NEOPLASMABURHANUDDIN SABIRIN, dr., SpPA-K

I. DEFINISI.

NeoplasiaNeoplasmaTumorOnkologiKanker (Cancer) / Crab.

Sir Ruppert Willis :- massa abnormal- pertumbuhan berlebih- tidak mengikuti peraturan- tumbuh tranpa rangsang +- tanpa tujuan- mmangsa host- otonom- kompetitif - nutrisi/vascularisasi : Host- support endokrin.Proliferasi : - Non-neoplastik : hiperplasia, hipertrofi. - Neopolastik : neoplasma

II. NOMENKLATURMassa Tumor : A. Parenchym : - Epitel- Mesenchym (sifat massa tumor) B. Stroma (stromal tumor). (vaskularisasi/nutrisi).Penamaan :A. Jinak : Epitel & Mesenchym : Jaringan + omaB. Ganas :Epitel : Jaringan + carcinoma (ca.) Mesenchym : Jaringan + sarcoma (sa)C. Struktur Pertumbuhan : - Papil - papilloma - Polip - - Kistik / cyst.D. Mixed Tumor - Satu lapis germinal layer pluripotentE. Teratoma - Tiga lapis germinal layer - totipotent

Teratoma : Kistik - sel matur - jinak Solid- sel matur - jninak - sel immatur - ganas.

- Teratoma- Kista Dermoid- Kista Epidermoid- Kista Sebasea- Choristoma- Hamartoma- Ektopik- Heterotopik- Abberant- Accessories

NEUROFIBROMA DAN NEUROFIBROMATOSIS

A. NEUROFIBROMA : T.d. unsur saraf perifer / neuron (sel Schwann) dan unsur sel fibrosa

B. NEUROFIBROMATOSIS (Peny. Von Recklinghausen): Bentuk multipel dari neurofibroma

Neoplasma ini merupakan tumor jinak, terdiri dari unsur serabut saraf perifer (sel Schwann) dan unsur serat fibrosa.Yang multiple bersifat herediter, biasanya tidak mengalami progresi menjadi ganas.Mikroskopik: Sel-sel Schwann terdiri dari inti berbentuk koma / tidak simetris, dengan sitoplasma bergelombang (undulan). Sel-sel fibrosa terdiri dari inti berbentuk lonjong dengan sitoplasma panjang dan lurus.

III. KARAKTERISTIK NEOPLASMA JINAK & GANAS

A. DIFERENSIASI & ANAPLASIAMorfologi : Bentuk (shape) Ukuran (size).Fungsi - Sitoplasma - Inti

Berdiff. Baik (Well diff.) Berdiff. Buruk (Poorly Diff.) Tumor Jinak : - Well Diff.

Tumor Ganas : 1 - Well Diff. 2 - Poorly Diff. (kurang berdiferensiasi, = berdif.buruk). 3 - Undiff. (tidak berdiferensiasi

MORFOLOGI SEL TUMOR GANAS :

1. Pleomorfik / Polimorf.2. Hiperchromatis DNA >>3. Perbanddingan N/C >>4. Anak Inti (nukleoli) (+).5. Mitosis patologis6. Tumor Giant Cell7. Ischemik / Nekrosis8. Well diff ~ jinak / normal.

Diferensiasi lebih rendah lebih ganas. mengeluarkan - fetal protein, - hormon ektopik / ACTH.

Perbedaan: Leiomyoma dan Leiomyosarcoma

B. KECEPATAN PERTUMBUHAN - Tumor jinak tubmuh lambat - Tumor ganas tumbuh cepat - Masa Dorman - Tumor sensitif hormaonal dipengaruhi kehamilan/menopause. - Cepat tumbuh ischmemik nekrosis. - Transformasi, - Progressi - Retrogresi - Regresi

C. INVASI LOKAL. Tumor jinak :1 Berkapsul baik, (Kapsul = bagian dari massa tumor).2 Berbatas tegas. 3 Ekspansif.4 Pembedahan hasil Penyembuhan.

Tumor Ganas :1 Tidak berkapsul2 Tidak berbatas tegas3 Tumbuh infiltratif / invasif.4 Destruktif.5 Pembedahan (dengan mengangkat jaringan sekitar tumor). penyembuhan : tergantung stadium.6 Mengadakan metastase. (Kecuali : tumor otak & basal cell carcinoma)

Ca. In situ

Invasi tumor ganas :

- 1st. Stroma sekitar tumor - Banyak kollagenase : (elastin lebih resisten d/p. fibrokolagen). - Lebih padat, lebih resisten - Tulang rawan - >> resisten. Dipengaruhi : - sifat kimia fisik matriks - kestabilan matriks. - Substansi inhibitor matriks. - Dinding arteri : a. Lebih tebal. b. Lebih banyak elastin c. Lebih banyak inhibitor protease.

