PERBANDINGAN SIFAT FISIK SEDIAAN KRIM, GEL,...

i

UIN SYARIF HIDAYATULLAH JAKARTA

PERBANDINGAN SIFAT FISIK SEDIAAN KRIM,

GEL, DAN SALEP YANG MENGANDUNG ETIL P-

METOKSISINAMAT DARI EKSTRAK RIMPANG

KENCUR (KAEMPFERIA GALANGA LINN.)

SKRIPSI

SRY WARDIYAH

1111102000058

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN

PROGRAM STUDI FARMASI

JAKARTA

JULI 2015

ii

UIN SYARIF HIDAYATULLAH JAKARTA

PERBANDINGAN SIFAT FISIK SEDIAAN KRIM,

GEL, DAN SALEP YANG MENGANDUNG ETIL P-

METOKSISINAMAT DARI EKSTRAK RIMPANG

KENCUR (KAEMPFERIA GALANGA LINN.)

SKRIPSI Diajukan sebagai salah satu syarat memperoleh gelar Sarjana Farmasi

SRY WARDIYAH

1111102000058

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN

PROGRAM STUDI FARMASI

JAKARTA

JULI 2015

vi

ABSTRAK

Nama : Sry Wardiyah

Program Studi : Farmasi

Judul Skripsi : Perbandingan Sifat Fisik Sediaan Krim, Gel, dan Salep

yang Mengandung Etil p-Metoksisinamat dari Ekstrak

Rimpang Kencur (Kaempferia galanga Linn.)

Kencur (Kaempferia galanga Linn.) merupakan tanaman yang termasuk suku

Zingiberaceae yang mengandung minyak atsiri, yang terdiri atas etil p-

metoksisinamat (EPMS) 30%.EPMS merupakan komponen terbesar dari rimpang

kencur yang memiliki aktivitas sebagai antiinflamasi.EPMS diformulasikan dalam

bentuk sediaan setengah padat, yaitu krim, gel, dan salep.Penelitian ini bertujuan

untuk mengetahui sifat fisik dari ketiga sediaan dan mengetahui sediaan yang

paling stabil.Kencur diekstraksi menggunakan pelarut n-heksana, kemudian

ekstrak cair dipekatkan menggunakan rotary evaporator pada suhu 50C. Ekstrak

kental yang didapatkan kemudian diisolasi hingga didapatkan kristal EPMS.

Selanjutnya diuji kemurniannya menggunakan metode KLT dengan eluen n-

heksana : etil asetat (3:2) dan dianalisa menggunakan GCMS. Kristal EPMS yang

didapatkan dari hasil isolasi berwarna kuning pucat, berbentuk kristal jarum, dan

berbau aromatik khas lemah, dengan titik leleh 49-50C. EPMS yang didapatkan

kemudian diformulasikan dalam 3 bentuk sediaan setengah padat, yaitu krim, gel,

dan salep.Ketiga formula dari masing-masing jenis sediaan dioptimasi untuk

mendapatkan formula yang optimal. Masing-masing sediaan yang telah

dioptimasi, kemudian dikarakterisasi secara fisik dengan cara melakukan uji

organoleptis, homogenitas, pH, daya sebar, viskositas dan sifat alir, serta

pengujian stabilitas sediaan (cycling test, sentrifugasi, dan penyimpanan pada

suhu ruang dan suhu 40C).Pengujian sifat fisik ini dilakukan pada minggu ke-0

dan minggu ke-4.Ketiga jenis sediaan ini disimpan selama 4 minggu pada suhu

ruang dan suhu 40C.Berdasarkan uji stabilitas, didapatkan hasil yang

menunjukkan bahwa sediaan gel yang mengandung EPMS dari rimpang kencur

merupakan bentuk sediaan yang paling stabil, sedangkan sediaan krim dan salep

tidak stabil.Karakteristik sediaan gel yaitu berwarna kuning kehijauan, berbau

alkohol, homogen, memiliki pHsebesar 6,448;viskositas 27000cPs; daya sebar gel

dengan slope 0,0912 cm2/gram; dan sifat alir sediaan adalah aliran plastis

tiksotropik.

Kata kunci : EPMS, kencur (Kaempferia galanga Linn.), krim, gel,

salep, stabilitas fisik

vii

ABSTRACT

Name : Sry Wardiyah

Study Program : Pharmacy

Title : Physical Characteristics Comparison of Cream, Gel, and

Ointment that Contain Ethyl p-methoxycinnamic from

Kencur Rhizome Extract (Kaempferia galanga Linn.)

Kencur (Kaempferia galanga Linn.) is a plant which is classified as

Zingiberaceae that contain essential oil including ethyl p-methoxycinnamate

(EPMC) 30%. EPMC is the main component from kencur rhizome that has anti-

inflammatory activity. EPMC was formulated into semisolid dosage forms which

were cream, gel, and ointment. The purpose of this study were to evaluate the

physical characteristics of the dosage forms and to find the most stable dosage

form. Kencur was extracted by using n-hexane, and then the liquid extract was

concentrated by using rotary evaporator at temperature of 50C. Viscous extract

was then isolated to obtain EPMC crystals. It was then further tested for purity

using TLC with eluent n-hexane : ethyl acetate (3:2) and analyzed by using

GCMS. EPMC crystals obtained from the isolated were pale yellow, needle-

shaped crystals, and had a distinctive aromatic smell, with a melting point of 49-

50C. EPMC obtained then formulated into 3 semisolid dosage forms such

as creams, gels, and ointments. The three formulas of each type of preparations

were optimized to obtain the optimal formula. Each of the optimized preparation

was then evaluated for its physical characteristic which included organoleptic

test, homogenity, pH, spreading ability, viscosity and flow characteristic, and

stability test (cycling test, centrifugation, and stored in room temperature

and 40Ctemperature). Physical characteristic tests were performed at week0 and

week 4. The dosage forms were stored for 4 weeks in room temperature

and 40C temperature. From the stability test, results showed that gel that contain

EPMC from kencur rhizome (Kaempferia galanga Linn.) was stable, while

the cream and ointment was unstable. The characteristics of gel dosage form were

yellow to green colored, smelled alcoholic, homogenous, pH 6,448; the

viscosity of 27000cPs; the slopespreading ability of the gel 0,0912 cm2/gram; and

the flow characteristic of the dosage form was plastic thicsothropic.

Keywords : EPMS, kencur (Kaempferia galanga Linn.), cream, gel,

ointment, physical stability

viii

KATA PENGANTAR

Alhamdulillahirabbilalamin, segala puji dan syukur penulis ucapkan

kehadirat Allah SWT yang telah melimpahkan rahmat dan ridho-Nya sehingga

penulis dapat menyelesaikan penyusunan skripsi ini hingga selesai.Penulisan

skripsi yang berjudul Formulasi dan Perbandingan Sifat Fisik Sediaan Krim, Gel,

dan Salep yang Mengandung Etil p-Metoksisinamat dari Ekstrak Rimpang Kencur

(Kaempferia Galanga Linn.) bertujuan untuk memenuhi persyaratan guna

memperoleh gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan

(FKIK), Universitas Islam Negeri (UIN) Syarif Hidayatullah Jakarta.

Pada kesempatan ini, penulis menyadari bahwa, tanpa bantuan dan

bimbingan dari berbagai pihak, dari masa perkuliahan sampai pada penyusunan

skripsi ini, sangatlah sulit bagi penulis untuk menyelesaikan skripsi ini. Oleh

karena itu, penulis mengucapkan terima kasih dan penghargaan sebesar-besarnya

kepada:

1. Yuni Anggraeni, M.Farm., Apt. dan Ismiarni Komala, M.Sc., Ph.D., Apt.

selaku dosen pembimbing yang telah banyak memberikan bimbingan, waktu,

tenaga, saran, dan dukungan kepada penulis selama ini.

2. Dr. Arief Sumantri, SKM, M.Kes, selaku Dekan Fakultas Kedokteran dan

Ilmu Kesehatan, Universitas Islam Negeri (UIN) Syarif Hidayatullah Jakarta.

3. Yardi, Ph.D., Apt., selaku Kepala Program Studi Farmasi dan Nelly Suryani,

Ph.D., Apt., selaku Sekretaris Program Studi Farmasi Fakultas Kedokteran

dan Ilmu Kesehatan, UIN Syarif Hidayatullah Jakarta.

4. Nelly Suryani, Ph.D., Apt., dan Eka Putri, M.Si., Apt., selaku dewan penguji

yang telah memberikan bimbingan, saran, dan dukungan dalam penelitian ini.

5. Seluruh dosen di Program Studi Farmasi, Fakultas Kedokteran dan Ilmu

Kesehatan, Universitas Islam Negeri (UIN) Syarif Hidayatullah Jakarta, atas

ilmu pengetahuan yang telah diberikan kepada penulis.

6. Kedua orang tua tersayang, ayahanda Aprinal dan ibunda Ramadeni yang

telah membesarkan, mendidik, dan senantiasa memberikan kasih sayang, doa

yang tak pernah terputus, memberikan semangat, dukungan dan perhatian

terbesar bagi penulis baik secara moril maupun materiil.

ix

7. Kedua adikku tersayang Widi Safitri dan Della Fathira serta

keluargabesarkuatas setiap doa, semangat, dan dukungannya kepada penulis.

8. Teman-teman tersayang (Achi, Rizza,Astri,Fio, Brasti, Fiza, Fitri, Maharani,

Inten, dan Wardah) yang selalu ada dan tak henti memberikan semangat,

dukungan, dan saran kepada penulis selama ini.

9. Teman-teman seperjuangan Geng Unyils Icho danArin atas kebersamaan,

bantuan, dukungan dan saran yang telah diberikan kepada penulis.

10. Rhesa, Reza, Ali, Nicky, Haidar, Sutar, dan Aziz yang telah membantu penulis

selama penelitian dan penyusunan skripsi ini.

11. Atikah, Rizky F., Rama, Aditya, Rizki S, Anggia dan seluruh keluarga besar

IPA3 yang telah memberikan dukungan kepada penulis selama ini.

12. Kak Nanda, Kak Bustami, dan kakak-kakak Bimbingan Tes Alumni yang

telah memberikan dukungan kepada penulis selama ini.

13. Seluruh kakak laboran yang telah membantu penulis melakukan penelitian.

14. Teman-teman Farmasi 2011, khusunya Farmasi 2011 AC atas kebersamaan,

kekeluargaan, dukungan dan bantuan selama ini.

15. Nunud, Dian, Azmi, Risha, Afina, Zakiyah, Lilis, Icak, Noni dan seluruh

keluarga besar Program Studi Farmasi Fakultas Kedokteran dan Ilmu

Kesehatan, UIN Syarif Hidayatullah Jakarta atas dukungannya kepada penulis.

16. Serta kepada semua pihakyang tidak dapat disebutkan satu persatu, yang telah

memberikan dukungan hingga terwujudnya skripsi ini.

Semoga segala bantuan yang telah diberikan kepada penulis mendapatkan

balasan dari Allah SWT.

Penulis menyadari bahwa skripsi ini masih jauh dari sempurna.Untuk itu

penulis mengharapkan masukan berupa kritik dan saran yang membangun demi

kesempurnaan skripsi ini.Semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi perkembangan

ilmu pengetahuan pada umumnya, dan ilmu farmasi pada khususnya.

