Penelitian placebo terkontrol pertama terhadap parasetamol untuk Low Back Pain : Penelitian Acak Terkontrol

Abstrak

Latar Belakang : pedoman praktek klinis merekomendasikan bahwa pengobatan awal nyeri punggung bawah akut (LBP) adalah dengan menggunakan tetap analgesik sederhana dan rutin seperti parasetamol 4 g sehari. Meskipun hal ini direkomendasi dalam semua panduan LBP internasional, sebelumnya tidak ada plasebo terkontrol yang digunakan untuk menilai efektivitas parasetamol untuk LBP setiap dosis atau dosis rejimen. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui apakah 4 g parasetamol setiap hari (dalam dosis terbagi) menghasilkan pemulihan yang lebih cepat dari LBP akut dibandingkan plasebo. Tujuan kedua adalah untuk menentukan apakah meminum parasetamol secara waktu-kontingen lebih efektif dari pada parasetamol yang diminum bila diperlukan(PRN) untuk pemulihan dari LBP akut.

Metode / Desain : Penelitian ini merupakan penelitian placebo terkontrol. 1650 orang yang mencari pengobatan terhadap LBP akut akan direkrut dalam penelitian. Semua peserta akan menerima saran untuk tetap aktif dan akan diacak 1 dari 3 kelompok perlakuan: waktu-kontingen rejimen dosis parasetamol (ditambah plasebo PRN parasetamol), PRN parasetamol (ditambah plasebo waktu-kontingen parasetamol) atau gabungan dari keduanya. Hasil utama yaitu waktu (hari) untuk pemulihan dari sakit dicatat dalam buku harian sakit sehari-hari. Hasil lainnya adalah intensitas nyeri, kecacatan, fungsi, efek yang dirasakan secara umum dan kualitas tidur, dinilai pada awal dan pada minggu 1, 2, 4 dan 12 oleh peneliti. Sebuah analisis ekonomi akan dilakukan untuk menentukan efektivitas biaya pengobatan dari sektor kesehatan dan perspektif sosial.

Diskusi: Keberhasilan dalam menyelesaikan penelitian akan memberikan bukti kualitas tinggi pertama pada efektivitas penggunaan parasetamol, yang dapat digunakan sebagai pedoman untuk pengobatan LBP akut.

Latar Belakang

Nyeri punggung bawah merupakan penyakit yang umum dan mahal. Dilaporkan 33% - 50% orang yang memiliki sakit punggung bawah akan berusaha untuk mencari pengobatan. Lebih dari AU $ 1.000.000.000 dihabiskan setiap tahun pada perawatan, sedangkan biaya tidak langsung kepada masyarakat Australia lebih besar dari AU$ 8.000.000.000 per tahun. Di Amerika, angka itu lebih dari US $ 50.000.000.000. Meskipun telah banyak penelitian tentang pengobatan untuk LBP, beberapa pengobatan telah menunjukkan hasil yang lebih baik Hasil untuk pasien dibandingkan dengan pengobatan lini pertama yang dipakai dalam pedoman praktek klinis.

Pedoman praktek klinis bertujuan untuk memberikan praktisi dengan rekomendasi berbasis bukti yang menjadi dasar manajemen pasien. Pedoman untuk LBP telah diterbitkan dalam lebih 11 negara dan memberikan kesepakatan yang jelas pada rekomendasi untuk perawatan lini pertama LBP. Menurut sebagian besar pedoman pengobatan lini pertama harus terdiri dari saran untuk tetap aktif dan menghindari bed rest, serta obat-obatan analgesik sederhana direkomendasikan pada rejimen dosis kelompok wakti, misalnya 1 g parasetamol diberikan 4 kali per hari. Pemberian tindakan yang lebih kompleks dan mahal akan dilakukan apabila pasien tidak merespon pada pengobatan lini pertama.

intervensi yang kompleks dan mahal dianjurkan jika

pasien tidak merespon perawatan baris pertama.