D. METASTASE & JALUR PENYEBARANMetastase : - Invasi pemb. vena / pemb.darah - (perkontinuitatum) - Perpindahan sel/massa tumor (jauh / tidak berhubungan dg. Induk). Jalur Metastase : 1. Perkontinuitatum2. Limfogen3. Hematogen.

IV. GRADING DAN STAGING

A. GRADING (Derajat Keganasan = HISTOPATOLOGI /P.A.) Grade : I s/d. IV.1. Diferensiasi Sel Tumor2. Banyaknya Mitosis sel2 tumor3. Adanya nekrosis4. Banyaknya stroma.5. HiperscellularitiB. STAGING ( Penyebaran = KLINIK). Stadium : I s/d. IV. Sistem TNM : (UICC).1. T = Ukuran Tumor Primer (To s/d T4)2. N = Nodul KGB Regioal. (No s/d. N4)3. M = Metastase Jauh (Mo s/d. M4) Sistem AJC.Sistem DUKE (tumor Usus)Sistem Astler Coller

BIOLOGI PERTUMBUHAN TUMOR= PERTUMBUHAN SEL TUMOR1. KLONALITAS (Koloni / kelompok Sel Tumor)- Enzymatik- Rantai Immunoglobulin.

2. KINETIK PERTUMBUHAN (Perkembangan sel tumor massa tumor) : - Ukuran 1 sel yang jadi ganas : kl. 10 mikron.30 X doubling - Massa tumor terkecil yang dapat dideteksi : kl. 1 gram ( sebanyak 10 pangkat 9 - buah sel). 30 X doubling - Massa tumor yang dapat ditoleransi tubuh kl. 1000 gram ( sebanyak 10 pangkat 12 - buah sel). 1. DOUBLING (kelipatan): siklus Go G1 S G2 M) 2. GROWTH FRACTION 3. PRODUCT & LOSS CELL. 1. Keberhasilan Kermoterapi 2. Periode Latent3. Progresi & Heterogenity sel tumor

3. FAKTOR HOST TUMOR

a.. Faktor Angiogenesisb. Faktor Hormonal.

4. PERTUMBUHAN IN VITRO.

a. Kontrol Pertumbuhan (-).b. Kebutuhan serum media

IV. MEKANISME INVASI DAN METASTASENORMAL Transformasi Ekspansi Klonal Diversifikasi (satu Populasi) Melepaskan diri Invasi Host (MEC) Intravasasi - Pemb.(limf, vena) interaksi dg Limfosit Host (Emboli) Adhesi dgdinding vask. Ekstravasasi METASTASE.

INTERAKSI SEL TUMOR >< M.E.C. Kolagen : Protein : 1. Membrana Basalis : Kolagen - IV. Laminin2. Jar.interstitial. : Kolagen I Fibronektin.

Tiga langkah : 1. Adhesi sel tumor dengan M.E.C. 2. Degtadasi M.E.C. 3. Invasi sel tumor.

B. PENYEBARAN VASKULR & SIRAF HOMING1. Drainage vaskuler & limfatik2. Interaksi sel tumor dg. Reseptor spesifik organ3. Microenvironment dari organ

VIII. PERUBAHAN KARIOTIPIK SEL TUMOR1. Translokasi2. Delesi3. Amplifikasi

VIII. PREDISPOSISI KANKERA. GEOGRAFI & RAS.

B. LINGKUNGAN & KULTURAL.

C. USIA & JENIS KELAMIN

D. HEREDITER 1. Frekwensi Dalam Keluarga 2. Retinoblastoma 3. Multiple Colonic Poliposis 4. Sindroma DNA Abnormality (Xeroderma pigmentosum).

E. ACQUIRED PRENEOPLASTIC 1. Cirrhosis Hepatis Ca. Hepar 2. Gastritis atropican kanker lambung 3. Leukoplakia ca.epiddermoid 4. Adenoma villosum kanker kolon.

