Operator Tidak Aktif Membentuk Kelompok Terbesar Pada Pasien Terinfeksi HBV Kronis

12
Operator tidak aktif membentuk kelompok terbesar pada pasien terinfeksi HBV kronis. Sekitar 300 millionpeople yang tidak aktif operator tidak aktif HBsAg pembawa negara didiagnosis oleh tidak adanya HBeAg dan kehadiran anti-HBe, tidak terdeteksi atau rendah tingkat HBV DNA dalam tes berbasis PCR, tingkat ALT berulang kali normal, dan minim atau tidak ada necroinflammation, sedikit fibrosis atau bahkan normal Histologi di biopsi. Tidak aktif sirosis mungkin hadir pada pasien yang memiliki penyakit hati yang aktif selama fase replikasi infeksi. Prognosis negara pembawa HBsAg tidak aktif biasanya jinak. Jangka panjang mengikuti-up (hingga 18 tahun) pembawa telah menunjukkan bahwa sebagian besar menunjukkan pengampunan biokimia yang berkelanjutan dan risiko sangat rendah sirosis atau hepatocellular carcinoma (HCC). Jarang, pasien, bahkan noncirrhotics, mungkin mengembangkan kanker hati selama keadaan pembawa HBsAg tidak aktif. Selain itu, sekitar 20 sampai 30% dari orang-orang dalam keadaan pembawa HBsAg tidak aktif dapat menjalani spontan Reaktivasi hepatitis b selama tindak lanjut. Beberapa episode Reaktivasi atau berkelanjutan Reaktivasi dapat menyebabkan kerusakan hati yang progresif dan bahkan ensefalopati dekompensasi. Pengenalan Infeksi virus (Go) Hepatitis B dan gejala sisa yang masalah utama kesehatan global [1]. Diperkirakan bahwa 400 juta orang di

Transcript of Operator Tidak Aktif Membentuk Kelompok Terbesar Pada Pasien Terinfeksi HBV Kronis

Page 1: Operator Tidak Aktif Membentuk Kelompok Terbesar Pada Pasien Terinfeksi HBV Kronis

Operator tidak aktif membentuk kelompok terbesar pada pasien terinfeksi HBV kronis. Sekitar

300 millionpeople yang tidak aktif operator tidak aktif HBsAg pembawa negara didiagnosis oleh

tidak adanya HBeAg dan kehadiran anti-HBe, tidak terdeteksi atau rendah tingkat HBV DNA

dalam tes berbasis PCR, tingkat ALT berulang kali normal, dan minim atau tidak ada

necroinflammation, sedikit fibrosis atau bahkan normal Histologi di biopsi. Tidak aktif sirosis

mungkin hadir pada pasien yang memiliki penyakit hati yang aktif selama fase replikasi infeksi.

Prognosis negara pembawa HBsAg tidak aktif biasanya jinak. Jangka panjang mengikuti-up

(hingga 18 tahun) pembawa telah menunjukkan bahwa sebagian besar menunjukkan

pengampunan biokimia yang berkelanjutan dan risiko sangat rendah sirosis atau hepatocellular

carcinoma (HCC). Jarang, pasien, bahkan noncirrhotics, mungkin mengembangkan kanker hati

selama keadaan pembawa HBsAg tidak aktif. Selain itu, sekitar 20 sampai 30% dari orang-orang

dalam keadaan pembawa HBsAg tidak aktif dapat menjalani spontan Reaktivasi hepatitis b

selama tindak lanjut. Beberapa episode Reaktivasi atau berkelanjutan Reaktivasi dapat

menyebabkan kerusakan hati yang progresif dan bahkan ensefalopati dekompensasi.

Pengenalan

Infeksi virus (Go) Hepatitis B dan gejala sisa yang masalah utama kesehatan global [1].

