Suspensi Rekonstitusi

Oleh Kelompok 11Anggota:

Anzah BerialCosmalinda PutriRegina FlorenciaDebie YolandaRedho Rizki P

Definisi

Suspensi rekonstitusi adalah campuran sirup dalam keadaan kering yang akan didespersikan dengan air pada saat akan digunakan. Umumnya, suatu sediaan suspensi kering dibuat karena stabilitas zat aktif didalam pelarut air terbatas, baik stabilitas kimia atau stabilitas fisika.

(Rowe, Raymond C..2003. Handbook of Pharmaceutical Excipients. London :Pharmaceutical Press)

Karakteristik

Karakteristik dry syrup:1. Campuran serbuk harus homogen2. Rekonstitusi : mudah dan cepat terdispersi dalam

pembawa3. Redispersi dan penuangan mudah4. Aseptabel, bentuk, bau dan rasa

NB:Untuk mendapatkan karakteristik yang diinginkan dispersing agent yang cepat terdispersi.

Proses Pembuatan Suspensi Rekonstitusi

A. Cara SerbukB. Kombinasi serbuk dengan granul.C. Produk Granulasi

1 Reduksi Ukuran Partikel

2. Pencampuran suspending agent, wetting agent dan anti foaming agent3. Pencampuran Bahan aktif4. Granulasi5. Pengeringan6. Milling7. Final Blend (pencampuran akhir)

Kelebihan dan Kekurangan Pada Proses Pembuatan Suspensi Rekonstitusi

A. Cara serbuk. Kelebihan : ekonomis dan lebih stabil. Kekurangan: problem pemisahan dan kehilangan obat.

B. Produk granulasi. Kelebihan : penampilan lebih baik, yaitu sifat aliran, pemisahan kecil, dan debu yang terjadi sedikit. Kekurangan: biaya produksi tinggi karena enersi panas dan penambahan larutan penggranul dalam zat aktif dan eksipien.

C. Kombinasi serbuk dengan granul. Kelebihan:ongkos produksi lebih kecil dan menggunakan bahan tidak tahan panas.kerugian:dapat terjadi segrassi campuran yang granular dn nojn granular.

(pharm dosage froms:disperse system,vol 2, hal 326)

Data Preformulasi Zat Tambahan

1. SuspensiPGA (Pulpis Gummi Arabicum), Gliserin, dan Aqua Destilata

2. Suspensi Rekonstitusi Carboxy Metyl Cellulosium Natrium (CMC-Na), Sukrosa, PVP (Polivinil Pirolidin), dan etanol.

( Sumber : Farmakope Indonesia dan Handbook of pharmaceutical Excipient)

Formulasi

• Kontrol ukuran partikel ukuran partikel bahan aktif harus halus, bila ukuran partikel >5µm maka teksturnya akan berpasir

• Bahan tambahan

Contoh sediaan dry sirup di pasaran

• Amoxicilin• Ampicilin• Cloxacillin Dry Syrup• Erythromycin Dry Syrup• Phenoxy Methyl Penicillin Dry Syrup• Auxime Dry Syrup• Ambroxol HCL Terbutaline Guaiphenesin• Cepha Dry Syrup

(Sumber : farmasi sains dan industry th 2004 ( sarmoko s.farm ))

Contoh Sediaan

•Tiap tablet SUPRAMOX® 500 mengandung,Amoksisillin trihidrat setara dengan Amoksisillin anhidrat 500 mg •Tiap kapsul SUPRAMOX® 500 mengandung,Amoksisillin trihidrat setara dengan Amoksisillin anhidrat. 500 mg •Tiap 5 ml SUPRAMOX® 250 Suspensi kering mengandung,Amoksisillin trihidrat setara dengan Amoksisillin anhidrat 250 mg•Tiap 5 ml SUPRAMOX® 125 Suspensi kering mengandung,Amoksisillin trihidrat setara dengan Amoksisillin anhidrat 125 mg•Tiap 1 ml SUPRAMOX® obat tetes mengandung,Amoksisillin trihidrat setara dengan Amoksisillin anhidrat 100 mg

Bahan Aktif

• BM Amoksisilin Trihidrat (C16H19N3O5S.3 H2O) 419,45

• BM Amoksisilin Anhidrat (C16H19N3O5S)365,40• Sifat Organoleptis:

