Ketamin

Ketamin adalah suatu “rapid acting non barbiturat general anesthethic” termasuk

golongan fenyl cyclohexylamine dengan rumus kimia 2-(0-chlorophenil) –2 (methylamino)

cyclohexanone hydro chloride. Pertama kali diperkenalkan oleh Domino dan Carsen pada

tahun 1965. Ketamin mempuyai efek analgetik yang kuat sekali akan tetapi efek hipnotiknya

kurang (tidur ringan) yang disertai penerimaan keadaan lingkungan yang salah (anestesi

disosiasi). Ketamin merupakan zat anestesi dengan aksi satu arah yang berarti efek

analgetiknya akan hilang bila obat itu telah didetoksikasi/dieksresi, dengan demikian

pemakaian lama harus dihindarkan. Anestetik ini adalah suatu derivat dari pencyclidin suatu

obat anti psikosa. 1,2,

Induksi ketamin pada prinsipnya sama dengan tiopental. Namun penampakan pasien

pada saat tidak sadar berbeda dengan bila menggunakan barbiturat. Pasien tidak tampak

“tidur”. Mata mungkin tetap terbuka tetapi tidak menjawab bila diajak bicara dan tidak ada

respon terhadap rangsangan nyeri. Tonus otot rahang biasanya baik setelah pemberian

ketamin. Demikian juga reflek batuk.  Untuk prosedur yang singkat ketamin dapat diberikan

secara iv / im setiap beberapa menit untuk mencegah rasa sakit. 1,2

Struktur kimia 

Ketamin, 2-(0-chlorophenil)–2-(methylamino) cyclohexanone hydro chloride, suatu

arylcycloalkylamine yang secara struktural berhubungan dengan phencyclidine (PCP) dan

cyclohexamine. Keberadaan atom karbon asimetris menghasilkan dua isomer optik dari

ketamin yaitu S(+) ketamin dan R(-) ketamine. Sediaan komersil ketamin berupa bentuk

rasemik yang mengandung kedua enantiomer dalam konsentrasi sama. Masing-masing

enantiomer mempunyai potensi berbeda. S(+) ketamin menghasilkan analgesia yang lebih

kuat, metabolisme yang lebih cepat dan pemulihannya, kurangnya sekresi saliva dan

rendahnya kejadian emergence reation ataupun mimpi buruk/halusinasi dibanding R(-)

ketamin.

1

Farmakologi Ketamin 

Sifat-sifat Ketamin2,3

1. Larutan tidak berwarna

2. Stabil pada suhu kamar

3. Suasana asam (pH 3,5 – 5,5). 

Mekanisme kerja

Ketamin bekerja sebagai antagonis nonkompetitif pada reseptor NMDA (N-metil-D-

aspartat) yang tidak bergantung pada tegangan ikatan pada tempat ikatan fensiklidin.

Reseptor NMDA adalah suatu reseptor kanal ion (untuk ion Na +, Ca 2+, dan K+), maka

blokade reseptor ini berarti bahwa pada saat yang sama, ada blokade aliran ion sepanjang

membran neuron sehingga terjadi hambatan pada depolarisasi neuron di SSP.1,3,4

Farmakokinetik 

Absorbsi

Pemberian ketamin dapat dilakukan secara intravena atau intramuskular 3,4,5

Distribusi

Ketamin lebih larut dalam lemak sehingga dengan cepat akan didistribusikan ke seluruh

organ. Efek muncul dalam 30 – 60 detik setelah pemberian secara I.V dengan dosis induksi,

dan akan kembali sadar setelah 15 – 20 menit. Jika diberikan secara I.M maka efek baru akan

muncul setelah 15 menit. 3,4,5

Metabolisme

Ketamin mengalami biotransformasi oleh enzim mikrosomal hati menjadi beberapa metabolit

yang masih aktif. 3,4,5

Ekskresi

Produk akhir dari biotransformasi ketamin diekskresikan melalui ginjal. 3,4,5

2

Dosis dan Pemberian 3,5,6

– Sedasi/Analgetik

• IV: 0.5 – 1.0 mg/kg

• IM/ rectal: 2.5 – 5.0 mg/kg

– Induksi

• IV: 1.0 – 2.5 mg/kg

• IM/ rectal: 5 – 10 mg/kg

– Infusion

• 15-80 mcg/kg/min

– ditambah diazepam IV 2 -5 mg atau midazolam IV 1 -2 mg

– Epidural/ Caudal

• 0.5 mg/kg

– Diencerkan dalam larutan saline atau anestetik lokal (1 mL/kg)