Ciputat, Juli 2015

Penulis

xi

DAFTAR ISI

Hal

HALAMAN JUDUL ...................................................................................... ii

HALAMAN PERNYATAAN ORISINALITAS ........................................ iii

HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING .......................................... iv

HALAMAN PENGESAHAN ....................................................................... v

ABSTRAK ..................................................................................................... vi

ABSTRACT .................................................................................................... vii

KATA PENGANTAR ................................................................................... viii

HALAMAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH .............. x

DAFTAR ISI ................................................................................................... xi

DAFTAR GAMBAR ...................................................................................... xiv

DAFTAR TABEL .......................................................................................... xv

DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................. xvi

BAB 1 PENDAHULUAN .............................................................................. 1

1.1. Latar Belakang ........................................................................... 1

1.2. Perumusan Masalah ................................................................... 3

1.3. Tujuan Penelitian ....................................................................... 3

1.4. Manfaat Penelitian ..................................................................... 3

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ..................................................................... 4

2.1.Tumbuhan Kencur .......................................................................... 4

2.1.1. Taksonomi Tumbuhan .................................................. 4 2.1.2. Habitat Tumbuh ............................................................ 5 2.1.3. Morfologi ...................................................................... 5 2.1.4. Kandungan Kimia ......................................................... 6 2.1.5. Manfaat Tumbuhan ....................................................... 7

2.2.Ekstraksi ......................................................................................... 8

2.2.1. Ekstrak .......................................................................... 8 2.2.2. Ekstraksi ....................................................................... 8

2.3.Kromatografi .................................................................................. 12

2.4. Krim ........................................................................................... 14 2.4.1. Definisi Sediaan Krim .................................................. 14 2.4.2. Fungsi Krim .................................................................. 15 2.4.3. Kualitas Dasar Krim ..................................................... 16 2.4.4. Bahan-bahan Penyusun Krim ....................................... 16 2.4.5. Metode Pembuatan Krim .............................................. 17 2.4.6. Stabilitas Sediaan Krim ................................................ 18 2.4.7. Evaluasi Mutu Sediaan Krim ........................................ 18

xii

2.5. Gel ............................................................................................. 19 2.5.1. Definisi Sediaan Gel ..................................................... 19 2.5.2. Basis Gel dan Faktor yang Mempengaruhi .................. 20 2.5.3. Kegunaan Gel ............................................................... 23 2.5.4. Kelebihan dan Kekurangan Sediaan Gel ...................... 24 2.5.5. Sifat dan Karakteristik Gel ........................................... 24 2.5.6. Metode Umum Pembuatan Gel .................................... 26

2.6. Salep .......................................................................................... 26 2.6.1. Definisi Sediaan Salep .................................................. 26 2.6.2. Penggunaan Salep ......................................................... 27 2.6.3. Karakteristik Salep........................................................ 27 2.6.4. Eksipien dalam Sediaan Salep ...................................... 27

2.7. Stabilitas dan Uji Kestabilan Fisik ............................................ 31 2.8. Formulasi Sediaan Setengah padat ............................................ 32

2.8.1. Setil Alkohol ................................................................. 32 2.8.2. Isopropil Miristat .......................................................... 33 2.8.3. Asam Stearat ................................................................. 33 2.8.4. Trietanolamin ................................................................ 34 2.8.5. Minyak Zaitun .............................................................. 35 2.8.6. Propilen Glikol.............................................................. 35 2.8.7. Metil Paraben ................................................................ 36 2.8.8. Propil Paraben ............................................................... 37 2.8.9. Natrium Metabisulfit .................................................... 38 2.8.10. Karbopol ....................................................................... 39 2.8.11. Hidroksipropil Metilselulosa ........................................ 40 2.8.12. Vaselin Album .............................................................. 41 2.8.13. Cera Alba ...................................................................... 42 2.8.14. Lanolin Anhidrat ........................................................... 42

BAB 3 METODE PENELITIAN ................................................................. 43

3.1. Tempat dan Waktu Penelitian .................................................... 43

3.2. Alat dan Bahan .......................................................................... 43

3.2.1. Alat .............................................................................. 43 3.2.2. Bahan ........................................................................... 43

3.3. Prosedur Penelitian .................................................................... 44

3.3.1. Isolasi Kristal EPMS ....................................................... 44 3.3.1.1.Pengambilan Sampel ........................................... 44

3.3.1.2.Penyiapan Simplisia ............................................ 44

3.3.1.3. Isolasi EPMS dari Rimpang Kencur .................. 44

3.3.2. Identifikasi Kristal EPMS ............................................... 45 3.3.2.1. Pemeriksaan Organoleptis .................................. 45

3.3.2.2. Pengukuran Titik Leleh ...................................... 45

3.3.2.3.Identifikasi Senyawa EPMS menggunakan GCMS ... 45

3.3.3. Optimasi Formula Sediaan Setengah Padat .................... 46 3.3.3.1. Krim ................................................................... 46

3.3.3.2. Gel ...................................................................... 47

3.3.3.3. Salep ................................................................... 47

3.3.3.4. Evaluasi Formula ............................................... 48

xiii

3.3.4. Evaluasi Sifat Fisik Sediaan ............................................ 48 3.3.4.1. Pemeriksaan Organoleptis ................................. 48 3.3.4.2. Pemeriksaan Homogenitas ................................ 48 3.3.4.3. Penentuan pH Sediaan ....................................... 49 3.3.4.4. Pemeriksaan Viskositas dan Sifat Alir .............. 49 3.3.4.5. Pemeriksaan Daya Sebar ................................... 49 3.3.4.6.Uji Stabilitas ........................................................ 49

BAB 4HASIL DAN PEMBAHASAN ........................................................... 51

4.1.Isolasi EPMS dari Rimpang Kencur ............................................. 51

4.2.Identifikasi Kristal EPMS ............................................................. 52

4.3.Optimasi Formula Sediaan ........................................................... 53

4.3.1. Krim ............................................................................... 53 4.3.2. Gel ................................................................................... 54 4.3.3. Salep ................................................................................ 55

4.4.Evaluasi Sifat Fisik Sediaan ......................................................... 55

4.4.1. Organoleptis ................................................................... 56 4.4.2. Homogenitas ................................................................... 57 4.4.3. Pengukuran Derajat Keasaman (pH) ............................... 58 4.4.4. Daya Sebar ..................................................................... 59 4.4.5. Sentrifugasi ..................................................................... 62 4.4.6. Viskositas dan Sifat Alir ................................................. 63 4.4.7. Cycling Test ..................................................................... 66

4.4.7.1. Krim .................................................................. 66

4.4.7.2. Gel ..................................................................... 66

4.4.7.3. Salep .................................................................. 67

4.4.8. Pengukuran Diameter Globul Rata-rata .......................... 67

BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN ......................................................... 69

5.1.Kesimpulan ................................................................................... 69

5.2.Saran ............................................................................................. 69

DAFTAR PUSTAKA ..................................................................................... 70

LAMPIRAN .................................................................................................... 75

xiv

DAFTAR GAMBAR

Hal

Gambar 2.1.Rimpang Kencur (Kaempferia galanga L.) ................................ 4

Gambar 2.2.Struktur Etil p-Metoksisinamat .................................................. 6

Gambar 2.3.Struktur Setil Alkohol ................................................................. 32

Gambar 2.4.Struktur Isopropil Miristat .......................................................... 33

Gambar 2.5.Struktur Asam Stearat ................................................................. 33

Gambar 2.6.Struktur Trietanolamin ............................................................... 34

Gambar 2.7.Struktur Propilen Glikol ............................................................ 35

Gambar 2.8.Struktur Metil Paraben ................................................................ 36

Gambar 2.9.Struktur Propil Paraben ............................................................. 37

Gambar 2.10.Struktur Karbopol .................................................................... 39

Gambar 2.11.Struktur Hidroksipropil Metilselulosa ..................................... 40

Gambar 4.1.KLT Isolat Kencur ...................................................................... 51

Gambar 4.2.Spektrum GCMS EPMSstandar ................................................. 52

Gambar 4.3. Spektrum GCMS EPMS yang diuji ......................................... 53

Gambar 4.4. Kurva Daya Sebar Krim ......................................................... 59

Gambar 4.5. Kurva Daya Sebar Gel ............................................................ 60

Gambar 4.6. Kurva Daya Sebar Salep ......................................................... 60

Gambar 4.7. Kurva Daya Sebar Minggu ke-0 ............................................. 61

Gambar 4.8.Kurva Sifat Alir Krim ................................................................ 64

Gambar 4.9. Kurva Sifat Alir Gel .................................................................. 64

Gambar 4.10. Kurva Sifat Alir Salep ............................................................ 65

Gambar 4.11. Globul Minggu ke-0 ............................................................... 68

Gambar 4.12. Globul Setelah Cycling Test .................................................... 68

Gambar 4.13. Globul Minggu ke-4 Suhu Ruang ........................................... 68

Gambar 4.14. Globul Minggu ke-4 Suhu 40C ............................................. 68

xv

DAFTAR TABEL

Hal

Tabel 2.1.Pengawet Sediaan Gel ..................................................................... 22

Tabel 3.1.Formulasi Krim ............................................................................... 46

Tabel 3.2.Formulasi Gel .................................................................................. 47

Tabel 3.3.Formulasi Salep ............................................................................... 47

Tabel 4.1.Hasil Identifikasi Kristal EPMS ...................................................... 52

Tabel 4.2.Hasil Uji Optimasi Formula Krim ................................................... 53

Tabel 4.3.Hasil Uji Optimasi Formula Gel ..................................................... 54

Tabel 4.4.Hasil Uji Optimasi Formula Salep .................................................. 55

Tabel 4.5.Hasil Pengamatan Secara Organoleptis ........................................... 56

Tabel 4.6.Hasil Pengamatan Homogenitas ...................................................... 57

Tabel 4.7.Hasil Pengujian pH .......................................................................... 58

Tabel 4.8.Data Uji Daya Sebar Krim .............................................................. 59

Tabel 4.9.Data Uji Daya Sebar Gel ................................................................. 59

Tabel 4.10.Data Uji Daya Sebar Salep ............................................................ 60

Tabel 4.11.Data Uji Daya Sebar Minggu ke-0 ................................................ 61

Tabel 4.12.Data Uji Daya Sebar Minggu ke-4 Suhu Ruang ........................... 61

Tabel 4.13.Data Uji Daya Sebar Minggu ke-4 Suhu 40C .............................. 62

Tabel 4.14.Hasil Uji Sentrifugasi .................................................................... 63

Tabel 4.15.Hasil Uji Viskositas ....................................................................... 64

Tabel 4.16.Hasil Cycling Test ......................................................................... 66

xvi

DAFTAR LAMPIRAN

Hal

Lampiran 1.Kerangka Konsep ....................................................................... 75

Lampiran 2.Bagan Alur Kerja Destilasi Pelarut n-heksana Teknis ............... 76

Lampiran 3.Bagan Alur Isolasi Kristal EPMS dari Rimpang Kencur .......... 77

Lampiran 4.Gambar Alat Penelitian ............................................................... 78

Lampiran 5.Penyiapan Simplisia dan Isolasi EPMS dari Rimpang Kencur .. 79

Lampiran 6.Perhitungan Rendemen, dan Rf .................................................. 80

Lampiran 7.Data Hasil Uji pH ....................................................................... 81

Lampiran 8.Data Hasil Pengukuran Daya Sebar ........................................... 82

Lampiran 9.Data Hasil Pengukuran Viskositas dan Sifat Alir ...................... 87

Lampiran 10.Data Hasil Pengukuran Diameter Globul Rata-rata ................. 88

1

UIN Syarif Hidayatullah Jakarta

BAB 1

PENDAHULUAN

1.1. Latar Belakang

Indonesia dikenal dengan keanekaragaman hayati, salah satunya adalah

keanekaragaman floranya.Flora yang beranekaragam ini dapat digunakan untuk

memenuhi kebutuhan manusia dan organisme lainnya, baik bagi kesehatan,

sandang, pangan, dan papan.Dalam kesehatan, banyak sekali tanaman yang dapat

digunakan sebagai obat tradisional.Tanaman obat secara turun temurun telah

digunakan bagi masyarakat Indonesia khususnya untuk mencegah, mengobati dan

memelihara kesehatan.

