PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 2 - … · E. Beyond Use Date ... Gambar 4 Penguraian obat...

2

5

EVALUASI CARA PENENTUAN BEYOND USE DATE (MASA EDAR)

SEDIAAN RACIKAN PULVERES

CAMPURAN KETOTIFEN FUMARAT DAN SIPROHEPTADIN HCl

DARI RUMAH SAKIT X

SKRIPSI

Diajukan Untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)

Program Studi Ilmu Farmasi

Oleh :

Lidia Kristalia

NIM : 048114148

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA

2008

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

i

EVALUASI CARA PENENTUAN BEYOND USE DATE (MASA EDAR)

SEDIAAN RACIKAN PULVERES

CAMPURAN KETOTIFEN FUMARAT DAN SIPROHEPTADIN HCl

DARI RUMAH SAKIT X

SKRIPSI

Diajukan Untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)

Program Studi Ilmu Farmasi

Oleh :

Lidia Kristalia

NIM : 048114148

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA

2008


ii


iii


iv

With all my love, for

Papa, Mama, Ko’ Andreas, Yoyo

Almamaterku,

dan semua yang mengenal Lidia Kristalia

Apapun yang dapat anda lakukan atau ingin anda lakukan, mulailah!

Keberanian memiliki kecerdasan, kekuatan,

dan keajaiban di dalamnya (Goeti).

Tak ada orang yang begitu banyak tahu

sampai bisa mengatakan dengan pasti

apa yang mungkin dan tak mungkin (Henry Ford).

So I won’t give up

No I won’t breakdown

Sooner that it seems life turns around

And I will be strong even if all goes wrong

When I’m standing in the dark, I’ll still believe

Some one’s watching over me

It doesn’t matter how long it takes

Believe in your self and you’ll fly high

And it only matters how true you are

Be true to your self and follow your heart

(”Some One Is Watching Over Me”-Hillary Duff)


LEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS

Yang bertanda tangan di bawah ini, saya mahasiswa Universitas Sanata Dharma :

Nama : Lidia Kristalia Nomor Mahasiswa : 048114148

Demi pengembangan ilmu pengetahuan, saya memberikan kepada Perpustakaan Universitas Sanata Dharma karya ilmiah saya yang berjudul :

EVALUASI CARA PENENTUAN BEYOND USE DATE (MASA EDAR) SEDIAAN RACIKAN PULVERES CAMPURAN KETOTIFEN FUMARAT DAN SIPROHEPTADIN HCl DARI RUMAH SAKIT X

beserta perangkat yang diperlukan (bila ada). Dengan demikian saya memberikan kepada Perpustakaan Universitas Sanata Dharma hak untuk menyimpan, mengalihkan dalam bentuk media lain, mengelolanya di Internet atau media lain untuk kepentingan akademis tanpa perlu meminta ijin dari saya maupaun memberikan roya lty kepada saya selamA tetap mencantumkan nama saya sebagai penulis. Demikian pernyatan ini yang saya buat dengan sebenarnya. Dibuat di Yogyakarta Pada tanggal : 28 Maret 2008 Yang menyatakan

(Lidia Kristalia)


v

KATA PENGANTAR

Puji dan syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yesus Kristus atas

berkat, hikmat, kekuatan, serta penyertaan yang diberikan sehingga penulis dapat

menyelesaikan skripsi yang berjudul ”Evaluasi Cara Penentuan Beyond Use Date

(Masa Edar) Sediaan Racikan Pulveres Campuran Ketotifen Fumarat dan

Siproheptadin HCl dari Rumah Sakit X” dengan baik.

Skripsi ini disusun sebagai tugas akhir untuk memenuhi salah satu syarat

guna memperoleh gelar Sarjana Strata satu Farmasi (S. Farm.), program Studi

Ilmu Farmasi Fakultas Farmasi, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta.

Terselesaikannya skripsi ini tidak lepas dari bantuan dan dukungan dari

berbagai pihak. Untuk itu penulis mengucapkan terima kasih kepada :

1. Rita Suhadi, M.Si., Apt. selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sanata

Dharma Yogyakarta.

2. Christine Patramurti, M.Si., Apt. selaku dosen pembimbing yang telah

mengarahkan, mendampingi, dan menyediakan waktu untuk berdiskusi bersama

penulis selama proses penelitian, penyusunan, hingga selesainya skripsi ini.

3. Agatha Budi Susiana, M.Si., Apt. selaku dosen penguji yang telah

memberikan banyak dukungan, saran, dan kritikan yang membangun.

4. Lucia Wiwid Wijayanti, M.Si selaku dosen penguji yang telah memberikan

banyak dukungan, saran, dan kritikan yang membangun.


vi

5. Drs. Ag. Yuswanto, S.U., Ph.D., Apt. yang telah bersedia menjadi dosen

pembimbing selama penulis melakukan penelitian di laboratorium Kimia Farmasi,

Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta.

6. Pak Wardoyo dan Pak Sudiyana selaku laboran di laboratorium Kimia

Farmasi, Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta yang bersedia

membantu dan menemani penulis selama melakukan penelitian bahkan sampai

lembur dan tetap masuk di hari Minggu.

7. Laboran- laboran dan staf sekretariat yang turut membantu penulis selama

melakukan penelitian di laboratorium Fakultas Farmasi Universitas Sanata

Dharma Yogyakarta : Pak Mukminin, Pak Prapto, Mas Parlan, Mas Sarwanto,

Mas Heru, Mas Otok. Serta Pak Tatmo dan Mas Narto yang membantu

menyelesaikan administrasi.

8. Teman-teman senasib seperjuangan di laboratorium : Rian ’Bunting’, yang

selalu setia menemani ke UGM, Tika ’Bule’, Novi, Reni, Frengky, buat semua

dukungan, kebersamaan, serta canda tawanya selama di lantai 4 dan di UGM.

9. Andrew, Arie Gozonk, Blian, Frengky, Fandy, Tice, Tintus, buat semua

bantuan, tawa, air mata, kegilaan, kebersamaan, semangat, dukungan, serta

kesediaan untuk jadi tempat curhat dan teman makan bersama sejak pertama

kuliah.

10. Meri, Dipta kecil, Pipit, Oktav, Yoyo, Coco, Boriz, Leo, Liza, Puipuin, DS,

Ari cewek, Dika, Angel, dan semua teman-teman angkatan 2004 khususnya kelas

FKK dan mantan kelas C kelompok praktikum F. You’ve made my life so

colourfull!


vii

11. Anggota kos ”Luv”, Anik, Minul, Nopen, Nuvo, Resty, Tina, untuk

kebersamaan, semua bantuan, dukungan, semangat, teriakan, dan tawanya.

12. My Brother, ”Charles” Yudo. L, buat semua doa, dukungan, semangat,

waktu untuk jalan-jalan, kesediaan menjadi pendengar yang baik, perhatian, dan

printer beserta tintanya. Thank you so much bro!

13. Mas Ardhyan, Kukuh, Ko’ Tanto, atas doa, semangat, dukungan, bantuan

dan masukan dalam penyusunan skripsi ini.

14. Kasis, Dee-dee, Gita, Ayu, teman-teman KKN USD kelompok 20, angkatan

XXXV, terima kasih buat semua dukungan, semangat, dan kebersamaannya.

15. Semua pihak yang telah membantu penulis dalam menyelesaikan skripsi ini

yang tidak dapat penulis sebutkan satu-persatu.

Tak ada gading yang tak retak, demikian pula dalam penyusunan skripsi

ini. Penulis menyadari masih banyak kekurangan dan ketidaksempurnaan yang

ada dalam penyusunan skripsi ini. Untuk itulah penulis mengaharapkan kritik dan

saran yang dapat membuat karya ini menjadi lebih baik. Akhir kata, semoga

penelitian skripsi yang telah dilakukan penulis dapat bermanfaat bagi

perkembangan ilmu kefarmasian.

Penulis

Lidia Kristalia


viii

PERNYATAAN KEASLIAN KARYA

Saya menyatakan bahwa sesungguhnya skripsi yang saya tulis ini tidak

memuat karya orang lain, kecuali yang telah disebutkan dalam kutipan dan daftar

pustaka sebagaimana layaknya karya ilmiah.

Yogyakarta, Februari 2008

Penulis,

Lidia Kristalia


ix

DAFTAR ISI

HALAMAN SAMPUL ................................................................................. . i

HALAMAN JUDUL ....................................................................................... ii

HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING ............................................ iii

HALAMAN PENGESAHAN ........................................................................ iv

HALAMAN PERSEMBAHAN .................................................................... v

KATA PENGANTAR … ................................................................................ vi

PERNYATAAN KEASLIAN KARYA ........................................................ ix

DAFTAR ISI ................................................................................................... x

DAFTAR TABEL .......................................................................................... xiii

DAFTAR GAMBAR ..................................................................................... xiv

DAFTAR LAMPIRAN..................................................................................... xv

INTISARI ........................................................................................................ xvi

ABSTRACT ..................................................................................................... xvii

BAB I. PENGANTAR .................................................................................. 1

A. Latar Belakang ........................................................................................... 1

B. Perumusan masalah .................................................................................... 2

C. Keaslian karya ............................................................................................ 3

D. Manfaat penelitian ...................................................................................... 3

E. Tujuan Penelitian ........................................................................................ 3

BAB II. PENELAAHAN PUSTAKA ............................................................. 4

A. Pulveres ....................................................................................................... 4

B. Ketotifen Fumarat ...................................................................................... 7


x

C. Siproheptadin HCl.......................................................................................8

D. Stabilitas dan Masa Edar Sediaan............................................................... 9

E. Beyond Use Date......................................................................................... 10

F. Pengaruh Temperatur dan Faktor Lain Terhadap Laju Reaksi................... 12

G. Penentuan Orde Reaksi............................................................................... 13

H. Uji Stabilitas Dipercepat ............................................................................ 15

I. Analisis Kestabilan yang Dipercepat ......................................................... 16

J. Spektrofotometri Ultraviolet....................................................................... 17

K. Keterangan Empiris .................................................................................... 18

BAB III. METODOLOGI PENELITIAN ..................................................... 19

A. Jenis Rancangan Penelitian......................................................................... 19

B. Variabel Penelitian ..................................................................................... 19

C. Definisi Operasional .................................................................................. 19

D. Bahan dan Alat............................................................................................ 20

E. Tata Cara Penelitian.................................................................................... 20

1. Pemilihan sampel........................................................................................ 20

2. Pembuatan larutan stok .............................................................................. 21

3. Uji stabilitas ............................................................................................... 21

F. Analisis Hasil ............................................................................................. 22

BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN ..................................................... 24

A. Pemilihan Sampel ...................................................................................... 24


xi

B. Optimasi Kadar Ketotifen Fumarat dan Siproheptadin HCl Menggunakan

Metode Spektrofotometri Ultraviolet Dengan Aplikasi Panjang Gelombang

Berganda ..............................................................................................................26

C. Penentuan Beyond Use Date (Masa Edar) Sediaan Racikan Pulveres

Campuran Ketotifen Fumarat dan Siproheptadin HCl dari Rumah Sakit X..........29

D. Evaluasi Penentuan Beyond Use Date di Rumah Sakit X ..............................41

BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN..............................................................43

A. Kesimpulan ......................................................................................................43

B. Saran .................................................................................................................43

C. Keterbatasan Penelitian....................................................................................43

DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................44

LAMPIRAN ..........................................................................................................46

BIOGRAFI PENULIS ...........................................................................................77


xii

DAFTAR TABEL

Tabel I. Kondisi dan jangka waktu yang diperbolehkan untuk uji stabilitas

jangka panjang dan dipercepat ........................................................... 12

Tabel II. Persamaan laju dan waktu-paruh ....................................................... 15

Tabel III. Hasil perhitungan harga serapan jenis dan koefisien korelasi (r)

siproheptadin HCl pada multi-panjang gelombang ........................... 28

Tabel IV. Hasil perhitungan harga serapan jenis dan koefisien korelasi (r)

ketotifen fumarat pada multi panjang gelombang.............................. 28

Tabel V. Kadar ketotifen fumarat dan siproheptadin HCl setelah pemanasan

selama 7 hari pada 3 peringkat suhu .................................................. 31

Tabel VI. Nilai slope dari tiap peringkat suhu dan orde reaksi dari ketotifen

fumarat dan siproheptadin HCl ......................................................... 33

Tabel VII. Nilai 1/T dan ln k dari ketotifen fumarat ........................................... 34

Tabel VIII. Nilai 1/T dan ln k dari siproheptadin HCl. ........................................ 35

Tabel IX Kadar ketotifen fumarat dan siproheptadin HCl setelah pemanasan

selama 7 hari menggunakan suhu 400C ............................................. 38

Tabel X. Persentase perubahan kadar ketotifen fumarat dan siproheptadin HCl

setelah pemanasan selama 7 hari dengan menggunakan suhu 400C.. 39


xiii

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1 Struktur kimia ketotifen fumarat........................................................ 7

Gambar 2 Struktur kimia siproheptadin HCl...................................................... 8

Gambar 3 Plot garis lurus log C terhadap waktu untuk reaksi orde-pertama ... 14

Gambar 4 Penguraian obat dalam larutan air yang dipercepat pada temperatur

yang dinaikkan..................................................................................16

Gambar 5 Plot Arrhenius untuk memperkirakan kestabilan obat pada

temperatur ruangan .......................................................................... 17

Gambar 6 Spektra tumpang tindih antara siproheptadin HCl dan ketotifen

fumarat (2:1). (a) spektra siproheptadin HCl (λmax 286 nm); (b)

spektra ketotifen fumarat (λmax 298 nm) ......................................... 27

Gambar 7 Grafik kadar ketotifen fumarat setelah pemanasan selama 7 hari pada

3 peringkat suhu .............................................................................. 31

Gambar 8 Grafik kadar siproheptadin HCl setelah pemanasan selama 7 hari

pada 3 peringkat suhu ...................................................................... 32

Gambar 9 Kinetika dari dekomposisi sediaan padat......................................... 37


xiv

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Sertifikat analisis ketotifen fumarat...................................................46

Lampiran 2. Sertifikat analisis siproheptadin HCl............................................... 47

Lampiran 3. Hasil penimbangan baku siproheptadin HCl dan contoh perhitungan

seri larutan baku siproheptadin HCl ............................................... 48

Lampiran 4. Hasil penimbangan baku ketotifen fumarat dan contoh perhitungan

seri larutan baku ketotifen fumarat.................................................. 50

Lampiran 5. Pemilihan sampel.............................................................................. 52

Lampiran 6. Hasil absorbansi ketotifen fumarat dan siproheptadin HCl pada 3

peringkat suhu selama 7 hari .......................................................... 54

Lampiran 7. Contoh perhitungan kadar ketotifen fumarat dan siproheptadin HCl ..

58

Lampiran 8. Uji stabilitas dipercepat menggunakan 3 peringkat suhu................. 60

Lampiran 9. Hasil uji statistika menggunakan One Way ANNOVA ......................62


xv

INTISARI

Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi penentuan beyond use date dari sediaan racikan pulveres campuran ketotifen fumarat dan siproheptadin HCl yang diproduksi oleh rumah sakit X. Penentuan beyond use date yang di rumah sakit X selama ini didasarkan dari expired date tablet ketotifen fumarat (Profilas) atau siproheptadin HCl (Pronicy) yang lebih singkat.

Metode pendekatan untuk mengetahui beyond use date pada penelitian ini adalah menggunakan uji stabilitas dipercepat dengan menggunakan 3 peringkat suhu, uji stabilitas dipercepat dengan 1 peringkat suhu, dan dengan menggunakan 25% dari sisa expired date (waktu kadaluwarsa) tablet ketotifen fumarat atau siproheptadin HCl yang memiliki expired date yang lebih singkat atau 6 bulan (dipilih yang lebih singkat).

Hasil dari uji stabilitas dipercepat dengan menggunakan 3 peringkat suhu dan uji stabilitas dipercepat dengan 1 peringkat suhu tidak dapat digunakan dalam penentuan beyond use date sedangkan hasil penentuan beyond use date menggunakan 25% dari sisa expired date tablet ketotifen fumarat, adalah 9 bulan sejak tanggal peracikannya (28 Mei 2008). Maka penentuan beyond use date sediaan racikan pulveres campuran ketotifen fumarat dan siproheptadin HCl yang dilakukan oleh rumah sakit X sebaiknya adalah 6 bulan (28 Februari 2008).

Kata kunci : beyond use date, masa edar, racikan pulveres, ketotifen fumarat, siproheptadin HCl


xvi

ABSTRACT

The aim of this research is to evaluate the beyond use date of ketotifen fumarate and cyproheptadine HCl powder combination produced by X’ hospital. The determination of beyond use date in X’ hospital is based on expired date of ketotifen fumarate or cyproheptadine HCl tablet whichever is earlier.

The approximation methods to predict beyond use date are accelerated stability testing with three temperature degrees, accelerated stability testing with single temperature degree, and using 25% of expired date ketotifen fumarate or cyproheptadine HCl tablet remained or 6 months, whichever is earlier.

The results are accelerated stability testing with three temperature degrees and accelerated stability testing with single temperature degree can not be used to determine beyond use date of ketotifen fumarate and cyproheptadine HCl powder combination produced by X’ hospital. The beyond use date determined using 25% of expired date ketotifen fumarate or cyproheptadine HCl tablet remained is 9 months after compounding date (May 28, 2008). Thus beyond use date determined using 6 months after compounding date (February 28, 2008).

