Midazolam

DATA SHEET

MIDAZOLAM INJECTION

Midazolam 1 mg/mL and 5 mg/mL Injection

PRESENTATION

Product Description

Midazolam Injection adalah steril, isotonik, jelas, tidak berwarna pucat kuning tersedia dalam dosis tunggal yang siap digunakan. Kandungan midazolam Injeksi mengandung midazolam, natrium klorida, asam klorida dan air. Natrium hidroksida dapat dicampurkan jika digunakan untuk penyesuaian pH. Sediaan ini tidak mengandung bahan pengawet.Strength: 1mg/mL and 5mg/mL

Dosage Form: Solution for Injection

Routes of Administration: Intravenous (i.v.), intramuscular (i.m.), rectal, intranasal or oral (see

INDICATIONS).

INDICATIONS

Premedikasi sebelum induksi anestesi (IM atau, terutama pada anak-anak, rektal, intranasal atau oral).

Sedasi untuk pasien sadar sebelum intervensi diagnostik atau bedah yang dilakukan di bawah anestesi lokal (IV), atau pada anak intranasal atau oral.

Sedasi jangka panjang di unit perawatan intensif (injeksi IV bolus atau infus kontinu).

Induksi dan maintenance anestesi. Sebagai agen induksi dalam anestesi inhalasi atau komponen gabungan anestesi termasuk jumlah anestesi intravena (injeksi iv, iv infus) yang menyebabkan pasien tidur.

Ketika di kombinasi dengan ketamin berfungsi sebagai ataralgesia pada anak-anak (IM).

DOSAGE AND ADMINISTRATION

This product is for single patient use only. Use once and discard any residue.

Version: pfdmidai11012Supersedes: pfdmidai10612

Page 1 of 13Dalam kasus pasien lansia dengan perubahan otak organik atau gangguan jantung dan fungsi pernafasan, dosis harus ditentukan dengan hati-hati, faktor-faktor khusus yang berkaitan dengan setiap pasien harus dipertimbangkan.

Suntikan intravena awal dan selanjutnya harus diberikan perlahan-lahan (sekitar 2,5 mg dalam 10 detik untuk induksi anestesi dan 1 mg dalam 30 detik untuk sedasi sadar). Efek obat mulai bekerja sekitar dua menit setelah injeksi dimulai. Dosis harus individual.Premedication before an Operation

Intramuscular administration

Pada pasien yang menderita sakit sebelum intervensi.

Pemberian dosis tunggal atau dalam kombinasi dengan antikolinergik dan mungkin analgesik. Dosis ini harus diberikan sekitar 30 menit sebelum induksi anestesi.

Dewasa: 0,07-0,10 mg/ kg BB/IM sesuai dengan umur dan kondisi umum pasien. Umumnya dosis biasa adalah 5 mg.

Anak-anak: dosis proporsional lebih tinggi diperlukan dibandingkan pada orang dewasa dalam kaitannya dengan berat badan (0,15-0,20 mg/kg BB/IM).

Lansia dan lemah pasien: 0,025-0,05 mg / kgBB/IM

Rectal administration

Anak-anak: untuk sedasi pra operasi. Pemberian rektal larutan ampul dengan menggunakan aplikator plastik tetap di ujung jarum suntik, 0,35-0,45 mg / kgBB 20 sampai 30 menit sebelum induksi anestesi umum. Jika volume yang akan diberikan terlalu kecil, air dapat ditambahkan hingga total volume 10 mL

.Intranasal administration

Children: 0.2 mg/kg, 10 to 15 minutes prior to anaesthesia.

Oral administration

Children: 0.5 mg/kg, 15 to 30 minutes prior to anaesthesia.

Conscious Sedation

Intravenous conscious sedation

Untuk sedasi sadar dalam intervensi diagnostik atau bedah dilakukan di bawah anestesi lokal.

Dewasa: dosis awal tidak boleh melebihi 2,5 mg iv 5 sampai 10 menit sebelum awal operasi. Dosis lanjutan 1 mg dapat diberikan bila perlu. Sebuah dosis total lebih besar dari 5 mg biasanya tidak diperlukan untuk mencapai titik akhir yang diinginkan. Dalam kasus penyakit parah, terutama jika pasien dalam kondisi umum yang buruk atau usia lanjut, dosis awal harus dikurangi menjadi 1 sampai 1,5 mg. Total dosis lebih besar dari 3,5 mg biasanya tidak diperlukan.Version: pfdmidai11012Supersedes: pfdmidai10612

Page 2 of 13Intranasal conscious sedation

Children: 0.2 mg/kg, 10 to 15 minutes before the intervention.

