PERBEDAAN KADAR KREATININ DAN ASAM URAT SEBELUM … filedan Asam Urat Sebelum dan Sesudah Terapi...

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

1

PERBEDAAN KADAR KREATININ DAN ASAM URAT

SEBELUM DAN SETELAH TERAPI KANAMISIN DAN

PIRAZINAMID PADA PASIEN TB-MDR DI RS DR

MOEWARDI SURAKARTA

TESIS

Disusun Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister

Program Studi Kedokteran Keluarga

Minat Utama Ilmu Biomedik

Oleh

Sukma

S501008060

PROGRAM PASCASARJANA

UNIVERSITAS SEBELAS MARET

SURAKARTA

2014


commit to user

2

PERBEDAAN KADAR KREATININ DAN ASAM URAT

SEBELUM DAN SESUDAH TERAPI KANAMISIN DAN

PIRAZINAMID PADA PASIEN TB-MDR DI RS DR

MOEWARDI SURAKARTA

Disusun oleh:

Sukma

S501008060

Tim Penguji

Jabatan Nama Tanda tangan Tanggal

Ketua Prof. Dr. Harsono Salimo dr., Sp.A (K)

NIP. 19441266 197310 1 001

.………………. …………..

Sekretaris Dr. Hari Wujoso, dr. Sp.F, MM

NIP. 196210221995031001

.………………. …………..

Anggota

Penguji

H. Yuwono, dr. SpPK

NIP. 194505101979031001

.………………. …………..

Telah dipertahankan di depan penguji

Dinyatakan telah memenuhi syarat

Pada tanggal : Mei 2014


commit to user

3


commit to user

4

PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI ISI TESIS

Saya menyatakan dengan sebenarnya bahwa :

1. Tesis yang berjudul : ” PERBEDAAN KADAR KREATININ DAN ASAM

URAT SEBELUM DAN SETELAH TERAPI KANAMISIN DAN

PIRAZINAMID PADA PASIEN TB MDR DI RS DR MOEWARDI

SURAKARTA” ini adalah karya penelitian saya sendiri dan bebas plagiat,

serta tidak terdapat karya ilmiah yang pernah diajukan oleh orang lain untuk

memperoleh gelar akademik serta tidak terdapat karya atau pendapat yang

pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain kecuali secara tertulis digunakan

sebagai acuan dalam naskah ini dan disebutkan dalam sumber acuan serta

daftar pustaka. Apabila di kemudian hari terbukti terdapat plagiat dalam karya

ilmiah ini, maka saya bersedia menerima sanksi sesuai ketentuan peraturan

perudang-undangan (Permendiknas No 17, tahun 2010).

1. Publikasi atau keseluruhan isi Tesis pada jurnal atau forum ilmiah lain harus

seijin dan menyertakan tim pembimbing sebagai author dan PPS UNS sebagai

institusinya. Apabila dalam waktu sekurang-kurangnya satu semester (enam

bulan sejak pengesahan Tesis) saya tidak melakukan publikasi dari sebagian

atau keseluruhan Tesis ini, maka Prodi Kedokteran Keluarga UNS berhak

mempublikasikannya pada jurnal ilmiah yang diterbitkan Prodi Kedokteran

Keluarga UNS.

Apabila saya melakukan pelanggaran dari ketentuan publikasi ini, maka saya

bersedia mendapatkan sanksi akademik yang berlaku.

Surakarta, Mei 2014

Sukma

S501008060


commit to user

5

KATA PENGANTAR

Segala puji syukur kehadirat Allah SWT atas Petunjuk dan Rahmat yang

diberikan, serta Sholawat dan Salam kepada Nabi Muhammad SAW sehingga

penulis dapat menyelesaikan Tesis dengan judul “ Perbedaan Kadar Kreatinin

dan Asam Urat Sebelum dan Sesudah Terapi Kanamisin dan Pirazinamid

pada Pasien TB-MDR di RS dr Moewardi Surakarta ”.

Tesis ini dimaksudkan sebagai penelitian yang merupakan salah satu persyaratan

untuk mencapai gelar magister, maka pada kesempatan ini penulis ingin

mengucapakan terima kasih sebesar-besarnya kepada yang terhormat:

1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, Drs, MS selaku Rektor Universitas Sebelas Maret

Surakarta yang telah memberikan kesempatan untuk mengikuti pendidikan

di Universitas Sebelas Maret ini.

2. Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus, MS selaku Direktur Program Pascasarjana

Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah memberikan kesempatan

untuk mengikuti program Magister di Program Pascasarjana Universitas

Sebelas Maret.

3. Dr. Hari Wujoso, dr. Sp.F, MM selaku Ketua Program Studi Magister

Kedokteran Keluarga Universitas Sebelas Maret yang telah memberikan

kesempatan untuk mengikuti studi Program Magister Kedokteran

Keluarga sekaligus pembimbing I yang dengan kesabarannya

membimbing dan meneliti Tesis ini sehingga menjadi lebih baik.

4. dr. H. Yuwono, Sp. PK, selaku pembimbing II yang dengan kesabarannya

membimbing dan meneliti Tesis ini sehingga menjadi lebih baik.

5. Prof. Dr. Zaenal Arifin, dr. Sp.PD-KR FINASISM selaku Dekan Fakultas

Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah memberikan


commit to user

6

kesempatan untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis

Patologi Klinik di Universitas Sebelas Maret ini.

6. dr. Tahono, Sp. PK (K), selaku Kepala Bagian merangkap Kepala Program

Studi Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret

Surakarta atas bimbingannya

7. dr. B. Rina A.S, SpPK (K), selaku Kepala Instalasi Laboratorium Patologi

Klinik RS Dr. Moewardi Surakarta atas bimbingannya

8. dr Harsini Sp.P yang telah memberikan banyak bimbingan mengenai TB-

MDR

9. Kedua orang tua tercinta ayah, ibu, papa dan mama mertua atas segala doa

dan nasehatnya, suamiku tercinta dr. Andika Putra SA, Sp. PD, abang,

kakak dan adik-adikku tersayang untuk segala doa, pengorbanan dan kasih

sayang

10. Teman - teman Program Pendidikan Dokter Spesialis (PPDS) Universitas

Sebelas Maret

11. Semua pihak yang telah membantu dalam penyusunan Tesis ini yang tidak

dapat penulis sebutkan satu persatu.

Penulis menyadari bahwa penelitian ini masih banyak kekurangan, untuk itu kritik

dan saran dari pembaca penulis harapkan sehingga lebih sempurna.

Surakarta, Mei 2014

Sukma


commit to user

7

DAFTAR ISI

Halaman

Kata Pengantar v

Daftar Isi vii

Daftar Gambar ix

Daftar Tabel x

Daftar Singkatan xi

Daftar Lampiran xii

Abstrak xiii

BAB.I. PENDAHULUAN 1

A. Latar Belakang Penelitian 1

B. Rumusan Masalah 2

C. Tujuan Penelitian 3

1. Tujuan Umum 3

2. Tujuan Khusus 3

D. Manfaat Penelitian 3

BAB.II. TINJAUAN PUSTAKA 4

A. Kajian Teori 4

1. Kreatinin 4

2. Asam Urat 7

3. Multidrug Resistant Tuberculosis 9

4. Prinsip Pengobatan TB-MDR 15

5. Kanamisin 17

6. Pirazinamid 20

B. Kerangka Teori 21

C. Kerangka Konsep 24

D. Hipotesis 24

BAB.III. METODE DAN CARA PENELITIAN 25

A. Tempat dan Waktu 25

B. Jenis Penelitian 25


commit to user

8

C. Populasi Penelitian 26

D. Teknik Pengumpulan Data 26

E. Skema Alur Penelitian 27

F. Cara Penelitian 28

G. Jenis Variabel Penelitian 28

H. Definisi Operasional Variabel dan Pengukuran 28

I. Kontrol Kualitas Internal 30

J. Analisis Statistik 31

K. Prosedur Penelitian 31

BAB. IV. HASIL PENELITIAN 32

A. Hasil Penelitian 32

1. Validitas Uji Analitis 32

2. Karakteristik Subyek Penelitian 33

3. Uji Normalitas 35

4. Uji Beda 35

B. Pembahasan 38

BAB. IV. SIMPULAN DAN SARAN 41

DAFTAR PUSTAKA 42

LAMPIRAN 44


commit to user

9

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1. Metabolisme Kreatinin...........................................…......... 5

Gambar 2.2. Hubungan persentase fungsi renal dengan kadar serum

kreatinin...............................................................................

