Operator Tidak Aktif Membentuk Kelompok Terbesar Pada Pasien Terinfeksi HBV Kronis
-
Upload
icanparlente -
Category
Documents
-
view
9 -
download
3
Transcript of Operator Tidak Aktif Membentuk Kelompok Terbesar Pada Pasien Terinfeksi HBV Kronis
![Page 1: Operator Tidak Aktif Membentuk Kelompok Terbesar Pada Pasien Terinfeksi HBV Kronis](https://reader036.fdokumen.com/reader036/viewer/2022073101/54a1d022ac79594f408b48c4/html5/thumbnails/1.jpg)
Operator tidak aktif membentuk kelompok terbesar pada pasien terinfeksi HBV kronis. Sekitar
300 millionpeople yang tidak aktif operator tidak aktif HBsAg pembawa negara didiagnosis oleh
tidak adanya HBeAg dan kehadiran anti-HBe, tidak terdeteksi atau rendah tingkat HBV DNA
dalam tes berbasis PCR, tingkat ALT berulang kali normal, dan minim atau tidak ada
necroinflammation, sedikit fibrosis atau bahkan normal Histologi di biopsi. Tidak aktif sirosis
mungkin hadir pada pasien yang memiliki penyakit hati yang aktif selama fase replikasi infeksi.
Prognosis negara pembawa HBsAg tidak aktif biasanya jinak. Jangka panjang mengikuti-up
(hingga 18 tahun) pembawa telah menunjukkan bahwa sebagian besar menunjukkan
pengampunan biokimia yang berkelanjutan dan risiko sangat rendah sirosis atau hepatocellular
carcinoma (HCC). Jarang, pasien, bahkan noncirrhotics, mungkin mengembangkan kanker hati
selama keadaan pembawa HBsAg tidak aktif. Selain itu, sekitar 20 sampai 30% dari orang-orang
dalam keadaan pembawa HBsAg tidak aktif dapat menjalani spontan Reaktivasi hepatitis b
selama tindak lanjut. Beberapa episode Reaktivasi atau berkelanjutan Reaktivasi dapat
menyebabkan kerusakan hati yang progresif dan bahkan ensefalopati dekompensasi.
Pengenalan
Infeksi virus (Go) Hepatitis B dan gejala sisa yang masalah utama kesehatan global [1].
Diperkirakan bahwa 400 juta orang di seluruh dunia yang HBV operator [2]. Alam Sejarah
hepatitis B kompleks dan dipengaruhi oleh banyak faktor, termasuk usia pada infeksi, faktor-
faktor virus (HBV genotipe, mutasi virus, tingkat HBV replikasi), host faktor (jenis kelamin,
usia, dan status imun), dan faktor-faktor eksogen seperti bersamaan infeksi lain hepatotropic
virus atau alkohol. Spektrum klinis Infeksi HBV berkisar subklinis akut gejala Hepatitis atau,
jarang, fulminant hepatitis selama akut dari tidak aktif hepatitis B antigen permukaan dan tahap
Negara pembawa (HBsAg) untuk kronis hepatitis, sirosis, dan komplikasinya selama fase kronis
[3,4]. Sekitar 15 sampai 40% dari orang-orang yang mengembangkan kronis Infeksi HBV
diperkirakan akan berkembang menjadi sirosis dan tahap akhir penyakit hati [1]. Kesulitan dalam
mendefinisikan alam Sejarah kronis hepatitis B termasuk malas penyakit, kurangnya gejala
selama tahap awal, dan heterogenitas penyakit. Pemahaman sejarah alam dan prognosis hepatitis
b adalah dasar untuk manajemen penyakit dan untuk merancang lebih baik terapeutik strategi.