Oral conscious sedation

Children: 0.2 to 0.5 mg/kg, 15 to 30 minutes before the intervention.

Sedation in Intensive Care Units

Intravenous sedation

Untuk sedasi di ICU harus dosis individual dan midazolam dititrasi dengan keadaan yang diinginkan sesuai dengan kebutuhan klinis, status fisik, usia, obat bersamaan.

Adult

Loading dosis: 0,03-0,3 mg / kg.

Maintenance dosis: 0,03-0,2 mg / kg / jam. Dosis harus dikurangi atau dosis bahkan harus dihentttiiikan dalam kasus hipovolemik, vasoconstricted dan pasien hipotermia.

Induction and Maintenance of Anaesthesia

Intravenous injection

Adult

Induksi/ dosis awal: Ketika di kombinasi dengan analgesic dosisnya 10 sampai 15 mg i.v. Efeknya dicapai setelah 2 sampai 3 menit.

Maintenance: untuk maintenance di tingkat yang diinginkan dari ketidaksadaran, dosis kecil lebih lanjut harus disuntikkan IV. Dosis dan interval antara dosis bervariasi sesuai dengan reaksi pasien individu. Atau, midazolam dapat diberikan dengan infus kontinu

.Intravenous continuous infusion

Dewasa: untuk anestesi intravena dikombinasikan dengan ketamine, 0,03-0,1 mg / kg / jam; narkotika, 0,03-0,3 mg / kg / jam. Pasien bedah berisiko tinggi, pasien lanjut usia dan lemah memerlukan dosis yang lebih rendah.Intramuscular administration

Anak-anak: kombinasi dari midazolam menginduksi tidur dan amnesia -inducing dengan ketamin (ataralgesia) is recomended. Midazolam i.m. (0,15-0,20 mg per kg berat badan) dalam kombinasi dengan 50 sampai 100 mg ketamin im (4 hingga 8 mg per kg berat badan). Tingkat tidur yang cukup dalam umumnya dicapai setelah 2 sampai 3 menit.

Rectal administration

Children: see Premedication before an Operation, Rectal administration, Children.


Page 3 of 13Special Dosage InstructionsKetika midazolam diberikan dengan analgesik kuat, yang terakhir harus diberikan terlebih dahulu agar efek obat penenang midazolam dapat dengan aman dititrasi di atas setiap sedasi yang disebabkan oleh analgesik.

Kompatibilitas dengan larutan infus. Solusi midazolam ampul dapat diencerkan dengan natrium klorida 0,9%, dekstrosa 5% dan 10%, levulosa 5%, larutan Ringer dan solusi Hartmann dalam rasio pencampuran dari 15 mg midazolam per 100 hingga 1.000 mL larutan infus. Solusi ini tetap secara fisik dan kimiawi stabil selama 24 jam pada suhu kamar (atau tiga hari pada suhu 5 C).

Ketika diberikan secara oral, rasa pahit injeksi midazolam dapat ditutupi oleh sejumlah kecil jus apel, sirup buah manis atau minuman ringan bubuk.

CONTRAINDICATIONS

Patients with a hypersensitivity to benzodiazepines or any other component of the product.

WARNINGS AND PRECAUTIONS

Midazolam intravena harus digunakan hanya ketika usia tepat dan yang sesuai fasilitas resusitasi yang tersedia, sebagai iv administrasi midazolam dapat menekan kontraktilitas miokard dan menyebabkan apnea. Parah efek samping kardiorespirasi telah terjadi pada kesempatan langka. Hal ini termasuk depresi pernapasan, apnea, pernapasan dan / atau henti jantung. Insiden yang mengancam jiwa seperti ini lebih mungkin terjadi pada orang dewasa lebih dari 60 tahun, mereka yang sudah ada insufisiensi pernapasan atau gangguan fungsi jantung dan pasien anak dengan ketidakstabilan kardiovaskular, terutama ketika injeksi diberikan terlalu cepat atau ketika dosis tinggi diberikan.

Hati-hati khusus harus dilakukan ketika pemberian midazolam parenteral untuk pasien yang mewakili kelompok risiko tinggi:

orang dewasa di atas 60 tahun

pasien lemah atau sakit kronis

pasien dengan insufisiensi pernapasan kronis

pasien dengan gagal ginjal kronis, gangguan fungsi hati atau dengan gagal jantung kongestif

pasien anak dengan ketidakstabilan kardiovaskular.