6

Gambar 2.3. Metabolisme purin........................…………….………...... 8

Gambar 2.4.

Gambar 2.5.

Gambar 2.6.

Gambar 2.7.

Gambar 2.8.

Struktur kimia kanamisin.....................................................

Mekanisme kerja aminoglikosida........................................

Struktur kimia pirazinamid.................................................

Kerangka teori.....................................................................

Kerangka konsep..................................................................

17

18

21

23

24

Gambar 3.1. Desain penelitian.................................................................. 25

Gambar 3.2. Skema alur penelitian........................................................... 27

Gambar 4.1. Persentase jenis kelamin..................................................... 34


commit to user

10

DAFTAR TABEL

Tabel 3.1. Batas KV maksimum parameter pemeriksaan................... 31

Tabel 4.1. Hasil Uji presisi hari ke hari untuk pemeriksaan kreatinin

dan asam urat...............................................…………….

33

Tabel 4.2. Karakteristik dasar subyek penelitian.................................. 34

Tabel 4.3. Hasil uji normalitas variabel numerik.................................. 35

Tabel 4.4. Analisis post hoc dengan uji Wilcoxon untuk kadar

kreatinin ………………………………………………….

36

Tabel 4.5. Analisis post hoc dengan uji Wilcoxon untuk kadar asam

urat ……………………………………………………….

37


commit to user

11

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Biodata 44

Lampiran 2. Karakteristik subjek penelitian 45

Lampiran 3. Uji Normalitas 49

Lampiran 4. Uji beda (friedman test) dan analisis post hoc dengan

Wilcoxson test

49

Lampiran 5. Ethical Clearance 53


commit to user

12

DAFTAR SINGKATAN

ATP Adenosine Tri Phosphat

Cs Sikloserin

DNA Deoxyribonucleic acid

E Etambutol

Eto Etionamid

GFR Glomerular Filtration Rate

GGA Gagal Ginjal Akut

HIV Human Immunodeficiency Virus

INH Isoniazid

Kn Kanamisin

KV Koefisien Variasi

Lfx Levofloxasin

M.tb Mycobacterium tuberculosis

MDR Multi Drug Resistant

mRNA messenger ribonucleid acid

NPN Non Protein Nitrogen

OAT Obat Anti Tuberkulosis

PCR Polymerase Chain Reaction

PMO Pengawas Minum Obat

PZA Pirazinamid

RIF Rifampisin

RNA Ribonucleid Acid

SB Simpangan Baku

SD Standar Deviasi

TB Tuberkulosis

URAT-1 Urate anion transporter-1

WHO World Health Organization


commit to user

13

PERBEDAAN KADAR KREATININ DAN ASAM URAT SEBELUM DAN

SESUDAH TERAPI KANAMISIN DAN PIRAZINAMID PADA PASIEN

TB MDR DI RS DR MOEWARDI SURAKARTA

ABSTRAK

Oleh: Sukma; NIM S501008060;

Program Pascasarjana; Universitas Sebelas Maret

Tuberkulosis merupakan penyakit menular yang masih menjadi permasalahan

di dunia kesehatan hingga saat ini. Pada tahun 2011, Indonesia menempati urutan

keempat setelah India, Cina, dan Afrika Selatan. Masalah resistensi obat pada

pengobatan TB khususnya MDR (Multidrug Resistant) dan TDR (Totaldrug

Resistant) menjadi masalah kesehatan masyarakat yang penting dan perlu segera

ditanggulangi. TB-MDR mengacu pada strain yang resisten terhadap setidaknya

isoniazid dan rifampisin. Pedoman organisasi Kesehatan Dunia (WHO) untuk

pengobatan TB-MDR adalah rejimen lini kedua Kanamisin dan pirazinamid

termasuk obat - obatan yang harus diberikan pada pasien TB- MDR. Namun,

memiliki efek samping yang nantinya sama - sama mempengaruhi fungsi ginjal

Metodologi penelitian dengan desain kohort retrospektif pada pasien TB-

MDR yaitu sebanyak 30 pasien mulai 1 Januari 2012 – 30 Maret 2014.

Pengumpuan data kadar kreatinin dan asam urat dilakukan sebelum, 3 dan 6 bulan

setelah terapi kanamisin dan pirazinamid. Untuk menguji perbedaan kadar

kreatinin dan asam urat sebelum dan setelah terapi uji Friedman yang dilanjutkan

post hoc analisis dengan uji Wilcoxon.

