i

PENGARUH SEDIAAN GEL EKSTRAK DAUN KEMBANG

SEPATU (Hibiscus rosa sinensis Linn.) TERHADAP WAKTU

PENYEMBUHAN LUKA PADA TIKUS PUTIH GALUR

WISTAR DENGAN DIABETES MELLITUS

Untuk Memenuhi Persyaratan

Memperoleh Gelar Sarjana Keperawatan

OLEH:

OLEH:

I PUTU RAMA CANDRA

NIM. 1102105001

KEMENTRIAN PENDIDIKAN DAN KEBUDAYAAN

PROGRAM STUDI ILMU KEPERAWATAN

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS UDAYANA

DENPASAR

2015

ii

PERNYATAAN KEASLIAN PENEITIAN

Saya yang bertanda tangan di bawah ini:

Nama : I Putu Rama Candra

NIM : 1102105001

Fakultas : Kedokteran

Program Studi : Ilmu Keperawatan

menyatakan dengan sebenarnya bahwa Tugas Akhir yang saya tulis ini benar-

benar hasil karya saya sendiri, bukan merupakan pengambilalihan tulisan atau

pikiran orang lain yang saya akui sebagai tulisan atau pikiran saya sendiri.

Apabila dikemudian hari dpat dibuktikan bahwa Tugas Akhir ini adalah hasil

jiplakan, maka saya bersedia menerima sanksi atas perbuatan tersebut.

Denpasar, 15 Juni 2015

Yang membuat pernyataan,

(I Putu Rama Candra)

iii

LEMBAR PERSETUJUAN

SKRIPSI

PENGARUH SEDIAAN GEL EKSTRAK DAUN KEMBANG

SEPATU (Hibiscus rosa sinensis Linn.) TERHADAP WAKTU

PENYEMBUHAN LUKA PADA TIKUS PUTIH GALUR

WISTAR DENGAN DIABETES MELLITUS

Untuk Memenuhi Persyaratan

Memperoleh Gelar Sarjana Keperawatan

OLEH:

I PUTU RAMA CANDRA

NIM. 1102105001

TELAH MENDAPATKAN PERSETUJUAN UNTUK DIUJI

Pembimbing Utama Pembimbing Pendamping

Prof. Dr. dr. I Putu Gede Adiatmika, M.Kes Ns. I Kadek Saputra, S.Kep

NIP. 19660309 199802 1 003 NIP. 19820531 200812 1 001

iv

HALAMAN PENGESAHAN

SKRIPSI

PENGARUH SEDIAAN GEL EKSTRAK DAUN KEMBANG

SEPATU (Hibiscus rosa sinensis Linn.) TERHADAP WAKTU

PENYEMBUHAN LUKA PADA TIKUS PUTIH GALUR

WISTAR DENGAN DIABETES MELLITUS

OLEH:

I PUTU RAMA CANDRA

NIM. 1102105001

TELAH DIUJI DIHADAPAN TIM PENGUJI

PADA HARI: SENIN

TANGGAL: 15 JUNI 2015

TIM PENGUJI

Prof. Dr. dr. I Putu Gede Adiatmika, M.Kes (Ketua) ………….....

Ns. I Kadek Saputra, S.Kep (Sekretaris).……………

Ns. Desak Made Widyanthari, M.Kep, Sp. Kep.MB (Pembahas)…………….

MENGETAHUI:

DEKAN KETUA

FK UNIVERSITAS UDAYANA PSIK FK UNIVERSITAS UDAYANA

Prof. Dr. dr. Pt.Astawa, Sp.OT, M.Kes. Prof. dr. Ketut Tirtayasa, MS, AIF.

NIP. 195301311980031 004 NIP. 19501231 198003 1 015

v

KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas berkat

dan karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi berjudul

“Pengaruh Sediaan Gel Ekstrak Daun Kembang Sepatu (Hibiscus rosa

sinensis Linn.) Terhadap Waktu Penyembuhan Luka Pada Tikus Putih

Galur Wistar dengan Diabetes Mellitus”.