Meskipun pembangunan yang luas dan publikasi klinis

pedoman praktek untuk nyeri punggung bawah di seluruh dunia, biasanya

perawatan yang diberikan kepada pasien tampaknya berbeda dengan

rekomendasi berbasis bukti [7-12]. Sebuah umum

Temuan adalah bahwa obat anti-inflamasi non-steroid yang

digunakan dalam preferensi untuk parasetamol untuk menghilangkan rasa sakit. sementara

pedoman merekomendasikan dosis reguler parasetamol (4 g

sehari dalam dosis terbagi), temuan lain yang umum adalah bahwa

ketika parasetamol dianjurkan dosis sering

sub-terapeutik atau diberikan sesuai kebutuhan (pro re

nata, PRN), bukan atas dasar waktu kontingen [11].

Alasan yang mungkin mengapa parasetamol sering tidak diresepkan

dan / atau tidak digunakan seperti yang direkomendasikan adalah bahwa penggunaan

parasetamol untuk sakit punggung akut rendah pada dosis setiap memiliki

tidak ada bukti langsung yang mendukung efektivitas [5,13,14].

Rekomendasi pedoman untuk menggunakan parasetamol sebagai pertama

perawatan garis sehingga berasal dari risiko yang relatif rendah sisi

Efek itu menyajikan dengan manfaat yang setara jika dibandingkan

untuk analgesik lainnya [6,15].

Hancock et al [16] menunjukkan bahwa menambahkan perlakuan (non

steroid obat anti-inflamasi atau tulang belakang manipulatif

Terapi) untuk pedoman direkomendasikan perawatan baris pertama, untuk

pasien dengan nyeri punggung akut rendah, tidak meningkatkan

hasil pasien. Meskipun studi ini tidak memberikan

bukti langsung untuk efektivitas parasetamol, itu ditemukan

bahwa pasien yang menerima 4 g parasetamol setiap hari (di

dosis terbagi) pulih dengan cepat: sekitar 50% dari

pasien telah benar-benar sembuh dalam waktu 2 minggu

dan 75% dalam waktu 4 minggu. Angka ini lebih cepat dari sebelumnya

dilaporkan dalam literatur [17,18] dan menunjukkan bahwa

rejimen analgesik sederhana seperti 4 g per hari parasetamol

mungkin pengobatan yang sangat efektif untuk akut rendah

sakit punggung. Namun, tanpa bukti langsung untuk khasiat

parasetamol dalam nyeri punggung bawah, mungkin terus

diabaikan sebagai pengobatan yang kredibel.

Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk menyelidiki

apakah mengambil hasil parasetamol dalam pemulihan lebih cepat

kali jika dibandingkan dengan plasebo untuk pasien dengan akut

nyeri pinggang. Selanjutnya, karena pedoman merekomendasikan

yang memadai, dosis reguler parasetamol perlu

diberikan, penelitian ini juga akan menyelidiki apakah mengambil

parasetamol sebagai waktu-kontingen hasil rejimen dosis

lebih pemulihan cepat daripada mengambil parasetamol PRN

untuk rasa sakit. Tujuan sekunder dari penelitian ini adalah untuk menilai

efek parasetamol pada nyeri, kecacatan, global yang dirasakan

efek dan kualitas tidur. Untuk membantu menentukan tempat

parasetamol dalam mengelola nyeri punggung akut rendah penelitian ini

kami juga akan melakukan analisis efektivitas biaya

parasetamol untuk nyeri punggung bawah dan akan menentukan

apakah variabel tertentu mempengaruhi respon pasien

pengobatan.

Metode / Desain

Studi ini akan menjadi tiga lengan acak ganda

boneka, placebo controlled trial. Persetujuan etika memiliki

diperoleh dari University of Sydney Manusia

Penelitian Komite Etika.

Studi Populasi

Seribu enam ratus lima puluh orang dari

masyarakat yang berkonsultasi dengan dokter umum (GP)

dengan nyeri punggung bawah non-spesifik akut akan direkrut.

Untuk memenuhi syarat untuk masuk persidangan semua peserta harus

memenuhi kriteria sebagai berikut:

▪ keluhan utama nyeri di daerah antara

12 rusuk dan pantat lipatan, dengan atau tanpa nyeri kaki;

▪ Mengalami episode baru dari nyeri punggung bawah, didahului

dengan jangka waktu minimal satu bulan tanpa rendah

sakit pinggang;

▪ Nyeri durasi kurang dari 6 minggu (sesuai

dengan Cochrane Collaboration Kembali Ulasan

Definisi kelompok untuk nyeri 'akut') [19];

