PENGARUH PENGGUNAAN OBAT GOLONGAN PENGHAMBAT BETA

TERHADAP KEJADIAN BRADIKARDI, PENING, DAN HIPOTENSI

ORTOSTATIK PADA PASIEN HIPERTENSI

(Studi Dilakukan di Poliklinik Penyakit Dalam RSSA Kota Malang)

TUGAS AKHIR

Untuk Memenuhi Persyaratan

Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi

Oleh :

Kholida Zhahara

NIM 135070507111012

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS BRAWIJAYA

MALANG

2017

KATA PENGANTAR

Segala puji bagi Allah SWT yang telah memberikan petunjuk dan hidayah-

Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan Tugas Akhir dengan judul “Pengaruh

Penggunan Obat Golongan Penghambat Beta Terhadap Kejadian Bradikardi,

Pening, dan Hipotensi Ortostatik pada Pasien Hipertensi (Studi Dilakukan di Poliklinik

Penyakit Dalam RSSA Kota Malang)

Penulisan tugas akhir ini tidak terlepas dari dukungan dan bantuan dari

berbagai pihak. Penulis mengucapkan terima kasih yang tak terhingga kepada :

1. Dr. dr. Sri Andarini, M. Kes., selaku dekan Fakultas Kedokteran Universitas

Brawijaya yang telah memberikan kesempatan untuk menuntut ilmu di Fakultas

Kedokteran Universitas Brawijaya Malang.

2. Dr. Dra. Sri Winarsih, M. Si., Apt., ketua Program Studi Farmasi yang telah

membimbing penulis menuntut ilmu di Program Studi Farmasi Fakultas

Kedokteran Universitas Brawijaya Malang.

3. Dr Sri Soenarti, Sp.PD-KGer. Selaku dosen pembimbing I yang telah

membimbing, memberikan masukan, saran dan semangat serta mengarahkan

dalam menyelesaikan Tugas Akhir.

4. Ema Pristi Yunita., S.Farm., M.Farm.Klin., Apt. Selaku dosen pembimbing II

yang dengan sabar telah membimbing, memberikan masukan, saran dan

mengarahkan dalam menyelesaikan Tugas Akhir

5. Dra. Diana Lyrawati, Apt., MS., PhD. yang telah memberikan masukan dan

saran untuk menyempurnakan naskah Tugas Akhir.

6. Ibu Nunuk selaku Kepala Tata Usaha Instalasi Rawat Jalan RSUD Dr. Saiful

Anwar Kota Malang, Ibu Endang selaku Kepala Perawat Poli Penyakit Dalam,

dan Ibu Etik Perawat bagian Ginjal dan Hipertensi yang memberi pengarahan

penelitian di RSUD Dr. Saiful Anwar Kota Malang yang dengan sabar telah

membantu dan mengarahkan dalam pencarian data peneliti selama

melaksanakan penelitian.

7. Windi Arinda Yusipasari, Fachrunnisa Nindya Ayu V., dan Luh Anindya Savira L.

teman seperjuangan Tugas Akhir yang selalu menemani dan memberikan doa,

dukungan, semangat, kritik dan saran.

8. Segenap anggota Tim Pengelola Tugas Akhir FKUB yang telah membantu

tahap persiapan dan melancarkan urusan administrasi.

9. Segenap jajaran RSUD Dr. Saiful Anwar (RSSA) Kota Malang yang telah

memberikan kesempatan bagi penulis untuk melakukan penelitian ini.

10. Yang tercinta Mama Dra. Nurjanah dan Bapak Sahban, S.Pd. serta adik Kholiza

Zhahara yang senantiasa memberikan doa, motivasi, pengertian, semangat,

dukungan dan kasih sayang yang tak terhingga kepada penulis.

11. Sahabat-sahabat sejati sedari dulu Dara, Gifari, Hilda, Ria, Muna, Arin, Lulu dan

Rajib serta sahabat selama menempuh penididkan di Farmasi Kana Af’ida,

Niela Rizki, Meylinda, dan Mareoza Ayutri yang selalu menjadi penyemangat,

pendengar, penasihat dan pendukung, serta seluruh keluarga Farmasi 2013.

Penulis menyadari bahwa karya ilmiah ini masih jauh dari sempurna. Oleh

karena itu, penulis membuka diri untuk segala saran dan kritik yang

membangun.Akhirnya, semoga Tugas Akhir ini dapat bermanfaat bagi yang

membutuhkan.

Malang,25 Agustus 2017

Penulis

DAFTAR ISI

Judul ..................................................................................................................... i

Halaman Pengesahan ......................................................................................... ii

Kata Pengantar .................................................................................................... iii

Abstrak ................................................................................................................ v

Abstract .............................................................................................................. vi

Daftar Isi ............................................................................................................ vii

Daftar Tabel ........................................................................................................ xi

Daftar Gambar .................................................................................................... xii

Daftar Lampiran ................................................................................................ xiii

Daftar Singkatan ............................................................................................... xiv

BAB 1 PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang ........................................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah ..................................................................................... 3

1.3 Tujuan Penelitian........................................................................................ 3

1.3.1 Tujuan Umum ...................................................................................... 3

1.3.2 Tujuan Khusus ..................................................................................... 3

1.4 Manfaat Penelitian ...................................................................................... 3

1.4.1 Manfaat Akademik ............................................................................... 3

1.4.2 Manfaat Praktis .................................................................................... 4

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Hipertensi ................................................................................................... 5

2.1.1 Definisi Hipertensi ................................................................................ 5

2.1.2 Klasifikasi Hipertensi ............................................................................ 5

2.1.3 Etiologi Hipertensi ................................................................................ 6

2.1.4 Patofisiologi Hipertensi ......................................................................... 7

2.1.5 Faktor Risiko Hipertensi ....................................................................... 9

2.1.5.1 Jenis Kelamin ................................................................................ 9

2.1.5.2 Usia ............................................................................................... 9

2.1.5.3 Obesitas ........................................................................................ 9

2.1.5.4 Pola Makan .................................................................................. 10

2.1.5.5 Rokok Tembakau ......................................................................... 10

2.1.6 Manifestasi Klinis ............................................................................... 11

2.1.7 Diagnosis Hipertensi .......................................................................... 11

2.1.8 Penatalaksanaan Terapi Hipertensi ................................................... 12

2.1.8.1 Terapi Non Farmakologi .............................................................. 12

2.1.8.2 Terapi Farmakologi ..................................................................... 13

2.2 Tinjauan Obat Penghambat Beta ............................................................. 17

2.2.1 Mekanisme Kerja ............................................................................... 17

2.2.2 Macam-macam Obat Penghambat Beta ............................................ 17

2.2.3 Efek Samping Obat Penghambat Beta............................................... 19

2.2.3.1 Bradikardi.................................................................................... 19

2.2.3.2 Hipotensi Ortostatik ..................................................................... 19

BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS PENELITITAN

3.1 Kerangka Konsep ..................................................................................... 21

3.2 Deskripsi Kerangka Konsep ..................................................................... 22

3.3 Hipotesis Penelitian……………………………………………………………..22

BAB 4 METODE PENELITIAN

4.1 Rancangan Penelitian .............................................................................. 22

4.2 Populasi dan Sampel ............................................................................... 22

4.2.1 Populasi ............................................................................................. 22

4.2.1.1 Populasi Terjangkau………………………………………………..22

4.2.1.1 Populasi Target……………………………………………………..22

4.2.2 Sampel .............................................................................................. 23

a. Kriteria Data Inklusi .......................................................................... 23

b. Kriteria Data Eksklusi ....................................................................... 23

c. Besar Sampel ................................................................................... 24

4.3 Variabel Penelitian ................................................................................... 26

4.3.1 Variabel Tergantung .......................................................................... 26

4.3.2 Variabel Bebas .................................................................................. 26

4.4 Tempat dan Waktu Penelitian................................................................... 27

4.5 Instrumen Penelitian ................................................................................. 27

4.5.1 Alat Pengolahan Data ........................................................................ 27

4.5.2 Rekam Medis ..................................................................................... 27

4.5.3 Kuesioner .......................................................................................... 27

4.5.4 Analisis Kausalitas ............................................................................. 27

4.5.5 Uji Validitas ........................................................................................ 28

4.5.6 Uji Reabilitas ...................................................................................... 29

4.6 Definisi Operasional ................................................................................. 30

4.6.1 Pasien Hipertensi................................................................................ 30

4.6.3 Usia .................................................................................................. 30

4.6.4 Terapi Penghambat Beta .................................................................. 30

4.6.5 Bradikardi ......................................................................................... 30

4.6.7 Hipotensi Ortostatik ........................................................................... 30

4.7 Prosedur Penelitian.................................................................................. 31

4.8 Analisis Data ........................................................................................... 31

BAB 5 HASIL PENELITIAN

5.1 Hasil Penelitian ........................................................................................ 32

5.1.1 Karakteristik Pasien ........................................................................... 32

5.1.1.1 Jenis Kelamin ............................................................................. 32

5.1.1.2 Usia ............................................................................................ 33

5.1.1.3 Penggunaan Obat-obatan Lain dan Komorbiditas ...................... 34

5.1.2 Pola Penggunaan Obat Bisoprolol ..................................................... 35

5.1.3 Data Efek Samping Obat Bisoprolol .................................................. 36

5.1.4 Reaksi Obat Tidak Diinginkan ........................................................... 37

5.1.5 Uji Reliabilitas Kuesioner ................................................................... 38

5.1.6 Uji Validitas Kuesioner ....................................................................... 39

5.1.7 Analisis Bivariat ................................................................................. 39

BAB 6 PEMBAHASAN

6.1 Pembahasan Hasil Penelitian ................................................................... 42

6.1.1 Distribusi Pasien Berdasarkan Jenis Kelamin ..................................... 42

6.1.2 Distribusi Pasien Berdasarkan Usia .................................................... 43

6.1.3 Pola Penggunaan Terapi Obat Bisoprolol ........................................... 43

6.1.4 Efek Samping Penggunaan Obat Bisoprolol ....................................... 44

6.1.5 Reaksi Obat Tidak Diinginkan (ROTD) ............................................... 44

6.1.6 Hasil Uji Beda Variabel Terhadap Kejadian Efek Samping Obat......... 45

6.1.6.1 Jenis Kelamin ............................................................................... 45

6.1.6.2 Usia ............................................................................................. 46

6.1.6.3 Dosis Obat ................................................................................... 46

6.2 Implikasi Terhadap Bidang Kefarmasian .................................................. 47

6.3 Keterbatasan Penelitian ........................................................................... 47

BAB 7 PENUTUP

7.1 Kesimpulan .............................................................................................. 49

7.2 Saran ....................................................................................................... 49

DAFTAR PUSTAKA .......................................................................................... 50

DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel 2.1 Klasifikasi Tekanan Darah Menurut JNC VIII …………….. 6

Tabel 5.1 Distribusi Pasien Berdasarkan Jenis Kelamin ……………. 32

Tabel 5.2 Distribusi Pasien Berdasarkan Usia………………………... 33

Tabel 5.3 Distribusi Pasien Berdasarkan Penggunaan Obat-obatan

Lain dan Komorbiditas………………………………………. 34

Tabel 5.4 Distribusi Penggunaan Obat Bisoprolol pada Pasien

Hipertensi……………………………………………………… 35

Tabel 5.5 Hasil Wawancara Efek Samping Obat yang Bersifat

Subjektif……………………………………………………….. 37

Tabel 5.6 Analisis Kejadian Efek Samping Obat Berdasarkan

Skala Naranjo…………………………………………………. 37

Tabel 5.7 Uji Reliabilitas Kuesioner…..………………………………… 38

Tabel 5.8 Distribusi Lama Penggunaan Obat dengan Kejadian

Terindikasi Bradikardi, Hipotensi Ortostatik, serta Bradikar-

di dan Hipotensi Ortostatik…………………………………… 39

Tabel 5.9 Hasil Uji Fisher Dosis, Usia, dan Jenis Kelamin dengan

Kejadian Terindikasi Bradikardi dan Hipotensi Ortosatik…. 40

Tabel 5.10 Hasil Uji Fisher Dosis, Usia, dan Jenis Kelamin dengan

Kejadian Terindikasi Tidak Muncul ESO dan Bradikardi +

Hipotensi Ortostatik…………………………………………… 41

DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 3.1 Kerangka Konsep……………………..….………………... 21

Gambar 4.1 Prosedur Penelitian………………………….……………... 31

Gambar 5.1 Pesentase Jenis Kelamin Pasien Hipertensi……...……... 33

Gambar 5.2 Persentase Usia Pasien Hipertensi…………………...…... 34

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman

Lampiran 1 Lembar Informed Concent............................................ 54

Lampiran 2 Lembar Kuesioner Responden..................................... 57

Lampiran 3 Lembar Pengumpulan Data Pasien.............................. 62

Lampiran 4 Lembar Keterangan Kelaikan Etik................................ 63

Lampiran 5 Lembar Perijinan Penelitan.......................................... 64

Lampiran 6 Data Demografi dan Riwayat Pasien……………......... 65

Lampiran 7 Data Analisis Naranjo………........................................ 74

Lampiran 8 Data Skor Hasil Wawancara........................................ 77

Lampiran 9 Hasil Analisis SPSS..................................................... 79

Lampiran 10 Pernyataan Keaslian Tulisan....................................... 82

DAFTAR SINGKATAN

ACE : Angiotensin Converting Enzyme

ACEI : Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor

ADH : Anti Diuretic Hormone

ADR : Adverse Drug Reaction

ARB : Angiotensin Receptor Blocker

BPH : Benign Prostatic Hyperplasia

BPOM : Badan Pengawas Obat dan Makanan

CCB : Calcium Channel Blocker

COX 2 : Cyclooxygenase 2

DBD : Demam Berdarah Dengue

ESO : Efek Samping Obat

IMT : Indeks Masa Tubuh

JNC : Joint National Committee

NICE : National Institute for Health and Care Ecxellence

NSAID : Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs

PPI : Proton Pump Inhibitor

PUD : Perdarahan Uterus Disfungsional

ROTD : Reaksi Obat Tidak Diinginkan

SPSS : Statictical Program for Social

WHO : World Health Organization

ABSTRAK

Zhahara, Kholida. 2017. Pengaruh Penggunaan Obat Golongan Penghambat

Beta terhadap Kejadian Bradikadi, Pening, dan Hipotensi Ortostatik

pada Pasien Hipertensi (Studi Dilakukan di Poliklinik Penyakit Dalam

RSUD Dr. Saiful Anwar (RSSA) Kota Malang). Tugas Akhir. Program

Studi Farmasi, Fakultas Kedokteran, Universitas Brawijaya.

