OPTIMASI FORMULA SEDIAAN SNEDDS

(SELF NANOEMULSIFYING DRUG DELIVERY SYSTEM)

EKSTRAK KLOROFORM DAUN SALAM DENGAN

PEMBAWA VCO (VIRGIN COCONUT OIL) MENGGUNAKAN

METODE SIMPLEX LATTICE DESIGN

Disusun oleh :

ASTRIT NUGRAHENI

M0613012

SKRIPSI

Diajukan untuk memenuhi sebagian persyaratan

mendapatkan gelar Sarjana Farmasi

PROGRAM STUDI S1 FARMASI

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM

UNIVERSITAS SEBELAS MARET

SURAKARTA

Juli, 2017

i

ii

iii

OPTIMASI FORMULA SEDIAAN SNEDDS (SELF NANOEMULSIFYINGDRUG DELIVERY SYSTEM) EKSTRAK KLOROFORM DAUN SALAMDENGAN PEMBAWA VCO (VIRGIN COCONUT OIL) MENGGUNAKAN

METODE SIMPLEX LATTICE DESIGN

ASTRIT NUGRAHENIProgram Studi S1 Farmasi. Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam.

Universitas Sebelas Maret

ABSTRAKDaun salam merupakan salah satu sumber bahan alam yang dipercaya

memiiki manfaat sebagai obat herbal. Bioavailabilitas oral yang rendah danukuran ekstrak yang relatif besar akan memerlukan dosis yang cukup besar dalampenggunaannya untuk mencapai efektivitas terapi. Virgin Coconut Oil (VCO)adalah minyak dengan kandungan asam laurat yang cukup tinggi sehingga cocokdigunakan dalam pembuatan nanoemulsi. Maka tujuan dari penelitian ini yaitumemformulasikan ekstrak daun salam dalam sediaan Self Nanoemulsifying DrugDelivery System (SNEDDS), yaitu prekonsentrat nanoemulsi yang terdiri dariekstrak, minyak pembawa, surfaktan dan kosurfaktan.

Tween 80 dan PEG 400 yang digunakan dalam formulasi SNEDDSditentukan dengan metode simplex lattice design. Optimasi dilakukan denganmenganalisis respon kejernihan dan waktu emulsifikasi dengan menggunakanState Ease Design Expert 9 trial. Formula optimum SNEDDS ekstrak kloroformdaun salam menghasilkan emulsi yang homogen, stabil dan jernih dengan %transmitan 90,968 ± 0,167 dan waktu emulsifikasi 18,333 ± 0,577 detik dalamcairan lambung buatan. Komposisi formula optimum SNEDDS ektrak kloroformdaun salam terdiri dari 0,625 gram minyak VCO, 3,904 gram Tween 80, dan0,471 gram PEG 400 yang dapat membawa 150 mg ektrak kloroform daun salamtiap 5 gram sistemnya. Formula optimum SNEDDS ekstrak kloroform daun salammenghasilkan emulsi berdiameter 15,5 nm dengan distribusi ukuran droplet 0,265dan potensial zeta -25,9 mV.

Kata kunci : Ekstrak kloroform daun salam, Virgin Coconut Oil (VCO), SelfNanoemulsifying Drug Delivery System (SNEDDS), simplex lattice design

iv

FORMULA OPTIMIZATION OF SNEDDS (SELF NANOEMULSIFYINGDRUG DELIVERY SYSTEM) BAY LEAF CHLOROFORM EXTRACT

WITH VCO (VIRGIN COCONUT OIL) AS A CARRIER USING SIMPLEXLATTICE DESIGN METHOD

ASTRIT NUGRAHENIS1 Pharmacy. Faculty of Mathematic and Science.

Sebelas Maret University

ABSTRACTBay leaf is one source of natural ingredients that are believed to have

benefits as herbal medicine. However, low oral bioavailability and relatively largesize of the extract will require considerable doses in its use to achieve therapeuticeffectiveness. Virgin Coconut Oil (VCO) is an oil with a high content of lauricacid for use in the manufacture of nanoemulsions. So the purpose of this researchis to formulate the bay leaf chloroform extract in the preparation of SelfNanoemulsifying Drug Delivery System (SNEDDS), a nanoemulsion preconsetrateconsisting of drugs, oil as a carrier, surfactant and cosurfactant.