Kelompok pasien berisiko tinggi memerlukan dosis yang lebih rendah (lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI) dan harus terus dipantau untuk tanda-tanda awal perubahan fungsi vital.

Benzodiazepin harus digunakan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan riwayat penyalahgunaan alkohol atau narkoba.


Page 4 of 13Seperti halnya zat dengan SSP depresan dan / atau sifat otot-relaksasi, perawatan khusus harus diambil ketika pemberian midazolam pada pasien dengan myasthenia gravis, karena kelemahan otot yang sudah ada.

toleransi

Beberapa hilangnya khasiat atau efek telah dilaporkan ketika midazolam digunakan sebagai obat penenang jangka panjang di unit perawatan intensif (ICU).

ketergantungan

Ketika midazolam digunakan dalam sedasi jangka panjang di ICU, harus diingat bahwa ketergantungan fisik dapat berkembang. Risiko ketergantungan meningkat dengan dosis dan durasi pengobatan.

gejala penarikan

Selama pengobatan jangka panjang dengan midazolam di ICU, ketergantungan fisik dapat berkembang. Penghentian mendadak terapi dapat menyebabkan gejala seperti sakit kepala, nyeri otot, kecemasan, ketegangan, kegelisahan, kebingungan, mudah marah, insomnia, perubahan mood, halusinasi dan kejang-kejang. Karena risiko gejala tersebut lebih besar setelah penghentian mendadak pengobatan, dianjurkan bahwa dosis menurun secara bertahap.

amnesia

Midazolam menyebabkan anterograde amnesia (sering efek ini sangat diinginkan dalam situasi seperti sebelum dan selama prosedur bedah dan diagnostik), durasi yang langsung berhubungan dengan dosis yang diberikan. Amnesia berkepanjangan dapat menimbulkan masalah pada pasien rawat jalan, yang dijadwalkan untuk debit setelah intervensi. Setelah menerima midazolam parenteral, pasien harus disertai oleh petugas ketika keluar dari rumah sakit atau poliklinik

"Paradoks" reaksi

Reaksi seperti agitasi, gerakan involunter (termasuk tonik / klonik gerakan dan tremor otot), hiperaktif, permusuhan, reaksi kemarahan, agresi, kegembiraan paroksismal dan penyerangan telah dilaporkan. Insiden tertinggi kerentanan terhadap reaksi tersebut telah dilaporkan di kalangan anak-anak dan orang tua. Haruskah reaksi tersebut terjadi, respon terhadap dosis masing-masing midazolam dan semua obat lain termasuk anestesi lokal harus dievaluasi sebelum dilanjutkan.

eliminasi

Pembuangan midazolam mungkin tertunda pada pasien yang menerima senyawa yang menghambat enzim hati tertentu (terutama sitokrom P450 3A4) (lihat INTERAKSI).

Ketika midazolam diberikan intravena dalam waktu lama dan dalam kombinasi dengan saquinavir, pengurangan dosis awal midazolam dari 50% direkomendasikan (lihat INTERAKSI).

Dianjurkan untuk menurunkan dosis midazolam intravena ketika dikelola dengan eritromisin (lihat INTERAKSI).


Page 5 of 13Seperti zat dengan depresan SSP dan / atau sifat otot-relaksasi, perawatan khusus harus diambil ketika pemberian midazolam pada pasien dengan myasthenia gravis, karena kelemahan otot yang sudah ada.

toleransi

Beberapa hilangnya khasiat telah dilaporkan ketika midazolam telah digunakan sebagai obat penenang jangka panjang di unit perawatan intensif (ICU).

ketergantungan

Ketika midazolam digunakan dalam sedasi jangka panjang di ICU, harus diingat bahwa ketergantungan fisik dapat berkembang. Risiko ketergantungan meningkat dengan dosis dan durasi pengobatan.

gejala penarikan

Selama pengobatan jangka panjang dengan midazolam di ICU, ketergantungan fisik dapat berkembang. Penghentian mendadak terapi dapat menyebabkan gejala penarikan seperti sakit kepala, nyeri otot, kecemasan, ketegangan, kegelisahan, kebingungan, mudah marah, insomnia, perubahan mood, halusinasi dan kejang-kejang. Karena risiko gejala penarikan adalah Pemindahan lebih besar dari midazolam dari protein plasma situs mengikat oleh natrium valproate dapat meningkatkan respon terhadap midazolam. Perawatan harus diambil untuk menyesuaikan dosis midazolam pada pasien dengan epilepsi pengobatan dengan sodium valproate (lihat INTERAKSI).