Pembimbing: (1) dr. Sri Soenarti, Sp.PD-KGer (2) Ema Pristi Yunita,

S.Farm., M.Farm. Klin., Apt.

Penghambat beta merupakan obat antihipertensi yang sering digunakan untuk

penurun tekanan darah pada pasien hipertensi. Efek samping dari penggunaan

obat ini adalah bradikardi dan hipotensi ortostatik. Tujuan dari penelitian ini

adalah untuk mengetahui pengaruh penggunaan obat penghambat beta

terhadap kejadian efek samping bradikardi dan hipotensi ortostatik pada pasien

hipertensi di Poliklinik Penyakit Dalam RSUD Dr. Saiful Anwar (RSSA) Kota

Malang. Metode yang digunakan dalam penelitian ini yaitu rancangan

observasional menggunakan metode cross sectional yang dilakukan pada 55

pasien dengan usia ≥ 40 tahun yang menggunakan terapi penyekat beta yaitu

minimal 1 bulan. Kejadian efek samping bradikardi dan hipotensi ortostatik

dianalisis dengan Algoritma Naranjo, kemudian data penelitian diuji

menggunakan uji hipotesis Fisher. Hasil yang didapatkan dari penelitian ini obat

penghambat beta yang digunakan adalah bisoprolol dosis 2,5 mg dan 5 mg

dengan frekuensi satu kali sehari. Kejadian terindikasi efek samping bradikardi

20%, hipotensi ortostatik 18,2%, serta bradikardi dan hipotensi ortostatik 12,7%.

Analisis Naranjo menunjukkan kejadian terindikasi bradikardi cukup mungkin

ROTD 100%, hipotensi ortostatik cukup mungkin ROTD 66,67% dan sangat

mungkin ROTD 33,33%, kemudian bradikardi dan hipotensi ortostatik cukup

mungkin ROTD 14,3% dan mungkin ROTD 85,7%. Tidak terdapat perbedaan

bermakna antara dosis (p 0,586 dan p 0,273), usia (p 1,000) dan jenis kelamin (p

0,659 dan 0,687) terhadap kejadian terindikasi efek samping obat penghambat

beta bisoprolol. Tidak ada pengaruh antara dosis, usia, dan jenis kelamin

terhadap kejadian terindikasi bradikardi dan hipotensi ortostatik efek samping

obat bisoprolol.

Kata kunci: Bisoprolol, Bradikardi, Hipertensi, Hipotensi ortostatik, Penghambat

Beta, ROTD.

ABSTRACT

Zhahara, Kholida. 2017. Impact of Use Beta Blocker on Incidence Bradycardia,

Dizziness, and Orthostatic Hypotension on Hypertensive Patients

(Research in Internal Medicine Policlinic Distric General Hospital Dr.

Saiful Anwar (RSSA) Malang). Final Assignment, Pharmacy Program,

Faculty of Medicine, Brawijaya University. Supervisors: (1) dr. Sri

Soenarti, Sp.PD-KGer (2) Ema Pristi Yunita, S.Farm., M.Farm. Klin.,

Apt.

Beta blockers is an antihypertensive drug often used to lowering blood pressure

in hypertensive patients. The potential adverse effects of beta blocker are

bradycardia, dizziness, and orthostatic hypotension. The purpose of this study is

to determine the effect of beta blockers on the incidence of bradycardia and

orthostatic hypotension in hypertensive patients at Polyclinic of Internal Medicine

Distric General Hospital Dr. Saiful Anwar (RSSA) Malang. The methods of this

study using cross sectional observation on 55 patients with age ≥ 40 years who

using beta blockers therapy for at least 1 month. The incidence of bradycardia,

dizziness and orthostatic hypotension was analyzed by using the Naranjo

Algorithm and the data were analyzed by Fisher hypothesis test. The results of

this study showed that beta blocker used is bisoprolol dose 2,5 mg and 5 mg

once a day. Incidence of indicated bradycardia 20% and orthostatic hypotension

18.2%. Naranjo analysis showed that bradycardia was quite possible ADR

(Adverse Drug Reaction) 100%, orthostatic hypotension was quite possible ADR

66.67% and very likely ADR 33.33%, then bradycardia and orthostatic

hypotension was quite possible ADR 14.3% and possibly ADR 85.7%. There

were no significant differences between dose (p = 0.586 and p 0.273), age (p

1,000) and sex (p 0.659 and 0.687) on indicated orthostatic hypotension and

bradycardia incidence as adverse effects of bisoprolol. There were no effects of

dose, age, and sex on indicated orthostatic hypotension and bradycardia

incidence as adverse effects of bisoprolol.

Keyword: ADR, Beta blocker, Bisoprolol, Bradycardia, Hypertension, Orthostatic

hypotension

1

BAB 1

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Hipertensi merupakan gangguan asimptomatik yang ditandai dengan

peningkatan tekanan darah sistolik ≥ 140 mmHg dan atau tekanan darah

diastolik ≥ 90 mmHg secara persisten pada pemeriksaan yang berulang

(Perkeni, 2011). Menurut JNC VIII (2013) hipertensi adalah suatu keadaan

terjadinya peningkatan tekanan darah di dalam arteri di atas 140/90 mmHg

pada orang dewasa dengan sedikitnya tiga kali pengukuran secara

berurutan.

Menurut WHO (2011), di seluruh dunia, hipertensi menyerang sekitar

927 juta orang dengan persentase 26,4%. Angka tersebut kemungkinan akan

terus bertambah hingga tahun 2025 sebesar 29,2%. Pasien hipertensi yang

berada di negara maju yaitu kurang lebih 333 juta orang dan 639 juta sisanya

berada di negara berkembang, termasuk Indonesia. WHO melaporkan sekitar

50% pasien hipertensi di Indonesia tidak mengetahui dan tidak sadar bahwa

tekanan darah mereka tinggi, dari 50% orang yang diketahui menderita

hipertensi sebesar 25% yang mendapatkan pengobatan dan hanya 12,5%

yang diobati dengan baik. Gambaran di tahun 2013 menggunakan unit

analisis individu menunjukkan bahwa secara nasional 25,8% penduduk

Indonesia menderita penyakit hipertensi. Jika saat ini penduduk Indonesia

sebesar 252.124.458 jiwa maka terdapat 65.048.110 jiwa yang menderita

hipertensi (Kemenkes RI, 2013).

2

Hipertensi merupakan salah satu penyakit degeneratif yang terapinya

dilakukan seumur hidup. Salah satu terapi farmakologi yang digunakan di

untuk menangani kondisi hipertensi adalah golongan penyekat beta yang

penggunaannya secara oral. Penelitian mengenai efek samping obat

penyekat beta pada pasien dengan penyakit hipertensi masih sangat sedikit

diteliti di Indonesia, karena data mengenai efek samping obat penyekat beta

dari beberapa sumber seperti Medscape, Drug Information Handbook,

drugs.com, dan A to Z sebagian besar memperoleh data dari benua Eropa,

Amerika, dan beberapa negara di benua Asia tetapi tidak mengacu pada

populasi di Indonesia. Obat penyekat beta selain memiliki efek terapi sebagai

penurun tekanan darah, juga memiliki efek samping potensial yaitu bradikardi

dengan persentase 8-10% dan hipotensi ortostatik dengan persentase 9-20%

(Kuswardhani, 2011). Efek samping yang ditimbulkan tersebut bersifat fatal

karena dapat mengakibatkan pingsan, kejang, bahkan kematian. Menurut

Calle Bengtsson (2000) mengenai efek samping obat penyekat beta pada

pasien hipertensi ditemukan bahwa kejadian efek samping obat pada

penggunaan obat penyekat beta sangat bergantung pada dosis obat yang

digunakan. Semakin besar dosis yang digunakan maka kejadian efek

samping obat semakin tinggi. Lama penggunaan obat menurut penelitian ini

Calle Bengtsson tahun 2000 dapat mengakibatkan efek samping ketika

pemakaian obat lebih dari 6 tahun. Maka dari itu penelitian ini dilakukan untuk

mengetahui kejadian timbulnya efek samping obat penyekat beta berupa

bradikardi dan hipotensi ortostatik akibat penggunaan terapi penyekat beta

yang dilihat dari segi dosis terapi yang diberikan, frekuensi terapi, dan lama

penggunaan obat penyekat beta tersebut. Hasil dari penelitian ini diharapkan

3

menjadi sumber informasi dalam penanganan efek samping obat yang terjadi

pada pasien hipertensi yang menggunakan terapi obat penyekat beta.

1.2 Rumusan Masalah

Apakah terdapat pengaruh penggunaan obat golongan penghambat

beta terhadap kejadian efek samping bradikardi, penning, dan hipotensi

ortostatik pada pasien hipertensi?

1.3 Tujuan

1.3.1 Tujuan Umum

Mengetahui pengaruh penggunaan obat golongan penghambat beta

terhadap kejadian efek samping bradikardi, pening, dan hipotensi ortostatik

pada pasien hipertensi.

1.3.2 Tujuan Khusus

Mengetahui pengaruh penggunaan obat golongan penghambat beta

terkait dosis, frekuensi, dan lama pemberian terhadap kejadian efek samping

bradikardi, pening, dan hipotensi ortostatik pada pasien hipertensi.

1.4 Manfaat Penelitian

1.4.1 Manfaat Akademik

1. Sebagai dasar untuk mengembangkan penelitian mengenai pengaruh

penggunaan obat golongan penghambat beta terkait dosis, frekuensi,

dan lama pemberian terhadap kejadian efek samping obat bradikardi,

pening, dan hipotensi ortostatik pada pasien yang didiagnosis

hipertensi.

4

2. Mendukung dan membantu perkembangan ilmu pengetahuan dan

teknologi di bidang kesehatan khususnya farmasi dalam mendeteksi

efek samping obat antihipertensi golongan penghambat beta pada

pasien hipertensi sehingga kedepannya pemberian terapi

dipertimbangkan dengan baik.

1.4.2 Manfaat Praktisi

Bagi tenaga kesehatan dapat dijadikan sebagai pertimbangan,

masukan, monitoring, dan evaluasi terhadap pemberian obat golongan

penyekat beta yaitu ada pasien hipertensi.

5

BAB 2

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Hipertensi

2.1.1 Definisi Hipertensi

Hipertensi merupakan keadaan di mana terjadi peningkatan darah secara

persisten akibat gangguan pada pembuluh darah yang mengakibatkan

terhambatnya suplai oksigen dan nutrisi yang dibawa oleh darah ke jaringan

tubuh. Meningkatnya tekanan darah diakibatkan karena terjadi peningkatan

kecepatan denyut jantung, peningkatan resistensi (tahanan) pembuluh darah dan

peningkatan volume aliran darah (Saseen dan Maclaughlin, 2008).

2.1.2 Klasifikasi Hipertensi

Hipertensi dapat dibedakan menjadi tiga golongan yaitu hipertensi sistolik,

hipertensi diastolik, dan hipertensi campuran. Hipertensi sistolik (isolated systolic

hypertension) merupakan peningkatan tekanan sistolik tanpa diikuti peningkatan

tekanan diastolik dan umumnya ditemukan pada usia lanjut. Tekanan sistolik

berkaitan dengan tingginya tekanan pada arteri apabila jantung berkontraksi

(denyut jantung). Tekanan sistolik merupakan tekanan maksimum dalam arteri

dan tercermin pada hasil pembacaan tekanan darah sebagai tekanan atas yang

nilainya lebih besar (Gunawan, 2010).