Tween 80 and PEG 400 are used in the formulation of bay leaf chloroformextract SNEDDS determined by the method simplex lattice design. Optimizationis done by analyzing the clarity and response time of emulsification by using StateEase Design Expert 9 trial. Optimum formula of bay leaf chloroform extractSNEDDS produce a homogeneous emulsion, stable, and clear with % transmitan90.968 ± 0.167 and a time of 18.333 ± 0.577 seconds to emulsification in artificialgastric fluid. The optimum composition of bay leaf choroform extract SNEDDSconsists of 0.625 gram of VCO, 3.904 gram of Tween 80, and 0.471 gram of PEG400 that can carry 150 mg bay leaf chloroform extract every 5 gram system.Optimum formula of bay leaf chloroform extract SNEDDS produce emulsions15.5 nm in diameter with droplet size 0.265 and zeta potensial -25.9 mV.

Keywords: bay leaf chloroform extract, Virgin Coconut Oil (VCO), SelfNanoemulsifying Drug Delivery System (SNEDDS), simplex lattice design

v

KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis haturkan kepada Tuhan YME karena berkat karunia-

Nya penulis dapat menyelesaikan penulisan skripsi ini.

Skripsi ini tidak akan selesai tanpa adanya bantuan dari banyak pihak,

karena itu penulis menyampaikan terima kasih kepada :

1. Prof. Ir. Ari Handono Ramelan, M.Sc. (Hons)., Ph.D. selaku Dekan Fakultas

Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sebelas Maret Surakarta.

2. Dr. rer. nat. Saptono Hadi, S.Si., M.Si., Apt. selaku Kepala Program Studi S1

Farmasi Universitas Sebelas Maret Surakarta.

3. Fea Prihapsara, S.Farm., M.Sc., Apt. selaku Pembimbing I Skripsi.

Terimakasih telah sabar membimbing, memberikan nasihat, dan membiayai

penelitian ini.

4. Dinar Sari C.W., S.Farm.,M.Si., Apt. selaku Pembimbing II Skripsi yang telah

memberikan banyak saran dan nasihat dalam membimbing penulis.

5. Wisnu Kundarto, S.Farm., Apt. selaku Pembimbing Akademis yang selalu

memberikan dukungan dan motivasinya.

6. Bapak Ibu dosen Program Studi S1 Farmasi yang telah memberikan ilmu dan

pengalamannya.

7. Admin dan laboran terbaik, Mas Anton, Mbak Indah dan Mbak Siti yang

telah banyak membantu melayani selama perkuliahan.

8. Orang tua penulis, Bapak Ibu tersayang Drs. Sunardi dan Dra. Endang Dwi

Utami, eyang putri dan kakung serta bulik Retno. Terimakasih selalu

mengusahakan yang terbaik demi tercapainya cita-cita penulis, juga atas doa,

dukungan, dan kasih sayang yang tidak pernah putus.

9. Kakak dan adik tersayang, Nita Ardita, Rezqi Annisa dan Hervani Dukut

Prayoga, terimakasih atas kehadirannya yang selalu ada untuk menemani,

memberikan semangat, dan doanya.

10. Keluarga kecilku Farmasi 2013 yang telah berproses bersama selama masa

perkuliahan.

vi

11. Sahabatku seperjuangan proyek SNEDDS, Fatim, Ulfa A, Fopi, April, Pipit,

Gania, Masud, Ariiq, Anggi, Isham, Rima, Nyanti, Fiqri, Rey, Ulfa N, Intan,

dan Rani yang telah banyak membantu menyelesaikan penelitian ini, saling

bertukar pikiran, serta memberikan dukungan satu sama lain.

12. Sahabat-sahabat tersayang, Trias Amartiwi, Titis Widowati, Safitri Nur

Anggraeni, Maya Kusuma Permata Sari, Amanda Angger Amelia Dwifa

Winarta, Sheila Ulqa Adila, Annisa Dian Rossy Anggraeni, Inayah Hapsari,

Anggita Novia Putri, Rifqi Hidayat, Zulva Ulviana Yudha, Anggun Nurus

Sholikhah, dan KKN Sidorejo yang tidak lelah memberikan semangat dan

dukungannya serta selalu ada dalam suka maupun duka.

13. Sahabat Research Study Club PharmaTech yang telah memberikan banyak

ilmu dan bertukar pikiran seputar riset teknologi farmasi.

