PENGARUH EKSTRAK ETANOL DAUN KITOLODscholar.unand.ac.id/36258/4/TUGAS AKHIR ILMIAH.pdf ·...

15
PENGARUH EKSTRAK ETANOL DAUN KITOLOD (Isotoma longiflora L. Presl.) TERHADAP AKTIVITAS ANALGETIK PADA MENCIT PUTIH JANTAN SKRIPSI SARJANA FARMASI Oleh : TESA INMERKA ALWI NO BP : 1411012045 Pembimbing I: Dian Ayu Juwita, M.Farm, Apt Pembimbing II: Prof. Dr. Helmi Arifin, MS, Apt FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS ANDALAS PADANG 2018

Transcript of PENGARUH EKSTRAK ETANOL DAUN KITOLODscholar.unand.ac.id/36258/4/TUGAS AKHIR ILMIAH.pdf ·...

Page 1: PENGARUH EKSTRAK ETANOL DAUN KITOLODscholar.unand.ac.id/36258/4/TUGAS AKHIR ILMIAH.pdf · pembanding (asam mefenamat 65mg/Kg BB), dan ekstrak etanol daun kitolod dengan dosis 1, 2,

PENGARUH EKSTRAK ETANOL DAUN KITOLOD

(Isotoma longiflora L. Presl.) TERHADAP AKTIVITAS

ANALGETIK PADA MENCIT PUTIH JANTAN

SKRIPSI SARJANA FARMASI

Oleh :

TESA INMERKA ALWI

NO BP : 1411012045

Pembimbing I: Dian Ayu Juwita, M.Farm, Apt

Pembimbing II: Prof. Dr. Helmi Arifin, MS, Apt

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS ANDALAS

PADANG

2018

Page 2: PENGARUH EKSTRAK ETANOL DAUN KITOLODscholar.unand.ac.id/36258/4/TUGAS AKHIR ILMIAH.pdf · pembanding (asam mefenamat 65mg/Kg BB), dan ekstrak etanol daun kitolod dengan dosis 1, 2,
Page 3: PENGARUH EKSTRAK ETANOL DAUN KITOLODscholar.unand.ac.id/36258/4/TUGAS AKHIR ILMIAH.pdf · pembanding (asam mefenamat 65mg/Kg BB), dan ekstrak etanol daun kitolod dengan dosis 1, 2,
Page 4: PENGARUH EKSTRAK ETANOL DAUN KITOLODscholar.unand.ac.id/36258/4/TUGAS AKHIR ILMIAH.pdf · pembanding (asam mefenamat 65mg/Kg BB), dan ekstrak etanol daun kitolod dengan dosis 1, 2,
Page 5: PENGARUH EKSTRAK ETANOL DAUN KITOLODscholar.unand.ac.id/36258/4/TUGAS AKHIR ILMIAH.pdf · pembanding (asam mefenamat 65mg/Kg BB), dan ekstrak etanol daun kitolod dengan dosis 1, 2,

KATA PENGANTAR

Puji syukur kehadirat Allah SWT yang telah memberikan nikmat dan

karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian dan penulisan

skripsi ini yang berjudul “Pengaruh Ekstrak Etanol Daun Kitolod (Isotoma

longiflora L. Presl.) terhadap Aktivitas Analgetik pada Mencit Putih

Jantan”. Skripsi ini merupakan salah satu syarat untuk menyelesaikan program

Strata Satu pada Fakultas Farmasi Universitas Andalas Padang.

Penulisan skripsi ini tidak terlepas dari do’a, dorongan, semangat, dan

kasih sayang yang tak terhingga dari Ayah (Ali Lenwis), Ibu (Dia Kusuma Dewi),

Kakak (Wisdia Lola Erwinda), Abang (Yoggi Amigo Alwi dan Hadiatul Rahmad

P. Alwi), dan Adik (Dinda Aprilia Alwi). Rasa hormat dan terima kasih yang tulus

penulis sampaikan kepada :

1. Ibu Dian Ayu Juwita, M. Farm, Apt sebagai pembimbing I yang telah

bersedia meluangkan waktu, membimbing, mengarahkan, dan

memberikan perbaikan-perbaikan dalam pelaksanaan penelitian dan

penulisan skripsi.

