Latar BelakangInsiden human papillomavirus (HPV) -terkait karsinoma sel skuamosa orofaringeal (OPSCCs) meningkat di negara-negara maju. Penelitian telah menunjukkan bahwa tumor ini virally dimediasi adalah epidemiologis, klinis, dan biologis yang berbeda dari kepala dan leher lainnya skuamosa karsinoma sel dan konsep tradisional dari lapangan cancerization mungkin tidak berlaku untuk kanker orofaringeal terkait HPVTujuanTujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi tingkat tumor primer kedua dan hasil diagnosis dari bidang cancerization bekerja di saluran aerodigestive atas pada pasien dengan HPV terkait dan tidak berkaitan HPV karsinoma sel skuamosa orofaringealDesignRetrospektifTempat Tersier pusat perawatan kanker di AlbertaMetodeRetrospektif dari 406 pasien yang didiagnosis dengan OPSCC di Alberta antara tahun 2005 dan 2009. HPV-status tumor ditentukan oleh jaringan microarray menggunakan imunohistokimia pewarnaan untuk p16Hasil pengukuran utama Hasil Primer: kejadian saluran aerodigestive atas tumor primer kedua di p16-positif dibandingkan p16-negatif OPSCC. Hasil sekunder: hasil diagnostik cancerization lapangan tradisional bekerja di p16-positif dibandingkan pasien negativeHasil: Tingkat keseluruhan SPT adalah 7,4% (30/406). Tingkat kejadian SPT secara signifikan lebih rendah dalam pasien p16-positif (0,7 per 100 pasien-thn vs 8,5 di p16-negatif, p 2cm distal dari keganasan indeks dan histologis terbukti konsisten dengan kekambuhan ataupenyakit metastasis. Semua tumor primer kedua yangdiklasifikasikan sebagai sinkron jika diidentifikasi dalam waktu 6 bulandiagnosis tumor primer dan metachronous jika diidentifikasi di luar periode 6 bulan ini. aerodigestive atassaluran (UADT) situs mencantumkan semua kepala dan subsites leher,esofagus, dan kanker paru-paru. Semua tumor lainDianggap saluran aerodigestive non-atas (Non-UADT)dan termasuk kolorektal, payudara, prostat, dan tiroid keganasan.tingkat insidenTingkat kejadian (IR, kejadian per 100 pasien-tahun) dan interval kepercayaan mereka dihitung. Observasi waktu didefinisikan sebagai waktu dari diagnosis awal untuk bertahan tanggal tindak lanjut atau kematian.Penentuan status HPV Dari 406 pasien, 199 formalin-fixed dan jaringan paraffinembedded mampu diambil dari bank tumor Alberta dan siap untuk microarray jaringan sebagai dijelaskan sebelumnya [15]. Setiap sampel diinkubasidengan p16 yang INK4a tikus antibodi monoklonal (p16) dan divisualisasikan menggunakan teknik avidin-biotin-peroxidase. Status p16 positif didefinisikan sebagai intensitas tinggi, difuspewarnaan lebih dari 70% per spot. Ini adalah digital mencetak menggunakan celana standar dengan AQUAnalysis perangkat lunak (HistoRx, Inc Branford, Conneticut). Hasil di lapangan cancerization kerja-up untuk SPT sinkron Semua investigasi untuk primary kedua biasanyadilakukan di pusat-pusat kanker ditinjau. Hasil diagnostik didefinisikan sebagai jumlah SPT yang diidentifikasi oleh tes diagnostik dibagi dengan jumlah individu menjalani tes diagnostic

Analisis statistik dan multivariat Semua analisis selesai menggunakan SPSS 19 (Chicago, IL). Perbandingan data parametrik adalah dengan tidak berpasangan t-test dan non-parametrik, data kategori dibandingkan dengan Uji eksak Fisher. Dua oleh dua tabel kontingensi yang dihasilkan untuk perbandingan data kategorikal dan uji Fisher digunakan untuk menguji signifikansi.Hasilkarakteristik pasien 406 pasien dirawat karena OPSCC antara tahun 2005 dan 2009. P16 pewarnaan selesai untuk 49,1% dari pasien Demografi dan distribusi pasien dengan p16 Status ditunjukkan pada Tabel 1. Pasien dengan statusnya p16 diketahui lebih muda, lebih laki-laki dominan dan lebih sedikit adalah perokok.Atas saluran aerodigestive tumor primer kedua Prevalensi keseluruhan saluran aerodigestive atas (yaitu kepala dan leher, esofagus, dan bronkogenik) SPT adalah 7.39%. SPT tingkat kejadian per 100 pasien-tahun secara signifikan berkurang pada p16-positif OPSCC pasien (Tabel 2). Sebaliknya, tingkat non-atas saluran aerodigestive primary kedua tidak berbeda nyata antara p16 positif dan negatif (Tabel 2). Distribusi SPT saluran aerodigestive atas berbeda antara OPSCC p16-positif dan p16-negatif (Gambar 1). Pasien dengan p16-positif OPSCC memiliki SPT di rongga mulut, tonsil, dan paru-paru. Secara khusus, lesi paru-paru terdiri dari adenokarsinoma. Non-HPV terkait Pasien OPSCC telah SPT didistribusikan di semua subsites dari UADT.Hasil di lapangan cancerization kerja-up untuk SPT sinkron Enam puluh empat pasien p16-positif menjalani seluruh tubuh PET-CT scan dan 80 panendoscopy menjalani dalam waktu enam bulan dari diagnosis awal indeks mereka kepala dan leher