Diperkirakan bahwa 400 juta orang di seluruh dunia yang HBV operator [2]. Alam Sejarah

hepatitis B kompleks dan dipengaruhi oleh banyak faktor, termasuk usia pada infeksi, faktor-

faktor virus (HBV genotipe, mutasi virus, tingkat HBV replikasi), host faktor (jenis kelamin,

usia, dan status imun), dan faktor-faktor eksogen seperti bersamaan infeksi lain hepatotropic

virus atau alkohol. Spektrum klinis Infeksi HBV berkisar subklinis akut gejala Hepatitis atau,

jarang, fulminant hepatitis selama akut dari tidak aktif hepatitis B antigen permukaan dan tahap

Negara pembawa (HBsAg) untuk kronis hepatitis, sirosis, dan komplikasinya selama fase kronis

[3,4]. Sekitar 15 sampai 40% dari orang-orang yang mengembangkan kronis Infeksi HBV

diperkirakan akan berkembang menjadi sirosis dan tahap akhir penyakit hati [1]. Kesulitan dalam

mendefinisikan alam Sejarah kronis hepatitis B termasuk malas penyakit, kurangnya gejala

selama tahap awal, dan heterogenitas penyakit. Pemahaman sejarah alam dan prognosis hepatitis

b adalah dasar untuk manajemen penyakit dan untuk merancang lebih baik terapeutik strategi.

Page 2: Operator Tidak Aktif Membentuk Kelompok Terbesar Pada Pasien Terinfeksi HBV Kronis

Virus Hepatitis B

HBV milik hepdnaviruses keluarga. HBV genom adalah santai melingkar, sebagian double

terdampar DNA sekitar 3.200 basis pasangan. Ada empat sebagian tumpang tindih pembacaan

terbuka frame encoding amplop (pra-S/S), inti (precore/core), flu, dan X protein [5]. Frame

pembacaan terbuka pra-S/S encode glikoprotein permukaan yang besar, menengah dan kecil.

Frame terbuka membaca precore inti diterjemahkan ke dalam precore polipeptida yang diubah

dalam protein larut, Hepatitis B antigen e (HBeAg), dan nukleokapsid sebuah inti protein inti

hepatitis B antigen (HBc Ag) [5]. The flu protein juga berfungsi sebagai reverse transcriptase

sebagai serta DNA flu. X protein adalah transactivator ampuh dan mungkin memainkan peran

dalam hepatocarcinogenesis.

Prevalensi

Hepatitis B tersebar didominasi parenteral, melalui intim kontak pribadi, dan perinatally.

Individu-individu di risiko yang pengguna narkoba suntikan, anak-anak ibu dengan HBV, lelaki

yang berhubungan seks dengan laki-laki, pasien pada hemodialisis dan orang-orang yang terkena

darah atau produk darah [6,7]. Sekitar 5% dari populasi dunia adalah operator dari HBV,

didefinisikan sebagai positif untuk permukaan hepatitis b antigen. HBV endemik di banyak

wilayah di dunia, seperti Asia, Mikronesia dan sub-Sahara Afrika juga sebagai di populasi

tertentu di Australia, Selandia Baru, Selatan Amerika, Timur Tengah dan Arktik. Diperkirakan

1.25 juta orang di Amerika Serikat positif untuk Hepatitis B antigen permukaan. Lima belas

persen untuk empat puluh persen pembawa dapat mengembangkan hepatitis B yang

berhubungan dengan gejala sisa dalam hidup mereka [8-10].

Sejarah Alam

Perinatal infeksi bayi dari ibu yang terinfeksi dan horisontal infeksi pada awal masa kanak-kanak

dari paparan Anggota keluarga HBsAg-positif adalah rute utama dari HBV transmisi di daerah

endemik, seperti Tenggara Asia, Afrika, Kepulauan Pasifik, dan Arktik. Dalam daerah

berkeinginan supaya rendah, seperti negara-negara Barat, Hepatitis B adalah terutama penyakit