2. Bapak Prof. Dr. Helmi Arifin, MS, Apt sebagai pembimbing II yang telah

bersedia meluangkan waktu, membimbing, mengarahkan, dan

memberikan perbaikan-perbaikan dalam pelaksanaan penelitian dan

penulisan skripsi.

3. Ibu Rahmi Yosmar, M.Farm, Apt sebagai penasehat akademis yang telah

memberikan nasehat, motivasi, serta petunjuk selama penulis

melaksanakan pendidikan.

Page 6: PENGARUH EKSTRAK ETANOL DAUN KITOLODscholar.unand.ac.id/36258/4/TUGAS AKHIR ILMIAH.pdf · pembanding (asam mefenamat 65mg/Kg BB), dan ekstrak etanol daun kitolod dengan dosis 1, 2,

4. Bapak dan Ibu Penguji yang telah bersedia memberikan saran dan

masukan kepada penulis dalam penulisan skripsi ini.

5. Bapak dan Ibu staf pengajar, Bapak dan Ibu analis laboratorium, dan

karyawan-karyawan Fakultas Farmasi Universitas Andalas.

6. Teman-teman sepembimbing (Octy Aisyahharma, Stivany Marly, Irenne

Rizki Ananda, dan Siska Putri Utami), gajee (Salmi Mardhiyah, Indah

Okta Peros, Adinda Putri, Rara Monisah, Puji Sri Haryati), orang dibalik

layar (Tommy Sinatra, Vinta Oktavianty, Zilla Zultriana), teman-teman

INCENDIO, dan teman-teman terbaik yang tiada henti berbagi semangat

dan motivasi selama proses penelitian ini dan semua pihak yang tidak bisa

disebutkan satu persatu.

Semoga Allah SWT selalu membalas segala kebaikan dan melimpahkan

rahmat serta karunia-Nya kepada semua pihak yang telah membantu penulis,

Aamiin.

Dalam penulisan skripsi ini, penulis menyadari masih banyak terdapat

kekurangan dan kelemahan. Oleh karena itu, kritik dan saran dari pembaca sangat

diharapkan agar skripsi ini menjadi lebih baik lagi. Semoga skripsi ini dapat

bermanfaat bagi perkembangan ilmu pengetahuan.

Padang, Juli 2018

Penulis

Page 7: PENGARUH EKSTRAK ETANOL DAUN KITOLODscholar.unand.ac.id/36258/4/TUGAS AKHIR ILMIAH.pdf · pembanding (asam mefenamat 65mg/Kg BB), dan ekstrak etanol daun kitolod dengan dosis 1, 2,

PENGARUH EKSTRAK ETANOL DAUN KITOLOD

(Isotoma longiflora L. Presl.) TERHADAP AKTIVITAS ANALGETIK

PADA MENCIT PUTIH JANTAN

ABSTRAK

Kitolod (Isotoma longiflora) merupakan salah satu jenis tanaman yang

dimanfaatkan sebagai obat tradsional. Berdasarkan pengalaman empiris yang

beredar di masyarakat, tanaman kitolod memang terbukti dapat digunakan sebagai

obat tradisional, antara lain untuk mengobati asma, bronkhitis, radang

tenggorokan, obat mata, anti-inflamasi dan analgetik. Beberapa bahan kimia yang

terdapat dalam tanaman kitolod adalah senyawa alkaloid yaitu lobelin, lobelamin,

isotomin, dan untuk daun kitolod memiliki kandungan alkaloid, saponin,

flavonoida, dan polifenol. Penelitian ini bertujuan untuk mengkaji pengaruh

ekstrak etanol daun kitolod terhadap aktivitas analgetik pada mencit putih jantan

dan pada dosis berapakah ekstrak etanol daun kitolod memberikan aktivitas

analgetik paling baik. Pada pengujian hewan percobaan dibagi menjadi 6

kelompok (5 ekor/kelompok) yaitu kontrol negatif, kontrol positif (Na CMC),

pembanding (asam mefenamat 65mg/Kg BB), dan ekstrak etanol daun kitolod

dengan dosis 1, 2, 4 gram/Kg BB. Asam mefenamat, Na CMC dan ekstrak etanol

diberikan selama 15 hari. Aktivitas analgetik diuji pada hari ke-1, ke- 5, ke-10,

dan ke-15 dengan pemberian asam asetat secara intra peritoneal (i.p) sebagai

penginduksi rasa sakit pada semua kelompok kecuali kontrol negatif. Parameter

yang di amati adalah jumlah geliat dari hewan uji selama 2 jam pengujian. Ekstrak