Hipertensi diastolik (diastolic hypertension) merupakan peningkatan

tekanan diastolik tanpa diikuti peningkatan tekanan sistolik, biasanya ditemukan

pada anak-anak dan dewasa muda. Hipertensi diastolik terjadi apabila pembuluh

darah kecil menyempit secara tidak normal, sehingga memperbesar tahanan

6

terhadap aliran darah yang melaluinya dan meningkatkan tekanan diastoliknya.

Tekanan darah diastolik berkaitan dengan tekanan arteri bila jantung berada

dalam keadaan relaksasi di antara dua denyutan. Hipertensi campuran

merupakan peningkatan pada tekanan sistolik dan diastolik (Gunawan, 2010).

Menurut The Eight Report of The Joint National Committee on Prevention,

Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC VIII),

klasifikasi hipertensi pada orang dewasa dapat dibagi menjadi kelompok normal,

prehipertensi, hipertensi derajat I dan derajat II. (Tabel 2.1)

Tabel 2.1 Klasifikasi Mekanan Darah Menurut JNC VIII (2013)

2.1.3 Etiologi Hipertensi

Hipertensi berdasarkan etiologinya dibagi menjadi dua yaitu hipertensi

primer atau esensial dan hipertensi sekunder.

a. Hipertensi primer

Sekitar 95% pasien dengan hipertensi merupakan hipertensi esensial

(primer). Penyebab hipertensi esensial ini masih belum diketahui, tetapi faktor

genetik dan lingkungan diyakini memegang peranan dalam menyebabkan

hipertensi esensial (Weber dkk., 2014). Faktor genetik dapat menyebabkan

kenaikan aktivitas dari sistem renin-angiotensin-aldosteron dan sistem saraf

simpatik serta sensitivitas garam terhadap tekanan darah. Selain faktor genetik,

Klasifikasi Tekanan Sistolik

(mmHg)

Tekanan Diastolik

(mmHg)

Normal < 120 < 80

Pre Hipertensi 120-139 80-89

Derajat I 140-159 90-99

Derajat II ≥ 160 ≥ 100

7

faktor lingkungan yang mempengaruhi antara lain yaitu konsumsi garam,

obesitas dan gaya hidup yang tidak sehat serta konsumsi alkohol dan merokok

(Weber dkk., 2014).

Penurunan ekskresi natrium pada keadaan tekanan arteri normal

merupakan peristiwa awal dalam hipertensi esensial. Penurunan ekskresi

natrium dapat menyebabkan meningkatnya volume cairan, curah jantung, dan

vasokonstriksi perifer sehingga tekanan darah meningkat. Faktor lingkungan

dapat memodifikasi ekspresi gen pada peningkatan tekanan. Stres, kegemukan,

merokok, aktivitas fisik yang kurang, dan konsumsi garam dalam jumlah besar

dianggap sebagai faktor eksogen dalam hipertensi (Robbins dkk., 2007).

b. Hipertensi sekunder

Hipertensi sekunder diderita sekitar 5% pasien hipertensi (Weber dkk.,

2014). Hipertensi sekunder disebabkan oleh adanya penyakit komorbid atau

penggunaan obat-obat tertentu yang dapat meningkatkan tekanan darah. Obat-

obat tertentu, baik secara langsung ataupun tidak, dapat menyebabkan

hipertensi atau memperberat hipertensi. Penghentian penggunaan obat tersebut

atau mengobati kondisi komorbid yang menyertainya merupakan tahap pertama

dalam penanganan hipertensi sekunder (Depkes RI, 2013).

2.1.4 Patofisiologi Hipertensi

Mekanisme terjadinya hipertensi adalah melalui terbentuknya angiotensin

II dari angiotensin I oleh angiotensin I converting enzyme (ACE). ACE

memegang peran fisiologis penting dalam mengatur teAkanan darah.

Selanjutnya oleh hormon, renin (diproduksi oleh ginjal) akan diubah menjadi

angiotensin I. Oleh ACE yang terdapat di paru-paru, angiotensin I diubah menjadi

8

angiotensin II. Angiotensin II inilah yang memiliki peranan kunci dalam

menaikkan tekanan darah melalui dua aksi utama (Sharma et al., 2008).

Aksi pertama adalah meningkatkan sekresi hormon antidiuretik (ADH)

dan rasa haus. ADH diproduksi di hipotalamus (kelenjar pituitari) dan bekerja

pada ginjal untuk mengatur osmolalitas dan volume urin. Dengan meningkatnya

ADH, sangat sedikit urin yang diekskresikan ke luar tubuh (antidiuresis) sehingga

menjadi pekat dan tinggi osmolalitasnya. Untuk mengencerkannya, volume

cairan ekstraseluler akan ditingkatkan dengan cara menarik cairan dari bagian

intraseluler. Akibatnya, volume darah meningkat yang pada akhirnya akan

meningkatkan tekanan darah. Aksi kedua adalah menstimulasi sekresi

aldosteron dari korteks adrenal. Aldosteron merupakan hormon steroid yang

memiliki peranan penting pada ginjal. Untuk mengatur volume cairan

ekstraseluler, aldosteron akan mengurangi ekskresi NaCl (garam) dengan cara

mereabsorpsinya dari tubulus ginjal. Naiknya konsentrasi NaCl akan diencerkan

kembali dengan cara meningkatkan volume cairan ekstraseluler yang pada

gilirannya akan meningkatkan volume dan tekanan darah. Patogenesis dari

hipertensi esensial merupakan multifaktorial dan sangat komplek. Faktor-faktor

tersebut merubah fungsi tekanan darah terhadap perfusi jaringan yang adekuat

meliputi mediator hormon, aktivitas vaskuler, volume sirkulasi darah, kaliber

vaskuler, viskositas darah, curah jantung, elastisitas pembuluh darah, dan

stimulasi neural. Patogenesis hipertensi esensial dapat dipicu oleh beberapa

faktor meliputi faktor genetik, asupan garam dalam diet, dan tingkat stres dapat

berinteraksi untuk memunculkan gejala hipertensi. Perjalanan penyakit hipertensi

esensial berkembang dari hipertensi yang kadang-kadang muncul menjadi

hipertensi yang persisten. Setelah periode asimtomatik yang lama, hipertensi

9

persisten berkembang menjadi hipertensi dengan komplikasi, dimana kerusakan

organ target di aorta dan arteri kecil, jantung, ginjal, retina dan susunan saraf

pusat (Sharma et al., 2008).

Progresivitas hipertensi dimulai dari prehipertensi pada pasien umur 10-

30 tahun (dengan meningkatnya curah jantung) kemudian menjadi hipertensi dini

pada pasien umur 20-40 tahun (dimana tahanan perifer meningkat) kemudian

menjadi hipertensi pada umur 30-50 tahun dan akhirnya menjadi hipertensi

dengan komplikasi pada usia 40-60 tahun (Sharma et al., 2008).

2.1.5 Faktor Risiko Hipertensi

2.1.5.1 Jenis Kelamin

Pria lebih berisiko mengalami hipertensi daripada wanita. Akan tetapi,

stelah wanita mengalami menopause maka insiden hipertensi akan cenderung

sama pada wanita dan pria (Reckelhoff, 2011).

2.1.5.2 Usia

Hipertensi umum terjadi pada orang dewasa di atas 25 tahun

dibandingkan dengan usia muda. Menurut penelitian, kejadian hipertensi pada

usia 65 tahun lebih tinggi 38% dari pada rentang usia antara 45 dan 54 tahun.

Penelitian ini mendukung kesimpulan bahwa semakin tua seseorang semakin

besar kemungkinan individu akan mengembangkan hipertensi (Rianto, 2014).

2.1.5.3 Obesitas

Menurut Narkiewicz (2005), berat badan yang berlebih akan

menyebabkan ketidakseimbangan metabolisme dimana hal tersebut dapat

menimbulkan chronic kidney diseases (CKD) yang berakibat timbulnya

10

peningkatan darah (hipertensi). Selain itu obesitas juga dapat menyebabkan

disfungsi endotel sehingga menyebabkan hipertensi.

2.1.5.4 Pola Makan

Banyak makan makanan yang mengandung bahan pengawet, garam dan

bumbu penyedap juga dapat menyebabkan hipertensi. Hali ini disebabkan

karena makanan tersebut banyak mengandung natrium yang bersifat menarik air

ke dalam pembuluh darah, sehingga beban kerja jantung untuk memompa darah

meningkat dan mengakibatkan hipertensi. Konsumsi alkohol dan kopi berlebihan

juga mengakibatkan hipertensi, dimana diduga efek dari alkohol dan kopi

berkaitan dengan perangsangan saraf otonom simpatis dan pengaruh hormone

kortisol yang keduanya menghasilkan efek peningkatan tekanan darah (Mayo

Clinic Satdd, 2012).

2.1.5.5 Rokok atau Tembakau

Rokok menjadi salah satu faktor risiko hipertensi karena gas CO yang

dihasilkan oleh rokok memiliki kemampuan mengikat hemoglobin (Hb) yang

terdapat dalam sel darah merah (eritrosit), sehingga berakibat sel tubuh akan

kekurangan oksigen dan akan meningkatkan oksigen melalui kompensasi

pembuluh darah (spasme). Jika proses spasme berlangsung terus menerus,

akibatnya pembuluh darah akan rusak dengan terjadinya aterosklerosis yang

akan mengakibatkan tekanan di dalam pembuluh menjadi tinggi (Kozlowski et al.,

2011).

11

2.1.6 Manifestasi Klinis

Menurut Price dan Wilson (2005), gejala hipertensi antara lain sakit

kepala bagian belakang, kaku kuduk, sulit tidur, gelisah, kepala pusing, dada

berdebar-debar, lemas, sesak nafas, berkeringat dan pusing.

Gejala-gejala penyakit yang biasa terjadi baik pada penderita hipertensi

maupun pada seseorang dengan tekanan darah yang normal hipertensi yaitu

sakit kepala, gelisah, jantung berdebar, perdarahan hidung, sulit tidur, sesak

nafas, cepat marah, telinga berdenging, tekuk terasa berat, berdebar dan sering

kencing di malam hari. Gejala akibat komplikasi hipertensi yang pernah dijumpai

meliputi gangguan penglihatan, saraf, jantung, fungsi ginjal dan gangguan

serebral (otak) yang mengakibatkan kejang dan pendarahan pembuluh darah

otak yang mengakibatkan kelumpuhan dan gangguan kesadaran hingga koma

(Cahyono, 2008).

Corwin menyebutkan bahwa sebagian besar gejala klinis timbul setelah

mengalami hipertensi bertahun-tahun adalah nyeri kepala saat terjaga, kadang

kadang disertai mual dan muntah yang disebabkan peningkatan tekanan darah

intrakranial (Corwin, 2005).

2.1.7 Diagnosis Hipertensi

Diagnosis yang akurat merupakan langkah awal dalam penatalaksanaan

hipertensi. Akurasi cara pengukuran tekanan arah dan alat ukur yang digunakan,

serta ketepatan waktu pengukuran. pengukuran tekanan darah dianjurkan

dilakukan pada posisi duduk setelah beristirahat 5 menit dan 30 menit bebas

rokok dan kafein (Prodjosudjadi, 2010). Pengukuran tekanan darah posisi berdiri

atau berbaring dapat dilakukan pada keadaan tertentu. Sebaiknya alat ukur yang

12

dipilih adalah sfigmamonometer air raksa dengan ukuran cuff yang sesuai. Balon

di pompa sampai 20-30 mmHg diatas tekanan sistolik yaitu saat pulsasi nadi

tidak teraba lagi, kemudian dibuka secara perlahan-lahan. Hal ini dimaksudkan

untuk menghindari auscultatory gap yaitu hilangnya bunyi setelah bunyi pertama

terdengar yang disebabkan oleh kekakuan arteri (Prodjosudjadi, 2010).

Pengukuran ulang hampir selalu diperlukan untuk menilai apakah peninggian

tekanan darah menetap sehingga memerlukan intervensi segera atau kembali ke

normal sehingga hanya memelukan kontrol yang periodik. Selain itu diperlukan

pemeriksaan penunjang untuk menilai faktor resiko kardiovaskuler lain seperti

hiperglikemi atau hiperlipidemi yang dapat dimodifikasi dan menemukan

kerusakan organ target akibat tingginya tekanan darah seperti hipertrofi ventrikel

kiri atau retinopati hipertensi pada funduskopi. Tentu saja sebelum melakukan

pemeriksaan fisik diperlukan anamnesis yang baik untuk menilai riwayat

hipertensi dalam keluarga, riwayat penggunaan obat antihipertensi atau obat lain,

gejala yang berhubungan dengan gangguan organ target, kebiasaan dan gaya

hidup serta factor psikososial (Prodjosudjadi, 2010).

