PENGARUH DEXAMETHASON TERHADAP KADAR IgE … · Hasil uji beda selisih kadar IgE total sebelum dan...

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

i

PENGARUH DEXAMETHASON TERHADAP KADAR IgE SERUM

SEBELUM PEMBERIAN ATRAKURIUM SEBAGAI

FASILITASI INTUBASI

TESIS

Disusun Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister

Program Studi Magister Kedokteran Keluarga

Minat Biomedik

Oleh:

Daniel Arwan Ilyas

S501008012

PROGRAM PASCASARJANA

UNIVERSITAS SEBELAS MARET

SURAKARTA

2015


commit to user

ii

PENGARUH DEXAMETHASONE TERHADAP KADAR IgE SERUM


FASILITASI INTUBASI

Disusun oleh :

Daniel Arwan Ilyas

S501008012

Disetujui Tim Pembimbing untuk diseminarkan

Pada tanggal: 7 Januari 2015

Dewan pembimbing

Jabatan

Nama

Tanda Tangan

Tanggal

Pembimbing I: Prof. Dr. A A Subiyanto, dr. MS

NIP 194811071973101003

Pembimbing II:

Mulyo Hadi Sudjito, dr., SpAn. KNA

NIP. 195109171979031002

Mengetahui

Ketua Program Studi Magister Kedokteran Keluarga

Minat Utama Biomedik

Dr. Hari Wujoso, dr., Sp.F, MM

NIP. 196210221995031001

PENGARUH DEXAMETHASONE TERHADAP KADAR IgE SERUM


commit to user

iii


FASILITASI INTUBASI

Disusun oleh :

Daniel Arwan Ilyas

S501008012

Jabatan Nama

Tanda Tangan Tanggal

Ketua Prof. Dr. Harijono KS, dr., SpKK

NIP. 19461207 197412 1 001

Januari 2015

Sekretaris Dr. Hari Wujoso, dr., Sp.F, MM

NIP. 19621022 199503 1 001

Januari 2015

Anggota Penguji Prof. Dr. A.A. Subiyanto, dr., MM

NIP. 19481107 197310 1 003

Januari 2015

Mulyo Hadi Sudjito, dr., SpAn. KNA

NIP. 19510917 197903 1 002

Januari 2015

Telah dipertahankan di depan penguji

Dinyatakan telah memenuhi syarat

Pada tanggal 7 Januari 2015

Direktur PPS UNS

Prof. DR. Ir Ahmad Yunus, MS

NIP 19610717 19860 1 1 001

Ketua Program Studi MKK

DR. Hari Wujoso, dr. SpF, MM

NIP 19621022 199503 1 001

PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI ISI TESIS


commit to user

iv

Penulis menyatakan dengan sebenarnya bahwa :

1. Tesis yang berjudul : “PENGARUH DEXAMETHASON TERHADAP KADAR

IgE SERUM SEBELUM PEMBERIAN ATRAKURIUM SEBAGAI

FASILITASI INTUBASI ” ini adalah karya penelitian penulis sendiri dan bebas

plagiat, serta tidak terdapat karya ilmiah yang pernah diajukan oleh orang lain untuk

memperoleh gelar akademik serta tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah

ditulis atau diterbitkan oleh orang lain kecuali secara tertulis digunakan sebagai acuan

serta daftar pustaka. Apabila di kemudian hari terbukti terdapat plagiat dalam karya

ilmiah ini maka penulis bersedia menerima sanksi sesuai ketentuan peraturan

perundangan-undangan (Permendiknas No. 17, tahun 2010).

2. Publikasi sebagian atau keseluruhan isi Tesis pada jurnal atau forum ilmiah lain harus

seijin dan menyatakan tim pembimbing sebagai author dan PPs UNS sebagai

intitusinya. Apabila dalam waktu sekurang-kurangnya satu semester (enam bulan

sejak pengesahan Tesis) penulis tidak melakukan publikasi dari sebagian atau

keseluruhan Tesis ini, maka Prodi Megister Kedokteran Keluarga PPs-UNS berhak

mempublikasikan pada jurnal ilmiah yang diterbitkan oleh Prodi Megister

Kedokteran Keluarga PPs-UNS. Apabila penulis melakukan pelanggaran dari

ketentuan publikasi ini, maka penulis bersedia mendapatkan sanksi akademik yang

berlaku.