Kencur (Kaempferia galanga L.) merupakan salah satu tanaman obat yang

bernilai ekonomis cukup tinggi sehingga banyak dibudidayakan dan memiliki

potensi untuk dikembangkan.Kencur ini sering digunakan secara empirik sebagai

obat tradisional seperti obat batuk, radang lambung, muntah-muntah, nyeri,

tetanus, sakit kepala, memperlancar haid, dan influenza (Nie, 2012).Penelitian

Sulaiman et al. (2007) melaporkan bahwa ekstrak kencur memiliki aktivitas

antiinflamasi yang diuji pada radang akut yang diinduksi dengan karagenan.

Menurut Hasanah (2011), rimpang kencur juga sering digunakan sebagai obat

tradisional, salah satunya adalah untuk mengobati radang (inflamasi).

Kencur merupakan tanaman yang termasuk suku Zingiberaceae yang

diketahui mengandung minyak atsiri. Berdasarkan penelitian Inayatullah (1997),

tanaman kencur mempunyai kandungan kimia minyak atsiri 2,4-3,9% yang terdiri

atas etil-p-metoksisinamat 30% (EPMS). EPMS merupakan komponen terbesar

dari rimpang kencur, yang dapat dimanfaatkan karena memiliki aktivitas sebagai

tabir surya, analgesik-antiinflamasi dan antibakteri (Ifansyah, 1996).

Beberapa penelitian yang telah dilakukan mengenai aktivitas ekstrak

etanol kencur antara lain sebagai penyembuh luka (Tara V., 2006), dan sebagai

analgesik dan antiinflamasi (Vittalrao, 2011). Ekstrak minyak atsiri sebagai

antibakteri dan antifungi (Tewtrakul et al., 2005), dan ekstrak air dari kencur

memiliki aktivitas sebagai antinosiseptif dan antiinflamasi (Sulaiman et al.,

2008).Selain itu juga telah dilakukan penelitian menggunakan ekstrak n-heksana

1

2


kencur, dan didapatkan senyawa EPMS yang diisolasi dari ekstrak kencur yang

dimaserasi menggunakan pelarut n-heksana memiliki aktivitas sebagai

antiinflamasi (Mufidah, 2014).

Efek antiinflamasi kencur terutama berasal dari senyawa etil p-

metoksisinamat (EPMS).EPMS ini memiliki efek analgesik dan antiinflamasi

yang signifikan dengan menghambat sintesis TNF- dan IL-1.Selain itu, efek ini

juga melibatkan penghambatan fungsi vital sel endogen seperti proliferasi,

migrasi, dan sintesis dari vaskular endotel growth factor (Umar et al., 2014).Oleh

karena itu, EPMS dapat menjadi prekursor potensial untuk pengembangan agen

terapi dengan potensi untuk mengobati penyakit yang melibatkan peradangan.

Banyaknya penelitian yang menyatakan bahwa EPMS memiliki aktivitas

antiinflamasi menjadi dasar dalam pembuatan formulasi sediaan topikal yang

mengandung EPMS. Dengan sistem penghantaran topikal, bahan aktif tidak hanya

dihantarkan dengan nyaman, tetapi juga dapat meningkatkan kepatuhan pasien,

menghantarkan obat ke kulit dalam penanganan kelainan kulit, dan bila ada

permasalahan, penghentian obat lebih mudah dilakukan dibandingkan dengan

pemberian obat melalui rute yang lain (Chien et al., 2002). Oleh karena itu,

bentuk sediaan yang cocok sebagai pembawa untuk penggunaan topikal ini adalah

sediaan setengah padat (krim, gel, dan salep).

Berdasarkan uraian di atas dan sebagai gerakan back to nature dengan

memanfaatkan tanaman kencur, penulis melakukan penelitian untuk

membuatsediaan krim, gel, dan salep yang mengandung EPMS dari rimpang

kencur, serta menguji sifat fisik sediaan tersebut.Pengujian sifatfisik ini dilakukan

selama 4 minggu pada suhu kamar dan suhu tinggi, selanjutnya dilakukan

pemeriksaan fisik meliputi pemeriksaan organoleptis, homogenitas, penentuan

pH, viskositas, daya sebar, dan sentrifugasi. Dari hasil uji sifat fisik tersebut,

selanjutnya akandibandingkan sifat fisik dari ketiga sediaan setengah padat

tersebut, sehingga didapatkan sediaan dengan sifat fisik yang paling baik dari

ketiga sediaan tersebut.

3


1.2. Perumusan Masalah

1. Bagaimana sifat fisik ketiga sediaan setengah padat(krim, salep dan

gel) yang mengandung EPMS dari rimpang kencur tersebut?

2. Manakah dari ketiga sediaan setengah padat (krim, salep dan gel)

tersebut yang menunjukkan sifat fisik paling stabil?

1.3. Tujuan Penelitian

1. Mengetahui sifat fisiksediaan setengah padat(krim, salep dan gel)

yang mengandung EPMS dari rimpang kencur tersebut.

2. Mengetahui sediaan yang paling stabil dari ketiga sediaan tersebut.

1.4. Manfaat Penelitian

1. Dengan adanya penelitian ini diharapkan dapat menambah faedah bagi

perkembangan dunia farmasi mengenai sediaan setengah padat

antiinflamasi.

2. Dengan adanya penelitian ini diharapkan dapat meningkatkan nilai

ekonomis dari kencur (Kaempferia galanga L.) sehingga semakin

banyak digunakan oleh masyarakat terutama sebagai antiinflamasi.

3. Dengan adanya penelitian ini diharapkan dapat memberikan

pengetahuan mengenai sediaan setengah padat antiinflamasi.

4


BAB 2

TINJAUAN PUSTAKA

2.1. Tumbuhan Kencur (Kaempferia galanga L.)

2.1.1. Taksonomi Tumbuhan(USDA)

Kedudukan kencur (Kaempferia galanga L.) dalam sistematika

(taksonomi) tumbuhan diklasifikasikan sebagai berikut:

Gambar 2.1Rimpang Kencur (Kaempferia galanga L.)

[Sumber: Koleksi Pribadi]

Kingdom : Plantae (Tumbuhan)

Subkingdom : Tracheobionta (Tumbuhan berpembuluh)

Super Divisi : Spermatophyta (Menghasilkan biji)

Divisi : Magnoliophyta (Tumbuhan berbunga)

Kelas : Liliopsida (berkeping satu/monokotil)

Sub Kelas : Zingiberidae

Ordo : Zingiberales

Famili : Zingiberaceae (Suku jahe-jahean)

Genus : KaempferiaL.

Spesies : Kaempferia galanga L.

4

5


2.1.2. Habitat Tumbuh

Kencur merupakan terna kecil yang tumbuh subur di daerah dataran

rendah atau pegunungan yang tanahnya gembur dan tidak terlalu banyak

air.Kencur tumbuh dan berkembang pada musim tertentu, yaitu pada musim

penghujan.Kencur dapat ditanam dalam pot atau di kebun yang cukup sinar

matahari, tidak terlalu basah dan di tempat terbuka (Depkes, RI., 1987).

Kencur tumbuh dengan baik pada tanah yang gembur, sedikit berpasir, dan

subur.Namun kencur cukup toleran terhadap tanah yang tidak terlalu

subur.Bahkan pada musim kemarau panjang, kencur masih dapat bertahan hidup,

namun tampak seolah mati suri.Di musim kemarau, semua daunnya mengering,

tetapi rimpang kencur masih dapat bertahan. Saat hujan atau disirami air, maka

tunas akan tumbuh kembali (Muhlisah, 1999).

2.1.3. Morfologi

Kencur (Kaempferia galanga L.) termasuk dalam tanaman jenis empon-

empon yang mempunyai daging buah paling lunak, tidak berserat, berwarna putih,

dan kulit luarnya berwarna coklat.Rimpang kencur mempunyai aroma yang

spesifik.Jumlah helaian daun kencur tidak lebih dari 2-3 lembar dengan susunan

berhadapan. Bunganya tersusun setengah duduk dengan mahkota bunga

berjumlah antara 4 sampai 12 buah, bibir bunga berwarna lembayung dengan

warna putih lebih dominan (Depkes, RI., 1987).

Sampai saat ini karakteristik utama yang dapat dijadikan sebagai pembeda

kencur adalah daun dan rimpang.Berdasarkan ukuran daun dan rimpangnya,

dikenal 2 tipe kencur, yaitu kencur berdaun lebar dengan ukuran rimpang besar

dan kencur berdaun sempit dengan ukuran rimpang lebih kecil.Biasanya kencur

berdaun lebar dengan bentuk bulat atau membulat, mempunyai rimpang dengan

ukuran besar pula, tetapi kandungan minyak atsirinya lebih rendah daripada

kencur yang berdaun kecil berbentuk jorong dengan ukuran rimpang lebih kecil.

Salah satu varietas unggul kencur dengan ukuran rimpang besar adalah varietas

unggul asal Bogor (Galesia-1) yang mempunyai ciri sangat spesifik dan berbeda

dengan klon dari daerah lain yaitu warna kulit rimpang cokelat terang dan daging

6


rimpang berwarna kuning, berdaun membulat, ujung daun meruncing dengan

warna daun hijau gelap. (Rostiana et al., 2005).

2.1.4. Kandungan Kimia

Rimpang tumbuhan kencur mengandung saponin, falavonoid, polifenol,

dan minyak atsiri (Depkes, 2001).Kencur mengandung pati (4,14 %), mineral

(13,73 %), minyak atsiri (0,02 %) berupa sineol, asam metil kanil dan penta

dekan, asam sinamat, etil ester, borneol, kamphene, paraeumarin, asam anisat,

alkaloid, dan gom (Depkes, RI., 1987).

Kandungan minyak atsiri dalam ekstrak Kaempferia galanga L. yang telah

diteliti oleh Umar et al. (2012) di antaranya adalah asam propionate (4,71%),

pentadekan (2,08%), asam tridekanoat (1,81%), 1,21-docosadiene (1,47%), beta-

sitosterol (9,88%), dan komponen terbesar adalah etil p-metoksisinamat (80,05%).

