Obat Antikolinesterasi Bertindak Sebagai Inhibitor Dari Enzim Asetilkolinesterase

8/18/2019 Obat Antikolinesterasi Bertindak Sebagai Inhibitor Dari Enzim Asetilkolinesterase

1/5

obat antikolinesterasi bertindak sebagai inhibitor dari enzim

asetilkolinesterase. inhibitor ini dapat berupa reversible atau

ireversibel tergantung pada bagaimana obat berinteraksi dengan situsaktif. dua kelompok utama acetylcholinesterase dianggap sini-

karbamat dan agen organophosphorus

karbamat

physostigmine

seperti dalam begitu banyak bidang kimia obat, itu adalah produk

alami yang disediakan memimpin untuk inhibitor karbamat. produk

alami adalah physostigmine (alasi disebut aserine) yang ditemukan

pada tahun 186 sebagai produk dari calabar kacang beracun (kacang

cobaan, physostigma venenosum) dari !frika "arat. ekstrak bi#itersebut diumpankan ke pen#ahat untuk menilai cuaca yang bersalah

atau tidak. kematian menun#ukkan vonis bersalah. $truktur ini didirikan

pada 1%&' dan physostigmine masih digunakan cliniccally mengobati

gloucoma

beker#a mundur, nitrogen prollydine bermuatan positif penting karena

membutakan ke anionik mengikat ilayah enzim. cincin benzenamungkin terlibat dalam beberapa ikatan tambahan hidrofobik dengan

situs aktif. alternatif, itu mungkin penting dalam mekanisme inhibisi

karena menyediakan kelompok meninggalkan baik. kelompok

karbamat adalah kelompok penting yang bertanggung #aab untuk

properti physostigmine penghambatan. untuk memahami mengapa,

kita harus melihat apa yang ter#adi ketika physostigmine bertindak

sebagai substrat untuk acetylcholinesterase.

empat tahap pertama dilan#utkan seperti biasa, dengan histidin

catalysing serangan nukleolik dari residu serin pada physostigmine.


2/5

kelompok meninggalkan (saat ini fenol) dikeluarkan dengan bantuan

katalis asam dari histidin, dan berangkat situs aktif untuk digantikan

oleh molekul air.

tahap berikutnya ternyata men#adi sangat lambat. meskipun fakta

baha histidin masih dapat bertindak sebagai katalis dasar, air

menemukan kesulitan untuk menyerang karbamoil menengah.

*angkah ini men#adi langkah tingkat-menentukan untuk seluruh proses

dan tingkat keseluruhan hidrolisis physostigmine adalah +1+6

aktunya lebih lambat dari yang asetilkolin. sebagai hasilnya, situs

aktif cholinesterase tersumbat dan tidak dapat bereaksi dengan

asetilkolin.

alasan mengapa tahap akhir ini sangat lambat adalah baha kompleks

karbamoil-enzim stabil karena nitrogen dapat memberi makan

pasangan elektron bebas atau elektron ke dalam gugus karbonil dan

secara drastis mengurangi karakter elektrolik nya.

analog dari physostigmine physostigmine telah membatasi

penggunaan obat karena efek samping yang serius, dan itu hanya

digunakan dalam pengobatan gloucoma atau sebagai penangkal untuk


3/5

keracunan atropin. analog sederhana, namun telah digunakan dalam

teratment dari miastenia gravis dan sebagai anidote keracunan curare.

miotine masih memiliki karbamat yang diperlukan, aromatik, dan

kelompok nitrogen alifatik tersier. sebagai aktif sebagai antagonis

tetapi memiliki kelemahan itu rentan terhadap hidrolisis kimia, dan

cancross penghalang darah otak sebagai basa bebas, yang

mengakibatkan efek samping karena aksinya di /$.

neostigmin dan piridostigmin yang desiged untuk menangani dengan

baik masalah tthese, pertama, atom nitrogen 0uartenary hadir

sehingga tidak ada kesempatan dari basa bebas yang terbentuk.

miotine masih memiliki karbamat yang diperlukan, aromatik, dan

kelompok nitrogen alifatik tersier. sebagai aktif sebagai antagonis

tetapi memiliki kelemahan itu rentan terhadap hidrolisis kimia, dan

tidak dapat meleati saar darah otak sebagai basa bebas, yang

mengakibatkan efek samping karena aksinya di /$.

neostigmin dan piridostigmin yang desiged untuk menangani dengan

baik masalah ini, pertama, atom nitrogen kuaterner hadir sehingga

tidak ada kesempatan dari basa bebas yang terbentuk. karena molekul

dibebankan secara permanen, tidak dapat meleati saar darah otak

dan obat ini bebas dari efek samping /$,. peningkatan stabilitas

dicapai dengan menggunakan kelompok dimethylcarbamate daripadakelompok metil karbamat. ada dua kemungkinan pen#elasan untuk ini,

didasarkan pada dua mekanisme hidrolisis mungkin.