![Page 2: Operator Tidak Aktif Membentuk Kelompok Terbesar Pada Pasien Terinfeksi HBV Kronis](https://reader036.fdokumen.com/reader036/viewer/2022073101/54a1d022ac79594f408b48c4/html5/thumbnails/2.jpg)
Virus Hepatitis B
HBV milik hepdnaviruses keluarga. HBV genom adalah santai melingkar, sebagian double
terdampar DNA sekitar 3.200 basis pasangan. Ada empat sebagian tumpang tindih pembacaan
terbuka frame encoding amplop (pra-S/S), inti (precore/core), flu, dan X protein [5]. Frame
pembacaan terbuka pra-S/S encode glikoprotein permukaan yang besar, menengah dan kecil.
Frame terbuka membaca precore inti diterjemahkan ke dalam precore polipeptida yang diubah
dalam protein larut, Hepatitis B antigen e (HBeAg), dan nukleokapsid sebuah inti protein inti
hepatitis B antigen (HBc Ag) [5]. The flu protein juga berfungsi sebagai reverse transcriptase
sebagai serta DNA flu. X protein adalah transactivator ampuh dan mungkin memainkan peran
dalam hepatocarcinogenesis.
Prevalensi
Hepatitis B tersebar didominasi parenteral, melalui intim kontak pribadi, dan perinatally.
Individu-individu di risiko yang pengguna narkoba suntikan, anak-anak ibu dengan HBV, lelaki
yang berhubungan seks dengan laki-laki, pasien pada hemodialisis dan orang-orang yang terkena
darah atau produk darah [6,7]. Sekitar 5% dari populasi dunia adalah operator dari HBV,
didefinisikan sebagai positif untuk permukaan hepatitis b antigen. HBV endemik di banyak
wilayah di dunia, seperti Asia, Mikronesia dan sub-Sahara Afrika juga sebagai di populasi
tertentu di Australia, Selandia Baru, Selatan Amerika, Timur Tengah dan Arktik. Diperkirakan
1.25 juta orang di Amerika Serikat positif untuk Hepatitis B antigen permukaan. Lima belas
persen untuk empat puluh persen pembawa dapat mengembangkan hepatitis B yang
berhubungan dengan gejala sisa dalam hidup mereka [8-10].
Sejarah Alam
Perinatal infeksi bayi dari ibu yang terinfeksi dan horisontal infeksi pada awal masa kanak-kanak
dari paparan Anggota keluarga HBsAg-positif adalah rute utama dari HBV transmisi di daerah
endemik, seperti Tenggara Asia, Afrika, Kepulauan Pasifik, dan Arktik. Dalam daerah
berkeinginan supaya rendah, seperti negara-negara Barat, Hepatitis B adalah terutama penyakit
![Page 3: Operator Tidak Aktif Membentuk Kelompok Terbesar Pada Pasien Terinfeksi HBV Kronis](https://reader036.fdokumen.com/reader036/viewer/2022073101/54a1d022ac79594f408b48c4/html5/thumbnails/3.jpg)
remaja dan orang dewasa sebagai hasil dari obat berisiko tinggi seksual perilaku dan injeksi
menggunakan. Infeksi HBV adalah proses dinamis dengan replikasi dan nonreplicative (atau
rendah replikasi) fase berdasarkan interaksi virus-host. Kehadiran beredar HBsAg, Hepatitis B
antigen e (HBeAg), dan tingkat tinggi serum HBV DNA mencirikan tahap immunotolerant. Ini
tahap pertama terlihat pada pasien dengan infeksi perinatal dan sering berlangsung selama
beberapa dekade. Selama fase ini tidak memiliki pasien gejala, normal atau sedikit meningkat
serum alanin aminotransferase (ALT) tingkat, dan minim histologis kegiatan, yang menyiratkan
bahwa ada kekurangan atau sangat lemah respon imun terhadap hepatosit terinfeksi. Hasil
penelitian di dalam embrio tikus menyarankan HbeAg menginduksi keadaan imunologi toleransi
terhadap HBV di neonatus [11]. Selama Infeksi HBV kronis, untuk alasan yang tidak diketahui,
efek tolerogenic adalah dan pasien mungkin memasuki fase immunoactive, yang terkait dengan