etanol daun kitolod dosis 1g/KgBB, 2g/KgBB, 4g/KgBB terbukti berkhasiat

sebagai analgetik dilihat dari penurunan jumlah geliat hewan uji dengan

persentase proteksi berturut-turut 66,37%, 80,96%, dan 87,65%. Konsentrasi

ekstrak etanol daun kitolod (Isotoma longiflora L. Presl.) yang memiliki aktivitas

analgetik paling baik adalah dosis 4g/KgBB, dan merupakan dosis optimal. Begitu

pula dengan dosis 2g/KgBB yang memiliki aktivitas analgetik lebih baik jika

dibandingkan dengan asam mefenamat dan dosis 1g/KgBB.

Kata kunci : daun kitolod, aktivitas analgetik, asam mefenamat

Page 8: PENGARUH EKSTRAK ETANOL DAUN KITOLODscholar.unand.ac.id/36258/4/TUGAS AKHIR ILMIAH.pdf · pembanding (asam mefenamat 65mg/Kg BB), dan ekstrak etanol daun kitolod dengan dosis 1, 2,

EFFECT OF KITOLOD LEAF ETHANOLIC EXTRACT

(Isotoma longiflora L. Presl.) ON ANALGESICS ACTIVITY

IN MALE WHITE MICE

ABSTRACT

Kitolod (Isotoma longiflora) is one of many plants that has been used as

traditional medicine. Based on the empirical experience in society, kitolod has

been proven as traditional medicine, such as to treating asthma, bronchitis, sore

throat (laryngitis), eye drugs¸ anti-inflammation and analgesic. Other chemical

ingredient that is contained in kitolod plant is alkaloid compound, such as lobelin,

lobelamin, isotomin. Kitolod leaves also contains alkaloid, saponin, flavonoid and

polyphenol. This research aims to prove the effect of ethanol extract from kitolod

leaves in white male mice and how much dose of ethanol extract from kitolod

leaves that will give the best analgesic activity. In this study, the tested mice is

divided into 6 groups (5 mice/group), which is negative control, positive control

(CMC sodium), comparison (mefenamic acid 65mg/Kg BW) and ethanol extract

from kitolod leaves with variant doses (1, 2, 4 gram/Kg BW). Mefenamic acid,

CMC sodium and ethanol extract were given for 15 days. Analgesic activity tested

in day 1, 5, 10 and 15 by giving acetic acid via intra peritoneal (i. p) as pain

inducing to all groups except negative control group. The observed parameter

were the amount of movement from the animals for about two-hour period.

Various doses (1g/Kg BW, 2g/KG BW, 4g/Kg BW) of the ethanol extract from

kitolod leaves has been proven beneficial as analgesic based on decreasing of

animal’s amount by 66,37%, 80,96% and 87,65% protection percentage

respectively. Concentration of ethanol extract from kitolod leaves (Isotoma

longiflora L. Presl.) that has the best analgesic activity is 4g/Kg BW dose, which

is the optimal dose. Likewise, 2 g/Kg BW dose has better analgesic activity

compared to mefenamic acid and 1g/Kg BW dose.

Keywords: kitolod leaves, analgesic activity, mefenamic acid

Page 9: PENGARUH EKSTRAK ETANOL DAUN KITOLODscholar.unand.ac.id/36258/4/TUGAS AKHIR ILMIAH.pdf · pembanding (asam mefenamat 65mg/Kg BB), dan ekstrak etanol daun kitolod dengan dosis 1, 2,

DAFTAR ISI

JUDUL............................................................................................................. i

PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PENYERAHAN HAK CIPTA. ii

PENGESAHAN ............................................................................................. iii

PERTAHANAN SKRIPSI ........................................................................... iv

KATA PENGANTAR .................................................................................. v

ABSTRAK .................................................................................................... vii

ABSTRACT ................................................................................................. viii

DAFTAR ISI .................................................................................................. ix

DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................. xi

DAFTAR TABEL .......................................................................................... xii

DAFTAR GAMBAR ..................................................................................... xiv