▪ Rendah kembali sakit cukup parah untuk menyebabkan moderat

nyeri (yang diukur dengan adaptasi dari angka 7 dari

SF-36);

▪ Tidak tahu atau dicurigai tulang belakang yang serius

patologi (misalnya metastasis, inflamasi atau infeksi

penyakit tulang belakang, sindrom cauda equina, tulang belakang

patah tulang);

▪ Tidak akan saat taking direkomendasikan biasa

dosis analgesik, termasuk parasetamol;

▪ Tidak memiliki operasi tulang belakang dalam sebelumnya

6 bulan;

▪ Tidak memiliki komorbiditas yang serius mencegah resep

parasetamol misalnya: hati atau gagal ginjal;

▪ Tidak sedang minum obat psikotropika dan

Kondisi kesehatan yang dianggap untuk mencegah handal

merekam informasi studi;

▪ Tidak hamil atau berencana untuk hamil

selama masa pengobatan.

Pengacakan dan Membutakan

Pasien yang memenuhi syarat akan acak salah satu dari tiga pengobatan

kelompok. Pengacakan akan dilakukan dalam

berikut cara. Seorang peneliti tidak terlibat dalam pasien

pengumpulan perekrutan atau data akan menciptakan pengacakan yang

Jadwal dengan menggunakan fungsi nomor acak di

EXCEL. Perusahaan independen maka akan mempersiapkan

paket perawatan menggunakan jadwal pengacakan dan

Peneliti tidak terlibat dengan pengumpulan data akan menyeberang

memeriksa bahan-bahan yang dimaksudkan dari sampel acak dari

paket perawatan untuk jadwal pengacakan untuk

memastikan tidak ada kesalahan telah terjadi.

Ketika GP menentukan pasien yang memenuhi syarat untuk masuk

sidang pasien akan diberikan dengan pra-acak,

paket perawatan yang berisi obat-obatan studi.

Seorang peneliti kemudian akan menghubungi pasien memenuhi syarat untuk

menegaskan kembali kelayakan pasien dan kemudian memerintahkan mereka

untuk membuka segel pada kotak obat acak.

Kontak ini akan terjadi dalam waktu 24 jam, jika memungkinkan,

namun tidak lebih dari satu minggu dari saat perekrutan.

Setelah kriteria kelayakan dikonfirmasi dan

segel pada kotak obat telah rusak, pasien

akan dianggap telah diacak untuk persidangan.

Setiap paket perawatan akan berisi empat obat berwarna

kotak (dua merah dan dua putih). Kotak merah untuk

obat-obatan yang akan diambil atas dasar waktu-kontingen dan

kotak putih untuk PRN obat. Obat aktif

berbeda antara masing-masing kelompok sebagai berikut:

1. Aktif kelompok waktu-kontingen (pack red Aktif

dan plasebo pack putih);

2. Kelompok PRN Aktif (Placebo paket merah dan aktif

pack putih);

3. Kelompok Placebo (Placebo paket merah dan plasebo

pack putih).

Tablet plasebo yang digunakan dalam penelitian ini adalah identik dengan

tablet aktif tetapi tidak mengandung bahan aktif

(parasetamol). Semua kemasan obat identik

dengan nomor acak dicetak pada bagian luar disegel

box. GP, peserta dan peneliti yang terlibat dalam

pengumpulan data akan buta alokasi kelompok. untuk

menilai menyilaukan yang memadai peserta alokasi pengobatan

akan diminta pada Minggu 12 jika mereka percaya bahwa mereka

mengambil waktu obat kontingen aktif, PRN aktif

obat atau dua obat plasebo.

perawatan

Dokter yang berpartisipasi akan dilatih pada metode penelitian dan

prosedur secara individu atau dalam kelompok-kelompok kecil. Secara Spesifik,

Dokter akan dilatih dalam mengelola pengobatan studi

(parasetamol dan saran standar seperti yang direkomendasikan dalam

pedoman berbasis bukti internasional untuk akut rendah

nyeri punggung [5,6]).

Dokter akan diberikan dengan manual menguraikan

prosedur penelitian dan lembar kerja untuk perekrutan peserta

(peserta screening checklist, pasien tidak memenuhi syarat

log, daftar pengobatan dan bentuk untuk informasi

persetujuan).

