Bioaktivitas 3,3’-Bis(indol-3-il)-5-nitrooksindola dan 3,3’-Bis(N-metilindol-

3-il)-5-nitrooksindola terhadap Mycobacterium tuberculosis H37Rv

Oleh:Anis Setyowati (1406100057)

Dosen Pembimbing: Prof. Dr. Mardi SantosoJurusan Kimia ITS

2009

LATAR BELAKANG

Mycobacterium tuberculosis Tuberculosis (TB)

Merupakan salah satupenyebab kematianterbesar di dunia*

PERMASALAHAN PENELITIAN

Apakah turunan indola baru (8, 9)dapat disintesis dengan bahan awal5-nitroisatin (10)

Apakah turunan indola baru (8, 9)menunjukkan bioaktivitas terhadapMycobacterium tuberculosis H37Rv

NO2

N

N

N

O

H

H

(8)

H

NO2

N

N

N

O

Me

Me

(9)

H

TUJUAN PENELITIAN 1

NO2

N

N

N

O

H

H

(8)

H

NO2

N

N

N

O

Me

Me

(9)

H

N

HO

O

NO2

(10)

?

?

VS

VS

NO2

N

N

N

O

H

H

(8)

H

NO2

N

N

N

O

Me

Me

(9)

H

Mycobacterium tuberculosis H37Rv

Mycobacterium tuberculosis H37Rv

TUJUAN PENELITIAN 2

METODOLOGI

Sintesis 3,3’-Bis(indol-3-il)-5-nitrooksindola (8)

Sintesis N-Metilindola (11)

Sintesis 3,3’-Bis(N-metilindol-3- il)-5-nitrooksindola (9)

Bioaktivitas Indolinon (8, 9) terhadap Mycobacterium tuberculosis H37Rv

TAHAP 1

TAHAP 2

TAHAP 3

TAHAP 4

TAHAP 1. Sintesis 3,3’-Bis(indol-3-il)-5-nitrooksindola (8)

30' 60' 90' 120'

Keterangan :1 = 5-nitroisatin (10)2 = hasil reaksi (8)3 = indola (1)Eluen = etil asetat : kloroform

(1 : 4)

Gambar 5. Hasil monitoring sintesis 3,3’-bis(indol-3-il)-5-nitrooksindola (8)

BACK

Keterangan Eluen:1 = n-heksana : etil asetat (2 : 1)2 = etil asetat : kloroform (1 : 4)3 = etil asetat : diklorometana (1 : 4)

Gambar 6. Hasil uji kemurnian 3,3’-bis(indol-3-il)-5-nitrooksindola (8)

Titik Leleh: 261-262°C

Gambar 7. Spektrum massa 3,3’-bis(indol-3-il)-5-nitrooksindola (8)

NO2

N

N

N

O

H

H

(8)

H

Mr = 408,4240

[M-H]-1

Gambar 8. Spektrum 1H-NMR 3,3’-bis(indol-3-il)-5-nitrooksindola (8) (aseton-d6)

NO2

N

N

N

O

H

H

(8)

H

Gambar 9. Spektrum 13C-NMR 3,3’-bis(indol-3-il)-5-nitrooksindola (8) (aseton-d6)

NO2

N

N

N

O

H

H

(8)

H

TAHAP 2. Sintesis N-Metilindola (11)

30' 60' 90' 120' 150'

Keterangan :1 = indola (1)2 = hasil reaksi (11)Eluen = n-heksana : etil asetat (4 : 1)

Gambar 1. Hasil monitoring sintesis N-Metilindola (11)

BACK

Keterangan Eluen:1 = n-heksana : etil asetat (4 : 1)2 = n-heksana : etil asetat (8 : 1)3 = n-heksana : etil asetat (6 : 1)

Gambar 2. Hasil uji kemurnian N-Metilindola (11)

Gambar 3. Spektrum 1H-NMR N-Metilindola (11)

N

Me(11)

30' 60' 90' 120'

Gambar 11. Hasil monitoring sintesis 3,3’-bis(N-metilindol-3-il)-5-nitrooksindola (9)

Keterangan: 1 = 5-nitroisatin (10),2 = hasil reaksi (9), 3 = N-metilindola (11)Eluen = n-heksana : etil asetat (2 : 1)