Page 3: Operator Tidak Aktif Membentuk Kelompok Terbesar Pada Pasien Terinfeksi HBV Kronis

remaja dan orang dewasa sebagai hasil dari obat berisiko tinggi seksual perilaku dan injeksi

menggunakan. Infeksi HBV adalah proses dinamis dengan replikasi dan nonreplicative (atau

rendah replikasi) fase berdasarkan interaksi virus-host. Kehadiran beredar HBsAg, Hepatitis B

antigen e (HBeAg), dan tingkat tinggi serum HBV DNA mencirikan tahap immunotolerant. Ini

tahap pertama terlihat pada pasien dengan infeksi perinatal dan sering berlangsung selama

beberapa dekade. Selama fase ini tidak memiliki pasien gejala, normal atau sedikit meningkat

serum alanin aminotransferase (ALT) tingkat, dan minim histologis kegiatan, yang menyiratkan

bahwa ada kekurangan atau sangat lemah respon imun terhadap hepatosit terinfeksi. Hasil

penelitian di dalam embrio tikus menyarankan HbeAg menginduksi keadaan imunologi toleransi

terhadap HBV di neonatus [11]. Selama Infeksi HBV kronis, untuk alasan yang tidak diketahui,

efek tolerogenic adalah dan pasien mungkin memasuki fase immunoactive, yang terkait dengan

penurunan konsentrasi HBV DNA dan meningkatkan tingkat ALT dan aktivitas histologis,

mencerminkan imun lysis hepatocytes yang terinfeksi. Kedua ini tahap memiliki durasi variabel

dari bulan ke tahun. Ketiga rendah atau fase nonreplicative terjadi seroconversion dari HBeAg

untuk antibodi untuk HBeAg. Tahap ini adalah biasanya didahului oleh penurunan ditandai

serum HBV DNA ke tingkat yang tidak terdeteksi oleh teknik hibridisasi, diikuti oleh

normalisasi kadar ALT dan resolusi dari hati necroinflammation. Dalam banyak pasien, serum

HBV DNA tetap terdeteksi oleh teknik sensitif dari PCR (PCR). Tahap ini adalah juga disebut

sebagai keadaan pembawa HBsAg tidak aktif [3,4]. The mungkin tidak aktif pembawa negara

untuk seumur hidup, tapi suatu proporsi pasien mungkin mengalami berikutnya spontan atau

immunosuppressioninduced Reaktivasi HBV replikasi dengan kemunculan dari tingkat tinggi

HBV DNA dengan atau tanpa HBeAg seroreversion dan kenaikan tingkat ALT [3]. Untuk alasan

yang tidak belum diketahui, replikasi-kompeten HBV varian dengan mutasi pada precore atau

inti promotor daerah yang mencegah atau turun-mengatur HBeAg produksi Anda dapat memilih

selama atau setelah HbeAg seroconversion. Pasien yang menjadi HBsAg negatif dan

mengembangkan antibodi untuk HBsAg (anti-HBs) didiagnosis sebagai memiliki diselesaikan

hepatitis B [3,4]. Ini adalah fenomena biasa dalam Infeksi HBV kronis. Selama tahap HBV DNA

mungkin masih menjadi terdeteksi oleh PCR dalam serum dan lebih sering di hati.[12] Pada

kasus yang jarang penekanan kekebalan parah, seperti sebagai kanker kemoterapi atau setelah

transplantasi organ, HBV bisa diaktifkan pada pasien dengan diselesaikan Hepatitis B [13].

Page 4: Operator Tidak Aktif Membentuk Kelompok Terbesar Pada Pasien Terinfeksi HBV Kronis

Spektrum klinis

Hepatitis kronik positif HbeAg

Pasien dengan HBeAg-positif kronis hepatitis B biasanya hadir dalam dekade ketiga atau

keempat kehidupan. Laki-laki lebih banyak daripada wanita, [14,15] kerusakan hati berkisar dari

ringan (24 sampai 42%) untuk hepatitis kronis moderat atau berat (44-63%) atau aktif sirosis