penurunan konsentrasi HBV DNA dan meningkatkan tingkat ALT dan aktivitas histologis,
mencerminkan imun lysis hepatocytes yang terinfeksi. Kedua ini tahap memiliki durasi variabel
dari bulan ke tahun. Ketiga rendah atau fase nonreplicative terjadi seroconversion dari HBeAg
untuk antibodi untuk HBeAg. Tahap ini adalah biasanya didahului oleh penurunan ditandai
serum HBV DNA ke tingkat yang tidak terdeteksi oleh teknik hibridisasi, diikuti oleh
normalisasi kadar ALT dan resolusi dari hati necroinflammation. Dalam banyak pasien, serum
HBV DNA tetap terdeteksi oleh teknik sensitif dari PCR (PCR). Tahap ini adalah juga disebut
sebagai keadaan pembawa HBsAg tidak aktif [3,4]. The mungkin tidak aktif pembawa negara
untuk seumur hidup, tapi suatu proporsi pasien mungkin mengalami berikutnya spontan atau
immunosuppressioninduced Reaktivasi HBV replikasi dengan kemunculan dari tingkat tinggi
HBV DNA dengan atau tanpa HBeAg seroreversion dan kenaikan tingkat ALT [3]. Untuk alasan
yang tidak belum diketahui, replikasi-kompeten HBV varian dengan mutasi pada precore atau
inti promotor daerah yang mencegah atau turun-mengatur HBeAg produksi Anda dapat memilih
selama atau setelah HbeAg seroconversion. Pasien yang menjadi HBsAg negatif dan
mengembangkan antibodi untuk HBsAg (anti-HBs) didiagnosis sebagai memiliki diselesaikan
hepatitis B [3,4]. Ini adalah fenomena biasa dalam Infeksi HBV kronis. Selama tahap HBV DNA
mungkin masih menjadi terdeteksi oleh PCR dalam serum dan lebih sering di hati.[12] Pada
kasus yang jarang penekanan kekebalan parah, seperti sebagai kanker kemoterapi atau setelah
transplantasi organ, HBV bisa diaktifkan pada pasien dengan diselesaikan Hepatitis B [13].
![Page 4: Operator Tidak Aktif Membentuk Kelompok Terbesar Pada Pasien Terinfeksi HBV Kronis](https://reader036.fdokumen.com/reader036/viewer/2022073101/54a1d022ac79594f408b48c4/html5/thumbnails/4.jpg)
Spektrum klinis
Hepatitis kronik positif HbeAg
Pasien dengan HBeAg-positif kronis hepatitis B biasanya hadir dalam dekade ketiga atau
keempat kehidupan. Laki-laki lebih banyak daripada wanita, [14,15] kerusakan hati berkisar dari
ringan (24 sampai 42%) untuk hepatitis kronis moderat atau berat (44-63%) atau aktif sirosis
(10-24%) [16-20]. Hepatitis kronis B cenderung lebih ringan pada anak-anak. Namun demikian,
berat hati penyakit termasuk sirosis dapat terjadi pada sebagian kecil pasien selama masa kanak-
kanak [21,22]. Peristiwa penting di Sejarah Alam HBeAg positif hepatitis kronis HBeAg
seroconversion. Beberapa studi telah menunjukkan bahwa seroconversion dengan ditandai
pengurangan HBV replikasi dikaitkan dengan pengampunan biokimia dan histologis aktivitas
inflamasi dalam mayoritas pasien [23-25]. Regresi fibrosis terjadi secara bertahap bulan sampai
tahun setelah HBeAg seroconversion.[26] Dalam studi longitudinal probabilitas diamati kliring
HBeAg adalah tentang 50% dan 70% dalam jarak 5 dan 10 tahun diagnosis, masing-masing
[23,27-29]. Kebanyakan studi telah menemukan bahwa mean tingkat tahunan spontan HBeAg
seroconversion rentang dari 8 menjadi 15% anak-anak atau orang dewasa dengan ALT
ditinggikan [3,4,23-25,29-31,31]. Antara Asia, sebagian besar yang memiliki normal ALT,
spontan HBeAg seroconversion terjadi di tingkat yang sangat rendah, kurang dari 2% selama 3
tahun pertama usia dan 4-5% pada anak-anak yang lebih tua dari 3 tahun [32]. Beberapa faktor