Farmakodinamik

1. Susunan Saraf Pusat

Ketamin menghasilkan stadium anestesi yang disebut anestesi disosiasi. Pada susunan

saraf pusat, ketamin bekerja di sistem proyeksi talamoneokortikal. Secara selektif menekan

fungsi saraf di korteks (khususnya area asosiasi) dan talamus ketika secara terus menerus

merangsang bagian dari sistem limbik, termasuk hipokampus. Proses ini menyebabkan

disorganisasi fungsional pada jalur non-spesifik di otak tengah dan area talamus. Ada juga

pendapat bahwa ketamin menekan transmisi impuls di formasi retikular medula medial, yang

berperan pada transmisi komponen emosi nosiseptif dari spinal cord ke pusat otak yang lebih

tinggi. Ketamin juga dianggap menduduki reseptor opioid di otak dan spinal cord, yang

menyebabkan ketamin memiliki sifat analgetik. Interaksi pada reseptor NMDA juga

menyebabkan efek anestesi umum sebaik efek analgesia dari ketamin. Ketamin

meningkatkan metabolisme otak, aliran darah otak dan tekanan intra kranial. Ketamin

mempunyai efek eksitatori di susunan saraf pusat sehingga meningkatkan Cerebral metabolic

rate of oxygen (CMRO2). Dengan peningkatan aliran darah otak yang sejalan dengan

peningkatan respon sistem saraf simpatis, maka tekanan intrakranial juga meningkat setelah

pemberian ketamin. Hal ini dapat dikurangi dengan pemberian diazepam ataupun tiopental. 3,4,6

3

Ketamin menyebabkan reaksi psikis yang tidak disukai yang terjadi pada saat bangun

yang disebut emergence reaction. Manifestasi dari reaksi ini yang bervariasi tingkat

keparahannya adalah berupa mimpi buruk, perasaan melayang, ataupun ilusi yang tampak

dalam bentuk histeria, bingung, euphoria dan rasa takut. Hal ini biasanya terjadi dalam satu

jam pertama pemulihan dan akan berkurang satu jam sampai beberapa jam kemudian. 3,4,6

Ada pendapat yang menyatakan bahwa emergence reaction ini disebabkan depresi pada

nukleus yang merelai sistem pendengaran dan penglihatan sehingga terjadi mispersepsi dan

misinterpretasi. Insidensnya adalah 10-30 % pada orang dewasa pada pemberian ketamin

sebagai obat tunggal anestesi. Faktor-faktor yang mempengaruhi adalah umur, dosis, jenis

kelamin, status psikis, dan obat yang diberikan bersamaan dengan ketamin. Orang dewasa

dan perempuan lebih sering dibandingkan anak-anak dan laki-laki. Dosis yang besar

(>2mg/kgBB IV) dan kecepatan pemberian ketamin mempengaruhi kejadian ini. Kelemahan

psikis dan orang-orang pemimpi juga lebih mudah mengalaminya. Banyak obat telah

digunakan untuk mengurangi reaksi ini, seperti golongan benzodiazepine (midazolam,

lorazepam dan diazepam). 3,4,6

2. Sistem Pernafasan

Ketamin menjaga patensi dari jalan nafas dan fungsi pernafasan, meningkatkan ventilasi

serta mempunyai efek minimal terhadap pusat pernafasan dimana ketamin sedikit

memberikan respon terhadap CO2. Ada penurunan sementara dari volume semenit setelah

bolus 2 mg/kgBB intravena. Apnoe dapat terjadi setelah pemberian dengan cepat dan dosis

yang tinggi, namun hal ini jarang terjadi. Bagaimanapun pemberian yang bersamaan dengan

sedatif ataupun opioid dapat menyebabkan depresi pernafasan. 3,4,6

Efek ketamin terhadap bronkus adalah relaksasi otot polos bronkus. Ketika diberikan

pada pasien dengan masalah pada jalan nafas dan bronkospasme, komplians paru dapat

ditingkatkan. Ketamin seefektif halotan dalam mencegah bronkospasme. Mekanismenya

adalah mungkin akibat rangsang simpatis ataupun ketamin dapat secara langsung

mengantagonis efek spasme dari karbakol dan histamin. Karena efek bronkodilatasi ini,

ketamin dapat digunakan untuk terapi status asmatikus yang tidak respon terhadap

pengobatan konvensional. 3,4,6

Masalah pada sistem pernafasan dapat timbul akibat efek hipersalivasi dan hipersekresi

kelenjar mukus di trakea-bronkeal yang dapat menyebabkan obstruksi jalan nafas akibat

4

laringospasme. Atropin dapat diberikan untuk mengatasi hal ini. Aspirasi dapat terjadi

walaupun refleks batuk, refleks menelan, refleks gag relatif intak setelah pemberian ketamin.