2.1.8 Penatalaksanaan Terapi Hipertensi

2.1.8.1 Terapi Non Farmakologi

a. Penurunan Berat Badan

IMT (Indeks Massa Tubuh) merupakan parameter dalam penentuan

kelebihan berat badan dan obesitas. IMT diperoleh dengan cara membagi

berat badan dengan tinggi badan (dalam meter) kuadrat. Seseorang dengan

IMT 18,4-24,9 kg/m² dianggap memiliki berat badan optimal, orang dengan

IMT 25-29,9 kg/m² dianggap memiliki kelebihan berat badan dan seseorang

13

dengan IMT lebih dari 30 kg/m² dianggap obesitas Penurunan berat badan 10

kg dapat menurunkan tekanan darag sistolik dengan kisaran 5-20 mmHg

(Harsha et al., 2008).

b. Aktivitas Fisik

Menurut Whelton (2002), olahraga ringan secara teratur seperti berjalan

cepat atau melakukan aerobik (yang berlangsung kurang lebih 30 menit tiga

kali per minggu) dapat menurunkan tekanan darah sistolik sebesar 4-9

mmHg dan juga tekanan darah diastolik.

c. Mengurangi Konsumsi Garam

Konsumsi garam sangat berhubungan dengan hipertensi. Pasien

hipertensi maupun non-hipertensi disarankan untuk membatasi konsumsi

garam untuk 100 mmol per hari (2,4 gram natrium) atau 6 gram natrium

klorida per hari (Appel, 2011).

d. Pembatasan Alkohol

Orang-orang yang minum 3 atau lebih minuman alkohol per hari

mempunyai tingkat tekanan darah yang tinggi. Sekarang diperkirakan bahwa

hipertensi yang berhubungan dengan alkohol mungkin merupakan salah satu

penyebab sekunder paling banyak dari hipertensi, kira-kira sebanayak 5-12%

dari kasus mengurangi minum alkohol dapat menurunkan tekanan darah

(Greef, 2006).

2.1.8.2 Terapi Farmakologi

1) Diuretik

Diuretik, terutama golongan thiazid, adalah obat lini pertama untuk

kebanyakan pasien dengan hipertensi. Bila terapi kombinasi diperlukan untuk

mengontrol tekanan darah, diuretik salah satu obat yang direkomendasikan.

14

Empat subkelas diuretik digunakan untuk mengobati hipertensi: thiazid, loop,

agen penahan kalium, dan antagonis aldosteron (Saseen dan Maclaughlin,

2008).

Diuretik bekerja meningkatakan eskresi natrium, air, dan klorida sehingga

menurunkan volume darah dan cairan ekstraseluler. Selain mekanisme tersebut,

beberapa diuretik juga menurunkan resistensi perifer sehingga menambah efek

hipotensi. Efek ini diduga akibat penurunan natrium di ruang interstitial dan di

dalam sel otot polos pembuluh darah yang selanjutnya menghambat influks

kalsium (Nafrialdi, 2009).

2) Penghambat ACE

ACEI merupakan obat lini pertama untuk hipertensi. ACEI bekerja dengan

menghambat perubahan angiotensin I menjadi angiotensin II, dimana angiotensin

II adalah vasokonstriktor poten yang juga merangsang sekresi aldosteron. ACEI

juga memblok degradasi bradikinin dan merangsang sintesis zat-zat yang

menyebabkan vasodilatasi, termasuk prostaglandin E2 dan prostasiklin.

Peningkatan bradikinin meningkatkan efek penurunan tekanan darah dari ACEI,

tetapi juga bertanggung jawab terhadap efek samping batuk kering yang sering

dijumpai pada penggunaan ACEI. ACEI secara efektif mencegah dan meregresi

hipertrofi ventrikel kiri dengan mengurangi perangsangan langsung oleh

angiotensin II pada sel miokardial (Saseen dan Maclaughlin, 2008).

3) Penghambat Reseptor Angiotensin/ARB (Angiotensin Receptor Blocker)

Angitensinogen II dihasilkan dengan melibatkan dua jalur enzim: RAAS

(Renin Angiotensin Aldosterone System) yang melibatkan ACE, dan jalan

alternatif yang menggunakan enzim lain seperti chymase. ACEI hanya

menghambat efek angiotensinogen yang dihasilkan melalui RAAS, ARB

15

menghambat angiotensinogen II dari semua jalan. Oleh karena perbedaam ini,

ACEI hanya menghambat sebagian dari efek angiotensinogen II (Saseen dan

Maclaughlin, 2008).

ARB menghambat secara langsung reseptor angiotensinogen II tipe 1

(AT1) yang memediasi efek angiotensinogen II yang sudah diketahui pada

manusia: vasokonstriksi, pelepasan aldosteron, aktivasi simpatetik, pelepasan

hormon antidiuretik dan konstriksi arteriol efferen dari glomerulus. ARB tidak

memblok reseptor angiotensinogen tipe 2 (AT2). Jadi efek yang menguntungkan

dari stimulasi AT2 (seperti vasodilatasi, perbaikan jaringan, dan penghambatan

pertumbuhan sel) tetap utuh dengan penggunaan ARB (Saseen dan

Maclaughlin, 2008).

4) Penyekat Kanal Kalsium/CCB (Calcium Channel Blocker)

CCB terdiri dari dihidropiridin dan nondihidropiridin, keduanya merupakan

agen lini pertama untuk hipertensi. CCB bekerja dengan menghambat influks

kalsium sepanjang membran sel. Ada dua tipe tegangan kanal kalsium yaitu

penyekat bertegangan tinggi (tipe L) dan penyekat bertegangan rendah (tipe T).

CCB yang ada hanya menghambat kanal tipe L, yang menyebabkan vasodilatasi

koroner dan perifer. Ada dua subkelas CCB, dihidropiridin dan nondihidropiridin.

Keduanya sangat berbeda satu sama lain. Efektifitas antihipertensinya hampir

sama, tetapi ada perbedaan pada efek farmakodinamik yang lain.

Nondihidropiridin (verapamil dan diltiazem) menurunkan denyut jantung dan

memperlambat konduksi nodal atriventrikular. Verapamil menghasilkan efek

negatif inotropik dan kronotropik yang bertanggung jawab terhadap

kecenderungannya untuk memperparah atau menyebabkan gagal jantung pada

16

pasien risiko tinggi. Diltiazem juga mempunyai efek ini tetapi tidak sebesar

verapamil (Saseen dan Maclaughlin, 2008).

5) Penyekat Beta/Beta Blocker

Penyekat beta telah digunakan pada banyak studi besar untuk hipertensi.

Penggunaan beta bloker untuk saat ini disetujui untuk terapi penyakit kronis

(gagal jantung dan diabetes). Penyekat beta memiliki memiliki efek kronotropik

dan inotropik yang dapat menurunkan keluaran jantung (Saseen dan

Maclaughlin, 2008). Ada perbedaan farmakodinamik dan farmakokinetik diantara

penyekat beta yang ada, tetapi menurunkan tekanan darah hampir sama. Ada

dua karakteristik farmakodinamik dari beta bloker yang membedakan golongan

ini yaitu efek kardioselektif, ISA (Intrinsic Sympathomimetic Activity). Penyekat

beta yang mempunyai afinitas yang lebih besar terhadap reseptor beta-1 dari

pada reseptor beta-2 adalah kardioselektif (Saseen dan Maclaughlin, 2008).

6) Penyekat α-1

Prazosin, terazosin, dan doxazosin adalah penyekat reseptor α1 selektif.

Bekerja pada pembuluh darah perifer dan menghambat pengambilan

katekolamin pada sel otot halus, menyebabkan vasodilasi dan menurunkan

tekanan darah (Saseen dan Maclaughlin, 2008). Penyekat alfa adalah obat

alternatif kombinasi dengan obat antihipertensi primer lainnya. Penyekat alfa-1

memberikan keuntungan pada laki-laki dengan BPH (Benign Prostatic

Hyperplasia). Obat ini memblok reseptor postsinaptik alfa-1 adrenergik ditempat

kapsul prostat, menyebabkan relaksasi dan berkurang hambatan keluarnya aliran

urin (Saseen dan Maclaughlin, 2008).

17

2.2 Tinjauan Obat Penghambat Beta

2.2.1 Mekanisme Kerja

Obat golongan penghambat beta memiliki mekanisme kerja memblokade

reseptor beta adrenergik (β1) di jantung sehingga terjadi penurunan curah

jantung yang dapat melibatkan efek kronotropik dan inotropik jantung, serta

menghambat pelepasan renin di ginjal (Dipiro, 2015). Bagi pasien hipertensi

tanpa aktivitas simpatomimetik intrinsik, curah jantung turun 15% sampai 20%

dan pelepasan renin turun sekitar 60% (Bonow et al., 2012).

2.2.2 Macam-macam Obat Penghambat Beta

a. Bisoprolol

Diindikasikan untuk hipertensi dan angina. Satu tablet 5 mg sehari

sekali pada pagi hari sebelum atau sesudah makan. Dalam kasus

sedang/tidak terlalu berat, dapat diberikan satu tablet sehari.

Kebanyakan kasus dapat terkontrol dengan pemberian 2 tablet/hari (10

mg), kecuali pada sejumlah kecil kasus memerlukan dosis 4 tablet/hari

(20 mg). Pada pasien dengan disfungsi ginjal atau disfungsi hati berat,

maksimum dosis per hari adalah 2 tablet/hari (10 mg) (Pionas, 2011).

b. Karvedilol

Untuk hipertensi, dewasa dosis awal 12,5 mg sehari, ditingkatkan

setelah 2 hari ke dosis lazim 25 mg sehari, jika perlu dapat ditingkatkan

lebih lanjut dengan interval sekurang-kurangnya 2 minggu sampai

maksimal 50 mg/ hari sebagai dosis tunggal atau terbagi. Dosis untuk

usia lanjut dosis awal 12,5 mg sehari, jika respon dapat ditingkatkan

setelah 2 minggu menjadi dosis maksimum 50 mg/hari (Pionas, 2011).

18

c. Atenolol

Dosis lazim atenolol untuk mengobati hipertensi pada orang

dewasa, yaitu dosis awal 1 kali sehari 50 mg secara oral. Kemudian

untuk dosis pemeliharaan 1 sehari sehari 50-100 mg secara oral. Dosis

maksimal atenolol yaitu 100 mg/hari (Pionas, 2011).

d. Propranolol

Dosis oral untuk hipertensi yaitu dosis awal 80 mg 2 kali sehari,

dapat ditingkatkan intervalnya jika diinginkan. Dosis penunjang 160-320

mg sehari. Hipertensi portal, dosis awal 40 mg 2 kali sehari, dapat

ditingkatkan sampai 80 mg 2 kali sehari sesuai dengan frekuensi jantung,

maksimal 160 mg 2 kali sehari (Pionas, 2011).

e. Metoprolol

Dosis oral untuk hipertensi, dosis awal 50 mg sehari, dosis

penunjang 50-100 mg sehari dalam 1-2 dosis terbagi. Dosis untuk

menangangi kondisi angina yaitu 50-100 mg 2-3 kali sehari. Sedangkan

untuk kondisi aritmia dosis yang digunakan adalah 50 mg 2-3 kali sehari;

bila perlu sampai dengan 300 mg sehari dalam dosis terbagi (Pionas,

2011).

f. Labetalol

Dosis awal labetalol untuk kondisi hipertensi adalah 50 mg sehari

(usia lanjut 25 mg) 2 kali sehari dengan makanan, dapat ditingkatkan

dengan interval 14 hari sampai ke dosis lazim 100 mg 2 kali sehari;

sampai dengan 400 mg sehari dalam 2 dosis terbagi (jika lebih tinggi

dalam 3-4 dosis terbagi). Kemudian untuk sediaan injeksi intravena, dosis

19

yang digunakan 50 mg selama paling tidak 1 menit, jika perlu diulangi

setelah 5 menit; maksimal 200 mg (Pionas, 2011).

g. Nebivolol

Nebivolol diindikasikan untuk hipertensi primer dimana dosis yang

biasa digunakan 5 mg satu kali sehari diberikan waktu makan. Tekanan

darah akan turun setelah 1-2 minggu pengobatan. Efek optimal biasanya

dicapai setelah 4 minggu. Penyekat beta dapat digunakan dalam bentuk

tunggal atau bersamaan dengan antihipertensi lain. Penambahan

antihipertensi yang digunakan bersamaan dengan nebivolol 5 mg adalah

hidroklorotiazid 12,5–25 mg. Penderita hipertensi di atas umur 65 tahun

dosis dimulai 2,5 mg/hari. Bila diperlukan dosis dapat dinaikkan sampai 5

mg (Pionas, 2011).

2.2.3 Efek Samping Obat Penghambat Beta

2.2.3.1 Bradikardi

Bradikardia adalah keadaan dimana frekuensi nadi kurang dari 60

kali/menit. Bradikardi relatif adalah frekuensi nadi sekitar 65 kali/menit disertai

dengan hemodinamik yang tidak stabil (Aulia, 2009). Bradikardi merupakan salah

satu efek samping dari penggunaan obat golongan penyekat beta dengan

persentase 8-10% yang diakibatkan karena efek penurunan tekanan darah dan

pelebaran pembuluh darah berlebih sehingga menyebabkan bradikardi

(Aristantyo, 2013).

2.2.3.2 Hipotensi Ortostatik

Hipotensi ortostatik didefinisikan sebagai penurunan tekanan darah

sistolik paling sedikit 20 mmHg atau tekanan darah diastolik penurunan minimal

20

10 mm Hg dalam waktu tiga menit berdiri. Gejala yang umumnya terjadi pada

hipotensi ortostatik yaitu pusing, penglihatan kabur, dan dapat kehilangan

kesadaran sementara. Obat penyekat beta menyekat beta-adrenergik reseptor

dalam tubuh, mencegah jantung dari mempercepat, mencegah jantung

berkontraksi kuat, dan melebarkan pembuluh darah. Ketiga efek mempengaruhi

kemampuan tubuh untuk bereaksi terhadap perubahan posisi Persentase

kejadian efek samping obat hipotensi ortostatik yaitu 9-20%. (Aristantyo, 2013).