Serbuk hablur, putih, praktis tidak berbau.• Kelarutan:

1:400 dalam air, 1:1000 dalam alkohol, 1:200 dalam metil alkohol, praktis tidak larut dalam dalam kloroform, eter, karbon tetra klorida dan campuranminyak

Bahan aktif tidak tahan lama dalam air (± 2 minggu)Bahan aktif yang bisa digunakan :amixiciclin,ampicilin ,

cephalexcin,dicloxacilin,erithromycin, penisilin dan potssium

Bahan Tambahan suspending agent• Bahan pensuspensi : PGA (20%) (Excipient hal. 1)• Pemerian : tidak berbau (FI IV hal. 423)• OTT : tidak bercampur dengan amidopirin, apomorfin, kresol,

etanol 95%,garam ferri, morfin, fenol, figostamin, tannin, timol, vanillin. Enzim oksidasi menyebabkan terjadinya degradasi enzimatik, dapat dicegah dengan penambahan pengawet seperti Natrium Benzoat 0,1%, danpemanasan sebentar.

• Kelarutan : larut hampir semua dalam air tetapi agak lambat, praktis tidak larutdalam etanol, memberikan cairan seperti mucilago

• Penyimpanan : dalam wadah tertutup rapat.• Konsentrasi : 5-10% (untuk suspending agent)

Suspending agen yang cocok• Akasia • CMC-Na• Iota carrageenan• Microcrystallie cellulosa with CMC-Na• Povidone• Propylengicol alginat • Silicone dioxide colloidal• Sodium starch glycolate• Tragacanth• Xhantan gumyang tidak boleh untuk suspending agent:Agar, carbomer , Mc, aluminium magnesium silicat

Weeting agent• Propilen Glikol (FI IV hal 712 ; Excipient ed 2 hal 407)• Rumus Molekul: C3H8O 2•BM: 76,09

•Pemerian : Cairan kental, jernih , tidak berwarna, rasa khas, praktis tak berbau, menyerap air pada udara lembab.

• Kelarutan : Dapat bercampur dengan air dan aseton ; tidak dapat bercampur dengan minyak lemak.

• Bobot Jenis: 1,038 g/ml Titik Lebur: 188°C• Kegunaan : Antimikroba, desinfektan, humektan, pelarut,kosolven.• Konsentrasi : untuk sediaan oral 10-25%• OTT : dengan reagen oksidasi seperti potasium permanganat.• Stabilitas : pada temperatur tinggi dan terbuka mengalamioksidasi.• Penyimpanan : pada wadah tertutup rapat,terhindar daricahaya,sejuk

dan kering

Pewarna

• sunset yellow (Martindale ed 28 hal 431,Excipient hal 133)

• Pemerian : Serbuk atau granul berwarna orange

• Kelarutan : larut dalam alcohol,agak sukar larut dalam gliserol,tidak larut dalam isopropyl alcohol

• OTT : asam askorbat,gelatin,glukosa

Pengikat

• povidone• Sinonim : E1201; Kollidon; Plasdone; poli [1 - (2-oxo-1-

pyrrolidinyl)] etilen; polyvidone; polivinil; PVT;polimer 1-vinil-2-pyrrolidinone.

• Formula empiris : (C6H9NO)• Konsentrasi :0.5-5• Kelarutan : bebas larut dalam asam, kloroform, etanol

(95%), keton, metanol, dan air, praktis tidak larut dalam eter, hidrokarbon, dan minyak mineral. Dalam air,konsentrasilarutan hanya dibatasi oleh viskositas larutan yang dihasilkan, yang merupakan fungsi darinilai-K

...pengikat• Tidak kompatibel : Povidone kompatibel dalam larutan

dengan berbagai garam anorganik,resin alami dan sintetis, dan bahan kimia lainnya. Membentuk

aduk molekul dalam larutandengan sulfathiazole, natrium salisilat, asam salisilat, fenobarbital, tanin, dan senyawalainnya. Efektifitas beberapa pengawet, misalnya thimerosal, dapat

terpengaruh oleh pembentukan kompleks dengan povidone

Sweetening agent

• Pemerian : Warna putih tidak berwarna,r asa manis ,bau tidak berbau,bentuk masa hablur atau berbentuk kubus, serbuk hablur