Penghapusan midazolam dalam darah juga dapat tertunda, pada pasien dengan disfungsi hati, curah jantung rendah dan pada neonatus (lihat Farmakokinetik pada populasi khusus).

penggunaan Pediatri

Kasus efek samping hemodinamik telah dilaporkan pada pasien anak dengan ketidakstabilan kardiovaskular dan pemberian intravena karena itu cepat harus dihindari pada populasi ini.

Bayi jangka pra dan neonatus

Karena peningkatan risiko apnea, disarankan sangat hati-hati ketika digunakan pada bayi prematur yang tidak diintubasi.

Injeksi cepat harus dihindari pada populasi neonatal.

Penggunaan jangka panjang pada Neonatus dapat mempengaruhi fungsi organ yang belum matang dan rentan terhadap efek pernapasan mendalam dan / atau berkepanjangan midazolam.

Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Sedasi, amnesia, gangguan konsentrasi dan gangguan fungsi otot dapat mempengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Sebelum menerima midazolam, pasien harus diperingatkan untuk tidak mengendarai kendaraan atau mengoperasikan mesin sampai sembuh.

penggunaan pada kehamilan

Data yang tersedia tidak mencukupi pada midazolam untuk menilai keamanan selama kehamilan. Benzodiazepin sebaiknya dihindari selama kehamilan kecuali ada alternatif yang lebih aman. Pemberian midazolam pada trimester terakhir kehamilan atau pada dosis tinggi selama persalinan telah dilaporkan dapat menghasilkan penyimpangan dalam denyut jantung janin, hypotonia, mengurangi reflek menghisap dan hipotermia dan depresi pernafasan moderat pada neonatus. Selain itu, bayi yang lahir dari ibu yang menerima benzodiazepin kronis selama tahap terakhir dari kehamilan mungkin akan mengalami ketergantungan fisik dan mungkin di beberapa risiko bisa terjadi gejala penarikan pada periode postnatal.

Penggunaan pada laktasi

midazolam masuk ke dalam ASI, karena itu tidak boleh diberikan kepada ibu menyusui.

INTERAKSI

Metabolisme midazolam secara dominan dimediasi oleh sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) isozim. Sekitar 25% dari total sistem sitokrom P450 di hati dewasa dari

CYP3A4 subfamili. Inhibitor (lihat PENCEGAHAN) dan induser dari isozim ini dapat menyebabkan interaksi dengan midazolam.

inhibitor CYP3A4

Antijamur azol: Pemberian dengan antijamur meningkatkan konsentrasi plasma midazolam intravena dengan 5 kali lipat untuk ketoconazole, 3 kali lipat untuk vorikonazol dan dengan 2 sampai 3 kali lipat untuk kedua flukonazol dan itrakonazol. Penghapusan terkait paruh midazolam intravena meningkat sebesar 3 kali lipat untuk ketokonazol dan vorikonazol, sebesar 2,4 kali lipat untuk itrakonazol dan 1,5 kali lipat untuk flukonazol.

Ketika dosis bolus midazolam (diberikan untuk sedasi jangka pendek) yang diberikan kepada pasien yang menerima itrakonazol atau flukonazol efek midazolam tidak ditingkatkan ke tingkat klinis signifikan, dan pengurangan dosis tidak diperlukan. Namun, pemberian dosis tinggi midazolam mungkin memerlukan penyesuaian dosis.

Infus jangka panjang midazolam untuk pasien yang menerima antimycotics sistemik, misalnya, selama pengobatan perawatan intensif, dapat mengakibatkan efek hipnotis jangka panjang jika dosisnya tidak dititrasi sesuai efek.

Eritromisin: Co-administrasi midazolam dan eritromisin memperpanjang eliminasi paruh midazolam 3,5-6,2 jam. Meskipun hanya perubahan farmakodinamik relatif kecil diamati, disarankan untuk menyesuaikan dosis midazolam intravena, terutama jika dosis tinggi diadministrasikan (lihat PENCEGAHAN).

Cimetidine dan ranitidine: Simetidin meningkatkan konsentrasi plasma kondisi mapan midazolam sebesar 26%, sedangkan ranitidine tidak berpengaruh.

Co -administration midazolam dan simetidin atau ranitidin berpengaruh tidak signifikan secara klinis pada farmakokinetik dan farmakodinamik midazolam. Data ini menunjukkan bahwa midazolam intravena dapat digunakan dalam dosis biasa dengan simetidin dan ranitidin dan penyesuaian dosis tidak diperlukan.

