PERBEDAAN SKOR EKSPRESI MATRIKS ... dan dukungan dari awal penyusunan usulan penelitian hingga...

i

TESIS

PERBEDAAN SKOR EKSPRESI MATRIKS

METALOPROTEINASE 9 PADA KARSINOMA TIROID

PAPILER VARIAN KLASIK DAN VARIAN FOLIKULER

DENGAN INFILTRASI INTRAKOMPARTEMEN DAN

EKSTRAKOMPARTEMEN

dr. NI WAYAN ARMERINAYANTI

NIM 1114098102

PROGRAM MAGISTER PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK

PROGRAM PASCASARJANA UNIVERSITAS UDAYANA

DENPASAR 2015

ii

PERBEDAAN SKOR EKSPRESI MATRIKS

METALOPROTEINASE 9 PADA KARSINOMA TIROID

PAPILER VARIAN KLASIK DAN VARIAN FOLIKULER

DENGAN INFILTRASI INTRAKOMPARTEMEN DAN

EKSTRAKOMPARTEMEN

Tesis untuk Memperoleh Gelar Magister

pada Program Magister, Program Studi Ilmu Biomedik

Program Pascasarjana Universitas Udayana

NI WAYAN ARMERINAYANTI

NIM 1114098102

PROGRAM MAGISTER

PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK

PROGRAM PASCASARJANA

UNIVERSITAS UDAYANA

DENPASAR

2015

iii

Lembar Pengesahan

TESIS INI TELAH DISETUJUI

TANGGAL 16 Maret 2015

Pembimbing I, Pembimbing II,

dr. I Ketut Mulyadi, SpPA (K) dr. Luh Putu Iin Indrayani Maker, SpPA (K)

NIP. 130 327 316 NIP. 197511042008012013

Mengetahui,

Ketua Program Studi

Pendidikan Dokter Spesialis-1 Patologi Anatomi

Fakultas Kedokteran Universitas Udayana/RSUP Sanglah Denpasar

Dr. dr. I Gusti Ayu Sri Mahendra Dewi, SpPA (K)

NIP. 196502011996012001

iv

Lembar Penetapan Panitia Penguji

Tesis Ini Telah Diuji pada

Tanggal 26 Maret 2015

Panitia Penguji Tesis Berdasarkan SK Rektor Universitas Udayana,

Nomor: 727 Tanggal 12 Maret 2015

Ketua : dr. I Ketut Mulyadi, SpPA (K)

Anggota :

1. Dr. Luh Putu Iin Indrayani Maker, SpPA (K)

2. Prof. dr. I Gusti Alit Artha, MS., SpPA (K), MIAC

3. Dr. Herman Saputra, SpPA (K)

4. Prof. Dr. dr. I Gede Raka Widiana, SpPD-KGH

v

SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT

Nama : dr. Ni Wayan Armerinayanti

NIM : 1114098102

Program Studi : Magister Ilmu Biomedik (Combine-Degree)

Judul : Perbedaan Skor Ekspresi Matriks Metaloproteinase 9 pada

Karsinoma Tiroid Papiler Varian Klasik dan Varian

Folikuler dengan Infiltrasi Intrakompartemen dan

Ekstrakompartemen

Dengan ini menyatakan bahwa karya ilmiah Tesis ini bebas plagiat.

Apabila di kemudian hari terbukti terdapat plagiat dalam karya ilmiah ini, maka

saya bersedia menerima sanksi sesuai peraturan Mendiknas RI No. 17 tahun 2010

dan peraturan peundang-undangan yang berlaku.