Penulis mengucapkan terima kasih kepada semua pihak yang telah

membantu menyelesaikan skripsi ini. Ucapan terima kasih penulis berikan

kepada:

1. Prof. Dr. dr. Putu Astawa, Sp. OT, M. Kes., sebagai Dekan Fakultas

Kedokteran Universitas Udayana yang telah memberikan kesempatan kepada

penulis untuk menuntut ilmu di PSIK Fakultas Kedokteran Universitas

Udayana Denpasar.

2. Prof. dr. Ketut Tirtayasa, MS, AIF., sebagai ketua PSIK Fakultas Kedokteran

Universitas Udayana Denpasar yang memberikan pengarahan dalam proses

pendidikan.

3. Prof. Dr. dr. I Putu Gede Adiatmika, M.Kes., sebagai pembimbing utama yang

telah memberikan bantuan sehingga dapat menyelesaikan skripsi ini tepat

pada waktunya.

4. Ns. I Kadek Saputra, S.Kep, sebagai pembimbing pendamping yang telah

memberikan bantuan sehingga dapat menyelesaikan skripsi ini tepat pada

waktunya.

vi

5. Mahasiswa PSIK A 2011 (Achillesextavortouz) yang memberi saran,

dukungan dan semangat dalam menyelesaikan pembuatan skripsi ini.

6. Seluruh pihak yang telah membantu dalam menyelesaikan skripsi ini.

Penulis menyadari bahwa penulisan skripsi ini masih jauh dari sempurna.

Oleh karena itu, penulis membuka diri untuk menerima segala saran dan kritik

yang membangun. Akhirnya, semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi pihak-

pihak yang membutuhkan.

Denpasar, Juni 2015

Penulis

vii

ABSTRAK

Candra, I Putu Rama. 2015. Pengaruh Sediaan Gel Ekstrak Daun Kembang

Sepatu (Hibiscus rosa sinensis Linn.) Terhadap Waktu Penyembuhan Luka

Pada Tikus Putih Galur Wistar dengan Diabetes Mellitus. Skripsi.

Program Studi Ilmu Keperawatan, Fakultas kedokteran, Universitas

Udayana Denpasar. Pembimbing (1) Prof. Dr. dr. I Putu Gede Adiatmika,

M. Kes; (2) Ns. I Kadek Saputra, S.Kep.

Prevalensi Diabetes Mellitus (DM) di Indonesia meningkat beberapa tahun

terakhir. Hal ini semakin sulit bila terjadi komplikasi, salah satunya luka diabetik.

Adanya pemanjangan inflamasi pada luka diabetik berdampak pada peningkatan

produksi Reactive Oxygen Species (ROS) sehingga terjadi stres oksidatif dan

menghambat penyembuhan luka. Reactive Oxygen Species dapat ditekan dengan

antioksidan yang kuat yaitu salah satunya flavonoid yang terdapat pada daun

kembang sepatu (Hibiscus rosa sinensis Linn.). Telah dilakukan penelitian untuk

mengetahui pengaruh ekstrak daun kembang sepatu dalam sediaan gel terhadap

proses penyebuhan luka pada tikus putih galur wistar dengan diabetes mellitus

melalui identifikasi waktu penyembuhan luka yang dihitung dalam hitungan hari,

dengan jumlah 36 sampel dengan menggunakan simple random sampling.

Penelitian eksperimen murni dengan rancangan post test control group ini

dilakukan di Laboratorium Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas

Udayana. Hasil penelitian menunjukkan terdapat pengaruh sediaan gel ekstrak

daun kembang sepatu terhadap waktu penyembuhan luka dengan hasil uji

Independent t-test menunjukkan p=0,000 (p<0,05). Kelompok perlakuan memiliki

rerata waktu penyembuhan luka lebih cepat yaitu 12,76 hari, sedangkan kelompok

kontrol memiliki rerata 15,59 hari. Hal ini menunjukkan gel ekstrak daun

kembang sepatu mampu mempercepat waktu penyembuhan luka. Berdasarkan hal

tersebut, diperlukan penelitian ke tingkat yang lebih tinggi sehingga gel ekstrak

daun kembang sepatu dapat dijadikan alternatif perawatan luka modern berbasis

alami dalam penatalaksanaan luka diabetes.