ekanisme pertama melibatkan substitusi nukleolik oleh air. la#u

reaksi tergantung pada karakter elektrolik dari gugus karbonil dan #ika

ini menurun, la#u hidrolisis tetangga nitrogen dapat mengurangi

karakter elektrolik dari gugus karbonil. kehadiran kelompok metil

kedua pada nitrogen memiliki efek elektron-menyumbangkan induktif,

yang meningkatkan densitas elektron pada atom nitrogen dan

selan#utnya mendorong nitrogen pasangan bebas untuk berinteraksi

dengan gugus karbonil.

ekanisme & adalah fragmentasi yang melibatkan hilangnya kelompok

fenolik sebelum penambahan nukleol. ekanisme ini membutuhkan

hilangnya proton dari nitrogen. menggantikan hidrogen ini dengan

kelompok metil parah akan menghambat reaksi karena mekanisme

akan membutuhkan hilangnya metil kation proses disukai sangat un.

organophosphorus

gas saraf organofosfat adalah contoh dari sen#ata pemusnah massal

yang beberapa. negara-negara barat dikhaatirkan dapat digunakan


4/5

oleh 2rak pada tetangganya, atau suplied untuk kelompok-kelompok

ekstremis. invasi ira0 tahun &++3 dirancang untuk memerangi

ancaman ini, tapi pencari berikutnya gagal mengungkapkan sen#atatersebut.

pralidoksim penangkal organofosfat

pralidoksim meakili atau contoh-contoh aal dari desain obat

rasional. itu adalah penangkal keracunan organofosfat #ika diberikan

cukup cepat dan dirancang seperti itu. akting obat sebagai penangkal

keracunan organofosfat memiliki menggusur bagian organofosfat dari

serin. ini membutuhkan hidrolisis ikatan phosphat-serin, tapi ini adalah

iklan ikatan yang kuat tidak mudah patah. 4leh karena itu, nukleol

kuat dari air diperlukan.

peker#aan desainer adalah lebih mudah dengan pengetahuan baha

kelompok organofosfat tidak mengisi situs activ, dan ilayah ikatan

anionik adalah kosong. hal yang #elas untuk lakukan adalah untuk

menemukan kelompok yang cocok untuk mengikat ke pusat anionik ini

dan melampirkan bagian hydroylamine untuk itu. sekali diposisikan di

situs aktif, kelompok hydroylamine bisa bereaksi dengan ester fosfat

pralidoksim hasilnya. muatan positif disediakan oleh cincin piridin

alkohol dan kelompok sisi nukleolik melekat pada posisi orto, karena

dikira baha ini akan menempatkan gugus hidroksil nukleolik persis

posisi yang benar untuk bereaksi dengan ester fosfat. 5asil yang

spektakuler dengan pralidoksim menun#ukkan potensi sebagai sebuah

1+6 kali penangkal lebih besar dari hydroylamine.

antikolinesterase obat sepinta

asetilkolin sebagai neurotransmitter penting dalam /$ serta dalam

sysem saraf perifer. dalam beberapa tahun terakhir, telah diusulkan

baha hilangnya memori, deteriotion intelektual dan kepribadian

perubahan yang berhubungan dengan penyakit alzaimer mungkinsebagian disebabkan oleh hilangnya saraf kolinergik di otak. meskipun

penyakit alzheimer terutama penyakit menghancurkan neuron di otak

dan berhubungan dengan munculnya plak dan kusut serabut saraf

obat antikolinesterasi telah terbukti bermanfaat dalam tahap aal

penyakit !lzheimer, tetapi manfaat kurang ketika penyakit telah

men#adi ma#u. pada kelemahan dengan penggunaan #angka pan#ang

obat ini adalah kenyataan baha mereka meningkatkan kadar

asetilkolin sepan#ang tubuh dan tidak hanya di otak, dan ini

menyebabkan efek samping gastrointestinal. metrifonate (sebuah

organofosfat) dan anabaseine (dari semut dan cacing maine) #uga telah


5/5

diu#i untuk pengobatan !lzheimer. obat-obatan herbal telah

27/!9!/2 masa lalu untuk mengobati ge#ala penyakit alzaimer ini,

dan dapat memberikan senyaa timbal yang berguna untuk penelitianlebih lan#ut

Obat Antikolinesterasi Bertindak Sebagai Inhibitor Dari Enzim Asetilkolinesterase

Documents

Transcript of Obat Antikolinesterasi Bertindak Sebagai Inhibitor Dari Enzim Asetilkolinesterase