Denpasar, 26 Maret 2015

Yang membuat pernyataan,

(dr. Ni Wayan Armerinayanti)

vi

UCAPAN TERIMA KASIH

Om Swastiastu,

Pertama-tama penulis memanjatkan puji syukur kepada Ida Sang Hyang Widhi

Wasa-Tuhan Yang Maha Esa, atas asung wara nugraha-Nya, sehingga tesis

dengan judul Perbedaan Skor Ekspresi Matriks Metaloproteinase 9 pada

Karsinoma Tiroid Papiler Varian Klasik dan Varian Folikuler dengan

Infiltrasi Intrakompartemen dan Ekstrakompartemen, dapat penulis

selesaikan. Penulis menyadari sepenuhnya tesis ini tidak mungkin dapat selesai

tanpa bantuan dari berbagai pihak. Pada kesempatan ini, izinkan penulis dengan

sepenuh hati menghaturkan rasa terima kasih yang tidak terhingga kepada yang

terhormat: dr. I Ketut Mulyadi, SpPA (K), selaku pembimbing I, yang telah

membantu mengembangkan dan merealisasikan ide, memberikan pengarahan,

koreksi dan bimbingan serta dukungan dari awal penyusunan usulan penelitian

hingga selesainya penulisan tesis ini. Terima kasih yang sebesar-besarnya juga

penulis ucapkan kepada dr. Luh Putu Iin Indrayani M., SpPA(K), selaku

pembimbing II dan Kepala Instalasi Patologi Anatomi Rumah Sakit Umum Pusat

Sanglah Denpasar, yang telah memberikan pengarahan, bimbingan, masukan,

koreksi dan dukungan dari awal penyusunan usulan penelitian hingga selesainya

tesis ini, serta memberikan ijin peminjaman blok dan preparat histopatologi

selama proses penelitian. Selain itu penulis juga menyampaikan terima kasih

kepada:

vii

1. Rektor Universitas Udayana, Prof. Dr. dr. Ketut Suastika, SpPD-KEMD,

FINASIM dan Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Udayana, Prof. Dr.

dr. Putu Astawa, SpOT (K), M.Kes yang memberikan kesempatan dan

fasilitas untuk mengikuti dan menyelesaikan Program Magister

Pascasarjana dan Program Pendidikan Dokter Spesialis I di Universitas

Udayana.

2. Direktur Program Pascasarjana Universitas Udayana, Prof. Dr. dr. A. A.

Raka Sudewi, SpS (K), atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan untuk

menjadi mahasiswa Program Pascasarjana Universitas Udayana.

3. Prof. Dr. dr. Wimpie I. Pangkahila, Sp.And., FAACS selaku Ketua

Program Studi Ilmu Biomedik (Combined Degree) Program Pascasarjana

Universitas Udayana yang telah memberikan kesempatan mengikuti

program pendidikan Combined Degree.

4. Direktur RSUP Sanglah Denpasar, dr. Anak Ayu Saraswati, M.Kes atas

kesempatan dan fasilitas yang diberikan untuk melanjutkan pendidikan di

Bagian Ilmu Patologi Anatomi dan melakukan penelitian di RSUP

Sanglah Denpasar.

5. Dr. dr. I Gusti Ayu Sri Mahendra Dewi, SpPA (K) sebagai Ketua Program

Studi Ilmu Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Udayana

dan selaku pembimbing, yang telah memberikan kesempatan mengikuti

program pendidikan spesialisasi, memberikan petunjuk, nasehat serta

bimbingan selama menjalani pendidikan spesialisasi.

viii

6. dr. A.A.A.N. Susraini, SpPA (K), sebagai Kepala Bagian/ SMF Patologi

Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Udayana yang telah

memberikan kesempatan mengikuti program pendidikan spesialisasi dan

memberikan bimbingan selama menjalani pendidikan spesialisasi.

7. Prof. dr. I Gusti Alit Artha, MS.,SpPA (K), MIAC, dr. Herman Saputra,

SpPA (K), Prof. Dr. dr. I Gede Raka Widiana, SpPD-KGH, selaku

penguji, atas semua saran, koreksi, sanggahan, petunjuk dan masukan

dalam penyusunan tesis ini.

8. Seluruh staf dosen/pengajar PPDS-1 Patologi Anatomi Fakultas

Kedokteran Universitas Udayana/RSUP Sanglah Denpasar, dan semua

dosen Pascasarjana Program Magister Ilmu Biomedik Combined Degree,

yang telah membimbing, memberikan masukan, dan bekal pendidikan

kepada penulis, sehingga membantu menyelesaikan tesis ini.