Key words : beyond use date, powder, ketotifen fumarate, cyproheptadine HCl


1

BAB I

PENDAHULUAN

A. Latar Belakang

Pasien anak pada umumnya sulit menerima obat dalam bentuk sediaan

padat (tablet, pil, maupun kaplet), sehingga sediaan padat tersebut baik dalam

sediaan tunggal maupun campuran diracik menjadi puyer (serbuk) agar lebih

mudah diterima. Selain itu proses peracikan diperlukan untuk penyesuaian dosis

pada anak.

Proses peracikan yang terjadi di rumah sakit umumnya dilakukan

sesekali dalam jumlah besar sehingga dapat digunakan untuk stok persediaan di

rumah sakit. Sediaan racikan yang umumnya diracik dalam jumlah besar adalah

sediaan racikan yang memiliki jumlah permintaan yang tinggi dan bersifat fast

moving, seperti racikan pulveres yang berisi Ketotifen fumarat dan Siproheptadin

HCl dengan dosis ½ tablet Profilas (Ketotifen Hidrogen Fumarat, Dankos (1mg))

dan ¼ tablet Pronicy (Siproheptadin HCl, Kalbe Farma (4mg)). Racikan pulveres

ini digunakan untuk pengobatan asthma pada pasien anak-anak. Peracikan

dilakukan tidak hanya jika ada permintaan dari pasien saja. Hal ini dilakukan

untuk efisiensi waktu, sehingga pasien tidak perlu menunggu terlalu lama jika

mendapat resep yang berupa racikan.

Obat hasil racikan yang digunakan di rumah sakit di Indonesia sebagian

besar tidak dilakukan pemeriksaan baik kualitatif maupun kuantitatif, sehingga

tidak ada jaminan keamanan dan khasiat penggunaannya. Proses peracikan dapat

menyebabkan perubahan bentuk sediaan yang dapat pula menyebabkan perubahan


2

stabilitas dari racikan sehingga perlu dilakukan adanya kontrol kualitas terhadap

sediaan racikan. Salah satu caranya adalah dengan pemberian waktu kadaluwarsa

pada sediaan racikan.

Berdasarkan Anonim (2001), expiration date hanya boleh dicantumkan

pada produk hasil pembuatan dari pabrik. Untuk bentuk sediaan yang sudah

diubah dari bentuk aslinya seperti pada peracikan pulveres, pendekatan expiration

date yang dilakukan menggunakan beyond use date. Cara penentuan beyond use

date sendiri masih belum ditetapkan secara pasti.

Untuk itulah perlu dilakukan uji stabilitas dari racikan yang dapat

digunakan sebagai pendekatan untuk mengetahui beyond use date (lama masa

edar) agar dapat digunakan sebagai kontrol kualitas dari racikan. Uji stabilitas

juga digunakan untuk memastikan stabilitas sediaan racikan pulveres selama 1

bulan karena sediaan racikan pulveres campuran ketotifen fumarat dan

siproheptadin HCl dari rumah sakit X digunakan untuk pengobatan asthma pada

anak dan satu kali peresepan digunakan untuk pengobatan selama 1 bulan.

Selama ini, penentuan waktu kadaluwarsa sediaan racikan pulveres

campuran ketotifen fumarat dan siproheptadin HCl di rumah sakit X hanya

berdasarkan pada waktu kadaluwarsa dari tablet ketotifen fumarat atau

siproheptadin HCl yang memiliki waktu kadaluwarsa yang lebih singkat.


3

B. Perumusan Masalah

Masalah yang timbul dalam penelitian ini adalah apakah cara penentuan

beyond use date (lama masa edar) dari sediaan racikan pulveres campuran

ketotifen fumarat dan siproheptadin HCl dari rumah sakit X sudah tepat?

C. Keaslian Penelitian

Sejauh pengetahuan penulis, penelitian tentang evaluasi cara penentuan

beyond use date (masa edar) sediaan racikan pulveres campuran ketotifen fumarat

dan siproheptadin HCl dari rumah sakit X belum pernah dilakukan sebelumnya.

D. Manfaat Penelitian

1. Manfaat teoritis

Penelitian ini dapat digunakan sebagai referensi untuk mengevaluasi cara

penentuan lama masa edar dari sediaan racikan pulveres yang berisi ketotifen

fumarat dan siproheptadin HCl hasil racikan dari rumah sakit X.

2. Manfaat metodologis

Penelitian ini dapat digunakan dalam penentuan lama masa edar sediaan

racikan pulveres campuran ketotifen fumarat dan siproheptadin HCl dari rumah

sakit X.


4

3. Manfaat praktis

Penelitian ini dapat digunakan untuk mengetahui stabilitas dari sediaan

racikan pulveres yang berisi ketotifen fumarat dan siproheptadin HCl hasil

racikan dari rumah sakit X selama 1 bulan.

E. Tujuan Penelitian

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi cara penentuan

waktu kadaluwarsa yang ditetapkan oleh rumah sakit X.


5

BAB II

PENELAAHAN PUSTAKA

A. Pulveres

Serbuk adalah campuran kering bahan obat atau zat kimia yang

dihaluskan untuk pemakaian oral atau pemakaian luar. Serbuk oral dapat

diserahkan dalam bentuk terbagi (pulveres) atau tidak terbagi (pulvis). Pada

umumnya serbuk terbagi dibungkus dengan kertas perkamen. Walaupun begitu

apoteker dapat lebih melindungi serbuk dari pengaruh lingkungan dengan

melapisi tiap bungkus dengan kertas selofan atau sampul polietilena (Anonim,

1995).

Pulveres (serbuk bagi) adalah serbuk yang dibagi dalam bobot yang lebih

kurang sama, dibungkus dengan kertas perkamen atau bahan pengemas yang lain

yang cocok. Supaya dapat terbagi tepat, maka campuran serbuk kering ditambah

zat tambahan yang bersifat netral atau indiferen, seperti saccharum lactis,

saccharum album, sampai berat serbuk tiap bungkusnya 500mg. Penggunaan

saccharum album ada keuntungannya sebagai korigen rasa, tetapi serbuk akan

mudah basah karena higroskopis (Anief, 2003).

Serbuk yang dibagi tanpa penimbangan untuk menjamin pembagian yang

sama maka pembagian dilakukan paling banyak hanya 20 bungkus. Apabila lebih

dari 20 bungkus, maka serbuk dibagi dalam beberapa bagian. Dengan cara

penimbangan dan tiap bagian dibagi paling banyak menjadi 20 bungkus (Anief,

2003).


6

Penyimpangan berat masing-masing serbuk terhadap yang lain adalah

paling besar 10%. Serbuk bagi dikemas dalam kertas perkamen. Bagi serbuk yang

mengandung zat yang higroskopis serbuk dibungkus dalam kertas berlilin dan

diserahkan dalam pot dengan tutup sekrup. Penyimpangan antara penimbangan,

satu persatu terhadap bobot isi rata-rata tidak lebih dari 15% dari tiap 2 bungkus

dan tidak lebih dari 10% untuk tiap 18 bungkus yang lain (Anief, 2003).

Serbuk diracik dengan cara mencampur satu persatu, sedikit demi sedikit

dan dimulai dari bahan yang jumlahnya sedikit kemudian diayak, biasanya

menggunakan pengayak nomor 60 dan dicampur lagi. Cara mencampur obat-

obatan dan bahan-bahan tambahan harus cermat, dan di bawah ini disusun

petunjuk yang perlu diperhatikan :

1. Jangan mencampur obat berkhasiat keras dalam mortir dalam keadaan tidak

diencerkan, untuk mencegah sebagian obat tertinggal dalam pori-pori dinding

mortir.

2. Bila bagian-bagian serbuk mempunyai BJ yang berlainan, masukkan dulu

serbuk yang BJ-nya besar baru kemudian masukkan bagian serbuk yang BJ-

nya lebih rendah dan diaduk.

3. Jangan menggerus bahan-bahan serbuk dalam jumlah banyak sekaligus. Hal

ini untuk menghindari agar jangan sampai ada bagian serbuk yang belum

halus.

4. Dalam membuat serbuk lebih baik bila bahan-bahan baku serbuk kering.

(Anief, 2003).


7

B. Ketotifen Fumarat

S

O

N

CH3

Gambar 1. Struktur kimia Ketotifen fumarat

C19H19NOS = 425,5 g/mol

pKa = 8,43

Koefisien partisi oktanol/air = 0,7 (Doller,1991)

Berupa serbuk kristal, berwarna putih. Agak larut dalam air, larut dalam

metanol, sedikit larut dalam kloroform. Memiliki titik leleh 1900-1960C.

Digunakan sebagai antialergi (Moffat, 1986).

Ketotifen fumarat digunakan untuk pencegahan asthma, mekanisme

aksinya seperti natrium kromoglikat tetapi dapat diberikan secara oral, dapat juga

sebagai antihistamin. Ketotifen tidak direkomendasikan untuk anak di bawah 2

tahun. Dosis pada penggunaan ketotifen fumarat :

Dewasa : 1-2 mg, 2 kali sehari bersama makan.

Anak-anak lebih dari 2 tahun : 1 mg, 2 kali sehari bersama makan (Doller, 1991).


8

C. Siproheptadin HCl

N

CH3

HCl

Gambar 2. Struktur kimia Siproheptadin Hcl

C21H21N.HCl. = 350,9 (Moffat, 1986)

Koefisien partisi oktanol/air = 3,2 (Doller, 1991)

Berupa serbuk hablur, putih sampai agak kuning; tidak berbau atau

praktis tidak berbau. Mengandung tidak kurang dari 98,5% dan tidak lebih dari

100,5% C21H21N.HCl, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan. Digunakan

sebagai antihistamin (Anonim, 1995). Kelarutan : 1 bagian dalam 275 bagian air,

1 bagian dalam 35 bagian etanol, 1 bagian dalam 16 bagian kloroform, 1 bagian

dalam 1,5 bagian metanol; praktis tidak larut dalam eter. Titik lelehnya 2140-

2160C (Moffat, 1986).

Siproheptadin HCl termasuk dalam kategori kelas terapi antihistamin

yang digunakan untuk mengobati gejala alergi seperti hay fever, urtikaria, migren.

Mekanisme aksinya, merupakan antihistamin yang poten dan antagonis serotonin.

Penggunaan dosis siproheptadin HCl untuk alergi :

Anak-anak : 0,25 mg/kg/hari atau 8 mg/m2/hari, terbagi dalam 2-3 dosis atau

untuk anak 2-6 tahun : 2 mg tiap 8-12 jam (tidak boleh lebih dari 12 mg/hari),

untuk anak 7-14 tahun : 4 mg tiap 8-12 jam (tidak boleh lebih dari 16 mg/hari).

Dewasa : 4-20 mg/hari terbagi tiap 8 jam (Lacy, 2003).

•


9

D. Stabilitas dan Masa Edar Sediaan

Stabilitas dapat diartikan bahwa obat (bahan obat, sediaan obat), jika

disimpan di bawah persyaratan lingkungan tertentu dalam kemasan tertentu untuk

penyimpanan dan distribusinya, tidak atau hanya berubah dalam suatu skala yang

diizinkan dalam sifat khas kualitasnya yang penting. Sifat khas kualitas yang

penting adalah kandungan bahan aktif, keadaan galeniknya, termasuk sifat yang

dapat terlihat secara sensorik, sifat mikrobiologis dan toksikologisnya dan

aktivitasnya secara terpeutik. Obat yang dibuat secara reseptur, yang umumnya

segera sampai ke pasien, sebaiknya memiliki stabilitas sekurang-kurangnya untuk

beberapa bulan (Voigt, 1994).

Pengujian stabilitas pada sediaan merupakan faktor penting untuk

mengetahui sifat stabilitas dari sediaan dan untuk menentukan kondisi

penyimpanan yang cocok serta tanggal kadaluwarsa (Anonim, 2001(a)).

Pengujian terhadap stabilitas sediaan meliputi : uji organoleptis, kimia-fisika,

kimiawi dan mikrobiologi (Carstensen, 2000).

Hal-hal yang harus diperhatikan dalam uji stabilitas, antara lain :

1. Jumlah contoh dan jadwal pengujian berdasarkan kriteria statistik tiap sifat

yang diuji untuk menjamin kebenaran perkiraan stabilitas

2. Kondisi penyimpanan

3. Metoda pengujian yang spesifik, bermakna, dan dapat diandalkan

4. Pengujian produk dalam kemasan yang sama dengan kemasan yang

dipasarkan


10

5. Pada obat jadi untuk rekonstitusi, pengujian stabilitas dilakukan sebelum dan

sesudah rekonstitusi (Anonim, 2001(b)).

Masa edar didefinisikan sebagai perioda waktu yang ditetapkan pada

tingkat konfidensi 95% bahwa dalam perioda waktu tersebut produk tetap

mengandung zat aktif tidak kurang dari batas spesifikasi (Anonim, 2001 (b)).

E. Beyond Use Date

Expired date hanya diberikan pada obat-obat hasil produksi dari pabrik

dan dapat digunakan saat produk obat tersebut masih dalam kemasan asli dari

pabriknya atau dalam kontainer tertutup dengan kondisi yang sudah ditentukan.

Apabila terjadi pemindahan obat dari pengemas aslinya untuk dikemas ulang

menjadi unit-dose packing maka expired date tidak boleh digunakan melainkan

menggunakan beyond use date (Anonim, 2001 (c)).

Menurut cara peracikan obat yang baik, sediaan obat hasil racikan harus

mencantumkan beyond use date. Definisi beyond use date sesuai dengan USP

(795) adalah tanggal dimana setelah tanggal tersebut, sediaan racikan tidak dapat

digunakan lagi, ditetapkan dari tanggal pembuatan racikan (Kupiec, 2003).

Menurut USP (797) ada tiga metode yang tepat yang dapat digunakan

untuk menentukan beyond use date yaitu dari sumber literatur yang tepat, tes

secara langsung, dan menurut USP (795) (Kupiec, 2003).

1. Sumber literatur yang tepat

Menurut USP (795), apoteker dapat menggunakan naskah publikasi

untuk mengetahui informasi mengenai stabilitas, kompatibilitas, dan degradasi


11

suatu obat. Prediksi beyond use date berdasarkan hasil publikasi, diagram, tabel,

dan sebagainya dapat digunakan untuk mengetahui beyond use date teoritis.

Prediksi beyond use date secara teori dapat menyebabkan asumsi yang berbeda,

kesalahan, atau ketidakakuratan. Besarnya kesalahan atau ketidakakuratan

tergantung pada perbedaan antara karakteristik produk hasil racikan; seperti,

komposisi, konsentrasi, volume, tipe kemasan, bahan dari kemasan, dan

karakteristik dari data stabilitas produk yang akan digunakan. Semakin besarnya

ketidakpastian dari penentuan beyond use date secara teori menyebabkan perlunya

penentuan beyond use date secara eksperimental dari suatu racikan (Kupiec,

2003).

2. Tes secara langsung

Perlu diketahui bahwa beyond use date yang valid hanya dapat diperoleh

melalui studi stabilitas produk spesifik. Stabilitas kuantitatif dapat menggunakan

HPLC (High Performance Liquid Chromatography) dan GC (Gas

Chromatography) untuk preparasi campuran tertentu (Kupiec, 2003).

3. USP (795)

Menurut USP (795) untuk sediaan racikan berbentuk nonaqueuos liquid

dan padat, dimana obat hasil dari produksi pabrik merupakan bahan untuk zat

aktifnya, penentuan beyond use date tidak boleh lebih dari 25% dari sisa waktu

kadaluwarsa obat aslinya atau 6 bulan, dipilih yang lebih singkat. Sediaan yang

mengandung air yang dibuat dari sediaan padat, penentuan beyond use date tidak

boleh lebih dari 14 hari dengan penyimpanan pada suhu dingin (Kup iec, 2003).


12

Data stabilitas primer adalah data pada produk obat yang disimpan pada

kemasan untuk dipasarkan dibawah kondisi penyimpanan untuk merencanakan

shelf life. Data ini merupakan akumulasi dari tes pada waktu ke nol (sesaat setelah

produksi) dan pada titik waktu penetapan sebelumnya dari beyond use date yang

diinginkan. Frekuensi dari tes yang dilakukan harus cukup untuk dapat

menentukan stabilitas dari obat. Frekuensi dari tes secara normal untuk kondisi

jangka panjang adalah setiap 3 bulan selama 1 tahun pertama, setiap 6 bulan pada

tahun kedua dan kemudian dilakukan setiap tahunnya. Untuk mengetahui beyond

use date selama 6 bulan, perlu dilakukan tes pertama pada saat awal (waktu-0)

kemudian dilakukan tes lagi pada bulan ketiga dan keenam dengan kondisi

penyimpanan 250C ± 20C/60% RH ± 5%, dengan menggunakan kondisi yang

dipercepat, stabilitas selama 6 bulan dapat diprediksi setelah melakukan tes

selama 1 bulan untuk mendapatkan data beyond use date yang lebih cepat

(Kupiec, 2003).

Tabel I. Kondisi dan jangka waktu yang diperbolehkan untuk uji stabilitas jangka panjang dan dipercepat

Kondisi Jangka waktu minimum yang diperbolehkan

Uji jangka panjang 250 C ± 20C 60% RH ± 5%

12 bulan

Uji dipercepat 400 C ± 20C 75% RH ± 5%

6 bulan

F. Pengaruh Temperatur dan Faktor Lain Terhadap Laju Reaksi

Selain konsentrasi, ada beberapa faktor yang dapat mempengaruhi

kecepatan reaksi. Di antaranya adalah temperatur, pelarut, katalis, dan sinar.

Kecepatan penguraian reaksi bertambah kira-kira dua atau tiga kalinya tiap


13

kenaikan 100C. Pengaruh temperatur terhadap laju ini diberikan dengan

persamaan yang pertama kali dikemukakan oleh Arhenius (Martin, 1993).