14. Keluarga Mahasiswa S1 Farmasi, rekan kerja HMF dan HIMAFARMA

khususnya Mawa 2015 serta IKAFI yang telah banyak berbagi ilmu dan

pengalaman berharga selama perkuliahan.

15. Teman-teman Solo Mengajar khususnya keluargaku Rumah Mengajar

Banyuagung, Rumah Hebat Indonesia, serta semua sahabat terbaik penulis

yang tidak hentinya memberikan doa dan dukungan.

16. Semua pihak yang terlibat baik langsung maupun tak langsung yang tidak

dapat penulis sebutkan satu per satu.

Penulis menyadari bahwa banyak kekurangan dalam penulisan skripsi ini.

Oleh karena itu, penulis mengharapkan kritik dan saran untuk

menyempurnakannya. Namun demikian, penulis berharap semoga karya kecil ini

bermanfaat bagi pembaca.

Surakarta, Juli 2017

Penulis

vii

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL .......................................................................................... i

HALAMAN PENGESAHAN ............................................................................ ii

HALAMAN PERNYATAAN …....................................................................... iii

HALAMAN ABSTRAK …................................................................................ iv

HALAMAN ABSTRACT ................................................................................. v

KATA PENGANTAR …................................................................................... vi

DARTAR ISI …................................................................................................. viii

DAFTAR TABEL .............................................................................................. x

DAFTAR GAMBAR ......................................................................................... xii

DAFTAR LAMPIRAN ….................................................................................. xiii

BAB I. PENDAHULUAN …....................................................................... 1

A. Latar Belakang …....................................................................... 1

B. Rumusan Masalah ….................................................................. 2

C. Tujuan Penelitian ….................................................................... 2

D. Manfaat Penelitian ….................................................................. 3

BAB II. LANDASAN TEORI …................................................................... 4

A. Tinjauan Pustaka ….................................................................... 4

B. Kerangka Pemikiran …............................................................... 11

C. Hipotesis ..................................................................................... 12

BAB III. METODOLOGI PENELITIAN ….................................................. 13

A. Metode Penelitian ....................................................................... 13

B. Waktu dan Tempat Penelitian .................................................... 13

C. Alat dan Bahan ........................................................................... 13

D. Prosedur Penelitian ..................................................................... 14

E. Variabel Penelitian ..................................................................... 19

F. Analisis Data .............................................................................. 19

BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN .............................. 21

A. Determinasi Tanaman ................................................................. 21

viii

B. Pembuatan Ekstrak Kloroform Daun Salam .............................. 21

C. Penentuan Rancangan Formula Percobaan ................................ 21

D. Karakteristik SNEDDS Ekstrak Kloroform Daun Salam ........... 24

E. Formula Optimum SNEDDS Ekstrak Kloroform Daun Salam .. 31

F. Verifikasi Karakteristik SNEDDS Formula Optimum

SNEDDS Ekstrak Kloroform Daun Salam ................................. 32

G. Penentuan Extract Loading Formula Optimum SNEDDS

Ekstrak Kloroform Daun Salam ................................................. 34

H. Karakteristik Tetesan Nanoemulsi Formula Optimum

SNEDDS Ekstrak Kloroform Daun Salam ................................ 35

BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN ....................................................... 38

A. Kesimpulan ................................................................................. 38

B. Saran ........................................................................................... 38

DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................ 39

LAMPIRAN-LAMPIRAN ................................................................................. 44

ix

DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel 1. Perbandingan Minyak, Surfaktan, dan Kosurfaktan...................... 15

Tabel 2.

Tabel 3.

Formula Artificial Gastric Fluid (AGF)........................................

Hasil Uji Kelarutan Ekstrak Kloroform Daun Salam dalam

17

Tabel 4.

Tween 20, Tween 80, PEG 400, dan PG.......................................

Hasil Uji Stabilitas dan Kejernihan SNEDDS Komposisi

21

Tabel 5.

Minyak VCO, Tween 80, dan PEG 400 .......................................