21

BAB 3

KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS PENELITIAN

3.1 Kerangka Konsep

Keterangan :

: Variabel utama yang diteliti

: Variabel yang diteliti

: Variabel yang tidak diteliti

Gambar 3.1 Kerangka Konsep

Diuretik Penghamat

ᵦ

Penyekat

kanal

kalsium

Antagonis

aldosteron

Mekanisme kerja Efek

samping

Dosis Bradikardi

Usia

Frekuensi

Faktor Risiko

Lama

pemberian

Penyakit Hipertensi

Terapi non

farmakologi

Hipotensi

ortostatik

Terapi

farmakologi

Gaya hidup

Riwayat penyakit Riwayat pengobatan

Status sosial

Penghambat

ACE

Penyekat

reseptor

angiotensin

Pendidikan Jenis kelamin

22

Penyakit hipertensi merupakan salah satu penyakit yang paling banyak

terjadi pada orang dewasa dan orang lanjut usia atau geriatri. Hipertensi

merupakan penyakit degeneratif yang terapinya dilakukan seumur hidup. Terapi

yang diberikan pada pasien dengan penyakit hipertensi yaitu terapi farmakologi

dan terapi non farmakologi. Terapi farmakologi yang dapat diberikan adalah

terapi dengan menggunakan obat antihipertensi seperti diuretik, penghambat

ACE, penyekat reseptor angiotensin, penghambat beta, penyekat kanal kalsium

dan antagonis aldosteron. Salah satu obat anti hipertensi yang sering digunakan

untuk pasien hipertensi adalah obat golongan penyekat beta. Obat golongan

penghambat beta memiliki efek samping yang khas diantaranya bradikardi dan

hipotensi ortostatik. Efek samping bradikardi dan hipotensi ortostatik akan dilihat

perbedaan signifikansinya dengan dosis, frekuensi, dan lama penggunaan atau

pemberian obat golongan penyekat beta. Selain dosis, frekuensi, dan lama

penggunaan atau pemberian obat yang dapat berpengaruh terhadap kejadian

efek samping bradikardi dan hipotensi ortostatik diantaranya usia, jenis kelamin,

pendidikan, status sosial, gaya hidup, riwayat penyakit, dan riwayat pengobatan.

3.2 Hipotesis

Terdapat pengaruh penggunaan obat penghambat beta terhadap

kejadian terindikasi efek samping bradikardi dan hipotensi ortostatik pada pasien

hipertensi.

Diuretik Pengham

bat ᵦ

Pengham-

bat kanal

kalsium

Antagonis

aldosteron

Mekanisme kerja Efek

samping

Dosis Bradikardi

Usia

Frekuensi

Faktor Risiko

Lama

pemberian

Pening

Penyakit Hipertensi

Terapi non

farmakologi

Hipotensi

ortostatik

Terapi

farmakologi

Gaya hidup

Riwayat penyakit Riwayat pengobatan

Status sosial

Penghambat

ACE

Penghambat

reseptor

angiotensin

Pendidikan Jenis kelamin

23

BAB 4

METODE PENELITIAN

4.1 Rancangan Penelitian

Penelitian ini menggunakan rancangan penelitian observasional dengan

analisis deskriptif analitik menggunakan metode cross sectional untuk mengetahui

variabel yang akan diteliti. Rancangan deskriptif analitik digunakan untuk

mendeskripsikan kejadian dalam suatu populasi tertentu dan untuk menguji

kebenaran dari hipotesis penelitian (Notoadmojo, 2010). Dalam penelitian ini akan

diamati pengaruh penggunaan terapi penghambat beta yaitu bisoprolol terhadap

timbulnya efek samping obat yaitu bradikardi dan hipotensi ortostatik pada pasien

hipertensi.

4.2 Populasi dan sampel

4.2.1 Populasi

a. Populasi target: Pasien hipertensi yang menggunakan terapi obat

penghambat beta.

b. Populasi terjangkau: Pasien yang mengggunakan terapi penghambat beta

dan memiliki penyakit hipertensi di Poli Penyakit Dalam RSUD Dr. Saiful

Anwar (RSSA) Malang.

24

4.2.2 Sampel

Sampel yang akan digunakan dalam penelitian ini diharapkan dapat mewakili

populasi dari seluruh pasien yang menggunakan terapi penghambat beta dan

memiliki keluhan efek samping obat berupa bradikardi dan hipotensi ortostatik.

Sampel diambil dengan metode purposive sampling. Sampel diambil dari data

pasien yang telah memenuhi kriteria inklusi pada penelitian ini.

a. Kriteria inklusi:

1. Pasien hipertensi rawat jalan yang mendapatkan terapi obat penyekat

beta.

2. Pasien yang berusia lebih dari sama dengan 40 tahun.

3. Pasien dengan hipertensi primer.

4. Pasien yang memiliki data laboratorium dan rekam medis yang

lengkap.

5. Pasien BPJS maupun pasien umum.

b. Kriteria eksklusi:

1. Pasien hipertensi dengan penyakit lain seperti influenza, batuk,

sinusitis, demam, vertigo, diabetes mellitus, penyakit paru obstruktif

kronik, gangguan ginjal, gangguan hepar, infark miokard tanpa

kongesti, gangguan irama jantung, stenosis katup, perikarditis

konstriktif, gangguan psikis, gangguan sistem saraf, difteri, demam

reumatik, lupus.

2. Kombinasi obat penghambat beta dengan obat-obat penyakit jantung

yang dapat menyebabkan efek samping serupa seperti verapamil,

25

diltiazem, amlodipin, nifedipin, nitrogliserin, isosorbid dinitrat,

klopidogrel.

3. Kombinasi obat penghambat beta dengan obat antihipertensi lain

yang dapat menyebabkan efek samping serupa seperti penghambat

alfa dan penghambat kanal kalsium.

4. Kombinasi obat penghambat beta dengan obat lain yang dapat

menyebabkan efek samping serupa seperti kolinesterase inhibitor,

antidepresan trisiklik, antipsikotik, levodopa, anti parkinson golongan

antikolinergik, NSAID, insulin, obat hipoglikemik oral, PPI,

penghambat COX 2.

5. Pasien yang merokok.

6. Pasien yang mengkonsumsi alkohol.

Cara penentuan besar sampel menggunakan probability sampling yang

menggunakan perhitungan secara statistik. Ketentuan umum yang harus

diperhatikan adalah menguji hipotesis dan data yang digunakan kategorikal atau

diskrit. Perhitungan besar sampel dipengaruhi oleh desain penelitian dan jenis data

(proporsi atau kontinyu) (Budijanto, 2015).

Rumus yang digunakan untuk menghitung besar sampel dengan metode

cross sectional, yaitu :

Keterangan :

n : besar sampel minimum

26

Zα : interval kepercayaan. Biasanya ditentukan pada 1,96 atau 2,0 yang sesuai

dengan derajat kemaknaan 95%

p : proporsi kelompok kasus, apabila tidak diketahui proporsi maka nilai p = 0,17

q : proporsi kelompok kontrol = 1 – p

d : penyimpangan terhadap populasi atau ketepatan yang diinginkan yaitu 0,1

Besar populasi pada penelitian ini diasumsikan tidak terbatas, sehingga

besar sampel yang diperoleh :

n =

n =

n = 54,2 sampel = 55 sampel

Jadi sampel minimum dalam penelitian ini adalah 55 sampel.

4.3 Variabel Penelitian

4.3.1 Variabel Tergantung

Variabel terikat atau tergantung pada penelitian ini adalah efek samping obat

penghambat beta yaitu bradikardi dan hipotensi ortostatik pada pasien dengan

penyakit hipertensi yang didapatkan dari hasil wawancara dengan pasien dan dari

data rekam medis.

4.3.2 Variabel Bebas

Variabel bebas pada penelitian ini adalah penggunaan obat golongan

penghambat beta yaitu bisoprolol pada pasien dengan penyakit hipertensi.

27

4.4 Lokasi dan Waktu Penelitian

Penelitian ini akan dilakukan di Poliklinik Penyakit Dalam RSUD Dr. Saiful

Anwar (RSSA) Malang dan dilaksanakan pada bulan Juni-Juli 2017.

4.5 Instrumen Penelitian

4.5.1 Alat Pengolahan Data

Penelitian ini menggunakan alat SPSS (Statistical Program For Social) versi

20 yang merupakan aplikasi untuk memproses berbagai macam data meliputi

modifikasi data, analisis statistik deskriptif, analisis sederhana maupun kompleks,

pembuatan grafik, pembuatan tabulasi distribusi frekuensi, dll.

4.5.2 Rekam Medis

Penelitian ini menggunakan jenis data sekunder berupa rekam medis yang

merupakan berkas berisi catatan dan dokumen tentang identitas pasien,

pemeriksaan, pengobatan, tindakan, dan pelayanan lain yang diberikan pada

pasien.

4.5.3 Kuesioner

Dalam penelitian ini digunakan kuesioner sebagai data primer yang merupakan

daftar pertanyaan yang akan digunakan oleh peneliti untuk memperoleh data dari

sumber atau pasien secara langsung melalui proses komunikasi atau dengan

mengajukan pertanyaan.

4.5.4 Analisis Kausalitas

Menurut BPOM RI Tahun 2014, analis kausalitas adalah proses evaluasi

yang dilakukan untuk menegakkan hubungan kausal antara kejadian efek samping

28

yang terjadi atau teramati dengan penggunaan obat oleh pasien. Analisis ini

bermanfaat bagi tenaga kesehatan dalam melakukan evaluasi individual pasien

untuk memberikan perawatan yang terbaik bagi pasien. Pendekatan yang dilakukan

biasanya adalah kualitatif sebagaimana kategori kausalitas dari WHO dan juga

gabungan dari Algoritma Naranjo, dimana suatu kuesioner yang memiliki pertanyaan

sebanyak sepuluh pertanyaan yang berisi tentang efek samping obat. Terdapat

skala ya, tidak, dan tidak diketahui dari sepuluh pertanyaan tersebut kemudian

masing-masing skala terdapat skor yang akan ditotalkan dan memiliki kategori

masing-masing. Total skor di atas 9 dikategorikan sangat mungkin, skor 5-8

dikategorikan mungkin, skor 1-4 dikategorikan cukup mungkin, dan skor 0-3

dikategorikan ragu-ragu.

4.5.5 Uji Validitas

Menurut Notoatmodjo (2010), validitas merupakan suatu indeks yang

menunjukkan alat ukur tersebut benar-benar mengukur apa yang diukur. Untuk

mengetahui apakah kuesioner yang diukur mampu mengukur apa yang akan diukur

maka diperlukan uji korelasi skor tiap-tiap item atau pertanyaan dengan skors total

kuesioner tersebut. Jika kuesioner memiliki korelasi yang bermakna, maka

pertanyaan yang ada di kuesioner dapat mengukur konsep yang diukur oleh peneliti.

Uji validitas pada penelitian ini menggunakan SPSS. Validitas hasil pengukuran

dipengaruhi oleh bias pengukuran, dimana semakin besar bias semakin berkurang

kesahihan pengukuran yang dilakukan. Bias didefiniskan sebagai kesalahan

sistemik yang berakibat pada kecenderungan salah ke arah atau sisi. Instrumen

dinyatakan valid jika nilai probabilitas korelasinya [sig.(2-tailed)] ≤ taraf signifikan (α)

29

sebesar 0,05 (Sastroasmoro, 2011). Responden yang diperlukan untuk melakukan

uji validitas biasanya sebanyak 30 responden. Nilai 30 responden adalah standar

minimal. Bisa menggunakan lebih dari 30 responden apabila jumlah sampelnya lebih

dari 300 untuk menguji validitas (Notoadmojo, 2013). Responden pada uji validitas

dan reliabilitas tidak boleh di masukan ke dalam sampel penelitian.

4.5.6 Uji Reliabilitas

Menurut Notoatmodjo (2010), uji reabilitas digunakan untuk menentukan

sejauh mana suatu alat pengukur dapat dipercaya dan dapat diandalkan sehingga

alat ukur yang digunakan harus menunjukkan hasil pengukuran yang konsisten bila

dilakuan pengukuran dua kali atau lebih terhadap pertanyaan yang sama.

Pengukuran reliabilitas pada dasarnya dapat dilakukan menggunakan dua cara yaitu

Repeated Meassure dan One Shot. Repeated Meassure adalah pengajuan

pertanyaan yang berulang di waktu yang berbeda, sedangkan One Shot pengajuan

pertanyaan yang dilakukan sekali dan hasilnya dibandingkan dengan pertanyaan

lain (Janti, 2014).