Selain itu pada penelitian Tewtrakul et al. dilaporkan bahwa dalam ekstrak

Kaempferia galanga L. juga mengandung -pinen, kamphen, karvon, benzene,

eukaliptol, borneol dan metil sinamat.

Kandungan kimia utama dalam rimpang kencur adalah etil parametoksi

sinamat (terkandung dalam minyak atsiri kencur) yang mempunyai aktivitas

analgetik dan diduga bertanggung jawab pula terhadap efek penambah nafsu

makan.

Gambar 2.2 Struktur Etil p-metoksisinamat

EPMS termasuk ke dalam senyawa ester yang mengandung cincin benzene

dan gugus metoksi yang bersifat nonpolar dan juga gugus karbonil yang mengikat

etil yang bersifat sedikit polar sehingga dalam ekstraksinya dapat menggunakan

pelarut-pelarut yang mempunyai variasi kepolaran yaitu etanol, etil asetat,

metanol, air dan heksan. Dalam ekstraksi suatu senyawa yang diekstrak, keduanya

7


harus memiliki kepolaran yang sama atau mendekati sama. EPMS adalah suatu

ester yang mengandung cincin benzen dan gugus metoksi yang bersifat non polar

dan mengandung gugus karbonil yang mengikat etil yang bersifat agak polar

menyebabkan senyawa ini mampu larut dalam beberapa pelarut dengan kepolaran

bervariasi. Hasil penelitian pada pemilihan pelarut pada suhu kamar didapat

bahwa heksan adalah pelarut yang paling sesuai, ditandai dengan persentase hasil

isolasi tertinggi yaitu 2,111% yang diikuti etanol yaitu 1,434%, dan etil asetat

0,542%, sedangkan dengan akuades tidak terdapat kristal (Taufikkurohmah et al.,

2008).

Isolasi dan pemurnian EPMS ini dapat dilakukan dengan mudah

menggunakan metanol sehingga didapatkan kristal berwarna putih. Selain itu

EPMS mempunyai gugus fungsi yang reaktif sehingga sangat mudah

ditransformasikan menjadi gugus fungsi yang lain (Barus, 2009).

2.1.5. Manfaat Tumbuhan

Kencur dapat mengobati penyakit radang lambung, radang anak telinga,

influenza pada bayi; masuk angina, sakit kepala, batuk, menghilangkan darah

kotor; diare, memperlancar haid, mata pegal, keseleo, lelah (Anonim, 1987).

Selain itu rimpang kencur juga dapat digunakan sebagai ekspektoransia,

diuretika, karminatif, stimulansia, penambah nafsu makan, disentri, tonikum,

masuk angina, obat asma, infeksi bakteri, anti jamur (Anonim, 2008).

Ekstrak minyak atsiri kencur memiliki aktivitas antimikroba untuk gram

positif (Staphylococcus aureus ATCC 25923, Strptococcus faecalis, Bacillus

subtilis), gram negatif (Salmonella typhi, Shigella flexneri, Eschericia coli ATCC

2592), dan juga memiliki aktivitas antifungi pada Candida albicans (Tewtrakul et

al., 2005).Ekstrak metanol dari kencur memiliki toksisitas terhadap larva dan

pupa Anopheles stephensi dan juga berpotensi sebagai repellent (Dhandapani et

al., 2011).Ekstrak air dari kencur memiliki aktivitas sebagai antinosiseptif dan

antiinflamasi (Sulaiman et al., 2008).Ekstrak alkohol dari kencur diteliti memiliki

aktivitas sebagai antiinflamasi dan analgesik (Vittalrao et al., 2011), juga

memiliki aktivitas sebagai penyembuh luka (Tara V et al., 2006).

8


Selain aktivitas dari ekstrak kencur dengan berbagai pelarut, Umar et al.

(2012)telah meneliti tentang bioaktivitas dari isolat kencur yang

bertanggungjawab dalam aktivitas antiinflamasi yakni etil p-metoksisinamat. Etil

p-metoksisinamat (EPMS) menghambat induksi edema karagenan pada tikus

dengan MIC 100 mg/kg dan berdasarkan hasil uji in vitro, EPMS secara non-

selektif menghambat aktivitas COX-1 dan COX-2 dengan nilai IC50 masing-

masing 1,12 M dan 0,83 M. Hasil ini memvalidasi aktivitas anti-inflamasi

kencur yang dihasilkan oleh penghambatan COX-1 dan COX-2.

2.2. Ekstraksi

2.2.1. Ekstrak

Ekstrak adalah sediaan kental yang diperoleh dengan mengekstraksi zat

aktif dari simplisia nabati atau simplisia hewani menggunakan pelarut yang

sesuai, kemudian semua atau hampir semua pelarut dan massa atau serbuk yang

tersisa diperlakukan sehingga memenuhi baku yang telah ditetapakan (Soesilo,

1995). Ekstrak adalah sediaan kering, kental atau cair dibuat dengan menyari

simplisia nabati atau hewani menurut cara yang sesuai, diluar pengaruh cahaya

matahari langsung (Tiwari, et al., 2011).

Parameter yang mempengaruhi kualitas dari ekstrak adalah (Tiwari, et al.,

2011):

1. Bagian dari tumbuhan yang digunakan.

2. Pelarut yang digunakan untuk ekstraksi.

3. Prosedur ekstraksi.

2.2.2. Ekstraksi

Ekstraksi adalah pemisahan bahan aktif sebagai obat dari jaringan

tumbuhan ataupun hewan menggunakan pelarut yang sesuai melalui prosedur

yang telah ditetapkan (Tiwari, et al., 2011). Selama proses ekstraksi, pelarut akan

berdifusi sampai ke material padat dari tumbuhan dan akan melarutkan senyawa

dengan polaritas yang sesuai dengan pelarutnya.

Ekstraksi merupakan metode pemisahan suatu zat terlarut secara selektif

dari suatu bahan dengan pelarut tertentu. Pemilihan metode yang tepat tergantung

9


pada tekstur, kandungan air tanaman yang diekstraksi, dan jenis senyawa yang

akan diisolasi.

Tujuan ekstraksi bahan alam adalah untuk menarik komponen kimia yang

terdapat pada bahan alam. Ekstraksi ini didasarkan pada prinsip perpindahan

massa komponen zat ke dalam pelarut, di mana perpindahan mulai terjadi pada

lapisan antar muka kemudian berdifusi masuk ke dalam pelarut.

Efektifitas ekstraksi senyawa kimia dari tumbuhan bergantung pada:

1. Bahan-bahan tumbuhan yang diperoleh.

2. Keaslian dari tumbuhan yang digunakan.

3. Proses ekstraksi.

4. Ukuran partikel.

Macam-macam perbedaan metode ekstraksi yang akan mempengaruhi

kuantitas dan kandungan metabolit sekunder dari ekstrak, antara lain:

1. Tipe ekstraksi.

2. Waktu ekstraksi.

3. Suhu ekstraksi.

4. Konsentrasi pelarut.

5. Polaritas pelarut.

Beberapa metode ekstraksi dengan menggunakan pelarut dibagi menjadi

dua cara, yaitu ekstraksi cara panas dan ekstraksi cara dingin (Diitjen POM,

2000).

2.2.2.1.Ekstraksi Cara Dingin

1. Maserasi

Maserasi adalah proses pengekstrakan simplisia dengan menggunakan

pelarut dengan beberapa kali pengocokan atau pengadukan pada temperatur

kamar (Ditjen POM, 2000).

Maserasi adalah proses penyarian simplisia dengan cara perendaman

menggunakan pelarut dengan sesekali pengadukan pada temperatur kamar.

Maserasi yang dilakukan pengadukan secara terus-menerus disebut maserasi

kinetik sedangkan yang dilakukan dengan penambahan pelarut setelah dilakukan

penyaringan terhadap maserat pertama dan seterusnya disebut remaserasi.

10


Maserasi adalah proses penyarian simplisia menggunakan pelarut dengan

beberapa kali pengocokan atau pengadukan pada temperatur kamar. Keuntungan

ekstraksi dengan cara maserasi adalah pengerjaan dan peralatan yang digunakan

sederhana, sedangkan kerugiannya yakni cara pengerjaannya lama, membutuhkan

pelarut yang banyak dan penyarian kurang sempurna.

Dalammaserasi(untukekstrakcairan), serbuk halus atau kasar dari tumbuhan

obatyang kontakdenganpelarut disimpan dalam wadahtertutupuntukperiode

tertentudengan pengadukan yang sering, sampai zat tertentu dapat terlarut.Metode

inipaling cocokdigunakan untuk senyawa yang termolabil (Tiwari, et al., 2011).

Modifikasi metode maserasi:

1. Modifikasi maserasi melingkar.

2. Modifikasi maserasi digesti.

3. Modifikasi maserasi melingkar bertingkat.

4. Modifikasi remaserasi.

5. Modifikasi dengan mesin pengaduk.

Keuntungan metode maserasi:

1. Peralatannya sederhana.

2. Dapat digunakan untuk zat yang tahan dan tidak tahan pemanasan.

3. Zat warna mengandung gugus-gugus yang tidak stabil (mudah

menguap seperti ester dan eter tidak akan rusak atau menguap karena

berlangsung pada konndisi dingin.

Kerugian metode maserasi:

1. Waktu yang diperlukan untuk mengekstraksi sampel cukup lama.

2. Cairan penyari yang digunakan lebih banyak.

3. Tidak dapat digunakan untuk bahan-bahan yang mempunyai tekstur

keras seperti benzoin, tiraks dan lilin.

2. Perkolasi

Perkolasi adalah ekstraksi dengan pelarut yang selalu baru sampai

penyarian sempurna (exhaustive extraction) yang umunya dilakukan pada

temperatur ruang. Proses terdiri dari tahapan pengembangan bahan, tahap

maserasi antara, tahap perkolasi sebenarnya (penetesan/penampungan ekstrak),

11


terus sampai diperoleh ekstrak (perkolat) yang jumlahnya 1-5 kali dari bahan

(Ditjen POM, 2000).

2.2.2.2. Ekstraksi Cara Panas

1. Sokletasi

Sokletasi adalah ekstraksi mengunakan pelarut yang selalu baru, dengan

menggunakan alat soklet sehingga terjadi ekstraksi kontinyu dengan jumlah

pelarut relatif konstan dengan adanya pendingin balik (Ditjen POM, 2000).

2. Refluks

Refluks adalah ekstraksi dengan menggunakan pelarut pada temperatur

titik didihnya, selama waktu tertentu dan jumlah pelarut terbatas yang relatif

konstan dengan adanya pendingin balik (Ditjen POM, 2000).

3. Infusa

Infusa adalah ekstraksi dengan pelarut air pada temperatur 900C selama 15

menit. Infusa adalah ekstraksi menggunakan pelarut air pada temperatur penangas

air di mana bejana infus tercelup dalam penangas air mendidih, temperatur yang

digunakan (96-980C) selama waktu tertentu (15-20 menit) (Ditjen POM, 2000).

Cara ini menghasilkanlarutan encerdarikomponen yang mudah larutdarisimplisia

(Tiwari, et al., 2011).