(10-24%) [16-20]. Hepatitis kronis B cenderung lebih ringan pada anak-anak. Namun demikian,

berat hati penyakit termasuk sirosis dapat terjadi pada sebagian kecil pasien selama masa kanak-

kanak [21,22]. Peristiwa penting di Sejarah Alam HBeAg positif hepatitis kronis HBeAg

seroconversion. Beberapa studi telah menunjukkan bahwa seroconversion dengan ditandai

pengurangan HBV replikasi dikaitkan dengan pengampunan biokimia dan histologis aktivitas

inflamasi dalam mayoritas pasien [23-25]. Regresi fibrosis terjadi secara bertahap bulan sampai

tahun setelah HBeAg seroconversion.[26] Dalam studi longitudinal probabilitas diamati kliring

HBeAg adalah tentang 50% dan 70% dalam jarak 5 dan 10 tahun diagnosis, masing-masing

[23,27-29]. Kebanyakan studi telah menemukan bahwa mean tingkat tahunan spontan HBeAg

seroconversion rentang dari 8 menjadi 15% anak-anak atau orang dewasa dengan ALT

ditinggikan [3,4,23-25,29-31,31]. Antara Asia, sebagian besar yang memiliki normal ALT,

spontan HBeAg seroconversion terjadi di tingkat yang sangat rendah, kurang dari 2% selama 3

tahun pertama usia dan 4-5% pada anak-anak yang lebih tua dari 3 tahun [32]. Beberapa faktor

penentu untuk HBeAg seroconversion telah dilaporkan, termasuk jenis kelamin, Umur, tingkat

ALT, dan lebih Baru saja HBV genotipe. Remaja operator dan perempuan lebih mungkin untuk

menghapus HBeAg [33]. Sering akut eksaserbasi hepatitis, mencerminkan imun lysis terinfeksi

HBV hepatocytes dengan ALT ketinggian untuk ULN lebih dari 10 kali dan lebih daripada dua

kali nilai baseline dan dengan HBV DNA tingkat meningkat sebelum dan jatuh selama suar,

mendahului seroconversion dari HBeAg untuk anti-HBe. Exacerbations ini biasanya berlangsung

2 4 bulan [34]. Dalam beberapa kasus ini flare spontan Hepatitis tidak diikuti oleh berikutnya

HBeAg seroconversion dan dapat dilihat sebagai upaya gagal seroconversion. Ini flare hepatitis

yang biasanya asimtomatik dan sering tidak dikenal, tetapi beberapa disertai dengan gejala

hepatitis akut dan jarang, terutama pada pasien dengan sirosis atau fibrosis lanjut, dapat

Page 5: Operator Tidak Aktif Membentuk Kelompok Terbesar Pada Pasien Terinfeksi HBV Kronis

mengakibatkan ensefalopati dekompensasi dan bahkan kematian karena besar-besaran dengan

necrosis [34].

Hepatitis kronik HBsAg-negatif

Diagnosis HBeAg-negatif kronis hepatitis b Berdasarkan adanya HBsAg untuk lebih dari 6

bulan, HBeAg tidak terdeteksi, kehadiran anti-HBe, terdeteksi serum HBV DNA melebihi 105-

106 salinan/mL, meningkatkan tingkat ALT, dan ensefalopati necroinflammation pada Histologi.

Penyebab lain dari penyakit hati, seperti superinfeksi dengan lain virus hepatitis, penyalahgunaan

alkohol, hepatotoxic penggunaan narkoba, dan autoimun atau metabolisme hati penyakit, harus

dikecualikan [3,4]. Atipikal serological Profil berkaitan dengan banyaknya HBV varian, yang

tidak mampu Check HBeAg. Yang paling sering varian memiliki G-untuk-perubahan di

nukleotida 1896 (G1896A), yang menciptakan kodon berhenti di wilayah precore HBV genom

dan sepenuhnya menghapuskan produksi HBeAg [35]. Varian lain termasuk perubahan di awal

kodon wilayah precore atau substitusi dua-nukleotida (A1762T, G1764A) di wilayah promotor

inti, yang mengurangi sintesis precore messenger RNA dan HBeAg produksi [36]. Pasien dengan

