Obat-obatan dapat menimbulkan berbagai efek samping. Salah satunya adalah efek hepatotoksik; yaitu efek samping kerusakan sel-sel atau jaringan hati dan sekitarnya akibat konsumsi suatu obat.Efek hepatotoksik yang dikenal ada beberapa macam, yaitu: Kerusakan parenkim hati dengan cepat, menyerupai gejala hepatitis viral akut. Kerusakan parenkim hati dengan lambat, menyerupai gejala hepatitis kronik aktif. Infiltrasi lemak pada sel-sel hati, menyerupai gejala fatty liver. Menghambat ekskresi empedu sehingga menimbulkan ikterus obstruktif, menyerupai gejala kolestasis. Merusak sel-sel saluran empedu secara perlahan-lahan, menyerupai gejala sirosis biliaris. Menyebabkan granuloma sel-sel hati. Menyebabkan perlukaan pada parenkim hati, sehingga mendorong terbentuknya jaringan parut (fibrosis) menyerupai sirosis hati. Mendorong terjadinya tumor hati. Merusak sistem pembuluh darah portal hati.Mengapa suatu obat dapat bersifat hepatotoksik? Diduga sebabnya bersifat multifaktorial, namun ada beberapa mekanisme yang sudah diketahui dapat membuat obat tertentu bersifat hepatotoksik.1. Peroksidasi lipid. Radikal bebas yang terkandung dalam obat dapat memicu reaksi peroksidasi pada asam lemak tak jenuh pada retikulum endoplasmik sel hati, sehingga terjadi degenerasi lemak dan nekrosis pada sel yang bersangkutan.2. Stres oksidatif, juga disebabkan radikal bebas. Proses ini dapat menyebabkan berkurangnya glutation dalam sel hati, sehingga terjadi gangguan keseimbangan kalsium dan kerusakan sel yang bersangkutan.3. Penghambatan oksidasi, juga dapat menyebabkan reaksi peroksidasi lipid.4. Penghambatan sintesis protein melalui inhibisi enzim RNA polimerase, yang menyebabkan nekrosis lemak dan kematian sel.5. Penghambatan transportasi asam empedu pada sistem saluran kanalikuler intrahepatik.6. Reaksi imunoalergenik (berupa reaksi sitotoksik akibat paparan antigen asing)7. Efek karsinogenesis, terutama oleh metabolit obat yang sangat aktif atau teraktivasi berlebihan oleh substansi asing.Berikut ini adalah daftar obat yang bersifat hepatotoksik, sesuai dengan gejala yang ditimbulkannya. Adapun daftar dibuat berdasarkan mekanisme hepatotoksik yang dimiliki suatu obat. Obat yang semakin sering muncul adalah obat yang memiliki beberapa efek hepatotoksik sekaligus, sehingga secara umum lebih hepatotoksik dibanding obat lain yang jarang muncul. Obat yang mengakibatkan gejala mirip hepatitis viral akutAllopurinolDiklofenakFenobarbitalKuininPiroksikam

Antidepresan trisiklikDiltiazemHalotanLabetalolProbenesid

Asam asetilsalisilatEnfluranIbuprofenMaprotilinRanitidin

Asam paraaminosalisilatEtambutolIndometasinMetoprololSimetidin

Asam valproatEtionamidIsoniazidNaproksenSulfonamid

AsebutololFenelzinKarbamazepinParasetamolSulindak

AtenololFenilbutazonKetokonazolPenisilinVerapamil

DantrolenFenitoinKuinidinPirazinamid

2. Obat yang mengakibatkan gejala mirip hepatitis kronik aktifAsetaminofen (dosis besar dan lama)DantrolenIsoniazidMetildopaNitrofurantoin

3. Obat yang mengakibatkan gejala mirip fatty liverAntitiroidAsam valproatFenotiazinMetotreksatSulfonamid

Asam asetilsalisilatFenitoinIsoniazidSteroidTetrasiklin

4. Obat yang mengakibatkan ikterus obstruktifAktinomisin DEritromisinKaptoprilMerkaptopurinSefalosporin

Amoksisilin + asam klavulanatFenitoinKarbamazepinMetiltestosteronSiklofosfamid

Antidepresan trisiklikFlurazepamKarbimazolNSAIDSiklosporin

AzatioprinFlutamidKetokonazolNifedipinSulfonamid

DanazolGliburidKloksasilin flekainidNitrofurantoinTamoksifen

DiazepamGriseofulvinKlordiazepoksidNoretandrolonTiabendazol

DisopiramidGaram emasKlorpropamidOksasilinTolbutamid

EnalaprilHaloperidolKontrasepsi oralPenisilaminVerapamil

Rifampisin

5. Obat yang mengakibatkan gejala mirip sirosis biliarisAsam valproat + klorpromazinFenotiazinKlorpropamid + eritromisinTiabendazolTolbutamid

FenitoinImipramin

6. Obat yang mengakibatkan granuloma heparAllopurinolFenilbutazonHidralazinKlorpromazinPenisilin

Asam asetilsalisilatFenitoinIsoniazidKuinidinSulfonamid

DiltiazemGaram emasKarbamazepinNitrofurantoinTolbutamid

Disopiramid

7. Obat yang mengakibatkan sirosis antara lain asam nikotinat, metotreksat, dan terbinafin.8. Obat yang mengakibatkan tumor hatiDanazolKontrasepsi oralSteroid anabolikTestosteron

9. Obat yang mengakibatkan kerusakan pembuluh darah portalAdriamisinKarmustinMetotreksatSteroid anabolikVinkristin

AzatioprinKontrasepsi oralMitomisinTioguaninVitamin A

DakarbazinMerkaptopurinSiklofosfamid + Siklosporin

1. Daftar Pustaka 1. NN. Drugs That Causes Liver Damage. URL: http://hepcnet.net/drugsandliverdamage.html2. Kuntz E & Kuntz HD. Hepatology. Berlin-Heidelberg: Springer-Verlag, 2008; pp.556-575.(hnz)