4. Dekok

Dekok adalah infus pada waktu yang lebih lama (30oC) dan temperatur

sampai titik didih air (Ditjen POM, 2000).Dekok adalah ekstraksi dengan pelarut

air pada temperatur 90oC selama 30 menit.Metodeini digunakanuntuk

ekstraksikonstituen yang larut dalam airdan konstituen yang stabil terhadap panas

dengan caradirebusdalam airselama 15menit (Tiwari, et al., 2011).

5. Digesti

Digesti adalah maserasi kinetik pada temperatur lebih tinggi dari

temperatur suhu kamar, yaitu secara umum dilakukan pada temperatur 40-50oC

(Ditjen POM, 2000).

Digesti adalah maserasi dengan pengadukan kontinyu pada temperatur

lebih tinggi dari temperatur ruang (umumnya 25-30oC).Iniadalah jenis

12


ekstraksimaserasidi mana suhu sedangdigunakanselama prosesekstraksi (Tiwari,

et al., 2011).

2.2.2.3. Teknik Ekstraksi Lain

1. Sonikasi

Prosedur ekstraksi ini melibatkanpenggunaan gelombangultrasonikdengan

frekuensimulai dari20kHzsampai 2000kHz.Teknik ini

meningkatkanpermeabilitasdindingsel danmenghasilkankavitasi.Meskipun proses

iniberguna dalambeberapa kasus, tetapi pada skala besaraplikasinyaterbataskarena

biayanya yangtinggi. Satu kelemahan dalam teknik ini adalah efek yang merusak

dari energi ultrasonik (lebih dari 20 KHz) yang menyebabkan konstituen tanaman

membentuk radikal bebas yang tidak diharapkan (Tiwari, et al, 2011).

2. Supercritical Fluid

Teknik ekstraksi supercritical fluid memberikan fakta bahwa gas dapat

berprilaku sebagai cairan ketika berada dibawah tekanan. Salah satu contohnya

adalah karbon dioksida yang dapat digunakan untuk mengekstrak biomassa dan

memiliki keuntungan bahwa setelah tekanan dihilangkan, molekul gas akan

meninggalkan ekstrak. Karbon dioksida bertindak sebagai pelarut non polar, tetapi

polaritas ekstraksi dengan supercritical fluid dapat ditingkatkan dengan

menambahkan agen tertentu, yang biasanya berupa pelarut lain seperti metanol

atau diklormetan (Heinrich, 2004).

2.3. Kromatografi

Kromatografi didefinisikan sebagai prosedur pemisahan zat terlarut oleh

suatu proses migrasi diferensial dinamis dalam sistem yang terdiri dari dua fase

atau lebih, salah satu di antaranya bergerak secara berkesinambungan dalam arah

tertentu dan di dalamnya zat-zat itu menunjukkan perbedaan mobilitas disebabkan

adanya perbedaan dalam adsorpsi, partisi, kelarutan, tekanan uap, ukuran molekul

atau kerapatan muatan ion. Dengan demikian masing-masing zat dapat

diidentifikasi atau ditetapkan dengan metode analitik (Depkes, 1995).

Teknik kromatografi umum membutuhkan zat terlarut terdistribusi di

antara dua fase, satu di antaranya diam (fase diam), yang lainnya bergerak (fase

13


gerak).Fase gerak membawa zat terlarut melalui media, hingga terpisah dari zat

terlarut lainnya, yang terelusi lebih awal atau lebih akhir.Umumnya zat terlarut

dibawa melewati media pemisah oleh aliran pelarut berbentuk cairan atau gas

yang disebut eluen.Fase diam dapat bertindak sebagai zat penyerap, seperti halnya

penyerap alumina yang diaktifkan, silika gel, dan resin penukar ion, atau dapat

bertindak melarutkan zat terlarut sehingga terjadi partisi antara fase diam dan fase

gerak.Dalam proses terakhir ini, suatu lapisan cairan pada suatu penyangga yang

inert berfungsi sebagai fase diam. Partisi merupakan mekanisme pemisahan yang

utama dalam kromatografi gas-cair, kromatografi kertas, dan bentuk kromatografi

kolom yang disebut kromatografi cair-cair. Dalam praktek, seringkali pemisahan

disebabkan oleh suatu kombinasi efek adsorpsi dan partisi (Depkes, 1995).

Jenis-jenis kromatografi yang bermanfaat dalam analisis kualitatif dan

kuantitatif yang digunakan dalam penetapan kadar dan pengujian dalam

Farmakope Indonesia adalah Kromatografi Kolom, Kromatografi Lapis Tipis, dan

Kromatografi Cair Kinerja Tinggi. Kromatografi kertas dan kromatografi lapis

tipis umumnya lebih bermanfaat untuk tujuan identifikasi, karena mudah dan

sederhana.Kromatografi kolom memberikan pilihan fase diam yang lebih luas dan

berguna untuk pemisahan masing-masing senyawa secara kuantitatif dari suatu

campuran.Kromatografi gas dan kromatografi cair kinerja tinggi kedua-duanya

membutuhkan peralatan yang lebih rumit dan umumnya merupakan metode

dengan resolusi tinggi dapat mengidentifikasi serta menetapkan secara kuantitatif

bahan dalam jumlah yang sangat kecil (Depkes, 1995).

Kromatografi Gas-Spektrometer Gas (GC-MS)

Perkembangan teknologi instrumentasi menghasilkan alat yang merupakan

gabungan dari dua sistem dengan prinsip dasar yang berbeda satu sama lain tetapi

saling melengkapi, yaitu gabungan antara kromatografi gas dan spectrometer

massa (GC-MS). Kedua alat dihubungkan dengan satu interfase.

Kromatografi gas disini berfungsi sebagai alat pemisah berbagai

komponen campuran dalam sampel, sedangkan spektrometer massa berfungsi

untuk mendeteksi masing-masing molekul komponen yang telah dipisahkan pada

sistem kromatografi gas. Dari kromatogram GC-MS akan diperoleh informasi

jumlah senyawa yang terdeteksi.

14


Dalam kromatografi gas, pemisahan terjadi ketika sampel diinjeksikan ke

dalam fase gerak.Fase gerak yang biasa digunakan adalah gas inert seperti

Helium.Fase gerak membawa sampel melalui fase diam yang ditempatkan dalam

kolom.Sampel dalam fase gerak berinteraksi dengan fase diam dengan kecepatan

yang berbeda-beda. Saat terjadi interaksi, yang tercepat akan keluar dari kolom

lebih dulu, sementara yang lambat keluar paling akhir. Komponen-komponen

yang telah terpisah kemudian menuju detektor.

Detektor akan memberikan sinyal yang kemudian ditampilakan dalam

komputer sebagai kromatogram. Pada kromatogram, sumbu x menunjukkan

waktu retensi, RT (Retention Time), waktu saat sampel diinjeksikan sampai elusi

berakhir, sedang sumbu y menunjukkan intensitas sinyal. Dalam detektor, selain

memberikan sinyal sebagai kromatogram, komponen-komponen yang telah

terpisah akan ditembak elektron sehingga terpecah menjadi fragmen-fragmen

dengan perbandingan massa dan muatan tertentu (m/z). fragmen-fragmen dengan

m/z ditampilkan komputer sebagai spektra massa, di mana sumbu x menunjukkan

perbandingan m/z sedangkan sumbu y menunjukkan intensitas. Dari spektra

tersebut dapat diketahui struktur senyawa dengan membandingkannya dengan

spektra massa standar dari literature yang tersedia dalam komputer. Pendekatan

pustaka terhadap spektra massa dapat dilakukan untuk identifikasi bila indeks

kemiripan atau Similarity Indeks (SI) berada pada rentangan 80% (Howe, 1981).

2.4. Krim

2.4.1. Definisi Sediaan Krim

1. Farmakope Indonesia Edisi III, krim adalah bentuk sediaan setengah padat,

berupa emulsi mengandung air tidak kurang dari 60% dan dimaksudkan

untuk pemakaian luar.

2. Farmakope Indonesia Edisi IV, krim adalah bentuk sediaan setengah padat

mengandung satu atau lebih bahan obat terlarut atau terdispersi dalam bahan

dasar yang sesuai.

3. Formularium Nasional, krim adalah sediaan setengah padat, berupa emulsi

kental mengandung air tidak kurang dari 60% dan dimaksudkan untuk

pemakaian luar.

15


4. Secara Tradisional istilah krim digunakan untuk sediaan setengah padat yang

mempunyai konsistensi relatif cair di formulasi sebagai emulsi air dalam

minyak(a/m) atau minyak dalam air (m/a).

5. Krim adalah bentuk sediaan setengah padat mengandung satu atau lebih

bahan obat terlarut atau terdispersi dalam bahan dasar yang sesuai. Istilah ini

secara tradisional telah digunakan untuk sediaan setengah padat yang

mempunyai konsistensi filtrat cair di formulasi sebagai emulsi air dalam

minyak atau minyak dalam air. Sekarang ini batasan tersebut lebih diarahkan

untuk produk yang terdiri dari emulsi minyak dalam air atau dispersi

mikrokristal asam-asam lemak atau alkohol berantai panjang dalam air, yang

dapat di cuci dengan air dan lebih di tujukan untuk penggunaan kosmetika

dan estetika (Ditjen POM, 1995).

6. Krim adalah sediaan setengah padat yang berupa emulsi yang mengandung

satu atau lebih bahan obat yang terlarut atau terdispersi dalam bahan dasar

yang sesuai dan mengandung air tidak kurang dari 60 % (Syamsuni,H.2002).

2.4.2. Fungsi Krim

Krim berfungsi sebagai bahan pembawa substansi obat untuk pengobatan

kulit, sebagai bahan pelumas untuk kulit, dan sebagai pelindung untuk kulit yaitu

mencegah kontak permukaan kulit dengan larutan berair dan rangsangan kulit

(Anief, 2000).Selain itu, menurut British Pharmacopoeia, krim diformulasikan

untuk sediaan yang dapat bercampur dengan sekresi kulit.Sediaan krim dapat

diaplikasikan pada kulit atau membran mukosa untuk pelindung, efek terapeutik,

atau profilaksis yang tidak membutuhkan efek oklusif (Marriot, John F., et al.,

2010).

2.4.3. Kualitas Dasar Krim (Anief, 2005)

Kualitas dasar krim, yaitu:

16


1. Stabil, selama masih dipakai mengobati. Maka krim harus bebas dari

inkopatibilitas, stabil pada suhu kamar, dan kelembaban yang ada

dalam kamar.

2. Lunak, yaitu semua zat dalam keadaan halus dan seluruh produk

menjadi lunak dan homogen.

3. Mudah dipakai, umumnya krim tipe emulsi adalah yang paling mudah

dipakai dan dihilangkan dari kulit.

4. Terdistribusi merata, obat harus terdispersi merata melalui dasar krim

padat atau cair pada penggunaan.

2.4.4. Bahan-bahan Penyusun Krim

Bahan-bahan yang digunakan mencakup emolien, zat sawar, zat humektan,

zat pengemulsi, zat pengawet (Ditjen POM, 1985).

