NEOPLASIA-2drh. Herlina Pratiwi

EPIDEMIOLOGY

Epidemiologi kanker (study tentang pola kanker pada populasi) dapat

memberikan pengetahuan tentang:

Penyebab / asal kanker

Faktor resiko terjadinya kanker

Hubungan antara lingkungan, faktor herediter, faktor kebudayaan dengan

terjadinya kanker.

A. Insidens Kanker

B. Faktor geografik & lingkungan

Faktor geografik & lingkungan merupakan salah satu faktor penting dalam terjadinya kanker.

Perbedaan geografik kanker

Ca mamma > sering di AS & Eropa daripada di Jepang

Ca lambung 7x lebih banyak di Jepang daripada di AS

Ca Liver – sering di Afrika

Ca nasofaring – sering di Cina

Faktor Lingkungan

Merokok Ca. paru

Sirih Ca bibir / rongga mulut

Kawin muda Ca. cervix

Makanan ikan asap/asin Ca. Nasofaring

Konsumsi alkohol Ca liver

Diet >>lemak Ca. colon, Ca. mamma

C. Umur (age)

Secara umum, frekuensi kanker meningkatdengan meningkatnya umur, terkait denganakumulasi mutasi somatik & penurunan sistemimun.

Kebanyakan kematian akibat kanker terjadiantara umur 55-75 tahun.

Pada anak-anak dibawah usia 15 tahun kanker menyebabkan kematian sekitar 10% dariseluruh total kematian pada anak.

Kanker penyebab kematian pada anak yang tersering adalah: leukemia, tumor CNS, limfoma, soft tissue sarcoma, & bone sarcoma.

D. Herediter

Faktor herediter juga berperandalam terjadinya kanker.

Inheredited Cancer Syndromes:

Mutasi pada single gene –meningkatkan resiko terjadinyatumor

Contoh:

Retinoblastoma

Neurofibromatosis tipe 1& 2

Familial Cancers:

Contoh: Ca colon, Ca mamma, Ca ovarium.

Ciri khas: tumor terjadi pada usia > muda,

tumor terjadi pada 2/ > hubungan keluarga,

tumor bilateral / multiple.

Autosomal Recessive Syndromes of Defective

DNA Repair:

Contoh: Xeroderma pigmentosusm– terjadi

gagngguan DNA repair – Ca kulit.

KARSINOGENESIS

Dasar Molekular Pembentukan Kanker

Oncogen: gen yang produknya berkaitan dengan

terjadinya transformasi neoplastik (genes that

promotes autonomous cell growth in cancer cells)

Prinsip fundamental:

Dasar karsinogenesis adalah adanya kerusakan genetik

nonlethal pada sel. Kerusakan genetik ini dapat karena

pengaruh lingkungan atau herediter.

Tumor merupakan hasil dari proliferasi klonal suatu single

cell yang telah mengalami kerusakan genetik.

Terdapat 3 golongan gen pengaturpertumbuhan:

Pencetus pertumbuhan --- protooncogen(protoncogen mengalami mutasi menjadi oncogenes)

Penghambat pertumbuhan --- tumor supressor genes / antioncogenes

Gen pengatur apoptosis

Ketiga golongan gen ini merupakan target utama

kerusakan genetik.

Selain ke-3 gen diatas, terdapat gen lain yang juga penting yaitu: gen yang mengaturperbaikan kerusakan DNA (DNA repair genes).

Kerusakan pada DNA repair genes mutasi gen tidak dapat diperbaiki transformasineoplastik.

Skema

dasar molekuler

terjadinya kanker:

PENYEBAB KANKER(CARCINOGEN)

3 golongan karsinogen:

Bahan kimia

Radiasi

Agen biologik

Virus

Mikroba lain.

A. Karsinogen Kimia

Karsinogen kimia sangat beragam, termasukbahan kimia natural maupun synthetic.

Karsinogen kimia dapat secara langsung (direct) menyebabkan kanker.

Kebanyakan karsinogen kimia bersifat tidaklangsung (indirect) disebut procarcinogens - perlu perubahan metabolik untuk menjadibahan aktif (ultimate carcinogens) menyebabkan kanker

Beberapa karsinogen kimia dapat bekerja samadengan karsinogen lain dalam menimbulkankanker.

B. Karsinogen Radiasi

Sumber radiasi:

Sinar ultra-violet (matahari)

Sinar X

nuklear

Sinar UV: dapat menyebab kanker kulit (melanoma, basalioma, squamous cell ca). Efek sinar UV pada sel:

Inaktifasi enzim, perubahan protein

Induksi mutasi

Sinar UV pembentukan pyrimidine dimer pada DNA kerusakan DNA gangguan DNA repair kanker.

Nuklear (Hiroshima & Nagasaki): menyebabkan leukemi. Mekanisme: radiasi kerusakan makromolekul/ interaksicairan sel radikal bebas perubahan ikatan2 kimia inaktifasi enzym, perubahan protein, fragmentasikromosom/ translokasi/ point mutasi.

C. Karsinogen Agen Biologik

Virus oncogenic:

RNA virus

DNA virus

Virus RNA

Human T-cell Leukemia Virus Type 1 –menyebabkan T cell leukemia / lymphoma.

mekanisme: infeksi HTLV-1 stimulasiproliferasi sel limfosit T mutasi proliferasi klonal sel T.