Surakarta, Januari 2015

Penulis


commit to user

v

KATA PENGANTAR

Segala puji syukur ke hadirat Tuhan Yang Maha Esa atas petunjuk dan rahmat yang

diberikan, sehingga penulis dapat menyelesaian usulan tesis dengan judul ”Pengaruh

Dexamethasone Sebelum Pemberian Atrakurium Sebagai Fasilitasi Intubasi Terhadap

Kadar IgE Serum”.

Usulan tesis ini dimaksudkan sebagai rancangan penelitian yang akan dilanjutkan dengan

kegiatan penelitian, yang ini merupakan salah satu persyaratan untuk mencapai derajat magister, maka

pada kesempatan ini penulis ingin mengucapakan terima kasih sebesar-besarnya kepada yang terhormat:

1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, Drs, MS selaku Rektor Universitas Sebelas Maret Surakarta

yang telah memberikan kesempatan untuk mengikuti pendidikan di Universitas Sebelas

Maret ini.

2. Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus, MS selaku Direktur Program Pascasarjana Universitas

Sebelas Maret Surakarta yang telah memberikan kesempatan untuk mengikuti program

Magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret.

3. Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr, SpPD-KR FINASIM, selaku Dekan Fakultas

Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah memberikan kesempatan

untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Fakultas kedokteran Universitas

Sebelas Maret.

4. Dr. Hari Wujoso, dr. SpF, MM selaku Ketua Program Studi Magister Kedokteran

Keluarga Universitas Sebelas Maret yang telah memberikan kesempatan untuk mengikuti

studi Program Magister Kedokteran Keluarga.

5. Prof. Dr. dr. A.A. Subiyanto, MS selaku pembimbing metodologis yang dengan

kesabarannya membimbing dan meneliti proposal penelitian ini sehingga menjadi lebih

baik.


commit to user

vi

6. Ari Natalia P. dr. MPH. Ph.D selaku Sekretaris Program Studi Magister Kedokteran

Keluarga Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah

memberikan kesempatan dan bimbingan studi pada program Magister Kedokteran

Keluarga.

7. Marthunus Judin , dr, SpAn. KAP selaku Kepala Bagian SMF Ilmu Anestesi dan Terapi

Intensif FK-UNS/RSDM dan selaku pembimbing substansi yang telah memberikan

kesempatan untuk mengikuti program Magister di Program Pascasarjana Universitas

Sebelas Maret. Terima kasih telah memberikan kesempatan dan dukungan untuk

mengikuti program Magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret yang

juga telah memberikan banyak waktu dan tenaganya untuk membimbing dalam

pembuatan proposal penelitian ini.

8. Mulyo Hadi Sudjito dr, SpAn. KNA selaku Ketua Program Studi Pendidikan Dokter

Spesialis Anestesi dan Terapi Intensif FK-UNS/RSDM dan selaku pembimbing substansi.

Terima kasih telah memberikan kesempatan dan dukungan untuk mengikuti program

Magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret yang juga telah memberikan

banyak waktu dan tenaganya untuk membimbing dalam pembuatan proposal penelitian

ini.

9. Hendra Deswandi dr., SpAn. Mkes, Lula Adilia, dr., SpOG. Mkes, Nining Suningsih,

Dian Astriani dan Rio Rahmat Aulia yang telah banyak memberikan dukungan moril.

10. Rekan-rekan residen anestesi yang telah membantu dan mendukung.

11. Semua pihak yang telah membantu dalam penyusunan proposal penelitian ini yang tidak

dapat penulis sebutkan satu persatu.