10 JENIS TUMOR GANAS TERBANYAK PADA PRIAPERIODA 1987-198810 JENIS TUMOR GANAS TERBANYAK PADA WANITAPERIODA 1987-1988JENIS TUMOR GANAS BERHUBUNGAN DENGAN JENIS KELAMINDI INDONESIA(Sumber : Bagian Patologi Anatomi FKUP 1987-1988)

No.LOKALISASIJumlah%1.2.3.4.5.6.7.8.9.10.NasofaringKelenjar Getah BeningKulitJaringan lunakMetastase kel. getah beningRektum / sigmoidTumor sekunderMelanoma malignaProstatTrakhea, bronkhus, paru1521431348279714343413415,9715,0214,088,618,307,464,524,524,313,57TOTAL952100,00

No.LOKALISASIJumlah%1.2.3.4.5.6.7.8.9.10.ServiksPayudaraOvariumKulitKel. getah beningKorpus uteriMetastase kel. getah beningTiroidRektum / sigmoidJaringan lunak62631812612297895450494333,2616,906,706,485,154,732,872,662,602,28TOTAL1882100,00

IX. AGEN KARSINOGENIK & INTERAKSI SELULER 1. KARSINOGEN KIMIA A. Promotion 2. Initiation 3.Zat Kimia Karsinogenik

HUBUNGAN INITIATION DAN PROMOTIONInitiation (Pencetus) : t.d.Procarcinogen + (aktifasi metabolik) Ultimate Carcinogen.Direct Carcinogen : Alkilating / Alkilating Agent).= Komponen elektrofilik nukleofilik sel. DNA (inti sel) mutasi Promotion (Pemicu) : t.d.

Hormon, Obat2-an, Fenol, Ester forbal.T.P.A. = protein kinase C. ekpansi klonal & diferensiasi.

KARSINOGEN KIMIA :- Alkilating Agent- Hidrocarbon aromatik- Zat warna Azo.- Karsinogen alami (ump. Aflatoxin-B)- Agent lain.

Sifat Karsinogen Kimia :- Mutagen- Dosis- Pemberian berulang- Promoter mengikuti initiator- Beberapa initiator bekerjasama.

B. KARSINOGEN RADIASI

1. Ultraviolet - Kerusakan DNA - Imunosupresi 2. Radiasi Ionisasi - Pekerja tambang kanker paru - Bom radioaktif Leukemia - Terapi radiasi kanker thyroid.

Radiation Induce Neoplasma : - Myeloid Leukemia - Kanker Payudara & Paru - Kulit, tulang, lambung.

C. ONKOGEN VIRUS1. Virus Onkogen DNA - HPV, - EBV - HBV- Meransan kerja Promoter- Menekan kerja Gen penekan kanker.

X. ONKOGEN & KANKER

A. ONKOGEN & PROTO-ONKOGEN B. AKTIVASI PROTO-ONKOGEN- Onkogen : Gen tranformasi mutasi Gen.- Proto-Onkogen : Gen Normal Onkogen oleh :- Transduksi kedalam Retrovirus (v-oncs).- Berubah menjadi c-oncs.- Point mutasi- Translokasi chromosom- Amplifikasi- Perubahan didalam Gen.XI. GEN ANTI ONKOGEN (GEN PENEKAN TUMOR)- Gen P53.- Gen Rb.- Gen P21, Gen P16.XII. PATOGENESIS KANKERXIII. INTERAKSI TUMOR >

Kanker = Penyakit Genetik- Phenotipe kanker - diturunkan- Mutagen-mutagen mutasi sel- Perkembangan kanker = multistep.

2. Kanker tumbuh bila :- Aktivasi promoting-growth onkogen- Kehilangan Cancer suppressor Gen

EFEK TUMOR >< HOST.

1. Lokal dan Hormonal2. Kacheksia.3. Sindroma Paraneoplastik

Yang paling sering : - Endokrinopai- Hiperkalsemi- Acanthosis Migran- Clubbing of the Finger & Hipertrofik osteoarthropati- Thrombotik diathesis.

PERTAHANAN HOST >< TUMOR1. Tumor Antigen :T.S.A.T.S.T.A.

2, Mekanisme efek anti tumor dari Host : - Sel T-Sitotoksik - Sel Natural Killer (NK-cell) - Makrofag.

3. Immunosurveilance

Menghindari Immunosurveilance :- Seleksi pertumbuhan- Mengurangi ekspresi histokompatibility- Penyebaran antigen tumor- Mengindduksi immunosupresi

4. Imunoterapi.

XIV. DIAGNOSA LABORATORIUM

1. P.A./ Histopatologi2. Sitologi (FNAB, cairan tubuh, papsmear/cervical smear)3. Imunohistokimia & Sel marker- estrogen receptor- CEA- AFP- Asam Fosfat Prostat & P.S.A.4. DNA Probe Analisa5. DNA Flow sitometri6. P.C.R.

*