9. Keluarga besar Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan Universitas

Warmadewa yang telah memberikan dukungan, semangat, dan

kesempatan mengikuti program pendidikan spesialisasi.

10. Seluruh teman sejawat residen di bagian Patologi Anatomi dan pegawai di

bagian/SMF Patologi Anatomi FK Unud/RSUP Sanglah, Denpasar atas

bantuan dan kerjasamanya selama ini.

Rasa syukur ini dan sujud penulis persembahkan kepada Ayahanda dan

Ibunda tercinta, Ir. I Made Artha dan Ni Wayan Metri, BA, yang telah

memberikan bekal pendidikan yang cukup, perhatian, pengertian, dukungan,

semangat dan kasih sayang yang sangat tulus kepada penulis. Ayahanda dan

ix

ibunda mertua, I Nyoman Arka Suteja, SE, Ak. dan Ni Made Sawitri, terima kasih

atas pengertian, perhatian, dukungan, dan semangat yang begitu besar selama

penulis menjalani masa pendidikan. Akhirnya kepada suami tercinta, dr. I Gede

Bagus Gita Pranata Putra dan ananda terkasih, I Putu Bagus Ngurah Nararya

Wibawa Pranata, kalian adalah keberuntungan dalam hidupku, terima kasih atas

semangat, perhatian, pengorbanan, pengertian dan cinta kasih yang tulus dan tak

terhingga selama penulis menjalani masa pendidikan dan menyelesaikan tesis ini.

Semoga tesis ini memberikan manfaat dan sumbangan yang berguna bagi

perkembangan pelayanan di Laboratorium Patologi Anatomi dan bidang Ilmu

patologi Anatomi. Terakhir, semoga Ida Sang Hyang Widhi Wasa-Tuhan Yang

Maha Esa, selalu melimpahkan rahmatnya kepada kita semua.

Om Santih, Santih, Santih, Om

Denpasar, Maret 2015

Penulis

x

PERBEDAAN SKOR EKSPRESI MATRIKS METALOPROTEINASE 9

PADA KARSINOMA TIROID PAPILER VARIAN KLASIK DAN VARIAN

FOLIKULER DENGAN INFILTRASI INTRAKOMPARTEMEN DAN

EKSTRAKOMPARTEMEN

ABSTRAK

Karsinoma tiroid papiler (KTP) merupakan 80% dari seluruh karsinoma tiroid

berdiferensiasi baik dengan 2 tipe tersering yaitu KTP varian klasik dan KTP

varian folikuler.(KTPVF) Agresivitas antara kedua tipe karsinoma tiroid ini masih

kontroversi, selain itu agresivitas juga sering dikaitkan dengan luas infiltrasi

tumor. Matriks Metaloproteinase 9 (MMP-9) merupakan marka relevan dalam

memprediksi agresivitas tumor karena mempengaruhi proses invasi dan metastasis

tumor. Penelitian ini bertujuan untuk menelusuri mekanisme molekuler

keterlibatan MMP-9 dalam menentukan agresivitas KTP dengan membuktikan

perbedaan skor ekspresi MMP-9 pada KTP klasik dan KTPVF baik yang

menunjukkan infiltrasi intrakompartemen maupun ekstrakompartemen

Penelitian analitik potong lintang ini menggunakan sampel sebesar 40 sampel

yang dibagi menjadi 4 kelompok, masing-masing terdiri dari 10 KTP klasik

intrakompartemen, 10 KTP klasik ekstrakompartemen, 10 KTPVF

intrakompartemen dan 10 KTPVF ekstrakompartemen. Sampel diambil dari arsip

blok parafin Laboratorium Patologi Anatomi FK Universitas Udayana/RSUP

Sanglah, Denpasar sepanjang tahun 2011 sampai Juni 2014. Kemudian dilakukan

pulasan imunohistokimia MMP-9 untuk melihat perbedaan skor ekspresi MMP-9

antar seluruh kelompok, yang dianalisis melalui uji One Way Anova sedangkan

pengaruh seluruh variabel independen terhadap skor ekspresi MMP-9 dinilai

dengan uji regresi berganda ANCOVA dengan tingkat kemaknaan (α) pada

p<0,05.

