Siklooksigenase (COX) merupakan enzim ( EC 1.14.99.1 ) yang bertanggung jawab untuk pembentukan mediator biologis penting yang disebut prostanoids, termasuk prostaglandin , prostasiklin dan tromboksan . Farmakologi penghambatan COX dapat memberikan bantuan dari gejala inflamasi dan nyeri . -inflamasi obat-steroid anti rokok, seperti aspirin dan ibuprofen, mengerahkan efek mereka melalui penghambatan COX. Nama sintase prostaglandin (PHS) dan prostaglandin sintetase endoperoxide (PES) masih digunakan untuk merujuk kepada COX.Siklooksigenase (COX-2) menjaga pembuluh darah agar terbuka dan mengalir di daerah-daerah dimana ada kerusakan jaringan atau pembengkakan yang sering terjadi pertumbuhan kanker sekitar tertentu. Sekali lagi, dengan memotong suplai darah yang diperlukan oleh menghambat COX, sel-sel kanker tidak dapat bertahan hidup.

http://ichielicious.files.wordpress.com/2012/01/siklooksigenase.jpgFungsiCOX mengkonversi arachidonic acid (AA, sebuah -6 PUFA ) untuk prostaglandin H 2 (PGH 2), pendahulu dari seri-2 prostanoids. Enzim berisi dua situs aktif: suatu heme dengan peroksidase aktivitas, bertanggung jawab atas pengurangan PGG 2 sampai PGH 2, dan sebuah situs siklooksigenase, di mana asam arakidonat dikonversi menjadi prostaglandin endoperoxide hydroperoxy G 2 (PGG 2). Hasil reaksi melalui abstraksi atom H dari asam arakidonat oleh radikal tirosin dihasilkan oleh peroksidase situs aktif. Dua molekul O 2 kemudian bereaksi dengan arachidonic acid radikal, menghasilkan PGG2. Saat ini, tiga COX isoenzim dikenal: COX-1 , COX-2 , dan COX-3 sebuah. COX-3 adalah varian sambatan COX-1, yang mempertahankan intron satu dan memiliki mutasi frameshift ; demikian beberapa lebih suka nama COX -1b atau COX-1 varian (COX-1V). Jaringan yang berbeda mengungkapkan berbagai tingkat COX-1 dan COX-2. Meskipun kedua enzim pada dasarnya bertindak dengan cara yang sama, penghambatan selektif dapat membuat perbedaan dalam hal efek samping.. COX-1 dianggap konstitutif enzim, ditemukan pada kebanyakan mamalia sel COX-2, di sisi lain, tidak terdeteksi dalam jaringan normal kebanyakan. Ini adalah enzim induktif , menjadi berlimpah di diaktifkan makrofag dan sel-sel lainnya pada situs peradangan. Baru-baru ini, telah terbukti diregulasi dalam berbagai karsinoma dan memiliki peran sentral dalam tumorigenesis. Kedua-COX 1 dan -2 (juga dikenal sebagai PGHS-1 dan -2) juga oksigenat dua asam lemak esensial lain DGLA (-6) dan EPA (-3) untuk memberikan seri 1 dan seri-3 prostanoids, yang kurang inflamasi dibandingkan dengan seri-2. DGLA dan EPA merupakan inhibitor kompetitif dengan AA untuk jalur COX. Penghambatan ini adalah modus utama tindakan dalam cara yang sumber makanan dari DGLA dan EPA (misalnya, borage , minyak ikan ) mengurangi peradangan. [4]