penentu untuk HBeAg seroconversion telah dilaporkan, termasuk jenis kelamin, Umur, tingkat
ALT, dan lebih Baru saja HBV genotipe. Remaja operator dan perempuan lebih mungkin untuk
menghapus HBeAg [33]. Sering akut eksaserbasi hepatitis, mencerminkan imun lysis terinfeksi
HBV hepatocytes dengan ALT ketinggian untuk ULN lebih dari 10 kali dan lebih daripada dua
kali nilai baseline dan dengan HBV DNA tingkat meningkat sebelum dan jatuh selama suar,
mendahului seroconversion dari HBeAg untuk anti-HBe. Exacerbations ini biasanya berlangsung
2 4 bulan [34]. Dalam beberapa kasus ini flare spontan Hepatitis tidak diikuti oleh berikutnya
HBeAg seroconversion dan dapat dilihat sebagai upaya gagal seroconversion. Ini flare hepatitis
yang biasanya asimtomatik dan sering tidak dikenal, tetapi beberapa disertai dengan gejala
hepatitis akut dan jarang, terutama pada pasien dengan sirosis atau fibrosis lanjut, dapat
![Page 5: Operator Tidak Aktif Membentuk Kelompok Terbesar Pada Pasien Terinfeksi HBV Kronis](https://reader036.fdokumen.com/reader036/viewer/2022073101/54a1d022ac79594f408b48c4/html5/thumbnails/5.jpg)
mengakibatkan ensefalopati dekompensasi dan bahkan kematian karena besar-besaran dengan
necrosis [34].
Hepatitis kronik HBsAg-negatif
Diagnosis HBeAg-negatif kronis hepatitis b Berdasarkan adanya HBsAg untuk lebih dari 6
bulan, HBeAg tidak terdeteksi, kehadiran anti-HBe, terdeteksi serum HBV DNA melebihi 105-
106 salinan/mL, meningkatkan tingkat ALT, dan ensefalopati necroinflammation pada Histologi.
Penyebab lain dari penyakit hati, seperti superinfeksi dengan lain virus hepatitis, penyalahgunaan
alkohol, hepatotoxic penggunaan narkoba, dan autoimun atau metabolisme hati penyakit, harus
dikecualikan [3,4]. Atipikal serological Profil berkaitan dengan banyaknya HBV varian, yang
tidak mampu Check HBeAg. Yang paling sering varian memiliki G-untuk-perubahan di
nukleotida 1896 (G1896A), yang menciptakan kodon berhenti di wilayah precore HBV genom
dan sepenuhnya menghapuskan produksi HBeAg [35]. Varian lain termasuk perubahan di awal
kodon wilayah precore atau substitusi dua-nukleotida (A1762T, G1764A) di wilayah promotor
inti, yang mengurangi sintesis precore messenger RNA dan HBeAg produksi [36]. Pasien dengan
HBeAg negatif lebih tua dari pasien dengan HBeAg-positif hepatitis kronis (median 40, berbagai
36– 45 tahun). Laki-laki mendominasi dan data menunjukkan bahwa hati penyakit ini lebih aktif
dan maju, sedikit atau ringan hepatitis kronis adalah jarang, dan berat necroinflammation terlihat
di lebih dari 50% pasien di diagnosis [37-39]. Dalam laporan dari daerah Mediterania, 29 untuk
38% memiliki sirosis presentasi. Usia yang lebih tua dan tinggi tingkat kerusakan hati yang
canggih di presentasi menyarankan bahwa HBeAg-negatif hepatitis kronis mewakili tahap akhir
dalam sejarah alam kronis Infeksi HBV daripada de novo Infeksi HBV varian yang tidak
menghasilkan HBeAg. Untuk lebih konsep ini, hari jangka panjang Studi melaporkan bahwa
hepatitis kronis HBeAg-negatif akumulasi dari waktu ke waktu setelah HBeAg seroconversion
dengan kumulatif insiden sekitar 25% setelah 16 tahun tindak lanjut [40]. Dengan demikian,
meningkatkan prevalensi HBeAg-negatif. Fluktuasi dalam tingkat viremia dan ALT lebih umum
dan berkelanjutan respon langka. Tertunda spontan HBsAg clearance telah diperkirakan terjadi
pada tingkat rendah dari 0,5% per tahun [40].
