strategi yang tepat selama kehamilan dan luar

minimal sukses kehamilan, mengidentifikasi target yang mungkin mengurangi dampak obesitas

meningkatkan risiko preeklamsia akan sangat berguna. Selanjutnya, berbeda dengan faktor risiko

lain untuk preeklamsia, akan terlihat bahwa wawasan mekanistik diperoleh tentang peran

obesitas berkontribusi preeklamsia yang lebih mungkin relevan dengan populasi umum.

Presentasi ini akan detail dampak obesitas meningkatkan risiko preeklamsia. Kita juga

akan memeriksa mekanisme mungkin dengan yang obesitas mungkin berkontribusi pada

patofisiologi preeklamsia. Preeklampsia dan kemudian hari berbagi penyakit kardiovaskular

faktor risiko umum, termasuk obesitas. Selain gangguan berbagi banyak fitur patofisiologi

termasuk disfungsi endotel, stres oksidatif dan peningkatan activation.4 inflamasi Selanjutnya,

preeklamsia dikaitkan dengan peningkatan risiko kemudian hidup disease.5 kardiovaskular, 6

Sejak informasi tentang mekanisme yang obesitas meningkatkan risiko preeklamsia terbatas, kita

akan dipandu oleh tubuh besar informasi yang tersedia untuk penyakit kardiovaskular seperti kita

menangani mekanisme potensial untuk preeklamsia. Dengan latar belakang ini, kita akan

mengidentifikasi target berguna untuk studi peran obesitas pada preeklampsia. Kami juga akan

mengeksplorasi hipotesis tertentu yang endogen yang inhibitor dari oksida nitrat sintase,

dimethylarginine asimetris (ADMA), mungkin titik konvergensi untuk banyak mekanisme

potensial dimana obesitas meningkat risiko preeklamsia. Akhirnya kami mengatasi implikasi

klinis potensi wawasan.

Bukti untuk peran obesitas pada preeklampsia

Obesitas meningkatkan risiko semua "bentuk" preeklampsia. Dengan demikian, risiko

berat dan ringan pre eklampsia dan preeklampsia terjadi pada awal dan akhir kehamilan yang

lebih besar dalam obesitas dan wanita kelebihan berat badan. Peningkatan risiko juga hadir untuk

kulit putih dan kulit hitam meskipun dampak mungkin sedikit lebih besar dalam putih (Gambar

1) 0,7 Hubungan yang obesitas meningkat risiko preeklamsia telah dilaporkan untuk beberapa

populasi di seluruh dunia menunjukkan bahwa ini bukan sebuah fenomena terbatas barat

societies.9-11 Hal ini juga jelas bahwa hubungan ini tidak terbatas pada wanita gemuk dan

kelebihan berat badan karena kenaikan BMI dalam rentang normal juga dikaitkan dengan

peningkatan risiko preeclampsia.3 The kemungkinan disarankan oleh ini, bahwa massa lemak

penting, didukung oleh temuan bahwa berat badan kerugian mengurangi preeklamsia risk.12, 13

Pada populasi Pittsburgh peningkatan risiko 3 kali lipat pada preeklampsia pada wanita obesitas

diterjemahkan ke dalam risiko yang timbul 30%. Meskipun demikian, meskipun peningkatan

risiko, 3 kali lipat peningkatan dengan obesitas memprediksi bahwa hanya sekitar 10% dari

wanita obesitas akan mengembangkan preeklamsia. Meskipun ini adalah risiko besar, 90%

wanita obesitas tidak berkembang preeklamsia. Menentukan apa yang berbeda tentang wanita

obesitas yang mengalami preeklamsia dan mereka yang tidak bisa memberikan wawasan yang

berharga.

Mekanisme yang obesitas meningkatkan risiko preeklampsia

Jumlah lemak tubuh, distribusi dan akrual

Dalam memeriksa alasan mengapa beberapa tapi tidak semua wanita obesitas

mengembangkan preeklampsia itu penting untuk diingat bahwa adipositas tampaknya menjadi

masalah dan bahwa BMI adalah tidak sempurna pengganti untuk adipositas. Ukuran komposisi

tubuh, termasuk lemak tubuh persen, mungkin sangat mungkin mengidentifikasi wanita obesitas

berisiko preeklamsia lebih akurat. Beberapa strategi memungkinkan penentuan tubuh persen

fat.14 ini termasuk air atau perpindahan udara atau pengukuran impedansi bioelektrik (BEI).

Dari jumlah tersebut BEI adalah yang paling praktis untuk besar populasi. Namun, pengukuran

BEI sebenarnya menentukan jumlah air tubuh, yang merupakan terkait dengan jumlah fat.15

tubuh Namun, hubungan BEI total air tubuh, dan total air tubuh lemak tubuh persen berbeda

dalam kehamilan dan berubah sebagai kehamilan berlangsung. Dengan demikian, mesin BEI

dengan dibangun di algoritma untuk menerjemahkan BEI ke persen lemak tubuh berdasarkan

standar non-hamil tidak akan memberikan data yang berarti dalam kehamilan. Untungnya,

algoritma tertentu kehamilan available15, 16 dan jika "data mentah" dapat yang masih harus

dibayar oleh BEI dan variabel yang tepat diukur formula ini dapat digunakan untuk menentukan

persen lemak tubuh. Sejauh sedikit data tersebut tersedia.