Siklosporin: Tidak ada interaksi farmakokinetik dan farmakodinamik antara siklosporin dan midazolam. Oleh karena itu, dosis midazolam tidak memerlukan penyesuaian ketika diberikan bersamaan dengan cyclosporin.

Nitrendipin: nitrendipin tidak mempengaruhi farmakokinetik dan farmakodinamik midazolam. Kedua obat dapat diberikan secara bersamaan dan tidak ada penyesuaian dosis midazolam diperlukan.

Saquinavir dan inhibitor protease HIV-lain: Co-pemberian dosis tunggal intravena 0,05 mg / kg midazolam setelah 3 atau 5 hari saquinavir dosis (1.200 mg tid) untuk 12 relawan yang sehat mengalami penurunan clearance midazolam sebesar 56% dan meningkatkan penghapusan paruh 4,1-9,5 jam. Hanya efek subjektif untuk midazolam (skala analog visual dengan item "efek obat secara keseluruhan") yang diperkuat oleh saquinavir.

Oleh karena itu, dosis bolus midazolam intravena dapat diberikan dalam kombinasi dengan saquinavir. Selama midazolam infus berkepanjangan, pengurangan dosis awal 50% direkomendasikan (lihat PENCEGAHAN).

setelah penghentian mendadak pengobatan, dianjurkan bahwa dosis menurun secara bertahap.

amnesia

Midazolam menyebabkan anterograde amnesia (sering efek ini sangat diinginkan dalam situasi seperti sebelum dan selama prosedur bedah dan diagnostik), durasi yang langsung berhubungan dengan dosis yang diberikan. Amnesia berkepanjangan dapat menimbulkan masalah pada pasien rawat jalan, yang dijadwalkan untuk debit setelah intervensi. Setelah menerima midazolam parenteral, pasien harus keluar dari rumah sakit atau konsultasi kamar hanya jika disertai oleh petugas.

"Paradoks" reaksi

Reaksi seperti agitasi, gerakan involunter (termasuk tonik / klonik gerakan dan tremor otot), hiperaktif, permusuhan, reaksi kemarahan, agresi, kegembiraan paroksismal dan penyerangan telah dilaporkan. Insiden tertinggi kerentanan terhadap reaksi tersebut telah dilaporkan di kalangan anak-anak dan orang tua. Haruskah reaksi tersebut terjadi, respon terhadap dosis masing-masing midazolam dan semua obat lain termasuk anestesi lokal harus dievaluasi sebelum melanjutkan.

eliminasi

Penghapusan midazolam mungkin tertunda pada pasien yang menerima senyawa yang menghambat enzim hati tertentu (terutama sitokrom P450 3A4) (lihat INTERAKSI).

Ketika midazolam diberikan intravena dalam waktu lama dan dalam kombinasi dengan saquinavir, pengurangan dosis awal midazolam dari 50% direkomendasikan (lihat INTERAKSI).

Dianjurkan untuk menurunkan dosis midazolam intravena ketika dikelola dengan eritromisin (lihat INTERAKSI).


Page 7 of 13Pemberian midazolam dengan protease inhibitor lain dapat menyebabkan peningkatan dalam konsentrasi midazolam. Setelah pemberian bersama dengan ritonavir lopinavir, konsentrasi plasma midazolam intravena meningkat 5,4 kali lipat, dikaitkan dengan peningkatan yang sama di terminal paruh.

Kontrasepsi oral: farmakokinetik midazolam intramuskular tidak terpengaruh oleh penggunaan kontrasepsi oral. Kedua obat dapat diberikan secara bersamaan dan tidak diperlukan penyesuaian dosis midazolam.

interaksi lainnya

Sodium valproate: Pemindahan midazolam dari protein plasma dengan ikatan natrium valproate dapat meningkatkan respon terhadap midazolam dan, oleh karena itu, perawatan harus dilakukan untuk menyesuaikan dosis midazolam pada pasien pengobatan dengan sodium valproate (lihat PENCEGAHAN).

Lidocaine: Midazolam tidak berpengaruh pada protein plasma mengikat lidokain pada pasien yang menjalani terapi anti-arrhythmic atau anestesi regional dengan lidokain.

Alkohol dapat meningkatkan efek obat penenang midazolam.

Pemberian intravena midazolam menurunkan konsentrasi minimum alveolar (MAC) dari halotan diperlukan untuk anestesi umum.