HBeAg negatif lebih tua dari pasien dengan HBeAg-positif hepatitis kronis (median 40, berbagai

36– 45 tahun). Laki-laki mendominasi dan data menunjukkan bahwa hati penyakit ini lebih aktif

dan maju, sedikit atau ringan hepatitis kronis adalah jarang, dan berat necroinflammation terlihat

di lebih dari 50% pasien di diagnosis [37-39]. Dalam laporan dari daerah Mediterania, 29 untuk

38% memiliki sirosis presentasi. Usia yang lebih tua dan tinggi tingkat kerusakan hati yang

canggih di presentasi menyarankan bahwa HBeAg-negatif hepatitis kronis mewakili tahap akhir

dalam sejarah alam kronis Infeksi HBV daripada de novo Infeksi HBV varian yang tidak

menghasilkan HBeAg. Untuk lebih konsep ini, hari jangka panjang Studi melaporkan bahwa

hepatitis kronis HBeAg-negatif akumulasi dari waktu ke waktu setelah HBeAg seroconversion

dengan kumulatif insiden sekitar 25% setelah 16 tahun tindak lanjut [40]. Dengan demikian,

meningkatkan prevalensi HBeAg-negatif. Fluktuasi dalam tingkat viremia dan ALT lebih umum

dan berkelanjutan respon langka. Tertunda spontan HBsAg clearance telah diperkirakan terjadi

pada tingkat rendah dari 0,5% per tahun [40].

Tidak aktif HBsAg pembawa negara

Page 6: Operator Tidak Aktif Membentuk Kelompok Terbesar Pada Pasien Terinfeksi HBV Kronis

Operator tidak aktif membentuk kelompok terbesar di HBV kronis pasien terinfeksi. Sekitar 300

juta orang tidak aktif operator tidak aktif HBsAg pembawa negara diagnosa tidak adanya HBeAg

dan kehadiran anti-HBe, tidak terdeteksi atau rendah tingkat HBV DNA dalam tes berbasis PCR,

berulang kali tingkat ALT normal, dan minim atau tidak ada necroinflammation, fibrosis sedikit,

atau bahkan normal Histologi di biopsi [3,4]. Tidak aktif sirosis mungkin hadir di pasien yang

memiliki penyakit hati yang aktif selama fase replikasi infeksi. Prognosis negara pembawa

HBsAg tidak aktif ini biasanya jinak. Jangka panjang mengikuti-up (hingga 18 tahun) pembawa

telah menunjukkan bahwa sebagian besar menunjukkan pengampunan biokimia yang

berkelanjutan dan risiko sangat rendah sirosis atau hepatocellular carcinoma (HCC) [40-42].

Jarang, pasien, bahkan noncirrhotics, dapat mengembangkan hati kanker selama tidak aktif

HBsAg pembawa negara [40-43]. Dalam Selain itu, sekitar 20 sampai 30% dari orang dalam

tidak aktif HBsAg pembawa negara mungkin mengalami spontan Reaktivasi hepatitis b selama

tindak lanjut [29,33,34,40]. Beberapa episode Reaktivasi atau Reaktivasi berkelanjutan dapat

menyebabkan kerusakan hati yang progresif dan bahkan hati dekompensasi. Reaktivasi HBV

biasanya asimtomatik tapi kadang-kadang dapat meniru virus hepatitis akut [44]. Akut flare

hepatitis harus dibedakan dari superinfeksi dengan virus hepatotropic lainnya. Sebagai banyak

orang sebagai 20-30% dari exacerbations akut ini mungkin disebabkan oleh superinfeksi dengan

HDV, HCV atau hepatitis a virus dan dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko fulminant

ensefalopati kegagalan [44]. Beberapa operator akhirnya menjadi HBsAg negatif dan

mengembangkan anti-Minangkabau. Kejadian dari tertunda HBsAg clearance diperkirakan

menjadi 1 untuk 2% per tahun di negara-negara Barat, dimana HBV infeksi biasanya diperoleh

di dewasa, tetapi yang lebih rendah tingkat dari 0,05 0,8% per tahun di daerah endemik, mana

