Pemberian selenium pada wanita karsinoma ovarium yang mendapat kemoterapiPenyajidr. Pudji WindariniPemandu dr. H. Rizal Sanif, SpOG(K)

Bag./Dep. Obstetri dan GinekologiFK UNSRI/RS Dr. Moh.Hoesin PalembangPembacaan jurnal V

KANKER OVARIUM sensitif terhadap sitostatika adjuvant tx efektivitas kemotx cyclophospamide dg cisplatin a/carboplatin ES cisplatin:neprotoksikmielotoksikgangg. GITLekopenitrombositopeniototoksikRx allergi

Beberapa penelitian ~ Se Burk, 1970 Shallom & Baldew Vernie Young Behne

Se stres oksidatif Vit. E & Se mencegah kerusakan asam lemak tak jenuh dari membran subseluler Karsinogen radikal bebas Se perangkap O2 radikal bebas Se tdp dalam enzim GSH-Px melindungi sel thd kerusakan oksidatif

MDA produk akhir lipid peroksidase Konsentrasi Se dalam serum parameter konsentrasi di dalam heparSe pada kuku dan rambut jantungSe menghambat pertumbuhan tumor

Kelp. Penelitian: 31 Ca ov. kemoterapi + Protecton Zellactiv 4x2 kapsul/hari Kontrol: 31 Ca ov kemoterapi ~ kriteria persetujuan medik verbal & tertulis disetujui Komite Etik Pomeranian Medical Academy Szczecin (Polandia)

Usia rata-rata penelitian 49,4 12,9kontrol 52,7 12,6Berat badanpenelitian 66,0 12,1kontrol 65,6 12,7TD sistolik 126 11TD diastolik 82 11

Dx laparatomi & histopatologi Clinical staging ~ FIGO

Pembedahan + kemoterapi kombinasi serial iv interval 21 haricisplatin 100 mg/m2 (Platamine)cyclophosphamide 600 mg/m2 (Endoxan)Kemoterapi seri ISe (Protecton Zellactiv)diberikan 3 bulan

Komposisi Protecton Zellactiv-carotene 15 mgvit. C 200 mgvit. E 36 mgriboflavin (vit. B2) 4,5 mgniacin (vit. B3) 45 mgSe yeast 50 mg (= 50 g)

Penyakit sistemik atau organik (-)Evaluasi/bulan:pem. GinekologiUSG abd. & pelvisTes biokimia: Se, GSH-Px, MDA, plateletKontrol plaseboRandom dan pembutaan gandaDiberikan antiemetik

BB ditimbangTD diukurLab:

Efek sampingdarah rutinureum-kreatininbilirubinmarker CA 125

Puasa 12 jam ambil darah venaRambut dipotong dari tengkuk cuci keringkan timbang 0,001 gSe modifikasi Watkinson (Danch&Drozdz)Sensitivitas 0,45 ngSE < 0,7%

GSH-Px dalam eritrosit (25) g SE < 2,1% MDA spektroflurometer 532 nm ES kemotx evaluasi semikuantitatif dg skala 4 poin Kriteria toksisitas ECOG oleh Baretta

Se 75,1 16,5 ng/ml GSH-Px 17,02 2,36 mol MDA 1,3 - 3,0 nmol/ml platelet 3,5 - 6,1 nmol 10-9 Statistik software (StatSoft Inc.) Luaran tx ANOVA; Tukeys test P < 0.05

Tabel 1

Konsentrasi selenium (Se) dalam serum dan rambut, aktivitas dari glutathione peroksidase (GSH-Px) dalam eritrosit dan konsentrasi malondialdehyde (MDA) dalam serum pada penderita kanker ovarium yang mendapat dan tanpa suplementasi Se pada serial kemoterapi ( nilai mean ( SD)

Parameter penelitian

Urutan penelitian

Kelompok Penelitian

(dengan Se)

n = 31

Kelompok kontrol

(tanpa Se)

n = 31

Interaksi waktu terapi P (ANOVA)

Tukeys test P

Se dalam serum (ng/ml)

I

II

III

54.80 ( 17.62

91.16 ( 40.28

130.23 ( 64.30

59.92 ( 21.63

58.25 ( 24.77

51.41 ( 18.21

0.0000

0.0000a

0.0000b

Se dalam rambut (ng/g)

I

II

III

291.67 ( 79.90

355.74( 96.38

374.44 ( 93.97

332.45 ( 95.14

298.23 ( 91.26

250.22 ( 79.02

0.0000

0.4138a

0.2094b

GSH-Px eritrosit ((mol oksidasi NADPH/m/g Hb)

I

II

III

6.40 ( 2.95

8.14 ( 3.59

10.11 ( 4.30

6.57 ( 2.27

6.88 ( 2.45

6.71 ( 3.65

0.0014

0.0015a

0.0038b

MDA dalam serum (nmol/ml)

I

II

III

3.91 ( 1.73

4.43 ( 1.56

4.81 ( 1.59

5.29 ( 2.27

5.78 ( 2.36

4.94 ( 2.95

0.0542

0.0363a

0.0489b

MDA dalam serum (nmol MDA/10-9 platelets)