I. PENDAHULUAN ................................................................................ 1

1.1 Latar Belakang ................................................................................ 1

1.2 Rumusan Masalah .......................................................................... 4

1.3 Tujuan Penelitian ............................................................................ 4

1.4 Hipotesis Penelitian ........................................................................ 4

1.5 Manfaat Penelitian .......................................................................... 5

II. TINJAUAN PUSTAKA ...................................................................... 6

2.1 Tinjauan Kitolod ............................................................................ 6

2.1.1 Klasifikasi Tanaman ............................................................. 6

2.1.2 Kandungan Kimia dan Khasiat ............................................. 7

2.2 Nyeri .............................................................................................. 8

2.2.1 Fisiologi Nyeri ...................................................................... 8

2.2.2 Mekanisme Nyeri ................................................................. 9

2.2.3 Jenis Nyeri ............................................................................ 10

2.2.4 Mediator Nyeri ...................................................................... 11

2.2.5 Penanganan Nyeri .................................................................. 12

2.3 Analgetika ....................................................................................... 13

2.3.1 Analgetika Non-narkotik ........................................................ 13

Page 10: PENGARUH EKSTRAK ETANOL DAUN KITOLODscholar.unand.ac.id/36258/4/TUGAS AKHIR ILMIAH.pdf · pembanding (asam mefenamat 65mg/Kg BB), dan ekstrak etanol daun kitolod dengan dosis 1, 2,

2.3.2 Analgetika Narkotik ............................................................... 14

2.3.3 Metode Pengujian Efek Analgetik ......................................... 14

2.4 Asam Mefenamat ............................................................................ 16

2.4.1 Asam Mefenamat ................................................................... 16

2.4.2 Farmakologi Asam Mefenamat .............................................. 17

2.4.3 Farmakokinetika Asam Mefenamat ....................................... 18

2.5 Senyawa Alam yang Bersifat Analgetik ......................................... 19

2.6 Ekstraksi .......................................................................................... 20

III. PELAKSANAAN PENELITIAN ........................................................ 22

3.1 Tempat dan Waktu Pelaksanaan ..................................................... 22

3.2 Metoda Penelitian ........................................................................... 22

3.2.1 Alat dan Bahan ...................................................................... 22

3.2.2 Prosedur Penelitian ................................................................ 23

3.3 Analisis Data .................................................................................. 32

IV. HASIL DAN PEMBAHSAN .............................................................. 32

4.1 Hasil ............................................................................................... 33

4.2 Pembahsan ...................................................................................... 36

V. KESIMPULAN SARAN .................................................................... 48

5.1 Kesimpulan ..................................................................................... 48

5.2 Saran ............................................................................................... 48

DAFTAR PUSTAKA ................................................................................... 49

Page 11: PENGARUH EKSTRAK ETANOL DAUN KITOLODscholar.unand.ac.id/36258/4/TUGAS AKHIR ILMIAH.pdf · pembanding (asam mefenamat 65mg/Kg BB), dan ekstrak etanol daun kitolod dengan dosis 1, 2,

BAB V

KESIMPULAN DAN SARAN

5.1 Kesimpulan

Berdasarkan penelitian yang telah dilakukan tentang aktivitas analgetik

ekstrak etanol daun kitolod (Isotoma longiflora L. Presl.) pada mencit putih jantan

dapat disimpulkan bahwa:

1. Ekstrak etanol daun kitolod (Isotoma longiflora L. Presl.) dosis 1g/KgBB,

2g/KgBB, 4g/KgBB memiliki aktivitas analgetik pada mencit putih jantan

yang diinduksi asam asetat, dengan persentase proteksi berturut-turut

66,37%; 80,96% dan 87,65%.

2. Konsentrasi ekstrak etanol daun kitolod (Isotoma longiflora L. Presl.)

yang memiliki aktivitas analgetik paling baik adalah dosis 4g/KgBB, dan

merupakan dosis optimal. Begitu pula dengan dosis 2g/KgBB yang

memiliki aktivitas analgetik lebih baik jika dibandingkan dengan asam

mefenamat dan dosis 1g/KgBB.

5.2 Saran

Perlu dilakukan pemurnian atau pemisahan senyawa metabolit sekunder

dalam daun kitolod (Isotoma longiflira L. Presl.), kemudian dilakukan uji aktivitas

analgetik untuk mengetahui senyawa yang bertanggung jawab terhadap aktivitas

analgetik.