Terdapat perbedaan rerata skor ekspresi MMP-9 antar keempat kelompok,

dimana ditemukan nilai perbedaan yang sangat bermakna antara KTP

intrakompartemen dengan KTP ekstrakompartemen (p<0,001). Uji regresi

berganda menunjukkan tidak terdapat pengaruh faktor usia, jenis kelamin dan

ukuran tumor terhadap skor ekspresi MMP-9 (p>0,05).

Agresivitas karsinoma tiroid papiler ditentukan oleh luas infiltrasi tumor,

sedangkan perbedaan tipe histologis (klasik dan varian folikuler), maupun faktor

usia, jenis kelamin dan ukuran tumor tidak mempengaruhi agresivitasnya.

Kata kunci: Matriks metaloproteinase 9, Karsinoma tiroid papiler klasik,

Karsinoma tiroid papiler varian folikuler, Intrakompartemen, Ekstrakompartemen

xi

DIFFERENCE OF MATRIX METALLOPROTEINASE 9 EXPRESSION

SCORE IN CLASSIC AND FOLLICULAR VARIANT OF PAPILLARY

THYROID CARCINOMA WITH INTRA COMPARTMENT AND EXTRA

COMPARTMENT INFILTRATION

ABSTRACT

Papillary Thyroid Carcinoma (PTC) was 80% of well differentiated thyroid

tumors constitutes two frequently types included classic PTC and follicular

variant of PTC (FVPTC). Aggressiveness between those distinct types was still

controversies, although aggressiveness also associated with extent of tumor

infiltration. Matrix Metalloproteinases 9 (MMP-9) was relevance marker

predicting tumor aggressiveness because its role of invasive and metastatic

process. The aim of this study was to explore molecular mechanism of MMP-9 in

aggressiveness of PTC by proofed difference of MMP-9 expression score in

classic PTC and follicular variant of PTC with intra compartment and extra

compartment infiltration.

This cross-sectional study was performed on 40 samples that divided into 4

groups which consists of 10 classic PTC intra compartment, 10 classic PTC extra

compartment, 10 FVPTC intra compartment and 10 FVPTC extra compartment,

taken from paraffin block archive from Pathology Anatomy Departement Faculty

of Medicine Udayana University/Sanglah General Hospital Denpasar during 2011

until June 2014. Immunostaining was performed to determined the difference of

MMP-9 score expression between four group. Result was analyzed by One Way

Anova, while impact of all independent variables on MMP-9 expression was

analyzed by multiple regression test ANCOVA, with confidence level (α)<0,05.

There was difference of MMP-9 expression score between four group, which

showed very significant difference between intra compartment and extra

compartment PTC (p<0,001). Multiple regression test showed no impact of age,

sex and size of tumor on MMP-9 expression score.

It was concluded that PTC aggressiveness was determined by extent of tumor

infiltration, while histological type (classic and follicular variant), age, sex and

tumor size were not impacting aggressiveness.

Key word: Matrix Metalloproteinase 9, Classic Papillary Thyroid Carcinoma,

Follicular Variant of Papillary Thyroid Carcinoma, Intra compartment, Extra

Compartment.

xii

DAFTAR ISI

SAMPUL DALAM ………………………………………………...................... i

PRASYARAT GELAR ....................................................................................... ii

LEMBAR PENGESAHAN ................................................................................. iii

LEMBAR PENETAPAN PANITIA PENGUJI .................................................. iv

SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT .................................................... v

UCAPAN TERIMA KASIH ................................................................................ vi

ABSTRAK ........................................................................................................... x

ABSTRACT ......................................................................................................... xi

