Metabolisme asam nukleat dan nukleotida

Tri Rini Nuringtyas

NukleosidaNukleotidaAsam nukleat ?

Hampir semua organisme mampu mensintesis nukleotida dr prekursor yg lebih sederhana jalur de novo untuk nukleotida mirip utk setiap organisme

Nukleotida juga dapat disintesis dari hasil pemecahan nukleotida yang telah ada salvage pathway (recycle) yaitu dari degradasi pirimidin dan purin dari sel yang mati (regenerasi) atau dari makanan

Degradasi nukleotida

Di dalam usus halus tjd pemutusan ikatan fosfodiester oleh endonuklease (pankreas) oligonukleotida

Dipecah lebih lanjut dg fosfodiesterase (ensim exonuclease non spesifik) monofosfat

Dipecah lbh lanjut fosfomonoesterase dikenal sebagai nukleotidase menghasilkan nukleosida and orthophosphate.

Nucleosida phosphorylase menghasilkan basa dan and ribose-1-phosphate.

Jika basa atau nukleosida tidak digunakan kembali utk salvage pathways, basa akan lebih lanjut didegradasi

asam urat ureidopropionat (purin) (pyrimidine).

5-Phospho- -D-ribosyl-1-pyrophosphate (PRPP) Intermediet untuk baik proses de novo

and salvage pathway Berasal dari ribosa 5 phosphat

Biosintesis De Novo Purines

GAR synthetase

GAR transformylase

FGAR amidotransferase

FGAM cyclase AIR karboksilase

SAICAR synthetase

SAICAR lyase

AICAR transformylase

IMP synthase

Hal-hal penting dalam sintesis de novo purin:

1. Sangat tergantung pada “pool” ribosa2. Gugus amina didonor oleh glutamin dgn enzim

amidotransferase 3. Glisin dan fumarat donor ring dlm nukleotida4. Daur reaksi dikontrol secara alosterik dgn

AMP, ADP, GMP dan GDP. bekerja pada PRPP amidotransferase

Daur diawali dgn perubahan PRPP IMP

IMP = Inosine

monofosfat mrpkn bentuk nukleotida purin yang pertama dibentuk dlm daur ini

Sebagai basa adalah hypoxanthin

DAUR dr IMP AMP & GMP

IMP dehidrogenase

XMP aminase

Adenilosuksinat synthetase

Adenilosuksinat lyase

Metabolisme de novo nukleotida pirimidine

CP synthetase

Aspartat transcarbomoylase

dihydrorotase Dihidrooratate DH

Orotat fosforibosiltransferase

Orotidilate dekarboksilase

UMP kinase

CTP synthetase

Nukleosida diphosphat kinase

Hal-hal penting dalam sintesis de novo pirimidine:

cincin pirimidine disintesis terpisah dr gula ribosa nya

Daur pirimidine de novo tidak bercabang produk akhir dr daur adalah UMP yang mrpkn bahan dari CMP

Reaksi pertama pembtkan karbamoyl aspartate dr asp dan carbomoyl-P titik regulasi yg penting dlm daur tsb

Aspartat transcarbomoylase (ATCase) diaktivasi oleh diaktivasi oleh ATP dan dihambat oleh CTP sbg produk akhir

Degradasi purine

Produk akhir katabolisme purin : asam urat

Vertebrata terestrial urea ureotelicBurung & reptil asam urat uricotelicBinatang di air ammonia ammonotelic

Degradasi pirimidin