TRE

eAk .−=

TR

EAk

.lnln −=

TR

EAk

1.303,2

loglog ×−=

ATR

Ek log

1.303,2

log +×−=

Keterangan : E = energi aktivasi (J.mol-1), A = faktor frekuensi, R = tetapan gas

universal (1,987 kalori/derajat mol), T = suhu mutlak (K), e = basis dari logaritme

natural (2,718), k = tetapan kecepatan reaksi (Voigt, 1994).

G. Penentuan Orde Reaksi

Orde reaksi kimia kimia dapat menunjukkan bentuk dari profil

konsentrasi-waktu dari obat atau produk obat, dimana tetapan kecepatan reaksi

dapat ditentukan dari slopenya (Connors, K.A., Arnedon, G.L., and Stella, V.J.,

1986).

Orde reaksi dapat ditentukan dengan beberapa metode, yaitu :

1. Metode substitusi

Data yang terkumpul dari hasil pengamatan jalannya suatu reaksi

disubstitusikan ke dalam bentuk integral dari persamaan berbagai orde reaksi. Jika

persamaan itu menghasilkan harga k yang tetap konstan dalam batas-batas variasi

percobaan, maka reaksi dianggap berjalan sesuai dengan orde tersebut (Martin,

1993).


14

2. Metode grafik

Plot data dalam bentuk grafik sepert terlihat dalam Gambar 3. dapat

digunakan untuk mengetahui orde reaksi tersebut. Jika konsentrasi diplot terhadap

t dan didapatkan garis lurus, reaksi adalah orde-nol. Reaksi dikatakan orde-

pertama bila log (a – x) terhadap t menghasilkan garis lurus. Suatu reaksi orde-

kedua akan memberikan garis lurus bila 1/(a – x) diplot terhadap t (jika

konsentrasi mula-mula sama). Jika plot 1/(a – x)2 terhadap t menghasilkan garis

lurus dengan seluruh reaktan sama konsentrasi mula-mulanya, reaksi adalah orde-

ketiga (Martin, 1993).

Gambar 3. Plot garis lurus log C terhadap waktu untuk reaksi orde -pertama

3. Metode waktu-paruh

Dalam reaksi orde-nol, waktu-paruh sebanding dengan konsentrasi awal,

a, seperti diperlihatkan pada tabel 1. Waktu-paruh reaksi orde-pertama tidak

bergantung pada a; waktu-paruh untuk reaksi orde-kedua, di mana a = b

sebanding dengan 1/a dari dalam reaksi orde-ketiga, di mana a = b = c, sebanding

dengan 1/a2 (Martin, 1993).

Waktu

log

kon

sent

rasi

Kemiringan = 303,2k


15

Tabel II. Persamaan laju dan Waktu-paruh

Orde Persamaan Laju yang Diintegrasikan

Persamaan Waktu-Paruh

0 x = kt k

at

22/1 =

1 tk

xaa

303,2)(log =

−

kt

693,02/1 =

2 ktxaa

x=

− )(

kt

21

2/1 =

3 ktxaaxax

2)(

222

2

=−−

ka

t22/11

23

=

H. Uji Stabilitas yang Dipercepat

Semua obat akan mengalami dekomposisi dengan jalannya waktu.

Instabilitas dari formulasi biasanya diketahui setelah penyimpanan di bawah

kondisi normal. Untuk menentukan stabilitas dari formulasi produk ini biasa

digunakan high stress seperti temperatur penyimpanan, kelembapan dan intensitas

cahaya. Kondisi high stress menyebabkan peningkatan deterionisasi dari produk

dan dengan demikian dapat mengurangi waktu yang diperlukan untuk uji ini.

Kemungkinan akan lebih banyak data yang bisa dikumpulkan dalam jangka waktu

yang pendek dan ketidakpuasan dari formulasi dapat dihilangkan sejak awal dari

tes dan mengurangi waktu yang diperlukan untuk mendapatkan produk yang baik

dan dipasarkan (Aulton,2002).

Sasaran dari uji stabilitas dipercepat ini adalah :

1. Kecepatan deteksi dari deterionisasi pada awal formulasi yang berbeda tapi

pada produk yang sama untuk mendapatkan formulasi yang paling baik.


16

2. Untuk memprediksi dari shelf life, merupakan waktu dimana produk tetap

stabil ketika disimpan dibawah kondisi normal atau kondisi yang seharusnya.

3. Merupakan syarat dari kontrol kualitas untuk memastikan tidak ada perubahan

yang tidak diharapkan ketika penyimpanan (Aulton, 2002).

I. Analisis Kestabilan yang Dipercepat

Menurut teknik ini nilai k untuk penguraian obat dalam larutan pada

berbagai temperatur yang dinaikkan diperoleh dengan memplot beberapa fungsi

konsentrasi terhadap waktu, seperti yang terlihat pada Gambar 4. Logaritma laju

penguraian spesifik kemudian diplot terhadap kebalikan dari temperatur mutlak

seperti yang terlihat pada Gambar 5, dan hasil berupa garis lurus diekstrapolasi

sampai temperatur ruang. k250 digunakan untuk memperoleh pengukuran

kestabilan obat pada kondisi penyimpanan biasa (Martin, 1993).

Gambar 4. Penguraian obat dalam larutan air yang dipercepat pada temperatur yang dinaikkan

Time in hours

Kon

sent

rasi

400 C

500 C

600 C 700 C


17

Gambar 5. Plot Arrhenius untuk memperkirakan kestabilan obat pada temperatur ruangan

Penentuan waktu kadaluwarsa lebih diminati dengan menggunakan

waktu pada saat suatu zat memiliki kadar sisa tertentu dari pada dengan

menggunakan kecepatan reaksi. Untuk suatu reaksi pengurangan orde 1, waktunya

dapat dihitung sebagai berikut, di dalamnya terdapat sisa bahan aktif 90% (t90%):

t90% = kk105,011,1ln

= (Voigt,1994).

J. Spektrofotometri Ultra Violet

Spektrofotometri adalah salah satu teknik analisis fisiko-kimia yang

mengamati tentang interaksi atom atau molekul dengan radiasi elektromagnetik

(REM) (Mulja dan Suharman, 1995). Interaksi antara senyawa yang mempunyai

gugus kromofor dengan radiasi elektromagnetik pada daerah UV-Vis (200-800

nm) akan menghasilkan transisi elektromagnetik dan spektra absorbansi

elektromagnetik. Jumlah radiasi elektromagnetik yang diserap akan sebanding

dengan jumlah molekul penyerapnya, sehingga spektra absorbansi dapat

log

k

700 C 600 C

500 C 400 C

300 C

200 C 250 C

2900 3100 3300 3500 1/T x 106


18

digunakan untuk analisis kuantitatif. Spektrum visible mempunyai absorbansi

antara 400-800 nm, sedangkan spektrum UV mempunyai aborbansi antara 100-

400 nm. Kuantitas energi yang diserap oleh suatu senyawa berbanding terbalik

dengan panjang gelombang radiasi (Fessenden, 1995).

K. Keterangan Empiris

Perubahan bentuk sediaan dari suatu obat, misalnya melalui proses

peracikan tablet menjadi pulveres dapat mempengaruhi stabilitasnya, untuk itu

pengujian stabilitas pada sediaan merupakan faktor penting untuk mengetahui

sifat stabilitas dari sediaan dan untuk menentukan kondisi penyimpanan yang

cocok serta tanggal kadaluawarsanya.

Menurut AMA (American Medical Assosiation), penentuan beyond use

date untuk sediaan racikan berbentuk nonaqueuos liquid dan padat, tidak boleh

lebih dari 25% dari tanggal kadaluwarsa obat aslinya atau 6 bulan, bisa juga lebih

singkat. Penentuan batas beyond use date dapat diperpanjang apabila didukung

dengan informasi stabilitas darisediaan racikan tersebut .

Uji stabilitas dapat dilakukan dengan metode uji stabilitas dipercepat

dengan menggunakan 3 peringkat suhu maupun uji stabilitas dipercepat dengan

menggunakan 1 peringkat suhu. Data yang diperoleh dari uji stabilitas dipercepat

dengan menggunakan 3 peringkat suhu dapat digunakan sebagai pendekatan

dalam menentukan beyond use date suatu sediaan racikan dengan mengetahui

nilai t90 dari zat aktif yang terkandung dalam obatnya.


19

BAB III

METODE PENELITIAN

A. Jenis dan Rancangan Penelitian

Jenis penelitian yang dilakukan dalam evaluasi cara penentuan beyond

use date (masa edar) sediaan racikan pulveres campuran ketotifen fumarat dan

siproheptadin HCl dari rumah sakit X adalah penelitian non-eksperimental

B. Variabel dalam Penelitian

Variabel-variabel yang terdapat dalam evaluasi cara penentuan beyond

use date (masa edar) sediaan racikan pulveres campuran ketotifen fumarat dan

siproheptadin HCl dari rumah sakit X adalah :

1. Variabel terkendali : suhu oven yang digunakan.

2. Variabel tak terkendali : cara pembuatan sediaan racikan pulveres yang berisi

ketotifen fumarat dan siproheptadin HCl di rumah sakit X dan kelembaban

ruangan saat pelaksanaan uji stabilitas.

C. Definisi Operasional

1. Sediaan racikan pulveres adalah pulveres yang berisi Ketotifen fumarat dan

Siproheptadin dengan dosis ½ tablet Profilas (Ketotifen fumarat Hidrogen

Fumarat, Dankos (1mg)) dan ¼ tablet Pronicy (Siproheptadin HCl, Kalbe

Farma (4mg)) dari rumah sakit X.


20

2. Beyond use date adalah lama masa edar dari sediaan racikan pulveres

campuran ketotifen fumarat dan siproheptadin HCl dari rumah sakit X

D. Bahan Penelitian

Bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah ketotifen fumarat

fumarat (Dankos), siproheptadin HCl (Pharos), tablet Profilas (Ketotifen fumarat

Hidrogen Fumarat, Dankos (1mg)) dan tablet Pronicy (Siproheptadin HCl, Kalbe

Farma (4mg)), sediaan racikan pulveres yang berisi Ketotifen fumarat dan

Siproheptadin dengan dosis ½ tablet Profilas (Ketotifen fumarat Hidrogen

Fumarat, Dankos (1mg)) dan ¼ tablet Pronicy (Siproheptadin HCl, Kalbe Farma

(4mg)) dari rumah sakit X, methanol p.a (E.Merck), dan aquadest.

E. Alat Penelitian

Alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah Spectrophotometer

Genesis 10 UV, neraca analitik merk Scaltec, mikropipet Socorex, sentrifuge dan

tabung sentrifuge, labu ukur, termometer dan alat-alat gelas lain yang lazim

digunakan dalam laboratoriun analisis.

F. Tata Cara Penelitian

1. Pemilihan sampel

Sampel adalah sediaan racikan pulveres yang berisi Ketotifen fumarat

dan Siproheptadin HCl dengan dosis dosis ½ tablet Profilas (Ketotifen fumarat

Hidrogen Fumarat, Dankos (1mg)) dan ¼ tablet Pronicy (Siproheptadin HCl,


21

Kalbe Farma (4mg)) dari rumah sakit X. Pemilihan sampel berdasarkan pada

nomor batch yang sama saat pembuatan.

2. Pembuatan larutan stok

a. Pembuatan larutan ketotifen fumarat fumarat 1000 ppm. Ditimbang

lebih kurang seksama 10,0 mg baku ketotifen fumarat fumarat dilarutkan dengan

methanol p.a sampai volume 10,0 ml.

b. Pembuatan larutan siproheptadin HCl 1000 ppm. Ditimbang lebih

kurang seksama 10,0 mg baku siproheptadin HCl dilarutkan dengan methanol p.a

sampai volume 10,0 ml.

c. Pembuatan seri larutan baku ketotifen fumarat fumarat. Larutan stok

ketotifen fumarat fumarat dipipet 0,100; 0,125; 0,150; 0,175; 0,200; 0,225; dan

0,250 ml dimasukkan kedalam labu takar 10,0 ml kemudian diencerkan hingga

tanda dengan methanol p.a sehingga didapat larutan ketotifen fumarat fumarat

dengan konsentrasi 10,00; 12,50; 15,00; 17,50; 20,00; 22,50; dan 25,00 ppm.

d. Pembuatan seri larutan baku siproheptadin HCl. Larutan stok

siproheptadin HCl dipipet 0,100; 0,125; 0,150; 0,175; 0,200; 0,225; dan 0,250 ml

dimasukkan kedalam labu takar 10,0 ml kemudian diencerkan hingga tanda

dengan methanol p.a sehingga didapat larutan siproheptadin HCl dengan

konsentrasi 10,00; 12,50; 15,00; 17,50; 20,00; 22,50; dan 25,00 ppm.

3. Uji stabilitas

a. Diambil 3 bungkus pulveres dari tiap peringkat suhu setiap harinya.


22

b. Setiap bungkus pulveres ditimbang, digerus, dan dilarutkan dengan metanol

dalam labu ukur 10,0 ml kemudian dipindahkan ke dalam tabung sentrifuge. Lalu

disentrifuse dengan kecepatan 2500 rpm selama 10 menit.

c. Diambil 240 µL cairan yang bening, dimasukkan ke dalam labu ukur 10,0 ml

diencerkan dengan methanol hingga tanda lalu disaring dengan milipore.

d. Diukur absorbansinya menggunakan spektrofotometer UV pada panjang

gelombang 260nm, 275nm, 286nm, 290nm, 298nm, 310nm, dan 315nm.

G. Analisis Hasil

1. Uji stabilitas dipercepat dengan 3 peringkat suhu

a. Penentuan orde reaksi ketotifen fumarat dan siproheptadin HCl.

Penentuan orde reaksi diperoleh dengan membandingkan nilai r yang diperoleh

dari regresi linier antara waktu dengan beberapa fungsi kadar tiap senyawa. Jika

konsentrasi diplot terhadap t dan didapatkan garis lurus (r mendekati ± 1), reaksi

adalah orde-nol. Reaksi dikatakan orde-pertama bila ln konsentrasi terhadap t

menghasilkan garis lurus (r mendekati ± 1), dan dikatakan reaksi orde-kedua bila

1/konsentrasi diplot terhadap t (jika konsentrasi mula-mula sama) akan

memberikan garis lurus (r mendekati ± 1).

b. Penentuan nilai k250C ketotifen fumarat dan siproheptadin HCl. Nilai k

dari tiap senyawa pada tiap peringkat suhu merupakan slope yang diperoleh dari

regresi linier antara waktu dengan kadar tiap senyawa maupun antara waktu

dengan ln kadar tiap senyawa, disesuaikan dengan persamaan yang digunakan

dalam penentuan orde reaksi. Nilai k250C merupakan ekstrapolasi dari persamaan


23

regresi linier antara 1/T (T dalam 0Kelvin) dengan nilai ln k dari tiap senyawa dari

tiap peringkat suhu.

c. Penentuan beyond use date berdasarkan pada nilai t90 yang lebih

singkat. Perhitungan t90 disesuaikan dengan orde reaksi dari masing-masing

senyawa :

Orde 0, k

at

1,090 =

Orde 1, k

t105,0

90 =

Dimana a adalah konsentrasi awal.


Stabilitas tiap senyawa dapat diketahui dari persentase perubahan kadar

dari waktu ke waktu dengan membandingkan kadar pada waktu tertentu dengan

kadar awal.

3. Menggunakan 25% dari sisa waktu kadaluwarsa tablet yang lebih

singkat

Pertama, dipilih dahulu tablet yang memiliki waktu kadaluwarsa yang

lebih singkat, kemudian dicari sisa waktu kadaluwarsa dari tablet yang lebih

singkat lalu dihitung nilai 25% nya.


24

24

BAB IV

HASIL DAN PEMBAHASAN

A. Pemilihan Sampel

Sampel yang digunakan dalam penelitian ini adalah sediaan racikan

pulveres campuran ketotifen fumarat dan siproheptadin HCl yang diperoleh dari

rumah sakit X. Proses peracikan sediaan pulveres campuran ketotifen fumarat dan

siproheptadin HCl dilakukan karena di rumah sakit X tidak mempunyai tablet

ketotifen fumarat dan siproheptadin HCl yang memiliki dosis khusus untuk anak-

anak sehingga perlu dilakukan penyesuaian dosis pada anak dengan cara membuat

racikan sediaan pulveres campuran ketotifen fumarat dan siproheptadin HCl.

Sediaan racikan pulveres campuran ketotifen fumarat dan siproheptadin HCl

digunakan pada pengobatan asthma untuk anak di rumah sakit X. Adapun dosis

yang digunakan dalam peresepan ini adalah ½ tablet Profilas dan ¼ tablet Pronicy.

Dari hasil pengamatan mengenai cara pembuatan sediaan racikan

pulveres campuran ketotifen fumarat dan siproheptadin HCl di rumah sakit X,

diketahui bahwa sediaan racikan pulveres ini dibuat dengan cara menghancurkan

tablet Profilas (Ketotifen Hidrogen Fumarat, Dankos (1mg)) dan tablet Pronicy

(Siproheptadin HCl, Kalbe Farma (4mg)) setelah itu serbuk yang dihasilkan

diayak kemudian partikel yang masih tertinggal di ayakan digerus kembali dengan

menggunakan mortir dan stamper lalu dicampurkan dengan serbuk yang sudah

disaring dan serbuk siap untuk dibagi. Dalam satu kali proses pembuatan

dihasilkan 120 bungkus pulveres. Khusus untuk proses pembuatan sediaan racikan


25

24

pulveres campuran ketotifen fumarat dan siproheptadin HCl di rumah sakit X

dilakukan setiap hari Selasa pada setiap minggunya.