Infeksi HBV sebagian besar diperoleh perinatally atau di awal masa kanak-kanak. Clearance

HBsAg telah dilaporkan untuk menjadi lebih tinggi pada wanita dibandingkan pada pria dan

lebih tua dari muda operator. Prognosis yang diperbaiki oleh hilangnya HBsAg sebagai hati

penyakit ini biasanya tidak aktif dan nonprogressive, tetapi HbsAg Clearance tidak benar-benar

mencegah terjadinya dekompensasi atau HCC pada pasien yang sudah dikembangkan sirosis

[45,46].

Perubahan dalam terminologi HBV operator

Page 7: Operator Tidak Aktif Membentuk Kelompok Terbesar Pada Pasien Terinfeksi HBV Kronis

Infeksi HBV disebut sebagai kronis jika terus menjadi HBsAg + ve selama berbulan-bulan ≥6.

Kronis Infeksi HBV adalah proses dinamis dengan spektrum yang luas dari spektrum

penderitaan. Di satu sisi pasien asimtomatik dengan ada bukti klinis penyakit hati, sementara di

lain yang tahap akhir sirosis dan hepatocellular carcinoma. Untuk beberapa dekade pasien

dianggap memiliki perkembangan jinak, bebas infeksi dan telah ditetapkan sebagai Hepatitis B

"operator". Mungkin kata 'pembawa' adalah keliru memilih untuk hepatitis B dalam arti

sebenarnya, pembawa adalah seorang individu yang (i) pelabuhan agen menular tertentu (ii)

telah ada penyakit klinis yang dilihat dan (iii) berfungsi sebagai potensi sumber infeksi. Untuk

infeksi ini kedua dan ketiga poin harus melihat dengan hati-hati. Salah satu dasar survei

kolaboratif Asia istilah 'pembawa' adalah digantikan oleh istilah 'Infeksi virus kronis hepatitis B'

[47,48]. Kemudian untuk infeksi ini istilah ' Inactive Pembawa HBsAg' adalah diadopsi [49].

Manajemen tidak aktif HBsAg pembawa

Diferensiasi dari negatif HBsAg yang kronis hepatitis b memerlukan serial pengujian ALT dan

HBV DNA untuk satu tahun sebelum menunjuk pembawa negara [49]. Dalam subjek dengan

tidak aktif pembawa negara pengujian HBV DNA dan biopsi hati yang tidak dianjurkan.

Pengobatan tidak dianjurkan sebagai tidak ada bukti bahwa terapi tersedia mempengaruhi HbsAg

status. Keluarga pemeriksaan HBsAg dengan anti-Minangkabau, jika negatif memvaksinasi

mereka dan keberhasilan vaksinasi harus dikonfirmasikan dengan anti-HBs pengujian.

Dilindungi hubungan seksual sampai mitra telah mengembangkan antibodi pelindung. Keturunan

perlu aktif dan pasif vaksinasi [4,47]. Penggunaan alkohol harus dihindari, kemungkinan

Reaktivasi atau super infeksi oleh virus lainnya dan disarankan jika ada penyakit kuning, malaise

atau peningkatan kelelahan. Ikuti biasa- sampai pada setiap 6 bulan interval dengan ALT [4].

Jika usia pasien adalah lebih dari 50 yrs riwayat keluarga HCC-AFP dan ultrasonografi setiap 6

bulanan harus dilakukan. Universal pencegahan harus diambil merawat pasien di rumah sakit.

Mereka harus tidak diperbolehkan untuk menyumbangkan darah atau organ atau semen. Untuk

wanita hamil vaksinasi yang baru lahir di kelahiran dengan imunisasi yang aktif dan pasif dengan

di 12 jam kelahiran, dekat pemantauan diperlukan jika menjalani kemoterapi atau obat

imunosupresif.