Page 12: PENGARUH EKSTRAK ETANOL DAUN KITOLODscholar.unand.ac.id/36258/4/TUGAS AKHIR ILMIAH.pdf · pembanding (asam mefenamat 65mg/Kg BB), dan ekstrak etanol daun kitolod dengan dosis 1, 2,

DAFTAR PUSTAKA

Aqila FN, Sri AFK, Yopi I. Antituberculosis activity test of kitolod leaf ethanol

extract (Laurentia longiflora (L.) Peterm.). International Journal of

Scientific Engineering and Applied Science (IJSEAS). 2017; 3(7): 76-82.

Carvalho, J.C.T., L.S. Santus,. Anti-Inflamatory and Analgesic Activity of The

Crude Extracts from Stem Bark of Bauhinia Guianensis. Dalam : journal

Pharmaceutical Biology (Vol37, No 4). New York : Oxford University

Press. 1999.

Dalimartha, Setiawan. Atlas Tumbuhan Obat Indonesia. Jilid V. Jakarta :

PT.Pustaka Pembangunan Swadaya Nusantara. 1981.

Dalimartha, Setiawan. Atlas Tumbuhan Obat Indonesia (3th ed.). Jakarta:

Perpustakaan Nasional RI. 2008.

Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Farmakope Indonesia edisi III.

Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1995.

.

Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Parameter Standar Umum Ekstrak

Tumbuhan Obat. Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia.

2008.

Gilman, A. G., Hardman, J. G., and limbird, L. E. Goodman & Gilman’s The

Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th

ed. The MvGraw-Hill Co. Inc :

New York. 1996.

Hapsari A, Dhinar A, Selviana, Ria H, Novea K, Andi S. The potency of kitolod

(Isotoma longiflora (L)Presl.) herb extract as a cure for cervical cancer: an

in vitro study of hela cells. The 2nd International Conference on Science,

Technology, and Humanity. 2016; 108-114.

Hariana, A. Tumbuhan Obat dan Khasiatnya. Jakarta : Penebar Swadaya Wisma

Hijau; 2008.

Page 13: PENGARUH EKSTRAK ETANOL DAUN KITOLODscholar.unand.ac.id/36258/4/TUGAS AKHIR ILMIAH.pdf · pembanding (asam mefenamat 65mg/Kg BB), dan ekstrak etanol daun kitolod dengan dosis 1, 2,

Heinrich M, Barnes J, Gibbons S, Williamson EM. Fundamentals of

Pharmacognosy and Phytotherapy 2nd

Edition. China: Elsevier Churchill

Livingstone; 2012.

Howard C. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Jakarta : UI Press. 1989.

Hutapea, J.R. & Suhidayat, S. Inventaris Tanaman Obat Indonesia. Jakarta : Balai

Penerbitan dan Pengembangan Kesehatan. 1991.

Kementerian Kesehatan Republik Indonesia. Suplemen I Farmakope Herbal

Indonesia. Jakarta: Kementerian Kesehatan Republik Indonesia; 2010.

Marazzitil D, dan Mungail F. Pain and psychiatry : a critical analysis and

pharmacological review. 2006.

Marlyne, R. Uji Efek Analgesik Ekstrak Etanol 70% Bunga Mawar (Rosa

chinensis Jacq.) pada Mencit yang Diinduksi Asam Asetat. Depok: FMIPA

Universitas Indonesia. 2012.

McPhee, Stephen J. Patofisiologi Penyakit Pengantar Menuju Kedokteran Klinis

(5th ed.). Jakarta : EGC. 2011.

Meyer R.A., Ringkamp M. Peripheral neural mechanism of nociception. Dalam:

Textbook of Pain (5th ed.). China : Churchill Livingstone. 2006.

Morgan, GE, et al. Pain Managament dalam : Clinical Anesthesiology. New York

: Mc. Graw-Hill Company USA; 2006.

Mutschler Ernst. Dinamika Obat (5th ed.) (Mathilda B Widianto, Anna Setiadi

Ranti, Penerjemah). Bandung: ITB. 1991.

Paguigan ND, Christine L. CH. 15-Lipoxygenase inhibition of selected Philippine

medicinal plants. Phcog Journal. 2014; 6(1): 43-46.