DAFTAR ISI ........................................................................................................ xii

DAFTAR TABEL ................................................................................................ xvi

DAFTAR GAMBAR ........................................................................................... xvii

DAFTAR SINGKATAN ..................................................................................... xx

DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................ xxiii

BAB I PENDAHULUAN .................................................................................... 1

1.1 Latar Belakang ...................................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah ................................................................................. 5

1.3 Tujuan Penelitian .................................................................................. 5

1.3.1 Tujuan Umum ............................................................................. 5

1.3.2 Tujuan Khusus ............................................................................ 5

1.4 Manfaat Penelitian ................................................................................ 6

1.4.1 Manfaat Akademik ..................................................................... 6

xiii

1.4.2 Manfaat Praktis ........................................................................... 6

BAB II KAJIAN PUSTAKA .............................................................................. 7

2.1 Definisi Karsinoma Tiroid Papiler ........................................................ 7

2.2 Klasifikasi Karsinoma Tiroid Papiler ................................................... 7

2.3 Epidemiologi ......................................................................................... 9

2.4 Faktor risiko ........................................................................................... 15

2.5 Patogenesis Karsinoma Tiroid Papiler Klasik dan Varian Folikuler ..... 20

2.6 Gejala Klinis dan Makroskopis ............................................................ 28

2.7 Mikroskopis Karsinoma Papiler Tiroid Klasik dan Varian Folikuler .... 30

2.8 Sistem Stadium dan Pola Perluasan Karsinoma Tiroid Papiler ........... 35

2.9 Penanganan Karsinoma Tiroid Papiler ................................................. 40

2.10 Struktur, Jenis dan Fungsi Umum Matriks Metalloproteinase

(MMP)…. .................................................................................. …….. 44

2.11 Fungsi Matriks Metaloproteinase 9 (MMP-9/Gelatinase………..…..50

2.12 Peranan Matriks Metaloproteinase 9 (MMP-9)/Gelatinase B pada

Karsinoma Tiroid Papiler .................................................................... 55

BAB III KERANGKA BERPIKIR, KONSEP DAN HIPOTESIS

PENELITIAN.... ................................................................................................... 59

3.1 Kerangka Berpikir ................................................................................. 59

3.2 Konsep Penelitian ................................................................................. 63

3.3 Hipotesis Penelitian .............................................................................. 63

BAB IV METODE PENELITIAN ...................................................................... 64

4.1 Rancangan Penelitian ............................................................................ 64

4.2 Tempat dan Waktu Penelitian ............................................................... 64

xiv

4.3 Populasi dan Sampel Penelitian ............................................................ 64

4.3.1 Populasi Target ........................................................................... 64

4.3.2 Populasi Terjangkau .................................................................... 64

4.3.3 Sampel ......................................................................................... 65

4.3.4 Perhitungan dan Cara Pengambilan Sampel ............................... 65

4.4 Kriteria Inklusi dan Eksklusi ................................................................ 66

4.4.1 Kriteria Inklusi ........................................................................... 66

4.4.2 Kriteria Eksklusi ......................................................................... 66

4.5 Identifikasi Variabel Penelitian ........................................................... 68

4.6 Definisi Operasional Variabel .............................................................. 69

4.7 Prosedur Penelitian .............................................................................. 70

4.8 Skema Alur Penelitian ......................................................................... 75

4.9 Analisis Data ........................................................................................ 76

BAB V HASIL PENELITIAN ............................................................................. 77

5.1 Karakteristik Subyek Penelitian Berdasarkan Data Klinis Pasien ......... 77

5.2 Perbedaan Skor Ekspresi MMP-9 antara kelompok KTP Klasik

Intrakompartemen, KTP Klasik Ekstrakompartemen, KTPVF

Intrakompartemen dan KTPVF Ekstrakompartemen ............................ 81

5.3 Hubungan Antar Variabel ...................................................................... 87

BAB VI PEMBAHASAN ..................................................................................... 89

6.1 Distribusi Kasus Berdasarkan Data Klinis Usia Pasien ......................... 89

6.2 Distribusi Kasus Berdasarkan Data Klinis Jenis Kelamin Pasien.......... 92

6.3 Distribusi Kasus Berdasarkan Data Klinis Ukuran Tumor .................... 95

6.4 Ekspresi MMP-9 pada KTP Klasik dan KTPVF dengan Infiltrasi

Intrakompartemen dan Ekstrakompartemen .......................................... 97