Tidak aktif HBsAg pembawa negara
![Page 6: Operator Tidak Aktif Membentuk Kelompok Terbesar Pada Pasien Terinfeksi HBV Kronis](https://reader036.fdokumen.com/reader036/viewer/2022073101/54a1d022ac79594f408b48c4/html5/thumbnails/6.jpg)
Operator tidak aktif membentuk kelompok terbesar di HBV kronis pasien terinfeksi. Sekitar 300
juta orang tidak aktif operator tidak aktif HBsAg pembawa negara diagnosa tidak adanya HBeAg
dan kehadiran anti-HBe, tidak terdeteksi atau rendah tingkat HBV DNA dalam tes berbasis PCR,
berulang kali tingkat ALT normal, dan minim atau tidak ada necroinflammation, fibrosis sedikit,
atau bahkan normal Histologi di biopsi [3,4]. Tidak aktif sirosis mungkin hadir di pasien yang
memiliki penyakit hati yang aktif selama fase replikasi infeksi. Prognosis negara pembawa
HBsAg tidak aktif ini biasanya jinak. Jangka panjang mengikuti-up (hingga 18 tahun) pembawa
telah menunjukkan bahwa sebagian besar menunjukkan pengampunan biokimia yang
berkelanjutan dan risiko sangat rendah sirosis atau hepatocellular carcinoma (HCC) [40-42].
Jarang, pasien, bahkan noncirrhotics, dapat mengembangkan hati kanker selama tidak aktif
HBsAg pembawa negara [40-43]. Dalam Selain itu, sekitar 20 sampai 30% dari orang dalam
tidak aktif HBsAg pembawa negara mungkin mengalami spontan Reaktivasi hepatitis b selama
tindak lanjut [29,33,34,40]. Beberapa episode Reaktivasi atau Reaktivasi berkelanjutan dapat
menyebabkan kerusakan hati yang progresif dan bahkan hati dekompensasi. Reaktivasi HBV
biasanya asimtomatik tapi kadang-kadang dapat meniru virus hepatitis akut [44]. Akut flare
hepatitis harus dibedakan dari superinfeksi dengan virus hepatotropic lainnya. Sebagai banyak
orang sebagai 20-30% dari exacerbations akut ini mungkin disebabkan oleh superinfeksi dengan
HDV, HCV atau hepatitis a virus dan dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko fulminant
ensefalopati kegagalan [44]. Beberapa operator akhirnya menjadi HBsAg negatif dan
mengembangkan anti-Minangkabau. Kejadian dari tertunda HBsAg clearance diperkirakan
menjadi 1 untuk 2% per tahun di negara-negara Barat, dimana HBV infeksi biasanya diperoleh
di dewasa, tetapi yang lebih rendah tingkat dari 0,05 0,8% per tahun di daerah endemik, mana
Infeksi HBV sebagian besar diperoleh perinatally atau di awal masa kanak-kanak. Clearance
HBsAg telah dilaporkan untuk menjadi lebih tinggi pada wanita dibandingkan pada pria dan
lebih tua dari muda operator. Prognosis yang diperbaiki oleh hilangnya HBsAg sebagai hati
penyakit ini biasanya tidak aktif dan nonprogressive, tetapi HbsAg Clearance tidak benar-benar
mencegah terjadinya dekompensasi atau HCC pada pasien yang sudah dikembangkan sirosis
[45,46].