ADVERSE EFFECTS

Reaksi merugikan berikut telah dilaporkan terjadi ketika midazolam disuntikkan:

Sistem saraf pusat dan perifer dan gangguan kejiwaan

Mengantuk dan sedasi berkepanjangan, mengurangi kewaspadaan, kebingungan, euforia, halusinasi, kelelahan, sakit kepala, pusing, ataksia, sedasi pasca operasi, amnesia anterograde, durasi yang secara langsung berkaitan dengan dosis yang diberikan. Anterograde amnesia mungkin masih hadir pada akhir prosedur dan dalam kasus-kasus terisolasi amnesia berkepanjangan telah dilaporkan.

Reaksi paradoks seperti agitasi, gerakan involunter (termasuk tonik / klonik gerakan dan tremor otot), hiperaktif, permusuhan, reaksi kemarahan, agresivitas, paroksismal kegembiraan dan penyerangan, telah dilaporkan, khususnya di kalangan anak-anak dan orang tua.

Kejang telah dilaporkan pada bayi prematur dan neonatus.

Gunakan midazolam, bahkan dalam dosis terapi, dapat menyebabkan perkembangan ketergantungan fisik. Setelah i.v. berkepanjangan administrasi, penghentian, terutama penghentian mendadak dari produk, bisa disertai dengan gejala penarikan diri termasuk withdrawal convulsion.

Gangguan sistem gastrointestinal

Mual, muntah, cegukan, sembelit, mulut kering.


Page 8 of 13Cardiorespiratory disorders

Jarang terjadi kasus efek samping kardiorespirasi yang parah. Hal ini termasuk depresi pernapasan, apnea, pernapasan dan / atau henti jantung. Insiden yang mengancam jiwa seperti ini lebih mungkin terjadi pada orang dewasa lebih dari 60 tahun dan mereka dengan insufisiensi pernapasan yang sudah ada sebelumnya atau gangguan fungsi jantung, terutama ketika injeksi diberikan terlalu cepat atau ketika dosis tinggi diberikan (lihat PENCEGAHAN).

Berikut ini efek samping kardiorespirasi lainnya telah dilaporkan: hipotensi, sedikit peningkatan denyut jantung, efek vasodilatasi, dyspnoea. Dalam kasus terisolasi laringospasme telah terjadi setelah penyuntikan midazolam.

Gangguan kulit dan pelengkap

Ruam kulit, reaksi urtikaria, pruritus.

Gangguan tubuh-as-a-whole

Telah dilaporkan adanya kasus hipersensitivitas, dari reaksi kulit untuk anafilaktoid reaksi.

reaksi lokal

Eritema dan nyeri di tempat suntikan, tromboflebitis, trombosis.OVERDOSAGE

Symptoms

Gejala overdosis terutama intensifikasi efek farmakologis; mengantuk, kebingungan mental, lesu dan otot relaksasi atau eksitasi paradoks. Seperti benzodiazepin lainnya, overdosis seharusnya tidak menghadirkan ancaman bagi kehidupan kecuali dikombinasikan dengan depresan SSP lainnya termasuk alkohol. Gejala yang lebih serius akan arefleksia, hipotensi, depresi kardiorespirasi, apnea dan, jarang, koma.

pengobatan

Pengobatan midazolam overdosis adalah sama dengan yang diikuti untuk overdosis dengan benzodiazepin lainnya. Dalam kebanyakan kasus hanya observasi fungsi vital diperlukan. Dalam pengelolaan perhatian khusus overdosis harus dibayar dengan fungsi pernapasan dan kardiovaskular dalam perawatan intensif. Efek overdosis dapat dikontrol dengan flumazenil benzodiazepine antagonis. Perhatian harus diamati dalam penggunaan flumazenil dalam kasus overdosis obat campuran dan pada pasien dengan epilepsi diobati dengan benzodiazepin.

Hubungi Poison Informatio na Center untuk pengelolaan overdosis.


Page 9 of 13FURTHER INFORMATION

Pharmacological PropertiesMidazolam merupakan turunan dari kelompok imidazobenzodiazepine. Basa bebas zat lipofilik dengan kelarutan yang rendah dalam air. Nitrogen dasar di posisi 2 dari sistem cincin imidazobenzodiazepine memungkinkan midazolam untuk membentuk garam yang larut dalam air dan asam. Ini menghasilkan solusi injeksi yang stabil dan baik ditoleransi.

Properti farmakodinamik

Farmakoterapi Grup: sistem saraf pusat depresan.

Mekanisme Aksi: Tindakan farmakologi dari midazolam ditandai dengan onset yang cepat dan, karena transformasi metabolik yang cepat, durasi pendek. Karena toksisitasnya yang rendah, midazolam memiliki jangkauan terapi yang luas.