xv

6.5 Pengaruh Antar Seluruh Variabel dengan Skor Ekspresi MMP-9 ........ 109

BAB VII SIMPULAN DAN SARAN .................................................................. 112

DAFTAR PUSTAKA .......................................................................................... 114

DAFTAR LAMPIRAN ......................................................................................... 122

xvi

DAFTAR TABEL

Halaman

2.1 Klasifikasi histologik tumor tiroid berdasarkan WHO ............................... 8

2.2 Tipe histopatologis karsinoma sel folikel tiroid berdasarkan

AJCC…………………………………………………………………….. . 9

2.3 Tabel temuan beberapa studi di Malaysia dan Myanmar tentang hubungan

antara karsinoma tiroid dan goiter ............................................................... 13

2.4 Prevalensi kasus karsinoma tiroid selama 3 tahun (2008-2010) di Indonesia

berdasarkan kelompok usia ......................................................................... 14

2.5 Sistem TNM brdasarkan AJCC .................................................................... 36

2.6 Jenis matriks metaloproteinase ..................................................................... 48

5.1 Karakteristik Subyek Penelitian .................................................................... 79

5.2 Distribusi rerata ukuran tumor pada kelompok KTP Klasik


Intrakompartemen dan KTPVF Ekstrakompartemen .................................. 80

5.3 Perbedaan skor ekspresi MMP-9 antara kelompok KTP Klasik


Intrakompartemen, dan KTPVF Ekstrakompartemen .............................. 82

5.4 Pengaruh Variabel Independen dan Variabel Kontrol terhadap Skor Ekspresi

MMP-9 ......................................................................................................... 87

xvii

DAFTAR GAMBAR

Halaman

2.1 Grafik prevalensi kasus karsinoma tiroid di Denpasar tahun 2008-2010

berdasarkan data registrasi kanker Perhimpunan Dokter Spesialis Patologi

Anatomi Indonesia………………………………………………............... 11

2.2 Mekanisme nodul goiter sebagai faktor risiko KTP…………… ................ 17

2.3 Mekanisme beberapa faktor risiko seperti radiasi dalam memicu karsinoma

tiroid ............................................................................................................ 18

2.4 Kaskade karsinogenesis neoplasma tiroid.................................................... 21

2.5 Jalur sinyal sel pada neoplasma sel folikuler….. ......................................... 22

2.6 Tata ulang gen RET/PTC ............................................................................ 24

2.7 Interaksi antar sel dengan sel dan sel dengan ECM pada karsinoma tiroid.. 27

2.8 Makroskopis karsinoma tiroid papiler …………………………………….29

2.9 Karakteristik inti KTP .................................................................................. 32

2.10 Mikroskopis KTP Klasik ............................................................................ 32

2.11 KTPVF yang encapsulated .......................................................................... 34

2.12 Gambaran Skematik Interpretasi Invasi Kapsel ........................................... 38

2.13 Struktur matriks metalloproteinase (MMP) ................................................ 46

2.14 Fungsi seluler MMP dalam perkembangan dan fisiologi normal ............. .. 47

2.15 Struktur MMP (Gelatinase B) ..................................................................... 51

2.16 Peranan MMP-9 yang bebas TIMP yang berasal dari sel radang PMN, sel

tumor maupun stroma dalam inisiasi dan promosi instabilitas genetik ....... 52

xviii

2.17 Transisi epithelial menjadi mesenkimal (EMT) yang dipicu MMP-9. ....... 5

2.18 Peranan MMP-9 dalam mengaktifkan angiogenesis ............................... … 54

2.19 Kaitan MMP-9 dengan kemampuan metastasis tumor ................................ 55

2.20 Pulasan MMP-9 pada KTP ......................................................................... 58

3.1 Bagan Kerangka Berpikir ............................................................................. 62

3.2 Bagan Konsep Penelitian ............................................................................. 63

5.1 Grafik Distribusi Kasus KTP Klasik dan KTPVF dengan Infiltrasi

Intrakompartemen dan Ekstrakompartemen berdasarkan Jenis Kelamin

Pasien ........................................................................................................... 80