Kata Kunci: Diabetes Mellitus, Gel Ekstrak Daun Kembang Sepatu, Waktu

Penyembuhan Luka

viii

ABSTRACT

Candra, I Putu Raama. 2015. The Effect of Gel Preparation of hibiscus leaves

(Hibiscus rosa sinensis Linn.) Towards the Time of Wound Healing in

Wistar Strain White Rats with Diabetes Mellitus. Final Assigment, Nursing

School, Faculty of Medicine Udayana University. Advisors (1) Prof. Dr.

dr. I Putu Gede Adiatmika, M. Kes; (2) Ns. I Kadek Saputra, S.Kep.

The prevalence of Diabetes Mellitus (DM) in Indonesia increased in recent

years. This is will become increasingly difficult in case of complications, one is

diabetic wounds. The prolonged inflammatory phase in diabetic wounds

contribute in upregulation of Reactive Oxygen Species (ROS) resulting in

oxidative stress and inhibit wound healing. Reactive Oxygen Species can be

suppressed with strong antioxidant, one of them is a flavonoid found on hibiscus

leaves (Hibiscus rosa sinensis Linn.). Therefore, research is done to determine the

effect of extracts of hibiscus leaves in form of gel in term of wound healing

activity on wistar strain white rats with diabetes mellitus through the identification

of wound healing time (days), with the number of 36 samples were selected by

simple random sampling. True experimental research with post-test control group

design was conducted at the Laboratory of Pharmacology of the Faculty of

Medicine Udayana University. The results showed that there were significant

effect of hibiscus leaf extract gel in term of wound healing time with Independent

t-test result showed p = 0.000 (p<0.05). Groups treated with gel of hibiscus leaf

extract showed an average wound healing time faster (12.76 days), while

treatment with placebo gel had an average of 15.59 days. As the conclusion,

hibiscus leaves gel extract showed improvement of wound healing time. Based on

these results, further research is needed so as the gel extracts of hibiscus leaves

can be used as a modern alternative treatment with plant based in the management

of diabetic wounds.

Keywords: Diabetes Mellitus, Gel of Hibiscus Leaf Extract, Wound Healing

Time

ix

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL .......................................................................................... i

PERNYATAAN KEASLIAN TULISAN .......................................................... ii

LEMBAR PERSETUJUAN ............................................................................... iii

HALAMAN PENGESAHAN ............................................................................ iv

KATA PENGANTAR ........................................................................................ v

ABSTRAK .......................................................................................................... vii

ABSTRACT ........................................................................................................ viii

DAFTAR ISI ....................................................................................................... ix

DAFTAR GAMBAR .......................................................................................... xii

DAFTAR TABEL ............................................................................................... xiii

DAFTAR LAMPIRAN ....................................................................................... xiv

DAFTAR SINGKATAN .................................................................................... xv

BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang ........................................................................................ 1

1.2 Rumusan Masalah ................................................................................... 7

1.3 Tujuan Penelitian .................................................................................... 7

1.4 Manfaat Penelitian .................................................................................. 8

BAB II TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Luka Diabetes ......................................................................................... 9

2.1.1 Definisi ........................................................................................... 9

2.1.2 Patofisiologi dan Manifestasi Klinis .............................................. 9

2.1.3 Klasifikasi Luka Diabetes .............................................................. 11

2.1.4 Fase Penyembuhan Luka ............................................................... 11

2.1.5 Faktor-Faktor yang Mempengaruhi Penyembuhan Luka .............. 18

2.1.6 Manajemen Luka Diabetes ............................................................ 20

2.1.7 Kriteria Penyembuhan Luka .......................................................... 21

2.2 Tanaman Kembang Sepatu (Hibiscus rosa sinensis Linn.) .................... 22

2.2.1 Deskripsi dan Taksonomi Tanaman ............................................... 22

2.2.2 Kandungan Kimia dan Khasiat Daun Kembang Sepatu dalam

Proses Penyembuhan Luka ............................................................ 24