Berat sampel sediaan racikan pulveres campuran ketotifen fumarat dan

siproheptadin HCl yang diperoleh dari rumah sakit X memiliki perbedaan yang

cukup besar antar tiap bungkusnya. Untuk itu perlu dilakukan pemilihan sampel

agar mendapat data yang homogen.

Sampel sediaan racikan pulveres campuran ketotifen fumarat dan

siproheptadin HCl yang dipilih adalah pulveres yang memiliki berat antara

0,1835-0,2753 gram. Range berat sediaan racikan pulveres ini diperoleh dari

perhitungan berat yang sesuai dengan resep sediaan racikan pulveres ini yaitu ½

tablet Profilas (Ketotifen Hidrogen Fumarat, Dankos (1mg)) dan ¼ tablet Pronicy

(Siproheptadin HCl, Kalbe Farma (4mg)), hal ini berdasarkan berat rata-rata tablet

ketotifen fumarat dan siproheptadin HCl. Berat rata-rata dari tablet Profilas adalah

0,1500 gram dan berat rata-rata tablet Pronicy adalah 0,6174 gram sehingga berat

untuk tiap pulveres seharusnya (½ (0,1500 gram)) + (¼ (0,6174 gram) = 0,2294

gram dengan simpangannya sebesar 20%.

Pemilihan simpangan sebesar 20% karena menurut Anonim (2004),

apabila persentase zat aktif sebesar 0,1-1% maka rentang recoveri yang

diperbolehkan adalah sebesar 80-120%. Persentase ketotifen fumarat dalan

sediaan racikan pulveres adalah 0,22% dan siproheptadin HCl sebesar 0,44%

sehingga simpangan yang digunakan sebesar 20%. Apabila dilihat dari syarat

homogenitas sampel, simpangan sebesar 20% tidak memenuhi syarat

homogenitas. Simpangan sebesar 20% tetap digunakan dalam penelitian ini


26

24

karena jika nilai simpangan diperkecil maka banyak sampel tidak masuk dalam

range beratnya sehingga jumlah sampel yang ada tidak mencukupi untuk

digunakan dalam uji stabilitas dengan 3 peringkat suhu.

B. Optimasi Penetapan Kadar Ketotifen Fumarat dan Siproheptadin HCl

Menggunakan Metode Spektrofotometri Ultraviolet Dengan Aplikasi

Panjang Gelombang Berganda

Metode yang digunakan untuk menetapkan kadar siproheptadin HCl dan

ketotifen fumarat dalam sampel pulveres yaitu metode panjang gelombang

berganda secara spektrofotometri ultraviolet. Menurut Adrianto (2008), metode

ini memiliki akurasi dan presisi yang baik untuk menetapkan kadar siproheptadin

HCl dan ketotifen fumarat dalam campuran 2:1. Optimasi metode yang dilakukan

meliputi penetapan panjang gelombang pengamatan, penentuan serapan jenis dan

penetapan kadar siproheptadin HCl dan ketotifen fumarat dalam sampel pulveres.

1. Penetapan panjang gelombang pengamatan

Panjang gelombang pengamatan perlu ditentukan karena metode ini

dilakukan pengamatan pada panjang gelombang berganda. Penentuan panjang

gelombang ditentukan berdasarkan daerah tumpang tindih dari spektra serapan

siproheptadin HCl dan ketotifen fumarat HCl.


27

24

Gambar 6. Spektra tumpang tindih antara siproheptadin HCl dan ketotifen fumarat (2:1). (a) spektra siproheptadin HCl (λmax 286 nm); (b) spektra

ketotifen fumarat (λmax 298 nm) Daerah tumpang tindih dari spektra siproheptadin HCl dan ketotifen

fumarat dapat dilihat pada gambar 1 yaitu antara 220–380 nm. Berdasarkan

daerah tumpang tindih dari siproheptadin HCl dan ketotifen fumarat dapat dipilih

beberapa panjang gelombang untuk pengamatan. Pada penelitian ini dipilih 7

panjang gelombang pengamatan yaitu 260, 275, 286, 290, 298, 310, dan 315 nm.

Ketujuh panjang gelombang ini yang akan digunakan untuk penentuan serapan

jenis dari seri larutan baku dan pengukuran serapan dari sampel.

2. Penentuan serapan jenis siproheptadin HCl dan ketotifen fumarat

Serapan jenis dari siproheptadin HCl dan ketotifen fumarat dapat

diperoleh dari pengukuran seri larutan baku dengan 3 kali replikasi. Pemilihan

harga serapan jenis dilihat dari nilai koefisien korelasi (r) dari pengukuran seri

larutan baku. Selain berdasarkan nilai r tabel, pemilihan serapan jenis juga

didasarkan pada nilai r yang >0,99 karena dari seluruh replikasi yang dilakukan

nilai r yang diperoleh lebih besar dari r tabel yaitu 0,874 dengan df 5 dan tingkat

signifikansi 99%. Nilai r yang >0,99 menunjukkan bahwa hubungan antara


28

24

konsentrasi dengan serapan semakin berbanding lurus. Hasil dari perhitungan

serapan jenis dari masing – masing senyawa dapat dilihat pada tabel II.

Tabel III. Hasil perhitungan harga serapan jenis dan koefisien korelasi (r) siproheptadin HCl pada multi-panjang gelombang

Konsentrasi (ppm)

260 nm

275 nm

286 nm

290 nm

298 nm

310 nm

315 nm

10,13 0,255 0,294 0,353 0,346 0,299 0,178 0,125 12,66 0,280 0,329 0,405 0,396 0,341 0,197 0,135 15,19 0,320 0,380 0,468 0,460 0,395 0,227 0,155 17,72 0,396 0,467 0,574 0,563 0,483 0,280 0,194 20,26 0,435 0,516 0,633 0,621 0,534 0,310 0,214 22,79 0,481 0,595 0,737 0,726 0,627 0,358 0,243 25,35 0,547 0,660 0,813 0,799 0,688 0,396 0,271

A B r

0,0398 0,0196 0,994

0,0218 0,0249 0,995

0,0172 0,0311 0,9960

0,0142 0,0307 0,996

0,0119 0,0264 0,996

0,0134 0,0149 0,994

0,0129 0,0100 0,992

a 0,0196 0,0249 0,0311 0,0307 0,0264 0,0149 0,0100 Keterangan: a = serapan jenis pada masing-masing panjang gelombang

Tabel IV. Hasil perhitungan harga serapan jenis dan koefisien korelasi (r) ketotifen fumarat pada multi panjang gelombang

Konsentrasi

(ppm) 260 nm

275 nm

286 nm

290 nm

298 nm

310 nm

315 nm

10,17 0,119 0,179 0,262 0,289 0,311 0,250 0,199 12,71 0,159 0,231 0,328 0,360 0,383 0,306 0,244 15,26 0,181 0,281 0,412 0,455 0,487 0,386 0,304 17,80 0,199 0,309 0,454 0,501 0,537 0,422 0,330 20,34 0,254 0,380 0,543 0,596 0,633 0,493 0,385 22,88 0,280 0,429 0,621 0,683 0,727 0,565 0,440 25,43 0,318 0,491 0,711 0,780 0,829 0,642 0,498

A B r

-0,0123 0,0128 0,993

-0,0292 0,0201 0,996

-0,0401 0,0290 0,997

-0,0416 0,0318 0,997

-0,0389 0,0335 0,997

-0,0125 0,0253 0,997

0,00036 0,01924

0,997

a 0,0128 0,0201 0,0290 0,0318 0,0335 0,0253 0,0192 Keterangan: a = serapan jenis pada masing-masing panjang gelombang


29

24

Dari tabel III dan IV, dapat dilihat bahwa nilai koefisien korelasi dari

masing – masing panjang gelombang telah melebihi dari r tabel. Oleh karena itu,

nilai serapan jenis yang diperoleh dapat digunakan untuk perhitungan kadar dalam

sampel pulveres dari rumah sakit X.

C. Penentuan Beyond Use Date (Masa Edar) Sediaan Racikan Pulveres

Campuran Ketotifen Fumarat dan Siproheptadin HCl dari Rumah Sakit X

Penetuan masa edar (beyond use date) yang dilakukan dalam penelitian

ini terdiri dari 3 macam metode, yaitu dengan metode uji stabilitas menggunakan

3 peringkat suhu, uji stabilitas dipercepat dengan 1 peringkat suhu, dan dengan

menggunakan 25% dari sisa waktu expired date sediaan aslinya.

Suhu yang digunakan dalam penelitian ini adalah 400C, 500C, dan 600C

serta lamanya penyimpanan adalah 7 hari. Pemilihan peringkat suhu tersebut

karena menurut Reynolds (2002), pada uji stabilitas dipercepat suhu yang

digunakan harus sedikit lebih tinggi dari suhu kamar dan perbedaan suhunya tidak

boleh terlalu ekstrim.

Pemilihan lama pemanasan selama 7 hari didasarkan pada hasil uji

stabilitas dipercepat dengan satu peringkat suhu, yaitu 400C selama 1 bulan dapat

digunakan untuk memprediksi stabilitas suatu sediaan selama 6 bulan ke depan

yang digunakan untuk memprediksi beyond use date (masa edar) dengan lebih

cepat (Kupiec, 2003). Peresepan sediaan racikan pulveres campuran ketotifen

fumarat dan siproheptadin HCl adalah selama 1 bulan untuk mengobati penyakit

asthma pada anak. Uji stabilitas dipercepat dengan suhu 400C selama 1 bulan


30

24

dapat digunakan untuk memprediksi stabilitas suatu sediaan selama 6 bulan ke

depan maka untuk memprediksi stabilitas dari sediaan racikan pulveres selama 1

bulan, dapat dilakukan uji stabilitas dipercepat dengan suhu 400C selama 7 hari.


Uji stabilitas dipercepat dengan menggunakan 3 peringkat suhu dapat

digunakan sebagai pendekatan untuk mencari beyond use date sediaan racikan

pulveres campuran ketotifen fumarat dan siproheptadin HCl karena pada uji

stabilitas dipercepat dengan menggunakan 3 peringkat suhu dapat digunakan

untuk mengetahui hubungan linieritas antara konsentrasi dengan suhu yang

digunakan untuk mencari besarnya tetapan kecepatan reaksi. Nilai log k dari

masing-masing peringkat suhu diplotkan dengan 1/T (T = suhu dalam 0Kelvin)

kemudian diekstrapolasi untuk mengetahui nilai k pada suhu ruangan (250C).

Nilai k250 digunakan untuk mencari t50 dan t90 dari senyawa tersebut dengan

menggunakan persamaan Arhenius.

Secara umum beyond use date dapat diketahui dengan menghitung t90

senyawa tersebut karena t90 digunakan sebagai waktu kadaluwarsa, tetapi

penghitungan waktu kadaluwarsa perlu disesuaikan dengan monografi dari

masing-masing senyawa. Menurut Anonim (1995), batasan kadar siproheptadin

HCl dalam tablet siproheptadin HCl adalah tidak kurang dari 90% dan tidak lebih

dari 110% dari berat tabletnya. Karena dalam sediaan pulveres yang digunakan

dalam penelitian ini terdiri dari ketotifen fumarat dan siproheptadin HCl maka

pendekatan beyond use date menggunakan t90 yang lebih singkat dari ketotifen

fumarat atau siproheptadin HCl.


31

24

Pemanasan dengan suhu 400C, 500C, dan 600C selama 7 hari dapat

menyebabkan perubahan kadar pada ketotifen fumarat dan siproheptadin HCl

dalam sediaan racikan pulveres. Hal ini tampak dari adanya perbedaan kadar

ketotifen fumarat dan siproheptadin dari hari ke hari baik dalam satu peringkat

suhu yang sama maupun antar peringkat suhu sesuai pada tabel V.

Tabel V. Kadar ketotifen fumarat dan siproheptadin HCl setelah pemanasan selama 7 hari pada 3 peringkat suhu

Kadar ketotifen fumarat (%B/B)

X ± SE

Kadar siproheptadin HCl (% B/B)

X ± SE Hari

400 C 500 C 600 C 400 C 500 C 600 C 0 0,24 ± 0,02 0,24 ± 0,02 0,24 ± 0,02 0,40 ± 0,02 0,40 ± 0,02 0,40 ± 0,02 1 0,25 ± 0,01 0,26 ± 0,01 0,25 ± 0,01 0,40 ± 0,02 0,40 ± 0,01 0,35 ± 0,01 2 0,25 ± 0,01 0,25 ± 0,01 0,23 ± 0,03 0,39 ± 0,01 0,37 ± 0,01 0,32 ± 0,02 3 0,28 ± 0,01 0,28 ± 0,01 0,24 ± 0,01 0,41 ± 0,02 0,35 ± 0,01 0,30 ± 0,01 4 0,23 ± 0,03 0,25 ± 0,03 0,22 ± 0,02 0,37 ± 0,02 0,35 ± 0,03 0,27 ± 0,01 5 0,24 ± 0,01 0,25 ± 0,00 0,28 ± 0,01 0,34 ± 0,02 0,29 ± 0,01 0,33 ± 0,02 6 0,35 ± 0,03 0,27 ± 0,02 0,24 ± 0,01 0,40 ± 0,03 0,29 ± 0,02 0,25 ± 0,01 7 0,27 ± 0,01 0,25 ± 0,01 0,24 ± 0,00 0,36 ± 0,01 0,33 ± 0,01 0,30 ± 0,01

Kadar Ketotifen Fumarat Setelah Pemanasan Selama 7 Hari Pada 3 Peringkat Suhu

0

0,1

0,2

0,3

0,4

0 1 2 3 4 5 6 7

Hari

Kad

ar K

etot

ifen

Fum

arat

(%

B/B

) suhu 40

suhu 50

suhu 60

Gambar 7. Grafik kadar ketotifen fumarat setelah pemanasan selama 7 hari pada 3 peringkat suhu


32

24

Kadar Siproheptadin HCl Setelah Pemanasan Selama 7 Hari Pada 3 Peringkat Suhu

0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0 1 2 3 4 5 6 7

Hari

Kad

ar S

ipro

hep

tad

in H

Cl

(%B

/B) suhu 40

suhu 50

suhu 60

Gambar 8. Grafik kadar siproheptadin HCl setelah pemanasan selama 7 hari pada 3 peringkat suhu

Perbedaan kadar ketotifen fumarat dan siproheptadin HCl selama 7 hari

perlu diuji secara statistik untuk memastikan apakah perbedaan kadar yang terjadi

benar-benar signifikan atau tidak. Uji statistik yang digunakan adalah One Way

ANOVA dengan tingkat signifikansi 95%. Pemilihan penggunaan tingkat

signifikansi 95% dalam penelitian ini karena pembuatan sediaan racikan pulveres

dilakukan secara manual oleh pegawai bagian produksi di rumah sakit X sehingga

ada faktor yang tidak dapat dikendalikan yaitu ketrampilan tiap pegawai yang

meracik sediaan pulveres karena proses peracikan dilakukan oleh beberapa

pegawai di rumah sakit X yang bekerja secara bergantian.

Dari hasil uji didapatkan bahwa perbedaan kadar ketotifen fumarat dan

siproheptadin HCl setelah pemanasan selama 7 hari, antar peringkat suhu yang

berbeda adalah berbeda bermakna. Perbedaan kadar ketotifen fumarat selama 7

hari setelah pemanasan dengan suhu 400C dan suhu 600C adalah berbeda


33

24

bermakna, sedangkan pada pemanasan dengan suhu 500C adalah berbeda tidak

bermakna. Perbedaan kadar siproheptadin HCl, selama 7 hari setelah pemanasan

dengan suhu 400C, 500C, dan 600C adalah berbeda bermakna.

Dari hasil diatas, tidak dapat dikatakan telah terjadi penurunan kadar

setelah pemanasan dengan suhu 400C, 500C, dan 600C selama 7 hari karena

perubahan kadar yang terjadi ternyata dapat menjadi lebih besar atau lebih kecil

dari kadar pada hari ke-0.

Penghitungan tetapan kecepatan degradasi dari suatu senyawa dapat

dilakukan dengan mencari nilai slope dari kadar tiap peringkat suhu dengan lama

penyimpanan. Berikut ini adalah nilai slope tiap peringkat suhu dan orde reaksi

dari ketotifen fumarat dan sip roheptadin HCl yang tercantum pada tabel VI.

Tabel VI. Nilai slope dari tiap peringkat suhu dan orde reaksi dari ketotifen fumarat dan siproheptadin HCl

Ketotifen fumarat Siproheptadin HCl Suhu

400 C 500 C 600 C 400 C 500 C 600 C

t Vs Ct A = 0,2375 B = 0,0075 r = 0,4769

A = 0,2525 B = 0,0011 r = 0,2015

A = 0,2392 B = 0,0010 r = 0,1331

A= 0,4033 B= -0,0056 r = -0,5604

A= 0,4008 B= -0,0152 r = -0,8678

A= 0,3650 B= -0,0143 r = -0,7460

t Vs ln Ct A= -1,4322 B = 0,0260 r = 0,4757

A= -1,3778 B = 0,0043 r = 0,2105

A= -1,4314 B = 0,0036 r = 0,1246

A= -0,9074 B= -0,0149 r =-0,5591

A= -0,9013 B= -0,0439 r = -0,8520

A= -1,102 B= -0,0442 r = -0,7345

t Vs 1/Ct A= 4,1716 B= -0,0091 r = -0,4716

A = 3,9714 B= -0,0173 r = -0,2196

A = 4,1880 B= -0,0132 r = -0,1159

A= 2,4764 B= 0,0398 r = 0,5572

A= 2,4726 B= 0,1273 r = 0,8339

A= 2,7506 B= 0,1385 r = 0,7183

Orde kesimpulan

0 2 0 1 0 0

Berdasarkan dari tabel VI, dapat dikatakan bahwa kecepatan reaksi

siproheptadin HCl mengikuti persamaan laju reaksi orde 0 karena nilai r yang

diperoleh dari regresi antara t Vs Ct lebih besar dari pada nilai r dari regresi antara


34

24

t Vs ln Ct dan t Vs 1/Ct serta lebih besar dari r tabel untuk 6 derajad bebas bebas

dengan tingkat signifikansi 95% (0,707). Orde reaksi ketotifen fumarat termasuk

dalam orde reaksi 0. Nilai r yang diperoleh dari regresi antara t Vs Ct di bawah

nilai r tabel untuk 6 derajad bebas bebas dengan tingkat signifikansi 95% (0,707),

ini berarti perbandingan pengaruh antara lama waktu pemanasan dan kadar

ketotifen fumarat tidak konstan.

