OBAT-OBAT_NSAID

8/6/2019 OBAT-OBAT_NSAID

1/30

OBAT-OBAT

NON STEROIDANTI INFLAMASI


2/30

Klinikal Farmakologi NSAID

Semua NSAID mempunyai efektifitas ygcukup, kecuali tolmiten tdk efektifgout, &aspirin < efektif dibanding indometasin spondilitis ankilose.

Nsaid cenderung dibedakan berdasartoksisitas dan harganya ( cost- effectiveness

) contoh e.s. G.I. Renal membatasipenggunaan ketorolac.


3/30

Disimpulkan bahwa indometasin, tolmetin

dan meclofenamat adalah NSAID ygdihubungkan dg toksisitasnya yg besar,sedang : salsalate, aspirin dan ibuprofentoksisitasnya kecil.

Pd. Pend. Renal insufisiensi non-asetilsalisilat mungkin yg terbaik.

Fenoprofen sangat jarang digunakan krninterstitial nefritis ( mskp jarang ).

Diclofenac & sulindac > terjadinya testfungsi hepar yg abnormal dibanding NSAIDlain.


4/30

COX-2 inhibitor (> mahal ) mungkin > amanuntuk pend dg resiko perdarahan GI tapi >kemungkinan resikokardiovaskuler.Celecoxib atau non selektifNSAID + omeprazol/ misoprostol cocok

digunakan pd pend dg resiko GI mskpharganya mahal.

Pemilihan NSAID membutuhkankeseimbangan antara efektifitas,harga

keamanan dan beberapa faktor yg hrsdipertimbangkan dari keadaan pasien.


5/30

Non Asetil Salisilat

Meliputi : magnesium cholin salisilat, sodiumsalisilat dan salisilsalisilat.

Obat2 gol ini mempunyai efek anti inflamasi

yg efektif, mskp efek analgesiknya < aspirin. Digunakan bila aspirin harus dihindari seperti

pada pend. Asma, memp kecenderunganterjadinya perdarahan dan mungkin pd

insufisiensi ginjal.


6/30

Penghambat COX-2 selektif

COX-2 selective inhibitor ( coxibs )dikembangkan dalaqm usaha mencaripenghambat sintesa prostaglandin dg

menghambat isoenzim COX-2 pada tempatinflamasi tanpa mempengaruhi COX-1isoenzim yg terdapat pada trakt GI, ginjaldan trombosit.

Coxibsselektif mengikat dan menghambattempat kerja COX2 > COX1.


7/30

Coxibs memp efek analgesik,antipiretik dananti inflamasi sama seperti NSAID non-

selektif lain, tp dia memp e.s.pd GI


8/30

Celecoxib.

Celecoxib : selektif COX2 inhibitor 10-20x >COX 1.Efektif utk pengobatan : artritisreumatoid dan osteoartritis = NSAID.

Dapatruam kulit o.k. Celecoxib merupakansulfonamid.

E.s pd GI setengah dr NSAID lain, tp es lainhampir sama.

Es edema & ginjal < dp NSAID lain, tp.Edema dan hipertensi pernah dilaporkan.


9/30

Etoricoxib

Merupakan derivat bipiridin, coxib generasi ke-2, dgpenghambatan thd COX2 jauh > COX1.

Dimetabolisme di hepar (e.P450)& diekskresi mel

ginjal.T setengah 22 jam.

Digunakan di U.K. Dg dosis 60 mg/hari (osteoartritis),90mg/hari (osteo artritis), 120mg/hari (artritisgout akut),6o mg/hari (nyeri muskulo skeletal).

Di A.S. Belum diijinkan penggunaannya.

Memp struktur mirip diclofenacperlu monitoring esthd hepar pd pengguna obat ini.


10/30

Meloxicam

Mirip piroxicam. Memp selektivitas COX 2 tdk

terlalu tinggi dibanding coxib yg lain.Selektivitasnya terutama pada dosis kecil yi7,5 mg/hari.

Popular di Eropa & negara2 lain u/

pengobatan peny2 artritis, diijinkan di A.S. u/osteoartritis.es GI < piroxicam, diclofenacdan naproxen.

Diperkirakan efek penghambatan meloxicamthd sintesa tromboxan A2 tidakmenyebabkan penurunan fs trombosit secarain vivo.Es lain= es NSAID lain.


11/30

Valdecoxib

Merupakan substitusi diaril pd isoxazole.

Merupakan selektif coxib (baru) yg kuat. Dosis analgesik dari aldecoxib 20 mg/hari.

Es GI = coxib yg lain.

Valdecoxib tdk memp efek thd aggregasi

trombosit dan wkt perdarahan. Es serius pernah dilaporkan pd pend yg

sensitif thd sulfonamidvaldecoxib ditarikdari peredaran (USA) pd awal 2005 ok resiko

es kardiovaskuler & Steven-johnsonsyndrom. Di negara lain msh digunakan.


12/30

OBAT2 NON OPIOID ANALGETIK

Salisilamid

Merupakan amida asam salisilat, yg mempefek analgetik & antipiretika miripaspirin/asetosal, mskp dalam badan

salisilamid tidak diubahsalisilat. Efek analgetik/antipiretik salisilamid besar tdkmenolong.

Penggunaan sbg analgesik > luas dibandingpenggunaannya sbg antipiretik.


17/30

Efek samping :

alergijarang,pu berupa eritem,urtikaria, >

berat berupa demam & lesi pd mukosa. Fenasetin dptanemia hemolitik yg

disebabkan berdasar mekanisme autoimun,defisiensi enz G6PD & danya metabolit yg

abnormal. Methemoglobinemia barumerupakan masalah pd over dosis.