Perubahan dalam terminologi HBV operator
![Page 7: Operator Tidak Aktif Membentuk Kelompok Terbesar Pada Pasien Terinfeksi HBV Kronis](https://reader036.fdokumen.com/reader036/viewer/2022073101/54a1d022ac79594f408b48c4/html5/thumbnails/7.jpg)
Infeksi HBV disebut sebagai kronis jika terus menjadi HBsAg + ve selama berbulan-bulan ≥6.
Kronis Infeksi HBV adalah proses dinamis dengan spektrum yang luas dari spektrum
penderitaan. Di satu sisi pasien asimtomatik dengan ada bukti klinis penyakit hati, sementara di
lain yang tahap akhir sirosis dan hepatocellular carcinoma. Untuk beberapa dekade pasien
dianggap memiliki perkembangan jinak, bebas infeksi dan telah ditetapkan sebagai Hepatitis B
"operator". Mungkin kata 'pembawa' adalah keliru memilih untuk hepatitis B dalam arti
sebenarnya, pembawa adalah seorang individu yang (i) pelabuhan agen menular tertentu (ii)
telah ada penyakit klinis yang dilihat dan (iii) berfungsi sebagai potensi sumber infeksi. Untuk
infeksi ini kedua dan ketiga poin harus melihat dengan hati-hati. Salah satu dasar survei
kolaboratif Asia istilah 'pembawa' adalah digantikan oleh istilah 'Infeksi virus kronis hepatitis B'
[47,48]. Kemudian untuk infeksi ini istilah ' Inactive Pembawa HBsAg' adalah diadopsi [49].
Manajemen tidak aktif HBsAg pembawa
Diferensiasi dari negatif HBsAg yang kronis hepatitis b memerlukan serial pengujian ALT dan
HBV DNA untuk satu tahun sebelum menunjuk pembawa negara [49]. Dalam subjek dengan
tidak aktif pembawa negara pengujian HBV DNA dan biopsi hati yang tidak dianjurkan.
Pengobatan tidak dianjurkan sebagai tidak ada bukti bahwa terapi tersedia mempengaruhi HbsAg
status. Keluarga pemeriksaan HBsAg dengan anti-Minangkabau, jika negatif memvaksinasi
mereka dan keberhasilan vaksinasi harus dikonfirmasikan dengan anti-HBs pengujian.
Dilindungi hubungan seksual sampai mitra telah mengembangkan antibodi pelindung. Keturunan
perlu aktif dan pasif vaksinasi [4,47]. Penggunaan alkohol harus dihindari, kemungkinan
Reaktivasi atau super infeksi oleh virus lainnya dan disarankan jika ada penyakit kuning, malaise
atau peningkatan kelelahan. Ikuti biasa- sampai pada setiap 6 bulan interval dengan ALT [4].
Jika usia pasien adalah lebih dari 50 yrs riwayat keluarga HCC-AFP dan ultrasonografi setiap 6
bulanan harus dilakukan. Universal pencegahan harus diambil merawat pasien di rumah sakit.
Mereka harus tidak diperbolehkan untuk menyumbangkan darah atau organ atau semen. Untuk
wanita hamil vaksinasi yang baru lahir di kelahiran dengan imunisasi yang aktif dan pasif dengan
di 12 jam kelahiran, dekat pemantauan diperlukan jika menjalani kemoterapi atau obat
imunosupresif.