Persamaan laju reaksi ketotifen fumarat mengikuti persamaan laju reaksi

orde 0 sehingga persamaannya :

Ct = Co – k t

Ct = – k t + Co

Y = B X + A

B = – k ? k = - B

Nilai B adalah nilai slope (B) dari persamaan t Vs Ct ketotifen fumarat pada tiga

peringkat suhu, sesuai pada tabel VI.

Tabel VII. Nilai 1/T dan ln k dari ketotifen fumarat

T (Kelvin) k 1/T ln k 313 -0,0075 0,0032 - 323 -0,0011 0,0031 - 333 -0,0010 0,0030 -

Dari tabel VII dapat diketahui nilai k dan nilai dari 1/T serta ln k ketotifen

fumarat. Nilai k250C diperoleh dari persamaan hasil regresi antara 1/T dengan ln k,

tetapi karena nilai ln k dari ketotifen fumarat tidak ada maka nilai k250C ketotifen

fumarat tidak dapat diketahui.


35

24

Persamaan laju reaksi siproheptadin HCl juga mengikuti persamaan laju

reaksi orde 0 sehingga persamaannya :

Ct = Co – k t

Ct = – k t + Co

Y = B X + A

B = – k ? k = - B

Nilai B adalah nilai slope (B) dari persamaan t Vs Ct siproheptadin HCl pada tiga

peringkat suhu sesuai pada tabel VI.

Tabel VIII. Nilai 1/T dan ln k dari siproheptadin HCl

T (Kelvin) k 1/T ln k 313 0,0056 0,0032 -5,1850 323 0,0152 0,0031 -4,1864 333 0,0143 0,0030 -4,2475

Dari tabel VIII dapat diketahui nilai k dan nilai dari 1/T serta ln k siproheptadin

HCl. Hasil regresi antara 1/T dengan ln k siproheptadin HCl adalah A = 9,9916;

B = -4687,5000; dan r = -0,8374; sehingga diperoleh persamaan regresi tetapan

laju reaksi untuk siproheptadin HCl adalah Y = -4687,5000 X + 9,9916.

Sesuai dengan persamaan Arhenius,

ATR

Ek lnln +

×−

=

ATR

Ek ln

1ln +×

−=

Apabila persamaan regresi tetapan laju reaksi :

Y = B × X + A


36

24

Maka, AT

Bk +×=1

ln sehingga persamaan tetapan laju reaksi siproheptadin HCl

menjadi 9916,91

4687,5000-ln +×=T

k dan nilai k250C dapat dihitung dengan

mengganti nilai T menjadi 298. Tetapi karena nilai r dari hasil regresi antara 1/T

dan ln k siproheptadin HCl kurang dari nilai r tabel untuk 1 derajad bebas dengan

tingkat signifikansi 95% (0,997) maka persamaan tersebut tidak dapat digunakan

untuk menghitung nilai k250C.

Nilai r menunjukkan korelasi antara 1/T dengan ln k, apabila nilainya

masih di bawah nilai dari r tabel maka korelasi antara 1/T dan ln k belum dapat

dipastikan sehingga apabila tetap digunakan untuk menghitung nilai k250C akan

didapatkan nilai k250C yang tidak akurat. Padahal nilai k25

0C selanjutnya akan

digunakan untuk menghitung nilai t90 yang digunakan sebagai pendekatan untuk

penentuan beyond use date.

Hasil nilai r dari regresi antara 1/T dan ln k siproheptadin HCl kurang dari

nilai r tabel karena dimungkinkan degradasi siproheptadin HCl dalam sediaan

racikan pulveres masih dalam tahap lag fase. Menurut Connors, dkk (1986),

degradasi dari sediaan padat mempunyai bentuk kurva sigmoid dengan lag fase

yang kemudian dilanjutkan pada fase akselerasi dan deakselerasi. Maka apabila

masih dalam tahap lag fase, nilai liniaritasnya masih berada di bawah nilai r tabel.


37

24

Gambar 9. Kinetika dari dekomposisi sediaan padat

Oleh karena kecepatan degradasi dari ketotifen fumarat dan

siproheptadin HCl tidak dapat dihitung maka t90 dari ketotifen fumarat maupun

siproheptadin HCl tidak dapat ditentukan, hal ini menyebabkan stabilitas dari

ketotifen fumarat maupun siproheptadin HCl dalam sediaan racikan pulveres juga

belum dapat dipastikan.


Menurut Kupiec (2003), penentuan beyond use date dengan

menggunakan metode stabilitas dipercepat cukup menggunakan satu peringkat

suhu saja, yaitu 400. Karena penentuan beyond use date dengan pendekatan

menggunakan t90 dari senyawa yang memiliki t90 lebih singkat tidak dapat

dilakukan maka penentuan beyond use date sediaan racikan pulveres campuran

ketotifen fumarat dan siproheptadin HCl dilakukan menggunakan uji stabilitas

dipercepat dengan satu peringkat suhu, yaitu 400C selama 7 hari.


38

24

Tabel IX. Kadar ketotifen fumarat dan siproheptadin HCl setelah pemanasan selama 7 hari dengan menggunakan suhu 400 C

Hari Kadar siproheptadin HCl

(%B/B) X ± SE

Kadar ketotifen fumarat (%B/B) X ± SE

0 0,40 ± 0,02 0,24 ± 0,02 1 0,40 ± 0,02 0,25 ± 0,01 2 0,39 ± 0,01 0,25 ± 0,01 3 0,41 ± 0,02 0,28 ± 0,01 4 0,37 ± 0,02 0,23 ± 0,03 5 0,34 ± 0,02 0,24 ± 0,01 6 0,40 ± 0,03 0,35 ± 0,03 7 0,36 ± 0,01 0,27 ± 0,01

Hasil uji stabilitas ketotifen fumarat dan siproheptadin dalam sediaan

racikan pulveres selama 7 hari dengan pemanasan pada suhu 400C telah tercantum

pada tabel IX. Berdasarkan uji statistik menggunakan One Way ANNOVA dengan

tingkat signifikansi 95% perbedaan kadar ketotifen fumarat dan kadar

siproheptadin HCl setelah pemanasan selama 7 hari adalah berbeda bermakna.

Adanya perbedaan kadar yang bermakna setelah pemanasan selama 7 hari, tidak

dapat membuktikan bahwa sediaan racikan pulveres campuran ketotifen fumarat

dan siproheptadin HCl ini tidak stabil selama 1 bulan kedepan.

Secara umum, suatu sediaan obat dikatakan stabil jika selama

penyimpanan kadarnya tidak boleh berkurang lebih dari 10% akan tetapi perlu

dilihat lagi monografi dari masing-masing obat. Kadar minimum tablet

siproheptadin HCl yang masih diperbolehkan menurut Farmakope Indonesia edisi

IV adalah 90% dan kadar maksimumnya 110%. Batasan kadar untuk tablet

ketotifen fumarat tidak ada di Farmakope Indonesia maupun literatur lain yang

telah dicari oleh penulis, jadi sediaan racikan pulveres campuran ketotifen fumarat


39

24

dan siproheptadin HCl dikatakan stabil apabila kadar siproheptadin dalam racikan

sediaan tersebut tidak kurang dari 90% dan tidak lebih dari 110%.

Hasil persentase perubahan kadar ketotifen fumarat dan siproheptadin

HCl selama 7 hari tertera pada tabel X. Persentase perubahan kadar tersebut

didapat dengan membandingkan kadar pada hari tertentu dengan kadar pada hari

ke-0.

Tabel X. Persentase perubahan kadar ketotifen fumarat dan siproheptadin HCl setelah pemanasan selama 7 hari dengan menggunakan suhu 400C

Hari Persentase perubahan kadar ketotifen fumarat

Persentas e perubahan kadar siproheptadin HCl

0 100,00 100,00 1 104,17 100,00 2 104,17 97,50 3 116,67 102,50 4 95,83 92,50 5 100,00 85,00 6 145,83 100,00 7 112,5 90,00

Dari data persentase perubahan kadar ketotifen fumarat dan

siproheptadin HCl setelah pemanasan selama 7 hari dengan suhu 400C pada tabel

X dapat dilihat bahwa rentang persentase perubahan kadar ketotifen fumarat

adalah 95,83%-145,83% dan untuk siproheptadin HCl adalah 85,00%-102,50%.

Apabila disesuaikan dengan ketentuan dari Farmakope Indonesia mengenai

rentang kadar yang diperbolehkan untuk tablet siproheptadin HCl maka sediaan

racikan pulveres tersebut dapat dikatakan tidak stabil. Akan tetapi, sediaan racikan

pulveres campuran ketotifen fumarat dan siproheptadin HCl dari rumah sakit X

ini, belum dapat dikatakan tidak stabil karena hal ini dapat disebabkan oleh zat

aktif (ketotifen fumarat dan siproheptadin HCl) dalam tiap pulveres sangat kecil


40

24

sehingga adanya sedikit saja perbedaan antar tiap bungkus pulveres saat

pembagian serbuk campuran obat dalam proses peracikan dapat memberikan

perbedaan kadar yang menjadi sangat bermakna. Jadi adanya perbedaan kadar

bukan berarti terjadi degradasi atau perubahan zat aktif karena pemanasan yang

dilakukan selama 7 hari sehingga mempengaruhi kadarnya dalam tiap sediaan

racikan pulveres.

Terjadinya perbedaan kadar selain disebabkan karena zat aktif yang

terlalu kecil, dapat pula disebabkan karena perubahan bentuk sediaan. Sediaan

siproheptadin HCl yang digunakan (Pronicy, Kalbe Farma) merupakan kaplet

salut film seharusnya bentuk sediaan bersalut tidak boleh dipecah lagi karena

adanya salut berfungsi untuk melindungi sediaan agar tidak rusak oleh asam

lambung. Proses peracikan yang dilakukan telah merusak lapisan film yang ada

pada kaplet menyebabkan ada sebagian siproheptadin HCl yang masih menempel

pada salutnya sehingga tidak dapat larut sempurna dengan pelarut yang digunakan

sehingga mempengaruhi kadarnya saat dilakukan penetapan kadar.

3. Menggunakan 25% dari waktu expired date sediaan aslinya

Beyond use date untuk sediaan nonaqueous liquids dan sediaan padat

tidak lebih dari 25% dari sisa waktu expired date obatnya atau 6 bulan, dipilih

mana yang lebih singkat (Kupiec, 2003). Jadi selain dengan menggunakan uji

stabilitas menggunakan 3 peringkat suhu dan uji stabilitas dipercepat dengan satu

peringkat suhu, beyond use date dapat ditentukan dari 25% sisa waktu expired

date obatnya atau hanya 6 bulan.


41

24

Sediaan racikan pulveres campuran ketotifen fumarat dan siproheptadin

HCl merupakan sediaan padat sehingga beyond use datenya adalah 6 bulan atau

tidak lebih dari 25% dari expired date dari tablet ketotifen fumarat atau

siproheptadin HCl yang memiliki expired date yang lebih singkat. Expired date

untuk tablet ketotifen fumarat (Profilas, Dankos) adalah April 2010 dan untuk

tablet siproheptadin HCl (Pronicy, Kalbe Farma) adalah Mei 2010. Maka beyond

use date dari sediaan racikan pulveres campuran ketotifen fumarat dan

siproheptadin HCl adalah 25% dari sisa expired date tablet ketotifen fumarat. Sisa

expired date untuk tablet ketotifen fumarat adalah 3 tahun (2007-2010) sehingga

beyond use date dari sediaan racikan pulveres campuran ketotifen fumarat dan

siproheptadin HCl adalah 9 bulan, dihitung sejak tanggal peracikan (28 Agustus

2007) yaitu 28 Mei 2008.

D. Evaluasi Penentuan Beyond Use Date di Rumah Sakit X

Rumah sakit X hingga saat ini masih menggunakan expired date dari

sediaan tablet ketotifen fumarat atau siproheptadin HCl yang lebih singkat untuk

menentukan lama masa edar dari sediaan racikan pulveres, belum mengenal

adanya beyond use date. Menurut Kupiec (2003), untuk sediaan racikan

berbentuk nonaqueous liquids dan sediaan padat tidak lebih dari 25% dari sisa

waktu expired date obatnya atau 6 bulan, dipilih mana yang lebih singkat. Sesuai

dengan hasil perhitungan beyond use date dengan menggunakan 25% dari waktu

expired date obat yang lebih singkat, didapat beyond use date untuk sediaan



42

24

sakit X adalah 9 bulan. Jadi beyond use date yang dipilih untuk sediaan racikan

pulveres campuran ketotifen fumarat dan siproheptadin HCl dari rumah sakit X

adalah 6 bulan.

Beyond use date ditentukan untuk menjamin stabilitas suatu sediaan

racikan. Jika stabilitas dari suatu racikan dapat dipastikan dalam jangka waktu

tertentu maka diharapkan sediaan racikan tersebut juga masih memiliki efek terapi

yang diharapkan, tidak berubah menjadi sediaan racikan yang tidak memiliki efek

terapi, atau dapat menimbulkan efek samping yang merugikan bahkan menjadi

bersifat toksik. Maka sebaiknya pihak rumah sakit X mulai merubah cara

penentuan lama masa edar sediaan racikan pulveres campuran ketotifen fumarat

dan siproheptadin HCl dengan penentuan beyond use date hanya selama 6 bulan.


43

BAB V

KESIMPULAN DAN SARAN

A. Kesimpulan

1. Hasil uji stabilitas dari 3 peringkat suhu dan 1 peringkat suhu tidak dapat

digunakan untuk menentukan beyond use date sediaan racikan pulveres

campuran ketotifen fumarat dan siproheptadin HCl dari rumah sakit X.

2. Penentuan beyond use date sediaan racikan pulveres campuran ketotifen

fumarat dan siproheptadin HCl dari rumah sakit X hanya boleh 6 bulan dari

tanggal peracikannya.

B. Saran

1. Sebaiknya kelembaban ruang saat uji stabilitas dikendalikan.

2. Perlu dilakukan uji stabilitas dengan waktu pemanasan yang lebih lama.

3. Sampel sebaiknya dibuat sendiri.

C. Keterbatasan Penelitian

Penelitian ini memiliki keterbatasan karena kelembaban ruang saat

pelaksanaan uji stabilitas tidak dikendalikan dan sampel pulveres yang tidak

diracik sendiri.