Semua peserta akan diberikan saran (untuk menghindari istirahat di tempat tidur

dan tetap aktif) dan jaminan dari prognosis yang menguntungkan

oleh dokter mereka [6]. Selain itu, semua peserta akan

diminta untuk mengambil obat dari kedua merah (waktu-kontingen)

dan putih (PRN) kemasan. Tabel 1 menunjukkan kelompok

obat penjadwalan. Peserta akan menerima hanya satu obat aktif dan karena itu maksimal 4 g

parasetamol setiap hari seperti yang direkomendasikan oleh Australian

Obat Handbook (2008). Setiap aktif waktu kontingen

regimen dosis mengandung 665 mg rilis diperpanjang

tablet parasetamol. Petunjuk untuk waktu-kontingen

obat akan mengambil dua tablet tiga

kali sehari (TID), pagi, siang dan sore. Sehubungan Dengan Itu,

peserta dalam kelompok waktu-kontingen aktif

akan menerima 3990 mg parasetamol per hari. setiap aktif

Tablet PRN akan berisi 500 mg segera dibebaskan

parasetamol. Petunjuk untuk obat PRN

akan mengambil 1-2 tablet yang diperlukan untuk nyeri yang maksimum

dari 8 tablet per 24 jam. Peserta dalam

Kelompok PRN aktif karena itu akan memakan waktu hingga 4 g parasetamol

per hari. Para peserta dalam kelompok plasebo

akan menerima dua tidak aktif (plasebo) tablet, identik dengan

obat aktif tetapi tidak mengandung parasetamol.

Semua pasien akan diminta untuk terus mengambil obat-obatan

(aktif atau plasebo) sampai mereka telah mengalami

tujuh hari berturut-turut nyeri dinilai 0 atau 1 dari 10 di

skala penilaian numerik, atau maksimal 4 minggu.

Co-intervensi

Peserta akan diminta untuk kembali ke dokter mereka untuk

ulasan 1 minggu setelah pengacakan dan tidak menerima

setiap perawatan lain untuk sakit punggung mereka. peserta

yang mengalami tingkat tinggi terus atau memburuk

nyeri akan dapat kembali ke dokter mereka untuk lebih awal

ulasan. Pemeriksaan lebih lanjut akan diberikan oleh GP

dan dalam beberapa kasus, obat penyelamat (Naproxen

250 mg) dapat diberikan selain obat studi.

Kriteria untuk menyediakan pasien dengan penyelamatan

obat akan didasarkan pada terus dan memburuknya

nyeri yang melemahkan di alam (dalam jangka pendek) atau

terus tingkat tinggi rasa sakit yang belum membaik

setelah 7 hari pengobatan, meskipun mengikuti saran

dan rejimen parasetamol. Instruksi untuk menyelamatkan

obat akan mengambil 2 tablet pada awalnya dan kemudian 1

tablet setiap 6 sampai 8 jam yang diperlukan untuk menghilangkan rasa sakit ke

maksimum 5 tablet dalam 24 jam. Peserta akan

dilengkapi dengan obat-obatan penyelamatan untuk durasi 2 hari.

Studi ini akan mencatat setiap pasien perawatan tambahan

terima selain saran dan parasetamol rejimen,

ketika mereka mengambil mereka dan seberapa sering.

Penilaian awal

Data dasar akan dikumpulkan, oleh buta peneliti untuk

Alokasi kelompok, dalam sebuah wawancara telepon, sebelum

peserta mulai mengambil obat. selama

wawancara, peneliti akan mengulangi saran yang diberikan

ke peserta oleh GP dan mengkonfirmasi peserta pemahaman tentang petunjuk pengobatan. di

dasar, data karakteristik sosial-ekonomi, secara umum kesehatan, sebelumnya dan sejarah saat ini, dan psikologis karakteristik akan dikumpulkan (lihat file tambahan 1).