FarmakologiDalam hal biologi molekular mereka, COX-1 dan COX-2 adalah berat molekul yang sama, sekitar 70 dan 72 k Da , masing-masing, dan memiliki urutan homologi asam amino dan 65% identik katalitik situs-dekat. Perbedaan yang paling signifikan antara isoenzim, yang memungkinkan untuk penghambatan selektif, adalah substitusi isoleusin di posisi 523 dalam COX-1 dengan valin dalam COX-2. Val kecil523 residu pada COX-2 memungkinkan akses ke hidrofobik saku sisi dalam enzim (yang menghalangi hambatan sterik Ile 523). molekul obat, seperti dup-697 dan coxib berasal dari itu, mengikat ke situs ini alternatif dan dianggap penghambat selektif COX-2.Klasik NSAIDPenghambat COX utama adalah obat-inflamasi non-steroid anti (NSAIDs).Klasik COX inhibitor tidak selektif dan menghambat semua jenis COX. Penghambatan yang dihasilkan dari prostaglandin dan tromboksansintesis memiliki efek peradangan berkurang, serta antipiretik, analgesik antitrombotik dan efek. Efek ini sering merugikan kebanyakan NSAID adalah iritasi pada mukosa lambung sebagai prostaglandin biasanya memiliki peran protektif pada saluran pencernaan. Beberapa NSAID juga asam yang dapat menyebabkan kerusakan tambahan untuk saluran pencernaan.Lebih Baru NSAIDSelektivitas untuk COX-2 adalah fitur utama dari celecoxib , rofecoxib , dan anggota lain dari kelas ini obat. Karena COX-2 biasanya khusus untuk jaringan yang meradang, ada banyak iritasi lambung kurang terkait dengan COX-2 inhibitor, dengan penurunan risiko ulserasi lambung. Selektifitas COX-2 tampaknya tidak meniadakan sisi lain-efek dari NSAID, terutama peningkatan risiko gagal ginjal , dan ada bukti yang menunjukkan peningkatan resiko serangan jantung , trombosis , dan stroke melalui peningkatan tromboksan tidak seimbang dengan prostasiklin (yang dikurangi dengan penghambatan COX-2). Penjualan rofecoxib (nama merek Vioxx ) dilarang pada tahun 2004 karena masalah tersebut. Beberapa COX lain-2 NSAID selektif, seperti celecoxib , dan etoricoxib , masih di pasar.Alam inhibisi COX Kuliner jamur, seperti Maitake , mungkin bisa sebagian menghambat COX-1 dan COX-2. [6] [7] Berbagai flavonoid telah ditemukan untuk menghambat COX-2. [8] Kardiovaskular efek samping inhibitor COXCOX-2 inhibitor telah ditemukan untuk meningkatkan risiko atherothrombosis bahkan dengan penggunaan jangka panjang. Analisis 2006 dari 138 percobaan acak dan hampir 150 000 peserta [9] menunjukkan bahwa COX-2 inhibitor selektif berhubungan dengan peningkatan risiko sedang kejadian vaskular, terutama disebabkan oleh peningkatan resiko ganda infark miokard , dan juga bahwa dosis tinggi regimen beberapa NSAID tradisional seperti diklofenak dan ibuprofen yang berhubungan dengan peningkatan serupa dalam risiko kejadian vaskuler.Referensi

1. ^ PDB 1CQE ; Picot D, bermalas-malas PJ, RM Garavito (Januari 1994). The-sinar X struktur kristal dari sintase prostaglandin H2 membran protein-1:. Nature 367 (6460) 243-9. DOI :10.1038/367243a0 . PMID 8121489 .2. ^ PDB 6COX ; RG Kurumbail, Stevens AM, JK Gierse, McDonald JJ, RA Stegeman, JY Pak, Gildehaus D, JM Miyashiro, Penning TD, K Seibert, PC Isakson, Stallings WC (1996). Struktur dasar untuk penghambatan selektif siklooksigenase-2 oleh agen anti-inflamasi.. Nature 384 (6610): 644-8 DOI : 10.1038/384644a0 . PMID 8967954 .3. ^ NV, Dai H, Roos KL, Evanson NK, Tomsik J, Elton TS, Simmons DL (Oktober 2002). Chandrasekharan COX-3, siklooksigenase-1 varian dihambat oleh acetaminophen dan lainnya analgesik / obat antipiretik: kloning, struktur, dan ekspresi . Proc. Natl. Acad. Sci. USA 99 (21): 13926-31. DOI : 10.1073/pnas.162468699 . PMC 129799 . PMID 12242329 .4. ^ Simopoulos AP (Desember 2002). asam lemak Omega 3-in dan penyakit autoimun peradangan :. J Am Coll NUTR 21 (6) 495-505. PMID 12480795 .5. ^ Goodsell DS (2001/05/01). siklooksigenase . RCSB Protein Data . Diakses 2009-03-31.6. ^ Zhang Y, Mills GL, Nair MG (Desember 2002). Cyclooxygenase hambat dan senyawa antioksidan dari miselia dari frondosa jamur Grifola dimakan. J. Agric. Makanan Chem:. 50 (26) 7581-5. DOI : 10.1021/jf0257648 . PMID 12475274 .7. ^ Zhang Y, Mills GL, Nair MG (2003). Hambat dan senyawa antioksidan cyclooxygenase dari tubuh buah dari jamur merang, aegerita Agrocybe:. Phytomedicine 10 (5) 386-90. DOI :10.1078/0944-7113-00272 . PMID 12834003 .8. ^ KA OLeary, de Pascual-Tereasa S, Kebutuhan PW, YP Bao, NM OBrien, G Williamson (Juli 2004). Flavonoid dan vitamin di E-Efek siklooksigenase 2 (COX-2) transkripsi. Mutat. Res:. 551(1-2) 245-54. DOI : 10.1016/j.mrfmmm.2004.01.015 . PMID 15225597 .9. ^ Kearney PM, Baigent C, Godwin J, Halls H, Emberson JR, Patrono C (Juni 2006). Apakah selektif cyclo-oxygenase-2 inhibitor dan obat tradisional-inflamasi non-steroid anti meningkatkan risiko atherothrombosis? Meta-analisis uji acak .. BMJ 332 (7553): 1302-8 DOI : 10.1136/bmj.332.7553.1302 . PMC 1473048 . PMID 16740558 .

(Sumber: http://en.wikipedia.org/wiki/Cyclooxygenase)