Menurut Rusman (2013), koefisien reliabilitas yaitu alpha (Cronbach) yang

baik adalah 0,6-0,79 (tinggi) dan 0,8-1,0 (sangat tinggi). Nilai tersebut menunjukkan

sejauh mana pertanyaan yang digunakan adalah homogen. Nilai koefisien reliabilitas

yang tinggi menunjukkan bahwa instrumen penelitian memiliki reliabilitas yang tinggi

pada konsistensi internal dan umumnya digunakan untuk skala interval.

30

4.6 Definisi Operasional

4.6.1 Pasien Hipertensi

Pasien dalam penelitian ini merupakan yang telah didiagnosis hipertensi dan

merupakan pasien rawat jalan di Poliklinik Ilmu Penyakit Dalam RSUD Dr. Saiful

Anwar (RSSA) Kota Malang yang mendapatkan terapi penghambat beta yaitu

bisoprolol.

4.6.2 Usia

Merupakan pasien laki-laki maupun wanita berusia lebih dari sama dengan 40

tahun yang didiagnosis hipertensi berdasarkan pengukuran tekanan darah ≥

120/80mmHg.

4.6.3 Terapi Penghambat Beta

Terapi yang diberikan kepada pasien hipertensi yaitu bisoprolol yang

merupakan penghambat beta selektif yang diberikan melalui rute per oral.

4.6.5 Bradikardi

Bradikardia adalah keadaan dimana hemodinamik yang tidak stabil.

Beberapa gejala bradikardi yang dialami pasien berupa pusing, lemas, napas

pendek, sakit pada dada, mudah lelah saat beraktivitas fisik, dan kebingungan.

4.6.6 Hipotensi Ortostatik

Hipotensi ortostatik atau hipotensi postural adalah keadaan dimana

terjadinya penurunan tekanan darah sistolik yaitu sebesar 15-30 mmHg ketika berdiri

dari posisi duduk atau berbaring. Gejala yang timbul pada pasien yang menderita

hipotensi ortostatik diantaranya pandangan kabur, merasa sempoyongan setelah

berdiri, dan juga dapat menyebabkan pingsan (sinkop).

31

4.7 Prosedur Penelitian

Gambar 4.1 Prosedur Penelitian

4.8 Analisis Data

Analisis data yang dilakukan adalah merekapitulasi kuesioner yang

digunakan dan dilakukan analisis data menggunakan SPSS. Data kuesioner yang

diberikan kepada pasien dimasukkan ke dalam program SPSS. Data dianalisis

dengan uji Fisher. Nilai p < 0,05 pada uji menunjukkan perbedaan yang bermakna

antara variabel yang dianalisis dan nilai p > 0,05 pada uji menunjukkan tidak

terdapat perbedaan yang bermakna antara variabel yang dianalisis.

Melakukan wawancara terhadap pasien hipertensi dengan metode

Purposive Sampling

Menyusun naskah proposal tugas akhir

Mengurus perijinan dan etik di RSUD Dr. Saiful Anwar (RSSA) Kota

Malang untuk melakukan penelitian

Mengumpulkan data pasien yang telah diwawancara dan melakukan

analisis data menggunakan SPSS

Kesimpulan

Menghitung besar sampel minimal dengan metode perhitungan cross

sectional, menentukan kriteria inklusi dan eksklusi, membuat

instrumen penelitian, dan menentukan analisis data

Melakukan ujian proposal tugas akhir

32

BAB 5

HASIL PENELITIAN

5.1 Hasil Penelitian

5.1.1 Karakteristik Pasien

Hasil penelitian yang telah diperoleh dari data pasien di Poliklinik Penyakit

Dalam RSUD dr. Saiful Kota Malang akan diuraikan pada bab ini. Pengambilan

data terkait terapi obat penghambat beta pada pasien diambil secara retrospektif

melalui rekam medik yang dibawa pasien saat melakukan kontrol dan data

pasien yang diperoleh terkait nama pasien, alamat, usia, riwayat penyakit,

riwayat pengobatan, lama penggunaan obat penghambat beta, frekuensi

penggunaan obat penghambat beta, dan dosis obat penghambat beta yang

digunakan, selain itu pengambilan data terkait efek samping obat didapatkan

melalui wawancara kepada pasien selama bulan Juni 2017 hingga Juli 2017.

5.1.1.1 Jenis Kelamin

Data yang didapatkan sebanyak 55 pasien dengan hipertensi primer yang

menggunakan obat penghambat beta bisoprolol yaitu 23 (41,81%) orang pasien

pria dan 32 (58,19%) orang pasien wanita.

Tabel 5.1 Distribusi Pasien Berdasarkan Jenis Kelamin

Karakteristik N %

Jenis Kelamin

1. Pria 23 41,8

2. Wanita

Total sampel

32

55

58,2

33

Gambar 5.1 Persentase Jenis Kelamin Pasien Hipertensi

Berdasarkan Gambar 5.1 di atas dapat diketahui bahwa penyakit

hipertensi lebih banyak diderita oleh pasien dengan jenis kelamin wanita

dibandingkan dengan jenis kelamin pria.

5.1.1.2 Usia

Pada penelitian ini digunakan usia ≥ 40 tahun dimana akan dibagi

menjadi dua yaitu bukan lansia dan lanjut usia (lansia). Dari jumlah subjek yaitu

55 pasien, didapatkan 27 pasien (49,1%) bukan lansia dan 28 pasien (50,9%)

lanjut usia (lansia).

Tabel 5.2 Distribusi Pasien Berdasarkan Usia

Usia n Persentase (%) Keterangan

40-49 14 25,4 Bukan lansia

50-59

60-69

70-79

80-89

13

21

6

1

23,6

38,1

10,9

1,8

Bukan lansia

Lansia

Lansia

Lansia

Total sampel 55

Wanita Laki-laki

Persentase 58.19% 41.81%

0.00%

10.00%

20.00%

30.00%

40.00%

50.00%

60.00%

70.00%

Pe

rsen

tase

Persentase Jenis Kelamin Pasien

Hipertensi

34

Gambar 5.2 Persentase Usia Pasien Hipertensi

Berdasarkan Gambar 5.2 di atas dapat diketakui bahwa dari 55 pasien

hipertensi 27 pasien bukan lansia (< 60 tahun) dan 28 pasien merupakan pasien

lanjut usia (lansia) (≥ 60 tahun).

5.1.1.3 Penggunaan Obat-obatan Lain dan Komorbiditas

Tabel 5.3 Distribusi Pasien Berdasarkan Penggunaan Obat-obatan Selain

Bisoprolol dan Komorbiditas

Karakteristik n %

Obat-obatan lain

1. Valsartan 22 40,0

1. Simvastatin

2. Allopurinol

3. Furosemid

4. Lisinopril

5. Micardium

6. Meloksikam

7. Kaptopril

8. Gabapentin

9. Adalat oros

23

21

6

3

2

1

1

1

1

41,8

38,2

10,9

5,5

3,6

1,8

1,8

1,8

1,8

< 60 tahun ≥ 60 tahun

persentase 49.1% 50.9%

0.0%

10.0%

20.0%

30.0%

40.0%

50.0%

60.0%

70.0%P

ers

enta

se

Persentase Usia Pasien Hipertensi

35

Komorbiditas

1. Dislipidemia 25 45,45

2. Gagal jantung

3. Hiperurisemia

4. Osteoartritis

5. Gout

6. Lain-lain

24

15

8

3

10

43,63

27,3

14,54

5,45

18,00

Keterangan: Lain-lain = hipertiroid, glaukoma, katarak, dyspepsia syndrome,

Benigh Prostatic Hyperplasia (BPH), hemoroid, Demam Berdarah Dengue

(DBD), malaria, Perdarahan Uterus Disfungsional (PUD), dan post operasi mata

ikan.

Berdasarkan tabel 5.3 responden pada penelitian ini tidak hanya

mengkonsumsi obat bisoprolol untuk hipertensi tetapi juga mengkonsumsi obat

untuk komorbid atau penyakit lain yang diderita seperti valsartan (40,0%),

simvastatin (41,8%), allopurinol (38,2%), furosemid (10,9%), lisinopril (5,5%),

micardium (3,6%), dan masing-masing 1,8% untuk meloksikam, kaptopril,

gabapentin, dan adalat oros.

Seluruh responden pada penelitian ini memiliki penyakit penyerta

(komorbiditas) diantaranya dislipidemia (45,45%), gagal jantung (heart failure)

(43,63%), hiperurisemia (27,3%), osteoarthritis (14,54%), gout (5,45%), dan

penyakit lainya (1,8%) meliputi hipertiroid, glaukoma, katarak, dyspepsia

syndrome, Benigh Prostatic Hyperplasia (BPH), hemoroid, Demam Berdarah

Dengue (DBD), malaria, Perdarahan Uterus Disfungsional (PUD), dan post

operasi mata ikan.

5.1.2 Pola Penggunaan Obat Bisoprolol

Tabel 5.4 Distribusi Penggunaan Obat Bisoprolol pada Pasien Hipertensi

Variabel n %

Dosis

1. 2,5 mg 51 92,7

36

2. 5 mg 4 7,3

Frekuensi

1. Satu (1) 55 100

Lama Penggunaan

1. < 1 tahun 22 40,0

2. 1- 2 tahun 34 61,8

3. > 2 tahun 13 23,6

Berdasarkan tabel di atas dosis bisoprolol yang digunakan pasien yaitu

2,5 mg dan 5 mg. Dari 55 subjek penelitian jenis obat penyekat beta yang

didapatkan selama pengambilan data hanya satu jenis yaitu bisoprolol.

Penggunaan terbanyak adalah bisoprolol 2,5 mg yaitu 51 orang (92,7%),

sedangkan bisoprolol 5 mg hanya digunakan oleh 4 orang (7,3%). Frekuensi

penggunaan obat bisoprolol yang ditemukan dalam penelitian ini yaitu satu kali

sehari untuk semua sampel. Pada penelitian ini lama penggunaan terapi obat

bisoprolol dibagi ke dalam tiga kelompok yaitu kurang dari satu tahun sebanyak

18 pasien (32,7%), satu sampai dengan dua tahun sebanyak 25 pasien (45,5%),

dan lebih dari dua tahun sebanyak 12 pasien (21,8%). Lama penggunaan obat

bisoprolol tersebut berkisar antara 1 hingga 50 bulan dan lama penggunaan

selama 19 bulan merupakan lama penggunaan terapi terbanyak yaitu dengan

jumlah pasien sebanyak 6 pasien.

5.1.3 Data Efek Samping Penggunaan Obat Bisoprolol

Pada penelitian ini akan mengamati 2 jenis efek samping yang

ditimbulkan oleh obat bisoprolol yaitu bradikardi dan hipotensi ortostatik.

Persentase efek samping yang terjadi dapat dilihat pada tabel 5.3 di bawah ini.

37

Tabel 5.5 Hasil Wawancara Efek Samping Obat Bisoprolol yang bersifat

Subjektif

Efek Samping Jumlah Persentase (%)

Tidak muncul ESO 41 74,5

Bradikardi 11 20

Hipotensi Ortostatik 10 18,2

Berdasarkan tabel 5.3 yang didapatkan dari hasil wawancara (subjektif)

kepada pasien, bahwa jumlah pasien yang tidak menunjukkan adanya ESO yaitu

41 orang (74,5%), terindikasi bradikardi sebanyak 11 orang (20%), dan

terindikasi hipotensi ortostatik 10 orang (18,2%).

5.1.4 Reaksi Obat Tidak Diinginkan (ROTD)

Analisis kejadian terindikasi efek samping obat dilakukan pada 14 pasien

menggunakan analisis Naranjo, didapatkan hasil 7 orang (50%) dengan kategori

cukup mungkin ROTD, 6 orang (43%) kategori mungkin ROTD, dan 1 orang (7%)

dengan kategori sangat mungkin ROTD. Analisis Naranjo terindikasi efek

samping obat bisoprolol dapat dilihat pada tabel 5.4.

Tabel 5.6 Analisis Kejadian Efek Samping Obat Berdasarkan Skala Naranjo

(BPOM RI, 2012)

Skala Naranjo Ragu-

ragu

Cukup

mungkin

ROTD

Mungkin

ROTD

Sangat

mungkin

ROTD

Jumlah

Bradikardi 0 (0%) 4 (100%) 0 (0%) 0 0%) 4 (100%)

Hipotensi

ortostatik 0 (0%)

2

(66,67%) 0 (0%) 1 (33,33%) 3 (100%)

38

Bradikardi dan

Hipotensi

ortostatik

0 (0%) 1/7

(14,3%) 6/7(85,7%) 0 (0%) 7 (100%)

Data pada tabel 5.4 diketahui bahwa jumlah pasien yang mengalami

kejadian terindikasi efek samping obat penghambat beta yaitu bisoprolol

berdasarkan skala Naranjo yaitu kejadian terindikasi efek samping bradikardi

dengan kategori cukup mungkin ROTD sebanyak 4 orang (100%), kejadian

terindikasi efek samping hipotensi ortostatik dengan kategori cukup mungkin

ROTD sebanyak (66,67%) dan sangat mungkin ROTD sebanyak 1 orang

(33,33%). Kemudian kejadian terindikasi efek samping bradikardi dan hipotensi

ortostatik kategori mungkin ROTD sebanyak 6 orang (85,7%) dan kejadian

terindikasi cukup mungkin ROTD sebanyak 1 orang (14,3%).