44

DAFTAR PUSTAKA

Adrianto, T. A., 2008, Analisis Bikomponen Campuran Siproheptadin HCl dan Ketotifen Fumarat Secara Spektrofotometri Ultraviolet dengan Aplikasi Panjang Gelombang Berganda, Skripsi, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta

Anief, M., 2003, Ilmu Meracik Obat : Teori dan Praktik, Gadjah Mada University Press, Yogyakarta, 34-44

Anonim, 1995, Farmakope Indonesia, Edisi ke-4, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta, 14-15

Anonim, 2001 (a), Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik, Badan Pengawasan Obat dan Makanan, Jakarta,

Anonim, 2001 (b), Petunjuk Operasional Penerapan Cara Pembuatan Obat yang Baik, Badan Pengawasan Obat dan Makanan, Jakarta,

Anonim, 2001 (c), Report 1 of the Council on Scientific Affairs (A-01) Full Text, America Medical Association, http://www.ama-assn.org/ama/pub/category, diakses pada 16 Mei 2007

Anonim, 2004, Guidelines For The Validation Of Analytical Methods For Active Constituent, Agricultural And Veterinary Chemical Products, Australian Pestisides & Veterinary Medicines Authority, http://www.apvma.gov.au, diakses pada 25 Juni 2007

Aulton, M.E., 2002, Pharmaceutics : The Science Of Dosage Form Design, Churchill Livingstone, United State of America, 109-111

Carstensen, J.T., Rhodes T.C., 2000, Drug Stability Principles and Practices, Third Edition Revised and Expanded, Vol 107, Marcel Dekker Inc., New York,


45

Connors, K.A., Arnedon, G.L., and Stella, V.J., 1986, Chemical Stability of Pharmaceuticals : A Handbook for Pharmacists, Edisi2, John Willey & Sons Inc, Canada, 3-662

Doller,Colin, 1991, Therapeutic Drugs, Second Editition, Churchill Livingstone, United Kingdom, K25-K28

Fessenden, R.J. dan Fessenden, J.S., 1995, Kimia Organik, jilid II, diterjemahkan oleh Pudjaatmaka, A.H., edisi ke 3, Penerbit Erlangga, Jakarta, 436

Kupiec, Thomas, 2003, Beyond Use Dating-101, 201& 301, Analytical Research Laboratories, http://www.arlok.com, diakses pada 3 Oktober 2007

Lacy, Charles F., 2003, Drug Information Handbook, 11th edition, Lexi-Comp Inc, United State of America, 361-362

Martin, A., James Swarbrick, Arthur Cammarata, 1993, Farmasi Fisik : Dasar-dasar Farmasi Fisik dalam Ilmu Farmasetik, Edisi ke-3, Penerbit Universitas Indonesia, Jakarta, 745-746, 766, 812-813

Moffat, A.C., 1986, Clarke’s Isolation and Identification of Drugs in Pharmaceuticals, Body Fluids, and Post-mortem Material, Second Edition, The Pharmaceutical Press, London, 505-506, 698

Mulja, H.M., Suharman, 1995, Analisis Instrumental, Airlangga University Press, Surabaya, 236-252

Reynolds, Dan. W., 2002, Guidance and Best Practice for Conducting Forced Degradation Studies, Pharmaceutical Technology, http://www.pharmtech.com, diakses pada 16 Mei 2007

Voigt, R., 1994, Buku Pelajaran Teknologi Farmasi, Edisi ke-5, Penerbit Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta, 611, 618


46

Lampiran 1. Sertifikat analisis ketotifen fumarat


47

Lampiran 2. Sertifikat analisis Siproheptadin HCl


48

Lampiran 3. Tabel hasil penimbangan baku siproheptain HCl dan contoh perhitungan seri larutan baku siproheptadin HCl

Contoh perhitungan konsentrasi larutan stok siproheptadin HCl: Replikasi I

konsentrasi larutan stok = berat zat yang ditimabng

10 ml

= 10,13 mg

10 ml = 1,013 mg/ml = 1013 ppm

Pembuatan seri larutan baku:

Larutan stok siproheptadin HCl ↓

diambl sebanyak: 0,100 ml add 10,00 ml (seri 1) 0,125 ml add 10,00 ml (seri 2) 0,150 ml add 10,00 ml (seri 3) 0,175 ml add 10,00 ml (seri 4) 0,200 ml add 10,00 ml (seri 5) 0,225 ml add 10,00 ml (seri 6) 0,250 ml add 10,00 ml (seri 7)

Contoh perhitungan seri larutan baku: Seri 1: Vstok . Cstock = V1 . C1 0,100 ml . 1013 ppm = 10,00 ml . C1

C1 = 10,13 ppm Seri 2: Vstok . Cstok = V2 . C2 0,125 ml . 1013 ppm = 10,00 ml . C2



C4 = 17,73 ppm

Replikasi I Replikasi II Replikasi III Berat kertas Berat kertas + zat Berat kertas + zat (analitik) Berat kertas + sisa

0,2156 gram 0,2260 gram 0,22606 gram 0,21593 gram



Berat Zat 0,01013 gram 0,00991 gram 0,01000 gram


49

Seri 5: Vstok . Cstok = V5 . C5 0,200 ml . 1013 ppm = 10,00 ml . C2



C7 = 25,35 ppm


50

Lampiran 4. Tabel hasil penimbangan baku ketotifen fumarat dan contoh perhitungan seri larutan baku ketotifen fumarat

Contoh perhitungan konsentrasi larutan stok siproheptadin HCl: Replikasi III

konsentrasi larutan stok = berat zat yang ditimabng

10 ml

= 10,17 mg

10 ml = 1,017 mg/ml = 1017 ppm

Pembuatan seri larutan baku ketotifen fumarat:

Larutan stok ketotifen fumarat ↓

diambl sebanyak: 0,100 ml add 10,00 ml (seri 1) 0,125 ml add 10,00 ml (seri 2) 0,150 ml add 10,00 ml (seri 3) 0,175 ml add 10,00 ml (seri 4) 0,200 ml add 10,00 ml (seri 5) 0,225 ml add 10,00 ml (seri 6) 0,250 ml add 10,00 ml (seri 7)

Contoh perhitungan seri larutan baku: Seri 1: Vstok . Cstock = V1 . C1 0,100 ml . 1017 ppm = 10,00 ml . C1



C3 = 15,26 ppm

Replikasi I Replikasi II Replikasi III Berat kertas Berat kertas + zat Berat kertas + zat (analitik) Berat kertas + sisa




Berat Zat 0,00947 gram 0,01008 gram 0,01017 gram


51

Seri 4: Vstok . Cstok = V4 . C4 0,175 ml . 1017 ppm = 10,00 ml . C2




C7 = 25,43 ppm


52

Lampiran 5. Pemilihan Sampel

Berat 20 tablet Profilas (ketotifen fumarat) No. Berat tablet

(gram) No. Berat tablet

(gram) 1 0,6258 11 0,6220 2 0,6111 12 0,6026 3 0,6166 13 0,6093 4 0,6309 14 0,6156 5 0,6226 15 0,6157 6 0,6213 16 0,6199 7 0,6200 17 0,6323 8 0,6221 18 0,6110 9 0,6114 19 0,6096 10 0,6098 20 0,6179

Berat rata-rata tablet Profilas : 0,6174 gram SD : 0,0076 Berat 20 tablet Pronicy (siproheptadin HCl) No. Berat tablet

(gram) No. Berat tablet

(gram) 1 0,1483 11 0,1534 2 0,1476 12 0,1520 3 0,1483 13 0,1474 4 0,1514 14 0,1531 5 0,1478 15 0,1485 6 0,1538 16 0,1488 7 0,1524 17 0,1456 8 0,1501 18 0,1520 9 0,1470 19 0,1530 10 0,1503 20 0,1486

Berat rata-rata tablet Pronicy : 0,14999 gram SD : 0,0025

Pemilihan berat pulveres yang digunakan berdasarkan resep adalah ½

tablet Profilas dan ¼ tablet Pronicy sehingga berat tiap bungkus pulveresnya :

(½ (0,1500 gram)) + (¼ (0,6174 gram) = 0,2294 gram dengan simpangannya

sebesar 20% sehingga didapat range berat pulveres yang digunakan adalah

0,1835-0,2753 gram.


53

Berat pulveres yang digunakan dalam penelitian ini Berat Pulveres (gram)

Hari Suhu 400 C

Suhu 500 C

Suhu 600 C

0,18527 0,18527 0,18527 0,18493 0,18493 0,18493 0 0,23246 0,23246 0,23246 0,22411 0,22585 0,20246 0,26156 0,23018 0,22642 1 0,23760 0,21579 0,19379 0,22587 0,21147 0,24315 0,23658 0,19655 0,23743 2 0,20558 0,18445 0,27517 0,21161 0,23836 0,19858 0,23391 0,24360 0,19756 3 0,21716 0,21030 0,18921 0,22729 0,21573 0,21788 0,21175 0,20365 0,22124 4 0,22054 0,20126 0,21364 0,24819 0,20305 0,19750 0,25190 0,21148 0,21100 5 0,26144 0,21467 0,21602 0,22814 0,25547 0,22767 0,24999 0,19554 0,20839 6 0,21957 0,22305 0,19900 0,21937 0,22182 0,25952 0,23893 0,25160 0,20272 7 0,23159 0,19228 0,22223


54

Lampiran 6. Hasil absorbansi ketotifen fumarat dan siproheptadin HCl pada

3 peringkat suhu selama 7 hari

Hasil absorbansi ketotifen fumarat dan siproheptadin HCl dalam sediaan

racikan pulveres dari rumah saki X

Panjang gelombang pengamatan (nm) Hari Suhu Sampel 260 275 286 290 298 310 315

1.1 0,586 0,699 0,906 0,922 0,868 0,599 0,458 1.2 0,483 0,574 0,745 0,758 0,714 0,494 0,378 2.1 0,535 0,635 0,823 0,840 0,797 0,560 0,431 2.2 0,636 0,756 0,981 1,002 0,951 0,669 0,517 3.1 0,790 0,935 1,215 1,239 1,169 0,814 0,625

400C

3.2 0,770 0,912 1,185 1,209 1,142 0,795 0,611 1.1 0,586 0,699 0,906 0,922 0,868 0,599 0,458 1.2 0,483 0,574 0,745 0,758 0,714 0,494 0,378 2.1 0,535 0,635 0,823 0,840 0,797 0,560 0,431 2.2 0,636 0,756 0,981 1,002 0,951 0,669 0,517 3.1 0,790 0,935 1,215 1,239 1,169 0,814 0,625

500C

3.2 0,770 0,912 1,185 1,209 1,142 0,795 0,611 1.1 0,586 0,699 0,906 0,922 0,868 0,599 0,458 1.2 0,483 0,574 0,745 0,758 0,714 0,494 0,378 2.1 0,535 0,635 0,823 0,840 0,797 0,560 0,431 2.2 0,636 0,756 0,981 1,002 0,951 0,669 0,517 3.1 0,790 0,935 1,215 1,239 1,169 0,814 0,625

0

600C

3.2 0,770 0,912 1,185 1,209 1,142 0,795 0,611 1.1 0,585 0,716 0,935 0,955 0,902 0,623 0,475 1.2 0,658 0,810 1,056 1,078 1,017 0,701 0,533 2.1 0,786 0,964 1,259 1,285 1,210 0,830 0,628 2.2 0,826 1,012 1,322 1,384 1,271 0,872 0,662 3.1 0,742 0,917 1,189 1,214 1,145 0,788 0,598

400C

3.2 0,786 0,970 1,256 1,281 1,209 0,833 0,633 1.1 0,692 0,846 1,100 1,123 1,060 0,734 0,559 1.2 0,692 0,852 1,109 1,134 1,071 0,741 0,564 2.1 0,696 0,858 1,125 1,152 1,092 ,0757 0,577 2.2 0,728 0,898 1,179 1,208 1,145 0,794 0,605 3.1 0,667 0,818 1,072 1,096 1,036 0,715 0,544

500C

3.2 0,663 0,808 1,055 1,078 1,021 0,707 0,538 1.1 0,544 0,675 0,889 0,911 0,869 0,606 0,463 1.2 0,579 0,715 0,941 0,966 0,920 0,642 0,492 2.1 0,631 0,778 1,023 1,049 0,999 0,697 0,533 2.2 0,645 0,829 1,081 1,109 1,048 0,698 0,511 3.1 0,553 0,679 0,889 0,911 0,865 0,602 0,460

1

600C

3.2 0,506 0,633 0,832 0,854 0,811 0,559 0,421


55


1.1 0,630 0,771 1,001 1,023 0,966 0,661 0,500 1.2 0,688 0,830 1,076 1,099 1,039 0,717 0,547 2.1 0,726 0,878 1,148 1,177 1,119 0,782 0,599 2.2 0,751 0,911 1,194 1,223 1,163 0,811 0,622 3.1 0,599 0,723 0,939 0,960 0,907 0,633 0,484

400C

3.2 0,665 0,797 1,031 1,053 0,996 0,694 0,532 1.1 0,652 0,785 1,023 1,048 0,996 0,696 0,534 1.2 0,670 0,797 1,035 1,059 1,005 0,707 0,546 2.1 0,569 0,679 0,885 0,907 0,862 0,603 0,463 2.2 0,613 0,731 0,955 0,978 0,929 0,652 0,500 3.1 0,527 0,625 0,810 0,828 0,787 0,555 0,429

500C

3.2 0,511 0,614 0,803 0,823 0,783 0,550 0,422 1.1 0,581 0,692 0,897 0,918 0,871 0,611 0,471 1.2 0,543 0,646 0,840 0,859 0,815 0,571 0,441 2.1 0,698 0,840 1,101 1,130 1,080 0,760 0,587 2.2 0,759 0,907 1,182 1,213 1,159 0,819 0,633 3.1 0,707 0,842 1,097 1,124 1,070 0,752 0,580

2

600C

3.2 0,692 0,823 1,071 1,097 1,044 0,736 0,568 1.1 0,631 0,777 1,004 1,022 0,962 0,662 0,505 1.2 0,640 0,793 1,026 1,044 0,983 0,674 0,512 2.1 0,700 0,873 1,133 1,154 1,089 0,750 0,569 2.2 0,689 0,855 1,108 1,129 1,078 0,734 0,558 3.1 0,740 0,912 1,169 1,189 1,119 0,769 0,585

400C

3.2 0,683 0,848 1,094 1,113 1,045 0,717 0,544 1.1 0,689 0,856 1,115 1,144 1,089 0,765 0,587 1.2 0,662 0,823 1,073 1,100 1,048 0,736 0,563 2.1 0,577 0,712 0,922 0,942 0,892 0,624 0,478 2.2 0,599 0,738 0,957 0,978 0,928 0,650 0,496 3.1 0,590 0,729 0,947 0,968 0,918 0,638 0,488

500C

3.2 0,580 0,720 0,939 0,961 0,910 0,634 0,483 1.1 0,490 0,606 0,786 0,804 0,763 0,534 0,408 1.2 0,459 0,566 0,736 0,752 0,714 0,498 0,381 2.1 0,439 0,531 0,683 0,697 0,663 0,569 0,361 2.2 0,500 0,609 0,788 0,805 0,762 0,532 0,407 3.1 0,463 0,565 0,731 0,746 0,706 0,492 0,376

3

600C

3.2 0,468 0,578 0,751 0,767 0,729 0,511 0,392 1.1 0,694 0,841 1,074 1,092 1,025 0,708 0,541 1.2 0,664 0,811 1,045 1,063 0,998 0 ,687 0,523 2.1 0,559 0,681 0,873 0,886 0,829 0,567 0,431 2.2 0,571 0,683 0,869 0,880 0,822 0,568 0,436 3.1 0,512 0,620 0,799 0,813 0,761 0,523 0,398

400C

3.2 0,531 0,639 0,818 0,831 0,779 0,539 0,413 1.1 0,675 0,827 1,070 1,092 1,034 0,550 0,550 1.2 0,711 0,863 1,108 1,130 1,070 0,575 0,575 2.1 0,495 0,601 0,777 0,792 0,751 0,402 0,402

4

500C

2.2 0,490 0,593 0,767 0,782 0,741 0,398 0,398


56

Panjang gelombang pengamatan (nm) Hari Sampel 260 275 286 290 298 310 315

3.1 0,504 0,612 0,788 0,804 0,760 0,406 0,406 500C 3.2 0,509 0,611 0,783 0,797 0,753 0,405 0,405 1.1 0,524 0,641 0,833 0,855 0,818 0,447 0,447 1.2 0,510 0,627 0,818 0,839 0,803 0,439 0,439 2.1 0,475 0,570 0,739 0,755 0,717 0,388 0,388 2.2 0,490 0,585 0,748 0,762 0,722 0,393 0,393 3.1 0,487 0,592 0,766 0,783 0,743 0,400 0,400

4 600C

3.2 0,424 0,521 0,678 0,695 0,662 0,361 0,361 1.1 0,669 0,810 1,048 1,069 1,007 0,526 0,526 1.2 0,631 0,831 1,073 1,093 1,029 0,542 0,542 2.1 0,630 0,777 1,012 1,033 0,978 0,517 0,517 2.2 0,606 0,743 0,967 0,987 0,938 0,647 0,492 3.1 0,499 0,611 0,796 0,813 0,765 0,528 0,401

400C

3.2 0,536 0,654 0,848 0,865 0,841 0,561 0,428 1.1 0,485 0,593 0,775 0,794 0,754 0,562 0,403 1.2 0,473 0,576 0,753 0,771 0,732 0,510 0,390 2.1 0,496 0,608 0,796 0,816 0,775 0,542 0,416 2.2 0,549 0,664 0,893 0,883 0,841 0,592 0,458 3.1 0,490 0,598 0,781 0,801 0,760 0,533 0,409

500C

3.2 0,555 0,680 0,888 0,91 0,865 0,605 0,465 1.1 0,586 0,713 0,933 0,959 0,917 0,65 0,503 1.2 0,604 0,734 0,958 0,984 0,942 0,668 0,516 2.1 0,582 0,705 0,917 0,940 0,898 0,634 0,490 2.2 0,574 0,691 0,898 0,920 0,879 0,623 0,482 3.1 0,545 0,657 0,854 0,875 0,834 0,590 0,455

5

600C

3.2 0,576 0,694 0,897 0,919 0,875 0,620 0,479 1.1 0,767 0,911 1,212 1,250 1,200 0,863 0,608 1.2 0,735 0,900 1,186 1,222 1,171 0,841 0,584 2.1 0,805 0,823 1,095 1,131 1,089 0,788 0,637 2.2 0,776 0,788 1,053 1,088 1,047 0,759 0,620 3.1 0,843 0,867 1,148 1,185 1,139 0,826 0,663

400C

3.2 0,822 0,847 1,131 1,167 1,123 0,807 0,644 1.1 0,568 0,620 0,827 0,855 0,825 0,598 0,460 1.2 0,592 0,642 0,854 0,882 0,851 0,620 0,479 2.1 0,579 0,634 0,838 0,865 0,833 0,604 0,465 2.2 0,554 0,607 0,810 0,837 0,806 0,583 0,448 3.1 0,640 0,696 0,924 0,954 0,922 0,673 0,523

500C

3.2 0,651 0,711 0,947 0,978 0,945 0,687 0,531 1.1 0,531 0,575 0,762 0,787 0,759 0,553 0,427 1.2 0,567 0,61 0,786 0,810 0,782 0,577 0,452 2.1 0,532 0,575 0,761 0,786 0,760 0,559 0,436 2.2 0,471 0,512 0,683 0,707 0,684 0,500 0,388 3.1 0,453 0,486 0,644 0,6656 0,643 0,475 0,369

6

600C

3.2 0,460 0,491 0,641 0,661 0,638 0,472 0,370 1.1 0,624 0,757 0,983 1,004 0,951 0,665 0,510 7 400C 1.2 0,574 0,694 0,900 0,919 0,871 0,614 0,473


57


2.1 0,679 0,814 1,053 1,074 1,016 0,710 0,545 2.2 0,709 0,859 1,115 1,139 1,079 0,750 0,573 3.1 0,679 0,820 1,059 1,080 1,022 0,715 0,549

400C

3.2 0,658 0,801 1,036 1,058 0,998 0,695 0,531 1.1 0,596 0,596 0,771 0,788 0,749 0,531 0,482 1.2 0,575 0,597 0,771 0,788 0,750 0,534 0,469 2.1 0,702 0,794 1,024 1,047 0,994 0,699 0,578 2.2 0,655 0,716 0,923 0,941 0,892 0,626 0,539 3.1 0,495 0,699 0,906 0,925 0,876 0,612 0,410

500C

3.2 0,501 0,852 1,104 1,129 1,072 0,753 0,412 1.1 0,637 0,762 0,985 1,009 0,963 0,692 0,526 1.2 0,622 0,747 0,966 0,990 0,945 0,671 0,577 2.1 0,535 0,632 0,816 0,833 0,791 0,557 0,430 2.2 0,538 0,629 0,806 0,822 0,780 0,552 0,427 3.1 0,564 0,675 0,875 0,896 0,855 0,607 0,468

7

600C

3.2 0,507 0,606 0,786 0,805 0,760 0,544 0,420


58

Lampiran 7. Contoh perhitungan kadar ketotifen fumarat dan

siproheptadin HCl

Contoh perhitungan kadar ketotifen fumarat dan siproheptadin HCl pada sediaan


sakit X

=

×

×

×

=

−

56,11

18,18

2

1

475,0

623,0

902,0955,0

935,0

716,0585,0

0192,00253,00335,00318,00290,00201,00128,0

0100,00149,00264,00307,00311,00249,00196,0

0192,00100,00253,00149,0

0335,00264,0

0318,00307,00290,00311,0

0201,00249,0

0128,00196,0

0192,00253,00335,00318,00290,00201,00128,00100,00149,00264,00307,00311,00249,00196,0

21

1

c

c

cc

C1 merupakan kadar siproheptadin HCl dan C2 merupakan kadar

ketotifen fumarat dalam sediaan racikan pulveres campuran ketotifen fumarat dan

siproheptadin HCl dari rumah sakit X. Jadi, kadar siproheptadin HCl dan ketotifen

fumarat berturut – turut adalah 20,89 ppm dan 10,66 ppm.