5.2 Grafik Beda Rerata Skor Ekspresi MMP-9 kasus KTP Klasik dan KTPVF

dengan infiltrasi intrakompartemen dan

ekstrakompartemen……………………. ..................................................... 83

5.3 Kasus sampel 1 pulasan imunohistokimia MMP-9 pada KTP Klasik

intrakompartemen ........................................................................................ 84




ekstrakompartemen ...................................................................................... 85

5.6 Kasus sampel 22 pulasan imunohistokimia MMP-9 pada KTPVF



ekstrakompartemen ...................................................................................... 86

xix


ekstrakompartemen .................................................................................... 86

6.1 Bagan jalur patogenesis keterlibatan MMP-9 dalam proses infiltrasi tumor

pada penelitian…………………………………………………................. 99

6.2 Pola Distribusi Ekspresi MMP-9 ................................................................. 102

6.3 Pola Ekspresi MMP-9 pada Stroma sekitar Tumor dan pada Makrofag ..... 105

6.4 Bagan Jalur Transkripsi MMP-9 yang dilibatkan oleh beberapa Jalur

Karsinogenesis KTP……………………………………………………... .. 109

xx

DAFTAR SINGKATAN

AJCC : American Joint Commission on Cancer

AKAP9 : A-kinase anchor protein 9

APC : Adenomatous Polyposis Coli

ATA : American Thyroid Association

BRAF : V-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1

cAMP : cyclic Adenosine Mono Phosphate

DNA : Deoxyribonucleic Acid

ECM : Extra Cellular Matrix

EMT : Epithelial Mesenchymal Transition

ERK : Extracellular-signal-Regulated Kinase

ERα : Estrogen Receptor alpha

ERβ : Estrogen Receptor beta

FGF : Fibroblast growth factor

FGFR : Fibroblast growth factor receptor

FNA : fine needle aspiration

GNAS1 : Guanine Nucleotide-binding α Subunit 1

GTP : Guanosine Tri Phosphate

HGF : Hepatocyte Growth Factor

IUCC : International Union Against Cancer

KTA/U : Karsinoma Tiroid Anaplastik/ Undifferentated

KTF : Karsinoma Tiroid Folikuler

xxi

KTM : Karsinoma Tiroid Meduler

KTP : Karsinoma Tiroid Papiler

KTPVF : Karsinoma Tiroid Varian Folikuler

LOH : Loss of Heterozygosity

LT4 : Levotiroxin

MAPK : Mitogen Activated Protein Kinase

MMP-9 : Matriks Metaloproteinase 9

NCCN : National Comprehensive Cancer Network

NTCTCS : National Thyroid Cancer Treatment Cooperative Study

NTRK : Neurotropic thyrosine kinase receptor

PARP : Poly-ADP-ribose-polymerase

PTEN : Phosphatase with Tensin Homology Gene

RAI : Radioactive Iodine

RAS : Rat sarcoma oncogen

RET : Rearranged during transfection

RLN : Recurrent Laryngeal Nerve

RND ; Radical Neck Dissection

SEER : Surveillance, Epidemiology, and End Results

TIMP : Tissue Inhibitors of Matrix Metalloproteinases

TNM : Tumor, Nodes, Metastazes

TRK : Tyrosine Receptor Kinase

TSH : Thyroid Stimulating Hormone

TSHR : Thyroid Stimulating Hormone Receptor

TTF-1 : Thyroid Transcription Factor-1

USG : Ultrasonografi

xxii

VEGF : Vascular endothelial growth factor

WHO : World Health Organization

TAM : Tumor Associated Macrophage

xii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1 Ethical Clearance……………………………………………… 122