5.1.5 Uji Reliabilitas Kuesioner

Uji reabilitas dilakukan pada keusioner efek samping obat menggunakan

SPSS IBM 20. Kuesioner dikatakan reliabel apabila nilai crohnbach’s alpha lebih

besar dari koefisien alpha yaitu 0,6. Hasil uji reliabilitas kuesioner efek samping

yang digunakan ditunjukkan pada tabel di bawah ini.

Tabel 5.7 Uji Reliabilitas Kuesioner Efek Samping Obat Bisoprolol

Crohnbach’s alpha Jumlah Pertanyaan

0,918 12

Berdasarkan tabel 5.5 nilai koefisien alfa lebih besar yaitu 0,918 dari nilai

koefisien alfa terendah sebesar 0,6 sehingga pertanyaan di dalam kuesioner efek

samping obat bisoprolol tersebut dapat dipercaya.

39

5.1.6 Uji Validitas Kuesioner

Uji validitas digunakan untuk mengukur kuesioner yang digunakan

apakah dapat mengukur konsep yang diukur yaitu kejadian efek samping obat

bisoprolol pada pasien hipertensi. Kuesioner dinyatakan valid jika nilai

probabilitas korelasinya < 0,05. Hasil uji validitas kuesioner efek samping obat

yang digunakan menunjukkan nilai probabilitas korelasinya < 0,05, maka

kuesioner yang digunakan dikatakan valid.

5.1.7 Analisis Bivariat

Untuk menjawab tujuan penelitian, maka akan dilakukan analisis pada

masing – masing variabel untuk mengetahui bagaimana pengaruhnya terhadap

efek samping yang terjadi pada pasien hipertensi. Variabel lama penggunaan

obat tidak dapat dilakukan analisis statistik sehingga distribusi lama penggunaan

obat terhadap efek samping obat dijabarkan secara deskriptif pada tabel 5.8 di

bawah ini.

Tabel 5.8 Distribusi Lama Penggunaan Obat dengan Kejadian Terindikasi

Bradikardi, Hipotensi Ortostatik, serta Bradikardi dan Hipotensi

Ortostatik

Variabel Tidak Muncul

ESO

Efek Samping

Bradikardi Hipotensi

Ortostatik

Bradikardi +

Hipotensi

Ortostatik

Lama Penggunaan

< 1 tahun 63,6% 18,2% 9,1% 9,1%

1-2 tahun 64,7% 11,7% 14,7% 8,8%

>2 tahun 38,5% 23,1% 23,1% 15,4%

Keterangan: Tanda (+) menunjukkan pasien mengalami kejadian terindikasi bradikardi

dan hipotensi ortostatik sekaligus.

40

Semua variabel diuji pengaruhnya terhadap terindikasi efek samping

dimana metode yang digunakan adalah uji Chi Square namun tidak memenuhi

syarat karena nilai expected count kurang dari 5 sehingga diuji dengan uji Fisher.

Hasil tabulasi silang beserta nilai kemaknaan yang diperoleh dapat dilihat pada

tabel 5.9 dan tabel 5.10 berikut.

Tabel 5.9 Hasil Uji Fisher Dosis, Usia, dan Jenis Kelamin dengan Kejadian

Terindikasi Bradikardi dan Hipotensi Ortostatik

Variabel

Efek Samping

Nilai

p Bradikardi Hipotensi

Ortostatik

Dosis

2,5 mg 55,6% 44,4% 0,586

5 mg 33,3% 66,7%

Jenis Kelamin

Pria 62,5% 37,5% 0,659

Wanita 46,2% 53,8%

Usia

< 60 tahun 55,6% 44,4% 1,000

≥ 60 tahun 50,0% 47,6%

Hasil yang didapatkan pada tabel 5.9 nilai p > 0,05 pada masing-masing

variabel yang diuji, hal tersebut menunjukkan bahwa tidak terdapat perbedaan

yang bermakna antara dosis, jenis kelamin, dan usia pasien dengan kejadian

terindikasi efek samping obat bisoprolol yaitu bradikardi maupun hipotensi

ortostastik.

41

Tabel 5.10 Hasil Uji Fisher Dosis, Usia, dan Jenis Kelamin dengan Kejadian

Terindikasi Tidak Muncul ESO dan Bradikardi + Hipotensi Ortostatik

Variabel

Tidak Muncul

ESO

Efek Samping Nilai

p

Bradikardi +

Hipotensi Ortostatik

Dosis

2,5 mg 87,0% 13,0% 0,273

5 mg 50,0% 50,0%

Jenis

Kelamin

Pria 81,8% 18,2% 0,687

Wanita 88,5% 11,5%

Usia

< 60 tahun 87,5% 12,5% 1,000

≥ 60 tahun 83,3% 16,7%

Keterangan: Tanda (+) menunjukkan pasien mengalami kejadian terindikasi bradikardi

dan hipotensi ortostatik sekaligus.

Berdasarkan tabel 5.9 didapatkan hasil yaitu tidak terdapat perbedaan

yang bermakna antara dosis, jenis kelamin, dan usia pasien dengan kejadian

terindikasi efek samping obat bisoprolol yaitu bradikardi dan hipotensi ortostatik

yang digunakan pasien dengan masing-masing nilai p > 0,05.

42

BAB 6

PEMBAHASAN

6.1 Pembahasan Hasil Penelitian

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh penggunaan

obat penghambat beta yaitu bisoprolol terkait dosis, frekuensi, dan lama

pemberian obat terhadap kejadian bradikardi, pening, dan hipotensi ortostatik

pada pasien hipertensi. Penelitian ini telah dinyatakan laik etik oleh Komisi Etik

Penelitian Kesehatan RSUD Dr. Saiful Anwar Malang dengan nomor surat

keterangan laik etik 400/77/K.3/302/2017. Pengambilan data dilakukan pada

bulan Juli 2017 hingga Agustus 2017 di Poliklinik Ilmu Penyakit Dalam RSUD Dr.

Saiful Anwar Kota Malang.

6.1.1 Distribusi Pasien Berdasarkan Jenis Kelamin

Berdasarkan hasil pengambilan data didapatkan data sebanyak 55

sampel yang memenuhi kriteria inklusi dalam penelitian ini. Distribusi pasien

hipertensi yang menggunakan obat bisoprolol, yaitu pria sebesar 41,81% dan

wanita sebesar 58,19%, penggunaan obat bisoprolol lebih banyak digunakan

oleh wanita karena sebagian besar pasien wanita pada penelitian ini berumur di

atas 50 tahun dimana dalam usia tersebut menurut NICE (2011) terjadinya

menopause yang menyebabkan fungsi hormonal semakin menurun sehingga

tekanan darah terus meningkat. Hipertensi lebih banyak menyerang pria

dibandingkan wanita karena gaya hidup yang cenderung meningkatkan tekanan

darah seperti merokok, stres, pola makan yang tidak teratur, dan meminum

alkohol (Gunawan, 2010).

43

6.1.2 Distribusi Pasien Berdasarkan Usia

Usia yang digunakan sebagai kriteria inklusi pada penelitian ini yaitu

pasien dengan usia ≥ 40 tahun. Didapatkan pasien bukan lansia (< 60 tahun)

sebanyak 27 orang (49,1%) dan pasien lansia (≥ 60 tahun) sebanyak 28 orang

(50,9%). Usia merupakan salah satu faktor risiko terjadinya hipertensi dimana

semakin tua seseorang maka semakin besar risiko mengalami hipertensi yang

disebabkan oleh berkurangnya kelenturan pembuluh arteri sehingga

menyebabkan penyempitan dan menyebabkan naiknya tekanan darah (Sigarlaki,

2012).

6.1.3 Pola Penggunaan Terapi Obat Bisoprolol

Pada penelitian ini terdapat satu jenis obat golongan penghambat beta

yang digunakan oleh pasien yaitu bisoprolol. Bisoprolol merupakan penghambat

beta yang bekerja secara selektif dengan cara menghambat reseptor beta-1.

Dosis dan frekuensi yang diberikan sudah sesuai dengan pedoman terapi

Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Dosis bisoprolol yang digunakan

yaitu 2,5 mg dan 5 mg dengan frekuensi 1 kali sehari. Penggunaan jenis

penghambat beta selektif seperti bisoprolol direkomendasikan karena bekerja

lebih lama di dalam tubuh sehingga frekuensi penggunaannya 1 kali sehari dan

dapat digunakan untuk seseorang dengan penyakit yang lain salah satunya yaitu

gagal jantung. Beberapa responden memiliki riwayat pengobatan penghambat

beta dikombinasi dengan obat hipertensi yang lain, tetapi obat antihipertensi

yang dikombinasi dengan penghambat beta tersebut tidak menyebabkan efek

samping yang diteliti.

44

6.1.4 Efek Samping Penggunaan Obat Bisoprolol

Efek samping pada penelitian ini bersifat subjektif sehingga disimpulkan bahwa

efek samping yang terjadi merupakan kejadian terindikasi efek samping obat.

Kejadian terindikasi efek samping bradikardi pada penelitian ini adalah sebesar

20% dengan gejala diantaranya detak jantung melambat, merasa lemah, nafas

pendek hingga sesak nafas, dehidrasi, sakit pada dada, mudah lelah saat

beraktivitas fisik, dan kebingungan. Tetapi tidak semua orang mengalami gejala

tersebut. Penghambat beta menyebabkan efek penurunan tekanan darah dan

pelebaran pembuluh darah sehingga menyebabkan bradikardi (Aristantyo, 2013).

Persentase kejadian terindikasi efek samping obat hipotensi ortostatik

pada penelitian ini yaitu 18,2%. Gejala dari hipotensi ortostatik diantaranya tubuh

mengalami ketidakseimbangan tubuh ketika berdiri dari posisi duduk sesaat

setelah meminum antihipertensi, tubuh terasa lebih hangat dibandingkan

biasanya, dan tubuh berkeringan secara berlebihan. Menurut Aristantyo (2013),

obat penyekat beta dapat menyebabkan hipotensi ortostatik karena menghambat

beta adrenergik reseptor sehingga menyebabkan jantung berkontraksi kuat,

mencegah jantung bekerja secara cepat dalam memompa darah, dan

melebarkan pembuluh darah sehingga hal tersebut dapat mempengaruhi

kemampuan tubuh untuk bereaksi terhadap perubahan posisi.

6.1.5 Reaksi Obat yang Tidak Diinginkan (ROTD)

Hasil dari analisis Naranjo yang dilakukan pada penelitian ini adalah

kejadian terindikasi bradikardi didapatkan 100% kategori cukup mungkin ROTD

dengan skor rata-rata 3. Hal ini disebabkan karena pasien menderita penyakit

lain seperti gagal jantung karena ketidakmampuan jantung untuk memompa

45

cukup darah untuk dialirkan ke seluruh tubuh yang dapat menyebabkan

bradikardi. Responden yang mengalami kejadian terindikasi bradikardi dengan

kategori cukup mungkin ROTD dapat juga disebabkan pasien tersebut

menggunakan pengobatan antihipertensi lain dari golongan penyekat reseptor

angiotensin yang juga memiliki efek samping bradikardi sehingga apabila

digunakan secara bersamaan berpotensi besar menimbulkan efek bradikardi.

Kejadian terindikasi hipotensi ortostatik didapatkan 66,67% kategori

cukup mungkin ROTD dengan skor rata-rata 3 dan 33,33% kategori sangat

mungkin ROTD dengan skor rata-rata 9. Kejadian terindikasi hipotensi ortostatik

kategori sangat mungkin ROTD memang dialami pasien karena obat

penghambat beta dan tidak ada obat maupun penyakit lain pada pasien yang

menjadi perancu.

Kemudian kejadian terindikasi bradikardi dan hipotensi ortostatik

didapatkan 14,3% untuk kategori cukup mungkin ROTD dengan skor rata-rata 4.

Selanjutnya untuk kategori mungkin ROTD didapatkan 85,7% dengan skor rata-

rata 7.

6.1.6 Hasil Uji Beda Variabel Terhadap Kejadian Efek Samping Obat

6.1.6.1 Jenis Kelamin

Pada penelitian ini dilakukan uji bivariat antara jenis kelamin, usia, dosis,

dan lama penggunaan dengan kejadian terindikasi efek samping obat bradikardi

dan hipotensi ortostatik. Kejadian terindikasi efek samping obat ini banyak terjadi

pada wanita dengan persentase 28,2% dibandingkan pada pria dengan

persentase 21,7%. Hasil dari Uji Fisher yang dilakukan menunjukkan bahwa nilai

p 0,659 dan p 687 dimana tidak ada perbedaan bermakna antara jenis kelamin

46

wanita dan pria terhadap kejadian terindikasi efek samping obat tersebut.

Menurut Walker Whitlesea (2007), pada wanita rentan terkena efek samping obat

karena adanya pengaruh hormonal dan farmakokinetika.