1. Emolien

Zat yang paling penting untuk bahan pelembut kulit adalah turunan dari

lanolin dan derivatnya, hidrokarbon, asam lemak, lemak alkohol.

2. Zat sawar

Bahan-bahan yang biasa yang digunakan adalah paraffin wax, asam

stearat.

3. Humektan

Humektan adalah suatu zat yang dapat mengontrol perubahan kelembaban

di antara produk dan udara, baik didalam kulit maupun diluar kulit.Biasanya

bahan yang digunakan adalah gliserin yang mampu menarik air dari udara dan

menahan air agar tidak menguap.

4. Zat pengemulsi

Zat pengemulsi adalah bahan yang memungkinkan tercampurnya semua

bahan-bahan secara merata (homogen), misalnya gliseril monostearat,

trietanolamin (Wasitaatmadja, 1997).

5. Pengawet

17


Pengawet adalah bahan yang dapat mengawetkan kosmetika dalam jangka

waktu selama mungkin agar dapat digunakan lebih lama.Pengawet dapat bersifat

antikuman sehingga menangkal terjadinya tengik oleh aktivitas mikroba sehingga

kosmetika menjadi stabil.Selain itu juga dapat bersifat antioksidan yang dapat

menangkal terjadinya oksidasi (Wasitaatmadja, 1997).

2.4.5. Metode Pembuatan Krim

Prinsip umum dalam preparasi sediaan krim, seperti sediaan emulsi dan

yang lainnya, kebersihan merupakan hal yang penting.Spatula dan peralatan

lainnya harus dibersihkan dengan IMS (Industrial Methylated Spirits).IMS lebih

baik daripada aquades karena cepat menguap dan tidak meninggalkan residu.

Pembuatan krim harus dilebihkan karena pada proses pemindahan sediaan krim ke

wadah akhir, ada kemungkinan tertinggalnya sediaan di tempat yang sebelumnya.

Menentukan bahan yang larut dalam fasa air atau yang larut dalam fasa

minyak.Larutkan bahan yang larut air dalam fasa air. Lelehkan basis lemak dalam

cawan evaporasi di atas water bath dalam suhu serendah mungkin. Proses ini

diawali dengan melelehkan basis yang memiliki titik leleh tinggi. Setelah itu

didinginkan pada suhu 60C (pemanasan yang berlebihan dapat mendenaturasi

agen pengemulsi dan menghilangkan stabilitas produk).Zat-zat yang dapat larut

dengan fasa minyak harus diaduk sampai mencair.Suhu fase cair harus

disesuaikan 60C. Fase terdispersi kemudian ditambahkan ke dalam fasa

pendispersi pada suhu yang sama. Oleh karena itu,untuk produk minyak dalam

air, maka minyak yang ditambahkan ke dalam air. Sedangkan untuk produk air

dalam minyak, yang ditambahkan adalah air ke dalam minyak.Pengadukan harus

terus dilakukan tanpa adanya udara. Jangan mempercepat proses pendinginan

karena akan menghasilkan produk yang buruk. (Marriot, John F., et al., 2010)

Pembuatan sediaan krim meliputi proses peleburan dan proses

emulsifikasi. Biasanya komponen yang tidak bercampur dengan air seperti

minyak dan lilin dicairkan bersama-sama di penangas air pada suhu 70-75C,

sementara itu semua larutan berair yang tahan panas, komponen yang larut dalam

air dipanaskan pada suhu yang sama dengan komponen lemak. Kemudian larutan

berair secara perlahan-lahan ditambahkan ke dalam campuran lemak yang cair

18


dan diaduk secara konstan, temperatur dipertahankan selama 5-10 menit untuk

mencegah kristalisasi dari lilin/lemak.Selanjutnya campuran perlahan-lahan

didinginkan dengan pengadukan yang terus-menerus sampai campuran mengental.

Bila larutan berair tidak sama temperaturnya dengan leburan lemak, maka

beberapa lilin akan menjadi padat, sehingga terjadi pemisahan antara fase lemak

dengan fase cair (Munson, 1991).

2.4.6. Stabilitas Sediaan Krim

Sediaan krim dapat menjadi rusak bila terganggu sistem campurannya

terutama disebabkan oleh perubahan suhu dan perubahan komposisi karena

penambahan salah satu fase secara berlebihan atau pencampuran dua tipe krim

jika zat pengemulsinya tidak tercampurkan satu sama lain. Pengenceran krim

hanya dapat dilakukan jika diketahui pengencer yang cocok.Krim yang sudah

diencerkan harus digunakan dalam waktu satu bulan.

2.4.7. Evaluasi Mutu Sediaan Krim

Agar sistem pengawasan mutu dapat berfungsi dengan efektif, harus

dibuatkan kebijaksanaan dan peraturan yang mendasari dan ini harus selalu

ditaati.Pertama, tujuan pemeriksaan semata-mata adalah demi mutu obat yang

baik.Kedua, setiap pelaksanaan harus berpegang teguh pada standar atau

spesifikasi dan harus berupaya meningkatkan standard dan spesifikasi yang telah

ada.

1. Organoleptis

Evaluasi organoleptis menggunakan panca indra, mulai dari bau, warna,

tekstur sedian, konsistensi pelaksanaan menggunakan subyek responden (dengan

kriteria tertentu) dengan menetapkan kriterianya pengujianya (macam dan item),

menghitung prosentase masing- masing kriteria yang di peroleh, pengambilan

keputusan dengan analisa statistik.

2. Evaluasi pH

Evaluasi pH menggunakan alat pH meter, dengan cara perbandingan 60 g:

200 ml air yang di gunakan untuk mengencerkan, kemudian aduk hingga

19


homogen, dan diamkan agar mengendap, dan airnya yang di ukur dengan pH

meter, catat hasil yang tertera pada alat pH meter.

3. Evaluasi daya sebar

Dengan cara sejumlah zat tertentu di letakkan di atas kaca yang berskala.

Kemudian bagian atasnya di beri kaca yang sama, dan di tingkatkan bebanya, dan

di beri rentang waktu 1-2 menit. Kemudian diameter penyebaran diukur pada

setiap penambahan beban, saat sediaan berhenti menyebar (dengan waktu tertentu

secara teratur).

4. Evaluasi penentuan ukuran droplet

Untuk menentukan ukuran droplet suatu sediaan krim ataupun sediaan

emulgel, dengan cara menggunakan mikroskop sediaan diletakkan pada objek

glass, kemudian diperiksa adanya tetesan-tetesan fase dalam ukuran dan

penyebarannya.

5. Uji aseptabilitas sediaan.

Dilakukan pada kulit, dengan berbagai orang yang di kasih suatu quisioner

di buat suatu kriteria , kemudahan dioleskan, kelembutan, sensasi yang di

timbulkan, kemudahan pencucian. Kemudian dari data tersebut di buat skoring

untuk masing- masing kriteria.Misal untuk kelembutan agak lembut, lembut,

sangat lembut.

2.5. Gel

2.5.1. Definisi Sediaan Gel

Gel merupakan sediaan semipadat terdiri dari suspensi yang dibuat dari

partikel anorganik yang kecil atau molekul organik yang besar, terpenetrasi oleh

suatu cairan. Gel dapat digunakan untuk obat yang diberikan secara setengah

padat atau dimasukkan ke dalam lubang tubuh (Ditjen POM, 1995). Menurut

Niazi (2004), gel merupakan suatu sistem semipadat di mana fase dibatasi oleh

jaringan tiga dimensi, antara matriks yang saling terkait dan bersilangan.

Gel merupakan suatu sistem setengah padat yang terdiri dari suatu dispersi

yang tersusun baik dari partikel anorganik yang kecil atau molekul organik yang

besar dan saling diresapi cairan (Ansel, 1989). Gel menggunakan makromolekul

yang terdispersi ke seluruh cairan sampai terbentuk massa kental yang homogen,

20


massa seperti ini disebut sebagai gel satu fase. Massa gel terdiri dari kelompok-

kelompok partikel kecil yang berbeda, maka dikelompokkan sebagai sistem dua

fase dan sering disebut sebagai magma atau susu. Gel magma dianggap sebagai

dispersi koloid oleh karena masing-masing mengandung partikel-partikel dengan

ukuran koloid (Anwar, 2012).

Gel adalah pembawa yang digunakan dengan tujuan pemberian obat pada

bagian mukosa, misalnya mata, hidung, vagina, dan pemberian melalui rektum

(Anwar, 2012).

2.5.2. Basis Gel dan Faktor yang Mempengaruhi (Anwar, 2012)

Gel sering digunakan dalam penghantaran obat yang mengandung polimer

yang dapat menjerap sejumlah air yang dikenal dengan hidrogel. Penyerapan

cairan berlangsung melalui pengembangan.Hal ini diikuti dengan peningkatan

volume dan membesarnya tekanan (tekanan pembengkakan sampai 100 Mpa, 103

at), dan peristiwa tersebut berkaitan erat dengan dihasilkannya panas positif.

Koloid linier yang digunakan untuk membentuk gel dapat mengembang tanpa

batas, artinya kondisi gel dapat diubah menjadi sol dengan penambahan pelarut

yang lebih banyak. Dengan demikian jumlah air yang digunakan untuk

pengembangan sangat menentukan sifat rheology sediaan yang terbentuk.

Komposisi sediaan gel umumnya terdiri dari komponen bahan yang dapat

mengembang dengan adanya air, humektan, dan pengawet, terkadang diperlukan

bahan yang dapat meningkatkan penetrasi bahan berkhasiat.

Gel tautan-silang (cross-link) secara kimia

Pada sistem ini, pemisahan fase makroskopik dicegah dengan adanya

tautan-silang, dan semakin tinggi densitas/massa jenis dari senyawa penaut-silang,

maka semakin kecil kontraksi polimer dengan pelarut, dan gel yang terbentuk

semakin kuat.Kekuatan gel dapat diukur dengan Texture analyzer.

Surfaktan ionik dapat terikat dengan polimer nonionik, sehingga cara yang

efektif untuk memasukkan muatan ke dalam gel polimer nonionik adalah dengan

menambahkan surfaktan ionik. Karena muatan tersebut bergantung pada ikatan

kooperatif dari surfaktan pada rantai backbone polimer, maka pengembangan dari

gel bergantung pada parameter yang mengendalikan ikatan pada surfaktan. Saat

21


panjang rantai alkil pada surfaktan meningkat, afinitas ikatan pada polimer pun

akan meningkat, sehingga secara efektif meningkatkan densitas muatan polimer.

Derajat pengembangan secara langsung mempengaruhi pelepasan senyawa yang

bergabung dalam gel cross-linked. Sehingga dengan meningkatkan

pengembangan, difusi dari senyawa yang tergabung meningkat.

Gel yang terbentuk oleh polimer polisakarida

Gel polisakarida bersifat temperature-reversible, terbentuk pada

konsentrasi polimer yang realtif rendah umumnya dari turunan selulosa, struktur

gel dapat dibentuk pada konsentrasi antara 2-6%. Gel polisakarida dapat dibentuk

dengan memodifikasi ikatan selang secara kimia, yang dipengaruhi oleh pH.