I

II

III

5.48 ( 4.80

6.84 ( 4.37

6.04 ( 4.01

6.22 ( 5.17

5.77 ( 4.02

4.77 ( 3.25

0.0168

0.0477a

0.2516b

I. Penelitian setelah 1 bulan II. Setelah 2 bulan III. Setelah 3 bulan (1 bulan=28 hari)

P < 0.05, bermakna

a Penelitian kelompok I vs II

b Penelitian kelompok II vs III

Tabel 3Pengukuran semikuantitatif efek samping

Parameter penelitian

Urutan

Penelitian

Kontrol

Interaksi wau dg Tx

Tukeys test

Mual

I

II

III

2.19 ( 1.07

1.19 ( 0.90

0.97 ( 0.70

1.81 ( 1.04

1.93 ( 0.91

2.03 ( 0.84

0.0000

0.0000a

0.0000b

Muntah

I

II

III

1.74 ( 1.43

1.07 ( 0.86

0.97 ( 0.87

1.68 ( 1.32

1.87 ( 1.33

2.16 ( 1.24

0.0000

0.3224a

0.0000b

Diare

I

II

III

0.22 ( 0.56

0.13 ( 0.43

0.13 ( 0.56

0.13 ( 0.43

0.22 ( 0.56

0.22 ( 0.56

NS

-

Stomatitis

I

II

III

0.35 ( 0.91

0.10 ( 0.30

0.32 ( 0.18

0.45 ( 1.05

0.45 ( 0.96

0.58 ( 1.02

0.0292

0.1884a

0.0292b

Rambut rontok

I

II

III

1.83 ( 1.32

1.87 ( 0.89

2.12 ( 0.96

1.55 ( 1.21

2.22 ( 0.85

2.55 ( 0.50

0.0392

0.0000a

0.0392b

Flatulensi

I

II

III

2.10 ( 1.16

1.16 ( 1.03

0.61 ( 0.71

1.58 ( 1.28

1.71 ( 1.27

1.97 ( 1.11

0.0000

0.0003a

0.0000b

Nyeri perut

I

II

III

0.93 ( 1.09

0.39 ( 0.61

0.45 ( 0.62

1.32 ( 1.66

1.22 ( 1.09

1.45 ( 1.18

0.0202

0.0006a

0.0202b

Lemah

I

II

III

2.13 ( 1.17

1.26 ( 0.85

0.97 ( 0.79

2.19 ( 0.96

2.26 ( 0.79

2.35 ( 0.99

0.0000

0.001a

0.0000b

Malaise

I

II

III

1.93 ( 1.23

0.84 ( 1.00

0.87 ( 0.80

2.19 ( 0.91

2.45 ( 0.67

2.54 ( 0.67

0.0000

0.0017a

0.0000b

Nafsu makan hilang

I

II

III

2.39 ( 0.88

1.00 ( 0.86

0.84 ( 0.73

2.13 ( 0.96

2.35 ( 0.79

2.26 ( 0.99

0.0000

0.0000a

0.0000b

I

II

III

Uji klinik suplementasi Se darah dan rambut Das, Ma dan Drozdz Se dalam serum Sundstrom GSH-Px selama kemotx. Se 200 g/hr selama 12 mgg netrofil Sistem pertahanan antioksidan

Pilawski & Kooemider: lekosit & platelet Bednarek: inj Se im & vit. E pada anak sapi Hu: protektif thd toksisitas cisplatin dg do. Se 400 g 4 hr sebelum & sesudah kemotx Wanik: peringatan Se dosis tinggi Kooemider: mengurangi mual, muntah, nyeri perut, BB

Kooemider: Reduksi ukuran tumor dan ascites CEA Peneliti: CA-125 serial tidak bermakna Respon Se dg Dx PA tdk berhub. Wozniak: proliferasi & regenerasi hepatosit dan sel Kupfer Wanik: perub. membran lipid

Matsuda: melindungi gangg. fs. Jantung Knudsen & Kiremidijan-Schumacher: pemberian 2 atau bbrp antioksidan > efektif melindungi hemoprotein dan lipid ginjal Avtsyn: efek toksik Se pada sel tumor Babenko: aktivitas superoksida & peroksidasi Se dependent

Penelitian ini: cara pemberian dosis lama suplementasi bentuk kimia Se modalitas terapi

ES kemoagen lain ?Vadgama: Se yeast mengurangi dosis Taxol dan/atau AdriamycinSe perub. biokimia menguntungkan dan mengurangi ES karena kemoterapi

1. Se-enriched yeast konsentrasi Se2. Se ES kemoterapi tgt lama penggunaan Penggunaan selama 2 bulan mengurangi ES kemoterapi secara bermakna3. Efek menguntungkan oleh karena asupan Se sbg elemen supportif dalam kemotx.

TERAPI1. Apakah penempatan pasien ke dalam kelompok perlakuan benar-benar random?Ya.Random dan pembutaan ganda tetapi tidak ada penjelasan lebih lanjut

2. Apakah semua luaran klinis yang relevan telah dilaporkan?

Ya. Se dalam serum dan rambut, GSH-Px, MDA, platelet. Semua efek samping akibat kemoterapi dievaluasi3. Apakah pasien dalam penelitian jelas mirip dengan pasien anda?

Ya. Pilihan kemoterapi pasien Ca ovarium cisplatin dan cyclophosphamide. Penegakan Dx berdasar pembedahan dan PA. Staging dg FIGO

4. Apakah baik kemaknaan statistik maupun klinis keduanya dipertimbangkan?Ya, secara statistik dihitung kemaknaannya. Secara klinis dievaluasi kadar biokimia & ES 5. Apakah tindakan terapetik tersebut dapat dilakukan di tempat praktek anda?Apabila obat tersedia, penelitian ini feasibel & relevan

6. Apakah semua pasien yang dimasukkan dlm penelitian ikut diperhitungkan pada akhir penelitian?Ya. Tak ada pasien withdrawal maupun didrop-out pada penelitian ini