Penggunaan semua jenis analgesik dosis

besar yg menahun, terut dlm kombinasinefropati analgesik.


18/30

Toksisitas akut

Nekrosis hati ( toksisitas paling serius pada

over dosis akut ), nekrosis tubuli renalis &koma hipoglikemik. Hepatotoksisitas terjadipada pemberian dosis 10-15 gramparasetamol (200-250 mg/kg BB ).

Gejala :anoreksi,mual, muntah,sakit perut (24jam I) dpt berlangsung 1 mgg >.

Kean STA,LDH,kadar bilirubin & masa

protrombin ( pd hari ke2 ).Alk fosfatase &albumin serum tetap normal. Kerusakanhepar ensefalopati,koma & kematian.


19/30

asa paru parase amo pa a ar petunjuk beratnya keracunan. T1/2 > 4jam,petunjuk terjadinya nekrosis hati; T1/2 > 12

jam meramalkan koma hepatik.

Kerusakan selain ok parasetamol, jugadisebabkan metabolit radikal bebas yg

berikatan secara kovalen dengan makromolekul vital sel hati, ok itu hepatotoksisitasparasetamol me pd penderita yg jugamendapat barbiturat, anti konvulsi lain / pada

alkoholik kronis.


20/30

Keracunan akut ini biasanya diobati scrsimtomatik suportif, pemberian senyawa

sulfhidril tampaknya bermanfaat ( dg.Memperbaiki cadangan glutation hati). N-asetilsistein cukup efektif bila diberikan oral24 jam stlh minum dosis toksik parasetamol.

Parasetamol tersedia dlm btk obat tunggal(tab 500mg/sirup 120mg/5ml) & kombinasitetap 9 tab/cairan).Dosis : 300mg-1gr/kalimax 4gram/hari,anak 6-12th:150-300mg/x,

max 1,2 gram/hari.Anak 1-6th:60-120mg/xdan bayi


21/30

Obat pirai : ada 2 mcm obat penyakit pirai

Obat yg menghentikan inflamasi akut

(kolkisin,fenil butazon,indometasin). Obat yg mempengaruhi kadar asam urat

(probenesid,alopurinol dan sulfinpirazon).

Obat yg mempengaruhi kadar asam urat tdkberguna mengatasi serangan klinik, malahkadang2 meningkatkan serangan pada awalterapi.

Kolkisin dlm dosis profilaktik dianjurkandiberikan pd awal terapi alopurinol,sulfinpirazon dan probenesid.


22/30

Kolkisin tdk efektif sbg anti radang umum & tidakmemiliki efek analgesik.

Tdk mekan ekskresi,sintesa /kadar as.urat dlmdarah.

Obat ini berikatan dg protein mikro

tubulardepolimerisasi & hilangnya mikrotubulfibrilar granulosit & sel bergerak

lainnyamenyebabkan penghambatan migrasi

gran. Ketempat radangpenglepasan mediator

inflam .

kolkisinmencegah penglepasan glikoprotein darileukosit yg pd pend goutnyeri&rad sendi.


23/30

Alopurinolmekan asam urat. Pengobatan

jangka panjangme-i freq serangan,menghambat

pembentukan tofi, memobilisasi asam urat,me-i

besarnya tofi

Berguna mengobati peny pirai kronik dg insufisiensiginjal & batu urat dlm ginjal.

Efek alopurinol : tdk dilawan salisilat, tdk ber- pd

insufisiensi ginjal,tdkbatu urat.

Berguna u/ peny pirai sekunder.

Menghambat xantin oksidase yg mengubah

hipoxantinxantinas.urat & menghambat sintesa

purin yg merupakan prekusor xantin.

Alopurinol o/xantin oksaloxantin (masa

paruh>alopurinol)shg alopurinol diberikan 1x/hr.


24/30

E.s. Alopurinol : reaksi kulit; bl timbulkemerahan kulit obat hrs dihentikan ok

gangguan mungkin bisa > berat.Rx alergi :demam,menggigil, leukopeni/leukositosis,eosinofili,artralgia&pruritus.Ggn sal cerna

Pd awal terapi bisa mekan freq serangan,shg sebaiknya diberikan juga kolkisin.

Serangan biasanya menghilang stlh bbrpbulan pengobatan.Dosis : peny pirai ringan

200-400mg/hr,berat 400-600mgr/hr.Pend ggnginjal&hiperurisemia sek:100-200mg/hr.Anak6-10th :300mg/hr,anak, 6th :150mg/hari.


25/30

Probenesid :mencegah & me-i kerusakansendi & pembentukan tofi pd peny pirai. Tdk

efektif u/ mengatasi ser akut.berguna u/pengobatan hiperurisemia sekunder.Tdkberguna bila laju filtrasi glom


26/30

Sulfinpirazon :mencegah & me-i kelainan sendi &

tofi peny pirai kronis berdasarkan hambatan

reabsorbsi tubular asam urat.

tdk efektif u/ mengatasi ser pirai akut, malah dpt

mekan freq serangan pd awal terapi. 10-15% pendyg sulfinpirazon mengalami ggn sal cerna 9k.i pd

ulkus peptikum).dpt terjadi anemia,leukopenia &

agranulositosis. Sulfinpirazonmekan efek insulin&OADperlu pengawasan ketat bl diberikanbersama-sama.

Mirip dg oksifen&fenilbutazonreaksi alergi silang

dg obat tsb.Dosis :2x100-200 mg ditingkatkan sp400-800 mg,kmdn di-i sp dosis efektif minimal.


27/30


28/30


29/30


30/30

OBAT-OBAT_NSAID

Documents

Transcript of OBAT-OBAT_NSAID