BACK

TAHAP 3. Sintesis 3,3’-Bis(N-metilindol-3-il)-5-nitrooksindola (9)

Keterangan Eluen:1 = etil asetat : diklorometana (1 : 4)2 = etil asetat : n-heksana (2 : 1)3 = etil asetat : n-heksana (1 : 1)

Gambar 13. Hasil uji kemurnian 3,3’-bis(N-metilindol-3-il)-5-nitrooksindola (9)

Titik Leleh: 291-292°C

Gambar 14. Spektrum Massa 3,3’-bis(N-metilindol-3-il)-5-nitrooksindola (9)

Mr = 436,4780

NO2

N

N

N

O

Me

Me

(9)

H

[M-H]-1

Gambar 15. Spektrum 1H-NMR 3,3’-bis(N-metilindol-3-il)-5-nitrooksindola (9) (aseton-d6)

NO2

N

N

N

O

Me

Me

(9)

H

Gambar 16. Spektrum 13C-NMR 3,3’-bis(N-metilindol-3-il)-5-nitrooksindola (9) (aseton-d6)

NO2

N

N

N

O

Me

Me

(9)

H

Tabel 1. Perbandingan data 1H-NMR indolinon (8) dan(9) (dalam aseton-d6)

Proton Indolinon (8) Indolinon (9)

N-CH3 - 3,78 (3H, s)

ArH 6,86-8,38 (13H, m) 6,87-8,27 (13H, m)

NH 10,23 (1H, s)

10,31 (2H, s)

10,29 (2H, s)

NO2

N

N

N

O

Me

Me

(9)

H

NO2

N

N

N

O

H

H

(8)

H

VS

Tabel 2. Perbandingan data 13C-NMR indolinon (8) dan (9) (dalam aseton-d6)

Karbon Indolinon (8) Indolinon (9)

N-CH3 - 32,93

C-3 Kuarterner 53,91 53,71

Aromatik 110,64

112,59

114,74

119,75

121,57

121,87

122,52

125,61

126,08

126,88

136,63

138,51

143,87

148,62

110,59

110,64

113,63

119,69

121,61

122,05

122,48

126,08

127,26

129,76

136,57

138,94

143,86

148,56

C=O 179,48 179,36

NO2

N

N

N

O

Me

Me

(9)

H

NO2

N

N

N

O

H

H

(8)

H

Hasil Uji 3,3’-bis(indol-3-il)-5-nitrooksindola (8) dan 3,3’-bis(N-metilindol-3-il)-5-nitrooksindola (9) terhadap Mycobacterium

tuberculosis dengan media MGIT

TAHAP 4. BIOAKTIVITAS INDOLINON (8, 9) TERHADAP MYCOBACTERIUMTUBERCULOSIS H37RV

1. Media LJ

Hasil Uji 3,3’-bis(indol-3-il)-5-nitrooksindola (8) dan 3,3’-bis(N-metilindol-3-il)-5-nitrooksindola (9) terhadap Mycobacterium

tuberculosis dengan media LJ

2. MEDIA MGIT

KESIMPULAN

(99%)

N

H

(1)

NO2

N

N

N

O

H

H

(8)

H

N

HO

O

NO2

(10)

MeOH

92%

N

HO

O

NO2

(10)

N

Me(11)

MeOH

NaOHDMSO

Me2SO4

Temperaturkamar

N

H

(1)

99%

NO2

N

N

N

O

Me

Me

(9)

H

NO2

N

N

N

O

H

H

(8)

H

NO2

N

N

N

O

Me

Me

(9)

H

Mycobacterium tuberculosis H37Rv

AKTIF

AKTIF

UCAPAN TERIMAKASIH

Prof. Mardi Santoso, Ph.D. Dosen pembimbing

DP2M DIKTI Hibah Penelitian Strategis Nasional

Wahyu Hidayatiningsih S.Si, M.Kes.

Tropical Disease Center (TDC),

Universitas Airlangga

Uji Anti TBC

Prof. Dr. Yana Maolana Syah

Kimia ITB

Analisa dengan MS

Ahmad Darmawan M.Sc., P2K LIPI

dan Dr. Marcelino Rudyanto LDB

Universitas Airlangga

Analisa dengan NMR

Arif Fadlan M.Si. Analisa dengan IR