Penulis menyadari bahwa penelitian ini masih banyak kekurangan, untuk itu kritik dan saran dari

pembaca penulis harapkan sehingga lebih sempurna.


commit to user

vii

Surakarta, Desember 2015

Penulis


commit to user

viii

DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR ....................................................................... iv

DAFTAR ISI.................................................................................................. vii

DAFTAR TABEL ......................................................................................... x

DAFTAR GAMBAR ..................................................................................... xi

DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................. xii

ABSTRAK ..................................................................................................... xiii

BAB I. PENDAHULUAN ........................................................................ 1

A. Latar Belakang Masalah .............................................................. 1

B. Rumusan Masalah ........................................................................ 3

C. Tujuan Penelitian ......................................................................... 3

D. Manfaat penelitian ....................................................................... 4

BAB II. TINJAUAN PUSTAKA.............................................................. 5

A. Kajian Teori

1. Anestesi Umum ...................................................................... 5

2. Atrakurium ............................................................................. 6

a. Struktur Kimia .............................................................. 8

b. Mekanisme Kerja ......................................................... 9

c. Farmakokinetik ............................................................ 11

d. Efek Samping .............................................................. 12

3. Immunoglobulin E (IgE) ....................................................... 13

a. Patofisiologi Alergi/Anafilaksis .................................. 14

b. Reseptor IgE ................................................................ 16

4. Histamin .............................................................................. 17

a. Sintesis ......................................................................... 18


commit to user

ix

1) Basofil ................................................................... 18

2) Eosinofil ................................................................ 18

3) Sel Mast ................................................................ 19

b. Metabolisme ................................................................. 20

c. Pengaruh Terhadap Sistem Organ .............................. 20

1) Sistem Kardiovaskular ......................................... 20

2) Saluran Nafas ....................................................... 23

3) Gaster ................................................................... 23

5. Dexamethasone ..................................................................... 27

a. Efek Terhadap Radang dan Imunologis ....................... 28

b. Pemilihan dan Cara Pemberian .................................... 26

1) Pemberian Sistemik ............................................ 29

2) Pemberian Topikal .............................................. 30

c. Efek Premedikasi Dexamethasone ............................... 31

B. Penelitian yang Relevan ............................................................. 32

C. Kerangka Pikir ............................................................................ 34

1. Kerangka Teori .................................................................... 34

2. Kerangka Operasional .......................................................... 35

C. Hipotesis ..................................................................................... 36

BAB III. METODE PENELITIAN .......................................................... 37

A. Desain Penelitian ........................................................................... 37

B. Tempat dan Waktu Penelitian ....................................................... 38

C. Populasi ......................................................................................... 38

D. Sampel ........................................................................................... 38

1. Kriteria Inklusi ................................................................... 38


commit to user

x

2. Kriteria Eksklusi ................................................................ 38

E. Identifikasi Variabel Penelitian ..................................................... 39

1. Variabel Tergantung .......................................................... 39

2. Variabel Bebas ................................................................... 39

F. Definisi Operasional Variabel Penelitian ....................................... 39

G. Cara Pengukuran Variabel ............................................................ 40

H. Perijinan Penelitian ....................................................................... 41

I. Alur Penelitian ................................................................................ 42

J. Jalannya Penelitian ......................................................................... 43

K. Alat dan Bahan .............................................................................. 44

L. Pengolahan Data ............................................................................ 45

M. Jadwal Kegiatan dan Organisasi Penelitian .................................. 45

BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN ................................................. 46

A. Hasil Penelitian .......................................................................... 46

B. Pembahasan ................................................................................ 56

BAB V. SIMPULAN DAN SARAN

A. Simpulan ................................................................................... 59

B. Saran ......................................................................................... 59

DAFTAR PUSTAKA

LAMPIRAN


commit to user

xi

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1

Tabel 4.1

Efek yang Dimediasi oleh Aktivasi Reseptor Histamin………

Data Penelitian Kelompok Eksperimen (Dexamethasone)……

24

47

Tabel 4.2 Data Penelitian Kelompok Kontrol (Plasebo)………………... 49

Tabel 4.3 Hasil Uji Normalitas………………………………………….. 50

Tabel 4.4 Hasil Uji Beda Jenis Kelamin Antara Kelompok Eksperimen

dan Kelompok Kontrol………………………………………..

51

Tabel 4.5 Hasil Uji Beda Umur Antara Kelompok Eksperimen dan

Kelompok Kontrol…………………………………………….