6.1.6.2 Usia

Berdasarkan usia pasien, usia yang bukan lansia yang mengalami

kejadian efek samping 22,2% dengan bradikardi 7,4%, hipotensi ortostatik 3,7%,

bradikardi dan hipotensi ortostatik 11,1%, Pada lanjut usia yang mengalami efek

samping yaitu 28,5% dengan 7,1% bradikardi, 7,1%, serta bradikardi dan

hipotensi ortostatik 17,4%. Analisis data yang didapatkan yaitu nilai p 1,000 yang

diartikan bahwa tidak ada perbedaan yang bermakna antara usia dengan

kejadian terindikasi efek samping obat tersebut. Hal tersebut sesuai dengan

penelitian Calle Bengston tahun 2000 mengenai efek samping obat penyekat

beta bahwa tidak ada perbedaan antara usia dengan kejadian muncul efek

samping obat. Kejadian munculnya efek samping obat bradikardi dan hipotensi

ortostatik paling banyak terjadi pada pasien dengan lanjut usia. Pada seseorang

lanjut usia sangat rentan mengalami efek samping obat karena fungsi organ yang

menurun sehingga menyebabkan proses absorpsi, distribusi, metabolisme, dan

ekskresi tidak berjalan dengan baik (Turnheim, 2003).

6.1.5.3 Dosis Obat

Berdasarkan dosis obat yang digunakan, hasil analisis memiliki nilai p

0,586 dan p 0,273 yang menunjukkan tidak ada perbedaan yang bermakna

antara dosis dengan kejadian terindikasi efek samping obat tersebut. Pada

penelitian ini obat bisoprolol dengan dosis 5 mg lebih banyak menyebabkan efek

samping bradikardi (25%), hipotensi ortostatik (25%), serta bradikardi dan

47

hipotensi ortostatik (25%) daripada dosis 2,5 mg. Hasil ini tidak sesuai dengan

hasil penelitian yang dilakukan Calle Bengtsson (2000) mengenai efek samping

obat penyekat beta pada pasien hipertensi ditemukan bahwa kejadian efek

samping obat pada penggunaan obat penyekat beta sangat bergantung pada

dosis obat yang digunakan. Semakin besar dosis yang digunakan maka kejadian

efek samping obat semakin tinggi.

6.2 Implikasi Terhadap Bidang Kefarmasian

Hipertensi merupakan gangguan asimptomatik dimana terjadi

peningkatan tekanan darah secara persisten pada pemeriksaan berulang. Salah

satu obat antihipertensi yang banyak digunakan adalah obat golongan

penghambat beta yaitu bisporolol. Bisoprolol memiliki beberapa efek samping

yang potensial terjadi yaitu bradikardi dan hipotensi ortostatik dimana efek

samping yang ditimbulkan dapat menyebabkan terjadinya penurunan kualitas

hidup pasien. Sehingga monitoring terjadinya efek samping tersebut sangat

penting selama mendapatkan terapi penghambat beta karena farmasis berperan

penting dalam menyampaikan informasi terkait efek samping untuk mencapai

tujuan terapi yang diinginkan.

6.3 Keterbatasan Penelitian

Keterbatasan dalam penelitian ini adalah tidak menggunakan data yang

bersifat objektif seperti nilai pengukuran denyut nadi untuk efek samping

bradikardi dan pengukuran tekanan darah untuk efek samping hipotensi

ortostatik yang bertujuan untuk melihat kejadian efek samping obat penyekat

beta yaitu bisoprolol yang terjadi sehingga hasil yang didapatkan hanya bersifat

48

subjektif yang merupakan asumsi pasien terkait keadaan yang dirasakan setelah

mengkonsumsi obat bisoprolol sehingga banyak variabel perancu yang dapat

mempengaruhi hasil dari penelitian ini. Kemudian keterbatasan waktu penelitian

yang menyebabkan masih kurangnya data yang didapatkan.

49

BAB 7

PENUTUP

7.1 Kesimpulan

Berdasarkan data yang didapatkan dari 55 sampel penelitian pasien

hipertensi yang menggunakan obat penghambat beta yaitu bisoprolol dengan

dosis 2,5 mg dan 5 mg dapat disimpulkan bahwa tidak terdapat pengaruh dosis

obat, usia pasien, dan jenis kelamin pasien terhadap kejadian terindikasi

bradikardi, hipotensi ortostatik, serta bradikardi dan hipotensi ortostatik pada

pasien hipertensi.

7.2 Saran

Saran yang dapat diberikan setelah adanya penelitian ini untuk penelitian

selanjutnya adalah:

1. Untuk penelitian selanjutnya sebaiknya menggunakan data yang bersifat

subjektif dan objektif seperti nilai pengukuran denyut nadi untuk efek

samping bradikardi dan pengukuran tekanan darah untuk efek samping

hipotensi ortostatik agar hasil yang didapatkan lebih akurat dan tidak

dipengaruhi oleh variabel perancu.

2. Jumlah sampel penelitian sebaiknya lebih dari 55 sampel agar hasil yang

diperoleh akurat dan lebih baik.

3. Perlu adanya tindakan lebih lanjut terkait cara mengatasi efek samping

obat penghambat beta pada pasien seperti pemberian konseling.

50

DAFTAR PUSTAKA

Aberg, JA., Lacy,CF, Amstrong, LL, Goldman, MP, and Lance, LL., 2009. Drug

Information Handbook, 17ᵗʰ Ed., Lexi-Comp for the American Pharmacists

Association, USA.

Aristantyo, Anangga. 2013. Hubungan Aktivitas Asetilkolinesterase Darah

Dengan Kejadian Hipotensi Ortostatik Pada Petani. Tugas Akhir. Tidak

diterbitkan, Universitas Diponegoro, Semarang.

Appel LJ. 2011. Nonpharmacologic Therapies That Reduce Blood Pressure: A

Fresh Perspective. Westcott: Clin Cardiol, 22 (3): 3-5.

Bonow, Robert.O., Douglas L. Mann., Douglas P. Zipes., Peter Libby., 2012.

Braunwald’s Heart Disease : A Textbook of Cardiovascular Medicine, 9ᵗʰ

Ed., Elsevier Saunders, Philadelphia, p.503-506.

Bengtsson, C. Side Effects of Beta-blocker Treatment for Hypertension.

Scandinavian Journal Primary Health Care, 2000, 17: 127-128.

Cahyono, SB., 2008. Gaya Hidup dan Penyakit Modern, Penerbit Kanisius,

Yogyakarta, hal. 54-56.

Corwin, EJ., 2005. Buku Saku Patofisiologi Corwin, 1ˢᵗ Ed., EGC., Jakarta, hal.

40-60.

Dipiro, JT., Talbert, RL., Yee, GC., Matzke GR., Wells, BG., Posey, LM., 2015.

Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach, 9th Edition, The

McGraw-Hill Company Inc, New York, p. 94-96.

Drugs, 2016. Hypertension Drugs, Beta Blocker Prevalention, (Online),

(https://www.drugs.com/comments/betablocker-prevalention/html, diakses

11 November 2016)

Gunawan, Lany., 2010. Hipertensi, Penerbit Kanisius, Yogyakarta, hal. 9-11.

Harsha D Sacks FM, Svetkey LP, Vollmer WM, Appel LJ, Bray GA,. Effects on

blood pressure of reduced dietary sodium and the Dietary Approaches to

Stop Hypertension (DASH) Diet. DASH-Sodium Collaborative Research

Group. N Engl J Med, 2008, 344: 3–10.

James, PA., Oapril, S., Carter, BL., Cushman, WC., Himmelfarb, CD., Handler, J.

Evidence-Based Guideline for the Management of High Blood Pressure in

Adults Report From the Panel Members Appointed to the Eight Joint

National Commite (JNC 8). JAMA, 2013, 311(5): 507-508.

51

Janti, Suhar. Analisis Validitas dan Reabilitas dengan Skala Likert Terhadap

Pengembangan SI/TI dalam Penentuan Pengambilan Keputusan

Penerapan Strategic Planning. Prosiding Seminar Nasional Aplikasi Sains

& Teknologi (SNAST), 2014, 911: 155-156.

Kemenkes RI. 2014. Infodatin: Hipertensi, Pusat Data dan Informasi Kementerian

Kesehatan RI, Jakarta, hal. 3-4.

Kuswardhani, Tuty, 2011. Penatalaksaan Hipertensi pada Usia Dewasa dan Usia

Lanjut, Kanisius, Yogyakarta, hal. 23-25.

Mayo Clinic Staff, 2012. High Blood Pressure (Hypertension), (Online)

(http://www.mayoclinic.com/health/high-blood-pressure/risk-factors/,

diakses 02 Agustus 2016).

Mayo Clinic Staff, 2016. Dizzinessn Symptom, (Online),

http://www.mayoclinic.org/symptoms/dizziness/basics/when-to-see

doctor/sym.html, diakses 09 Agustus 2016)

Medscape, 2016. Beta Blocker Prevalention, (Online),

http://search.medscape.com/search/beta-blocker-prevalention, diakses 8

November 2016)

Nafrialdi, 2009. Antihipertensi, dalam Sulistia Gan Gunawan (Ed). Farmakologi

dan Terapi, Edisi 5, Balai Penerbit FKUI, Jakarta, hal. 342.

Narkiewicz, K., 2005. Obesity and Hypertension The Issue Is More Complex

Than We Thought, Neprol Dial Transplant, (Online),

(http://www.ndt.oxfordjournal.org, diakses 19 Juli 2016)

NICE. 2011. Hypertension : Clinical Management of Primary hypertension in

Adults, Natio-nal Institute for Health and Clinical Excellence, London, p.

5.

Notoatmodjo, S., 2010. Metodologi Penelitian Kesehatan, Rineka Cipta, Jakarta,

hal. 36-38.

Perkeni. 2011. Pedoman Tatalaksana Hipertensi pada Penyakit Kardiovaskular,

Jakarta, hal. 1.

Pionas, 2011. Pusat Informasi Obat BPOM RI, (Online),

(http://pionas.pom.go.id/ioni/bab-2-sistem-kardiovaskuler-0/23-

antihipertensi/234-beta-bloker, diakses 19 Oktober 2016)

Price, AS., Wilson ML., 2006. Patofisiologi Konsep Klinis Proses-Proses

Penyakit, Alih Bahasa: dr. Brahm U, EGC, Jakarta, hal. 115-116.

52

Prodjosudjadi, Wiguno. Hipertensi: Mekanisme dan Penatalaksanaan. Berkala

Neuro Sains, 2010, 1(3): 133-139.

Reckelhoff, JF. Gender Differences in the Regulation of Blood Pressure.

Hypertension, 2011, 11(37): 1199–1208.

Rianto, Adi P. 2014. Pengaruh Edukasi Gaya Hidup Terhadap Tekanan Darah

Pasien Hipertensi Di Kota Malang. Tugas Akhir. Tidak diterbitkan,

Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya, Malang.

Robbins, LS., Kumar, V., dan Cotran, SR., 2007. Buku Ajar Patologi, Edisi 7.,

EGC, Jakarta, hal. 150.

Rusman, Tedi., 2013. Modul Aplikasi Statistik Penelitian dengan SPSS,

Universitas Lampung, Bandar Lampung, hal. 33.

Saseen, JJ., & Maclaughlin, EJ., 2008. Cardiovaskuler disorder: Hipertension, in

Dipiro, J.T., Talbert, R.L., Yee, G.C., Matzke, G.R., Wells, B.G., Posey, L.

M. (Ed), Pharmacotherapy A Pathophysiological Approach, 5th Edition,

The McGraw-Hill Company Inc, New York, p.139-141.

Sastroasmoro, S., 2011. Dasar-dasar Metodologi Penelitian Klinis, Bina Rupa

Aksara, Jakarta, hal. 45-47.

Sharma, S., Hoeymans N., Jackson TL.. Hypertension, (Online),

(http//:www.emedicine.com/hypertension, diakses 10 Juli 2016)

Sigarlaki, H. Karakteristik dan Faktor Berhubungan dengan Hipertensi di Desa

Bocor, Kecamatan Bulus Pesantren, Kabupaten Kebumen, Jawa Tengah.

Makara Kesehatan, 2012, 10(2): 78-88.

Turnheim, Klau. When Drug Therapy Get Old : Pharmacokinetics and

Pharmacodynamics in the Elderly. Experimental Gerontology, 2003, 38, p.

843-853.

Tatro DS, 2009. A to Z Drug Facts, Facts and Comparisons, San Fransisco, p.

502-503.

Walker, R., Whitlesea, C, 2007. Clinical Pharmacy and Therapeutics 4th Edition,

Churchill Livingstone Elsevier, London, p. 50-51.

Weber, MA., Schiffrin, EL., White, WB., Mann, S., Lindholm, LH., Kenerson, JG.

Clinical Practice Guidelines for the Management of Hypertension in the

Community: A Statement by the American Society of Hypertension and

the International Society of Hypertension. Journal of Clinical Hypertension

(Greenwich, Conn.), 2014, 2(16): 14–26.

53

Whelton, SP., 2002. Effect of Aerobic on Blood Pressure: Meta-Analysis of

Randomized Controlled Trials, Philadelphia, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/.

WHO, 2011. A Global Brief on Hypertension, (Online),

(http://www.who.int/cardiovascular_diseases/publications/global_brief_

hypertension/en/, diakses 16 Juli 2016)