• Kelarutan :Sangat mudah larut dalam air Lebih mudah larut dalam air mendidih Sukar larut dalam etanolTidak

larut dalam kloroform dan eter Stabilitas :panas : suhu > 1600C dapat teroksidasi

udara : lebih mudah terurai dengan adanya udara dari luar

Inkompatibilitas : logam berat, dapat mendegradasi Hand book Of Pharmareutical Exipenthal. 622 -624 .FI Ed IV hal. 762

Pengawet• Na Benzoat (FI ed IV hal 584,excipient ed 2nd hal 433)• Rumus Molekul : C7H5NaO2 Berat Molekul : 144,11• Pemerian : Granul atau serbuk hablur,putih,tidak berbau,atau

praktis tidak berbau,stabil diudara.• Kelarutan : Mudah larut dalam air,agak sukar larut dalam

etanol danlebihmudah larut dalam etanol 90%• Konsentrasi : 0,02 – 0,5%• OTT : Pencampuran kuartener,gelatin,garam ferri,garam

kalsium dangaram logam berat termasuk perak dan raksa.• Stabilitas : larut dalam air dalam alsterilisasi dengan autoklaf

atau penyaringan.• Sukar larut tidak direkomendasikan:asam sorbat nipagin dan

nopasol

Flavouring agent• Essence orange (Martindale hal. 1724)• Pemerian : cairan jernih berwarna jingga• Kelarutan : mudah larut dalam alcoholDosis : kurang dari 1%• Penyimpanan :

dalam wadah tertutup dan tempat yang sejuk dan kering dan terhindardari cahaya matahari

Pelarut

• Aquadest(FI IV hal 1124)• Nama lain : Aqua desitillata, aqua purficata• Rumus molekul : H2O Bobot molekul : 18.02• Pemerian : cairan jernih, tidak berwarna, tidak berbau,

tidak mempunyai rasa.Kelarutan : dapat bercampur dengan pelarut polar.

• pH : 5,0 – 7,0• Stabilitas : secara kimiawi stabil pada semua suasana (es,

cair,uap air).• OTT : bereaksi dengan obat dan zat tambahan,

bereaksi keras dengan logam alkali.• Wadah dan penyimpanan : dalam wadah tertutup rapat.

Volume Sedimentasi

F = Vu

Vo

F = kestabilan volume Vo = volume sediaan awal Vu = volume sedimentasi sesudah waktu tertentu

Perbandingan antara volume akhir (Vu) sedimen dengan volume asal(Vo) sebelum terjadi pengendapan. Semakin>> nilai Vu , semakin baik suspendibilitasnya

Volume Sedimentasi

Volume sedimentasi dapat diuji dengan melarutkan sediaan sirup keringa amoxicillin dengan air. Setelah itu, dikocok hingga homogen, kemudian diamkan.Kemudian lihat sedimentasi yang terjadi setelah didiamkan selama satu hari. Untuk sediaan suspensi kering yang baik diharapkan terdapat sedimentasi yang besar atau tidak terjadi sama sekali (melarut homogen).

Hal ini penting karena dengan volume sedimentasi yang besar maka kemungkinan untuk melarut secara homogen kembali akan lebih besar bila dibandingkan dengan volume sedimentasi yang sedikit (dapat membentuk caking Untuk mengetahui kemampuan redispersi sediaan maka sediaan yang sudah didiamkan dikocok kembali. Apabila setelah dikocok sediaan mudahmelarut kembali dan menjadi larutan yang homogen maka kemampuan redispersinya baik.

Penentuan Waktu Rekonstitusi

Untuk menentukan lamanya waktu terkonstitusi suatu sediaan. Dalam hal ini sediaan serbuk kering ditambahkan air, kemudian dihitung waktu yang diperlukan sampai sediaan tersebut membentuk suspensi dengan sempurna

Pertanyaan

• Pewarna apakah yang digunakan?Jawab:sunset yellow• Apakah perbedaan antara AmoksisilinTrihidrat

dan Amoksisilin Anhidrat Jawab: pada AmoksisilinTrihidrat terdapat H2O

dan tidak terdapat pada Amoksisilin Anhidrat

Terimakasih