MengukurPengaruhPerlakuanMetformindanDosisPengendalianGlikemikabstrakTUJUANMetforminadalah obatlini pertamayang direkomendasikan untukkontrol glikemikpada pasien dengandiabetes tipe 2. Kita melihat literaturuntuk mengukurefekdaripengobatan metforminpada hemoglobinterglikasi(HbA1c) tingkat disemua jenisdiabetes danmengkaji dampakyang berbedadosispada kontrol glikemik.

PENELITIANDESAINDANMETODEMEDLINE, EMBASE, danCochrane Library yangdicaridari 1950hingga Juni2010 untukuji cobadurasiminimal12minggudi manapasien diabetesyangdiobati denganbaikmonoterapimetformin atausebagai terapi obat tambahan. DataperubahanHbA1cdikumpulkandalam analisis. Data daripercobaanperbandingandosissecara terpisahmenggenang.HASILSebanyak35percobaandiidentifikasiuntuk analisisutama dan7untukanalisisdosis-perbandingan. MonoterapimetforminmenurunkanHbA1csebesar 1,12% (95% CI0,92-1,32, I2=80%) dibandingkan dengan plasebo, metforminditambahkan keterapi oralmenurunkanHbA1csebesar 0,95% (0,77-1,13, I2=77%) dibandingkan dengan plaseboditambahkan keterapi oral, danmetforminditambahkan keterapi insulinmenurunkanHbA1csebesar 0,60% (0,30-0,91, I2=79,8%) dibandingkaninsulinsaja.Adapenurunansignifikan lebih besardalam HbA1cmenggunakandosis tinggidibandingkan denganmetformindosis rendahdengan metformintidak ada peningkatanyang signifikan dalamefek samping.KESIMPULANBuktimendukungefektivitas terapimetformindalammenurunkanklinispentingHbA1cusedsebagai monoterapidan dalam kombinasi denganagen terapeutiklainnya. Adapotensi untukmenggunakandosis tinggimetforminuntuk memaksimalkankontrol glikemikpada pasiendiabetestanpa meningkatkanefekgastrointestinal.

