8/3/2019 Mekanisme Invasi Dan Metastasis

1/7

Mekanisme Invasi dan Metastasis

Invasi dan metastasis merupakan tanda-tanda umum dari tumor ganas. Agar tumor dapat

memisahkan diri dari masa primernya, masuk ke pembuluh darah atau lymphatic, dan

menimbulkan pertumbuhan tumor baru di tempat lain, tumor tersebut harus melewati

beberapa rangkaian yang disebut metastasis cascade. Yang proses ini dibagi menjadi 2

bagian, yaitu : invasi dari ekstraselular matrix, dan Penyebaran vascular serta penempatan sel

tumor.

8/3/2019 Mekanisme Invasi Dan Metastasis

2/7

Invasi Matrix Ekstraselular

Merupakan suatu proses aktif yang dapat dipisahkan menjadi beberapa langkah, yaitu :

1. Pemisahan sel-sel tumor satu sama lain;Sel normal berkaitan satu sama lain dengan kuat melalui molekul adhesi di sekeliling

permukaannya. Dalam hal ini cadherin family yang merupakan glycoprotein transmembran

sangat penting. E-cadherin berkaitan dengan sitoskeleton oleh catenin, suatu protein di dalam

sel.

Pada tumor terdapat down regulation dari ekspresi E-cadherin, sehingga menurunkan

kemapuan sel untuk menempel satu sama lain serta memfasilitasi penyebaran ke area sekitar.

Pada beberapa tumor juga , E-cadherin normal tetapi ekspresinya menurun karena mutasi gen

catenin.

8/3/2019 Mekanisme Invasi Dan Metastasis

3/7

2. Penempelan sel tumor ke komponen ekstraselular matrix;Adhesion-promoting protein yang berupa laminin di basement membrane dan fibronectin di

interstitial connective tissue merupakan komponen penting dalam proses ini. Pada kangker, sel

memiliki banyak reseptor permukaan yang brupa integrin dan immunoglobulin family untuk

menempel pada molekul adhesi jaringan ikat.

3. Degradasi ekstraselular matrix;Setelah menempel dengan jaringan ikat, suatu sel tumor harus membuat suatu lintasan untuk

kemudian bermigrasi. Sel tumor ini mensekresi suatu enzim proteolitik yaitu matrix

metalloproteinase (MMPs) yang secara khusus memotong collagen tipe IV di basement

membran epitel dan vascular berupa enzim collagenase type IV (MMP9 & MMP 2). Dihasilkan

juga plasmin, yang berfungsi untuk mendegradasi protein non-collagenous.

8/3/2019 Mekanisme Invasi Dan Metastasis

4/7

4. Migrasi sel-sel tumor.Produk hasil pemotongan ekstraselular matrix dari collagen dan proteoglikan juga memiliki

factor growth-promoting, angiogenesis,dan aktivitas chemotactic yang berperan penting dalam

migrasi sel tumor. Dalam proses ini pun, factor motilitas autocrine berperan.

Penyebaran Vaskular dan Penempatan Sel Tumor

Dalam sikrulasi darah, sel tumor rentan terhadap destruksi oleh inate ataupun adaptive

immunity. Oleh karena itu, dalam sirkulasi, sel tumor berikatan satu sama lain dan juga

berinteraksi dengan platelet menjadi suatu gumpalan, yang mana platelet-tumor agregat ini

dapat meningkatkan survival sel tumor dan kemampuan untuk berimplantasi. Setelah itu, pada

area lain, sel tumor akan menempel melalui molekul adhesi dan enzim proteolitik.

8/3/2019 Mekanisme Invasi Dan Metastasis

5/7

Faktor-faktor yang mempengaruhi penempelan sel tumor, antara lain :

y Setiap jaringan memiliki ligand molekul adhesi yang berbeda dalam merespon reseptor seltumor,

y Chemokine pada jaringan target akan berikatan pada reseptor sel tumor.y Lingkungan yang melarang pertumbuhan sel tumor.y Vaskularisasi dan aliran lymphatic dari tempat tumor primer.

8/3/2019 Mekanisme Invasi Dan Metastasis

6/7

Dasar Molekular Carcinogenesis

Perubahan genetic sederhana tidak cukup untuk menyebabkan cancer. Multiple control

digunakan untuk multiple category gen, seperti oncogen, tumor supresor gen dan apoptosis

regulating gen harus hilang untuk timbulnya sel cancer. Pembentukan tumor ini dibagi ke dalam

2 langkah, yaitu : (1) inisiasi; dan (2) promosi.

Konsep Penting untuk Multystep Carcinogenesis

y Single oncogen tidak dapat merubah sel secara keseluruhan, tetapi kombinasi beberapaoncogen dapat merubah sel.

y Cancer menunjukan perubahan genetic multiple, termasuk aktivasi beberapa oncogen dankehilangan beberapa tumor suppressor gen.

Gen Gatekeeper dan Caretaker

y Oncogen dan tumor supresor gen secara langsung mengontrol pertumbuhan tumor, sepertipercepatan dan pengendalian poliferasi, hal ini didefinisikan sebagai gen gatekeeper.

y Gen yang secara tidak langsung mengontrol pertumbuhan tumor, tetapi berefek padastabilitas gen disebut gen caretaker. Kehilangan gen ini, sebagai contoh DNA repair gen,

menghasilkan peningkatan mutasi semua gen, termasuk gen gatekeeper.

8/3/2019 Mekanisme Invasi Dan Metastasis

7/7