TUGASTEKNOLOGI SEDIAAN SOLID

Disusun oleh :1. Adinda Prasetiawati133300521. Eva Surianti133300621. Merry Nur Octavia13330100

Dosen : Nurul Akhatik.,Dra.M.Si

PROGRAM STUDI FARMASIFMIPA ISTN2015MODULASI DARI WAKTU TRANSIT GASTROINTESTINAL

Semua dikontrol pelepasan system pengiriman obat oral sudah dibahas hanya pemanfaatan dalam administrasi pencernaan dikendalikan obat terbatas, sistem tidak dapat tetap berada di sekitar lokasi penyerapan untuk masa pengiriman obat.

Gambar 19. dalam profil disolusi in vitro dan profil konsentrasi darah di 10 subyek manusia dari dekstrometorfan disampaikan oleh sistem Pennkinetic mengandung berbagai kombinasi segera dibebaskan dan komponen berkelanjutan terus-menerus (% /%): (A) 100/0, (B) 77,5 / 22,5, (C) 55/45, (D) 27,5 / 72,5, dan (E) 0/100.Waktu melintasi untuk mulut ke anus bervariasi dari satu orang ke orang lain. Hal ini juga tergantung pada sifat fisik dari objek tertelan dan kondisi fisiologis saluran pencernaan (Tabel 1). Sebuah penelitian yang dilakukan oleh Hinton dan rekan-rekannya (20) menyarankan bahwa waktu transit kanal pencernaan untuk objek dicerna dapat bervariasi sebanyak 8-62 jam, yang menunjukkan kurva piramida dengan laju ekskresi puncak sekitar 40% sekitar 27 jam (Gambar 20). Analisis data menunjukkan bahwa 50% dari subyek manusia mengeluarkan benda dalam waktu 24 jam (T50%). Oleh karena itu, sebagian besar pelepasan dikendalikan atau pelepasan berkelanjutan sistem pengiriman obat oral yang dirancang untuk pengiriman obat di saluran pencernaan dikenakan waktu pembatasan di fisiologis.

Gambar 20. profil ekskresi kumulatif dari penanda dicerna oral pada manusia dan waktu untuk transit penanda dalam saluran pencernaan. (Diplot dari data di Referensi25).

Selain itu, ada juga permukaan penyerapan di daerah usus kecil bagian atas yang dikenal memiliki waktu transit hanya 2-3 jam (21). Sebuah konsep yang disebut panjang cadangan anatomi baru-baru ini diperkenalkan oleh Ho et al. (22) untuk menentukan panjang usus kecil masih tersedia untuk penyerapan obat.

Untuk berhasil memodulasi waktu GI melintasi sistem pengiriman obat untuk penyerapan gastrointestinal maksimal obat, seseorang perlu memiliki pemahaman mendasar baik dari karakteristik anatomi dan fisiologi saluran gasrointestinal manusia (Gambar 21). Untuk saat ini, desain sistem pengiriman obat oral sebagian besar telah didasarkan pada pemahaman empiris GI anatomi dan fisiologi. Namun, untuk pengembangan dari bentuk sediaan farmasi release long-acting, terutama sistem pelepasan dikendalikan pengiriman obat pencernaan, itu sangat penting untuk mendapatkan beberapa pemahaman dasar faktor-faktor fisiologis dalam saluran pencernaan yang mungkin mempengaruhi kinerja pencernaan sebuah sistem pengiriman obat. Ini diuraikan secara singkat dan dibahas dalam bagian berikut.

Gambar 21. Sistem pencernaan manusia dan organ terkait (Direproduksi dari Jacob dan Francone, 1970)

1. Gastrointestinal Anatomi dan DinamikaSebuah ilustrasi skematik dari sistem pencernaan ditunjukkan pada Gambar 21.1. AnatomiPerut adalah organ dengan kapasitas untuk penyimpanan dan pencampuran. fundus dan tubuh daerah yang mampu menampilkan ekspansi besar untuk menampung makanan tanpa banyak peningkatan tekanan intragastrik. Lapisan perut adalah tanpa vili tetapi terdiri dari sejumlah besar lubang lambung yang berkontribusi terhadap kapasitas penyimpanan lambung. Daerah antrum diketahui bertanggung jawab untuk pencampuran dan penggilingan isi lambung. Dalam kondisi puasa perut kekurangan residu volume sisa 50 ml dan mengandung sejumlah kecil cairan lambung (pH 1-3) dan udara (tabel 1 dan 2). Ada dua sekresi utama, lendir dan asam, yang diproduksi oleh sel-sel spesialis di perut serta sisa saluran pencernaan. Ketebalan lapisan lendir ini bervariasi dari satu daerah dari saluran pencernaan yang lain.

Dalam kondisi fisiologis, penyerapan lambung dari kebanyakan obat tidak signifikan sebagai akibat dari terbatasnya wilayah permukaan (0,1 - 0,2 m2) ditutupi oleh lapisan tebal lapisan mukosa, kurangnya vili pada permukaan mukosa, dan waktu tinggal pendek kebanyakan obat di perut.