2.2.3 Ekstraksi Daun Kembang Sepatu ................................................... 27

2.3 Sediaan Obat Topikal .............................................................................. 28

2.4 Pengaruh Pemberian Aloksan Terhadap Tikus Galur Wistar sebagai

Hewan Model Diabetes Melitus ............................................................. 33

2.5 Tikus Putih (Rattus norvegicus L.) Galur Wistar ................................... 35

2.5.1 Klasifikasi Tikus Putih (Rattus norvegicus L.) Galur Wistar ........ 35

2.5.2 Karakteristik Tikus Putih (Rattus norvegicus L.) Galur Wistar .... 35

2.5.3 Persiapan Tikus Putih (Rattus norvegicus L.) Galur Wistar .......... 37

2.5.4 Persiapan Pakan dan Minum Tikus Putih (Rattus norvegicus L.)

Galur Wistar ................................................................................... 37

x

2.5.5 Kandang Hewan Coba Tikus Putih (Rattus norvegicus L.) Galur

Wistar ............................................................................................. 37

BAB III KERANGKA KONSEP

3.1 Kerangka Konsep .................................................................................... 39

3.2 Variabel Penelitian dan Definisi Operasional ......................................... 40

3.2.1 Variabel Penelitian ......................................................................... 40

3.2.2 Definisi Operasional ...................................................................... 40

3.3 Hipotesis ................................................................................................. 41

BAB IV METODE PENELITIAN

4.1 Jenis Penelitian ........................................................................................ 42

4.2 Kerangka Kerja ....................................................................................... 44

4.3 Tempat dan Waktu Penelitian ................................................................. 45

4.4 Populasi, Sampel, dan Teknik Sampling ................................................ 45

4.4.1 Populasi .......................................................................................... 45

4.4.2 Sampel ............................................................................................ 45

4.4.3 Besar Sampel ................................................................................. 46

4.4.4 Teknik Sampling ............................................................................ 47

4.5 Jenis dan Cara Pengumpulan Data .......................................................... 48

4.5.1 Cara Kerja ...................................................................................... 48

4.5.2 Jenis Data ....................................................................................... 52

4.5.3 Cara Pengumpulan Data ................................................................ 52

4.5.4 Instrumen Pengumpul Data ............................................................ 54

4.5.5 Etika Penelitian .............................................................................. 54

4.6 Pengolahan dan Analisis Data................................................................. 56

4.6.1 Teknik Pengolahan Data ................................................................ 56

4.6.2 Analisis Data .................................................................................. 56

BAB V HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN

5.1 Hasil Penelitian ....................................................................................... 59

5.1.1 Kondisi Lokasi Penelitian .............................................................. 59

5.1.2 Karakteristik Subjek Penelitian ...................................................... 60

5.1.3 Pengamatan Sampel Berdasarkan Variabel Penelitian .................. 66

5.1.4 Perbedaan Waktu Penyembuhan Luka Antar Kelompok .............. 68

5.2 Pembahasan ............................................................................................. 70

5.2.1 Waktu Penyembuhan Luka pada Tikus Putih Galur Wistar .......... 70

5.2.2 Perbedaan Waktu Penyembuhan Luka Antar Kelompok .............. 75

5.2.3 Pengaruh Sediaan Gel Ekstrak Daun Kembang Sepatu (Hibiscus

rosa sinensis Linn.) terhadap Waktu Penyembuhan Luka ............. 81

5.3 Keterbatasan Penelitian ........................................................................... 86

5.4 Hambatan Penelitian ............................................................................... 86

xi

BAB VI PENUTUP

6.1 Simpulan ................................................................................................. 88

6.2 Saran ....................................................................................................... 88

DAFTAR PUSTAKA

Lampiran

xii

DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 1. Tanaman Kembang Sepatu (Hibiscus rosa sinensis Linn.) ........... 22