Metformin adalah obatyang paling sering diresepkannantihyperglycemicuntuk diabetesdi Amerika Serikatdan Inggrisdan merupakanpilihan pertamayang direkomendasikan untukterapi oral. Peranmetformindalammenurunkanglukosatelah dikaitkandengan penurunanrisiko penyakit kardiovaskular. Namun, efektivitas dalamkontrol glikemiktidakterdokumentasi dengan baik, meskipun perkiraan berdasarkan uji coba menunjukkan bahwa mengurangi hemoglobin terglikasi (HbA1c) dengan 1-2% (11-22 mmol / mol). Sebuah tinjauan sistematis baru-baru ini menyarankan bahwa ini adalah melebih-lebihkan efek, tetapi meta-analisis termasuk hanya tujuh percobaan metformin, dan tidak secara terpisah memeriksa penggunaan metformin sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan obat antihyperglycemic lainnya. Oleh karena itu kitamelakukan kajiansistematis danmeta-analisis dari percobaan terkontrol acakdarimetformindengan tujuan1) mengukurpengurangandiHbA1c, 2) menjelajahiefek pengobatanyang berbedabila diberikan sebagaimonoterapiatausebagai terapitambahan, dan3) memeriksahead-to-head percobaandosismetforminrendah versustinggi untukmemahamidosismetforminmemilikiefekpada penguranganHbA1c.PENELITIANDESAINDANMETODECaristrategi danpemilihanstudiMEDLINE, EMBASE, danCochraneCentralRegisterofControlledTrialsdicari dari 1950hingga Juni 2010. Abstrakartikeldiidentifikasiditinjauoleh duapengulas, dan tekspenuhdiperiksaoleh duapengulas(JAH danRA). Untukinklusi, uji cobayang diperlukan untukmemenuhikriteria sebagai berikut: menjadi desainterkontrol secara acak, data laporanpadapeserta dengandiabetes,memilikipasientindak lanjutdarisetidaknya12minggu, memiliki kelompokperlakuanmetformin monoterapi, atau metformin sebagai terapi tambahan, memiliki plasebo atau latar belakang kelompok perlakuan pembanding, mengacak pasien dengan dosis tetap metformin, pasien buta untuk obat oral, menggunakan dosis metformin yang sama untuk setiap pasien dalam persidangan, dan menggunakan dosis tetap sama dari setiap obat oral lainnya glukosa penurun digunakan dalam kombinasi dengan metformin baik metformin dan lengan pembanding.Ekstraksi datadan penilaian kualitasDatayang disarikanmenggunakan formulirstandaruntuk memasukkankarakteristikpercobaan(desain dan durasi), intervensi, kualitasuji coba, karakteristik pasien, danukuran hasil. Kualitaspercobaandinilai menggunakanitemuntuk biaspemilihan, perawatan, metodepengukuranhasilstatistik,dan penilaianhasil. Ukuran hasiladalahperubahandalam tingkatHbA1cdari awal sampaiakhirpercobaan, efek sampingtotal,dan efek sampinglambung(diare dan kramperut). Dalam12percobaandi manaperubahanHbA1ctidak dilaporkan, itudihitung daridata titikawaldan akhir, dan SDdariperubahanitudiperkirakandari titikawaldan akhirSDDalam lima uji coba, SDHbA1ctidak diberikan, maka hal itu diperhitungkandengan rata-rataSDdari percobaandi mana iadilaporkan(9). Ujiandi manadata yangdiperkirakanataudiperhitungkandikeluarkandarianalisismeta-analisis sensitivitasdalam. Ketikastudimemiliki lenganmetforminduadosis yang berbeda, kamitermasuk baikdalam hasilanalisisdan sekarangdiperintahkan olehdosis, kelompokpembandingmembelahmenjadi duauntuk menghindari masalahkovarians(9). Ketikastudimemilikilebih dari dualenganmetformin, kami memilihlengandosis terendahdan tertinggiuntuk dimasukkandalam analisis. Sensitivitasanalisisuji cobadari24minggu atau lebihdilakukanuntuk memverifikasibahwaefek pengobatandiamatidipertahankandalam percobaanlagi.Sebuahreview keduamembandingkanpercobaandaridua dosismetformindilakukan. Kriteriainklusiyang samaditerapkandengan pengecualianbahwa perbandingtermasukdosis yang berbedadarimetforminpadakelompok intervensi. Dalam setiappercobaanmultiarm, kami mengumpulkansenjata dengandosismetformindari1.000 dan1.500mgdalamsatu tangan"dosis rendah" dan lengandengan dosismetformin>1.500mgdalamsatu tangan"dosis tinggi" untuk perbandingan.Semuapercobaanyang tercakup dalamulasan inidilaporkanunitHbA1csebagai persentase daritotal hemoglobinstandar untukmetodeControlDiabetesdan Komplikasi Trial(DCCT). HasilOleh karena itudilaporkandalam satuanDCCTsebagai persentasedantelah dikonversi menjadiunit baruStandar InternasionalmenggunakanFederasi InternasionalKimia Klinikdan unitKedokteranLaboratoriummilimolper molhemoglobin.analisis statistikAnalisis datadilakukandiStata11.1(Stata Corporation,College Station, TX) menggunakan modelacak-efek berdasarkanDerSimoniandan metodeLairdke kolam renangdata, pelaporanperbedaanberarti dalamperubahandalam tingkatHbA1cantarametformindan lenganpembandingataudosis tinggidibandingkandosis rendahmetformin. Adverse-peristiwa Data dianalisis dengan menggunakanmetodeMantel-Haenszel, dengan rasioacak-efek model pelaporanrisikodengan asumsimendekatibahwakejadian burukterjadi secara independen. Heterogenitasinidieksplorasi menggunakananalisissubkelompokdanmetaregressionuntuk melihatpengaruhtipe diabetes, ukuransidang, BMI, usia, dosismetformin, tingkat dasarHbA1c, panjangtindak lanjut, tahun publikasi, negarasidang, dan perubahanHbA1cpada kelompokpembanding.

HASIL

studikarakteristik

para peneliti mengidentifikasi 2.680 percobaan(Tambahan Gambar. A1). Ini diputar pada judul dan abstrak untuk memberikan 293 artikel yang memerlukan pemeriksaan teks lengkap. Sebanyak 35 percobaan, yang mewakili 7.960 peserta, memenuhi kriteria inklusi(daftar lengkap referensi dari pengadilan termasuk diberikan dalam onlineTambahan Data). Dari jumlah tersebut, 15 menerima monoterapi metformin dibandingkan dengan plasebo, ada pengobatan, atau diet (2.424 peserta), 12 yang menerima pengobatan metformin dalam kombinasi dengan obat lain antihyperglycemic oral dibandingkan dengan obat lain(4.511 peserta), dan 13 menerima metformin dalam kombinasi dengan terapi insulin dibandingkan dengan pasien pada pengobatan insulin saja (1.025 peserta). 5 uji coba denganbeberapalengan(10-14) dimasukkan dalam metaanalisis-baik monoterapidan kombinasimetformin. Tujuh percobaandimasukkan dalamanalisisdosis-perbandingan (2.842 peserta). Rinciankarakteristikuji cobaditunjukkan pada Tabel1.

termasukpenelitian

KualitaspercobaanSemua percobaan termasuk yang buta ganda, dengan pengecualian satu percobaan dari subkelompok insulin (15) di mana kelompok pembanding menerima suntikan insulin ekstra dan, dengan demikian, hanya sebagian buta. Dari 35 percobaan disertakan, hanya 8 menyatakan metode pengacakan.

Efektifitas Metformin

Semuapercobaanmonoterapidan kombinasiterapi oralyangdilakukan padapasien dengandiabetes tipe 2. Dalamuji cobamonoterapimetformin, HbA1cberkurang sebesar1,12% (95% CI0,92-1,32, P