Page 14: PENGARUH EKSTRAK ETANOL DAUN KITOLODscholar.unand.ac.id/36258/4/TUGAS AKHIR ILMIAH.pdf · pembanding (asam mefenamat 65mg/Kg BB), dan ekstrak etanol daun kitolod dengan dosis 1, 2,

Puspita, Wiwit Arum. Uji analgetik pada ekstrak etanol sidaguri (Sida rhombifolia

L.) pada mencit putih jantan galur swiss dengan metode ransangan kimia.

Junal Ilmiah Farmasi. 2007:2(2):1702-1793.

Rawal N., Fischer H.B.J. Post operative pain management – good clinical

practice. Sweden : European Society of Regional Anaesthesia. 2008.

Rondang, Teruna HY, Eryanti Y. Isolasi dan uji antioksidan metabolit sekunder

ekstrak metanol kitolod (Isotoma longiflora (Wild.) Presl). Jurnal Online

Mahasiswa FMIPA. 2015;2(2):1.

Safitri I, Inayah, Hamidy MY, Syafril D. Isolasi dan uji aktifitas antimikroba

ekstrak metanol bunga, batang dan daun sapu jagad {Isotoma Longiflora (L)

Presl.) terhadap Staphylococcus Aureu. Jurnal Ilmu Kedokteran.

2009;3(1):20-23.

Safitri I, Inayah. Uji toksisitas akut ekstrak etanol daun sapu jagad (Isotoma

longiflora (L) Presl.) pada mencit galur Mus muculus. Jurnal Ilmu

Kedokteran. 2010;4(1):42-47

Simes, J. J. H., J. G. Tracey., L. J. Webb., and W. J. Dunstan. An Australian

Phytochemical Survey Saponins and Eastern Australian Flowering Plant,

Commonwealth Scientific and Industrial Research Organization

Australian. 1959.

Siregar RM. Antibacterial activity of kitolod (Laurentia longiflora (L). Peterm)

leaf and flower extact against several conjunctivity causing bacteria. Bogor

Agricultural University. 2015; 1(8).

Siswanto, YW. Penanganan Hasil Panen Tanaman Obat Komersial. Trubus

Agriwidya; 1997.

Sulistyawati, Rini, Pramita Yulli Pratiwi. Pengaruh Pemberian Ekstrak Etanol

Daun Kelor (Moringa oleifera L,.) terhadap Aktivitas Analgesik dan

Antiinflamasi melalui Ekspresi Enzim Siklooksigenase. 2016.

Tamsuri, A. Konsep dan Penatalaksanaan Nyeri. Jakarta: EGC. 2007.

Page 15: PENGARUH EKSTRAK ETANOL DAUN KITOLODscholar.unand.ac.id/36258/4/TUGAS AKHIR ILMIAH.pdf · pembanding (asam mefenamat 65mg/Kg BB), dan ekstrak etanol daun kitolod dengan dosis 1, 2,

Tiwari, P, Kumar B, Kaur M, Kaur G, Kaur H. Phytochemical screening and

extraction. Internationale pharmaceutica sciencia. 2011; 1(1): 98-106.

Tjay, T. H. & Rahardja, K. Obat-Obat Penting Khasiat, Penggunaan, dan Efek-

Efek Sampingnya (5th ed.). Jakarta: PT Elex Media Komputindo. 2007.

Ungprasert, Patompong. “What is the “Safest” Non-Steroidal Anti- Inflammatory

Drugs?”. Dalam : American Medical Journal. (Vol 3, No 2). 2012.

Vogel, H.G. Drug Discovery and Evaluation Pharmacologycal Assays. New

York: Springer-Verley Berlin, Deidelbarg. 2002.

Wells B, DiPiro J, Matzke G, Posey L, Schwinghammer T. Pharmacotherapy

Handbook (6th Edition). New York, USA: McGraw-Hill Professional

Publishing. 2005.

Wijayakusuma, H. Tanaman Berkhasiat Obat di Indonesia. Jakarta : Pustaka

Kartini; 1996.

Wilmana, PF, Gan, SG. Farmakologi dan Terapi 5th

ed. Jakarta : Gaya Baru; 2007.

Woolf C.J. Pain moving from symptom control toward mechanism- spesific

pharmacologic management. Dalam: Annals of Internal Medicine (Vol

140, No 6). New York : Oxford University Press. 2004

Young, L.Y., Alldredge, B.K. Applied Therapeutics: The Clinical Use of Drugs

(8th ed.). Philadelphia: Lippincot Williams dan Wilkins. 2009.