Gambar 2. Penetrasi melalui tiga kompartemen kulit ..................................... 30

Gambar 3. Kerangka Konsep Penelitian ......................................................... 39

Gambar 4. Rancangan Penelitian Post Test Control Group ............................ 43

Gambar 5. Kerangka Kerja Penelitian ............................................................. 44

Gambar 6. Situasi Tikus pada Kandang .......................................................... 60

Gambar 7 Perbedaan Penyembuhan Luka pada Kelompok Perlakuan dan

Kelompok Kontrol ........................................................................ 76

xiii

DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel 1. Fase Penyembuhan Luka ............................................................... 15

Tabel 2. Definisi Operasional Penelitian ..................................................... 40

Tabel 3. Hasil Uji Normalitas Saphiro Wilk Waktu Penyembuhan Luka ... 57

Tabel 4. Distribusi Frekuensi Sampel Berdasarkan Berat Badan (Gram) ... 62

Tabel 5. Karakteristik Berdasarkan Glukosa Darah Puasa (mg/dL)

Sebelum Induksi Aloksan .............................................................. 63

Tabel 6. Distribusi Frekuensi Kadar Glukosa Darah Puasa Setelah

Induksi Aloksan Ke-1 .................................................................... 64

Tabel 7. Distribusi Frekuensi Kadar Glukosa Darah Puasa Setelah

Induksi Aloksan Ke-2 .................................................................... 65

Tabel 8. Distribusi Frekuensi Waktu Penyembuhan Luka (Hari) ................ 66

Tabel 9. Perbedaan Perubahan Luas Luka Antar Kelompok ....................... 67

Tabel 10. Tipe Dasar Luka ............................................................................. 67

Tabel 11. Perbedaan Jumlah Eksudat pada Luka ........................................... 68

Tabel 12. Analisis Pengaruh Sediaan Gel Ekstrak Daun Kembang

Sepatu (Hibiscus rosa sinensis Linn.) terhadap Waktu

Penyembuhan Luka ........................................................................ 69

xiv

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1 : Jadwal Kegiatan Penelitian

Lampiran 2 : Biaya Penelitian

Lampiran 3 : Cara Kerja Pembuatan Insisi Luka

Lampiran 4 : Cara Kerja Perawatan Luka

Lampiran 5 : Lembar Observasi Luka

Lampiran 6 : Tabel Master Data

Lampiran 7 : Hasil Uji Analisis

Lampiran 8 : Dokumentasi Penelitian

Lampiran 9 : Lembar Konsultasi

Lampiran 10 : Lembar Peninjauan Ujian Skripsi

Lampiran 11 : Ethical Clearance

Lampiran 12 : Surat Pernyataan Penelitian di Lab. FTP Unud

Lampiran 13 : Surat Pernyataan Penelitian di Lab. Farmakologi FK Unud

Lampiran 14 : Surat Permohonan Peminjaman Lab. FTP Unud

Lampiran 15 : Surat Permohonan Peminjaman Lab. Farmakologi FK Unud

Lampiran 16 : Surat Permohonan Ijin Melakukan Penelitian di Lab. FTP Unud

Lampiran 17 : Surat Permohonan Ijin Melakukan Penelitian di Lab. Farmakologi

FK Unud

xv

DAFTAR SINGKATAN

DM : Diabetes Melitus

DINKES : Dinas Kesehatan

EGF : Epidermal Growth Factor

FK UNUD : Fakultas Kedokteran Universitas Udayana

IL : Interleukin

MMP : Matriks Metaloprotease

NO : Nitric Oxide

ROS : Reactive Oxygen Species

RSUP : Rumah Sakit Umum Pusat

TGF : Transforming Growth Factor

TIMP : Tissue Inhibitor of Metalloproteinases

TNF : Tumor Necrosis Factor

WHO : World Health Organization