Review : Sistem Penghantaran obat sustainded release dngan type marixAbstraks Dalam beberapa tahun terakhir kemajuan ilmiah dan teknologi telah dibuat dalam penelitian dan pengembangan sistem penghantaran obat secara oral populer berkaitan dengan kemudahan dalam administrasi. Saat ini Industri farmasi lebih fokus terhadap perkembangan formulasi sistem pelepasan obat sustended release. Pelepasan sesiaan sustended release dirancang untuk melepasakan obat pada waktu dan tingkatan yang telah ditentukan dengan mempertahanakan tingkat obat konstan dalam waktu jangaka tertentu dengan meminimalkan efek samping, Sistem matrix hidrofilik sebagai pembentuk gel yang banyak digunakan dalam bentuk sediaan oral yang terkontrol. Hidrat polimer hidrofilik membentuk lapisan gel kental disekitar permukaan tablet, dan pelepasan obat sustended diatur oleh difusi melalui lapisan gel dan erosi gel.

Bagaimanapun, kelarutan obat sangat mempengaruhi laju difusi dan erosi. Hal ini sangat sulit untuk mengendalikan laju pelesan obat yang larut ataupun tidak dalam air. Selain itu, berbagai faktor sistem pencernaan seperti kekuatan ion dan daya mekanik jugan aakan mempengaruhi tingkat pelepasan obat. Untuk memecahkan faktor masdalah atau meprediksi pengaruh ini, banyak studi yang telah meneliti pengaruh pelepasan obat. Produk rilis berkelanjutan dirancang untuk membawa kadar obat dalam plasma dalam konsentrasi terapeutik dengan sutu bagian dosis awal yang kemudian mempertahankan tingkat ini untuk waktu yang telah ditentukan sebelumnya dengan pemeliharaan dosis. Tujuan dari pelepasan berkelanjutan adalah memberikan cara yang menjanjikan untuk mengurangi efek samping obat dengan mencegah terjadinya fluktuasi konsentrasi terapeutik obat dalam tubuh dan meningkatkan kepatuhan pasien dengan mengurangi frekuensi dosis.Kata Kunci : rilis berkelanjutan, Sistem penghantraan obat secara terkontrol, Sistem matriks hidrofilik, Kepatuhan pasien.Pendahuluan :

Berkelanjutan rilis tablet biasanya diambil hanya sekali atau dua kali sehari, dibandingkan denganm bentuk konvensional yang mungkin harus mengambil tiga atau empat kali sehari untuk mencapai efek terapi yang sama. Keuntungan dari pemberian dosis tunggal obat yang dirilis selama jangka waktu tertentu untuk mempertahankan kadar obat dalam plasma bisa konstan atau seragam sering diterjemahkan ke dalam kepatuhan pasien, serta kemanjuran klinis ditingkatkan dari obat untuk digunakan. Sistem pelepasan tablet berkelanjutan dibuat oleh Howard Press di New Jersy pada awal 1950. Tablet pertama yang dirilis dan d patenkan disebut 'Nitroglyn' di bawah lisensi oleh Key Corp di Florida. Formulasi Rilis berkelanjutan, rilis berkepanjangan, rilis dimodifikasi, rilis diperpanjang atau depot adalah istilah yang digunakan untuk mengidentifikasi sistem penghantaran obat yang dirancang untuk mencapai atau memperpanjang efek terapi dengan terus melepaskan obat selama jangka waktu setelah pemberian dosis tunggal. Tujuan dalam merancang sistem penghantaraan obat berkelanjutan adalah untuk mengurangi frekuensi dosis atau kepeningkatan efek samping obat, mengurangi dosis obat. Jadi, bentuk sediaan lepas lambat adalah bentuk sediaan obat yang dilepas satu atau lebih terus menerus dalam pola tertentu untuk jangka waktu tertentu, baik secara sistemik atau ditentukan organ target. Pelepasan bentuk sediaan berkelanjutan memberikan lebih baik dilihat dari kadar obat dalam plasma, mengurangi frekuensi dosis, mengurangi efek sampingobat, meningkatkan efektivitas pengiriman. Ada pertimbangan tertentu untuk penyusunan formulasi rilis diperpanjang: Jika senyawa aktif memiliki waktu paruh panjang, Jika aktivitas farmakologis bahan aktif tidak secara langsung terkait dengan kadar obat dalam plasma. Jika penyerapan obat melibatkan transpor aktif dan Jika senyawa aktif memiliki waktu paruh yang sangat singkat maka akan memerlukan sejumlah besar obat untuk mempertahankan dosis efektif secara berkepanjangan. Faktor-faktor di atas perlu diperhatikan secara serius sebelum memformulasi sediaan.Pengenalan tablet rilis berkelanjutan (SR) dengan type matrix telah memberikan terobosan baru untuk sistem penghantaran obat dalam bidang teknologi farmasi. Ini tidak termasuk kompleks prosedur produksi seperti coating dan peletisasi selama manufaktur dan obat. Laju pelepasan obat dari bentuk sediaan dikendalikan oleh jenis dan proporsi polimer yang digunakan dalam formulasi. Matriks polimer hidrofilik secara luas digunakan untuk merumuskan bentuk sediaan SR.