keganasan. Empat SPT diidentifikasi oleh dua modalitas ini menghasilkan hasil diagnostik 2,8%. Demikian pula, 53 pasien p16-negatif menjalani panendoscopy dan 35 pasien menjalani seluruh tubuh PET-CT pada saat diagnosis mereka. Sembilan SPT yang diidentifikasi, yang berhubungan dengan suatu diagnostik secara keseluruhan, hasil diagnostik untuk SPT sinkron secara signifikan kurang pada pasien p16-positif (p =0,019) (Tabel 3)diskusi Beberapa studi telah secara tidak langsung membahas masalah tumor primer kedua di sel skuamosa orofaringeal karsinoma. Kedua Ang et al. dan Licitra et al. melaporkan prevalensi lebih rendah dari SPT di HPV-positif orofaringeal pasien karsinoma sel skuamosa, meskipun studi tidak menemukan perbedaan signifikan secara statistik [10,16]. baru Data epidemiologi juga melaporkan penurunan dramatis dalam kejadian tumor primer kedua setelah Indeks tumor orofaringeal dalam tiga dekade terakhir [17]. Studi kami secara komprehensif membandingkan tingkat saluran aerodigestive tumor primer kedua atas di virally dimediasi OPSCC dan penyakit non-virally-dimediasi. Kami melaporkan tingkat kejadian signifikan mengurangi saluran aerodigestive atas tumor primer kedua di Terkait HPV OPSCC. Ini berbeda dari SPT dari nonupper situs saluran aerodigestive, yang memiliki tarif yang sama antara populasi pasien. Selain itu, penelitian kami menunjukkan perbedaan dalam situs kegemaran dari SPT di kepala dan leher. Sementara pasien p16-positif melakukan oral rongga dan keterlibatan orofaringeal, pasien p16-negatif memiliki distribusi yang luas dari SPT di atas saluran aerodigestive. Diakui, jumlah kedua tumor primer adalah kesimpulan kecil dan perusahaan mengenai situs kegemaran tidak dapat dibuat. Menariknya, tiga pasien positif HPV juga memiliki keganasan primer kedua yang mempengaruhi paru-paru. Hubungan antara HPV dan kanker paru-paru, khususnya di non-perokok adalah daerah penelitian terbaru aktif dan masih kontroversial dan kurang dipahami [18]. Namun, mengingat tingginya insiden merokok co-morbid Status pada pasien kami, tidak ada hubungan kausal dapat menyimpulkan. Kami juga memeriksa hasil diagnosis lapangan cancerization kerja-up di p16 pasien negatif positif dan p16. Hasil panen, terutama pada panendoscopy sangat rendah di Pasien HPV-positif. Tidak sinkron primer kedua tumor diidentifikasi pada panendoscopy di p16-positif, bukan perokok. Pada pasien ini, hati-hati pemeriksaan di kantor, termasuk nasopharyngoscopy fleksibel, akan cenderungcukup untuk mengidentifikasi primary kedua yang terletak di rongga mulut, dan orofaring. Selain itu, penelitian telah sudah menunjukkan bahwa panendoscopy memiliki keterbatasan dalam Surat kemampuan untuk mengidentifikasi kedua keganasan paru primer [19]. Seluruh tubuh PET-CT di sisi lain, telah muncul sebagai alat diagnostik [20] hemat biaya untuk pementasan dan identifikasi tumor primer kedua di kepala dan leher kanker [21,22]. Berdasarkan hasil penelitian kami, jalur diagnostik untuk SPT diusulkan pada Gambar 2. Algoritma mengakui perbedaan dalam bidang cancerization kerja-up dari jarak pusat berdasarkan preferensi praktek dan ketersediaan sumber daya. Penelitian ini memiliki sejumlah keterbatasan. Pertama, review retrospektif secara alami tunduk pada daya ingat, ketidakakuratan dalam catatan, dan data yang tidak lengkap. merokok status, khususnya dilaporkan hanya sebagai perokok dibandingkan hidup-non-perokok. Tidak ada pembedaan dibuat antara perokok dan mantan atau ringan dan berat rokok. Kedua, ada kemungkinan bahwa pasien dengan viral dimediasi HNSCC mengembangkan tumor primer kedua banyak kemudian dan dengan demikian, penelitian ini memberikan meremehkan harga SPT pada pasien ini. lagi membujur studi akan diperlukan untuk mengkonfirmasi bahwa HPV-positif pasien tetap SPT gratis di luar jangka waktu 5 sampai 10 tahun.Akhirnya, p16 over-ekspresi tidak sama dengan adanya kanker terkait HPV tetapi studi yang memiliki menunjukkan kegunaan p16 sebagai penanda pengganti untuk infeksi HPV onkogenik-, dengan sensitivitas hingga 100%dan 93% spesifisitas [23]. Status P16 juga telah terbukti menjadi nilai prognostik yang lebih handal dan saat ini digunakan untuk stratifikasi klinis pasien di banyak pusat. Dengan demikian, penafsiran kita status p16 merupakan saat ini penggunaan dunia nyata dari penanda ini. kesimpulan Pasien dengan OPSCC terkait HPV, yang non-perokok mengalami penurunan risiko mengembangkan tumor primer kedua dalam saluran aerodigestive atas dan memiliki hasil yang rendah di lapangan cancerization kerja-up. Studi ini memberikan bukti lebih lanjut bahwa virally dimediasi OPSCC jelas dan mungkin manfaat dari jalur diagnostik alternatif