Penentuan Nilai Batas Atas dan Batas Bawah Tween 80 dan

22

PEG 400 pada Formulasi SNEDDS Ekstrak Kloroform Daun

Salam dengan Menggunakan State Ease Design Expert 9 trial.... 23

Tabel 6. Rancangan Formula SNEDDS Ekstrak Kloroform Daun Salam

dengan Menggunakan State Ease Design Expert 9 trial .............. 23

Tabel 7. Hasil Uji Kejernihan SNEDDS Ekstrak Kloroform Daun Salam

dengan Pembawa VCO ................................................................ 24

Tabel 8. Hasil Uji Waktu Emulsifikasi SNEDDS Ekstrak Kloroform

Daun Salam dengan Pembawa VCO ............................................ 27

Tabel 9. Hasil Optimasi Formula SNEDDS Ekstrak Kloroform Daun

Salam dengan PembawaVCO Menggunakan State Ease Design

Tabel 10.

Expert 9 trial..................................................................................

Analisis Verifikasi Uji Kejernihan Formula Optimum SNEDDS

32

Ekstrak Kloroform Daun Salam Menggunakan One-Sample T

Test................................................................................................ 33

Tabel 11. Analisis Verifikasi Uji Waktu Emulsifikasi Formula Optimum

SNEDDS Ekstrak Kloroform Daun Salam Menggunakan One-

Tabel 12.

Sample T Test.................................................................................

Hasil Pengujian Extract Loading Formula Optimum SNEDDS

34

Tabel 13.

Ekstrak Kloroform Daun Salam dengan Pembawa VCO..............

Hasil Uji Ukuran dan Distribusi Ukuran Tetesan Nanoemulsi

34

SNEDDS Ekstrak Kloroform Daun Salam dengan Pembawa

x

VCO .............................................................................................. 35

Tabel 14. Hasil Uji Potensial Zeta SNEDDS Ekstrak Kloroform Daun

Salam dengan Pembawa VCO ...................................................... 36

xi

DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 1. Daun Salam …............................................................................... 4

Gambar 2. Struktur Asam Laurat .................................................................... 8

Gambar 3. Struktur Tween 20......................................................................... 9

Gambar 4. Struktur Tween 80 ......................................................................... 10

Gambar 5. Struktur Propylene Glycol dan Polyethylene Glycol 400 ............. 10

Gambar 6. Skema Penelitian ........................................................................... 11

Gambar 7. Grafik Normal Plot of Residuals Respon Kejernihan SNEDDS

Ekstrak Kloroform Daun Salam dengan Pembawa VCO

Menggunakan State Ease Design Expert 9 trial....... .................... 25

Gambar 8. Grafik Two Component Mix Respon Kejernihan SNEDDS

Ekstrak Kloroform Daun Salam dengan Pembawa VCO

Menggunakan State Ease Design Expert 9 trial ........................... 27

Gambar 9. Grafik Normal Plot of Residuals Respon Waktu Emulsifikasi

SNEDDS Ekstrak Kloroform Daun Salam dengan Pembawa

VCO Menggunakan State Ease Design Expert 9 trial................... 28

Gambar 10. Grafik Two Component Mix Respon Waktu Emulsifikasi

SNEDDS Ekstrak Kloroform Daun Salam dengan Pembawa

VCO Menggunakan State Ease Design Expert 9 trial .................. 30

Gambar 11. Formula Optimum SNEDDS Ekstrak Kloroform Daun Salam

dengan Pembawa VCO ................................................................. 35

xii

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman

Lampiran 1. Determinasi Daun Salam ......................................................... 44

Lampiran 2. Perhitungan Rendemen Ekstrak Kloroform Daun Salam ........ 45

Lampiran 3. Perhitungan HLB Campuran .................................................... 46

Lampiran 4. Hasil Analisis dengan Program State Ease Design Expert 9

trial........................................................................................... 47

Lampiran 5.

Lampiran 6.

Kriteria Formula Optimum dan Hasil Optimasi ......................

Hasil Verifikasi Karakteristik SNEDDS Formula Optimum

51

Lampiran 7.

SNEDDS Ekstrak Kloroform Daun Salam ..............................

Hasil Karakteristik Tetesan Nanoemulsi SNEDDSEkstrak

52

Kloroform Daun Salam ............................................................ 53

Lampiran 8. Proses Penelitian SNEDDS Ekstrak Kloroform Daun Salam .. 62

Lampiran 9. Certificate of Analysis (COA) Minyak VCO ........................... 65

Lampiran 10. Perhitungan % Komposisi ........................................................ 66

xiii