3. Sistem Kardiovaskular.

Ketamin menstimulasi sistem kardiovaskuler menyebabkan peningkatan tekanan darah,

curah jantung, laju jantung, resistensi pembuluh darah sistemik, tekanan arteri pulmonalis,

dan resistensi pembuluh darah pulmonal. Hal ini diakibatkan oleh karena peningkatan kerja

dan kebutuhan oksigen otot jantung. Mekanisme ini sendiri masih dipertanyakan. 3,4,6

Ada pendapat menyatakan bahwa efek-efek ini sebagai akibat peningkatan aktifitas

sistem saraf simpatis, sehingga pelepasan norepinefrin semakin besar yang diakibatkan oleh

penekanan pada refleks baroreseptor. Pengaruh ketamin pada reseptor NMDA di nukleus

traktus solitaries menyebabkan penekanan refleks baroreseptor ini. 3,4,6

Ketamin memiliki sifat inotropik negatip terhadap otot jantung. Tetapi respon simpatis

yang sentral selalu menutupi efek depresi otot jantung ini. Ketamin juga bekerja pada sistem

saraf perifer dengan menginhibisi uptake intraneuronal dari katekolamin dan menginhibisi

uptake norepinefrin ekstraneuronal pada terminal saraf simpatis. 3,4,6

Peningkatan tekanan darah sistolik pada orang dewasa yang mendapat dosis klinis

ketamin adalah 20-40 mmHg dengan peningkatan sedikit tekanan darah diastol. Biasanya

tekanan darah sistemik meningkat secara progresif dalam 3-5 menit pertama setelah injeksi

intra vena ketamin dan kemudian akan menurun ke level sebelum injeksi 10-20 menit

kemudian. Ketamin merupakan obat pilihan yang paling rasional untuk induksi anestesi cepat

pada pasien gawat darurat terutama pasien dengan keadaan hemodinamik yang tidak stabil.

4. Mata

Menimbulkan lakrimasi, nistagmus dan kelopak mata terbuka spontan, terjadi

peningkatan tekanan intraokuler akibat peningkatan aliran darah pada pleksus koroidalis 3,4,6

5. Hepar dan Ginjal

Ketamin tidak merubah test laboratorium secara bermakna terhadap fungsi hepar dan ginjal.

6. Endokrin

5

Pada awal pembedahan, ketamin meningkatkan kadar gula darah, kortisol plasma dan

prolaktin. Setelah itu tidak ada perbedaan dalam metabolisme dan sistem endokrin. 3,4,6

Indikasi Pemakaian Ketamin

Ketamin dipakai baik sebagai obat tunggal maupun sebagai induksi pada anestesi umum : 5,7

1. Untuk prosedur dimana pengendalian jalan nafas sulit, misalnya pada koreksi jaringan

sikatrik daerah leher, disini untuk melakukan intubasi kadang-kadang sukar.

2. Untuk prosedur diagnostik pada bedah syaraf/radiologi (arteriografi)

3. Tindakan orthopedi (reposisi, biopsi)

4. Pada pasien dengan resiko tinggi : ketamin tidak mendepresi fungsi vital. Dapat

dipakai untuk induksi pada shock.

5. Untuk tindakan operasi kecil.

6. Di tempat di mana alat-alat anestesi tidak ada.

7. Pada asma, merupakan obat pilihan untuk induksinya. 

Kontraindikasi pemakaian Ketamin 4,5,7

1. Pasien hipertensi dengan sistolik 160 mmHg pada istirahat dan diastolik 100 mmHg.

2. Pasien dengan riwayat penyakit jantung koroner.

3. Dekompensasi cordis.

4. Penyakit dengan peningkatan tekanan intrakranial (edema serebri) atau peningkatan

tekanan intra okuler.

6

REFERENSI

1. Alex S, Mervyn M, Evan D. Ketamine. In Anesthetic Pharmacology. 2nd Edition.

Churchill Livingstone 2004. P : 450-57

2. Mary J, Richard A dkk. Anestetik Intravena. In farmakologi Ulasan Bergambar. Edisi

2. Penerbit Widya Medika 1995. Hal 117

3. Kumar P. Ketamine. Anaesthesiology & Critical Care, UCMS, Delhi. Cited from :

www.anaesthesia.co.id

4. Raymond S. Oscar A. Brian G. Ketamine And NMDA Receptors Antagonists. In

Acute Pain Management. Cambridge University Press. 2009. P : 89-92

5. Stevenson C. Ketamine : A Review. Update in Anaesthesia. 2005

6. Wojnakowski M. Ketamine – What’s Old is New Again. Nurse Anaethesia Program

Midwestern University

7. Rachael C. Alkhafaji R. Ketamine in Anaesthetic Practice. Anaesthesia UK.2000

8. Said A. Kartini A. Ruswan D. Anestesia Intravana. In Petunjuk Praktis Anestesiologi.

Edisi kedua. Bagian Anestesiologi dan Terapi Intensif Fakultas Kedokteran

Universitas Indonesia. 2001. Hal : 47

7