Lampiran 2 Surat Ijin Penelitian…………………………..………………... 123

Lampiran 3 Data Subyek Penelitian…………………………..……………. 124

Lampiran 4a Uji Normalitas Data Usia…………………………..………….. 125

Lampiran 4b Data Deskriptif Usia pada Seluruh Kelompok KTP…………... 125

Lampiran 4c Statistik Deskriptif Usia secara Keseluruhan…………………. 126

Lampiran 4d Analisis Beda Rerata Usia antar Seluruh Kelompok KTP…… 126

Lampiran 4e Analisis Beda Rerata Usia Kelompok KTP Intrakompartemen vs

KTP Ekstrakompartemen……………………………………… 126

Lampiran 4f Analisis Beda Rerata Usia Kelompok KTP Klasik vs KTPVF.. 126

Lampiran 5a Data Deskriptif Perbandingan Jenis Kelamin antar seluruh

Kelompok KTP ……………………………………………….. 127

Lampiran 5b Analisis Statistik Perbandingan Jenis Kelamin antar seluruh

kelompok KTP………………………………………………… 127

Lampiran 6a Uji Normalitas data Ukuran Tumor…………………………… 128

Lampiran 6b Data Deskriptif Ukuran Tumor secara Keseluruhan………….. 128

Lampiran 6c Data Deskriptif Ukuran Tumor Pada Seluruh Kelompok KTP.. 129

Lampiran 6d Analisis Statistik Beda Rerata Ukuran Tumor Pada Seluruh

Kelompok KTP……………………………………………… 130

Lampiran 6e Analisis Statistik Beda Rerata Ukuran Tumor antara KTP Klasik

dan KTPVF………………………………………………….. 130

1

Lampiran 6f Analisis Beda Rerata Ukuran Tumor antara KTP

Intrakompartemen dan Ekstrakompartemen………………… 130

Lampiran 6g Analisis Beda Rerata Ukuran Tumor antara KTP Klasik

Intrakompartemen dan KTPVF Intrakompartemen…………. 130

Lampiran 6h Analisis Beda Rerata Ukuran Tumor antara KTP Klasik

Intrakompartemen dan KTP Klasik Ekstrakompartemen…… 131

Lampiran 6i Analisis Beda Rerata Ukuran Tumor antara KTP Klasik

Ekstrakompartemen dan KTPVF Intrakompartemen………… 131

Lampiran 6j Analisis Beda Rerata Ukuran Tumor antara KTPVF

Intrakompartemen dan KTPVF Ekstrakompartemen…………. 131

Lampiran 6k Analisis Beda Rerata Ukuran Tumor antara KTP Klasik

Ekstrakompartemen dan KTPVF Ekstrakompartemen………. 131

Lampiran 7a Data Deskriptif Perbandingan Skor Ekspresi MMP-9 antar seluruh

Kelompok KTP ………………………………………………. 132

Lampiran 7b Uji Homogenitas Skor Ekspresi MMP-9 antar Kelompok

KTP…………………………………………………………… 132

Lampiran 7c Uji Analisis Perbedaan Skor MMP-9 Antar Seluruh Kelompok

KTP…………………………………………………………… 132

Lampiran 7d Uji Komparasi Multipel antar Seluruh Kelompok KTP………. 133

Lampiran 8 Analisis Statistik (Uji ANCOVA) Pengaruh Antar Seluruh

Variabel terhadap Perbedaan Skor Ekspresi MMP-9………… 134

PERBEDAAN SKOR EKSPRESI MATRIKS ... dan dukungan dari awal penyusunan usulan penelitian hingga...

Documents

Transcript of PERBEDAAN SKOR EKSPRESI MATRIKS ... dan dukungan dari awal penyusunan usulan penelitian hingga...