Virus DNA:

Human Papilloma Virus (HPV)

Tipe 1,2,4,7 – menyebabkan squamous papilloma (warts).

Tipe 6,11 – menyebabkan genital warts

Tipe 16, 18, 31 – menyebabkan ca. cervix

Epstein-Barr Virus (EBV)

menyebabkan: limfoma Burkit, Hodgkin’s disesase, carcinoma nasofaring.

Hepatitis B Virus (HBV)

Menyebabkan Hepatocellular carcinoma

Human Herpes Virus 8 (HHV-8)

menyebabkan Kaposi sarcoma

Helicobacter Pylori (HP)

Bukan virus, tetapi suatu bakteri.

Menyebabkan infeksi lambung & ulkus lambung (peptic ulcer)

Berhubungan dengan terjadi ca. lambung & limfoma lambung.

Mekanisme:

Infeksi HP --- gatritis kronis --- gastric atrophy --- intestinal metaplasia --- dysplasia --- ca. lambung.

Infeksi HP --- gastritis kronis --- proliferasi folikel limfoid pada mukosa --- proliferasi sel limfosit B --- limfoma lambung.

GAMBARAN KLINIK NEOPLASIA

A. Efek tumor pada host

Kanker lebih mengancam jiwa pasien daripada

tumor jinak, namun baik tumor ganas maupun

jinak keduanya dapat menyebabkan morbiditas

& mortalitas, dikarenakan lokasinya & gangguan

pada organ sekitar, efek pada aktifitas

fungsional (seperti sintesis hormon), &

perdarahan serta sekunder infeksi.

Kanker juga dapat menyebabkan cachexia.

Efek lokal

Adenoma hipofise kecil (dia.1cm) dapat menyebabkan kompresi & merusakkelenjar lain sekitarnya terjadi hypopituitary.

Tumor hipofise mendesak chiasma opticum visus menurun

Leiomyoma pada dinding a.renalis menyebabkan renal ischemia hipertensi

Carcinoma pada common bile duct, diameter kecil menyebabkan obstruksibilier

Ameloblastoma menyebabkan destruksi tulang

Tumor ganas: infiltratif nekrosis & perdarahan anemia & infkesi.

Efek Metabolik

Adenoma / carcinoma dari ß cells of the islets of the pancreas hyperinsulinisme

Adenoma / carcinoma pada korteks adrenal kortikosteroid >> retensi Na, hipertensi, hipokalemia.

Tumor parathyroid PTH >> -parathyroidisme.

Cancer cachexia: suatu keadaan pada penderita kanker (advance / stadium lanjut) dimana terjadi penurunan berat badan, anorexia dananemia, akibat kelainan metabolisme.

B. Grading & Staging kanker

Grading Derajat keganasan tumor

Dilhat secara mikroskopis, berdasarkan

Differensiasi sel

Jumlah mitosis Kriteria grading pada berbagai kanker – berbeda-beda.

Contoh: Adenocarcinoma grade I / II / III,

Squamous cell ca – Broders grade I-IV.

Staging Stadium kanker, penting untuk menentukan prognosis.

Berdasarkan pemeriksaan klinis & radiologis, kadang juga berdasarkaneksplorasi saat operasi.

Digambarkan dengan TNM system

T = Tumor size (ukuran tumor)

N = Nodal metastasis (metastasis KGB regional)

M = Metastasis (anak sebar)

C. Diagnosis Laboratorium Kanker

C.1 Metode Morfologi

Sitologi

Aspiratif Biopsi Aspirasi Jarum Halus / Fine Needle Aspiration Biopsy

Exfoliatif Pap smear, sitologi cairan tubuh lainnya.

Histopatologi

Frozen Section examination / Vries Coupe : pemeriksaan histologi cepat saat operasi(jaringan dbekukan dipotong dicat dilihat dgn mikroskop). Contoh:

untuk menentukan radikalitas operasi tumor ganas

untuk menentukan jinak / ganas saat operasi

Imunohistokimia (immunohistochemistry)

Adalah suatu metode dimana antibodi (Ab) digunakan sebagai probe untuk mendeteksiantigen (Ag) dalam potongan jaringan

Flow cytometry

Terutama digunakan pada kasus leukemia & limfoma

Berguna untuk mengetahui DNA content (ploidy) dari sel tumor menentukanprognosis

C.2 Pemeriksaan Biokimia(biochemical assays)

Menentukan kadar enzim, hormon dan petanda

tumor dalam darah.

Tidak dapat digunakan untuk menegakkan

diagnosis kanker

Berguna untuk:

Deteksi dini (menemukan kasus). Contoh: level PSA

dalam darah tinggi curiga ca. prostat.

Menilai efektifitas terapi. Contoh: level CEA tinggi

setelah operasi ca. colon curiga terjadi

kekambuhan / metastasis.

C.3 Diagnosis Molekular

Penggunaan teknik molekuler di negara maju telahberkembang, untuk menentukan diagnosis tumor maupun melihat prognosis tumor (memperkirakanperilaku tumor).

Fluorescent in situ hybridization (FISH)

Dapat mendeteksi translokasi

Dapat melihat amplifikasi oncogene

Polymerase Chain Reaction (PCR)

Untuk membedakan sel limfosit T yang monoclonal (neoplastik) & policlonal (jinak)

Dapat melihat amplifikasi oncogene

TERIMAKASIH

&

SELAMAT BELAJAR