Midazolam memiliki obat penenang yang sangat cepat dan efek menginduksi tidur. Hal ini berhubungan dengan anxiolytic, antikonvulsan dan efek otot-relaksasi.

Setelah pemberian secara IM. atau IV, anterograde amnesia berdurasi singkat terjadi (pasien tidak ingat peristiwa yang terjadi selama puncak aktivitas senyawa).

Properti farmakokinetik

Efek dari midazolam pada SSP tergantung pada dosis yang diberikan, cara pemberian dan ada atau tidak adanya premedications lainnya.

Adsorbsi

Adsorbsi setelah injeksi IM: Penyerapan midazolam dari jaringan otot yang cepat dan lengkap. Konsentrasi plasma maksimum dicapai dalam waktu 30 menit. Bioavailabilitas mutlak setelah i.m. injeksi adalah lebih dari 90%.

Penyerapan setelah pemberian rektal: pemberian midazolam secara rectal akan diserap dengan cepat. Konsentrasi plasma maksimum tercapai dalam waktu sekitar 30 menit. Bioavailabilitas absolut adalah sekitar 50%.

Penyerapan setelah pemberian intranasal: Midazolam diserap cepat. Konsentrasi plasma puncak rata-rata yang dicapai dalam 10,2-12,6 menit. Bioavailabilitas adalah antara 55 dan 57%.

Penyerapan setelah pemberian oral: midazolam diserap cepat dari saluran pencernaan dan member efek metabolisme hati yang luas. Konsentrasi plasma puncak dicapai dalam waktu 1 jam. Bioavailabilitas adalah antara 40 dan 50%.

distribusi

Ketika midazolam disuntikkan iv, kurva konsentrasi-waktu plasma menunjukkan satu atau dua tahap yang berbeda dari distribusi. Volume distribusi pada steady state adalah 0,7-1,2 l / kg. 96-98% dari midazolam terikat pada protein plasma. Fraksi utama protein plasma mengikat karena albumin.Version: pfdmidai11012Supersedes: pfdmidai10612

Page 10 of 13Ada bagian yang lambat dan tidak signifikan ketika midazolam ke dalam cairan cerebrospinal. Pada manusia, midazolam telah terbukti melewati plasenta perlahan dan memasuki sirkulasi janin. Sejumlah kecil midazolam ditemukan dalam susu manusia.

metabolisme

Midazolam hampir seluruhnya dieliminasi oleh biotransformasi. Kurang dari 1% dari dosis didapatkan dalam urin sebagai zat tidak berubah. Midazolam yang dihidroksilasi oleh sitokrom P450 3A4 isozim. -hydroxymidazolam adalah metabolit kemih dan plasma besar. 60-80% dari dosis diekskresikan dalam urin sebagai glucuroconjugated -hydroxymidazolam. Konsentrasi plasma -hydroxymidazolam adalah 12% orang-orang dari senyawa induk. Fraksi dosis diekstraksi oleh hati telah diperkirakan 30 sampai 60%. Penghapusan paruh metabolit lebih pendek dari 1 jam. -hydroxymidazolam adalah aktif secara farmakologi, tetapi hanya menyumbang minimal (sekitar 10%) terhadap efek midazolam intravena. Tidak ada bukti dari polimorfisme genetik dalam metabolisme oksidatif midazolam (lihat INTERAKSI).

eliminasi

Pada kelompok pasien yang sehat, penghapusan waktu paruh adalah antara 1,5 sampai 2,5 jam. Berada di plasma adalah di kisaran 300 sampai 500 mL / menit. Ketika midazolam diberikan secara IV infus, kinetika eliminasi tidak berbeda dari orang-orang setelah penyuntikan bolus.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Lansia: Pada orang dewasa lebih dari 60 tahun, penghapusan paruh dapat diperpanjang hingga empat kali.

Anak-anak: Tingkat penyerapan ketika pemberian secara rektal pada anak-anak adalah sama dengan orang dewasa. Namun, paruh eliminasi (t) setelah iv dan dubur lebih pendek pada anak-anak 3 sampai 10 tahun dibandingkan dengan pada orang dewasa. Perbedaannya adalah konsistensi metabolik meningkat pada anak-anak.

Neonatus: Pada neonatus waktu paruh adalah rata-rata 6 sampai 12 jam, mungkin karena ketidakmatangan hati dan clearance berkurang (lihat PENCEGAHAN).

Pasien dengan gangguan hati: Waktu paruh pada pasien sirosis dapat lebih lama dan clearance lebih kecil dibandingkan dengan mereka pada sukarelawan sehat (lihat PENCEGAHAN).