Karena peningkatan komplikasi dan biaya yang terlibat dalam pemasaran obat baru,perhatian yanglebih besar difokuskan pada pengembangan pelepasan berkelanjutan atau obat dengan pelepasan terkontrol Sistem Matrix banyak digunakan untuk tujuan rilis berkelanjutan.

Sekarang sistem rilis yang memperpanjang dan mengontrol pelepasan obat yang dilarutkan atau tersebar. Bahkan, matriks didefinisikan sebagai komposit tercampur dari satu atau lebih obat dengan pembentuk gel yaitu polimer. Metode dengan menggunakan matrix hifrofilik dapat meningkatkan kadar obat dalam plasma, sehingga mencapai kepatuhan yang lebih baik dari pasien. Banyak bentuk sediaan oral SR seperti sistem yang dikendalikan oleh membran, matriks dengan air polimer larut / tidak larut atau lilin dan sistem osmotik telah dikembangkan, penelitian intensif baru-baru ini difokuskan pada penetapan sistem SR untuk obat yang memiliki kelarutan yang buruk dalam air.

THE RATIONALE FOR EXTENDED RELEASE PHARMACEUTICALS (Rasional pelepasan obat secara extended)

Beberapa obat secara umum hanya tahan lama dan memerlukan dosis oral sekali sehari untuk mempertahankan kadar obat yang memadai danmemberikan efek terapi yang diinginkan. Obat ini dirumuskan dengan cara konvensional dalam bentuk sediaan rilis langsung. Namun, banyak obat lain yang tidak inheren tahan lama dan memerlukan beberapa dosis harian untuk mencapai hasil terapi yang diinginkan. Beberapa dosis harian tidak nyaman bagi pasien dan dapat menyebabkandosis yang terlewatkan karena ketidakpatuhan pasien dalam meminum obat. Ketika bentuk sediaan yang konvensional segera dilepaskan sesuai jadwal dan lebih dari sekali sehari, mereka menyebabka

Puncak kadar obat dalam plasma berurutan dan lembah terkait dengan pengambilan dosis masing-masing (Gambar 1). Namun, ketika dosis tidak diberikan sesuai jadwal, yang dihasilkan puncak dan lembah mencerminkan kurang dari terapi obat yang optimal. Misalnya, jika dosis yang diberikan terlalu sering, konsentrasi toksik minimum obat dapat tercapai, dengan efek samping toksiksitas. Jika dosis yang tidak terjawab, periode terapeutik kadar obat sub darah atau yang di bawah konsentrasi efektif minimum bisa terjadi, yang tidak memberikan manfaat kepada pasien. Tablet extended-release dan kapsul biasanya diambil hanya sekali atau dua kali sehari, dibandingkan dengan bentuk sediaan konvensional yang mungkin harus diambil tiga atau empat kali sehari-hari untuk mencapai efek terapi yang sama. Biasanya, produk extended-release memberikan pelepasan obat yang cepat dan segera menghasilkan efek terapi yang diinginkan, diikuti oleh pelepasan bertahap jumlah tambahan obat untuk mempertahankan efek ini lebih ditentukan periode (Gbr 2). Tingkat obat dalam plasma berkelanjutan yang disediakan oleh produk extended-release seringkali menghilangkan kebutuhan untuk meminum obat saat malam hari, yang menguntungkan tidak hanya pasien tetapi pengasuh juga.