52

Tabel 4.6

Tabel 4.7

Tabel 4.8

Hasil Uji Beda Kadar IgE Total Antara Kelompok

Eksperimen dan Kelompok Kontrol Sebelum Atrakurium……

Hasil uji beda kadar IgE total antara kelompok eksperimen

dan kelompok kontrol sesudah atrakurium……………………

Hasil uji beda selisih kadar IgE total sebelum dan sesudah

atrakurium antara kelompok eksperimen dan kelompok

kontrol…………………………………………………………

53

54

55


commit to user

xii

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Rumus molekul Atrakurium......………………….... 8 8

Gambar 2. Neuromuscular junction...........................……….… 10

Gambar 3. Reaksi hipersensitivitas tipe I……………………... 16

Gambar 4.

Gambar 5.

Gambar 6.

Respon kanal calsium selama aktivasi sel mast........ 20

Proses degranulasi yang dimediasi oleh reseptor

FcεRI pada sel mast……………………………….. 21

Degranulasi sel Mast mengeluarkan berbagai

Mediator kimia......................................................... 22

Gambar 7. Rumus molekul dexamethasone...........…….……... 27

Gamber 8. Kerangka teori.......................................................... 34

Gambar 9.

Gambar 10.

Gambar 11.

Kerangka operasional............................................... 35

Desain penelitian………………………………..… 37

Alur penelitian………………………..…………… 42


commit to user

xiii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Surat Persetujuan Uji klinik (Informed consent)

Lampiran 2. Formulir dan Check List Penelitian

Lampiran 3. Tabulasi data Kelompok Eksperimen (Dexamethasone)

Lampiran 4. Tabulasi data Kelompok kontrol (Plasebo)

Lampiran 5. Hasil Penghitungan Menggunakan SPSS 17

Lampiran 6. Hasil Uji Normalitas Data

Lampiran 7. Hasil Uji Chi Square (Perbedaan Jenis Kelamin)

Lampiran 8. Hasil Uji Mann-Whitney U (Perbedaan Umur)

Lampiran 9. Hasil Uji Data (Perbedaan Kadar IgE Sebelum Atrakurium)

Lampiran 10. Hasil Uji Data (Perbedaan Kadar IgE sesudah Atrakurium)

Lampiran 11. Hasil Uji Data (Perbedaan Selisih peningkatan Kadar IgE Sebelum

dan Setelah Pemberian Atrakurium)

Lampiran 12. Ethical Clearance RSUD Dr. Moewardi Surakarta


commit to user

xiv

Daniel Arwan Ilyas, S501008012, 2015. Pengaruh Dexamethasone sebelum

pemberian atrakurium sebagai fasilitasi intubasi terhadap kadar IgE serum.

TESIS. Pembimbing I: Prof. Dr. A.A. Subiyanto, dr, MS. Pembimbing II: Mulyo

Hadi Sudjito, dr, Sp.An, KNA. Anestesiologi dan Terapi Intensif Fakultas

Kedokteran, Program Studi Magister Kedokteran Keluarga, Program Pasca

Sarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.

ABSTRAK

Latar Belakang : Pasien yang menjalani anestesi umum biasanya membutuhkan

tindakan intubasi endotrakeal. Atrakurium adalah salah satu obat golongan

pelumpuh otot non-depolarisasi kerja sedang. Produksi IgE yang memicu

pelepasan histamin adalah efek samping utama dari atrakurium. IgE adalah salah

satu jenis antibodi yang berfungsi sebagai imunitas terhadap parasit dan juga

dalam reaksi hipersensitivitas tipe I. Dexamethasone merupakan kortikosteroid

yang mempunyai efek anti inflamasi dan anti alergi, mencegah degranulasi sel

mast.

Tujuan : Untuk mengetahui apakah pemberian dexamethasone dapat

mengendalikan terbentuknya IgE setelah berikatan dengan antigen (allergen) yang

terjadi pasca pemberian atrakurium pada tindakan intubasi endotrakeal.