Pasien dengan gangguan ginjal: eliminasi waktu paruh pada pasien dengan gagal ginjal kronis adalah sama dengan sukarelawan sehat.

Pasien sakit kritis: Penghapusan paruh midazolam berkepanjangan dalam sakit kritis.

Pasien dengan insufisiensi jantung: Penghapusan half-life lebih lama pada pasien dengan gagal jantung kongestif dibandingkan dengan orang sehat (lihat PENCEGAHAN).

Karsinogenik

Midazolam maleat diberikan dengan diet pada tikus selama dua tahun pada dosis 1, 9 dan 80 mg / kg / hari. Pada tikus betina dalam kelompok dosis tertinggi ada peningkatan yang ditandai dalam insiden tumor hati. Dalam dosis tinggi tikus jantan ada kecil tapi signifikan secara statistikVersion: pfdmidai11012Supersedes: pfdmidai10612

Page 11 of 13peningkatan tumor sel folikular tiroid jinak. Dosis 9 mg / kg / hari midazolam maleat tidak meningkatkan kejadian tumor. Patogenesis induksi tumor ini tidak diketahui. Tumor ini ditemukan setelah pemberian kronis, sedangkan penggunaan manusia biasanya akan dosis tunggal atau durasi pendek. Midazolam tidak memiliki aktivitas mutagenik di Salmonella typhimurium (5 strain bakteri), sel-sel paru-paru hamster Cina (V79), limfosit manusia, atau dalam tes mikronukleus pada tikus.

Penurunan Kesuburan

Sebuah studi reproduksi pada tikus jantan dan betina tidak menunjukkan penurunan kesuburan pada dosis hingga 10 kali dosis IV manusia dari 0.35 mg / kg.Composition of Midazolam Injection

Ingredient *1QuantityFunctionReference to

Standards

1mg/mL5mg/mL

Midazolam1mg5mgactivePh. Eur.Midazolamum

Sodium Chloride8.0mg8.0mgto adjust tonicityPh. Eur.Natrii Chloridum

Hydrochloric Acid0.3mL1.6mLto produce the hydrochloride ofPh. Eur.Acidum Hydrochloridum

midazolam and to adjust pH

Concentratum

Sodium Hydroxide*2qs*2qs*2to adjust pHPh. Eur.Natrii Hydroxidum

Water for Injectionsqs to 1mLqs to 1mLdiluentPh. Eur.Aqua ad Injectabilia

*1 All ingredients used in the formulation are of non-animal origin.

*2 Sodium Hydroxide is only needed if the pH is over adjusted with hydrochloride acid.

PHARMACEUTICAL PRECAUTIONS

inkompatibel

Jangan encerkan larutan ampul Midazolam dengan macrodex 6% dekstrosa.

Jangan mencampur larutan ampul Midazolam dalam suntikan alkali. Midazolam mengendap di natrium bikarbonat.

Shelf life

5mg di 5 mL, 5mg di 1mL, 15mg di 3ml dan 50mg dalam 10 ml: kadaluarsa 36 bulan dari tanggal pembuatan.

Midazolam injeksi tidak mengandung pengawet atau konsultan bakteriostatik, maka, botol adalah untuk penggunaan tunggal saja dan setiap bagian yang tidak terpakai harus dibuang.


Page 12 of 13Special Precautions for Storage

Store below 25C. Protect from light. Use once only and discard any remaining portion.

Nature & Contents of Container

Midazolam Injection is presented in ampoules manufactured from medical grade, low density polyethylene which conforms to the specification of the European Pharmacopoeia 3.1.4 "Polyethylene - Low Density for Containers for Preparations for Parenteral Use and Ophthalmic Preparations" (1997).

Instructions for Use/Handling

Spill Procedures: Where possible, dam the spill. Cover with absorbent towels or pads or other absorbent material. Place in closed containers for disposal. Wash affected area with copious quantities of water. Dispose of in an approved facility for controlled incineration.

MEDICINE CLASSIFICATION

Controlled Drug C5.

PACKAGE QUANTITIES

5 mg in 1 mL and 5 mg in 5 mL - 10s. 15 mg in 3 mL and 50 mg in 10 mL - 5s.

NAME AND ADDRESS

Pfizer New Zealand LtdP O Box 3998Auckland, New Zealand, 1140.

Toll Free Number: 0800 736 363.

DATE OF PREPARATION

26 October 2012.


Page 13 of 13

Midazolam

Documents

Transcript of Midazolam