Drawbacks of Conventional Dosage Forms

1. Kepatuhan pasien, meningkatkan kesempatan kehilangan dosis dengan waktu paruh obat yang singkat untuk administrasi.

2. Menghindari fluktuasi konsentrasi obata dapat menyebabkan obat berada dalam bawah atau atas

3. Tipikal puncak-lembah dilihat dari profil konsentrasi plasma dan waktu diperoleh yang membuat pencapaian kondisi.

4. Fluktuasi kadar obat dapat menyebabkan pengendapan efek samping terutama dariobat dengan Indeks Terapi kecil (TI) setiap kali selama pengobatan terjadi.Terminology Sistem pengiriman rilis dimodifikasi dapat dibagi nyaman untuk empat kategori.A) Delayed release

B) Sustained release

1. Controlled release

2. Extended release

C) Site specific targeting

D) Receptor targeting

A) Delayed releaseSistem ini adalah mereka yang menggunakan berulang, dosis intermiten obat dari satu atau lebih unit segera dibebaskan dimasukkan ke dalam bentuk dosis tunggal. Contoh sistem rilis tertunda termasuk tablet dan kapsul dan tablet enterik berlapis di mana waktu rilis obat dicapai dengan lapisan penghalang. B) Sustained releaseSelama dua dekade terakhir telah terjadi peningkatan yang luar biasa dalam rilis berkelanjutan dalam sistem penghantaran obat. Hal ini dikarenakan berbagai faktor yaitu biaya mahaldalam mengembangkan entitas obat baru, berakhirnya masa paten internasional yang ada, penemuan baru bahan polimer yang cocok untuk memperpanjang pelepasan obat, dan peningkatan efisiensi terapi dan keselamatan dicapai oleh sistem penghantaran obat. Sekarang, teknologi yang rilis berkelanjutan juga sedang diterapkan untuk produk hewan. sistem inijuga menyediakan pelepasan obat yang lama selama jangka waktu dan juga dapat memberikankendali, apakah bersifat sementara atau spasial, atau keduanya, pelepasan obat dalamtubuh, atau dengan kata lain, sistem ini berhasil mempertahankan tingkat obat konstan dalam jaringan target atau sel.

1. Controlled Release:

Sistem ini mencakup sistem penghantaraan obat yang mencapai pelepasan obat secara perlahan atas jangka waktu tertentu. 2. Extended Release:

Bentuk sediaan farmasi yang melepaskan obat lebih lambat dari cara normal yang ditentukan sebelumnya & selalu mengurangi frekuensi dosis oleh dua lipatanC) Site specific targeting :Sistem ini mengacu pada penargetan obat langsung ke lokasi biologis tertentu. dalam hal ini. Kasus target berdekatan dengan atau di organ yang sakit atau jaringan.D) Receptor targeting :

Sistem ini mengacu pada penargetan obat langsung ke lokasi biologis tertentu. Dalam hal ini, kasus targetnya adalah reseptor tertentu untuk obat dalam suatu organ atau jaringan. situs tertentu penargetan dan reseptor menargetkan sistem memenuhi aspek spasial pemberian obat dan juga dianggap sebagai sistem pengiriman obat berkelanjutan.

DESIGN AND FORMULATION OF ORAL SUATAINED RELEASE DRUGDELIVERY SYSTEMRute administrasi secara oral adalah ruteyang paling disukai karena bentuk dosis yang fleksibel, bentuk sediaan dan kepatuhan pasien. Tapi di sini kita harus mempertimbangkan berbagai hal seperti pH bahwa bentuk sediaan akan mengalami transit di gastrointestinal, motilitas usus, sistem enzim dan pengaruhnya terhadap obat dan bentuk sediaan. Kebanyakan bentuk sediaan oral mengalamai pelepasan secara berkelanjutan ketika mengalamai disoluso, difusi atau keduanya. untuk menghasilkan pelepasan obat yang lambat dengan keadaan saluran pencernaan. Secara teoritis, pelepasan obat secara berkelanjutan, harud melepasakan obat dengan mengikuti orde nol yang akan menghasilkan profil kadar waktu yang sama dengan laju nkonstan setelah infus intravena. Sustained (zero-order) drug release has been attempted to be achieved with various

classes of sustained drug delivery system

1. Diffusion sustained system.

i) Reservoir type.

ii) Matrix type

2. Dissolution sustained system.

i) Reservoir type.

ii) Matrix type

3. Methods using Ion-exchange.

4. Methods using osmotic pressure.

5. pH independent formulations.

6. Altered density formulations.

1. Diffusion Sustained System

Pada dasarnya proses difusi menunjukkan pergerakan molekul obat dari daerah yang kjonsentrasi lebih tinggi ke salah satu konsentrasi yang lebih rendah. Fluks dari J obat (dalam jumlah / daerah-waktu), melintasi membran ke arah konsentrasi menurun diberikan oleh hukum Fick.J= - D dc/dx.