Pembentuk Gel Alami

Pembentuk gel alami yang umum digunakan adalah xanthan gum, gellan

gum, pectin, dan gelatin. Xanthan gum dan gellan gum adalah polisakarida

dengan berat molekul besar yang diperoleh dari fermentasi menggunakan

mikroba. Larutan xanthan gum memliliki viskositas yang tinggi pada tekanan

geser (shear rate) yang rendah yang dapat menjaga partikel padat tetap tersuspensi

dan mencegah emulsi mengalami koalesens. Gellan gum adalah pembentuk gel,

efektif pada penggunaan dengan jumlah yang sedikit, membentuk gel yang padat

pada konsentrasi rendah.

Bahan tambahan lain

1. Humektan

Humektan digunakan sebagai pelembap pada kulit.Dengan penambahan

humektan dapat meminimalkan kehilangan air dan menyisakan lapisan film yang

tidak membentuk kerak, dengan kata lain humektan berperan sebagai pelembap

pada kulit. Contoh aditif yang dapat ditambahkan untuk membantu menahan air

meliputi:

a. Gliserol dalam konsentrasi > 30%.

b. Propilen glikol dalam konsentrasi sekitar 15%.

c. Sorbitol dalam konsentrasi 3-15 (Marriot, John F., et al., 2010).

2. Chelating agent

Bertujuan untuk mencegah basis dan zat yang sensitive terhadap logam

berat. Contohnya EDTA.

22


3. Pengawet

Gel memiliki kandungan air lebih tinggi dari salep atau pasta dan ini

membuat mereka rentan terhadap kontaminasi mikroba. Pengunaan pengawet

biasanya disesuaikan dengan gelling agent yang digunakan, sesuai dengan tabel

berikut (Marriot, John F., et al., 2010):

Tabel 2.1 Pengawet Sediaan Gel

Choice of Preservative to be Used in Gel

Preservative Gelling Agent

Benzalkonium chloride (0,01% w/v) Hypromellose

Methylcellulose

Benzoic acid (0,2%) Alginates

Pectin (provided the products is acidic

in nature)

Chlorhexidine acetate (0,02%) Polyvinyl alcohols

Chlorocresol (0,1-0,1%) Alginates

Pectin (provided the products is acidic

in nature)

Methyl/propyl hydroxybenzoates (0,02-

0,3%)

Activity is increased if used in

combination.

Propylene glycol (10%) has been

shown to potentiate the antimicrobial

activity

Carbomer

Carmellose sodium

Hypromellose

Pectin

Sodium alginate

Tragacanth

Phenylmercuric nitrate (0,001%) Methylcellulose [Sumber: Marriot, John F., et al., 2010]

4. Enhancer (peningkat penetrasi)

Enhancer adalah senyawa yang digunakan untuk meningkatkan jumlah

dan jenis zat aktif yang dapat masuk menembus stratum korneum dari kulit.

Enhancer untuk sediaan setengah padat harus memenuhi kriteria sebagai

berikut:

a. Bersifat inert secara farmakologis terhadap tubuh, baik lokal maupun

sistemik.

b. Tidak mengiritasi ataupun menyebabkan alergi.

c. Harus bekerja dengan cepat dan memiliki onset yang dapat

diperkirakan.

d. Aktivitas dan durasinya harus bisa diperkirakan.

23


e. Saat enhancer tidak ada lagi di kulit, sifat barrier kulit harus segera

kembali normal secara sempurna.

f. Harus bekerja hanya satu arah, yaitu hanya membuat obat dapat

masuk, tidak membuat senyawa di dalam kulit keluar.

g. Harus kompatible dengan zat aktif dan zat lain dalam sediaan dan

meningkatkan kelarutan zat aktif dalam formulasinya.

h. Harus dapat diterima secara kosmetologis, tidak berbau dan tidak

berwarna.

Enhancer (peningkat penetrasi) berinteraksi dengan intrasel dari lapisan

kulit melalui berbagai cara, seperti fluidisasi, polarisasi, pemisahan fase, atau

ekstraksi lipid. Selain itu juga membentuk vakuola di dalam korneosit, dan

mendenaturasi keratin.

Contoh peningkat penetrasi adalah air, alkohol, lemak alkohol, glikol, dan

surfaktan.

2.5.3. Kegunaan Gel (Lachman L,et al., 1989)

1. Gel merupakan suatu sistem yang dapat diterima untuk pemberian oral, dalam

bentuk sediaan yang tepat, atau sebagai kulit kapsul yang dibuat dari gelatin

dan untuk bentuk sediaan obat long acting yang diinjeksikan secara

intramuskular.

2. Gelling agent biasa digunakan sebagai bahan pengikat pada granulasi tablet,

bahan pelindung koloid pada suspensi, bahan pengental pada sediaan cairan

oral, dan basis suppositoria.

3. Untuk kosmetik, gel telah digunakan dalam berbagai produk kosmetik,

termasuk pada shampo, parfum, pasta gigi, dan kulit dan sediaan perawatan

rambut.

4. Gel dapat digunakan untuk obat yang diberikan secara setengah padat (non

streril) atau dimasukkan ke dalam lubang tubuh atau mata (gel steril).

24


2.5.4. Kelebihan dan Kekurangan Sediaan Gel (Lachman L, et al., 1989)

Kelebihan sediaan gel:

Untuk hidrogel: efek pendinginan pada kulit saat digunakan; penampilan

sediaan yang jernih dan elegan; pada pemakaian di kulit setelah kering

meninggalkan film tembus pandang, elastis, daya lekat tinggi yang tidak

menyumbat pori sehingga pernapasan pori tidak terganggu; mudah dicuci dengan

air; pelepasan obatnya baik; kemampuan penyebarannya pada kulit baik.

Kekurangan sediaan gel:

1. Untuk hidrogel: harus menggunakan zat aktif yang larut di dalam air

sehingga diperlukan penggunaan peningkat kelarutan seperti surfaktan

agar gel tetap jernih pada berbagai perubahan temperatur, tetapi gel

tersebut sangat mudah dicuci atau hilang ketika berkeringat,

kandungansurfaktan yang tinggi dapat menyebabkan iritasi dan harga

lebih mahal.

2. Penggunaan emolien golongan ester harus diminimalkan atau

dihilangkan untuk mencapai kejernihan yang tinggi.

3. Untuk hidroalkoholik : gel dengan kandungan alkohol yang tinggi

dapat menyebabkan pedih pada wajah dan mata, penampilan yang

buruk pada kulit bila terkena pemaparan cahaya matahari, alkohol

akan menguap dengan cepat dan meninggalkan film yang berpori atau

pecah-pecah sehingga tidak semua area tertutupi atau kontak dengan

zat aktif.

2.5.5. Sifat dan Karakteristik Gel (Lachman L, et al., 1989)

1. Swelling

Gel dapat mengembang karena komponen pembentuk gel dapat

mengabsorbsi larutan sehingga terjadi pertambahan volume. Pelarut akan

berpenetrasi di antara matriks gel dan terjadi interaksi antara pelarut dengan gel.

Pengembangan gel kurang sempurna bila terjadi ikatan silang antar polimer di

dalam matriks gel yang dapat menyebabkan kelarutan komponen gel berkurang.

25


2. Sineresis

Suatu proses yang terjadi akibat adanya kontraksi di dalam massa gel.

Cairan yang terjerat akan keluar dan berada di atas permukaan gel. Pada waktu

pembentukan gel terjadi tekanan yang elastis, sehingga terbentuk massa gel yang

tegar. Mekanisme terjadinya kontraksi berhubungan dengan fase relaksasi akibat

adanya tekanan elastis pada saat terbentuknya gel. Adanya perubahan pada

ketegaran gel akan mengakibatkan jarak antar matriks berubah, sehingga

memungkinkan cairan bergerak menuju permukaan. Sineresis dapat terjadi pada

hidrogel maupun organogel.

3. Efek suhu

Efek suhu mempengaruhi struktur gel. Gel dapat terbentuk melalui

penurunan temperatur tapi dapat juga pembentukan gel terjadi setelah pemanasan

hingga suhu tertentu. Polimer seperti MC, HPMC, terlarut hanya pada air yang

dingin membentuk larutan yang kental.Pada peningkatan suhu larutan tersebut

membentuk gel.Fenomena pembentukan gel atau pemisahan fase yang disebabkan

oleh pemanasan disebut thermogelation.

4. Efek elektrolit

Konsentrasi elektrolit yang sangat tinggi akan berpengaruh pada gel

hidrofilik di mana ion berkompetisi secara efektif dengan koloid terhadap pelarut

yang ada dan koloid digaramkan (melarut). Gel yang tidak terlalu hidrofilik

dengan konsentrasi elektrolit kecil akan meningkatkan rigiditas gel dan

mengurangi waktu untuk menyusun diri sesudah pemberian tekanan geser. Gel

Na-alginat akan segera mengeras dengan adanya sejumlah konsentrasi ion

kalsium yang disebabkan karena terjadinya pengendapan parsial dari alginat

sebagai kalsium alginat yang tidak larut.

5. Elastisitas dan rigiditas

Sifat ini merupakan karakteristik dari gel gelatin agar dan nitroselulosa,

selama transformasi dari bentuk sol menjadi gel terjadi peningkatan elastisitas

dengan peningkatan konsentrasi pembentuk gel.Bentuk struktur gel resisten

terhadap perubahan atau deformasi dan mempunyai aliran viskoelastik.Struktur

gel dapat bermacam-macam tergantung dari komponen pembentuk gel.

26


6. Rheologi

Larutan pembentuk gel (gelling agent) dan dispersi padatan yang

terflokulasi memberikan sifat aliran pseudoplastis yang khas, dan menunjukkan

jalan aliran non Newton yang dikarakterisasi oleh penurunan viskositas dan

peningkatan laju aliran.

2.5.6. Metode Umum Pembuatan Gel (Marriot, John F., et al., 2010)

1. Semua komponen gel dipanaskan (terkecuali dengan air), kurang lebih sekitar

90C.

2. Air dipanaskan pada suhu sekitar90C.

3. Air ditambahkan ke minyak, diaduk terus. Pengadukan kuat sebaiknya

dihindari karena dapat menimbulkan gelembung.

2.6. Salep

2.6.1. Definisi Sediaan Salep

1. Salep (Unguenta) adalah sediaan setengah padat yang mudah dioleskan dan

digunakan sebagai obat luar. Bahan obatnya dapat larut atau terdispersi

homogen dalam dasar salep yang cocok. Salep adalah sediaan setengah padat

yang ditujukan untuk pemakaian setengah padatpada kulit atau selaput lendir

(Anwar, 2012).

2. Salep adalah sediaan setengah padat ditujukan untuk pemakaian setengah

padat pada kulit atau selaput lender. Salep pada prinsipnya digunakan untuk

terapi lokal. Salep tidak boleh berbau tengik (Ditjen POM, 1995).

3. Salep diformulasikan untuk memberikan sediaan yang tidak larut, larut atau

diemulsikan dengan sekresi kulit. Salep hidrofobik dan salep air pengemulsi

dimaksudkan untuk diterapkan pada kulit atau membran mukosa tertentu

untuk emolien, pelindung, tujuan terapeutik atau profilaksis di mana tingkat

oklusi yang diinginkan. Salep hidrofilik yang larut dengan sekresi kulit dan

kurang emolien sebagai konsekuensi(British Pharmacopoeia).