Tindakan status peserta pada awal meliputi:

▪ skala penilaian nyeri numerik (0-10 skala)

▪ Kondisi-spesifik ukuran kecacatan (Roland Morris Dissability questionnaire, 0-24 skala)

▪ mengukur fungsi dari pasien (pasien-Skala khusus Fungsional, 0-10 skala)

▪ efek yang dirasakan secara umum (-5 sampai 5 skala)

▪ kualitas hidup (SF 12)

▪ kualitas tidur (Pittsburgh Indeks Kualitas Tidur Item 6) [22];

▪ kredibilitas pengobatan (Credibility Expectancy Questionnaire)

Prosedur Follow Up

Seorang peneliti yang tidak mengerti terhadap alokasi pengobatan akan menghubungi peserta setiap minggu sampai dengan 4 minggu pengobatan sampai masa pemulihan, dan jika pemulihan belum terjadi, setiap dua minggu dalam periode 3 bulan atau sampai sembuh. Peneliti akan mentranskribsikan respon dari partisipan, dengan sebelumnya mencatat penilaian individual mereka menjadi data yang terpisah kedalam data base.

Hasil

Hasil utama adalah hari untuk pemulihan, yang akam didefinisikan dalam dua cara, intensitas nyeri dinilai sebagai 0 atau 1 keluar dari 10 pada skala penilaian numerik 0-10 (NRS) selama tujuh hari berturut-turut atau hari pertama peserta memiliki peringkat dari 0 atau 1 dari 10 di 0-10 NRS. Ini akan diartikan sakit sehari-hari dan pengobatan menggunakan buku catatan yang peserta akan melengkapinya sampai waktu pemulihan.

Hasil sekunder adalah nyeri, kecacatan, fungsi, efek keseluruhan yang dirasakan dan kualitas tidur. Data ini akan diambil pada minggu satu, dua, empat dan dua belas pasca pengacakan. Hasil ini akan memungkinkan kita untuk mengevaluasi peran hipotesis parasetamol biasa atau PRN parasetamol dalam mempengaruhi perjalanan klinis dari LBP akut. Kami juga akan melakukan evaluasi ekonomi terhadap pengobatan parasetamol. Untuk tujuan ini, data kualitas hidup, kesehatan dan pemanfaatan pelayanan masyarakat dan ketidakhadiran (hari aktivitas kerja berkurang) untuk masa studi akan dikumpulkan pada awal, 4 minggu dan 12 minggu.

Kepatuhan

Kepatuhan terhadap pengobatan penelitian akan dinilai dalam tiga cara; intake obat yang dicatat sendiri, jumlah tablet yang kembali setelah penyelesaian pengobatan dan kuesioner kepatuhan (Ringkas Kepatuhan Rating Scale) [24] diberikan pada Minggu ke 4. Kepatuhan minum obat akan dinilai pada minggu 1 dan 2 melalui follow up wawancara. Kotak tablet dan foil blister akan diberi label dengan nama penelitian dan memberikan instruksi untuk penjadwalan obat. Peserta akan diminta untuk mengembalikan semua tablet yang tidak digunakan untuk penghitungan suara di akhir masa pengobatan.

Integritas Data dan analisis

Integritas data penelitian akan dipantau secara teratur untuk meminimalisis kelalaian dan kesalahan. semua data akan dimasukkan dua kali dan data yang tidak konsisten akan dibahas dan diselesaikan. Untuk data primer (hari sampai ke pemulihan) kita akan melakukan kros ceck dokumen yang ditranskribkan oleh peneliti yang memfollow up dengan buku catatan harian pasien. Jika terdapat ketidak cocokan, buku harian akan digunakan sebagai sumber data utama. Dokumen peserta yang tidak kembali, data ditranskripsikan oleh para peneliti akan dipertimbangkan menjadi sumber data utama.

Data akan dianalisis oleh ahli statistik yang tidak mengetahui status kelompok. Analisis primer akan dilakukan dan kami akan membatasi jumlah analisis untuk mengurangi kemungkinan kesalahan Tipe I. Hntuk hasil utama, nilai-p <0.05 akan dipertimbangkan signifikan secara statistik. Untuk hasil sekunder p value <0,01 akan dianggap signifikan.

Analisis Statistik Primer

Perbedaan kurva survival (hari ke pemulihan dari nyeri) akan dinilai untuk tiga kelompok dengan menggunakan log-rank statistik. Hari-hari rata-rata pemulihan akan digunakan untuk mengekspresikan waktu untuk pemulihan untuk tiga kelompok. Regresi Cox akan digunakan untuk menilai efek dari kelompok pengobatan perlakuan pada rasio hazard setelah memungkinkan untuk menilai dasar skor nyeri, jumlah episode sebelumnya dan durasi episode sebagai kovariat.