Hasil. Ada perbedaan kadar kreatinin sebelum terapi dibandingkan

dengan setelah 3 bulan terapi kanamisin dan pirazinamid (p=0,000) dan ada

perbedaan kadar kreatinin sebelum terapi dibandingkan setelah 6 bulan terapi

(p=0,00). Namun tidak ada perbedaan kadar kreatinin pada kelompok 3 bulan

setelah terapi dibandingkan dengan kelompok 6 bulan setelah terapi kanamisin

dan pirazinamid (p=0,142). Untuk asam urat, ada perbedaan kadar asam urat

sebelum terapi dibandingkan dengan setelah 3 bulan terapi kanamisin dan

pirazinamid (p=0,000) dan ada perbedaan kadar asam urat sebelum terapi

dibandingkan setelah 6 bulan terapi (p=0,00). Namun tidak ada perbedaan kadar

kreatinin pada kelompok 3 bulan setelah terapi dibandingkan dengan kelompok 6

bulan setelah terapi kanamisin dan pirazinamid (p=0,142)ada perbedaan sebelum

terapi dan setelah terapi 3 bulan (p=0,000), sebelum terapi dengan setelah 6 bulan

(p=0,00) namun tidak ada perbedaan pada kelompok 3 bulan terapi dibandingkan

dengan 6 bulan terapi (p=0,220). Sehingga dapat disimpulkan bahwa pemberian

kanamisin dan pirazinamid dapat meningkatkan kadar kreatinin dan asam urat

yang nantinya dapat mempengaruhi fungsi ginjal.

Kata Kunci : kanamisin, pirazinamid, kreatinin, asam urat, TB-MDR


commit to user

14

THE DIFFERENCE BETWEEN SERUM CREATININE AND URIC ACID

BEFORE AND AFTER TREATMENT KANAMYCIN AND

PYRAZINAMIDE IN MDR TB PATIENTS DR MOEWARDI HOSPITAL

SURAKARTA

ABSTRACT

By: Sukma;

NIM S501008060;

Magister program; Sebelas Maret University

Tuberculosis is an infectious disease that is still a health problem in the

worldwide. In 2011, Indonesia ranks fourth after India, China, and South Africa.

The problem of drug resistance in the treatment of MDR TB in particular

(Multidrug Resistant) and TDR (Total drug Resistant) become an important public

health issue and needs to be immediately addressed. MDR-TB refers to strains

that are resistant to at least isoniazid and rifampicin. Guidelines of the World

Health organization (WHO) for the treatment of MDR-TB is a second-line

regimen including pyrazinamide and kanamycin that must be given to patients

with MDR-TB. However, have same side effects to kidney function

A retrospective cohort study in 30 patients MDR-TB from January 1st 2012

–March 30th 2014. Creatinine and uric acid levels were done before, 3 and 6

months after therapy kanamycin and pyrazinamide. To examine differences in the

levels of creatinine and uric acid before and after therapy, Friedman test was done

and followed by post hoc analysis of the Wilcoxon test.

Result. there was the difference between creatinine level before and after 3

months kanamycin and pyrazinamide therapy (p = 0.000), before and after after 6

months kanamycin and pyrazinamide therapy (p = 0.000), but no difference

creatinine levels in group 3 months compared to group 6 months after kanamycin

and pyrazinamide therapy (p = 0.142). in uric acid, there was a difference before

and after 3 months kanamycin and pyrazinamide therapy (p = 0.000), before and

after after 6 months kanamycin and pyrazinamide therapy (p = 0.000), but no

difference uric acid levels in group 3 months compared to group 6 months after

kanamycin and pyrazinamide therapy (p = 0.220) It can be concluded that the

administration of kanamycin and pyrazinamide may increase levels of creatinine

and uric acid that can later affect kidney function.

Keywords: kanamycin, pyrazinamide, creatinine, uric acid, MDR-TB

PERBEDAAN KADAR KREATININ DAN ASAM URAT SEBELUM … filedan Asam Urat Sebelum dan Sesudah Terapi...

Documents

Transcript of PERBEDAAN KADAR KREATININ DAN ASAM URAT SEBELUM … filedan Asam Urat Sebelum dan Sesudah Terapi...