OBAT GENERIKAntiemetik

“Domperidone”KELOMPOK II

APOTEKER C

NAMA OBAT

Nama ResmiDomperidone

Nama LainDomperidon; Domperidona; Domperidonas; Dompéridone; Domperidoni; Domperidonum; R 33812. 5-Chloro-1-{1-[3-(2oxobenzimidazolin-1-yl)propyl]-4 piperidyl}benzimidazolin-2-one.

RUMUSSTRUKTUR

Rumus Moleku : C22H24CIN5HAI2 Berat Molekul : 425,9Pemerian : Sebuah bubuk putih

atau hampir putih. Praktis tidak larut dalam air; sedikit larut dalam alkohol dan dimetil alkohol; larut dalam dimetilformamida. melindungi dari cahaya.

INDIKASI &

MEKANISME

Indikasi

Mual dan muntah, dispepsia dismotilitas, gastro-esofagus reflux.

Mekanisme

Domperidone adalah jenis dopamin antagonis 2-reseptor. Ini secara struktural terkait dengan butyrophenones tetapi biasanya tidak melewati sawar darah otak. Domperidone memiliki efek ganda anti-muntah. Pertama, ia bertindak pada reseptor dopamin di kemoreseptor trigger zone (CTZ) di postrema daerah. (Meskipun terletak pada permukaan batang otak, CTZ adalah luar penghalang darah-otak fisiologis.) Kedua, ia bertindak pada reseptor di persimpangan gastro-esofagus dan lambung, dan dengan demikian menetralkan lambung 'dopamin rem' berhubungan dengan mual dari sebab apapun. Domperidone juga dapat menghambat aktivitas cholinesterase

DOSIS

Untuk pengobatan mual dan muntah domperidone dapat diberikan dalam dosis oral 10 sampai 20 mg tiga atau empat kali sehari sampai dosis harian maksimum 80 mg atau dapat diberikan rektal dalam dosis 60 mg dua kali sehari.

EFEK SAMPING&

KONTRAINDIKASI

Efek Samping

Sangat umum (> 10%):ginekomastia, galaktorea, amenorea (sekunder untuk peningkatan sekresi prolaktin), penurunan libido, kolik sementara.

Umum (<10%,> 1%):pruritus, ruam, kram, sakit kepala.

Sangat jarang (<0,01%):efek ekstrapiramidal (distonia akut), yang menyelesaikan dengan cepat dan benar-benar sekali domperidone dihentikan.

Dalam dua wanita dengan ovarium polikistik, hyperoestrogenism mungkin menjadi faktor predisposisi.

Kontra Indikasi

a. Hipersensitif terhadap domperidone

b. Pada pasien dengan gangguan hati sedang atau berat

c. Setiap kali stimulasi motilitas lambung mungkin berbahaya, misalnya dengan adanya gastro-intestinal perdarahan, obstruksi mekanik atau perforasi.

d. pasien dengan gangguan elektrolit yang signifikan atau penyakit jantung yang mendasarinya seperti gagal jantung kongestif

INTERAKSI OBAT

Seperti antagonis dopamin lainnya, domperidone memiliki efek antagonis hypoprolactinaemic pada obat-obatan seperti bromocriptine. Selain itu, efek prokinetik dari domperidone dapat mengubah penyerapan beberapa obat. Analgesik opioid dan antimuscarinics mungkin memiliki efek antagonis prokinetic dari domperidone.

Domperidone dimetabolisme melalui CYP3A4 sitokrom P450 isoenzim; digunakan dengan ketokonazol telah dilaporkan menghasilkan peningkatan tiga kali lipat dalam konsentrasi plasma dari domperidone, dan sedikit perpanjangan terkait dalam interval QT. Kenaikan serupa dalam konsentrasi domperidone mungkin secara teoritis dilihat dengan inhibitor poten lainnya dari CYP3A4 seperti eritromisin atau ritonavir, dan kombinasi tersebut dapat dihindari.

PROFIL FARMAKOKINETIK

Domperidone, lebih dari 90% terikat pada protein plasma, dan memiliki eliminasi terminal paruh sekitar 7,5 jam. Mengalami metabolisme hati yang cepat dan luas. Jalur metabolisme utama adalah N-dealkilasi oleh sitokrom P450 isoenzim CYP3A4, dan aromatik hidroksilasi oleh CYP3A4, CYP1A2, dan CYP2E1.

Sekitar 30% dari dosis oral diekskresikan dalam urin dalam waktu 24 jam, hampir seluruhnya sebagai metabolit; sisa dosis diekskresikan dalam feses selama beberapa hari, sekitar 10% sebagai obat tidak berubah. Domperidon tidak mudah melewati sawar darah otak. Sejumlah kecil domperidone didistribusikan ke dalam ASI; konsentrasi 10 sampai 50% dari mereka yang serum ibu.

Bioavaibilitas 12-18% PO (puasa), 24% PO (setelah makanan); 12% PR.

Onset kerja 30 menit.

Waktu puncak konsentrasi plasma PO 0.5-2 jam; 1 jam PR.

Waktu paruh plasma 7-16 jam; meningkatkan hingga 21 jam pada gangguan ginjal berat.

Durasi kerja 12-24 jam (perkiraan berdasarkan waktu paruh).

Sekian dan Terima Kasih