Metode : Eksperimental uji klinis dengan desain randomized controlled trial

double blind. 30 sampel yaitu pasien dengan status fisik ASA I dan ASA II yang

akan menjalani operasi dengan anestesi umum, dibagi menjadi dua kelompok.

Kelompok Eksperimen terdiri dari 15 pasien yang diberikan dexamethasone 5 mg

intravena sebelum anestesi dan Kelompok Kontrol terdiri dari 15 pasien yang

diberikan plasebo sebelum anestesi. Dilakukan sampling darah vena 5 mL yang

diambil sesaat sebelum pemberian atrakurium dan tujuh menit setelah pemberian

atrakurium. Dianalisis dengan Chemiluminescent. Kadar IgE total yang didapat

dianalisa dengan uji statistik nonparametrik Mann-Whitney U untuk mengetahui

perbedaan kadar IgE total serum sebelum dan sesudah antara kelompok

eksperimen dengan kelompok kontrol.

Hasil : Ada perbedaan yang bermakna kadar IgE total serum sesudah pemberian

atrakurium antara kelompok eksperimen dengan kelompok kontrol, dimana

kelompok eksperimen yang mendapatkan dexamethasone produksi kadar IgE total

lebih sedikit 5,12 + 2,95 IU/ml dibandingkan dengan kelompok kontrol yang

mendapatkan plasebo 29,13 + 10,56 IU/ml.

Kesimpulan : Dexamethasone 5 mg intravena dapat menurunkan terbentuknya

IgE total pasca pemberian atrakurium.

Kata Kunci : Dexamethasone, IgE, atrakurium.


commit to user

xv

Daniel Arwan Ilyas, S508010012. 2015. The Effects of Dexamethasone for IgE

Serum Levels Before Administration of Atracurium to Facilitate Intubation.

THESIS. Supervisor I: Prof. Dr. A.A. Subiyanto, dr, MS. Supervisor II : Mulyo

Hadi Sudjito, dr, SpAn, KNA. Anesthesiology and Intensive Care Faculty of

Medicine, Program Study of Occupation Medicine, Post-graduate Program of

Sebelas Maret University, Surakarta.

ABSTRACT

Background : Patients who undergo general anesthesia usually require

endotracheal intubation. Atracurium is a non-depolarizing muscle relaxants agent

which has intermediate duration of action. One of the major side effects of

atracurium is the production of IgE which triggers histamine release. IgE is one of

the many kinds of antibodies which serves as an immunity against parasites and

also plays a role in type I hypersensitivity reactions. Dexamethasone is a

corticosteroid which has antiinflammatory and antiallergic effects, and can

prevent mast cell degranulation.

Objective : To analyze whether administration of dexamethasone is effective in

controlling the production of IgE after binding to an antigen (allergen) that occurs

after administration of atracurium in endotracheal intubation.

Methods : Experimental clinical trials with a design of double-blind randomized

controlled trial. Thirty samples of patients with ASA physical status I and II who

will undergo surgery with general anesthesia, were divided into two groups. The

experimental group consisted of 15 patients who were given 5 mg of

dexamethasone IV before anesthesia, and the control group consisted of 15

patients who were given placebo before anesthesia. Venous blood sampling as

much as 5mL were taken prior to atracurium administration and seven minutes

after administration. Analyzed by Chemiluminescent. IgE levels obtained were

then analyzed by statistical tests nonparametric Mann-Whitney U to determine the

difference of total IgE serum level before and after the injection of atracurium in

both experimental and control groups.

Results : There were significant differences of IgE serum levels after the

administration of atracurium between the two groups, in which the experimental

group who received dexamethasone had lower elevated levels of total IgE (5,12 +

2,95 IU/ml), compared to the control group who received placebo (29,13 + 10,56

IU/ml).

Conclusion : 5 mg Dexamethasone IV decreases the production of total IgE after

administration of atracurium.

Keywords : Dexamethasone, IgE, atracurium.

PENGARUH DEXAMETHASON TERHADAP KADAR IgE … · Hasil uji beda selisih kadar IgE total sebelum dan...

Documents

Transcript of PENGARUH DEXAMETHASON TERHADAP KADAR IgE … · Hasil uji beda selisih kadar IgE total sebelum dan...