Isi perut dikosongkan melalui pilorus ke daerah duodenum proksimal dari usus kecil. Pada manusia persimpangan saluran cerna mengontrol bagian searah dari perut ke usus dua belas jari, meskipun surutnya duodenogastric terjadi pada beberapa hewan. Dalam duodenum proksimal isi kantong empedu (misalnya: empedu) dan pankreas serta beberapa sekresi duodenum, termasuk bikarbonat dikosongkan. pankreas kontribusi lipolitik, proteolitik, dan enzim membelah karbohidrat (Tabel 2). Beberapa enzim dalam sekresi usus, incluiding leusin aminopeptidase, benar-benar ditemukan berada di perbatasan lurik sel serap usus sebagai bagian integral dari mikrovili dari perbatasan. Setelah melalui usus kecil, yang memiliki panjang sekitar 3 m, isinya melewati ileum terminal ke dalam usus besar melalui persimpangan yang dikenal sebagai katup ileocecal.

Tidak seperti perut, usus kecil organ kental tubular dan memiliki nomor besar vili di permukaan mukosa yang membuat area permukaan besar (4500 m2 dibandingkan dengan hanya 0,1-0,2 m2 untuk perut). Villi ini seperti proyeksi mukosa dan memiliki panjang 0.5-1,5 mm, tergantung pada derajat distensi dinding usus dan keadaan kontraksi serabut otot polos di interior. Mereka menutupi seluruh permukaan mukosa, dengan angka bervariasi 10-40 mm-2. interior yang paling banyak di duodenum dan jejunum proksimal. Perlu dicatat bahwa ada penurunan progresif di daerah permukaan dari proksimal ke daerah distl dari usus dan kolon kecil (Tabel 1). Akibatnya usus kecil proksimal adalah wilayah distal dengan penyerapan yang paling efisien. Untuk sistem maksimal biovaibilitas obat harus ditargetkan untuk pengiriman di sekitar wilayah.

Usus besar tidak memiliki villi, dan fungsi utamanya adalah untuk menyimpan sisa makanan didalam saluran pencernaan. Hal ini juga berisi berbagai flora yang normal dalam saluran pencernaan dan dapat menurunkan isi usus besar.1. DinamikaPerlu diakui bahwa saluran pencernaan selalu dalam keadaan motilitas terus menerus. Ada dua mode pola motilitas: modus pencernaan dan modus interdigestive (23) yang terlibat dalam pencernaan makanan. The interdigestive GI motilitas ditandai dengan pola siklik yang berasal dari foregut dan merambat ke ileum terminal dan terdiri dari empat tahap yang berbeda:

Tahap I: Masa tidak ada kontraksiTahap II: peroid kontraksi intermitenTahap III: peroid kontraksi reguler pada frekuensi maksimal yang bermigrasi distalTahap IV: Periode transisi antara tahap III dan tahap I

Sebuah siklus lengkap dari empat fase memiliki durasi rata-rata 90-120 menit di manusia dan anjing. Negara penyakit tertentu, seperti pertumbuhan bakteri yang berlebihan, stres mental, dan variasi diurnal, atau kombinasi , dapat mempengaruhi durasi setiap tahap individual maupun siklus (24,25). Tahap III memiliki peran rumah tangga dan berfungsi untuk membersihkan untuk menghapus semua bahan yang dicerna dari lambung dan usus kecil. Akibatnya, setiap dikendalikan-release pencernaan sistem pengiriman obat yang dirancang untuk tinggal selama negara mampu menahan dari fase III jika berniat untuk memperpanjang waktu retensi GI. Sifat bioadhesive ditambahkan ke sistem pengiriman obat pencernaan harus mampu mengikuti membran mukosa cukup kuat untuk menahan gaya geser yang dihasilkan dalam fase ini.

Aktivitas motorik siklik dari interdigestive GI motilitas juga berhubungan dengan lambung, pankreas, dan kegiatan sekretorik empedu dari GI sistem; kedua bermigrasi dan kegiatan sekretorik merupakan dua aspek dari periodisitas yang sama (26). Dalam kondisi puasa, baik kegiatan migrasi dan sekresi lambung, usus kecil dan besar, pankreas, dan perubahan hati secara berkala untuk menyediakan sarana mekanik dan kimia yang diperlukan untuk GI.

Makanan telah melaporkan untuk menghasilkan gangguan siklus interdigestive motilitas dan munculnya pola berkelanjutan kontraksi, disebut kontraksi postprandial, yang dapat diinduksi pada anjing oleh konten lambung dengan volume sekecil 150 ml air (27). Sebuah makan normal dapat mengubah pola motilitas dari keadaan berpuasa ke keadaan makan untuk durasi hingga 8 jam, tergantung pada konten kalori dari makanan yang dicerna (28).