Perhitungan kadar (% B/B) siproheptadin HCl :

18,18 ppm x fp = 4,2

1018,18 ×ppm

= 75,75 ppm

= 0,76 mg/10ml

Berat pulveres sampel 1 = 0,22411 gram

% kadar B/B siproheptadin HCl = %10022411,0

106,7 4

×× −

= 0,39% (B/B)


59

Perhitungan kadar (% B/B) siproheptadin HCl :

11,57 ppm x fp = 4,2

1057,11 ×ppm

= 48,21 ppm

= 0,48 mg/10ml

Berat pulveres sampel 1 = 0,22411 gram

% kadar B/B ketotifen fumarat = %10022411,0

108,4 4

×× −

= 0,21% (B/B)


60

Lampiran 8. Uji Stabilitas Dipercepat Menggunakan 3 Peringkat Suhu

Hasil uji stabilitas ketotifen fumarat pada suhu 400C Kadar (%B/B) Hari

1 2 3 Rata-rata SD SE

0 0,21 0,26 0,26 0,24 0,03 0,02 1 0,23 0,25 0,26 0,25 0,02 0,01 2 0,23 0,27 0,25 0,25 0,02 0,01 3 0,27 0,28 0,28 0,28 0,01 0,01 4 0,28 0,21 0,19 0,23 0,05 0,03 5 0,26 0,24 0,22 0,24 0,02 0,01 6 0,34 0,41 0,30 0,35 0,06 0,03 7 0,26 0,27 0,27 0,27 0,01 0,01

Hasil uji stabilitas ketotifen fumarat pada suhu 500C

Kadar (%B/B) Hari 1 2 3

Rata-rata SD SE

0 0,21 0,26 0,26 0,24 0,03 0,02 1 0,25 0,27 0,26 0,26 0,01 0,01 2 0,26 0,25 0,24 0,25 0,01 0,01 3 0,30 0,26 0,27 0,28 0,02 0,01 4 0,30 0,22 0,22 0,25 0,05 0,03 5 0,25 0,25 0,25 0,25 0,00 0,00 6 0,23 0,29 0,30 0,27 0,04 0,02 7 0,25 0,26 0,25 0,25 0,01 0,01

Hasil uji stabilitas ketotifen fumarat pada suhu 600C Kadar (%B/B) Hari


0 0,21 0,26 0,26 0,24 0,03 0,02 1 0,26 0,24 0,24 0,25 0,01 0,01 2 0,19 0,28 0,22 0,23 0,05 0,03 3 0,24 0,23 0,24 0,24 0,01 0,01 4 0,25 0,20 0,21 0,22 0,03 0,02 5 0,29 0,28 0,26 0,28 0,02 0,01 6 0,23 0,25 0,23 0,24 0,01 0,01 7 0,24 0,24 0,24 0,24 0,00 0,00


61

Hasil uji stabilitas siproheptadin HCl pada suhu 400C

Kadar (%B/B) Hari 1 2 3

Rata-rata SD SE

0 0,38 0,39 0,43 0,40 0,03 0,02 1 0,36 0,41 0,42 0,40 0,03 0,02 2 0,38 0,39 0,39 0,39 0,01 0,01 3 0,40 0,39 0,45 0,41 0,03 0,02 4 0,40 0,37 0,33 0,37 0,04 0,02 5 0,39 0,32 0,31 0,34 0,04 0,02 6 0,39 0,46 0,36 0,40 0,05 0,03 7 0,34 0,37 0,37 0,36 0,02 0,01

Hasil uji stabilitas siproheptadin HCl pada suhu 500C Kadar (%B/B) Hari


0 0,38 0,39 0,43 0,40 0,03 0,02 1 0,40 0,39 0,40 0,40 0,01 0,01 2 0,39 0,37 0,35 0,37 0,02 0,01 3 0,35 0,34 0,35 0,35 0,01 0,01 4 0,41 0,31 0,33 0,35 0,05 0,03 5 0,28 0,30 0,30 0,29 0,01 0,01 6 0,24 0,31 0,31 0,29 0,04 0,02 7 0,33 0,34 0,31 0,33 0,02 0,01

Hasil uji stabilitas siproheptadin HCl pada suhu 600C Kadar (%B/B) Hari


0 0,38 0,39 0,43 0,40 0,03 0,02 1 0,34 0,37 0,34 0,35 0,02 0,01 2 0,29 0,36 0,31 0,32 0,04 0,02 3 0,30 0,30 0,31 0,30 0,01 0,01 4 0,28 0,27 0,26 0,27 0,01 0,01 5 0,36 0,33 0,31 0,33 0,03 0,02 6 0,26 0,25 0,24 0,25 0,01 0,01 7 0,29 0,33 0,29 0,30 0,02 0,01


62

Lampiran 9. Hasil Uji Statistika Menggunakan One Way ANNOVA

Perbedaan kadar ketotifen fumarat setelah pemanasan selama 7 hari pada suhu 400C : berbeda bermakna dengan tingkat signifikansi 95%.

ANOVA

KADAR_40

,031 7 ,004 4,925 ,004,015 16 ,001,046 23

Between GroupsWithin GroupsTotal

Sum ofSquares df Mean Square F Sig.

Post Hoc Test


63

Multiple Comparisons

Dependent Variable: KADAR_40LSD

-,00333 ,02461 ,894 -,0555 ,0488-,00667 ,02461 ,790 -,0588 ,0455-,03333 ,02461 ,194 -,0855 ,0188,01667 ,02461 ,508 -,0355 ,0688,00333 ,02461 ,894 -,0488 ,0555

-,10667* ,02461 ,001 -,1588 -,0545-,02333 ,02461 ,357 -,0755 ,0288,00333 ,02461 ,894 -,0488 ,0555

-,00333 ,02461 ,894 -,0555 ,0488-,03000 ,02461 ,240 -,0822 ,0222,02000 ,02461 ,428 -,0322 ,0722,00667 ,02461 ,790 -,0455 ,0588

-,10333* ,02461 ,001 -,1555 -,0512-,02000 ,02461 ,428 -,0722 ,0322,00667 ,02461 ,790 -,0455 ,0588,00333 ,02461 ,894 -,0488 ,0555

-,02667 ,02461 ,295 -,0788 ,0255,02333 ,02461 ,357 -,0288 ,0755,01000 ,02461 ,690 -,0422 ,0622

-,10000* ,02461 ,001 -,1522 -,0478-,01667 ,02461 ,508 -,0688 ,0355,03333 ,02461 ,194 -,0188 ,0855,03000 ,02461 ,240 -,0222 ,0822,02667 ,02461 ,295 -,0255 ,0788,05000 ,02461 ,059 -,0022 ,1022,03667 ,02461 ,156 -,0155 ,0888

-,07333* ,02461 ,009 -,1255 -,0212,01000 ,02461 ,690 -,0422 ,0622

-,01667 ,02461 ,508 -,0688 ,0355-,02000 ,02461 ,428 -,0722 ,0322-,02333 ,02461 ,357 -,0755 ,0288-,05000 ,02461 ,059 -,1022 ,0022-,01333 ,02461 ,595 -,0655 ,0388-,12333* ,02461 ,000 -,1755 -,0712-,04000 ,02461 ,124 -,0922 ,0122-,00333 ,02461 ,894 -,0555 ,0488-,00667 ,02461 ,790 -,0588 ,0455-,01000 ,02461 ,690 -,0622 ,0422-,03667 ,02461 ,156 -,0888 ,0155,01333 ,02461 ,595 -,0388 ,0655

-,11000* ,02461 ,000 -,1622 -,0578-,02667 ,02461 ,295 -,0788 ,0255,10667* ,02461 ,001 ,0545 ,1588,10333* ,02461 ,001 ,0512 ,1555,10000* ,02461 ,001 ,0478 ,1522,07333* ,02461 ,009 ,0212 ,1255,12333* ,02461 ,000 ,0712 ,1755,11000* ,02461 ,000 ,0578 ,1622,08333* ,02461 ,004 ,0312 ,1355,02333 ,02461 ,357 -,0288 ,0755,02000 ,02461 ,428 -,0322 ,0722,01667 ,02461 ,508 -,0355 ,0688

-,01000 ,02461 ,690 -,0622 ,0422,04000 ,02461 ,124 -,0122 ,0922,02667 ,02461 ,295 -,0255 ,0788

-,08333* ,02461 ,004 -,1355 -,0312

(J) HARI1,002,003,004,005,006,007,00,002,003,004,005,006,007,00,001,003,004,005,006,007,00,001,002,004,005,006,007,00,001,002,003,005,006,007,00,001,002,003,004,006,007,00,001,002,003,004,005,007,00,001,002,003,004,005,006,00

(I) HARI,00

1,00

2,00

3,00

4,00

5,00

6,00

7,00

MeanDifference

(I-J) Std. Error Sig. Lower Bound Upper Bound95% Confidence Interval

The mean difference is significant at the .05 level.*.


64

Perbedaan kadar ketotifen fumarat setelah pemanasan selama 7 hari pada suhu 500C : berbeda tidak bermakna dengan tingkat signifikansi 95%.

ANOVA

KADAR_50

,003 7 ,000 ,722 ,656,010 16 ,001,013 23




65



-,01667 ,02055 ,429 -,0602 ,0269-,00667 ,02055 ,750 -,0502 ,0369-,03333 ,02055 ,124 -,0769 ,0102-,00333 ,02055 ,873 -,0469 ,0402-,00667 ,02055 ,750 -,0502 ,0369

-,03000 ,02055 ,164 -,0736 ,0136-,01000 ,02055 ,633 -,0536 ,0336,01667 ,02055 ,429 -,0269 ,0602,01000 ,02055 ,633 -,0336 ,0536

-,01667 ,02055 ,429 -,0602 ,0269,01333 ,02055 ,526 -,0302 ,0569,01000 ,02055 ,633 -,0336 ,0536

-,01333 ,02055 ,526 -,0569 ,0302,00667 ,02055 ,750 -,0369 ,0502,00667 ,02055 ,750 -,0369 ,0502

-,01000 ,02055 ,633 -,0536 ,0336-,02667 ,02055 ,213 -,0702 ,0169,00333 ,02055 ,873 -,0402 ,0469,00000 ,02055 1,000 -,0436 ,0436

-,02333 ,02055 ,273 -,0669 ,0202-,00333 ,02055 ,873 -,0469 ,0402,03333 ,02055 ,124 -,0102 ,0769,01667 ,02055 ,429 -,0269 ,0602,02667 ,02055 ,213 -,0169 ,0702,03000 ,02055 ,164 -,0136 ,0736,02667 ,02055 ,213 -,0169 ,0702,00333 ,02055 ,873 -,0402 ,0469

,02333 ,02055 ,273 -,0202 ,0669,00333 ,02055 ,873 -,0402 ,0469

-,01333 ,02055 ,526 -,0569 ,0302-,00333 ,02055 ,873 -,0469 ,0402-,03000 ,02055 ,164 -,0736 ,0136-,00333 ,02055 ,873 -,0469 ,0402-,02667 ,02055 ,213 -,0702 ,0169

-,00667 ,02055 ,750 -,0502 ,0369,00667 ,02055 ,750 -,0369 ,0502

-,01000 ,02055 ,633 -,0536 ,0336,00000 ,02055 1,000 -,0436 ,0436

-,02667 ,02055 ,213 -,0702 ,0169,00333 ,02055 ,873 -,0402 ,0469

-,02333 ,02055 ,273 -,0669 ,0202-,00333 ,02055 ,873 -,0469 ,0402

,03000 ,02055 ,164 -,0136 ,0736,01333 ,02055 ,526 -,0302 ,0569,02333 ,02055 ,273 -,0202 ,0669

-,00333 ,02055 ,873 -,0469 ,0402,02667 ,02055 ,213 -,0169 ,0702,02333 ,02055 ,273 -,0202 ,0669,02000 ,02055 ,345 -,0236 ,0636

,01000 ,02055 ,633 -,0336 ,0536-,00667 ,02055 ,750 -,0502 ,0369,00333 ,02055 ,873 -,0402 ,0469

-,02333 ,02055 ,273 -,0669 ,0202,00667 ,02055 ,750 -,0369 ,0502,00333 ,02055 ,873 -,0402 ,0469

-,02000 ,02055 ,345 -,0636 ,0236

(J) HARI1,002,00

3,004,005,006,007,00,002,003,00

4,005,006,007,00,001,003,00

4,005,006,007,00,001,002,00

4,005,006,007,00,001,002,003,00

5,006,007,00,001,002,003,00

4,006,007,00,001,002,003,004,00

5,007,00,001,002,003,004,00

5,006,00

(I) HARI,00

1,00

2,00

3,00

4,00

5,00

6,00

7,00

MeanDifference

(I-J) Std. Error Sig. Lower Bound Upper Bound

95% Confidence Interval


66

Perbedaan kadar ketotifen fumarat setelah pemanasan selama 7 hari pada suhu 600C : berbeda bermakna dengan tingkat signifikansi 95%.

ANOVA

KADAR_60

,006 7 ,001 1,571 ,214,008 16 ,001,014 23




67



-,00333 ,01863 ,860 -,0428 ,0362,01333 ,01863 ,485 -,0262 ,0528,00667 ,01863 ,725 -,0328 ,0462,02333 ,01863 ,228 -,0162 ,0628

-,03333 ,01863 ,093 -,0728 ,0062

,00667 ,01863 ,725 -,0328 ,0462,00333 ,01863 ,860 -,0362 ,0428,00333 ,01863 ,860 -,0362 ,0428,01667 ,01863 ,384 -,0228 ,0562,01000 ,01863 ,599 -,0295 ,0495,02667 ,01863 ,172 -,0128 ,0662

-,03000 ,01863 ,127 -,0695 ,0095

,01000 ,01863 ,599 -,0295 ,0495,00667 ,01863 ,725 -,0328 ,0462

-,01333 ,01863 ,485 -,0528 ,0262-,01667 ,01863 ,384 -,0562 ,0228-,00667 ,01863 ,725 -,0462 ,0328,01000 ,01863 ,599 -,0295 ,0495

-,04667* ,01863 ,023 -,0862 -,0072-,00667 ,01863 ,725 -,0462 ,0328

-,01000 ,01863 ,599 -,0495 ,0295-,00667 ,01863 ,725 -,0462 ,0328-,01000 ,01863 ,599 -,0495 ,0295,00667 ,01863 ,725 -,0328 ,0462,01667 ,01863 ,384 -,0228 ,0562

-,04000* ,01863 ,047 -,0795 -,0005,00000 ,01863 1,000 -,0395 ,0395

-,00333 ,01863 ,860 -,0428 ,0362

-,02333 ,01863 ,228 -,0628 ,0162-,02667 ,01863 ,172 -,0662 ,0128-,01000 ,01863 ,599 -,0495 ,0295-,01667 ,01863 ,384 -,0562 ,0228-,05667* ,01863 ,008 -,0962 -,0172-,01667 ,01863 ,384 -,0562 ,0228-,02000 ,01863 ,299 -,0595 ,0195

,03333 ,01863 ,093 -,0062 ,0728,03000 ,01863 ,127 -,0095 ,0695,04667* ,01863 ,023 ,0072 ,0862,04000* ,01863 ,047 ,0005 ,0795,05667* ,01863 ,008 ,0172 ,0962,04000* ,01863 ,047 ,0005 ,0795,03667 ,01863 ,067 -,0028 ,0762

-,00667 ,01863 ,725 -,0462 ,0328

-,01000 ,01863 ,599 -,0495 ,0295,00667 ,01863 ,725 -,0328 ,0462,00000 ,01863 1,000 -,0395 ,0395,01667 ,01863 ,384 -,0228 ,0562

-,04000* ,01863 ,047 -,0795 -,0005-,00333 ,01863 ,860 -,0428 ,0362-,00333 ,01863 ,860 -,0428 ,0362

-,00667 ,01863 ,725 -,0462 ,0328,01000 ,01863 ,599 -,0295 ,0495,00333 ,01863 ,860 -,0362 ,0428,02000 ,01863 ,299 -,0195 ,0595

-,03667 ,01863 ,067 -,0762 ,0028,00333 ,01863 ,860 -,0362 ,0428

(J) HARI1,002,00

3,004,005,006,007,00,002,003,00

4,005,006,007,00,001,003,004,00

5,006,007,00,001,002,004,00

5,006,007,00,001,002,003,005,00

6,007,00,001,002,003,004,00

6,007,00,001,002,003,004,005,00

7,00,001,002,003,004,005,006,00

(I) HARI,00

1,00

2,00

3,00

4,00

5,00

6,00

7,00

MeanDifference





68

Perbedaan kadar siproheptadin HCl setelah pemanasan selama 7 hari pada suhu 400C : berbeda bermakna dengan tingkat signifikansi 95%.