Hal ini juga terlihat dari literatur kardiovaskular yang tidak hanya lemak tapi distribusi

lemak yang penting. Obesitas sentral sebagai penanda obesitas viseral menyajikan risiko lebih

tinggi dari obesity.17 perifer lemak visceral secara fungsional berbeda dari lemak subkutan. Saya

t memproduksi lebih CRP dan sitokin inflamasi 18 dan kurang leptin 19 dan kontribusi lebih

untuk stres oksidatif. Selain itu, karena saluran air visceral fat langsung ke hati pengaruh pada

fungsi hati dan respon yang lebih besar untuk kamar jaringan adiposa. Drainase dari visceral

lemak up dapat mengatur produksi hepatik lipid, reaktan fase akut dan inflamasi sitokin. Hal ini

tercermin dalam peningkatan sirkulasi konsentrasi CRP, plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-

1) dan sitokin inflamasi pada individu dengan visceral obesity.20 Pertanyaan lain terbuka adalah

relevansi akrual lemak untuk asal-usul preeklamsia. Meskipun secara umum wanita obesitas

berat badan kurang daripada wanita yang tidak mengalami obesitas, 21 orang hubungan akrual

lemak untuk hasil belum diteliti sepenuhnya. Selanjutnya, ini hubungan tidak dapat diuji dengan

mudah pada preeklampsia. Sejumlah penelitian menunjukkan meningkatnya berat badan pada

wanita yang kemudian mengembangkan preeclampsia.22 Namun, dampak dari berat badan pada

wanita yang kemudian mengembangkan preeklampsia lebih mungkin terkait dengan cairan

retensi berhubungan dengan preeklamsia seperti itu adalah untuk akrual lemak. Sekali lagi

jawabannya akan langsung menilai dari akrual massa lemak tapi ini belum dilaporkan.

Relevansi perubahan metabolik yang berhubungan dengan obesitas

Obesitas dikaitkan dengan metabolisme yang mendalam dan perubahan fisiologis.

Jaringan adiposa adalah bukan menyimpan lemak lembam melainkan jaringan hormon aktif,

memproduksi sitokin, serta bahan aktif diproduksi terutama di jaringan lemak, adipokines.23

bahan ini menghasilkan asosiasi obesitas dengan peningkatan peradangan, resistensi insulin dan

sindrom resistensi insulin dan stress.20 oksidatif, 24 Meskipun nilai rata-rata dari konsentrasi

bahan-bahan ini akan meningkat pada kelompok wanita gemuk itu tidak akan meningkat sama

pada semua wanita. Misalnya, resistensi insulin, sebuah metabolik menonjol kelainan obesitas

hadir dalam hanya dua pertiga dari women.25 obesitas Mungkin itu hanya wanita gemuk pada

ekstrem nilai abnormal yang beresiko. Kami akan detail yang relevan metabolik dan perubahan

fisiologis obesitas dengan konsep ini dalam pikiran.

Insulin resistensi insulin Resistance-lebih sering terjadi pada preeklampsia 26 dan dapat

ditunjukkan dalam individu lama setelah resistensi insulin adalah preeklampsia

pregnancy.27 hadir dalam dua pertiga dari individu obesitas dan di sekitar 7% dari individuals.25

ramping Ini menggoda untuk mempertimbangkan resistensi insulin sebagai satu-satunya

perubahan metabolik obesitas bertanggung jawab untuk peningkatan risiko preeklamsia. Namun,

hal ini tidak terjadi sehubungan dengan hubungan penyakit kardiovaskular dan diabetes II

dengan obesitas dan resistensi insulin Jenis. Pada individu yang resisten insulin, ada peningkatan

risiko untuk penyakit kardiovaskular serta diabetes tipe II. Hubungan ini adalah independen dari

apakah orang tersebut adalah ramping atau obesitas. Namun, pada orang gemuk dan individu

ramping dengan insulin setara resistensi, diabetes tipe II masih berkembang lebih sering pada

penderita obesitas, menunjukkan bahwa efek dari obesitas meningkatkan morbiditas adalah

karena lebih dari resistance.25 insulin Hewan percobaan telah menunjukkan bahwa adiposa

akrual mengurangi vasorelaxation ke vasodilator endothelium-dependent sebelum

pengembangan dan independen dari insulin resistensi, tetapi dalam hubungan dengan stres

oksidatif meningkat jaringan / tirosin vascular nitration.28 Meskipun demikian, resistensi insulin

adalah fitur mengarahkan risiko utama dan sangat penting mengingat bahwa orang gemuk yang

tidak tahan tidak memiliki insulin peningkatan risiko kardiovaskular atau diabetes tipe II.

Kemungkinan hubungan serupa hadir dengan obesitas dan preeklampsia.