PENGEMBANGAN OBAT BARUHidajah Rachmawati, S.Si,Apt, SpFRS

Sejarah Ebers papyrus, Ayur Veda

Bahan obat: tumbuhan, hewan & mineral

Bentuk sediaan: pil, tablet, suppositoria, enema, salap & gargarisma

Polypharmacy

Abad PertengahanGalen Paracelcus Karl William Scheele Paul Erlich & Sahachiro HataFrederick Banting & Charles BestAlexander Fleming Gerhard Domagk Howard Florey & Ernst Chain

Bahan Obat Simplisia bahan alam Sari bahan alam Senyawa kimia: Isolasi bahan alamSintesa, semisintesaPengembangan derivat/analog Rekayasa hayati

OBAT-OBAT YANG DIGUNAKAN DI KLINIKUmumnya didapatkan melalui cara-cara sbb:Penemuan secara kebetulanPenapisan secara acakEkstraksi senyawa aktif dari sumber alamSeleksi atau sintesis Pembuatan pra obat dan obat targetModifikasi molekul obat yang telah diketahui aktifitas biologisnyaRancangan obat yang rasional

SUMBER-SUMBER DARI OBAT BARUBahan alam: sepanjang sejarah bahan yang berasal dari tanaman merupakan suatu gudang dari obat-obat yang potensial. cth : zat kimia reserpin dari Rauwolfia serpentina sebagai obat antihipertensi vinblastin dan vincristin dari Vinca rosea sebagai sitostatika Diciptakan secara Sintesis di laboratorium

Modern Drug Development : (WHO, 1978)Biological screening (acute toxicity in animal testing)Pharmacokinetic research (chronic toxicity)Early stage research in humanControlling clinical testingEvaluation research after drugs distribution

STANDAR UNTUK KEAMANAN DAN EFISIENSIFDA (Food and Drugs Admnistration) menerima atau menolak izin untuk mengedarkan suatu produk baru setelah mempelajari data yg diserahkan ttg :isi produk tsb.Proses pembuatannyaPenelitian toksisitas pada hewan cobaKhasiat terapeutikPercobaan klinis pada manusia

4 tahapan uji klinis obat Tahap pertama: sejumlah kecil sukarelawan kes. Yg mrpk hasil pemilihan yg ketat.Dosis awal kecil, cukup rendah berdasarkan pengalaman sebelumnya dgn hewan percobaan. Bila diterima dosis ditingkatkan secara bertahap dan dibawah pengawasan para ahli klinis.data yg dikumpulkan :kecepatan obat yg diabsorbsi, kecepatan dan tingkat kadar obat dlm darah,kec. Eliminasi dan efek toksik jika ada

4 tahapan obat secara klinisTahap kedua: dpt dilakukan bila tahap pertama berhasil, pada px menunjukkan toleransi yg cukup dan efek toksisitasnya rendah. Tujuan tahap ini : menentukan efektivitas obat baru dlm mengurangi / menghilangkan penyakit yg sedang diuji, dicari E.S dan gejala toksisitas

4 tahapan obat secara klinisTahap ketiga: melibatkan dokter dokter praktek ribuan pasien , melaporkan penemuan informasi dan evaluasi ES dan efek terapiTahap keempat : post marketing survailance mekanisme kerja obat dan indikasi baru

DEFINISIUnusual / Off-label Drug (OF) obat-obat yg di R/ dokter dg : indikasi baru dosis rute berbeda lama usia yg tdk tercantum dlm informasi dari produk obat yg telah disetujui oleh FDA (Food & Drug Adm).

Tabel 1. Obat Off Label yang sudah On-Label (DiPiro, 2001; AHFS, 2001, USP DI, 2003)

Nama generik obatKlasififikasi indikasi obatIndikasi baruAspirinAnalgesik-antipiretikaAntiplateletAmitriptilinAntidepresanNyeri Neuropati pada kankerKarbamazepinAntikonvulsan epilepsiNyeri Neuropati GabapentinAntikonvulsan epilepsiNyeri NeuropatiDiazepamSedatifa - hipnotikaAntikonvulsan, muscle relaxantKalsium karbonatSuplemen kalsiumPengikat fosfat pada hiperposfatemia gagal ginjal terminalLaktulosaPencaharMencegah ensefalopati hepatikTrazozin-DoksasozinAntihipertensiTerapi Benigh Prostate HypertropicTerbutalinAntiasmaTokolitik pada kehamilanMagnesium SulfatPencahar (oral)Tokolitik pada kehamilan (parenteral)N-AsetilsisteinMukolitikaAntidotum parasetamolSildenafilAnginaGangguan disfungsi ereksiMetotreksatSitostatikaReumatik arthritis

Tabel 2. Obat Off-Label dgn indikasi baru

Nama generik obatKlasififikasi indikasi obatIndikasi baruMisoprostolProstaglandin analog sebagai sitoprotektif pada ulkus peptikumPersalinanMetforminOral antidiabetikaPCOSLamotriginAntikonvulsan epilepsiNyeri NeuropatiLevamisol, MebendazolAntelmintikaImmunomodulatorSelekoksib-RofekoksibAnalgesika NSAID-COX-2Mencegah Kanker kolorektal, kanker payudaraN-Asetil SisteinMukoloitikMencegah efek samping radiokontras & terapi kulitSiproheptadinAntihistamin, antialergiPenambah nafsu makanMetoklopramid, domperidonAntimuntah-antimualPelancar air susu ibuBotulinum toksin tipe-ATerapi strasbisms dan spasme hemifacial dan blefarospasmKosmetik pada mataTramadolAnalgesikTerapi ejakulasi diniSildenafilGangguan disfungsi ereksiTerapi hipertensi pulmonar

Terapi Gen

***