D = koefisien difusi di daerah / waktudc / dx = perubahan konsentrasi 'c' dengan jarak 'x'Dalam bentuk umum, ketika membran larut air membungkus inti obat, harus berdifusi melalui membran.Tingkat pelepasan obat dm / dt diberikan oleh

dm/ dt= ADK C/L

dimana :

A = Luas.K = Koefisien partisi obat antara membran dan inti narkoba.L = Difusi jalur panjang (ketebalan yaitu mantel).c = Konsentrasi perbedaan melintasi membrani) Reservoir type

Dalam sistem ini, bahan polimer tidak larut air melukai inti obat (Gambar 4). Obat akan berpartisi ke dalam membran dan pertukaran dengan cairan sekitarnya partikel atau tablet. Obat tambahan akan memasuki polimer, menyebar ke pinggiran dan pertukaran dengan sekitarnya media.

Keterangan: Obat inti yang dikelilingi oleh membran polimer yang mengontrol laju pelepasan.

Keuntungan: termasuk orde nol adalah tingkat pelepasan mungkin, variabel dengan jenis polimer.Kekurangan: Sistem harus secara fisik dihapus dari situs implan. Sulit untuk memberikantinggi senyawa berat molekul, biaya umumnya meningkat per unit dosis, potensi toksisitasjika sistem gagalii) Matrix type

Sebuah obat padat terdispersi dalam matriks yang tidak larut (Gambar 5.) Dan tingkat pelepasan obat tergantung pada laju difusi obat dan bukan pada tingkat pelarutan padat. Higuchi telah menurunkan persamaan yang sesuai untuk pelepasan obat untuk sistem ini:

Q = D/ T [2 A Cs] Cst

Dimana :

Q = Berat obat dalam gram yang dikeluarkan per satuan luas t waktu surfaceat.D = koefisien difusi obat dalam media pelepasan. = Porositas matriks.Cs = Kelarutan obat dalam medium pelepasan.T = tortuositas dari matriks.A = Konsentrasi obat dalam tablet, seperti gram / ml.

Keterangan: dispersi obat padat yang homogen dalam campuran polimer.Keuntungan: Lebih mudah untuk dibuat daripada reservoir atau dikemas, cocok untuk sistem penghantaran obat yang memiliki berat molekul besar. Kekurangan: Tidak dapat memberikan pelepasan orde nol, penghapusan matriks yang tersisa diperlukan untuk sistem implan. Mekanisme ketiga difusi mungkin adalah sistem di mana membran terlarut sebagianmembungkus inti obat. Disolusi bagian dari membran memungkinkan untuk difusi terbatas obat melalui pori-pori dalam mantel polimer. Laju pelepasan dapat diberikan oleh persamaan berikut Release rate = AD / L = [C1- C2]Dimana

A = Luas.D = Koefisien Difusi.C1 = Obat konsentrasi dalam inti.C2 = konsentrasi obat dalam medium sekitarnya.L = panjang difusi jalan.

Dengan demikian difusi produk yang berkelanjutan didasarkan pada dua pendekatan. Pendekatan pertama memerlukan penempatan obat dalam matriks yang tidak larut dari beberapa macam. Media eluting menembus matriks dan obat berdifusi keluar dari matriks ke media sekitarnya untuk penyerapan utama. Pendekatan kedua melibatkan partikel obat dengan polimer. Dalam hal ini bagian dari obat yang telah dilarutkan dalam polymer berdifusi melalui lapisan Film cairan ke dalam cairan sekitarnya.2. Dissolution sustained system.

Sebuah obat dengan laju disolusi lambat inheren berkelanjutan dan obat dengan kelarutan yang tinggi dalam air, seseorang dapat menurunkan disolusi melalui garam yang sesuai. Sistem ini paling sering digunakan dalam produksi sediaan dengan dilapisi enterik. Untuk melindungi perut dari efek obat-obatan seperti Aspirin, lapisan yang larut dalam media alami atau alkali yang digunakan. Hal ini menghambat pelepasan obat dari perangkat hingga mencapai pH yang lebih tinggi dari usus. Dalam kebanyakan kasus, bentuk sediaan yang dilapisi enterik tidak benar-benar mempertahankan di alam, tetapi berfungsi sebagai fungsi yang berguna dalam mengarahkan pelepasan obat untuk tempat yang khusus. Pendekatan yang sama dapat digunakan untuk senyawa yang terdegradasi oleh kondisi yang ditemukan di daerah lambung.i) Reservoir Typeii) Matrix Type3. Methods using Ion-exchange.