ANOVA

KADAR_40

,013 7 ,002 1,727 ,173,018 16 ,001,031 23




69



,00333 ,02718 ,904 -,0543 ,0610,01333 ,02718 ,630 -,0443 ,0710

-,01333 ,02718 ,630 -,0710 ,0443,03333 ,02718 ,238 -,0243 ,0910,06000* ,02718 ,042 ,0024 ,1176

-,00333 ,02718 ,904 -,0610 ,0543,04000 ,02718 ,161 -,0176 ,0976

-,00333 ,02718 ,904 -,0610 ,0543,01000 ,02718 ,718 -,0476 ,0676

-,01667 ,02718 ,548 -,0743 ,0410,03000 ,02718 ,286 -,0276 ,0876,05667 ,02718 ,053 -,0010 ,1143

-,00667 ,02718 ,809 -,0643 ,0510,03667 ,02718 ,196 -,0210 ,0943

-,01333 ,02718 ,630 -,0710 ,0443-,01000 ,02718 ,718 -,0676 ,0476-,02667 ,02718 ,341 -,0843 ,0310,02000 ,02718 ,473 -,0376 ,0776,04667 ,02718 ,105 -,0110 ,1043

-,01667 ,02718 ,548 -,0743 ,0410

,02667 ,02718 ,341 -,0310 ,0843,01333 ,02718 ,630 -,0443 ,0710,01667 ,02718 ,548 -,0410 ,0743,02667 ,02718 ,341 -,0310 ,0843,04667 ,02718 ,105 -,0110 ,1043,07333* ,02718 ,016 ,0157 ,1310,01000 ,02718 ,718 -,0476 ,0676,05333 ,02718 ,067 -,0043 ,1110

-,03333 ,02718 ,238 -,0910 ,0243-,03000 ,02718 ,286 -,0876 ,0276-,02000 ,02718 ,473 -,0776 ,0376-,04667 ,02718 ,105 -,1043 ,0110,02667 ,02718 ,341 -,0310 ,0843

-,03667 ,02718 ,196 -,0943 ,0210,00667 ,02718 ,809 -,0510 ,0643

-,06000* ,02718 ,042 -,1176 -,0024-,05667 ,02718 ,053 -,1143 ,0010-,04667 ,02718 ,105 -,1043 ,0110-,07333* ,02718 ,016 -,1310 -,0157-,02667 ,02718 ,341 -,0843 ,0310-,06333* ,02718 ,033 -,1210 -,0057-,02000 ,02718 ,473 -,0776 ,0376,00333 ,02718 ,904 -,0543 ,0610

,00667 ,02718 ,809 -,0510 ,0643,01667 ,02718 ,548 -,0410 ,0743

-,01000 ,02718 ,718 -,0676 ,0476,03667 ,02718 ,196 -,0210 ,0943,06333* ,02718 ,033 ,0057 ,1210,04333 ,02718 ,130 -,0143 ,1010

-,04000 ,02718 ,161 -,0976 ,0176

-,03667 ,02718 ,196 -,0943 ,0210-,02667 ,02718 ,341 -,0843 ,0310-,05333 ,02718 ,067 -,1110 ,0043-,00667 ,02718 ,809 -,0643 ,0510,02000 ,02718 ,473 -,0376 ,0776

-,04333 ,02718 ,130 -,1010 ,0143

(J) HARI1,002,00

3,004,005,006,007,00,002,003,00

4,005,006,007,00,001,003,004,00

5,006,007,00,001,002,004,00

5,006,007,00,001,002,003,005,00

6,007,00,001,002,003,004,00

6,007,00,001,002,003,004,005,00

7,00,001,002,003,004,005,006,00

(I) HARI,00

1,00

2,00

3,00

4,00

5,00

6,00

7,00

MeanDifference





70


ANOVA

KADAR_50

,038 7 ,005 7,322 ,001,012 16 ,001,050 23




71



,00333 ,02230 ,883 -,0439 ,0506,03000 ,02230 ,197 -,0173 ,0773,05333* ,02230 ,029 ,0061 ,1006,05000* ,02230 ,039 ,0027 ,0973,10667* ,02230 ,000 ,0594 ,1539

,11333* ,02230 ,000 ,0661 ,1606,07333* ,02230 ,005 ,0261 ,1206

-,00333 ,02230 ,883 -,0506 ,0439,02667 ,02230 ,249 -,0206 ,0739,05000* ,02230 ,039 ,0027 ,0973,04667 ,02230 ,053 -,0006 ,0939,10333* ,02230 ,000 ,0561 ,1506

,11000* ,02230 ,000 ,0627 ,1573,07000* ,02230 ,006 ,0227 ,1173

-,03000 ,02230 ,197 -,0773 ,0173-,02667 ,02230 ,249 -,0739 ,0206,02333 ,02230 ,311 -,0239 ,0706,02000 ,02230 ,383 -,0273 ,0673,07667* ,02230 ,003 ,0294 ,1239,08333* ,02230 ,002 ,0361 ,1306

,04333 ,02230 ,070 -,0039 ,0906-,05333* ,02230 ,029 -,1006 -,0061-,05000* ,02230 ,039 -,0973 -,0027-,02333 ,02230 ,311 -,0706 ,0239-,00333 ,02230 ,883 -,0506 ,0439,05333* ,02230 ,029 ,0061 ,1006,06000* ,02230 ,016 ,0127 ,1073,02000 ,02230 ,383 -,0273 ,0673

-,05000* ,02230 ,039 -,0973 -,0027-,04667 ,02230 ,053 -,0939 ,0006-,02000 ,02230 ,383 -,0673 ,0273,00333 ,02230 ,883 -,0439 ,0506,05667* ,02230 ,022 ,0094 ,1039,06333* ,02230 ,012 ,0161 ,1106,02333 ,02230 ,311 -,0239 ,0706

-,10667* ,02230 ,000 -,1539 -,0594-,10333* ,02230 ,000 -,1506 -,0561-,07667* ,02230 ,003 -,1239 -,0294-,05333* ,02230 ,029 -,1006 -,0061-,05667* ,02230 ,022 -,1039 -,0094,00667 ,02230 ,769 -,0406 ,0539

-,03333 ,02230 ,154 -,0806 ,0139-,11333* ,02230 ,000 -,1606 -,0661

-,11000* ,02230 ,000 -,1573 -,0627-,08333* ,02230 ,002 -,1306 -,0361-,06000* ,02230 ,016 -,1073 -,0127-,06333* ,02230 ,012 -,1106 -,0161-,00667 ,02230 ,769 -,0539 ,0406-,04000 ,02230 ,092 -,0873 ,0073-,07333* ,02230 ,005 -,1206 -,0261

-,07000* ,02230 ,006 -,1173 -,0227-,04333 ,02230 ,070 -,0906 ,0039-,02000 ,02230 ,383 -,0673 ,0273-,02333 ,02230 ,311 -,0706 ,0239,03333 ,02230 ,154 -,0139 ,0806,04000 ,02230 ,092 -,0073 ,0873

(J) HARI1,002,00

3,004,005,006,007,00,002,003,00

4,005,006,007,00,001,003,004,00

5,006,007,00,001,002,004,00

5,006,007,00,001,002,003,005,00

6,007,00,001,002,003,004,00

6,007,00,001,002,003,004,005,00

7,00,001,002,003,004,005,006,00

(I) HARI,00

1,00

2,00

3,00

4,00

5,00

6,00

7,00

MeanDifference





72


ANOVA

KADAR_60

,046 7 ,007 14,197 ,000,007 16 ,000,053 23




73



,05000* ,01756 ,012 ,0128 ,0872,08000* ,01756 ,000 ,0428 ,1172,09667* ,01756 ,000 ,0594 ,1339,13000* ,01756 ,000 ,0928 ,1672,06667* ,01756 ,002 ,0294 ,1039

,15000* ,01756 ,000 ,1128 ,1872,09667* ,01756 ,000 ,0594 ,1339

-,05000* ,01756 ,012 -,0872 -,0128,03000 ,01756 ,107 -,0072 ,0672,04667* ,01756 ,017 ,0094 ,0839,08000* ,01756 ,000 ,0428 ,1172,01667 ,01756 ,357 -,0206 ,0539

,10000* ,01756 ,000 ,0628 ,1372,04667* ,01756 ,017 ,0094 ,0839

-,08000* ,01756 ,000 -,1172 -,0428-,03000 ,01756 ,107 -,0672 ,0072,01667 ,01756 ,357 -,0206 ,0539,05000* ,01756 ,012 ,0128 ,0872

-,01333 ,01756 ,459 -,0506 ,0239,07000* ,01756 ,001 ,0328 ,1072

,01667 ,01756 ,357 -,0206 ,0539-,09667* ,01756 ,000 -,1339 -,0594-,04667* ,01756 ,017 -,0839 -,0094-,01667 ,01756 ,357 -,0539 ,0206,03333 ,01756 ,076 -,0039 ,0706

-,03000 ,01756 ,107 -,0672 ,0072,05333* ,01756 ,008 ,0161 ,0906,00000 ,01756 1,000 -,0372 ,0372

-,13000* ,01756 ,000 -,1672 -,0928-,08000* ,01756 ,000 -,1172 -,0428-,05000* ,01756 ,012 -,0872 -,0128-,03333 ,01756 ,076 -,0706 ,0039-,06333* ,01756 ,002 -,1006 -,0261,02000 ,01756 ,271 -,0172 ,0572

-,03333 ,01756 ,076 -,0706 ,0039

-,06667* ,01756 ,002 -,1039 -,0294-,01667 ,01756 ,357 -,0539 ,0206,01333 ,01756 ,459 -,0239 ,0506,03000 ,01756 ,107 -,0072 ,0672,06333* ,01756 ,002 ,0261 ,1006,08333* ,01756 ,000 ,0461 ,1206,03000 ,01756 ,107 -,0072 ,0672

-,15000* ,01756 ,000 -,1872 -,1128

-,10000* ,01756 ,000 -,1372 -,0628-,07000* ,01756 ,001 -,1072 -,0328-,05333* ,01756 ,008 -,0906 -,0161-,02000 ,01756 ,271 -,0572 ,0172-,08333* ,01756 ,000 -,1206 -,0461-,05333* ,01756 ,008 -,0906 -,0161-,09667* ,01756 ,000 -,1339 -,0594

-,04667* ,01756 ,017 -,0839 -,0094-,01667 ,01756 ,357 -,0539 ,0206,00000 ,01756 1,000 -,0372 ,0372,03333 ,01756 ,076 -,0039 ,0706

-,03000 ,01756 ,107 -,0672 ,0072,05333* ,01756 ,008 ,0161 ,0906

(J) HARI1,002,00

3,004,005,006,007,00,002,003,00

4,005,006,007,00,001,003,004,00

5,006,007,00,001,002,004,00

5,006,007,00,001,002,003,005,00

6,007,00,001,002,003,004,00

6,007,00,001,002,003,004,005,00

7,00,001,002,003,004,005,006,00

(I) HARI,00

1,00

2,00

3,00

4,00

5,00

6,00

7,00

MeanDifference





74

Perbedaan kadar ketotifen fumarat setelah pemanasan selama 7 hari antar peringkat suhu : berbeda bermakna dengan tingkat signifikansi 95%.

ANOVA

kadar_keto

,006 2 ,003 2,725 ,073,073 69 ,001,079 71



Post Hoc Test


Dependent Variable: kadar_ketoLSD

,00583 ,00941 ,537 -,0129 ,0246,02125* ,00941 ,027 ,0025 ,0400

-,00583 ,00941 ,537 -,0246 ,0129

,01542 ,00941 ,106 -,0033 ,0342-,02125* ,00941 ,027 -,0400 -,0025-,01542 ,00941 ,106 -,0342 ,0033

(J) suhu50,0060,0040,00

60,0040,0050,00

(I) suhu40,00

50,00

60,00

MeanDifference



Perbedaan kadar siproheptadin HCl setelah pemanasan selama 7 hari antar peringkat suhu : berbeda bermakna dengan tingkat signifikansi 95%.

ANOVA

kadar_sipro

,054 2 ,027 13,887 ,000

,135 69 ,002,189 71




75

Post Hoc Test


Dependent Variable: kadar_siproLSD

,03708* ,01275 ,005 ,0116 ,0625,06708* ,01275 ,000 ,0416 ,0925

-,03708* ,01275 ,005 -,0625 -,0116

,03000* ,01275 ,022 ,0046 ,0554-,06708* ,01275 ,000 -,0925 -,0416-,03000* ,01275 ,022 -,0554 -,0046

(J) suhu50,0060,0040,00

60,0040,0050,00

(I) suhu40,00

50,00

60,00

MeanDifference



Perbedaan kadar ketotifen fumarat setelah pemanasan selama 7 hari antar hari dan antar peringkat suhu : berbeda bermakna dengan tingkat signifikansi 95%.

ANOVA

kadar_keto

,006 2 ,003 2,725 ,073

,073 69 ,001,079 71



Post Hoc Test


Dependent Variable: kadar_ketoLSD

,00583 ,00941 ,537 -,0129 ,0246,02125* ,00941 ,027 ,0025 ,0400

-,00583 ,00941 ,537 -,0246 ,0129

,01542 ,00941 ,106 -,0033 ,0342-,02125* ,00941 ,027 -,0400 -,0025-,01542 ,00941 ,106 -,0342 ,0033

(J) suhu50,0060,0040,00

60,0040,0050,00

(I) suhu40,00

50,00

60,00

MeanDifference




76

Perbedaan kadar siproheptadin HCl setelah pemanasan selama 7 hari antar hari dan antar peringkat suhu : berbeda bermakna dengan tingkat signifikansi 95%.

ANOVA

kadar_sipro

,054 2 ,027 13,887 ,000

,135 69 ,002,189 71



Post Hoc Test


Dependent Variable: kadar_siproLSD

,03708* ,01275 ,005 ,0116 ,0625,06708* ,01275 ,000 ,0416 ,0925

-,03708* ,01275 ,005 -,0625 -,0116

,03000* ,01275 ,022 ,0046 ,0554-,06708* ,01275 ,000 -,0925 -,0416-,03000* ,01275 ,022 -,0554 -,0046

(J) suhu50,0060,0040,00

60,0040,0050,00

(I) suhu40,00

50,00

60,00

MeanDifference




77

BIOGRAFI PENULIS

Penulis skripsi berjudul ”Penentuan Beyond

Use Date (Masa Edar) Sediaan Racikan Pulveres

Campuran Ketotifen Fumarat dan Siproheptadin HCl

dari Rumah Sakit X” memiliki nama lengkap Lidia

Kristalia, merupakan putri pertama, anak kedua dari

pasangan Kho Kiem Swie (Suhariyono) dengan

Florentia Endang Riyanti yang dilahirkan di

Magelang pada tanggal 15 Desember 1986.

Pendidikan formal yang telah ditempuh oleh penulis

sejak di bangku taman kanak-kanak hingga tamat

SMA diselesaikan di kota Magelang, TK. Tunas Kasih (1991-1992), SD. Kristen

Indonesia (1992-1998), SLTP Negeri 2 (1998-2001) dan SMA Negeri 1 (2001-

2004). Kemudian penulis merantau ke kota Yogyakarta untuk melanjutkan

menuntut ilmunya di Fakultas Farmasi, Universitas Sanata Dharma (2004-2008).

Selama masa kuliah, penulis juga pernah menjadi ketua Badan

Perwakilan Mahasiswa Fakultas (BPMF) Farmasi Universitas Sanata Dharma

Yogyakarta, Steering Comitee pada Titrasi 2007 dan aktif dalam mengikuti

kemahasiswaan yang lain. Selain itu penulis juga pernah menjadi asisten

praktikum biokimia (2006), spektroskopi (2006 & 2007), kromatografi (2007),

bioanalisis (2007), toksikologi (2007) dan biofarmasetika (2008).


PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 2 - … · E. Beyond Use Date ... Gambar 4 Penguraian obat...

Documents

Transcript of PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 2 - … · E. Beyond Use Date ... Gambar 4 Penguraian obat...