Analisis Statistik sekunder

Model linear akan digunakan untuk menilai efek pengobatan Kelompok pada hasil sekunder pada minggu kesatu, dua, empat dan dua belas. Perbandingan spesifik akan efek waktu kontingen parasetamol pada hasil sekunder yaitu (intensitas nyeri, kecacatan, fungsi, GPE dan kualitas tidur) dibandingkan dengan PRN parasetamol atau plasebo.

Sebuah analisis biaya-utilitas akan dilakukan. Analisis primer akan dilakukan dari perspektif sektor kesehatan, di mana biaya layanan kesehatan akan senilai tingkat standar yang diterbitkan oleh Pemerintah Australia. Biaya standar Skema Manfaat Medis: Pemerintah untuk pelayanan medis dan prosedur, Farmasi yang Biaya Skema Manfaat untuk obat-obatan dan Australia Refined Diagnosis

Related Groups (AR-DRG) biaya bobot untuk pelayanan rumah sakit. Swasta non-medis pelayanan kesehatan (misalnya fisioterapi) akan bernilai tarif standar yang diterbitkan oleh profesional yang relevan badan atau pembayar pihak ketiga. Sebuah analisis sekunder akan memerlukan perspektif masyarakat di mana biaya terkait dengan penggunaan masyarakat layanan dan ketidakhadiran akan disertakan. Biaya komunitas layanan akan didasarkan pada biaya yang dilaporkan sendiri peserta. Biaya ketidakhadiran dibayar kerja akan diestimasi dengan jumlah hari absen dari kerja dikalikan dengan tarif upah rata-rata. Utilitas negara kesehatan yang dibutuhkan untuk memperkirakan qualityadjusted hidup-tahun (QALY) akan didasarkan pada langkah-langkah diperoleh dari SF-12 dan berubah menjadi kesehatan utilitas negara melalui algoritma SF-6D [21]. Kepekaan Analisis akan menguji ketidakpastian dalam parameter kunci seperti pemilihan biaya beban dan variasi statistik dalam kualitas skor kehidupan.

Sebuah analisis sekunder untuk mengidentifikasi prediktor miskin

Hasil pada pasien yang menerima pedoman berbasis baris pertama

pengobatan (parasetamol reguler dan saran) akan

dilakukan dalam pengobatan lengan satu (waktu-kontingen

parasetamol). Kami juga akan menganalisis dampak potensial

pengubah untuk parasetamol pengobatan. Untuk analisis ini

kami akan menyelidiki interaksi antara potensi

pengubah efek dan alokasi waktu-kontingen

parasetamol atau plasebo kelompok menggunakan metode yang sama

dengan yang digunakan oleh Hancock et al [25]. Sebuah validasi calon

dari aturan prognostik yang diterbitkan untuk tingkat

pemulihan dari sakit punggung akut rendah juga akan dilakukan

[26].

Ukuran Sampel

Ukuran sampel dihitung dengan menggunakan software ACCORD

(versi 2). Kami menghitung bahwa ukuran sampel dari 550 peserta

per kelompok akan memberikan 80% kekuatan untuk mendeteksi perbedaan

3 hari median waktu untuk pemulihan antara

kelompok perlakuan dan kelompok kontrol. perhitungan ini

didasarkan pada hari median pemulihan makhluk

14 pada kelompok parasetamol waktu-kontingen, tingkat yang

diamati sebelumnya [16] dan memungkinkan untuk perawatan hingga 10%

ketidakpatuhan dan alpha dua sisi 0,05.

diskusi

Makalah ini menyajikan desain dan dasar pemikiran untuk acak

placebo controlled trial memeriksa efek

parasetamol pada pemulihan pasien dengan rendah akut

sakit punggung. Sidang juga akan menentukan apakah parasetamol

diberikan sebagai rejimen dosis waktu-kontingen lebih

efektif daripada parasetamol diberikan PRN. primer

Hasil akan hari untuk pemulihan. hasil sekunder

akan menjadi sakit, cacat, efek yang dirasakan global dan

kualitas tidur diukur pada 1 minggu, 2 minggu, 4 minggu, dan

3 bulan. Kami akan melakukan analisis sekunder

menentukan efektivitas biaya pengobatan dan prediktor

dari hasil. Penyelesaian uji coba ini

diharapkan pada tahun 2012.