27


2.6.2. Penggunaan Salep

Salep pada prinsipnya digunakan untuk terapi lokal.Berbagai macam salep

dipakai untuk melindungi kulit atau untuk mengobati penyakit kulit yang akut

maupun kronis.Pada sediaan semacam itu, diharapkan adanya penetrasi ke dalam

lapisan kulit teratas agar dapat memberikan efek penyembuhan.

Salep dibuat untuk menjaga pengobatan dalam memperpanjang kontak

dengan kulit yang memiliki daya yang dapat meningkatkan dan memperlambat

pelepasan dari zat aktif.Basis hidrokarbon digunakan terutama karena efek

emolliennya dan sulit dicuci air.Basis ini tidak mengering dan tidak berubah

secara signifikan pada penyimpanan yang lama.

2.6.3. Karakteristik Salep

Salep tidak boleh berbau tengik, kecuali dinyatakan kadar lain bahan obat

dalam salep yang mengandung obat keras atau obat narkotik adalah 10%. Salep

harus homogen dan ditentukan dengan cara salep dioleskan pada sekeping kaca

atau bahan transparan lain yang cocok, harus menunjukkan susunan yang

homogen (Anief, 2000).

2.6.4. Eksipien dalam Sediaan Salep

Basis dapat pula dikatakan eksipien (bahan tambahan) utama pada salep

dan eksipien salep sendiri adalah bahan tambahan pendukung dari salep seperti

humektan, pengawet, dan sebagainya. Secara umum eksipien pada salep dibagi

dalam dua bagian:

1. Eksipien Utama Salep (Basis Salep)

Pemilihan basis salep yang tepat juga diperlukan untuk formulasi sehingga

didapatkan sifat yang paling diharapkan dalam salep tersebut.Pemilihan basis

salep tergantung pada beberapa faktor seperti khasiat yang diinginkan, sifat bahan

obat yang dicampurkan, ketersediaan hayati, stabilitas dan ketahanan sediaan

jadi.Dalam beberapa hal perlu menggunakan basis salep yang kurang ideal untuk

mendapatkan stabilitas yang diinginkan. Misalnya obat-obat yang cepat

terhidrolisis, lebih stabil dalam basis salep hidrokarbon daripada basis salep yang

28


mengandung air, meskipun obat tersebut bekerja lebih efektif dalam basis salep

yang mengandung air.

a. Basis Salep Hidrokarbon

Basis golongan ini bersifat lemak dan bebas air. Preparat yang

mengandung air masih dapat diberikan namun dalam jumlah yang relatif kecil,

bila berlebihan akan sulit bercampur dengan minyak. Basis salep hidrokarbon

memiliki waktu bertahan pada kulit.Basis salep ini cenderung stabil dan tidak

dipengaruhi oleh waktu.

Basis salep hidrokarbon digolongkan sebagai basis berminyak bersama

dengan basis salep yang terbuat dari minyak nabati atau hewani.Sifat minyak yang

dominan pada basis hidrokarbon menyebabkan basis ini sulit tercuci oleh air dan

tidak terabsorbsi oleh kulit.Sifat minyak yang hampir anhidrat juga

menguntungkan karena memberikan kestabilan optimum pada beberapa zat aktif

seperti antibiotik.Basis ini dapat digunakan sebagai penutup oklusif yang

menghambat penguapan kelembaban secara normal dari kulit.Basis ini juga

mampu meningkatkan hidrasi pada kulit.Sifat-sifat tersebut sangat

menguntungkan karena mampu mempertahankan kelembaban kulit sehingga basis

ini juga memiliki sifat moisturizer dan emollient.

Kelemahan basis hidrokarbon yaitu sifatnya yang berminyak dapat

meninggalkan noda pada pakaian serta sulit tercuci oleh air sehingga sulit

dibersihkan dari permukaan kulit.Hal ini menyebabkan penerimaan pasien yang

rendah terhadap basis hidrokarbon jika dibandingkan dengan basis yang

menggunakan emulsi seperti krim dan lotion.

b. Basis Absorpsi

Basis golongan ini merupakan basis salep yang memungkinkan

penambahan sedikit larutan berair ke dalamnya.Basis ini dibentuk dengan

penambahan zat-zat yang dapat bercampur dengan hidrokarbon dan zat-zat yang

memiliki gugus polar.Seperti halnya basis berlemak, basis absorpsi tidak mudah

tercuci oleh air.

Basis absorpsi ini dapat dibedakan menjadi 2 tipe.Pertama, basis yang

memungkinkan penambahan larutan berair sebelum basis terbentuk.Artinya,

29


larutan berair dicampurkan bersamaan dengan pencampuran bahan-bahan

basis.Contoh: petrolatum hidrofilik dan lanolin anhidrida.

Kedua, basis yang memungkinkan penambahan larutan berair setelah basis

terbentuk.Artinya, basis dibuat terlebih dahulu dan kemudian larutan berair

ditambahkan ke dalamnya.Basis ini terdiri dari emulsi air dalam minyak yang

dapat bercampur dengan sejumlah larutan air tambahan.Contoh: lanolin dan krim

pendingin.

c. Basis Salep Tercuci Air

Merupakan basis anhidrat yang mengandung agen pengemulsi minyak

dalam air, yang membuatnya bercampur dengan air sehingga mudah dicuci dan

dihilangkan setelah penggunaan.Basis golongan ini adalah emulsi yang dapat

dibersihkan dari kulit dengan air.Basis ini bersifat seperti krim dan dapat

diencerkan dengan air atau larutan berair.Beberapa bahan obat dapat menjadi

lebih efektif menggunakan dasar salep ini daripada basis salep hidrokarbon.

Keuntungan lain dari basis ini adalah dapat diencerkan dengan air dan memiliki

kemampuan untuk mengabsorpsi cairan serosal yang keluar dalam kondisi

dermatologis. Basis dapat bercampur dengan mudah dengan sekresi kulit dan

karenanya dapat dicuci dengan mudah, sangat cocok untuk digunakan pada kulit

kepala.

d. Basis Larut dalam Air

Kelompok basis ini disebut juga dasar salep tak berlemak dan terdiri dari

konstituen larut air.Basis golongan ini bersifat non oklusif, bebas minyak, mudah

bercampur dengan sekresi kulit, dan mudah dihilangkan dengan mencucinya.Basis

ini juga tidak mengiritasi kulit.Basis golongan ini merupakan basis yang larut

dalam air dan biasanya disebut juga sebagai greaseless karena tidak mengandung

bahan berlemak.Larutan air tidak efektif bila dicampurkan dengan basis ini karena

sifat basis yang mudah melunak dengan penambahan air.Basis ini hanya cocok

untuk dicampurkan dengan bahan tidak berair atau bahan padat.

2. Eksipien Pendukung Salep (Eksipien Salep)

Eksipien pendukung adalah bahan tambahan yang digunakan hanya

sebagai pelengkap, umumnya bertujuan untuk menstabilkan bahan aktif atau

bahan lain yang terdapat dalam formula yang terancam stabilitasnya akibat

30


oksidasi, atau adanya ion logam. Eksipien pendukung diperlukan hampir disetiap

jenis sediaan sesuai dengan kebutuhan.

a. Antioksidan

Antioksidan adalah senyawa yang dapat menunda atau memperkecil laju

reaksi oksidasi pada bahan-bahan yang mudah teroksidasi, terutama pada sediaan

yang mengandung lemak/minyak dengan asam lemak tidak jenuh. Antioksidan

ditambahkan pada sediaan semi padat jika akan terjadi kerusakan akibat oksidasi.

Sistem antioksidan ditentukan oleh komponen-komponen formulasi, dan

pemilihan antioksidan tergantung pada beberapa faktor seperti toksisitas, iritansi,

potensi, tercampurkan, bau, perubahan warna, kelarutan, dan kestabilan.Seringkali

dua antioksidan digunakan karena kombinasi tersebut sering memberikan efek

sinergistik. Sebagai contoh, alkil galat, BHT, dan BHA akan lebih efektif dengan

adanya asam sitrat, asam tartrat, atau asam fosfat.

b. Pengawet

Pengawet merupakan suatu zat yang ditambahkan dan dimaksudkan untuk

meningkatkan stabilitas dari suatu sediaan dengan mencegah terjadinya

pertumbuhan mikroorganisme.Pencegahan terhadap pertumbuhan mikroba

merupakan pertimbangan yang harus diperhatikan tidak hanya terhadap efek

stabilitas kimia dari komposisinya tetapi juga terhadap sistem kesatuan

fisik.Pemilihan bahan pengawet harus melalui suatu pertimbangan yang cermat

berdasarkan sifat-sifat bahan yang terdapat dalam komposisi suatu formula

sediaan.

Pengawet ditambahkan pada sediaan semi solid untuk mencegah

komtaminasi, perusakan, dan pembusukan oleh bakteri atau fungi.Pemilihan

bahan pengawet harus memperhatikan stabilitasnya terhadap komponen bahan

yang ada dan terhadap wadah serta pengaruhnya terhadap kulit dan aplikasi.

Pengawet antimikroba yang ideal memiliki sifat-sifat antara lain:

1) Aktif pada konsentrasi rendah dengan aktivitas bakterisidal dan

fungisidal yang cepat.

2) Kompatibel dengan komponen-komponen lain dalam formulasi.

3) Aktif dan stabil pada rentang suhu yang luas.

4) Aktif dan stabil pada rentang pH yang luas.

31


5) Mudah larut pada konsentrasi yang dibutuhkan.

6) Kompatibel dengan senyawa-senyawa yang ada pada wadah kemasan.

7) Bebas dari bau yang tidak sedap.

8) Tidak toksik pada konsentrasi yang dibutuhkan sebagai antimikroba.

9) Tidak menyebabkan iritasi dan tidak menimbulkan sensitivitas pada

konsentrasi yang digunakan.

c. Humektan

Humektan dapat ditambahkan pada sediaan setengah padat untuk

mengurangi penguapan air, baik dari kemasan produk saat penutupan dibuka atau

dari permukaan kulit setelah aplikasi.

Contoh humektan antara lain gliserol dalam konsentrasi 30%, propilen

glikol dalam konsentrasi 15%, sorbitol dalam konsentrasi 3-15%.

2.7. Stabilitas dan Uji Kestabilan Sediaan

Stabilitas didefinisikan sebagai kemampuan suatu produk obat atau

kosmetik untuk bertahan dalam batas spesifikasi yang diterapkan sepanjang

periode penyimpanan dan penggunaan untuk menjamin identitas, kekuatan,

kualitas dan kemurnian produk (Djajadisastra, 2004).

Ketidakstabilan fisika dari sediaan ditandai dengan adanya perubahan

warna, timbul bau, pengendapan suspensi atau caking, perubahan konsistensi dan

perubahan fisik lainnya.Nilai kestabilan suatu sediaan farmasetika atau kosmetik

dalam waktu yang singkat dapat diperoleh dengan melakukan uji stabilitas

di

PERBANDINGAN SIFAT FISIK SEDIAAN KRIM, GEL,...

Documents

Transcript of PERBANDINGAN SIFAT FISIK SEDIAAN KRIM, GEL,...